Акантоз что это такое: Please Wait… | Cloudflare

Содержание

Злокачественный черный акантоз как маркер развивающейся опухоли

Злокачественные опухоли являются причиной гибели каждого шестого гражданина России. Актуальность проблемы заставляет врачей любой специальности задумываться о новых способах ранней диагностики злокачественных неоплазий. К кожным маркерам рака относят паранеопластические дерматозы, классическим представителем которых является черный акантоз [1, 2]. В 60—100% случаев черный акантоз сопровождает развитие рака желудка, поджелудочной железы, толстой кишки, легких, матки, молочных желез [3]. По данным разных авторов [4], после появления признаков злокачественного акантоза в 50% случаев больные гибнут через 9 мес, в 75% случаев — в течение 1,5 года и почти 90% больных в сроки до 2 лет.

Черный акантоз (папиллярно-пигментная дистрофия кожи, acanthosis nigricans) локализуется преимущественно в области подмышечных впадин, шеи, пупка, заднего прохода и наружных половых органов. Первоначально наблюдаются огрубение и утолщение кожи с участками гиперпигментации и бородавчатых разрастаний, склонных к мацерации. Кожа в местах поражения приобретает бурый или черный цвет, волосы выпадают. Изменения кожи сопровождаются выраженным зудом. У 50% пациентов патологический процесс может затрагивать слизистые оболочки с образованием остроконечных кондилом [5—7].

Этиология и патогенез черного акантоза изучены недостаточно. Высказывают мнение, что причиной являются биологически активные вещества, продуцируемые злокачественной опухолью. Особое внимание уделяют повышенному уровню трансформирующего фактора роста-α (TGF-α), который продуцируется раковой клеткой. Вероятно, что антитела, вырабатываемые организмом человека против опухоли, могут по ошибке воспринимать кожу как антиген [12]. Высказывают также предположение, что причиной злокачественного черного акантоза может быть гиперсекреция особого пептида гипофиза.

При микроскопии удается выявить явления гиперкератоза, папилломатоза и некоторую степень акантоза с минимальным вовлечением в процесс дермы. Изменение цвета кожных покровов связывают с развитием гиперкератоза. Это дает основания считать термин «черный акантоз» описательным, так как пролиферации меланоцитов не происходит [8—14].

Дифференциальную диагностику проводят с черным акантозом, связанным с приемом препаратов (гормональные, никотиновая кислота и т. д.), заболеваниями эндокринных желез, врожденными синдромами и т. д. на основе подробного изучения анамнеза и гистологического исследования. Болезнь Аддисона отличается отсутствием папилломатоза, локальной и слабовыраженной пигментацией. При болезни Дарье отсутствуют изменения в подмышечных и паховых областях, слизистые оболочки интактны, пигментация выражена слабо, часто поражается волосистая часть головы.

В нашей практике мы наблюдали уникальный клинический случай сочетания злокачественного черного акантоза и рака молочных желез.

Больная Г., 42 лет, медсестра, повторно беременная (в анамнезе 2 медицинских аборта, 1 самопроизвольное прерывание, 4-я беременность — настоящая), обратилась в декабре 2011 г. к гинекологу с жалобами на потемнение кожных покровов в области шеи, передней поверхности грудной клетки, области сосков, груди, живота, подмышечных впадин и на спине. При осмотре были выявлены сухость кожных покровов, усиление кожного рисунка, папилломатозные разрастания. Кожа в пораженных участках приобрела черно-коричневый цвет. Кожные изменения, сопровождавшиеся выраженным зудом при контакте с одеждой, пациентка заметила на 16-й неделе беременности. До наступления и во время беременности получала лечение по поводу гипотиреоза («L–тироксин» 50 мг). Туберкулез, онкозаболевания, гепатит, венерические заболевания и проявления аллергии в анамнезе отрицает. Гинекологические заболевания отрицает. В детстве болела ветряной оспой. Была направлена на консультацию к дерматовенерологу, который расценил проявления как дерматоз беременных. Из-за отсутствия онкологической настороженности у специалистов тщательный осмотр молочных желез не проводили.

Через 3 нед на консультации онколога в ГБУЗ РК «Крымский республиканский онкологический клинический диспансер им. В.М. Ефетова» было установлено увеличение регионарных подмышечных лимфатических узлов справа. После биопсии подмышечного и шейного лимфатических узлов справа (24.01.12) был выставлен диагноз «Метастаз в подмышечные лимфатические узлы справа из первичного не выявленного очага». С учетом данных патогистологического и иммунологического исследований фенотип процесса соответствовал метастазу низкодифференцированной аденокарциномы. Результаты маммографического исследования (07.02.12): молочные железы правильной формы, не симметричные, большого объема. Матричный рисунок — с выраженным преобладанием железистого компонента. Плотность до 100% (4-й тип). В нижних квадрантах правой молочной железы, ближе к соску, структура смазана, подкожный слой не дифференцируется, кожа утолщена до 2,0 см. В левой молочной железе определяется объемное образование овальной формы, с ровными, четкими контурами, размером 4×4 см. Структура гипоэхогенная, однородная. Связь между изменениями кожи и установленным диагнозом не была заподозрена. Лечение было назначено согласно протоколу, больной было предложено прерывание беременности по медицинским показаниям. Пациентка от прерывания беременности отказалась. Терапию химиопрепаратами не получала. Течение и осложнения данной беременности: в первой половине — токсикоз, на 13-й неделе — угроза выкидыша. Наблюдалась до 32-й недели в женской консультации по месту жительства.

На сроке 32 нед гестации была госпитализирована в отделение патологии беременных родильного дома № 2 Симферополя с диагнозом: «беременность 33 нед. Тромбоцитопеническая пурпура (период ремиссии). Аутоиммунный тиреоидит, гипотиреоз средней степени тяжести. Инфильтративный рак правой молочной железы. Паранеопластический дерматоз. Acanthosis nigricans. Синусовая аритмия. Блокада правой ножки пучка Гиса». Следует заметить, что паранеопластический дерматоз был заподозрен и установлен терапевтом. Во время осмотра (рис. 1, 2, Рис. 1. Изменения в области шеи: гиперкератоз, акантоз, папилломатоз, сопровождающиеся выраженным зудом. Рис. 2. Изменения на коже в области шеи, грудной клетки, живота, молочных желез, сосков и субмаммарных складок в виде участков черно-коричнего цвета с усиленным кожным рисунком и многочисленными бородавчатыми разрастаниями черного цвета различной величины. 3, 4) были выявлены сухость и потемнение кожных покровов. На коже в области шеи, грудной клетки, молочных желез, сосков, субмаммарных складок и живота были выявлены участки черно-коричнего цвета с усиленным кожным рисунком и многочисленными бородавчатыми разрастаниями черного цвета различной величины. На коже нижних конечностей и спины — папулы диаметром 2×3 см с окружающим элементы венчиком гиперемии. При пальпации папулы плотные на ощупь, окрашены неравномерно. Имеются участки гипертрофического красного плоского лишая. От биопсии кожи больная отказалась. Общий анализ крови, общий анализ мочи, биохимический анализ крови без особенностей.

Пациентка 03.05.12 путем кесарева сечения родила здорового доношенного мальчика (47 см, 3500 г, оценка по шкале Апгар 9/9). При осмотре брюшной полости метастазы выявлены не были. Через месяц после родов была проведена мастэктомия правой молочной железы по Пейти—Дайсену. После патологоанатомического исследования материала, полученного во время операции, и данных клинико-лабораторного обследования был установлен окончательный диагноз: «рак правой грудной железы. T4N2Mx. Стадия III–Б. Клиническая группа II. Паранеопластический синдром.

Acanthosis nigricans. Аутоиммунный тиреоидит, гипотиреоз средней степени тяжести. Синусовая аритмия. Блокада правой ножки пучка Гиса». После оперативного лечения было выполнено пять курсов химиотерапии (доксолек, фторолек, циклофосфан). За время лечения проявления черного акантоза уменьшились только на коже спины. После лечения пациентка находилась на консультации в Институте медицинской радиологии им. С.П. Григорьева Национальной академии медицинских наук Украины (10.09.12—12.09.12). Выписана с диагнозом: «рак правой грудной железы T4N2Mx. Стадия III–Б. Состояние после хирургического лечения (01.06.12) и 5 курсов химиотерапии. Клиническая группа II. Паранеопластический синдром.
Acanthosis nigricans
. Деструкция VIII, IX ребер справа. Вторичная анемия, лейкопения. Аутоиммунный тиреоидит, гипотиреоз средней степени тяжести. Неполная блокада правой ножки пучка Гиса. Преходящее нарушение мозгового кровообращения (2001) в вертебробазилярном бассейне. Желчнокаменная болезнь: хронический холецистит, фаза ремиссии. Мочекислый диатез». Патолого-гистологическое заключение от 12.06.12: инвазивный протоковый рак (G 3), в 8 лимфатических узлах обнаружены метастазы. После иммуногистохимического исследования было выдано заключение: рецепторный статус (цитокератин, виментин, FR, HER-2NEU, TTF) отрицательный. На рентгенограмме турецкое седло обычной формы, размеров и положения, деструктивные изменения не определяются. Сцинтиграфия позвоночника, костей таза, грудной клетки: очаговое патологическое накопление не выявлено. Общий анализ крови: эритроциты 3,89·10
12
/л, гемоглобин 106 г/л, цветовой показатель 0,82, MCH 27,2 пг, MCV 81,0 фл, тромбоциты 163·109/л, гематокрит 31,5%, лейкоциты 1,84·109/л, базофилы 2,0%, эозинофилы 5,5%, палочкоядерные 6%, сегментоядерные 35,5%, лимфоциты 40,5%, моноциты 10,5%, СОЭ 19 мм/ч. Биохимический анализ крови и коагулограмма без особенностей. Общий анализ мочи: оксалатурия, остальные показатели без патологических изменений. Однако из поля зрения врачей было упущено сохранение проявлений черного акантоза, которые свидетельствовали о наличии опухоли в организме (см. рис. 3). Рис. 3. Изменения на коже спины: выявлены папулы диаметром 2×3 см с венчиком гиперемии, окружающим элементы. При пальпации папулы плотные на ощупь, окрашены неравномерно. Имеются участки гипертрофического красного плоского лишая.

В течение 2012—2013 гг. больная не проходила плановое обследование в ГБУЗ РК «Крымский республиканский онкологический клинический диспансер им. В.М. Ефетова». С сентября 2014 г. больная заметила увеличение левой молочной железы. Пациентке было предложено на выбор либо проведение радикальной мастэктомии левой молочной железы, либо динамическое наблюдение. Пациенткой был выбран второй вариант. С ноября 2014 г. стало заметно увеличение левых подмышечных лимфатических узлов. В августе 2015 г. после нескольких курсов химиотерапии была проведена санитарная мастэктомия левой молочной железы. После операции назначены 4 курса химиотерапии (циклофосфан, метотрексат и т. д.). После комплексного лечения явления акантоза не исчезли (см. рис. 4). Рис. 4. Сохранение проявлений черного акантоза после лечения. При дальнейшем наблюдении были выявлены множественные метастазы (в печень, шейные и паховые лимфатические узлы), развилась сердечная недостаточность, лимфостаз. Больная погибла 7 января 2017 г.

Выводы и рекомендации

Злокачественный черный акантоз является характерным маркером развивающейся злокачественной опухоли в организме. Раннее выявление данного дерматоза врачами любой специализации позволит своевременно проводить комплекс лечебных мероприятий и повысить шансы больного на излечение. Важно бороться с развитием так называемой диагностической слепоты, что может стать причиной диагностических ошибок.

Сведения об авторах

О.А. Притуло — д.м.н., проф., зав. каф. дерматовенерологии и косметологии Медицинской академии им. С.И. Георгиевского, ФГАОУ ВО «Крымский федеральный университет им. В.И. Вернадского», врач-дерматовенеролог Кожно-венерологического диспансера АР Крым. https://orcid.org/0000-0001-6515-1924

С.А. Коробов — врач акушер-гинеколог ГБУЗ РК «РКБ им. Н.А. Семашко». https://orcid.org/0000-0002-4996-4260

Мараках Марван Якин Нажи — к.м.н., асс. каф. дерматовенерологии и косметологии Медицинской академии им. С.И. Георгиевского, ФГАОУ ВО «Крымский федеральный университет им. В.И. Вернадского», врач-дерматовенеролог ГБУЗ Республики Крым «Клинический кожно-венерологический диспансер» (ГБУЗ РК «ККВД»). https://orcid.org/0000-0002-5579-4413

Ю.В. Шеренговская — асс. каф. дерматовенерологии и косметологии Медицинской академии им. С.И. Георгиевского, ФГАОУ ВО «Крымский федеральный университет им. В.И. Вернадского», врач-дерматовенеролог ГБУЗ Республики Крым «Клинический кожно-венерологический диспансер» (ГБУЗ РК «ККВД»). https://orcid.org/0000-0002-9939-2387

Е.С. Тарасова — студентка V курса Медицинской академии им. С.И. Георгиевского, ФГАОУ ВО «Крымский федеральный университет им. В.И. Вернадского». https://orcid.org/0000-0002-0639-1175

Автор, ответственный за переписку: Шеренговская Юлия Владимировна — ФГАОУ ВО «Крымский федеральный университет им. В.И. Вернадского». e-mail: [email protected]

Corresponding author: Sherengovskaya Yuliya Vladimirovna — Federal Autonomous Educational Institution of Higher Education Medical Academy named after S.I. Georgievsky of Vernadsky CFU, Simferopol, Russia. e-mail: [email protected]

Черный акантоз, описание заболевания на портале Medihost.ru

Черный акантоз – одно из наиболее редких дерматологических заболеваний, которое характеризуется поражение кожи в области естественных складок. При черном акантозе кожа в этих местах становится более грубой, появляются разрастания по типу бородавок. Бородавки обычно черного или бурого цвета, откуда собственно и произошло название.

Как правило, это заболевание носит онкологический характер, проявляясь как в злокачественной, так и в доброкачественной форме.

В различных методических материалах черный акантоз также характеризуется как пигментно-сосочковая дистрофия, генодерматоз или юношеский акантоз.

Причины развития черного акантоза

Такое заболевание, как черный акантоз, еще мало изучено, поэтому врачи выделили много причин, которые могут вызвать такое заболевание. По одной из теорий, нарушения работы эндокринной системы, в частности, инсулинорезистентность может спровоцировать развитие атипичных клеток на коже складок.

Также, часто такая патология наблюдается у лиц, страдающих излишним весом и целлюлитом.

Генетическая часть причин основывается на развитии некоторых врожденных синдромов (с уклоном нарушения психики), нарушений обменных процессов. Другие заболевания, при которых наблюдалось развитие черного акантоза – синдром Руда, синдром Мишера.

Злокачественный акантоз считается сигналом о развитии основного онкологического заболевания. Практически не встречается случаев, когда злокачественный акантоз развивается как основное заболевание.

Прием определенных лекарственных препаратов, а именно – гормональная терапия (эстрогеновая, глюкокортикостероидная) также являются причиной развития черного акантоза.

Следует отметить, что акантоз проявляется у лиц нескольких возрастных категорий. У молодых людей черный акантоз возникает в результате либо генетических заболеваний, либо эндокринных нарушений, ожирения, гипогонадизма.

Злокачественный же акантоз развивается как признак онкологического заболевания у взрослых.

Симптомы развития черного акантоза

Клиническая картина этого заболевания типична и легкоузнаваема. Основными симптомами является появление на коже разрастаний в виде сосочков, а также утолщение кожи, огрубление.

Далее измененные участки темнеют, появляются признаки гиперкератоза. Особенность черного акантоза заключается в том, что пораженные участки кожи располагаются симметрично. Локализация поражений также типична – наиболее часто кожа изменяется в районе шеи, особенно на задней стороне, в паховых складках, на месте сгибов – локти, колени, складки под молочными железами.  Пигментация в начале заболевания практически незаметна – пятна окрашиваются в желтоватый цвет, затем происходит потемнение до более выраженного коричневого оттенка. Поверхность пятна становится более сухой, шершавой на ощупь. Некоторые пациенты сравнивают появившиеся пятна с грязью, которую невозможно оттереть.

Иногда, при развитии злокачественного черного акантоза поражается слизистые оболочки полости рта, половых органов.

 Далее, по мере развития заболевания на коже могут возникнуть высыпания, внешний вид которых напоминает остроконечные кондиломы и большие бородавки.

Если развивается доброкачественный черный акантоз – то симптомы с течением времени обычно регрессируют, а заболевание проходит.

Диагностика черного акантоза

Поскольку заболевание может указывать на развивающуюся в организме онкологию, то при обнаружении черного акантоза пациент должен пройти тщательное обследование на предмет раковых заболеваний.

При развитии доброкачественной формы заболевания пациент должен быть направлен на консультацию к эндокринологу для выявления основной причины.

Лечение черного акантоза

Прежде всего лечение начинается на этапе выявления истинной причины, вызывающей такой дерматоз. Далее производится коррекция эндокринных нарушений, других сопутствующих заболеваний.

Непосредственно пораженные участки кожи подлежат симптоматическому лечению. Пациентам назначаются местные мази, присыпки. Новообразования удаляются путем криодеструкции.

При акантозе, который развился после приема определенных лекарственных препаратов, требуется их отмена либо коррекция дозы. 

Черный акантоз — причины, симптомы, диагностика и лечение

Черный акантоз – это разновидность приобретенной дистрофии кожи, характеризующаяся папилломатозом, гиперкератозом и гиперпигментацией кожных покровов. Клинически протекает с наличием очагов темной окраски кожи в естественных складках, сосочковых или бородавчатых выростов. Для морфологического подтверждения диагноза проводится биопсия кожи. С целью установления причины дистрофии кожи выполняется лабораторное, томографическое, ультразвуковое обследование. Местное лечение осуществляется с помощью кератолитиков, лазеротерапии, дермабразии. Показана терапия основной патологии.

Общие сведения

Черный акантоз (пигментно-сосочковая дистрофия кожи) впервые был описан в 1889 г. немецким дерматологом П. Унной и его американским коллегой С. Политцером. Преимущественно встречается у темнокожих (13,3%) и латиноамериканцев (5,5%), среди представителей европейской расы частота не превышает 1%. Заболевание несколько чаще регистрируется у женщин. Считается чувствительным маркером инсулинорезистентности среди людей с избыточным весом. Злокачественный черный акантоз возникает у лиц с онкологическими заболеваниями (2:12 000), преимущественно старше 40-50 лет.

Черный акантоз

Причины

Черный акантоз чаще всего развивается вторично, на фоне гормональных нарушений, опухолевых процессов, токсических влияний. В некоторых случаях связь с другими факторами не прослеживается, такое состояние расценивается как идиопатическая форма. Причины состояния объединяют в несколько групп:

  • Эндокринопатии. Наиболее частой причиной черного акантоза считается гиперинсулинемия и ассоциированные с ней патологии: метаболический синдром, ожирение, СД 2 типа. Инсулинорезистентность также нередко сопутствует СПКЯ, акромегалии, синдрому Иценко-Кушинга, гипотиреозу.
  • Побочный эффект фармакотерапии. Дистрофия кожи может возникать при приеме повышенных доз никотиновой кислоты, КОК, стероидных гормонов, гормона роста.
  • Злокачественные новообразования. В большинстве случаев злокачественный акантоз этиологически связан с аденокарциномой желудка, прямой кишки, поджелудочной железы, яичников, легких. Реже появляется при лимфоме, остеогенной саркоме, раке молочной железы. Рассматривается как паранеопластический дерматоз.
  • Наследственные заболевания. Черный акантоз может встречаться в структуре эктодермальной гидротической дисплазии ‒ синдрома Клоустона, для которого также характерен гипотрихоз, дистрофия ногтей, гиперкератоз. Другая связанная патология — синдром Мишера (СД, имбецильность).

Патогенез

Черный акантоз развивается под воздействием факторов, симулирующих пролиферацию кератиноцитов эпидермиса и дермальных фибробластов. Таким фактором, в частности, может выступать гиперинсулинемия, которая приводит к активации рецепторов инсулиноподобного фактора роста-1. Это в свою очередь запускает процессы неконтролируемой пролиферации эпителиального покрова. Также возможна стимуляция других рецепторов, участвующих в клеточной пролиферации ‒ эпидермального фактора роста (EGF-R) и фактора роста фибробластов(FGF-R).

Возникновению злокачественной формы черного акантоза способствует повышение уровня трансформирующего ростового фактора альфа, который стимулирует рецепторы EGF-R в меланоцитах и кератиноцитах, вызывая гиперпигментацию и пролиферацию клеточных элементов.

В гистологических препаратах обнаруживаются очаги гиперкератоза и акантоза, неравномерное отложение меланина в базальных эпидермоцитах. В дермальном слое определяется гипертрофия сосочков, увеличение числа капилляров, лимфоцитарная инфильтрация вокруг сосудов.

Классификация

Учитывая выявленный этиофактор, в клинической дерматологии принято выделять несколько типов черного акантоза:

  • I ‒ доброкачественный наследственный – не связан с эндокринными и онкологическими патологиями, манифестирует в детстве или пубертате;
  • II – доброкачественный эндокринозависимый – ассоциирован с инсулинорезистентностью и эндокринопатиями;
  • III – ложный черный акантоз или псевдоакантоз – характерен для пациентов с ожирением и смуглой кожей;
  • IV – лекарственно-ассоциированный – возникает на фоне приема гормональных ЛС, витамина PP;
  • V – злокачественный – выявляется на фоне онкологического заболевания, иногда предшествует обнаружению опухоли.

Симптомы черного акантоза

Для рассматриваемого состояния характерна триада клинических признаков: папилломатоз, локальное усиление пигментации, гиперкератоз. Наиболее частыми зонами локализации черного акантоза являются кожные складки в подмышечной зоне, паху, на животе. Несколько реже поражаются локтевые сгибы, бедра, носогубная область, тыльная сторона кистей, анальная область.

Кожа в этих областях приобретает «грязный» цвет: сероватую, бурую окраску. Со временем она утолщается, становится плотной с выраженным кожным рисунком, бархатистой на ощупь. Измененный участок кожи покрывается папилломатозными выростами высотой 5-8 мм. Иногда кожные изменения сопровождаются зудом. Вокруг зоны поражения часто образуются веснушки, себорейные кератомы, фибромы, невусы.

У половины пациентов со злокачественным черным акантозом отмечается поражение слизистых оболочек (выраженные борозды, сосочковые разрастания) и кожи ладоней. При ремиссии онкозаболевания проявления стихают, при рецидивах – усиливаются.

Осложнения

Черный акантоз в большинстве случаев служит маркером заболеваний желез внутренней секреции. Данное состояние считается фактором высокого риска возникновения инсулиннезависимого сахарного диабета. Может указывать на наличие дисфункции яичников, надпочечников, щитовидной железы. Злокачественный вариант является индикатором развития неопластического процесса и, как правило, ассоциирован с его неблагоприятным течением: агрессивным ростом новообразования, метастазированием, множественным опухолевым поражением.

Диагностика

Больным с клиническими проявлениями черного акантоза требуется комплексное лабораторно-инструментальное обследование с привлечением группы специалистов: врача-дерматолога, эндокринолога, онколога, генетика. Необходимо проведение следующих исследований:

  • Биохимические и гормональные анализы. Помогают определиться с причиной возникновения черного акантоза. Для этого требуется определение инсулина и глюкозы крови, тиреоидных гормонов, ТТГ, кортизола, тестостерона. При необходимости проводится лекарственный мониторинг, исследуются онкомаркеры.
  • Биопсия кожи. Гистологическое исследование участка измененного кожного покрова позволяет выявить патогномоничные морфологические изменения (гиперкератоз, акантоз, скопление меланина и др.).
  • Инструментальная визуализация. При предполагаемом паранеопластическом синдроме производится поиск опухоли. С этой целью может назначаться эндоскопическая (гастроскопия, колоноскопия, лапароскопия), ультразвуковая (УЗИ гениталий, почек, органов брюшной полости), рентгеновская диагностика (КТ легких, маммография). Возможно проведение МРТ всего тела в режиме онкоскрининга.

Дифференциальная диагностика

Черный акантоз приходится дифференцировать с другими патологиями, протекающими с явлениями ороговения, изменения окраски кожи, появлением наростов:

  • старческим кератозом ‒ характеризуется появлением сухих бородавчатых разрастаний на открытых участках кожи;
  • болезнью Аддисона – гиперпигментация образуется на кожных участках, подверженных инсоляции; кожа истончается, отсутствует папилломатоз;
  • пеллагрой – эритема, кератоз и слущивание эпителия отмечается на обнаженных участках тела;
  • гемохроматозом – бронзовое окрашивание кожи сочетается с поражением внутренних органов;
  • болезнью Дарье – подмышечная и паховая область не поражается, вместе с тем часто вовлекается волосистая часть головы;
  • ихтиозом – характерно шелушение кожи, но не папилломатоз;
  • токсической меланодермией – окрашивание кожи происходит в зоне контакта с веществом-раздражителем.

Лечение черного акантоза

Терапия основного заболевания

Коррекция фоновых нарушений является необходимым условием борьбы с кожными проявлениями. С учетом причины черного акантоза может использоваться следующая тактика:

  1. Отмена лекарственных препаратов. Если обнаружена связь черного акантоза с передозировкой лекарственных средств, производится корректировка дозы или замена на другие препараты.
  2. Коррекция эндокринных нарушений. С целью нормализации веса и устранения гиперинсулинемии назначается низкокалорийная диета, прием бигуанидов. При гипотериозе может потребоваться прием левотироксина. Методами выбора при СПКЯ являются гормонотерапия, каутеризация, клиновидная резекция яичников.
  3. Противоопухолевое лечение. При злокачественной форме черного акантоза показано удаление опухолевого образования. В зависимости от локализации процесса может выполняться гастрэктомия, гемиколэктомия, нефрэктомия, пневмонэктомия, мастэктомия и другие виды радикальных операций. Хирургическое лечение сочетается с лучевой терапией, химиотерапевтическими курсами.

Местное лечение

Локальная терапия направлена на косметическое устранение таких явлений, как гиперпигментация, папилломы, избыточное ороговение кожи. Обычно для этого используются топические ретиноиды, обладающие кератолитическим действием, осветляющие кремы. Подобные средства наносят на пораженную кожу на ночь, а в дневное время используют солнцезащитные средства. Из методов аппаратной косметологии эффективны дермабразия, лазерное отбеливание кожи. Для удаления множественных папиллом используют электрокоагуляцию, лазерную, радиоволновую деструкцию.

Прогноз и профилактика

Течение доброкачественного черного акантоза благоприятное. Проявления регрессируют после устранения первопричины (отмены медикаментов, коррекции эндокринных расстройств). При злокачественном типе прогноз неблагоприятен: летальный исход обычно наступает в ближайшие 2 года по причине запущенности онкопроцесса.

Профилактика предполагает поддержание нормального веса, коррекцию метаболических нарушений, прием ЛС строго в соответствии с назначениями лечащего доктора. Необходимо раннее обращение к дерматологу при изменении пигментации или рельефа кожного покрова.

Кератозы слизистой оболочки полости рта

Кератозы — группа заболеваний, в основе которых лежат специфические изменения в эпителии. Физиологическим свойством эпителия слизистой оболочки полости рта является процесс ороговения. Различают несколько состояний, соответствующих нарушению нормального процесса ороговениях паракератоз, кератоз, гиперкератоз, лейкокератоз, акантоз, дискератоз. Подробно описаны элементы поражения, клиническое течение, диагностика, дифференциальная диагностика и лечение лейкоплакии, плоского лишая, системной красной волчанки при проявлении в полости рта.

Физиологическим свойством эпителия слизистой оболочки полости рта является процесс ороговения. Различают несколько состояний, соответствующих нарушению нормального процесса ороговения: паракератоз, кератоз, гиперкератоз, лейкокератоз, акантоз, дискератоз [6].

Паракератоз — неполноценное ороговение, когда в протоплазме клеток поверхностного слоя появляется кератин, но еще присутствуют ядра. Клетки эпителия теряют способность вырабатывать кератогиалин, связь между отдельными клетками нарушена, гистологически определяется разрыхление рогового слоя, частичное или полное исчезновение зернистого слоя. Паракератоз является нормальным состоянием большинства участков слизистой оболочки полости рта и как патологический процесс квалифицируется в ороговевающем плоском эпителии [10].

Кератоз — клиническое понятие, объединяющее группу заболеваний кожи и слизистой оболочки невоспалительного характера, характеризующихся утолщением ороговевающего слоя, образованием рогового слоя [5, 6].

Гиперкератоз — значительное увеличение рогового слоя по сравнению с толщиной его при кератозе. При этом процессе происходит также развитие зернистого слоя. В литературе встречается термин «лейкокератоз», употребляемый для обозначения участка гиперкератоза белой окраски [4, 6].

Акантоз— гистологический термин, характеризующий утолщение эпителия за счет усиленной пролиферации базального и шиповидного слоев. Процесс сопровождается удлинением межсосочковых выростов эпителия и более выраженным их ростом в соединительную ткань [6, 13].

Дискератоз — это патологический процесс, при котором происходит дискератинизация и дегенерация клеток шиповидного слоя, наблюдается дисплазия клеток, нарушаются соединения между ними, клетки располагаются хаотично [1, 3, 17].

Гранулез— увеличение количества рядов зернистого слоя или появление зернистого слоя там, где его не должно быть [19].

Папилломатоз— разрастание межэпителиальных соединительнотканных сосочков, которые могут достигать поверхности рогового слоя [6].

Гиперкератоз, гранулез, акантоз и папилломатоз относят к патоморфологическим процессам пролиферативного характера [8, 9].

ЛИТЕРАТУРА
1.    Борк К., Бургдорф В., Хеде Н. Болезни слизистой оболочки полости рта и губ. Клиника, диагностика и лечение. Атлас и руководство.— М., 2011.
2.    Александрова Л. Л., Рутковская А. С., Ромейко О. А., Якушевич О. О. // Стоматолог.— 2013.— № 4.— С. 72—75.
3.    Гожая Л. Д., Талалай Т. Ю., Арунов Т.И. // Кафедра.— 2011.— № 38.— С. 30—33.
4.    Данилевский Н. Ф., Урбанович Л. И. Кератозы слизистой оболочки полости рта и губ.— Киев, 1979.
5.    Данилевский Н. Ф., Леонтьев В. К., Несин А. Ф., Рахний Ж. И. Заболевания слизистой оболочки полости рта.— М., 2001.
6.    Луцкая И. К. Заболевания слизистой оболочки полости рта.— М., 2014.
7.    Морозова С. И., Савельева Н. А. Заболевания слизистой оболочки рта.— М., 2012.
8.    Герасимова Л. П., Чемикосова Т. С., Вильданов М. Н. и др. // Практич. медицина.— 2013.— № 4 (13).— С. 34—39.
9.    Педорец А. П. Клинические особенности течения кератозов слизистой оболочки рта и пути их коррекции на фоне различной реактивности организма: Автореф. дис…. д-ра мед. наук.— Киев, 1996.
10.    Yarom N. // Isr. Med. Assoc. J.— 2007.— Vol. 9, № 5.— P. 370—372.
11.    Bai J. // J. Interferon Cytokine Res.— 2009.— Vol. 29, № 7.— P. 381—388.
12.    Backman K, Jontell M. // Oral Dis.— 2007.— Vol. 13, № 4. — P. 402—406.
13.    Ben Salem C. // Pharmacoepidemiol. Drug Saf.— 2008.— Vol. 17, № 7.— P. 722—724.
14.    Yarom N. // J. Dent. Res.— 2009.— Vol. 88, № 5.— P. 427—432.
15.    Colosanto S., Rossi L. // Minerva stomatol.— 2000.— Vol. 49, № 9.— P. 393—398.
16.    Fujita Y. // Contact Dermatitis.— 2003.— Vol. 48, № 5.— P. 285.
17.    Jokovic A., Locker D., Stephens M. // J. Dent. Res.— 2004.— Vol. 83, № 12.— P. 925—966.
18.    Nanda A. // Вестн. дерматологии и венерологии.— 2002.— № 5.— С. 69.
19.    Yamamoto Т., Nakane Т., Osaki Т. // J. Clin. Immunol.— 2000.— Vol. 20, № 4.— P. 294—305.

Поступила 17.02.14.

Адрес для корреспонденции:
Луцкая Ирина Константиновна. Белорусская медицинская академия последипломного образования.
220002, г. Минск, ул. Киселева, 32; сл. тел. (8-017) 334-72-86.

Ключевые слова: кератоз, лейкоплакия, плоский лишай, системная красная волчанка, слизистая оболочка полости рта
Автор(ы): Луцкая И. К., Зиновенко О. Г., Андреева В. А.
Медучреждение: Белорусская медицинская академия последипломного образования

Паранеопластический черный акантоз у больной первично-множественным метахронным раком Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

DOI: 10.18821/1560-9588-2016-19-4-196-199

РОССИЙСКИЙ ЖУРНАЛ КОЖНЫХ И ВЕНЕРИЧЕСКИХ БОЛЕЗНЕЙ. 2016; 19(4)

-ДЕРМАТООНКОЛОГИЯ-

© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2016 УДК 616.521.8-02:616-006.04

Сарибекян Э.К., Зубовская А.Г.

ПАРАНЕОПЛАСТИЧЕСКИЙ ЧЕРНЫЙ АКАНТОЗ У БОЛЬНОЙ ПЕРВИЧНО-МНОЖЕСТВЕННЫМ МЕТАХРОННЫМ РАКОМ

Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена, филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский радиологический центр» Минздрава России. 125284, г. Москва, Россия

Черный акантоз (ЧА, acanthosis nigricans) характеризуется наличием темных, гиперпигментиро-ваннных, утолщенных участков кожи, бархатистой текстуры. Гистологически ЧА проявляется папилломатозом и гиперкератозом кожи. Важную роль в патогенезе ЧА, согласно клиническим данным, играет наличие избыточного количества факторов роста в организме больного, что может наблюдаться при ряде патологических состояний, в частности при эндокринных нарушениях и злокачественных новообразованиях. Широкий спектр злокачественных опухолей различных локализаций может сопровождаться развитием паранеопластических дерматозов, в частности ЧА. Данное заболевание не имеет четкой органоспецифичности, однако отмечено, что ЧА развивается чаще при интраабдоминальных опухолях, в частности при раке желудка (до 55-61%). Описаны также случаи ЧА при раке яичников, кишечника, легких, мочевого пузыря, гастроинтестинальных стро-мольных опухолях и др. Отмечена корреляция между выраженностью проявлений ЧА и распространенностью опухоли. Мы представляем клинический случай развития злокачественного ЧА у больной первично-множественным раком молочной железы и гепатоцеллюлярной карциномой. Значительный регресс клинических проявлений ЧА был отмечен после радикального лечения первой опухоли. После клинической манифестации гепатоцеллюлярной карциномы и последующего прогрессирования первого злокачественного новообразования, отмечен рецидив ЧА. В связи с тем, что развитие ЧА может быть признаком злокачественного новообразования, необходима онкологическая настороженность в отношении больных с данной патологией и тщательное их обследование для выявления этиологических факторов данного состояния в каждом случае.

Ключевые слова: черный акантоз; поронеоплостuческuй синдром; рак молочной железы; гепато-целлюлярная карцинома; инсулиноподобный фактор роста 1; трансформирующий фактора роста а.

Для цитирования: Сарибекян Э.К., Зубовская А.Г. Клинический случай развития черного акантоза у пациентки с первично-множественным метахронным раком. Российский журнал кожных и венерических болезней. 2016; 19(4): 196-199. DOI: 10.18821/1560-9588-2016-19-4-196-199

Saribekyan E.K., Zubovskaya A.G.

ACANTHOSIS NIGRICANS IN PATIENT WITH BREAST CANCER AND HEPATOCELLULAR CARCINOMA: CASE REPORT AND REVIEW OF THE LITERATURE

Department of breast and skin oncology and plastic surgery, P.Herzen Moscow Oncology Research Institute, 125284, Moscow, Russian Federation

Acanthosis nigricans (AN) is characterized by hyperpigmented, thickened skin plaques with a velvety texture. The histology of these lesions shows hyperkeratosis and dermal papillomatosis. According to the clinical data the key role in the development of acanthosis nigricans belongs to an excessive concentration of growth factors. Such condition is ofparticular interest because of its association with internal malignancies. Its malignant form is often associated with gastric adenocarcinoma (55-61%), though coexistence with a variety of other malignancies (ovarian cancer, endometrial carcinoma, bladder cancer, etc.) has been reported. Clinical case of patient with AN and coexisting breast cancer and hepatocellular carcinoma is presented. The severity of skin manifestations improved after chemotherapy, mastectomy and radiation therapy. However, skin hyperpigmentation relapsed after development of the hepatocellular carcinoma and the progression of the primary tumor. An underlying malignancy should be suspected in each case of AN.

Keywords: acanthosis nigricans; paraneoplastic syndrome; breast cancer; the hepatocellular carcinoma; insulin-like growth factor 1; transforming growth factor a.

For citation: Saribekyan E.K., Zubovskaya A.G. Acanthosis nigricans in patient with breast cancer and hepatocellular

carcinoma: case report and review of the literature. Russian Journal of Skin and Venereal Diseases (Rossiyskii Zhurnal Kozhnykh

i VenericheskikhBoleznei). 2016; 19(4): 196-199. (in Russian). DOI: 10.18821/1560-9588-2016-19-4-196-199

Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.

Funding. The study had no sponsorship.

Received 28 Febr 2016

Accepted 21 June 2016

Первый случай черного акантоза (ЧА) был описан S. Politzer в 1891 г. [1]. H.O. Curth (цит. по [2]) выделила злокачественный, доброкачественный и синдромный (или псевдоакантоз) ЧА. E. Hernandez-Perez (цит. по [2]) предложил более простую классификацию, разделив ЧА в зависимости от этиологии на паранеопластический и не являющийся следствием наличия злокачественного новообразования. J. Burke и соавт. [3] выделили степени выраженности ЧА по шкале от 0 до 4 в зависимости от количества пораженных зон. Более удобной представляется классификация, учитывающая патогенетический характер разделения ЧА на группы: доброкачественный, ассоциированный с ожирением, синдромный, злокачественный, акральный, унилатеральный, ассоциированный с приемом лекарственных препаратов (в том числе системных глюкокортикостероидов, ниацина, эстрогенов, инсулина, никотиновой кислоты, ингибиторов протеаз и.т.д.), смешанного типа [4].

Диагноз ЧА устанавливают преимущественно клинически, патоморфологическое исследование биоптата кожи носит уточняющий характер. Изменения в тканях, выявляемые при гистологическом исследовании, характерны для всех этиологических форм ЧА. Характерными являются наличие папилломатоза, гиперкератоза и гиперпигментации базального слоя кожи. Сосочки дермы образуют пальцевидные выпячивания. В углублениях между сосочками дермы видны явления умеренного акантоза. Гиперпигментация, как основной клинический симптом ЧА, обусловлена гиперкератозом и утолщением слоя кожи, а не накоплением меланина. При злокачественном ЧА преобладает пролиферация кератиноцитов с гиперкератозом, гиперпигментация выражена в меньшей степени [2].

Ключевую роль в патогенезе ЧА отводят инсулину, который проникает через дермоэпидермальное соединение и достигает кератиноцитов. В низких концентрациях инсулин регулирует метаболизм углеводов, жиров и белков, и действует как слабый стимулятор роста тканей, связываясь с «классическими» инсулиновыми рецепторами. Однако в более высоких концентрациях инсулин может оказывать выраженное пролиферативное воздействие, связываясь с рецепторами инсулиноподобного фактора роста (ИФР-1, IGF-1Rs), которые по размеру и структуре напоминают рецепторы к инсулину, но аффинность ИФР-1 к этим рецепторам в 100-1000 раз больше, чем у инсулина. Этот процесс приводит к усилению пролиферативной активности кератиноцитов и фибробластов, которая в итоге приводит к развитию ЧА [2].

Помимо прямого действия гиперинсулинемии на ЧА, в развитие данного состояния значительную роль играет также ее непрямое воздействие. Гиперинсулинемия приводит к повышенной концентрации циркулирующего сво-

Для корреспонденции:

Сарибекян Эрик Карлович, доктор мед. наук, онколог, ведущий научный сотрудник отделения онкологии и реконструк-тивно-пластической хирургии молочной железы и кожи ФГБУ «МНИОИ им. П.А. Герцена» Минздрава России, 125284, г. Москва, Россия. E-mail: [email protected]

For correspondence:

Saribekyan Erik K., MD, PhD, Professor, Department of breast and skin oncology and plastic surgery, P.Herzen Moscow Oncology Research Institute, 125284, Moscow, Russian Federation. E-mail: [email protected]

Information about authors:

Zubovskaya Anna, http://orcid.org/0000-0002-1015-6231; Saribekyan Erik, http://orcid.org/0000-0002-1559-1304.

бодного ИФР-1. Активность ИФР-1 регулируется белком, связывающим инсулиноподобный фактор роста, который увеличивает период полураспада ИФР-1, переносит его к органам-мишеням и регулирует уровень метаболически активного «свободного» фактора. Концентрация ИФР-связывающего белка-1 (ИФР-сб1) и ИФР-сб2 снижается у пациентов с гиперинсулинемией и ожирением, что приводит к повышению содержания в плазме свободного ИФР-1, а его воздействие в свою очередь способствует пролиферации клеток и их дифференцировке.

Приводим факты, подтверждающие роль активации рецепторов к ИФР-1 в развитии ЧА:

• рецепторы к ИФР обнаружены в культурах фибробластов и кератиноцитов;

• инсулин может проникать через дермоэпидермальное соединение и в высоких концентрациях стимулировать рост и размножение фибробластов; выраженность проявлений ЧА при ожирении

прямо пропорциональна концентрации глюкозы натощак. Остается неизвестным, почему ЧА имеет излюбленную локализация (шея, подмышечные складки). Возможно, определенную роль в развитии кожных симптомов играет механический фактор трения кожи и активное потоотделение [2]. Развитие злокачественного ЧА предположительно связано также с повышением концентрации трансформирующего фактора роста альфа (TGFa), чей эффект на кожный покров реализуется через воздействие на рецепторы эпидермального фактора роста [2, 5]. ИФР-1, фактор роста фибробластов и меланостимулиру-ющий гормон а, который регулирует меланоцитарную пигментацию и стимулирует рост кератиноцитов, могут играть роль в развитии гиперплазии и гиперпигментации. TGFa, продуцируемый злокачественными клетками, имеет структуру, схожую с эпидермальным фактором роста, и взаимодействует с тем же рецептором на поверхности клетки. Рецептор к эпидермальному фактору роста находится на поверхности нормальных эпидермальных клеток, в особенности активно пролиферирующих клеток базального слоя, где он вовлечен в процесс их роста и дифференцировки. TGFa [6, 7] и рецепторы к нему могут участвовать в опухолевой прогрессии посредством паракринной и аутокринной стимуляции клеток [8]. Если эти факторы роста в избыточном количестве поступают в системный кровоток, они могут вызывать пролиферацию эпидермальных клеток, приводящую к развитию ЧА. Нельзя также исключать возможную роль иммунного ответа на опухоль [9].

Приводим описание случая развития ЧА у больной первично-множественным метахронным раком молочной железы и гепатоцеллюлярным раком печени.

Больная Т., 62 года, обратилась для дообследования в Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена в январе 2005 г. по поводу появления пальпируемого образования в левой молочной железе и участков гиперпигментации кожного покрова. При осмотре пациентки отмечено наличие участков выраженной гиперпигментации кожи вокруг молочных желез, в эпигастральной области, складках кожи на передней поверхности брюшной стенки, подмышечных впадинах, в меньшей степени — в надключичных областях, на лице и в областях трения кожи от одежды (см. рисунок, а, б).

При ультразвуковом исследовании (УЗИ) молочных желез слева обнаружено образование 5,5 х 4 х 4,2 см в диаметре, с нечеткими неровными контурами, не прорастающее грудную стенку, без инвазии в кожу, а также увеличение ипсилатеральных подмышечных и надключичных лимфатических узлов слева, без слияния в конгломераты, максимально до 2 х 2,3 см в диаметре. По данным компьютерной томографии (КТ) органов брюшной полости с внутривенным контрастированием было обнаруже-

СЮ1: 10.18821/1560-9588-2016-19-4-196-199

РОССИЙСКИЙ ЖУРНАЛ КОЖНЫХ И ВЕНЕРИЧЕСКИХ БОЛЕЗНЕЙ. 2016; 19(4)

Больная Т., 62 года. Рак левой молочной железы, сТ3№сМ1 (метастаз в правую долю печени), тройной негативный подтип, IV стадия. а, б -до начала лечения; в — через 8 мес после проведенного комбинированного лечения (неоадъювантная полихимиотерапия+радикальная

мастэктомия+лучевая терапия) в 2005 г. лечения.

но наличие объемного гиповаскулярного образования в правой доле печени размером 1,9 х 2 см. При гистологическом исследования трепанобиоптата новообразования молочной железы и иммуногистохимического исследования выявлен инфильтра-тивный протоковый рак, рецепторы эстрогена 2 балла, рецепторы прогестерона 1 балл, Н№Ж2/пеи отрицательный, степень пролиферативной активности Ю-67 55%. При цитологическом исследовании материала тонкоигольной биопсии лимфатического узла были получены злокачественные клетки рака молочной железы. От биопсии образования печени пациентка отказалась. По данным обследования установлен диагноз рака левой молочной железы, сТ3№сМ1 (метастаз в правую долю печени), тройной негативный подтип, IV стадия. На консилиуме с участием хирургов, радиологов и химиотерапевтов был выработан план комплексного лечения: проведение неодъювантной химиотерапии с последующей радикальной мастэктомией и послеоперационной лучевой терапией. Больной проведено 6 курсов неоадъювантной полихимиотерапии по схеме FAC (5-фторура-цил, доксорубицин, циклофосфамид) с выраженным положительным эффектом в виде уменьшения размера первичной опухоли, надключичных лимфатических узлов и полного регресса образования печени (по данным КТ и УЗИ). Далее, в соответствии с выработанным планом, проведены операция и лучевая терапия. Лечение перенесла без осложнений, рекомендовано динамическое наблюдение. В ближайшие месяцы после проведенного лечения было отмечено выраженное уменьшение кожной гиперпигментации, вплоть до полного исчезновения в некоторых локализациях (в надключичных областях, на передней брюшной стенке, на лице). Показатели РЭА и СА15-3 после проведенной терапии в пределах нормы (см. рисунок, в).

При контрольном УЗИ органов брюшной полости в сентябре

2006 г. обнаружено округлое образование размером 2,5 х 3 см в левой доле печени, гипоэхогенное, с нечеткими контурами. Принимая во внимание наличие в анамнезе злокачественного новообразования молочной железы, онколог, наблюдавший больную по месту жительства, сделал вывод о метастатической природе данного образования. Назначен курс химиотерапии: митомицин + митоксантрон. По данным контрольного обследования зимой

2007 г. — без существенной динамики. В связи с развитием сопутствующего заболевания (ишемический инсульт с гемипаре-зом правой верхней конечности) вопрос о дальнейшем лечении был временно отложен.

После улучшения соматического состояния больной провели контрольное УЗИ органов брюшной полости в сентябре 2007 г., при котором выявлено увеличение образования в правой доле

печени до 6,5 х 7,8 см. Следует отметить, что за время болезни (с 2005 г.) больная не отмечала никаких субъективных изменений в своем состоянии, связанных с признаками нарушения функции печени, как-то: иктеричность кожных покровов, повышение показателей печеночных ферментов в биохимическом анализе крови, нарушение свертывающей системы крови, диспепсических явлений и др. Признаков сдавления крупных сосудистых стволов, а также холестаза вследствие сдавления внутрипече-ночных желчных протоков не отмечено ни лабораторными, ни инструментальными методами диагностики. С учетом прогрес-сирования заболевания было рекомендовано лечение фторафу-ром с динамическим контролем эффективности терапии. При контрольном УЗИ органов брюшной полости в начале 2008 г. отмечена положительная динамика в виде уменьшения размера образования до 5 х 6 см. При анализе на онкомаркеры отмечены следующие значения: РЭА 6,5 нг/мл (норма для некурящих до 3,8 нг/мл), СА 15-3 45,5 ЕД/мл (норма до 25 ЕД/мл). С учетом положительной динамики по данным УЗИ было принято решение о продолжении терапии фторафуром. В течение 2008 г. на фоне терапии фторафуром размер образования оставался без существенных изменений.

В 2009 г. вновь отмечено появление пигментации в ранее описанных областях и появление новых очагов в области меж-фаланговых суставов верхних конечностей. При КТ органов брюшной полости обнаружено: в паренхиме левой доли печени, в области II и III сегментов образование с бугристыми контурами, неоднородной структуры и васкуляризации, размером 8,6 х 5,9 см; в правой доле, в VII сегменте, в артерио-венозную фазу — гиповаскулярный очаг до 1,1 см в диаметре. Отмечено также наличие измененных лимфатических узлов в малом сальнике диаметром до 1,6 см, измененный парааортальный лимфатический узел до 2,2 см в диаметре и метастатическое поражение смешанного характера №2, №8 (тотальное) и №9-позвонков. Заключение:подозрение нагепатоцеллюлярнуюкарциному,мета-статическое поражение правой доли печени и грудных позвонков. С целью морфологической верификации была проведена биопсия обоих образований. По данным морфологического заключения, образование в левой долее соответствовало гепато-целлюлярной карциноме, в правой — метастазу рака молочной железы. При анализе крови на наличие онкомаркеров отмечено также повышение уровня РЭА и СА 15-3: СА15-3 87,7 ЕД/мл (норма до 25 ЕД/мл), РЭА 8,8 нг/мл (норма для некурящих до 3,8 нг/мл).

Дальнейшая судьба этой больной неизвестна, так как после дообследования она покинула территорию РФ.

Обсуждение

Данный клинический случай вызвал большой интерес у врачей-онкологов, осуществлявших наблюдение и лечение больной. При изучении анамнеза можно сделать вывод, что манифестация паранеопластического дерматоза (ЧА) возникает при достижении опухолевой массой определенного «порогового» значения. При уменьшении опухолевой нагрузки ниже порогового уровня закономерным следствием явилась регрессия кожной гиперпигментации (исчезновение проявлений ЧА после проведенного радикального лечения). Течение данного заболевания подтверждает ключевую роль факторов роста в особенности, TGFa в развитии злокачественного ЧА, как фактора, секретируемого злокачественными клетками и оказывающего не только аутокринное влияние на клетки опухоли, но и системное пролиферативное влияние, в том числе и на клетки кожи. Повторная манифестация ЧА отмечена также по достижении значительной опухолевой массы. Подобное рецидивирующее течение не раз было описано в литературе [5]. Сложно ответить на вопрос, что имело большее значение — достижение порогового значения опухолевой массы клетками образования молочной железы (ведь первичная манифестация паранеопластической реакции была до появления гепатоцеллюлярной карциномы) или совокупная опухолевая нагрузка, включающая в себя как клетки рака молочной железы, так и клетки гепатоцел-люлярной карциномы [10]. Вопрос остается открытым. Если отталкиваться от гипотезы о ведущей роли опухолевых факторов роста и TGFa в развитии ЧА, то, возможно, органная принадлежность злокачественных клеток не является ключевым параметром в отличие от концентрации ростовых факторов в системном кровотоке, коррелирующих с опухолевой нагрузкой. В пользу данной гипотезы говорит и тот факт, что, несмотря на преобладание ЧА при опухолях отдельных локализаций (интраабдоминальной локализации в особенности при раке желудка (до 55-61% [2]), четкой органоспецифичности данная реакция не имеет, и проявление ЧА возможно при широком спектре злокачественных новообразований (описаны случаи ЧА при раке легкого, яичников, мочевого пузыря, эндометрия, бронхов и.т.д.) [10-15].

Таким образом, вопросы патогенеза ЧА остаются предметом дальнейшего изучения. Динамику проявлений и интенсивность пигментных изменений клиницисты могут учитывать как косвенный критерий эффекта проводимой противоопухолевой терапии.

Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки. Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

ЛИТЕРАТУРА

4. Акимов В.Г. Роль дерматолога в ранней диагностике онкологических заболеваний. Consilium Medicum. Дерматология. 2015; 17(12): 68-72. 15. Кузнецова Н.П., Чащин А.Ю. К вопросу о паранеоплазиях кожи. Российский журнал кожных и венерических болезней. 2003; 6(5): 6-8. Остальные источники литературы см. в References.

REFERENCES

1. Politzer S. Acanthosis nigricancs, in International Atlas of Rare skin Diseases. London; K. Lewis and Co; 1891. ch.10: 1-3.

2. Phiske M.M. An approach to acanthosis nigricans. Indian Dermatol. Online J. 2014; 5(3): 239-49. doi: 10.4103/22295178.137765.

3. Burke J.P., Hale D.E., Hazuda H.P., Stern M.P. A quantitative scale of acanthosis nigricans. Diabetes Care. 1999; 22(10): 1655-9.

4. Akimov V.G. Dermatologist’s role in the early diagnosis of oncologic diseases. Consilium Medicum. Dermatology. 2015; 17(12): 68-72. (in Russian)

5. Kubicka-Wolkowska J., Debska-Szmich S., Lisik-Habib M., Noweta M., Potemski P. Malignant acanthosis nigricans associated with prostate cancer: a case report. BMC Urol. 2014; 14: 88. doi: 10.1186/1471-2490-14-88.

6. Ellis D.L., Kafka S.P., Chow J.C., Nanney L.B.,Inman W.H., McCadden M.E., King L.E.Jr. Melanoma, growth factors, acanthosis nigricans, the sign of Leser-Trelat, and multiple acrochordons: a possible role for alpha-transforming growth factor in cutaneous paraneoplastic syndromes. N. Engl. J. Med. 1987; 317(25): 1582-7.

7. Wilgenbus K., Lentner A., Kuckelkorn R., Handt S., Mittermayer C. Further evidence that acanthosis nigricans maligna is linked to enhanced secretion by the tumour of transforming growth factor alpha. Arch. Dermatol. Res. 1992; 284 (5): 266-70.

8. Koyama S., Ikeda K., Sato M., Shibahara K., Yuhara K., Fukutomi H., et al. Transforming growth factor alpha (tgf-alpha) producing gastric carcinoma with acanthosis nigricans: an endocrine effect of tgf-alpha in the pathogenesis of cutaneous paraneoplastic syndrome and epithelial hyperplasia of the esophagus. J. Gastroenterol. 1997; 32 (1): 71-7. doi: 10.1007/BF01213299.

9. Kondo Y., Umegaki N., Terao M., Murota H., Kimura T., Katayama I. A case of generalized acanthosis nigricans with positive lupus erythematosus-related autoantibodies and antimicrosomal antibody: autoimmune acanthosis nigricans? Case Rep. Dermatol. 2012; 4(1): 85-91. doi: 10.1159/000337751.

10. Jakubovic B.D., Sawires H.F., Adam D.N. Occult cause of paraneoplastic acanthosis nigricans in a patient with known breast dcis: case and review. Curr. Oncol. 2012; 19(4): e299-302. doi:10.3747/co.19.997.

11. Mekhail T.M., Markman M. Acanthosis nigricans with endometrial carcinoma: case report and review of the literature. Gynecol. Oncol. 2002; 84(2): 332-4.

12. Serap D., Ozlem S., Melike Y, Alper D., Aynur A., Ata Turker A., Ardic S. Acanthosis nigricans in a patient with lung cancer: a case report. Case Rep. Med. 2010; 2010: pii: 412159. doi: 10.1155/2010/412159.

13. Olek-Hrab K., Silny W., Zaba R., Osmola-Mankowska A., Mackiewicz-Wysocka M., Danczak-Pazdrowska A. Co-occurrence of acanthosis nigricans and bladder adenocarcinoma -case report. Contemp. Oncol. (Pozn). 2013; 17(3): 327-30. doi:10.5114/wo.2013.35287.

14. Singh S.K., Rai T. A rare case of malignant acanthosis nigricans in a lady with ovarian cancer. Indian Dermatol. Online J. 2013; 4(2): 125-7. doi:10.4103/2229-5178.110640.

15. Kuznetsova N.P., Chashchin A.Yu. To paraneoplasias of the skin. Russian Journal of Skin and Venereal Diseases (Rossiyskii Zhurnal Kozhnykh i Venericheskikh Boleznei). 2003; 6(5): 6-8. (in Russian)

Поступила 28.03.16 Принята к печати 21.06.16

Черный акантоз (acanthosis nigricans)

Acanthosis nigricans (черный акантоз, АN) — состояние кожи, при котором один или несколько участков кожи становятся темнее и толще. На ощупь пораженные участки кожи часто напоминают бархат. Это не самостоятельное заболевание, а симптом или признак другой болезни.

 

Немного истории

 

Первый зарегистрированный случай АN был описан Unna и Pollitzer в 1889 году в Германии. К 1909 году было описано приблизительно 50 пациентов с таким диагнозом. В 1976 году Kahn и соавторы опубликовали свое знаменитое исследование, в котором впервые была выявлена связь между AN и резистентностью к инсулину. В 2000 году Американская диабетологическая ассоциация определила черный акантоз как фактор риска развития сахарного диабета у детей.

 

Распространенность

 

Черный акантоз встречается менее чем у 1% представителей европеоидной расы, одинаково часто у мужчин и женщин. Он может возникнуть в любом возрасте.

 

Причины черного акантоза

 

• Предиабет или диабет

• Реакция на лекарства: противозачаточные таблетки, кортикостероиды (например, преднизолон), ниацин и др.

• Гормональные заболевания: синдром поликистозных яичников (СПКЯ), заболевания щитовидной железы и надпочечников

• Некоторые наследственные заболевания

• Рак: когда АN развивается быстро, это может быть признаком онкологического заболевания, особенно рака желудка, толстой кишки или печени.

 

Механизм развития

 

Скорее всего, черный акантоз провоцируется факторами, которые стимулируют пролиферацию (увеличение количества) клеток кожи, а именно эпидермальных кератиноцитов и дермальных фибробластов. Инсулин и еще одно вещество, называемое инсулиноподобным фактором роста – 1 (ИФР -1), рассматриваются учеными как потенциальные факторы, способствующие этому процессу.

 

При высоких концентрациях в крови инсулин может оказывать мощный пролиферативный эффект за счет высокого сродства к рецептору ИФР-1. Кроме того, уровень ИФР-1 может быть повышен у людей с ожирением и высоким уровнем инсулина в крови, что приводит к ускорению роста клеток.

 

Черный акантоз не является инфекционным заболеванием, т.е. «заразиться» им нельзя. Иногда он предупреждает о наличии проблемы со здоровьем, которая требует медицинской помощи. Поэтому важно обратиться к дерматологу, если вы заметили область потемнения и утолщения кожи по сравнению с другими ее участками.

 

АN встречается при многих симптомах и заболеваниях, наиболее часто — при ожирении и инсулинорезистентности.

 

Симптомы и проявления

 

  • Пятно коричневого или черного цвета на коже
  • Пораженные участки кожи на ощупь бархатисты
  • Участки с AN толще, чем окружающая кожа.
  • Кожный зуд
  • Неприятный запах (иногда)
  • Локализация:
    • Подмышки
    • Задняя часть шеи
    • Область паха (особенно в складках кожи)
    • Локти
    • Колени
    • Суставы пальцев
    • Пупок
    • Складка под грудью и/или гениталии (у женщин)
    • Лицо
    • Реже: на губах, во рту, на веках, ладонях, стопах и сосках.

 

Черный акантоз, как правило, появляется медленно, в течение нескольких месяцев или лет. Внезапное появление – тревожный знак, требующий скорейшего визита к дерматологу.

 

У кого может проявиться черный акантоз?

 

Любой человек может столкнуться с этой проблемой. Факторы риска:

 

• Ожирение или избыточный вес

• Этническая принадлежность (американские индейцы, выходцы из Африки, островов Карибского бассейна, Латинской Америки). Т.е. чаще AN выявляется у людей со смуглой кожей

• Семейный анамнез черного акантоза

 

Диагностика

 

Основа диагностики AN — осмотр кожи. Иногда требуется анализ крови и другие медицинские тесты. Они помогают выяснить, есть ли у вас заболевание, обусловливающее появление черного акантоза (например, сахарный диабет, заболевания щитовидной железы, надпочечников и др.)

 

Лечение

 

Главная идея — лечение (или компенсация) основного заболевания или отмена препарата, вызвавшего появление АN. На этом фоне изменения кожи могут регрессировать. Лечение же непосредственно кожных проявлений – вопрос косметических предпочтений. В этом случае вам может помочь дерматолог. Дерматологическое лечение черного акантоза включает в себя:

 

• Осветление цвета кожи: для этого используются рецептурные кремы, мази и гели.

• Уменьшение толщины кожи: применяют лечение лазером

• Уменьшение запаха и дискомфорта: местные антибиотики и антибактериальные средства ухода

• Очищение кожи: препараты группы ретиноидов (в виде таблеток)

 

Ни один из этих методов лечения не является специфичным для черного акантоза, хотя дерматологи описывают положительный эффект от данных мероприятий. Иногда АN трудно поддается лечению.

 

Что делать, если у вас черный акантоз: советы дерматологов

 

• Важно поддерживать нормальный вес

• Перед использованием отбеливающего крема, эксфолианта или другого продукта по уходу за кожей, обратитесь к дерматологу за консультацией, так как указанные средства могут привести к раздражению кожи и усугублять состояние

• Узнайте, есть ли у вас заболевание, которое сопровождается АN

• Некоторые лекарства могут вызвать АN. Обязательно сообщите своему дерматологу обо всех препаратах, которые вы принимаете

• Если вы вдруг увидите много темных, бархатистых пятен на коже, немедленно обратитесь к дерматологу. Это может быть признаком злокачественного новообразования (самая частая локализация – желудочно-кишечный тракт). 

признаком рака могут быть темные полоски на коже. Врачи так не думают

Елена Малышева заявила, что темные полоски на теле могут быть признаком рака желудка. При этом российские врачи-онкологи считают, что прямой связи тут нет. Однако любое изменение пигментации кожи стоит непременно обсудить с дерматологом.

Малышева рассказала о сигналах рака

Елена Малышева в своей передаче на Первом канале рассказала, как можно выявить рак желудка. По словам телеведущей, симптомом злокачественной опухоли могут быть темно-коричневые полоски на теле — папиллярно-пигментная дистрофия кожи, или черный акантоз.

Коллегу по шоу поддержал врач Андрей Продеус. По его словам, подобные темные полоски также могут свидетельствовать о диабете, дерматите и поликистозе яичников. Продеус настоятельно посоветовал всем, кто обнаружит у себя на теле подобные полоски, немедленно сделать гастроскопию.

Акантоз — повод для визита к врачу

Дерматолог, доктор медицинских наук Юлия Галлямова рассказала «360», что черный акантоз — это потемнение кожи, иногда до синюшно-черного цвета. Он образуется за счет повышенной пигментации в среднем слое кожи. Как правило, он наблюдается на задней поверхности шеи, подмышечных впадинах, в паху, под коленями и локтями.

«Совершенно не обязательно, что это будет рак. Акантоз может указывать на какие-то нарушения, которые могут привести к онкологическим заболеваниям. Но однозначно нельзя говорить о том, что все, у кого есть этот черный акантоз, обязательно болеют раком», — подчеркнула Юлия Галлямова.

Она объяснила, что, как правило, подобные потемнения кожи появляются на поздних стадиях рака у пожилых людей. Поэтому очень часто черный акантоз замечают при уже установленном диагнозе, и говорить о том, что он предвестник рака, нельзя. Однако при нем всегда проверяют наличие метаболического синдрома, нарушения инсулинового обмена.

«В любом случае появление черного акантоза — повод для визита к врачу. В первую очередь нужно идти к дерматологу, чтобы он поставил точный диагноз, действительно это черный акантоз или изменения кожи другого характера. После чего при необходимости врач направит к соответствующим специалистам», — сказала Юлия Галлямова.

Акантоз уходит вместе с болезнью

Гастроэнтеролог Никита Харлов добавил, что при появлении полос или пятен стоит посетить эндокринолога, так как обычно акантоз выступает предвестником диабета и спутником ожирения.

«Сам по себе акантоз не лечится, он проходит, когда уходит основная причина — заболевание, вызвавшее его. Для акантоза неспецифично быть на фоне рака. Поэтому нужно обратиться к эндокринологу. Если он не найдет диабета или других отклонений — идти к дерматологу», — сказал Никита Харлов.

Главный онколог «СМ-Клиники», доктор медицинских наук, профессор Александр Серяков в беседе с «360» пояснил, что изменения на коже при раке внутренних органов, в том числе желудка, не специфичны. При этом паранеопластические процессы, в том числе с изменением цвета на коже, могут присутствовать.

«Допустим, больной с кахексией, саркопенией, то есть с истощением и снижением мышечной массы, имеет более землистый, темный цвет кожи. При этом необязательно, что это будут какие-то полосы на шее или в подмышечной области — эти признаки не могут быть четко связаны с раком желудка, кишки или поджелудочной железы», — отметил Александр Серяков.

Он уточнил, что на фоне прогрессирования онкологического заболевания цвет кожи может приобретать некий землистый оттенок. В том числе может появляться больше складок, сухость кожи, но это общие метаболические нарушения, обусловленные белково-синтетической недостаточностью с потерей коллагена кожи.

«Эти явления оцениваются вкупе, и нельзя сказать, что полосы на коже являются стопроцентной гарантией того, что у человека рак кожи или какого-либо другого органа. Однако, если есть какие-то изменения на коже, обязательно нужно обратиться к дерматологу. Он при необходимости направит на дополнительные исследования и к онкологу», — сказал Серяков.

Acanthosis Nigricans: причины, диагностика и лечение

Авторы: Ванесса Нган, штатный сотрудник DermNet, 2004 г. Обновлено: Абдулла Харун, студент-медик медицинского факультета Оттавского университета, Онтарио, Канада. Копия отредактирована Гасом Митчеллом. Декабрь 2021


Что такое черный акантоз?

Acanthosis nigricans — кожное заболевание, характеризующееся бархатистым папилломатозным разрастанием эпидермиса. Потемнение и утолщение (гиперкератоз) кожи происходит в основном в областях сгибов, особенно в подмышечных впадинах, паховой области, подгрудных областях и шее.

Acanthosis nigricans обычно является признаком основного состояния или заболевания, такого как ожирение или диабет (доброкачественный). Его присутствие как признак внутренней злокачественности встречается очень редко.

Кто болеет черным акантозом?

  • Черный акантоз поражает менее 1% представителей европеоидной расы. По оценкам, в Соединенных Штатах распространенность составляет 13,3% афроамериканцев, 5,5% латиноамериканцев и 34,2% коренных американцев.
  • Им страдают как мужчины, так и женщины всех возрастов, при этом люди моложе 40 лет обычно более подвержены заболеванию.
  • Acanthosis nigricans был обнаружен у 18,2% детей и 19,5% взрослых в перекрестном исследовании (n=1730) в США. У людей с диагнозом acanthosis nigricans вероятность развития диабета 2 типа была в два раза выше, чем у тех, у кого его не было (35,4% против 17,6%).
  • Редко имеется связь с внутренним злокачественным новообразованием. Пациенты со злокачественным acanthosis nigricans как правило, среднего возраста, без ожирения, и поражения развиваются внезапно.

Что вызывает черный акантоз?

Точная причина до сих пор неясна, однако она преимущественно связана с состояниями резистентности к инсулину, при которых сосуществуют ожирение, диабет или нарушения обмена веществ (например, метаболический синдром, синдром поликистозных яичников, генерализованная липодистрофия).

Инсулин проникает через дермально-эпидермальное соединение и в высоких концентрациях может оказывать ростстимулирующее действие за счет связывания с рецепторами инсулиноподобного фактора роста 1 типа (IGFR) на кератиноцитах. Это стимулирует пролиферацию этих клеток, что приводит к черному акантозу.

Другие более редкие доброкачественные типы включают:

  • Лекарственно-индуцированный черный акантоз:
  • Наследственный доброкачественный черный акантоз:
    • Редкое аутосомно-доминантное заболевание, которое прогрессирует до полового созревания и либо стабилизируется, либо регрессирует.Он проявляется при рождении или в детстве и связан с мутацией рецептора фактора роста фибробластов 3.
  • Аутоиммунный черный акантоз:
  • Акральная акантотическая аномалия:
    • Обычно возникает при фенотипах с более темной кожей и ограничивается локтями, коленями и тыльной стороной кистей и стоп.
  • Односторонний черный акантоз:
    • Также называется невоидным черным акантозом. Это редкий аутосомно-доминантный генодерматоз с односторонними поражениями по линии Блашко.Он может проявляться в младенчестве, детстве или зрелом возрасте.

Редкая злокачественная черная опухоль:

  • Вероятна из-за высвобождения стимулирующих факторов роста опухолевыми клетками
  • Обычно ассоциируется со злокачественными новообразованиями желудочно-кишечного тракта, особенно с аденокарциномой желудка (60%)
  • Другие виды рака включают рак гепатобилиарной системы, плоскоклеточный рак, злокачественную меланому и опухоль Вильмса
  • Ротовая полость поражается в 25–50% случаев злокачественных новообразований
  • Триповые пальмы — это вариант с 90% связью со злокачественными новообразованиями внутренних органов.

Каковы клинические признаки черного акантоза?

  • Симметричные, утолщенные, коричневые, бархатистые пятна и бляшки на коже, которые появляются:
    • Чаще всего в интертригинозных зонах: подмышечные впадины, пах и задняя часть шеи
    • На сосках, ареолах, вульве и промежности у женщин
    • На слизистые оболочки полости рта, слизистой оболочки носа и гортани и пищевода; эти поражения, как правило, больше по размеру и тяжести при злокачественном acanthosis nigricans
  • Кожные бирки часто встречаются на коже и слизистых оболочках
  • Поражения могут стать мацерированными или иметь неприятный запах
  • Может присутствовать зуд, который очень часто встречается при злокачественном черном акантозе.

Как клинические признаки различаются в зависимости от типа кожи?

  • Кожа может казаться более темной и кожистой у более темных фенотипов кожи.
  • Люди с фототипом кожи IV чаще имеют черный акантоз на шее по сравнению с людьми с фототипами кожи II и III.
  • Существует очень высокая вероятность инсулинорезистентности у людей со светлой кожей и черным акантозом. Однако у людей с цветной кожей черный акантоз может присутствовать без сопутствующей инсулинорезистентности.Таким образом, фенотип кожи влияет на вероятность того, что черный акантоз является предиктором инсулинорезистентности.

Каковы осложнения черного акантоза?

  • Косметическое уродство.
  • Психологический дистресс.
  • Acanthosis nigricans является независимым фактором риска диабета.
  • Осложнения, связанные с основным заболеванием, например, осложнения, связанные с ожирением.

Как диагностируется черный акантоз?

  • Диагноз ставится клинически, включая подробный анамнез текущих и прошлых заболеваний, семейный анамнез и лекарства.
  • При наличии диагностической неопределенности биопсию можно отправить на гистопатологический анализ и подтверждение.
  • Внезапное начало болезни у худощавого человека должно насторожить врача о возможном скрытом злокачественном новообразовании; побуждение к соответствующему анамнезу, осмотру и исследованиям.

Какова дифференциальная диагностика черного акантоза?

  • Сливной и сетчатый папилломатоз: чаще встречается у женщин, средний возраст 18–21 год.Ретикуляция гетерогенная, а не гомогенная, как у черного акантоза. Пигментация не связана с периферической ретикуляцией при черном акантозе.
  • Эритразма: характеризуется четко очерченными красными пятнами с возможным шелушением, обнаруживаемым в основном в интертригинозных областях. Осмотр с помощью лампы Вуда, показывающий кораллово-красную флуоресценцию, помогает отличить его.
  • Опрелости: эритематозные пятна с возможным зудом и болезненностью. Это неспецифическое воспаление, которое усугубляется влажностью.История зуда и морфология являются полезными отличительными чертами.
  • Поствоспалительная гиперпигментация: она локализована и зависит от места воспаления кожи, и часто в анамнезе имеется травма или раздражение кожи.
  • Отрубевидный лишай: гиперпигментированный отрубевидный лишай на шее можно спутать с черным акантозом. Дифференциацию можно провести с помощью прямой микологии кожных чешуек.

Как лечить черный акантоз?

Основное лечение заключается в лечении основного заболевания.Обучение пациентов также является важным компонентом.

Общие меры

  • Немедикаментозное лечение может включать в себя изменения образа жизни, такие как переход на здоровую диету, увеличение количества физических упражнений для ослабления резистентности к инсулину и гиперинсулинемии.
  • Метформин и розиглитазон использовались для снижения уровня инсулина и умеренного улучшения состояния поражений.
  • Злокачественный acanthosis nigricans следует лечить путем тщательного обследования и лечения злокачественного новообразования.Ципрогептадин может помочь в регрессии черного акантоза, связанного со злокачественными новообразованиями, поскольку он ингибирует высвобождение веществ, продуцируемых опухолью.
  • Отмена подозреваемого препарата может помочь в разрешении вызванного лекарствами черного акантоза.
  • Синдромный черный акантоз может быть улучшен при лечении основного синдрома. Например, использование оральных контрацептивов при синдроме поликистозных яичников.

Особые меры

Лечение поражений, вызванных черным акантозом, также может проводиться в косметических целях.Фармакологическое лечение может включать:

Процедурное лечение включает:

Каков исход при черном акантозе?

Исходы зависят от причины. Если можно устранить основную этиологию, например, потерю веса, то черный акантоз может исчезнуть. Ожирение, метаболический синдром и диабет оказывают пагубное влияние на общую заболеваемость и смертность. Наследственный акантоз может стабилизироваться, а в некоторых случаях даже спонтанно регрессировать. Злокачественный acanthosis nigricans связан с более плохим прогнозом (среднее время выживания составляет 2 года) с ранней смертностью, часто из-за распространенного рака.

 

Ссылки

  • Kong AS, Williams RL, Rhyne R, Urias-Sandoval V et al.; PRIME Net Клиницисты. Acanthosis Nigricans: высокая распространенность и связь с диабетом в консорциуме практической исследовательской сети — исследовании многоэтнической сети PRImary care (PRIME Net). J Am Board Fam Med. 2010 июль-август; 23 (4): 476–85. DOI: 10.3122/jabfm.2010.04.0

    . ПабМед Центральный

  • Кутлубай З., Энгин Б., Байрамов О., Тюзюн Ю.Acanthosis nigricans: складчатый (интертригинозный) дерматоз. Клин Дерматол. 2015;33(4):466–70. DOI: 10.1016/j.clindermatol.2015.04.010. ПабМед
  • Лопес-Альваренга Х., Гарсия-Идальго Л., Ланда-Анелл М., Сантос-Гомес Р. и др. Влияние цвета кожи на диагностическую ценность клинического черного акантоза для прогнозирования резистентности к инсулину у пациентов с ожирением. Арх Мед Рез. 2006;37(6):744–8. DOI: 10.1016/j.arcmed.2005.12.007. ПабМед
  • Мурад А.И., Хабер РМ. Черный акантоз, вызванный лекарствами: систематический обзор и новая классификация.Дерматол Тер. 2021;34:e14794. DOI: 10.1111/dth.14794. ПабМед
  • Фиске ММ. Подход к черному акантозу. Indian Dermatol Online J. 2014 г., июль; 5 (3): 239–49. дои: 10.4103/2229-5178.137765. PMID: 25165638; PMCID: PMC4144206. ПабМед

На DermNet NZ

Другие веб-сайты

Книги о кожных заболеваниях

Acanthosis Nigricans

Acanthosis nigricans — кожное заболевание, проявляющееся бархатистыми отметинами от светло-коричневого до черного цвета, которые появляются в таких областях, как шея, подмышки, пах и под грудью.

Что вызывает черный акантоз?

Acanthosis nigricans может поражать здоровых людей или может быть связан с определенными заболеваниями. Иногда acanthosis nigricans бывает врожденным (то, с чем человек рождается). Это также может произойти в результате ожирения или эндокринного (железистого) расстройства. Он часто встречается у людей с ожирением, страдающих диабетом или склонностью к диабету, и наиболее распространен среди лиц африканского происхождения. Существует много других возможных причин черного акантоза, в том числе:

  • Болезнь Аддисона, состояние, вызванное дефицитом гормонов надпочечников
  • Заболевания гипофиза в головном мозге
  • Терапия гормоном роста (низкий уровень гормонов щитовидной железы, вызванный снижением активности щитовидной железы)
  • Оральные контрацептивы

У большинства людей с черным акантозом уровень инсулина выше, чем у людей с таким же весом, у которых нет черного акантоза.Употребление слишком большого количества неправильных продуктов, особенно крахмалов и сахаров, может повысить уровень инсулина.

В редких случаях у людей с некоторыми видами рака также может развиться черный акантоз.

Как диагностируется черный акантоз?

Заболевание может быть диагностировано врачом на основании истории болезни и медицинского осмотра.

Как лечится черный акантоз?

Соблюдение специальной диеты может помочь снизить уровень циркулирующего инсулина и может привести к некоторому улучшению состояния при черном акантозе.

Другие средства для улучшения внешнего вида кожи включают Retin-A, 20% мочевину, альфа-гидроксикислоты, местный прием витамина D и салициловой кислоты. Однако они лишь минимально эффективны.

Acanthosis nigricans, вызванный лекарственным средством, может исчезнуть после прекращения приема лекарственного средства.

Можно ли предотвратить черный акантоз?

Когда черный акантоз связан с ожирением, регулирование массы тела является важной частью профилактики. Диета, которая способствует снижению инсулина, также может помочь предотвратить черный акантоз.

Другие профилактические стратегии включают лечение проблем со здоровьем, связанных с acanthosis nigricans (таких как гипотиреоз), и отказ от лекарств, которые имеют тенденцию вызывать или ухудшать состояние (например, противозачаточные таблетки).

Acanthosis Nigricans (для подростков) — Nemours KidsHealth

Что такое черный акантоз?

Acanthosis nigricans (произносится: а-кан-ТО-сис NY-грух-канс) — кожное заболевание. Это вызывает более толстые и темные пятна или полосы, обычно в складках и складках кожи, например, по бокам и на задней части шеи, под мышками, в локтевых впадинах и в паху.Но он может появиться где угодно на теле. Он может выглядеть бархатистым или бородавчатым или иметь грязный вид.

Каковы признаки и симптомы черного акантоза?

Acanthosis nigricans проявляется постепенно темными, бархатистыми пятнами кожи в складках и складках тела, обычно на шее, в подмышечных впадинах или в паху. Его можно найти на других частях тела, включая лицо, грудь, локти, колени и суставы пальцев. Это может вызвать легкий зуд, но это редко.

Что вызывает черный акантоз?

Acanthosis nigricans чаще всего вызывается высоким уровнем инсулина в крови, состояние, называемое резистентностью к инсулину .Инсулинорезистентность наблюдается у людей с избыточным весом или ожирением и повышает вероятность развития у них диабета 2 типа. Это также связано с другими эндокринными состояниями, такими как синдром поликистозных яичников (СПКЯ).

Иногда черный акантоз может быть наследственным (передается человеку от родителей) или частью генетического синдрома. Это может быть вызвано лекарствами, такими как оральные контрацептивы или стероиды.

Как диагностируется черный акантоз?

Врачи могут диагностировать черный акантоз, осматривая пораженную кожу.

Acanthosis nigricans сам по себе не опасен и не заразен. Но это может быть признаком того, что человек находится в группе риска по диабету. Таким образом, врач может назначить анализы крови для выявления диабета или других состояний, связанных с ним.

Как лечится черный акантоз?

Лечение основной причины черного акантоза может привести к обесцвечиванию или даже исчезновению темных пятен на коже. Это может означать прекращение приема любых лекарств, вызывающих проблему, или лечение диабета и других заболеваний.

Похудение поможет исчезнуть черному акантозу. Если вас беспокоит ваш вес, поговорите со своим врачом, прежде чем садиться на диету.

Врачи могут прописать кремы или лосьоны, которые помогут осветлить кожу. Но в большинстве случаев черный акантоз не требует лечения.

Что еще я должен знать?

Участки кожи с черным акантозом могут выглядеть грязными, но это не так. Скрабирование кожи не помогает и может вызвать ее раздражение. Аккуратно очистите кожу и не используйте отбеливатели, скрабы для кожи или безрецептурные отшелушивающие средства.

Здоровое питание и регулярная физическая активность могут помочь снизить уровень инсулина и улучшить внешний вид кожи. Это может помочь:

  • Ешьте цельнозерновые продукты и много фруктов и овощей.
  • Пейте воду или нежирное молоко вместо газированных напитков, соков или других сладких напитков.
  • Ограничьте употребление продуктов с высокой степенью переработки, жирных продуктов и сладких лакомств.
  • Будьте физически активны каждый день.

Acanthosis Nigricans — NORD (Национальная организация редких заболеваний)

Acanthosis nigricans (AN) характеризуется повышенной окраской или пигментацией (гиперпигментацией) и аномальным утолщением кожи.Наиболее часто поражаемые области включают бока и заднюю часть шеи, подмышки (подмышечные впадины), пах и анальную/генитальную область. В некоторых случаях могут быть вовлечены и другие области складок тела (т. е. изгибы), например, за коленями, перед локтями, под грудью и/или в области пупка (пупка). Также были сообщения о поражении почти всей кожи.

У лиц с НА начальные изменения могут включать развитие серо-коричневой или черной пигментации, чрезмерную шероховатость и сухость, заметное утолщение или разрастание (гиперкератоз) кожи.Пораженные участки покрыты относительно небольшими, приподнятыми, «бородавчатыми» (бородавчатыми) тканевыми разрастаниями (папилломатозными возвышениями), что придает им необычную бархатистую консистенцию. По мере утолщения кожи региональные кожные морщины становятся более выраженными, поверхность кожи может казаться необычно морщинистой или бугристой; и развиваются более крупные, похожие на бородавки наросты.

Доброкачественная НС может возникать как первичное изолированное состояние (известное как наследственная доброкачественная НС) или быть связана с различными основными заболеваниями, состояниями или синдромами.(Для получения дополнительной информации см. раздел «Причины» этого отчета ниже.) В некоторых случаях доброкачественной анорексии сопутствующие кожные аномалии могут присутствовать при рождении (врожденные). Однако чаще они появляются в детстве или в период полового созревания. Изменения кожи, как правило, развиваются медленно, могут ухудшаться в подростковом возрасте и в конечном итоге стабилизируются или улучшаются. У некоторых больных кожные аномалии могут затрагивать только одну сторону тела (односторонние). Кроме того, отчеты предполагают, что поражение обычно менее тяжелое и обширное, чем при злокачественной анорексии (см. ниже).

Также был описан доброкачественный вариант АН, при котором состояние возникает как обратимое кожное проявление, связанное с ожирением. Считается, что это состояние, известное как «черный псевдоакантоз», наиболее часто встречается у афроамериканцев или латиноамериканцев. Сопутствующие находки включают относительно небольшие участки повышенной пигментации и утолщения, а также разрастания кожи (кожные бирки) в складках тела, особенно в паху, под мышками и в расщелине между ягодицами, где открывается задний проход (анальная или натальная расщелина).Отчеты предполагают, что определенные изменения кожи могут улучшиться с потерей веса; однако пигментные аномалии могут сохраняться.

Доброкачественная НС также была описана в связи с использованием определенных лекарств. Для получения дополнительной информации о наркозависимой нервной анорексии см. раздел «Причины» ниже.

В некоторых случаях НА возникает в связи с лежащей в основе раковой опухолью. Эта форма заболевания, известная как «злокачественная анорексия», наиболее часто встречается у взрослых, особенно у лиц старше 40 лет, и, по-видимому, поражает мужчин и женщин относительно в равной степени.Основное злокачественное новообразование часто происходит из железистой ткани (аденокарцинома), особенно желудка (аденокарцинома желудка) или, реже, кишечника, поджелудочной железы, матки, легких, яичников, мочевого пузыря, груди или предстательной железы. В редких случаях НА может возникать в сочетании со злокачественным новообразованием лимфатической системы (лимфомой).

У лиц со злокачественной анорексией изменения кожи обычно более обширны и серьезны, чем при доброкачественной анорексии. Выводы могут включать утолщение, необычную шероховатость и сухость и/или потенциально сильный зуд (зуд) и раздражение пораженных участков кожи.Пигментные изменения могут быть более выраженными, чем при доброкачественной анорексии, и не ограничиваются участками гиперкератоза. Злокачественный ВН также часто связан с поражением слизистых оболочек и характерными аномалиями ротовой (ротовой) области. Например, в отчетах указывается, что губы, задняя и боковые части языка могут иметь необычно «лохматый» вид, возможно, с приподнятыми, похожими на бородавки, беспигментными разрастаниями тканей (папилломатозные возвышения). Злокачественная НС также обычно характеризуется бородавчатым утолщением вокруг глаз; необычная ребристость или ломкость ногтей; утолщение кожи на ладонях; выпадение волос; и/или другие симптомы.Исследователи указывают, что развитие злокачественной анорексии может произойти за пять лет до появления других симптомов, хотя этот промежуток времени обычно короче.

Черный акантоз: причины, диагностика и лечение

Обзор

Что такое черный акантоз?

Это заболевание кожи приводит к появлению пятен от светло-коричневого до черного цвета. Это часто случается со здоровыми людьми, но в некоторых случаях это может быть признаком основного заболевания.Отметины выглядят как пятно или пятно, которое, как вам кажется, можно стереть. Но промывание не удалит черный акантоз (АН).

Где появляется черный акантоз?

Бархатистые отметины, характерные для черного акантоза (a-can-THO-sis NIH-grih-cans), могут появляться на любом участке тела. Чаще всего они появляются в складках кожи шеи, подмышек, паха и под грудью.

Заразен ли черный акантоз?

Нет, НА не заразна.Вы не можете передать его другим или получить от других людей.

Опасен ли черный акантоз?

Состояние не опасно, но может быть признаком основного заболевания, требующего лечения. Если вы заметили необычные следы или оттенок кожи, обратитесь к врачу. Ваш врач или дерматолог (специалист по коже) проведет несколько тестов, чтобы определить, какой тип лечения вам нужен.

Кто болеет черным акантозом?

Черный акантоз может развиться у любого человека, в том числе у здоровых людей.У вас может быть более высокий риск заболеть этим заболеванием, если вы:

  • Лишний вес или ожирение.
  • Имеют семейный анамнез АН.
  • Имеют коренное американское, африканское, карибское или латиноамериканское происхождение.
  • Иметь более темную кожу.

Означает ли черный акантоз, что у меня диабет?

Хотя НС не всегда означает, что у вас диабет или преддиабет, она может быть признаком диабета. Поэтому поговорите со своим лечащим врачом, если заметите признаки анорексии.

Преддиабет означает, что у вас есть ранние признаки, но диабет еще не развился. Если у вас есть преддиабет, ваш врач расскажет вам о шагах, которые необходимо предпринять, чтобы снизить риск развития диабета. А если у вас диабет, вы и ваш врач можете обсудить варианты лечения.

Насколько распространен черный акантоз?

Acanthosis nigricans — редкое заболевание. Исследователи не знают, как часто это происходит в Америке. Однако исследование взрослых с ожирением показало, что из тех, кто весил вдвое больше идеальной массы тела, по крайней мере, у 50% были обнаружены признаки черного акантоза.

Симптомы и причины

Что вызывает черный акантоз?

АН может иметь множество причин, в том числе:

  • Состояния, связанные с повышенным уровнем инсулина в крови, такие как ожирение, преддиабет или диабет.
  • Врожденная причина, означает, что вы родились с этим заболеванием.
  • Генетика, , если члены семьи также болеют анорексией.
  • Некоторые лекарства, , такие как противозачаточные таблетки или стероиды.
  • Гормональные нарушения, включая заболевания щитовидной железы, болезнь Аддисона, гипотиреоз или другие заболевания гипофиза.
  • Терапия гормоном роста.

Симптомы анорексии развиваются медленно. Если симптомы развиваются быстро, это может быть признаком рака, хотя это бывает редко.

Каковы симптомы черного акантоза?

Признаки этого состояния кожи включают:

  • Пятна коричневой или черной кожи.
  • Кожа бархатистая на ощупь.
  • Теги скина.
  • Зуд.
  • Кожные пятна с неприятным запахом.

Симптомы проявляются медленно, в течение нескольких месяцев или даже лет. Если эти признаки появляются внезапно, обратитесь к дерматологу. Это может быть признаком рака.

Диагностика и тесты

Как диагностируется черный акантоз?

Ваш лечащий врач расскажет вам о ваших симптомах и истории болезни, а также проведет медицинский осмотр. Часто этих шагов достаточно для диагностики АН.Другие тесты для диагностики нервной анорексии включают:

  • Анализ крови, , который может помочь подтвердить или исключить основные заболевания, такие как диабет.
  • Биопсия кожи (взятие образца ткани кожи), в редких случаях, если диагноз не однозначен.

Управление и лечение

Пройдет ли черный акантоз сам по себе?

АН не исчезнет сама по себе, но вам не всегда требуется лечение. Если никакое основное заболевание не вызывает АН, вы можете решить, хотите ли вы лечить темные пятна.

Является ли черный акантоз обратимым?

Люди обычно видят хорошие результаты после лечения. Кожа очищается, хотя темные пятна могут не исчезнуть полностью.

Какие существуют методы лечения черного акантоза?

Лечение АН зависит от причины. Если АН вызвана основным заболеванием, таким как диабет или гормональный фон, лечение этого состояния поможет решить проблемы с кожей.

Часто снижение веса, физические упражнения и правильное питание помогают снизить уровень инсулина, что приводит к улучшению состояния кожи.Пятна могут даже полностью исчезнуть.

Другие виды лечения включают:

  • Рецептурные кремы для осветления области.
  • Лазерная терапия или дермабразия для уменьшения толщины.
  • Антибиотики для избавления от запаха или дискомфорта.
  • Ретиноиды для очищения кожи.
  • Прекращение приема некоторых лекарств, вызывающих НА.

Не используйте средства по уходу за кожей для удаления темных пятен без консультации с врачом.Эти продукты могут не работать и даже раздражать кожу, ухудшая ее состояние.

Как лечить черный акантоз?

Если АН связана с повышенным уровнем инсулина, контроль веса и здоровое питание могут помочь предотвратить или уменьшить темные пятна.

Профилактика

Можно ли предотвратить черный акантоз?

Если ожирение вызывает анорексию, вы можете помочь предотвратить это состояние, контролируя вес. Диета, которая помогает вам контролировать уровень сахара (инсулина) в крови, также может помочь предотвратить анорексию.

Другие профилактические меры включают:

  • Лечение заболеваний , связанных с анорексией, таких как проблемы со щитовидной железой и диабет.
  • Отказ от приема лекарств, таких как противозачаточные таблетки, которые могут вызвать или усугубить НА.

Перспективы/прогноз

Каковы перспективы для людей с черным акантозом?

AN не опасен и не вреден. Люди могут жить нормальной, здоровой жизнью с НА.

Однако важно контролировать состояния, которые могут вызывать НА, такие как диабет, ожирение или гормональные нарушения.И если темные пятна появляются внезапно, немедленно обратитесь к врачу. Внезапное появление может быть признаком рака.

Жить с

Когда следует обратиться к дерматологу по поводу черного акантоза?

Каждый раз, когда вы замечаете изменения на коже, обратитесь к своему лечащему врачу или дерматологу. Небольшие отметки или изменения могут показаться незначительными, но они могут указывать на проблему. Acanthosis nigricans может быть признаком предиабета или диабета. Поговорите со своим врачом, чтобы вы могли получить надлежащее лечение.

Записка из клиники Кливленда

Acanthosis nigricans — это излечимое заболевание кожи, при котором на теле появляются темные пятна. Часто (хотя и не всегда) это признак преддиабета или диабета. Поговорите со своим лечащим врачом, чтобы узнать, есть ли у вас основное заболевание, вызывающее НА. Медицинский работник может помочь вам получить лечение, чтобы уменьшить отметки и помочь вам чувствовать себя и выглядеть лучше.

Acanthosis Nigricans — StatPearls — NCBI Bookshelf

Непрерывное обучение

Acanthosis nigricans — кожное проявление основного заболевания.Обычно он развивается в складках кожи, например, на задней части шеи, в подмышечных впадинах и в паху, где проявляется в виде бархатистых гиперпигментированных пятен с плохо очерченными границами. Черный акантоз чаще всего связан с диабетом и резистентностью к инсулину, но редко может быть признаком злокачественного новообразования внутренних органов. Это также может произойти при гормональных нарушениях или при использовании некоторых лекарств, таких как системные глюкокортикоиды и оральные контрацептивы. В этом мероприятии рассматривается обследование и лечение черного акантоза, а также подчеркивается роль межпрофессиональной команды в оценке и лечении пациентов с черным акантозом.

Цели:

  • Определите некоторые из наиболее распространенных и некоторые из менее распространенных этиологий черного акантоза.

  • Опишите лечение черного акантоза и перечислите любые дополнительные оценки, которые следует рассмотреть.

  • Объясните патофизиологическую основу черного акантоза.

  • Сформулировать роль членов межпрофессиональной бригады в оценке и лечении пациентов с черным акантозом.

Доступ к бесплатным вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

Введение

Черный акантоз представляет собой бархатистое потемнение кожи, которое обычно возникает в интертригинозных областях. Эта гиперпигментация имеет плохо очерченные границы, обычно возникает в областях складок кожи, таких как задняя часть шеи, подмышечные впадины и пах, и может включать утолщение кожи. Черный акантоз чаще всего связан с диабетом и резистентностью к инсулину, но редко может быть признаком злокачественного новообразования внутренних органов.Это также может произойти при гормональных нарушениях и при использовании некоторых лекарств, таких как системные глюкокортикоиды и оральные контрацептивы.[1][2][3]

Этиология

Существует множество факторов, участвующих в развитии acantosis nigricans.[4]

  • Увеличение циркулирующего инсулина, которое активирует рецепторы инсулиноподобного фактора роста (ILGF) кератиноцитов, особенно IGF-1. В высоких концентрациях инсулин может вытеснять IGF-1 из IGF-связывающего белка. Увеличение циркулирующего ИФР может привести к пролиферации кератиноцитов и дермальных фибробластов.

  • Наследственные варианты связаны с дефектами фактора роста фибробластов.

  • Повышенный уровень трансформирующего фактора роста (TGF), по-видимому, является механизмом развития черного акантоза, связанного со злокачественными новообразованиями. TGF действует на эпидермальную ткань через рецептор эпидермального фактора роста.

Семейный Acanthosis nigricans: может возникнуть в результате аутосомно-доминантного признака, проявляющегося при рождении или в детстве. Это происходит из-за мутаций в рецепторе фактора роста фибробластов 3 (FGFR3).[5]

Acanthosis nigricans, связанный с ожирением: Ожирение – одно из наиболее распространенных состояний, связанных с Acanthosis nigricans. Поражения обычно распространены во взрослом возрасте, но могут возникнуть в любом возрасте. Когда-то он был обозначен как «pseudoacanthosis nigricans». Он может быть связан с резистентностью к инсулину. Лечение ожирения с помощью диеты, снижения веса или лекарств может привести к рецидиву Acanthosis nigricans. Несколько лекарств были связаны с Acanthosis nigricans.К ним относятся использование никотиновой кислоты, системных глюкокортикоидов, диэтилстильбэстрола, комбинированных оральных контрацептивов, терапии гормоном роста, эстрогенов, ингибиторов протеазы, никотиновой кислоты, инъекционного инсулина. Как только прием лекарств, вызывающих нарушение, прекращается, черный акантоз обычно проходит.

Черный акантоз, связанный с эндокринной дисфункцией: Он более коварен в начале, менее распространен, и пациенты часто страдают ожирением. Синдромы инсулинорезистентности можно разделить на синдромы типа А (HAIR-AN) и типа В.Синдромы типа А проявляются гиперандрогенемией, резистентностью к инсулину и черным акантозом. Синдром типа В обычно возникает у женщин с неконтролируемым диабетом, гиперандрогенией яичников или аутоиммунными заболеваниями, такими как СКВ, синдром Шегрена, склеродермия. Синдром поликистозных яичников (СПКЯ) связан с черным акантозом. У пациентов с СПКЯ наблюдаются резистентность к инсулину и гиперандрогения.[11]

Акральная акантотическая аномалия:  Относится к варианту черного акантоза, ограниченному локтями, коленями, суставами и дорсальными поверхностями стоп.Это часто встречается у людей с темной кожей.[12]

Злокачественный синдром Acanthosis nigricans:  Связан с аденокарциномами желудочно-кишечного тракта и раком мочеполовой системы, такими как рак предстательной железы, молочной железы и яичников. Рак легкого и лимфома редко связаны с черным акантозом. Злокачественный acanthosis nigricans может предшествовать, сопровождать или следовать за началом рака внутренних органов. Связанный со злокачественным новообразованием acanthosis nigricans обычно имеет быстрое начало и сопровождается кожными бородавками, множественными себорейными кератозами (признак Лезера-Трелата) или ладонными рубцами.[13][14]

Аутоиммунный черный акантоз: Ассоциируется с аутоиммунными заболеваниями, такими как СКВ, синдром Шегрена, склеродермия или тиреоидит Хашимото.[15]

Односторонний черный акантоз: Также называется невоидным черным акантозом. Встречается очень редко и наследуется по аутосомно-доминантному типу. Поражения возникают односторонне. Поражения присутствуют в младенчестве, детстве или зрелом возрасте.[16]

Эпидемиология

Черный акантоз обычно возникает у лиц моложе 40 лет и связан с ожирением, гипотиреозом, акромегалией, поликистозом яичников, инсулинорезистентным диабетом, болезнью Иценко-Кушинга и Аддисона.Acanthosis nigricans также связан с редкими заболеваниями, такими как пинеалома, болезнь Кушинга, гипертекоз яичников, стромальная лютеома, дермоидные кисты яичников, синдром Прадера-Вилли, лепреконизм, липоатрофический диабет, синдром гиперплазии шишковидного тела и синдром Альстрома.

Среди населения США Acanthosis nigricans чаще встречается у коренных американцев, афроамериканцев и выходцев из Латинской Америки по сравнению с белыми или выходцами из Азии.[19][20]

Патофизиология

Патогенез acanthosis nigricans, вероятно, связан с уровнем фактора роста и опосредованной инсулином активацией инсулиноподобного фактора роста (IGF) на кератиноцитах и ​​повышенным уровнем фактора роста.Патофизиологический процесс, лежащий в основе черного акантоза, по-видимому, связан с пролиферацией фибробластов и усиленной стимуляцией эпидермальных кератиноцитов.[21]

У пациентов с доброкачественным черным акантозом данные свидетельствуют о том, что инсулин или инсулиноподобный фактор роста усиливают размножение эпидермальных клеток. Другие идентифицированные медиаторы включают фактор роста фибробластов, рецепторы тирозинкиназы (рецептор эпидермального фактора роста). Считается, что высокие концентрации инсулина вызывают пролиферативные эффекты за счет связывания с рецепторами IGF-1.Важно отметить, что уровни свободного ИФР-1 также высоки у людей с метаболическим синдромом, что приводит к более быстрой дифференцировке и росту клеток.

В последнее время наблюдаются как синдромальные, так и семейные формы черного акантоза. Выявлены семейные и синдромальные формы черного акантоза. Многие другие синдромы имеют сходные черты, такие как гиперинсулинемия, краниосиностоз и ожирение. Они подразделяются на инсулинорезистентные синдромы и дефекты фактора роста фибробластов.

Другие инсулинорезистентные синдромы включают синдром Рабсона-Менденхолла, лепреконизм, синдром Берардинелли-Сейпа, синдром Даннингана и синдром Альстрома. Чрезмерное трение или потливость также могут играть свою роль.

У пациентов со злокачественным черным акантозом наиболее вероятный стимулирующий фактор секретируется раковыми клетками. Две возможности – трансформирующий фактор роста или эпидермальный фактор роста, поскольку оба имеют высокие уровни у людей с аденокарциномой желудка.Другие сообщения указывают на нормализацию фактора роста, трансформирующего мочу, после хирургического удаления опухоли с последующей регрессией поражений кожи.

Использование таких лекарств, как инсулин, также было замешано, скорее всего, из-за активации рецепторов ИФР. В нескольких отчетах о случаях эктопического черного акантоза у пациентов с синдромом сообщается о приобретении заболевания у пациентов после пересадки кожи с пораженного участка.

Гистопатология

Гистологическое исследование выявит папилломатоз, гиперкератоз с минимальной гиперпигментацией.Дермальные сосочки обычно имеют восходящий выступ с истончением эпидермиса. Как правило, кожный воспалительный инфильтрат отсутствует.

Анамнез и физикальный осмотр

Пациенты обычно обращаются с бессимптомными участками потемнения и утолщения кожи, зудом и поражениями, которые представляют собой бархатистые, гиперпигментированные пятна и пятна, прогрессирующие до пальпируемых бляшек. Приблизительно в одной трети случаев злокачественный акантоз nigricans проявляется кожными изменениями до появления каких-либо признаков рака.Еще в трети случаев поражения возникают одновременно с новообразованием. В оставшейся трети случаев кожные проявления проявляются через некоторое время после постановки диагноза рака.

Почти у трети пациентов со злокачественным черным акантозом кожные изменения обычно возникают до появления каких-либо клинических признаков злокачественного новообразования. Еще у трети пациентов кожные поражения развиваются одновременно с проявлением рака. У остальных пациентов кожные особенности возникают уже после того, как развился рак.Злокачественный черный акантоз может появиться внезапно и часто сопровождается интенсивным зудом.

Поражения, вызванные acanthosis nigricans, обычно возникают в складках кожи, таких как пах, подмышечная впадина или задняя часть шеи. У детей наиболее частой локализацией черного акантоза являются задние отделы шеи. Редко черный акантоз может возникать на слизистых оболочках носа, полости рта, пищевода или гортани. У женщин также могут появиться поражения на соске. Сообщалось о редких случаях черного акантоза на конъюнктиве.

У некоторых пациентов также могут быть связаны с кожными метками в той же области. Могут присутствовать изменения ногтей, такие как гиперкератоз и лейконихия. Клинически невозможно дифференцировать поражения доброкачественного и злокачественного черного акантоза.

Оценка

Acanthosis nigricans диагностируется клинически и подтверждается биопсией кожи. Анализы крови, эндоскопия или рентген могут потребоваться для исключения диабета или рака. При биопсии можно увидеть гиперкератоз, лейкоцитарную инфильтрацию, складчатость эпидермиса и пролиферацию меланоцитов.Обследование направлено на исключение злокачественного новообразования. Поскольку подавляющее большинство случаев связано с резистентностью к инсулину и/или ожирением, рекомендуется скрининг на диабет и измерение гликозилированного гемоглобина. [22][23]

Лечение/управление

Черный акантоз не поддается лечению. Со временем он может исчезнуть, если устранить причину — резистентность к инсулину. Контроль уровня глюкозы в крови с помощью упражнений и диеты часто улучшает симптомы. Кремы для местного применения могут осветлить кожу в менее тяжелых случаях.Злокачественный черный акантоз может исчезнуть, если опухоль, вызвавшая его, успешно удалена.[24][25]

Целью лечения является лечение основного заболевания. У большинства пациентов лечение проводится только по эстетическим соображениям. У некоторых пациентов снижение массы тела и коррекция резистентности к инсулину снижает бремя гиперкератотических поражений. Acanthosis nigricans, связанный с резистентностью к инсулину, можно лечить с помощью таких препаратов, как метформин и розиглитазон, которые являются агентами, сенсибилизирующими инсулин.[26][4]

Все провоцирующие агенты и лекарства должны быть прекращены. Следует предпринять попытки понизить липидный профиль. Отчеты предполагают, что диетическая рыба и ниацин могут помочь.

Дерматологи иногда назначают кератолитики, такие как ретиноиды для местного применения (например, третиноин 0,1% для местного применения или комбинация 0,05% третиноина и 12% лактата аммония) и подофиллин.[27][28] Аналоги витамина D для местного применения (например, кальципотриол (кальципотриен) 0,005%) уменьшают пролиферацию кератиноцитов и вызывают улучшение поражений, вызванных Acanthosis nigricans.[29] Успех этих методов лечения варьируется. Другие агенты, которые были опробованы, включают метформин и этретинат. В одном сообщении октреотид также продемонстрировал заметное улучшение у пациента с резистентностью к инсулину.[30]

Мелатонин также может улучшать кожные симптомы у пациентов с ожирением и Acanthosis nigricans за счет улучшения воспалительного статуса и чувствительности к инсулину.[31]

Опробованные косметические процедуры включают использование александритового лазера, дермабразию и химический пилинг.[32] Хирургическое удаление является основным методом лечения злокачественных новообразований.[33]

Прогноз

Пациенты с доброкачественной формой черного акантоза имеют мало кожных осложнений или вообще не имеют их, имеют хороший прогноз и возможность разрешения при лечении. Осложнения могут быть связаны с основным заболеванием, таким как диабет и резистентность к инсулину. Прогноз у пациентов со злокачественной формой acanthosis nigricans неблагоприятный, так как злокачественное новообразование обычно прогрессирует на момент постановки диагноза у этих пациентов.

Осложнения

Осложнения зависят от причины черного акантоза. Большинство случаев черного акантоза связано с резистентностью к инсулину, однако с этим состоянием также могут быть связаны серьезные осложнения, такие как злокачественное новообразование.

Консультации

Направление к дерматологу может быть оправдано, если диагноз неясен. Пациентам с диабетом и другими нарушениями обмена веществ может потребоваться направление к эндокринологу.

Сдерживание и просвещение пациентов

Пациентов необходимо информировать о том, что гиперпигментация кожи может быть не только кожным заболеванием, и ее следует дополнительно оценивать, особенно если она возникает у пациентов среднего и пожилого возраста.Пациенты должны проконсультироваться со своими лечащими врачами в отношении любой аномальной пигментации кожи. Гиперпигментацию кожи, вызванную acanthosis nigricans, можно лечить, и иногда она проходит при адекватном лечении состояния кожи или лечения основного заболевания. Пациенты должны быть обучены выявлению факторов риска, а также признаков и симптомов злокачественного состояния, связанного с черным акантозом. У пациентов с черным акантозом могут возникать депрессия и низкая самооценка, поэтому у таких пациентов следует рано начинать диагностику и психологическое лечение.[34][35]

Улучшение результатов работы команды здравоохранения

Черный акантоз не является распространенным кожным заболеванием, но когда он проявляется, диагностика часто может быть затруднена. Заболевание может быть доброкачественным или злокачественным, поэтому для быстрой постановки диагноза необходим межпрофессиональный подход. Медицинские работники первичной медико-санитарной помощи, включая практикующих медсестер, всегда должны направлять пациента к дерматологу, если они не уверены в наличии сыпи. Общий прогноз для пациентов со злокачественной формой черного акантоза неблагоприятный, средняя выживаемость составляет менее 24 месяцев.Те, у кого доброкачественная форма, имеют отличный прогноз при условии лечения состояния, вызвавшего его. Большинство практикующих врачей вероятно увидят черный акантоз у молодых людей с резистентностью к инсулину; поэтому рекомендуется направление к эндокринологу. Наконец, пациентов следует информировать о том, что черный акантоз не является первичным кожным заболеванием, а обычно является следствием основного заболевания. Во многих доброкачественных случаях просто изменение диеты и снижение веса могут привести к излечению. [36][37](Уровень V)

Рисунок

Acanthosis Nigricans.Предоставлено Scott Dulebohn, MD

Figure

Acanthosis Nigricans. Предоставлено DermNetNZ

Рисунок

Изображения кожных бляшек и их удаление с помощью радиокоагулятора в области шеи. Также видно на изображениях Acanthosis Nigricans шеи, что указывает на связь кожных меток с диабетом и преддиабетом. Предоставлено доктором (подробнее…)

Рисунок

Acanthosis nigricans SV1 A. Предоставлено доктором Shyam Verma, MBBS, DVD, FRCP, FAAD, Вадодара, Индия

Рисунок

Acanthosis nigricans SV2.Предоставлено доктором Шьям Верма, MBBS, DVD, FRCP, FAAD, Вадодара, Индия

Ссылки

1.
Смид С.Дж., Модафф П., Аладе А., Легаре Дж.М., Паули Р.М. Черный акантоз при ахондроплазии. Am J Med Genet A. 2018 Dec;176(12):2630-2636. [PubMed: 30380187]
2.
Озлу Э., Узунчакмак Т.К., Такыр М., Акдениз Н., Карадаг А.С. Сравнение кожных проявлений у пациентов с диабетом и ожирением без диабета: проспективное контролируемое исследование. Северный Клин Стамбул.2018;5(2):114-119. [Бесплатная статья PMC: PMC6191549] [PubMed: 30374476]
3.
Гонсалес-Сальдивар Г., Родригес-Гутьеррес Р., Тревиньо-Альварес А.М., Гомес-Флорес М., Монтес-Вильярреал Х., Альварес-Вильялобос Плазас А, Сальсидо-Монтенегро А, Окампо-Кандиани Х, Гонсалес-Гонсалес ХГ. Acanthosis nigricans в суставах: ранний, доступный, простой и чувствительный клинический инструмент для прогнозирования резистентности к инсулину. Дерматоэндокринол. 2018;10(1):e1471958. [Бесплатная статья PMC: PMC6166604] [PubMed: 30279953]
4.
Hermanns-Lê T, Scheen A, Piérard GE. Acanthosis nigricans, связанный с резистентностью к инсулину: патофизиология и лечение. Am J Clin Дерматол. 2004;5(3):199-203. [PubMed: 15186199]
5.
Фукути К., Тацуно К., Мацусита К., Кубо А., Ито Т., Токура Ю. Семейный черный акантоз с мутацией p.K650T FGFR3. J Дерматол. 2018 фев; 45 (2): 207-210. [PubMed: 2
64]
6.
Ng HY. Acanthosis nigricans у подростков с ожирением: распространенность, влияние и проблемы лечения.Adolesc Health Med Ther. 2017;8:1-10. [Бесплатная статья PMC: PMC5179206] [PubMed: 28031729]
7.
Kuroki R, Sadamoto Y, Imamura M, Abe Y, Higuchi K, Kato K, Koga T, Furue M. Acanthosis nigricans с тяжелым ожирением, резистентностью к инсулину и гипотиреоз: улучшение за счет контроля диеты. Дерматология. 1999;198(2):164-6. [PubMed: 10325466]
8.
Stals H, Vercammen C, Peeters C, Morren MA. Acanthosis nigricans, вызванный никотиновой кислотой: описание случая и обзор литературы.Дерматология. 1994;189(2):203-6. [PubMed: 8075456]
9.
Mellor-Pita S, Yebra-Bango M, Alfaro-Martínez J, Suárez E. Acanthosis nigricans: новое проявление резистентности к инсулину у пациентов, получающих лечение ингибиторами протеазы. Клин Инфекция Дис. 2002 01 марта; 34 (5): 716-7. [PubMed: 11823959]
10.
Флеминг М.Г., Саймон С.И. Кожная инсулиновая реакция, напоминающая черный акантоз. Арка Дерматол. 1986 г., сен; 122 (9): 1054-6. [PubMed: 3527077]
11.
Schmidt TH, Khanijow K, Cedars MI, Huddleston H, Pasch L, Wang ET, Lee J, Zane LT, Shinkai K. Кожные проявления и системные ассоциации у женщин с синдромом поликистозных яичников. ДЖАМА Дерматол. 2016 Апрель; 152 (4): 391-8. [PubMed: 26720591]
12.
Ананд В., Дас А., Кумар П., Кумар Р., Хассан С. Черный акантоз (акральная акантотическая аномалия). Indian Dermatol Online J. 2014 Dec; 5 (Suppl 2): ​​S140-1. [Бесплатная статья PMC: PMC42

] [PubMed: 25593810]

13.
Liu XK, Li J.Гиперпигментация в складках кожи. БМЖ. 2018 18 января; 360: j5729. [PubMed: 29348270]
14.
Yu Q, Li XL, Ji G, Wang Y, Gong Y, Xu H, Shi YL. Злокачественный acanthosis nigricans: ключ к ранней диагностике аденокарциномы желудка. World J Surg Oncol. 2017 25 ноября; 15 (1): 208. [Статья бесплатно PMC: PMC5702104] [PubMed: 29178944]
15.
Kondo Y, Umegaki N, Terao M, Murota H, Kimura T, Katayama I. Случай генерализованного черного акантоза с положительными аутоантителами, связанными с красной волчанкой, и антимикросомальные антитела: аутоиммунный черный акантоз? Деловой представитель Дерматол.2012 Январь; 4 (1): 85-91. [Бесплатная статья PMC: PMC3362225] [PubMed: 22649336]
16.
Дас А., Бхаттачарья С., Кумар П., Гайен Т., Рой К., Дас Н.К., Гхарами Р.С. Односторонний невоидный акантоз: редкий вариант распространенного заболевания. Indian Dermatol Online J. 2014, ноябрь; 5 (приложение 1): S40-3. [Бесплатная статья PMC: PMC4252950] [PubMed: 25506563]
17.
Карадаг А.С., Ю Й, Данарти Р., Аль-Хузаи С., Чен В. Черный акантоз и метаболический синдром. Клин Дерматол. 2018 январь — февраль; 36 (1): 48-53.[PubMed: 29241752]
18.
Мартинес-Рохано Х., Писано-Сарате М.Л., Санчес-Хименес Б., Самано Р., Лопес-Портильо А. Черный акантоз связан с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний у мексиканских детей с ожирением. Нутр Хосп. 20 сентября 2016 г .; 33 (5): 570. [PubMed: 27759974]
19.
Kong AS, Williams RL, Rhyne R, Urias-Sandoval V, Cardinali G, Weller NF, Skipper B, Volk R, Daniels E, Parnes B, McPherson L., PRIME Net Clinicians . Acanthosis Nigricans: высокая распространенность и связь с диабетом в консорциуме практической исследовательской сети — исследовании многоэтнической сети PRImary care (PRIME Net).J Am Board Fam Med. 2010 июль-август;23(4):476-85. [Бесплатная статья PMC: PMC2948972] [PubMed: 20616290]
20.
Nguyen TT, Keil MF, Russell DL, Pathomvanich A, Uwaifo GI, Sebring NG, Reynolds JC, Yanovski JA. Связь черного акантоза с гиперинсулинемией и чувствительностью к инсулину у афроамериканцев и белых детей с избыточным весом. J Педиатр. 2001 г., апрель; 138 (4): 474–80. [PubMed: 11295708]
21.
Lause M, Kamboj A, Fernandez Faith E. Дерматологические проявления эндокринных нарушений.Пер. Педиатр. 2017 Октябрь;6(4):300-312. [Бесплатная статья PMC: PMC5682371] [PubMed: 29184811]
22.
Родригес-Гутьеррес Р., Сальсидо-Черногория А., Гонсалес-Гонсалес Х.Г. Ранние клинические проявления резистентности к инсулину: настоящий враг, которого нужно искать. Диабет Тер. 2018 февраль;9(1):435-438. [Бесплатная статья PMC: PMC5801234] [PubMed: 29209995]
23.
Гонсалес-Сальдивар Г., Родригес-Гутьеррес Р., Окампо-Кандиани Дж., Гонсалес-Гонсалес Дж. Г., Гомес-Флорес М. Кожные проявления: проявления сопротивления Биохимическая позиция в клинической диагностике и лечении.Дерматол Тер (Хайдельб). 2017 март;7(1):37-51. [Бесплатная статья PMC: PMC5336429] [PubMed: 27921251]
24.
Charnvises K, Weerakiet S, Tingthanatikul Y, Wansumrith S, Chanprasertyothin S, Rojanasakul A. Acanthosis nigricans: клинический предиктор аномальной толерантности к глюкозе у азиатских женщин с поликистозом яичниковый синдром. Гинекол Эндокринол. 2005 Сентябрь; 21 (3): 161-4. [PubMed: 16335908]
25.
Патель Н.Ю., Роуч С., Алина Х., Хуанг В.В., Фельдман С.Р. Современные варианты лечения черного акантоза.Clin Cosmet Investig Dermatol. 2018;11:407-413. [Статья бесплатно PMC: PMC6086114] [PubMed: 30122971]
26.
Romo A, Benavides S. Варианты лечения акантоза, связанного с ожирением, резистентным к инсулину. Энн Фармакотер. 2008 г., июль; 42 (7): 1090-4. [PubMed: 18492785]
27.
Дармштадт Г.Л., Йокель Б.К., Хорн Т.Д. Лечение черного акантоза третиноином. Арка Дерматол. 1991 г., август; 127(8):1139-40. [PubMed: 1863071]
28.
Блобштейн Ш.Местная терапия третиноином и лактатом аммония при черном акантозе, связанном с ожирением. Кутис. 2003 г., январь; 71 (1): 33-4. [PubMed: 12553628]
29.
Gregoriou S, Anyfandakis V, Kontoleon P, Christofidou E, Rigopoulos D, Kontochristopoulos G. Черный акантоз, связанный с первичным гипогонадизмом: успешное лечение местным кальципотриолом. J Дерматолог лечить. 2008;19(6):373-5. [PubMed: 18608738]
30.
Phiske MM. Подход к черному акантозу.Indian Dermatol Online J. 2014 г., июль; 5 (3): 239–49. [Статья бесплатно PMC: PMC4144206] [PubMed: 25165638]
31.
Sun H, Wang X, Chen J, Gusdon AM, Song K, Li L, Qu S. Лечение мелатонином улучшает резистентность к инсулину и пигментацию у пациентов с ожирением Акантоз черный. Int J Endocrinol. 2018;2018:2304746. [Статья бесплатно PMC: PMC5867607] [PubMed: 29706998]
32.
Розенбах А., Рэм Р. Лечение черного акантоза подмышечных впадин с использованием длинноимпульсного (5 мс) александритового лазера.Дерматол Хирург. 2004 г., 30 августа (8): 1158-60. [PubMed: 15274711]
33.
Ghosh S, Roychowdhury B, Mukhopadhyay S, Chowdhury S. Удаление черного акантоза, связанного с инсулиномой, после хирургической резекции. QJM. 2008 ноябрь; 101 (11): 899-900. [PubMed: 18669553]
34.
Huang Y, Chen J, Yang J, Song K, Wang X, Cheng X, Qu S. Оценка симптомов депрессии у пациентов с ожирением с черным акантозом или без него. Гормоны (Афины). 2015 июль-сен;14(3):417-24.[PubMed: 26188226]
35.
Pirgon Ö, Sandal G, Gökçen C, Bilgin H, Dündar B. Социальная тревожность, депрессия и самооценка у девочек-подростков с ожирением и черным акантозом. J Clin Res Pediatr Endocrinol. 2015 март;7(1):63-8. [Бесплатная статья PMC: PMC4439894] [PubMed: 25800478]
36.
Kong AS, Williams RL, Smith M, Sussman AL, Skipper B, Hsi AC, Rhyne RL., RIOS Net Clinicians. Acanthosis nigricans и факторы риска диабета: распространенность среди молодых людей, наблюдаемая в практике первичной медико-санитарной помощи на юго-западе США.Энн Фам Мед. 2007 г., май-июнь; 5(3):202-8. [Бесплатная статья PMC: PMC1886491] [PubMed: 17548847]
37.
Daitchman J, Vermeulen MJ, Ray JG. Acanthosis nigricans у женщин с гестационным сахарным диабетом и риск неблагоприятных исходов беременности. Уход за диабетом. 2008 май;31(5):e30. [PubMed: 18268069]

Acanthosis nigricans — симптомы, диагностика и лечение

Доброкачественное кожное заболевание, которое часто отражает основное заболевание.

Наиболее часто ассоциируется с ожирением и резистентностью к инсулину.

Некоторые случаи связаны с лежащим в основе злокачественным новообразованием, и, если не выявлено никакой другой связи, злокачественное новообразование исследуется путем сбора анамнеза и обследования с соответствующими диагностическими тестами.

Лечение поражений часто не требуется, если только они не являются обширными или косметически неприемлемыми и не проходят при лечении основного заболевания.

Черный акантоз (ЧН) представляет собой кожное заболевание, проявляющееся симметричными, гипертрофическими, папилломатозными, бархатистыми, гиперпигментированными бляшками, которые обычно обнаруживаются на изгибных и интертригинозных участках.[1]Мацуока Л.И., Вортсман Дж., Голдман Дж. Черный акантоз. Клин Дерматол. 1993 г., январь-март; 11(1):21-5. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8339195?tool=bestpractice.com Это связано с широким спектром заболеваний. АН может проявляться при рождении или в раннем детстве семейной ассоциацией [2] Schwartz RA. Черный акантоз. J Am Acad Дерматол. 1994 г., июль; 31 (1): 1–19. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8021347?tool=bestpractice.com [3]Керт Х.О. Классификация черного акантоза.Int J Дерматол. 15 (8) октября 1976 г.: 592-3. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/971978?tool=bestpractice.com [4]Керт Х.О. Односторонний эпидермальный невус, напоминающий черный акантоз. Бр Дж Дерматол. 1976 г., октябрь; 95 (4): 433-6. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/974030?tool=bestpractice.com [5] Берк Д.Р., Спектор Э.Б., Бейлисс С.Дж. Семейный черный акантоз из-за мутации K650T FGFR3. Арка Дерматол. 2007 г., сен; 143 (9): 1153-6. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17875876?tool=bestpractice.ком [6] Эрсой-Эванс С., Сахин С., Манчини А.Дж. и др. Acantosis nigricans — форма эпидермального невуса. J Am Acad Дерматол. 2006 г., октябрь; 55 (4): 696-8. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17010754?tool=bestpractice.com но чаще всего ассоциируется с ожирением и состоянием резистентности к инсулину. [2] Шварц Р.А. Черный акантоз. J Am Acad Дерматол. 1994 г., июль; 31 (1): 1–19. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8021347?tool=bestpractice.com [7] Брикман В.Дж., Биннс Х.Дж., Йованович Б.Д. и др.Acanthosis nigricans: частая находка у молодых людей с избыточным весом. Педиатр Дерматол. 2007 ноябрь-декабрь; 24(6):601-6. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18035980?tool=bestpractice.com [8] Американская диабетическая ассоциация. Сахарный диабет 2 типа у детей и подростков. Уход за диабетом. 2000 март; 23(3):381-9. http://care.diabetesjournals.org/cgi/reprint/23/3/381 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10868870?tool=bestpractice.com Ассоциированная с ожирением НА коррелирует с увеличением индекса массы тела, женским полом и латиноамериканской или черной этнической принадлежностью.[7] Брикман В.Дж., Биннс Х.Дж., Йованович Б.Д. и др. Acanthosis nigricans: частая находка у молодых людей с избыточным весом. Педиатр Дерматол. 2007 ноябрь-декабрь; 24(6):601-6. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18035980?tool=bestpractice.com [8] Американская диабетическая ассоциация. Сахарный диабет 2 типа у детей и подростков. Уход за диабетом. 2000 март; 23(3):381-9. http://care.diabetesjournals.org/cgi/reprint/23/3/381 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10868870?tool=bestpractice.com Злокачественная НС встречается редко и чаще всего возникает при аденокарциноме желудка, но также может быть связана с другими карциномами и лимфомами.[9] Мур Р.Л., Девере Т.С. Эпидермальные проявления внутренних злокачественных новообразований. Дерматол клин. 2008 Январь; 26 (1): 17-29. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18023768?tool=bestpractice.com [10]Керт ХО. Рак, связанный с acanthosis nigricans: обзор литературы и отчет о случае acanthosis nigricans с раком молочной железы. Арка Сур. 1943 г., декабрь; 47 (6): 517–52.

Leave a Reply

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.