Болезнь боумена: Болезнь Боуэна — причины, симптомы, диагностика, лечение

Содержание

Диагностические особенности и опыт успешного хирургического лечения болезни Боуэна перианальной области | Цицкарава

1. Bowen J. T. Precancerous dermatoses : a study of two cases of chronic atypical epithelial proliferation // J. Cutan. Dis. 1912. Vol. 30. P. 241–255.

2. Vickers P. M., Jackman R. J., McDonald J. R. Anal carcinoma in situ : report of three cases // South Surgeon. 1939. Vol. 8. P. 503–507.

3. Beck D. E. Neoplasms of the Anus // Clin. in Colon and Rectal Surgery. 2001. Vol. 14. P. 275–284.

4. Beck D. E., Fazio V. W., Jagelman D. G. et al. Perianal Bowen’s disease // Dis. Colon Rectum. 1988. Vol. 31. P. 419–422.

5. Рыбаков Е. Г., Шелыгин Ю. А., Капуллер Л. Л. и др. Редкие формы новообразований перианальной кожи // Колопроктология. 2007. № 4 (22). C. 27–32.

6. Strauss R. J., Fazio V. W. Bowen’s disease of the anal and perianal area : a report and analysis of twelve cases // Am. J. Surg. 1979. Vol. 137. P. 231–234.

7. Georgieva St., Iordanov V., Sergieva S. Nature of cervical cancer and other HPV-associated cancers // J. BUON. 2009. Vol. 14 (3). P. 391–398.

8. Graham J. H., Helwig E. B., Bowen’s disease and its relationship to systemic cancer // Arch. Drematol. 1961. Vol. 83. P. 738–758.

9. Jansen M. H., Appelen D., Nelemans P. J. et al. Bowen’s disease : longterm results of treatment with 5-Fluorouracil cream, photodynamic therapy or surgical excision // Acta Derm. Venereol. 2018. Vol. 98 (1). P. 114–115.


Болезнь Боуэна

Больше полезных сведений о других недугах: Базалиома, Базедова болезнь, Баланит, Белая горячка, Бери-бери, Бесплодие у женщин, Бесплодие у мужчин, Бессонница, Бешенство, Блефарит, Близорукость, Блокада ножки пучка Гиса, Болезнь Аддисона, Болезнь Альцгеймера, Болезнь Боуэна, Болезнь Виллебранда, Болезнь Гюнтера, Болезнь Иценко-Кушинга, Болезнь Крона, Болезнь Паркинсона.

Заболевание Боуэна, принято называть внутриэпидермальным раковым процессом. Недуг представляет собой проблемы, связанные с дерматологией, которые проявляются возникновение одного или нескольких образований на верхней поверхности кожного покрова человека. Он способен инфицировать не только отдельно взятые районы кожи, но и слизистые участки.

Основные факторы, влияющие на появление болезни Боуэна

К главным источникам заболевания, врачи относят:

  • Процессы в окружающей среде взаимосвязанные с химическими компонентами;
  • Ультрафиолетовая нагрузка на тело;
  • Длительное пребывание под радиоактивным воздействием;
  • Травмирования, образующие порезы;
  • Хронические поражения поверхностного слоя эпидермиса.

Какие симптомы вызывает недуг?

Специалисты выделили следующую симптоматику:

  • Появление мелкого пятнышка красного цвета, обладающего неровными границами;
  • Развитие новообразования в большего размера бляху с шелухой.

Проблематичное удаление чешуек:

  • Мокрая основа образования;
  • Возникновение бородавок и прочее.

Что предписывают врачи в качестве диагностических мероприятий?

Зачастую, для установки корректного диагноза доктора назначают следующие процедуры:

  • Обычный осмотр специалиста в области дерматологии;
  • Биопсия нароста;
  • Гистология.

Что нужно для избавления от болезни Боуэна?

Для того, чтобы пройти полноценный курс лечения, больному потребуется выполнить ряд определенных манипуляций, к которым относят:

  • Операционное вмешательство;
  • Лазерное обследование;
  • Способ криодеструкции;
  • Электрокоагуляционную процедуру;
  • Цитостатическую диагностику;
  • Рентген-тестирование.

Каковы последствия?

Если пациент своевременно обращается к медицинскому эксперту, то вероятность излечения от болезни — высока. Однако, если пренебрежительно отнестись к недугу, то он может перерасти в плоскоклеточную онкологию, которая будет сопровождаться увеличением места локализации опухоли и появлением новых метастаз. Такой вид поражения часто приводит к смертельному исходу.

Профилактические меры

Большинство медсотрудников утверждают главное: всем особам за сорок лет в случае возникновения каких-либо образований неизвестного характера на кожном покрове — нужно в срочном порядке записаться на прием к врачу-дерматологу или специалисту в сфере онкологии.

Лечение болезни Боуэна в Израиле

Израильские дерматологи, работающие в клиники Ихилов Комплекс предоставляют полный комплекс услуг, связанных с диагностикой и лечением кожных в том числе и болезни Боуэна. В своей клинической практике наши эксперты используют самые передовые научные достижения и высокотехнологичную технику. К услугам пациентов как классические методы лечения, так и новейшие, такие как лазерная терапия, фотодинамическая терапия, инновационные лекарственные препараты.

Получить цены в клинике

В клинике Ихилов практикуется комплексный индивидуальный подход, врачи борются с заболеванием с помощью комплекса методов и тщательно анализируют каждый конкретный случай. Отзывы, которые оставляют пациенты уже прошедшие лечение в этой клинике всегда наполнены словами благодарности в адрес медиков, принявших участие в лечении их заболевания.

Основные методы лечения болезни Боуэна

Болезнь Боуэна – редкое заболевание кожи, которое успешно лечат в израильской клинике Ихилов Комплекс. Прогноз обычно благоприятный. Точные причины болезни Боуэна неизвестна, хотя есть определенные факторы риска, такие как хроническое пребывание на солнце.

Есть несколько вариантов лечения болезни Боуэна. У каждого метода лечения есть свои преимущества и недостатки. Выбор наилучшего терапевтического варианта включает анализ различных факторов, таких как размер очага поражения, количество, место, степень функционального нарушения, доступность метода и стоимость. Ведущий дерматолог клиники выберет для именно то, которое вам больше всего подходит.

Наблюдение

Некоторым пациентам врачи рекомендуют наблюдать и ждать, это относится к случаям, с медленно распространяющимся заболеванием. Лечение откладывается до тех пор, пока болезнь не начнет прогрессировать. Наблюдение позволяет некоторым пациентам безопасно избегать лечения в течение многих лет.

Криотерапия

На пораженную кожу распыляют жидкий азот, чтобы заморозить ее. Процедура может быть болезненной, и в течение нескольких дней кожа может оставаться немного неудобной. Пораженная кожа покрывается коркой и отпадет в течение нескольких недель.

Местная терапия (химиотерапия)

Крем с имиквимодом или крем для химиотерапии (например, 5-фторурацил) – его наносят на пораженную кожу регулярно в течение нескольких недель. Это может вызвать покраснение и воспаление кожи, прежде чем она станет лучше.

Выскабливание и прижигание

Пораженный участок кожи соскабливается под местной анестезией, при этом кожа немеет, а для остановки кровотечения используется тепло или электричество, в результате чего область покрывается коркой и заживает через несколько недель.

Фотодинамическая терапия (ФДТ)

На пораженную кожу наносится светочувствительный крем, а через несколько часов на кожу направляется лазер для разрушения аномальных клеток. Сеанс лечения длится от 20 до 45 минут.

Микрографическая хирургия Моса

Это отличный метод для более крупных поражений, плохо разграниченных поражений, рецидивирующих поражений на голове и шее или областей, где сохранение тканей жизненно важно, таких как поражения пальцев или половых органов. Микрографическая хирургия Мооса – это послойное удаление образований кожи с очень маленькими границами нормальной ткани с последующим исследованием замороженных срезов. Метод предлагает самый высокий уровень излечения среди всех методов лечения, и, поскольку относительно тонкие слои берутся только в областях с доказанной опухолью, это наиболее щадящая процедура из хирургических.

Диагностика – точность и оперативность

Комплексная диагностика дерматологических патологий в клинике Ихилов Комплекс проводится за 2-3 дня. Максимальное сокращение сроков возможно благодаря заблаговременному планированию поездки. Поэтому по приезде в клинику пациент не теряет время на ожидание в очередях, а сразу же попадает на прием к лечащему врачу.

Прием врача

Ведущий дерматолог изучает симптомы пациента и проводит внешний осмотр, рассматривает медицинскую документацию, которую пациент привез из клиники по месту жительства. Поскольку заболевание легко принять за другие кожные заболевания, такие как экзема или псориаз, может потребоваться дополнительное обследование в клинике.

Необходимые исследования

Диагноз болезни Боуэна может быть подтвержден биопсией пораженной ткани. При биопсии забирается образец пораженной ткани и исследуется под микроскопом. Биопсия может помочь отличить болезнь Боуэна от других кожных заболеваний с похожим внешним видом.

Медицинский консилиум

Лечение болезни Боуэна в клинике Ихилов назначается по итогам консилиума специалистов. После изучения результатов исследований, медики подбирают наиболее подходящий вариант лечения и реабилитации.

В ситуации, когда пациент по какой-то причине не может лично посетить клинику, существует возможность обсуждения лечения и реабилитации в рамках телемедицинской консультации. Дерматолог в доступной форме дает подробные рекомендации по поводу возможных вариантов лечения и отвечает на вопросы пациента.

Сколько стоит лечение болезни Боуэна в Израиле

Пациент может заблаговременно спланировать бюджет поездки, заказав прайс клиники у нашего медицинского консультанта. В этом документе будет указана актуальная стоимость на интересующие пациента врачебные консультации, исследования и лечебные процедуры. Цена указывается в долларовом эквиваленте.

Стоит отметить, что стоимость лечения в израильских клиниках всегда ниже стоимости аналогичных по уровню клиник, работающих на территории Западной Европы и США.

Получить цены в клинике

Преимущества лечения в Израиле

  • Специалисты клиники Ихилов – это врачи с большим профессиональным опытом, прошедшие специализацию в ведущих госпиталях Европы и США, прекрасно разбирающиеся в новейших тенденциях дерматологии.
  • Оперативная диагностика с использованием ультрасовременных методов гарантирует постановку точного диагноза на третий-четвертый день обследования.
  • В распоряжении врачей клиники все виды высокоэффективных методов лечения — фотодинамическая терапия, местные химиопрепараты, новейшие лекарственные средства.
  • Индивидуальный выбор схемы лечения программы, вежливый и чуткий медперсонал, всегда внимательные врачи, услуги личного кейс-менеджера, помогающего сориентироваться в клинике и стране.
  • Если у вас или ваших близких обнаружены признаки болезни Боуэна и вы хотите получить консультацию израильского эксперта по поводу возможных вариантов лечения, свяжитесь с нами любым удобным для вас способом – закажите обратный звонок, позвоните или заполните форму заявки на сайте. Наш медицинский консультант поможет решить эту задачу.
  1. 5
  2. 4
  3. 3
  4. 2
  5. 1
(1 голос, в среднем: 5 из 5)

Лечение болезни Боуэна в Израиле

Методы лечения болезни Боуэна в Израиле

Болезнь Боуэна является предраковым состоянием, многие специалисты относят ее к плоскоклеточной карциноме в стадии in situ (начальной). Заболевание представляет собой злокачественное поражение кожных покровов и названо в честь американского дерматолога Джона Боуэна. Новообразование внешне представляет область эпидермиса, окрашенную в красный цвет, с неоднородной границей. Как правило, патология диагностируется у пациентов в возрасте, чаще — у женщин (до 85% случаев). Типичное место локализации новообразования — нижняя часть ног, хотя такие неоплазии могут встречаться в абсолютно любых частях тела, включая даже слизистые оболочки.

Весьма разнообразен набор методик, с помощью которых осуществляется лечение болезни Боуэна в Израиле – отзывы пациентов говорят об их высокой эффективности и неизменном профессионализме израильских онкологов и дерматологов.

Хирургическая резекция в пределах границ здоровых тканей позволяет оперативно удалить новообразование с максимальной эффективностью. Иссечение может проводиться под местной анестезией.

Криодеструкция относится к минимально инвазивным методикам терапии и представляет собой разрушение пораженных тканей с помощью жидкого азота. Как известно, температура данного вещества составляет почти -200 градусов, что позволяет практически моментально замораживать патологические клетки. Вода, содержащаяся в них, превращается в кристаллы льда, которые изнутри разрывают клеточную оболочку. Несколько циклов замораживания-размораживания обычно достаточно, чтобы полностью разрушить злокачественные ткани.

Термоабляция представляет собой другой вид малоинвазивных температурных процедур и заключается в разрушении новообразования током, подаваемым посредством специальных электродов. Под его воздействием патологические клетки выжигаются.

Еще один тип малоинвазивного лечения подобных новообразований состоит в фотодинамической терапии. Процедура заключается в воздействии на патологические клетки светом определенной длины волны (как правило, лазерным лучом). В обычных условиях такой лазер не способен разрушать клетки. Но если в них предварительно ввести особое вещество, повышающее чувствительность клеток к видимому свету (фотосенсибилизатор), ситуация меняется. Клетки опухоли реагируют на свет и проявляют реакцию наподобие сильного солнечного ожога. Обычно в качестве фотосенсибилизатора используют аминолевулиновую кислоту.

В некоторых случаях может применяться местное нанесение мазей с фторурацилом — цитотоксическим препаратом, который обычно используется при системной химиотерапии онкобольных. Также местно наносятся препараты из группы производных имидазолхинолинамина, обладающих противоопухолевой активностью.

Диагностика болезни Боуэна в Израиле

Диагностика болезни Боуэна в Израиле заключается в проведении комплекса исследований, на это отводится несколько дней.

Первый день — консультация

В клинику пациент едем с представителем международного отдела Топ Ассута (переводчик-куратор), где проводится вводная консультация онколога.

Второй день — исследования

  • Внешний осмотр.
  • Биопсия и гистопатология.
  • Иммуногистохимические тесты.
  • Лабораторные анализы.

Третий день — консилиум

Суммируя полученную в результате исследований информацию, входящие в состав врачебного консилиума специалисты подводят итоги диагностики и планируют терапевтическую программу.

Лечение болезни Боуэна в Израиле — цены

На стоимость лечения болезни Боуэна в Израиле влияют несколько факторов, главный из которых — степень поражения кожных покровов. Исходя из вида и количества необходимых терапевтических процедур, определяется и бюджет терапии. Израильские клиники традиционно стремятся оказывать медицинские услуги, которые доступны большинству иностранных туристов, поэтому придерживаются лояльной ценовой политики. Для сравнения, расценки в американских или канадских медцентрах выше на 30-40%.

Рентгенотерапия в лечении распространённой формы эритроплазии Кейра | Джабаров

Введение

Эритроплазия Кейра (ЭК) (син.: папиллярная эпителиома Дарье, эпителиома бархатистая) плоскоклеточный рак in situ — достаточно редкое онкологическое за­болевание, сопровождающиеся появлением поверхностной внутриэпителиальной опухоли на головке или внутреннем листке крайней пло­ти полового члена. Данная патология по своим симптомам и гистологическому строению во многом напоминает болезнь Боуэна (или Бовена), хотя имеет ряд характерных клинических признаков, что и даёт возможность рассма­тривать это заболевание как самостоятельное. Впервые заболевание было описано L. Queyrat в 1911 году как «erytthroplasie du gland»» [1][2]. По материалам Всемирной организации здра­воохранения (1980), рекомендуется считать ЭК и болезнь Боуэна отдельными нозологически­ми единицами, так как при ЭК вероятность ин­фильтративного роста значительно выше: риск злокачественной трансформации чётко не опре­делен, но, как сообщается, составляет до 30% в случае отсутствия специализированной терапии [3][4].

К факторам риска развития ЭК относятся не­обрезанная крайняя плоть, токсическое влияние смегмы на кожу головки полового члена и вну­треннего листка крайней плоти при недостаточ­ной гигиене, фимозе, хроническое механическое повреждение и травматизация кожи полового члена, рецидивирующий генитальный вирус про­стого герпеса, инфицирование вирусом папилло­мы человека 16-го и 18-го типов, хронические воспалительные процессы, частая смена сексу­альных партнёров, иммуносупрессивные состоя­ния (ВИЧ-инфекция), курение [5].

Инфицирование вирусом папилломы челове­ка (ВПЧ) является одним из наиболее важных и широко изученных факторов риска развития рака полового члена, при этом ДНК ВПЧ обнаружива­ется примерно в 50% всех ЭК и плоскоклеточных карцином полового члена [6].

Предраковые поражения полового члена можно в общих чертах разделить на те, которые связаны с инфекцией ВПЧ, и те, которые не свя­заны с ВПЧ, но вызваны хроническим воспалени­ем. Поражения, ассоциированные с ВПЧ, включа­ют болезнь Боуэна, ЭК и бовеноидный папулёз, которые связаны с типами ВПЧ 16 и 18 «высокого риска». ВПЧ типов 6 и 11 низкого риска связаны с другими предраковыми поражениями, такими как гигантские остроконечные кондиломы или опухоли Бушке-Левенштейна. ЭК представляет собой ярко-красную бляшку с чёткими конура­ми, гладкую на ощупь, без уплотнения подлежа­щих тканей, бархатистую на вид, без глянцевого блеска. В редких случаях на поверхности бляшки могут иметься эрозированные участки. Пораже­ния наиболее часто локализуются на слизистых поверхностях гениталий, таких как внутренняя крайняя плоть и головка полового члена, в боль­шинстве случаев встречается у мужчин с фимозной крайней плотью.

Предраковые поражения составляют пример­но 10% всех злокачественных новообразований полового члена при первичной диагностике, при­чём подавляющее большинство из них возникает на головке полового члена [7][8]. Неинвазивный характер предраковых поражений предопреде­ляет лечение с сохранением полового члена. В зависимости от размера, локализации и типа поражения можно использовать ряд различных подходов.

Описание клинического случая

Пациент М. 1952 года рождения. Впервые ди­агноз плоскоклеточный рак in situ (эритроплазия Кейра) установлен в 2014 году. В течение двух лет до установления диагноза проходил лече­ние у дерматолога по месту жительства. Однако эффекта получено не было. Направлен на кон­сультацию к онкологу. Взята биопсия — плоско­клеточный рак in situ. Проведена криотерапия жидким азотом. В течение года пациент не на­блюдался. При явке отмечен рецидив на головке полового члена. В проекции изменённых после криотерапии тканей имеется ярко алое образо­вание с чёткими ровными краями и бархатистой поверхностью (рис. 1). Общесоматическая пато­логия не выявлена.


Рисунок 1. Внешний вид головки полового члена на момент консультации
Figure 1. The initial appearance of the glans penis
Рисунок 2
. Внешний вид головки полового члена после окончания лечения
Figure 2. The appearance of the glans penis after the treatment course
Рисунок 3
. Внешний вид головки полового члена спустя полгода после завершения лечения
Figure 3. The appearance of the glans penis six months after the treatment course

Учитывая рецидивирующее течение, после консультации радиотерапевта рекомендован курс рентгенотерапии. Учитывая собственный опыт о высоком лечебном эффекте и отсутствии постлучевых рубцовых изменений кожи после мультифракционного курса рентгенотерапии, проведён курс мультифракционной лучевой тера­пии — РОД 2,0 + 2,0 Гр до СОД = 60,0 Гр. Тубус — 3,5 см 1,8 Al. На момент окончания лечения отме­чена выраженная гиперемия и радиоэпителиит второй степени выраженности. На фоне симпто­матической терапии в течение 6 недель проявле­ния острой лучевой реакции купированы.

Пациент наблюдался в течение 4-х лет после завершения курса лучевой терапии. Признаков рецидива не отмечено.

Обсуждение

Существуют различные варианты лечения плоскоклеточного рак in situ полового члена. Выбор метода лечения должен быть адапти­рован к типу и месту поражения, принимая во внимание предпочтения пациента и вероятное соблюдение режимов лечения, а также необ­ходимость тщательного наблюдения с исполь­зованием минимально инвазивных методов. Наиболее широко используются следующие ме­тодики: местная химиотерапия / иммунотерапия (5-фторурацил / имиквимод), лазеротерапия, криотерапия, фотодинамическая терапия, хирур­гическое удаление: шлифовка головки полового члена (частичная / полная), обрезание, микро­графическая хирургия Мооса, близкофокусная рентгенотерапия.

Местная химиотерапия 5% 5-фторурацилом (5-ФУ) является одним из наиболее часто исполь­зуемых методов лечением. Наиболее эффекти­вен он у иммунокомпетентных пациентов с чётко выраженными одиночными поражениями не­большого размера, но имеет низкую эффектив­ность у пациентов с ослабленным иммунитетом или пациентов с широко распространённым по­ражением. Протоколы применения 5-ФУ разли­чаются. Обычно его используют местно на срок от 4 до 6 недель через день. Во всех исследова­ниях отмечают, что обработанный участок часто покрывается коркой и воспаляется в период ле­чения. Дополнительное применение стероидов снижает остроту местных реакций, но увеличи­вает длительность клинических проявлений. Для заживления реактивных изменений может по­требоваться от 4 до 8 недель.

Лазеротерапия может использоваться для лечения более обширных очагов поражения. Ла­зер проникает в ткань на 3 — 5 мм, и вызывает коагуляцию ткани, препятствуя гистологической диагностике, и создаёт риск занижения стадии заболевания. Для заживления участков, под­вергшихся абляции может потребоваться до 2 — 3 месяцев. Лечение лазером обычно хорошо пере­носится, но имеются и осложнения, включающие выраженный болевой синдром и кровоточивость в местах лечения [9]. Пациенты, подвергнутые лазеротерапии, имеет более высокую частоту развития рецидивов и риск прогрессирования по сравнению с другими методами лечения. В ис­следовании B.P. van Bezooijen et al. из 19 пациен­тов, получавших лазерную терапию, у 5 (26,3%) был верифицирован рецидив ЭК, им потребова­лось повторное вмешательство. Средний пери­од наблюдения составил 32 месяца, а у одного пациента (5,2%) при явке был диагностирован инвазивный плоскоклеточный рак головки поло­вого члена [10]. В другом исследовании рецидив заболевания после лазеротерапии диагностиро­ван в 23% случаев. [11].

При криотерапии используют жидкий азот для создания циклов быстрого замораживания и медленного опаивания для достижения тем­пературы от -20 °с до -50 °C, чтобы вызвать по­вреждение тканей за счёт образования кристал­лов льда, что приводит к разрушению клеточных мембран и гибели клеток. Обобщённые данные о применении криотерапии у пациентов с пло­скоклеточным раком in situ, говорят о достаточ­ном высоком проценте развития рецидивов за­болевания (до 20%) [12].

Фотодинамическая терапия (ФДТ) предра­ковых поражений полового члена всё ещё на­ходится в стадии изучения. Этот метод включает покрытие поражённой области фотосенсибили­зирующим кремом для местного применения, содержащим химические вещества, такие как дельта-5-аминолевулиновая кислота, в течение примерно 3 часов, которые предпочтительно по­глощаются и задерживаются злокачественными клетками. Затем зона поражение подвергается воздействию некогерентного света от лампы PDT, что приводит к фотоселективной гибели сенсиби­лизированных клеток. В исследовании j. Paoli et al. с участием 10 пациентов только 40% имели полный ответ при среднем периоде наблюдения в течение 35 месяцев, при этом было проведено в среднем четыре сеанса лечения [13]. Учитывая высокую эффективность данного метода при ле­чении аналогичных опухолей экстрагенитальной локализации, сохраняется перспектива более широкого применения фотодинамической тера­пии при ЭК.

Все предраковые поражения можно лечить хирургическим путём. Первичное хирургиче­ское иссечение рекомендуется пациентам с об­ширным изменением головки полового члена, а также тем, кто не соблюдает строгие протоколы лечения и наблюдения. Хирургическое лечение является практически безальтернативным при рецидиве заболевания после других консерва­тивных методов лечения, когда повторное мест­ное лечение приводит к появлению грубых руб­цов и обнажённой головки, что может затруднить клинический мониторинг.

Процедура тотальной шлифовки головки по­лового члена (TGR) обеспечивает наиболее эф­фективный хирургический подход к лечению: иссечение поражённого участка с адекватным краем с последующей пересадкой кожи. Мето­дика была впервые описана A. Bracka для лече­ния тяжёлой формы лейкоплакии, но был адап­тирована и для стадий Tis / T1 [14]. Частичная шлифовка головки полового члена (PGR) также используется в качестве основного хирургиче­ского подхода для лечения ЭК на головке. Этот метод основан на тех же принципах, что и TGR, но используется в случаях одиночных локализо­ванных очагов, поражающих менее 50% головки.

Альтернативным подходом является иссе­чение с использованием микрографической хирургии Мооса, что включает удаление всего очага поражения тонкими срезами с одновре­менным гистологическим исследованием, чтобы под микроскопом убедиться в интактности краёв резекции. Хотя методика позволяет максималь­но сохранить нормальную ткань полового члена, она сложна и требует много времени, требуя об­учения ей как хирурга, так и патологоанатома для обеспечения адекватной абластики. В обзоре этой методики сообщается о высокой (32%) частоте ре­цидивов [15], а распространение и использование её во всем мире весьма ограничено.

Близкофокусная рентгенотерапия (БФРГ) яв­ляется наиболее широко распространённым ме­тодом лучевого лечения ЭК. С течением времени частота её применения несколько снизилась в связи расширением арсенала методик лечения, однако полностью отказываться от данной вы­сокоэффективной методики, в настоящее время несколько преждевременно. По данным иссле­дований, эффективность БФРТ составляет около 100% при длительности наблюдения до 60-ти месяцев. Также необходимо отметить, что БФРТ является чуть ли не единственным эффективным лечением рецидивов ЭК, возникших после ис­пользования других методов лечения [16][17]. Из недостатков — развитие склероза и рубцовой де­формации головки полового члена.

Заключение

Данное клиническое наблюдение свидетель­ствует о излечивающем эффекте рентгенотерапии при рецидиве ЭК. Режим мультифракционирова­ния суточной дозы позволяет минимизировать рубцовые изменения и косметические дефекты в проекции поля облучения. Гетерогенный харак­тер популяции больных диктует необходимость определения персонализированного индивиду­ального подхода при проведении лечения в каж­дой конкретной клинической ситуации.

1. Schulze K, Schwartz RA, Lambert WC. Erythroplasia of Quey-rat. Am Fam Physician. 1984;29(4):185-6. PMID: 6720494

2. Kaye V, Zhang G, Dehner LP, Fraley EE. Carcinoma in situ of penis. Is distinction between erythroplasia of Queyrat and Bowen’s disease relevant? Urology. 1990;36(6):479-82. DOI: 10.1016/0090-4295(90)80181-l

3. Wieland U, Jurk S, Weissenborn S, Krieg T, Pfister H, Ritzkowsky A. Erythroplasia of queyrat: coinfection with cutaneous carcinogenic human papillomavirus type 8 and genital papillomaviruses in a carcinoma in situ. J Invest Dermatol. 2000;115(3):396-401. DOI: 10.1046/j.1523-1747.2000.00069.x

4. Mikhail GR. Cancers, precancers, and pseudocancers on the male genitalia. A review of clinical appearances, histopatholo-gy, and management. J DermatolSurg Oncol. 1980;6(12):1027-35. DOI: 10.1111/j.1524-4725.1980.tb01026.x

5. Gerber GS. Carcinoma in situ of the penis. J Urol. 1994;151(4):829-33. DOI: 10.1016/s0022-5347(17)35099-1

6. Backes DM, Kurman RJ, Pimenta JM, Smith JS. Systematic review of human papillomavirus prevalence in invasive penile cancer. Cancer Causes Control. 2009;20(4):449-57. DOI: 10.1007/s10552-008-9276-

7. Brown CT, Minhas S, Ralph DJ. Conservative surgery for penile cancer: subtotal glans excision without grafting. BJU Int. 2005;96(6):911-2. DOI: 10.1m/j.1464-410X.2005.05751.x

8. Trecedor J, Lopez Hernandez B. Human papillomavirus and mucocutaneous squamous cell carcinoma. Piel. 1991;6:470-471.

9. Tietjen DN, Malek RS. Laser therapy of squamous cell dysplasia and carcinoma of the penis. Urology. 1998;52(4):559-65. DOI: 10.1016/s0090-4295(98)00308-2

10. van Bezooijen BP, Horenblas S, Meinhardt W, Newling DW. Laser therapy for carcinoma in situ of the penis. J Urol. 2001;166(5):1670-1. DOI: 10.1097/00005392-200111000-00013

11. Windahl T, Andersson SO. Combined laser treatment for penile carcinoma: results after long-term followup. J Urol. 2003;169(6):2118-21. DOI: 10.1097/01. ju.0000067361.81295.a2

12. Hansen JP, Drake AL, Walling HW. Bowen’s Disease: a four-year retrospective review of epidemiology and treatment at a university center. Dermatol Surg. 2008;34(7):878-83. DOI: 10.1111/j.1524-4725.2008.34172.x

13. Paoli J, Ternesten Bratel A, Lowhagen GB, Stenquist B, Forslund O, Wennberg AM. Penile intraepithelial neoplasia: results of photodynamic therapy. Acta Derm Venereol. 2006;86(5):418-21. DOI: 10.2340/00015555-0130

14. Depasquale I, Park AJ, Bracka A. The treatment of balanitis xerotica obliterans. BJU Int. 2000;86(4):459-65. DOI: 10.1046/j.1464-410x.2000.00772.x

15. Shindel AW, Mann MW, Lev RY, Sengelmann R, Petersen J, Hruza GJ, Brandes SB. Mohs micrographic surgery for penile cancer: management and long-term followup. J Urol. 2007;178(5):1980-5. DOI: 10.1016/j.juro.2007.07.039

16. Бровкина А.Ф. Вайнштейн Е.С. Воробьев Ю.И. Клиническая рентгенрадиология. Москва: Издательство «Медицина»; 1985.

17. Агеева Н.А., Джабаров Ф.Р., Толмачев В.Г. Критерии эффективности режимов фракционирования близкофокусной рентгенотерапии базальноклеточного рака кожи лица. В сборнике: Наука сегодня: глобальные вызовы и механизмы развития Материалы международной научно-практической конференции: в 2 ч. Вологда: Научный центр «Диспут»; 2017.


ЧАСТО ВСТРЕЧАЮЩАЯСЯ ОНКОПАТОЛОГИЯ В ПОЛОСТИ РТА

С каждым днем во всем мире растет число онкологических заболеваний, в том числе и в полости рта. С 2012 года вопрос онконастороженности в стоматологии в нашем округе стоит на особом контроле.

Раком ротовой полости , а правильнее раком слизистых оболочек оро-фарингиальной области называют новообразования слизистой щек, дна полости рта, языка, слизистых верхних и нижней челюстей. Они происходят из клеток эпителиальной и соединительной ткани, проявляют склонность к инфильтративному росту, метастазированию. Чаще всего встречаются эпителиальные опухоли—– рак. Реже- саркома.

Самое печальное, что этот вид опухолей онкологами чаще выявляется на 3 и 4 стадии в запущенной форме. Это происходит, прежде всего, потому, что на ранних стадиях выявить злокачественные новообразования в полости рта очень непросто: они скрываются под маской обыкновенных воспалительных заболеваний.Симптомы в начальных стадиях неспецифичны, и многие люди не обращают на них внимание.

Это могут быть длительно незаживающие язвочки в полости рта, боль в полости рта, появление уплотнений, постоянная травматизация слизистой, дискомфорт при жевании и глотании, затрудненные движения языка или нижней челюсти, онемение языка, дискомфорт в области шеи, неприятный запах изо рта. Эти же проявления могут наблюдаться и при других заболеваниях, однако, если симптомы не пропадают дольше двух недель, то обязательно нужно обратиться к лор-врачу, онкологу, стоматологу или к терапевту.

В РФ среди всех онкологических заболеваний злокачественные опухоли полости рта диагностируют у 3% пациентов, в США этот показатель равен 8%. В Индии новообразования ротовой полости выявляют у 52% онкобольных. Наиболее часто встречаются опухоли языка. Второе место по распространенности занимают поражения щечной области. Реже всего диагностируют новообразования язычка мягкого неба и небных дужек.

Причины

К местным причинам, вызывающим появление злокачественных опухолей полости рта, в стоматологии относят хронические механические травмы.

В месте контакта слизистой с острыми краями протеза, разрушенными стенками зубов возникает язвенная поверхность. Длительное воздействие раздражающих факторов приводит к озлокачествлению декубитальной язвы. Быстрая трансформация клеток эпителия наблюдается у пациентов с низким уровнем гигиены, а также при наличии вредных привычек.

Развитие злокачественных опухолей полости рта вызывают такие предраковые заболевания, например язвенная и веррукозная формы лейкоплакии, болезнь Боуэна.
Неблагоприятно сказывается на состоянии слизистой оболочки ротовой полости постоянное употребление горячих, пряных, острых продуктов.

Профессиональные вредности, работа на вредном производстве. У людей, которые контактировали с радиацией, вероятность возникновения рака выше. Это относится и к тем, кто занят в сфере нефтяной промышленности.
Чрезмерное УФ-излучение также могут спровоцировать перерождение слизистой, способствуя появлению злокачественных опухолей полости рта.Дефицит ретинола приводит к нарушению процессов десквамации, вследствие чего существенно возрастает риск неопластических процессов.

Длительное курение и злоупотребление алкоголем — одни из основных причин развития онкологии в этой области. Активное курение вместе с употреблением алкоголя в 100 раз увеличивает риск рака у женщин и в 38 раз – у мужчин.

Величина относительного риска зависит от интенсивности курения и растет в зависимости от длительности курения и количества сигарет, выкуриваемых в день . Отказ от курения приводит к быстрому снижению риска. Через 10 лет после того, как человек бросает курить, относительный риск рака полости рта снижается до уровня риска для некурящего человека.

Агрессивное воздействие на слизистую оболочку полости рта оказывает курение наса и бетеля.
В отличие от табачного дыма, оральные формы табака не содержат канцерогенных веществ, которые образуются при высоких температурах. Но в их состав входят канцерогенные табакоспецифические нитрозосоединения (ТСНА).
К общим факторам относится пожилой возраст. Злокачественные опухоли полости рта обнаруживают преимущественно у мужчин после 50-60 лет.

Профилактика

Как это не банально зазвучит, важно всегда помнить о здоровом образе жизни (меньше курить, лучше питаться и больше заниматься спортом), так как прежде всего мы в ответе за свое здоровье.
Профилактика рака полости рта включает в себя меры, направленные на поддержание общего физического здоровья с целью повышения противоопухолевого иммунитета.К ним относятся соблюдение режима труда и отдыха, своевременное лечение хронических заболеваний, поддержание полноценного питания и гигиены.
Необходимо исключить повреждающие факторы, снизить риски — отказаться от курения, обжигающих напитков, не злоупотреблять крепким алкоголем.

Соблюдать правила гигиены полости рта. Лечить даже мелкие заболевания полости рта своевременно. Контролировать состояние протезов.

Избегать избыточного воздействия ультрафиолета, избегать химических и физических факторов воздействия на слизистую полости рта.

При регулярном посещении стоматолога и самоосмотрах полости рта шанс на распознание болезни на ранних стадиях и ее успешное излечение существенно выше.Таким образом, задача любого человека — забота о себе.

Автор: Врач-стоматолог-хирург Шрайнер А.И.

Рак полового члена — Лечение в Ницце

Рак полового члена — Общая эпидемиология.

 Опухоль очень редко встречается в Европе и в развитых странах, но в последнее время наблюдается явное увеличение количества заболевших. Довольно высокий уровень заболеваемости в развивающихся странах.

 Рост заболеваемости: во Франции: 1 случай на 100 000 мужчин или 300 новых случаев в год. Средний возраст при постановке диагноза: 60 ​​лет.

Локализованная стадия при постановке диагноза в большинстве случаев. Наблюдается очевидная связь с онкогенными ВПЧ серотипами типа 16 и 18.

Участие лимфатических узлов трудно оценить клинически из-за множества ложноположительных и ложноотрицательных результатов.

 Факторы риска :

  •  Фимоз
  •  Плохая гигиена
  •  Инфекции передаваемые половым путем: ВПЧ и ВИЧ
  • Фотохимиотерапия с использованием UVA
  • Курение
  • Отсутствие обрезания

Факторы прогноза.
 Общие факторы плохого прогноза:
— поражение лимфатических узлов (особенно если поражено как минимум 2 лимфатических узла)
— T2 или более
— вовлечение периневральных сосудов и лимфо-сосудистой системы
— высокая стадия опухоли: G3
 -неполная хирургия опухоли
   Прогностические факторы для метастазов оккультных лимфатических узлов:

степень дифференцировки опухоли

  • лимфо-сосудистая инвазия

Патология.

 Гистологический тип. Характеристики.
 Предраковые поражения / карцинома in situ

  • плоскоклеточный рак без инвазивного компонента в> 95 % случаев.
 
  • Болезнь Боуэна, буленоидный папулез и эритроплазия Кейрата относятся к числу предраковых поражений. Высокий уровень местного рецидива после лечения.

 

  •  Инвазивная плоскоклеточная карцинома (Низкая степень: G1-G2: 80%) (Высокая степень: G3: 20%) — Папиллярная форма довольно экзофитная с хорошим прогнозом. Небольшой, локальный и отдаленный эволюционный характер.

— Язвенно-инфильтративная форма с плохим прогнозом. Гораздо больше лимфофильных опухолей, поражение лимфатических узлов не является редкостью.
 
  • Различные гистологические подтипы: типичные (50-60%), бородавчатые, папиллярные, базалоидные. Другие базально-клеточные карциномы, аденосквамозные, сальные, лимфомы, меланомы, саркомы или метастазы из других мест.

 Клиническое проявление.

 Отек полового члена или язвенный процесс, как правило, расположеный на головке члена или крайней плоти.
 Боль.
 Мочевая симптоматика в случае инвазии уретры [CC1]

Рак полового члена. Лечение и диагностическая оценка

Физиологическое обследование.
Исследование полового члена, осмотр на наличие:

  • язвенного характера,
  • размер,
  • анатомическое расположение.

Полный клинический осмотр с тщательным осмотром двусторонних участков пахового лимфатического узла.

Биологическая и патологическая оценка.

  • Лаборатория: Стандартная биологическая оценка перед химиотерапией: NFS-тромбоциты, ионограмма крови и исследование печени.
  •  Диагностика инфекций, передаваемых половым путем: ВИЧ, ВГВ и сифилис.
  •  Скрининг партнера (особенно для проверки наличия рака шейки матки).
  • Биопсия для диагностики основной опухоли. Поиск присутствия онкогенных ВПЧ 16 и 18 типа.
Подозрительные лимфатические узлы также должны быть подвергнуты биопсии.

Скрининг и прогностические факторы
 — Эхография может помочь обнаруживать кавернозную инфильтрацию в случае, если опухоль находится на головке. (данный анализ трудно интерпретировать).
 — МРТ полового члена: оценка распространения опухоли в различных структурах полового члена, в частности, инфильтрация пещеристых тел или мочеточника.
— КТ брюшной полости: поиск локально-регионарной лимфаденопатии. В случае поражения лимфатических узлов он будет дополнен торакальным сканером.
— ПЭТ выполняется при клинически ощутимых лимфатических узлах. Очень высокая специфичность данного обследования при этой патологии.

 Факторами плохого прогноза являются наличие инвазии лимфатического узла, степень выраженности, наличие сосудистой и лимфатической эмболии и глубокая инфильтрация.

Терапевтические стратегии:

  Стандартное лечение — хирургия. Небольшие опухоли обычно лечат с помощью органосохраняющей хирургии или местного лечения. Сильно распространённый рак или плохой прогноз опухолей часто требует полной или частичной ампутации полового члена.

 Однако, учитывая потенциально сильное влияние этих операций на психическое здоровье пациента и последующее качество жизни, стратегии сохранения полового члена должны быть заранее обсуждены для прогрессирующих опухолей.
Консервативное максималистское лечение с помощью радиохимиотерапии проводится по аналогии с лечением плоскоклеточного рака анального канала.
 

Рак кожи, связанный с инфекцией ВПЧ

Это вид рака кожи, поражающий верхний слой (эпидермис) кожи. Другое его название — плоскоклеточный рак in situ. «In situ» означает, что рак «сидит» в верхних слоях и не распространяется в более глубокие.

Обычно поражает белых взрослых старше 60 лет. Мужчины болеют им чаще, чем женщины.

Симптомы

Болезнь Боуэна вызывает появление красноватых, иногда коричневых пятен на поврежденной солнцем коже, чаще всего на ногах.Вы также можете увидеть пятна на голове, шее, ладонях и подошвах ног. Иногда они развиваются вокруг половых органов.

Большинство разработчиков разрабатывает только один патч, но их может быть несколько. Обычно они не вызывают никакого дискомфорта, но они могут быть:

  • плоский
  • больше, чем полумидюймовый шириной
  • SCALY
  • Crusty
  • Crusty
  • Itchy
  • Sore

патчи, которые появляются на половые органы могут вызвать проблемы.В этой области болезнь Боуэна может быть названа одним из следующих:

  • Бовеноидный папулез: поражает как мужчин, так и женщин и вызывает поражения в области гениталий. Они могут длиться от 2 недель до нескольких лет.
  • Эритроплазия Кейра: поражает головку мужского полового члена. Это может вызвать язвы, а также выделения, кровотечения, зуд или боль при мочеиспускании.
  • Внутриэпителиальная неоплазия вульвы (VIN): у женщин это может вызывать появление бархатистых ярко-красных пятен, которые зудят или жгут.Зуд может стать сильным.

Причины

Бовеноидный папулез вызывается ВПЧ (вирусом папилломы человека), который также может вызывать остроконечные кондиломы и рак шейки матки. Вирус является наиболее распространенной инфекцией, передающейся половым путем в США. Наибольшему риску заражения подвержены сексуально активные люди моложе 30 лет, поскольку чаще всего он передается через кожный контакт.

Ученые точно не знают, что вызывает другие формы болезни Боуэна. Однако длительное пребывание на солнце и старение могут увеличить ваши шансы заболеть многими видами рака кожи, в том числе и этим.

Отравление мышьяком также повышает вероятность возникновения этой ранней формы рака кожи.

Диагностика

По внешнему виду кожи не всегда можно определить, есть ли у вас болезнь Боуэна. Многие другие кожные заболевания могут выглядеть так же.

Его можно принять за безобидные расстройства, такие как сыпь или экзема, а также за опасные для жизни, включая меланому. Ваш врач обычно должен взять образец вашей кожи для тестирования (биопсии), чтобы подтвердить это.

Лечение

Болезнь Боуэна может распространиться на более глубокие слои кожи.Ваш врач (дерматолог, специализирующийся на уходе за кожей и ее лечении), вероятно, порекомендует так называемое хирургическое иссечение. Они аккуратно удалят раковую область и около четверти дюйма за ее пределами.

Если у вас большая заплата, вам может потребоваться более подробная процедура, называемая хирургией Мооса. Тонкий слой ткани удаляется и исследуется под микроскопом. Если раковые клетки обнаруживаются на внешних краях ткани, другой тонкий слой удаляется и исследуется. Когда раковые клетки не обнаружены, операция закончена.

Помимо хирургического вмешательства, существуют и другие варианты лечения:

  • Кюретаж и электродесикация: вам делают укол анестетика, чтобы обезболить область, и ваш врач соскребает пластыри с помощью специального инструмента. Затем они будут использовать высокочастотный электрический ток, чтобы остановить кровотечение. Они могут повторить процесс, если в более глубоких тканях все еще есть раковые клетки.
  • Фторурацил: это лекарство, которое вы наносите на кожу. Он препятствует росту и размножению аномальных клеток.Это может вызвать покраснение, болезненность или шелушение через 1 или 2 недели, но обычно это проходит в течение месяца или двух.
  • Имихимод: это также лекарство, которое вы наносите на кожу. Врачи точно не знают, как он работает против рака, но когда он используется для лечения бородавок, он помогает вашей иммунной системе бороться с вирусом, который их вызывает.
  • Криохирургия жидким азотом: Ваш врач распыляет жидкий азот на пораженный участок, чтобы заморозить его. После этого область будет шелушиться, покрываться волдырями или струпьями, в зависимости от использованного количества.
  • Лазерное удаление: Ваш врач будет использовать световую энергию (фотоны), чтобы сжечь область.
  • Фотодинамическая («световая») терапия: для лечения кожи используются лучи ультрафиолетового света. Иногда вы можете нанести на кожу лекарство, чтобы сделать клетки более чувствительными к свету.
  • Лучевая терапия: в одном типе используются очень маленькие электрически заряженные частицы (электроны) для нацеливания и уничтожения раковых клеток. Этот тип излучения проникает только в верхние слои кожи, поэтому более глубокие ткани и органы остаются в безопасности.

Если у вас болезнь Боуэна, вы подвержены более высокому риску других видов рака кожи, особенно если у вас слабая иммунная система из-за болезни или лечения. Вы должны иметь регулярные наблюдения и проверки кожи с вашим доктором.

Мембрана Боумена – обзор

4.6.2 Требования к пригодной модели культуры клеток роговицы для исследований абсорбции лекарств in vitro

Конструкция искусственной роговицы для тестирования абсорбции лекарств должна наилучшим образом отражать органотипические свойства роговицы человека .В частности, сюда входят тканевые структуры, которые в основном вносят вклад в барьер проникновения роговицы. Роговица человека состоит из эпителия, боуменовой мембраны, стромы, десцеметовой оболочки и эндотелия в качестве самого внутреннего слоя. Однако барьерная функция роговицы не зависит в равной степени от всех клеточных слоев. Основным барьером для абсорбции лекарств является эпителий, образующий окклюзионную зону, которая препятствует пассивному транспорту гидрофильных и умеренно липофильных соединений (Prausnitz & Noonan, 1998; Sieg & Robinson, 1976).Стромальный слой описан не только как ограничивающий скорость, но он может играть роль в ограничении транспорта небольших липофильных веществ (Prausnitz & Noonan, 1998). Эндотелий вносит лишь незначительный вклад в роговичный барьер (Prausnitz & Noonan, 1998).

Основой разработки модели роговицы in vitro является простота, но значимость. Таким образом, чтобы уменьшить сложность и время культивирования модели, представляется выгодным исключить эндотелиальный слой.Высокая экспрессия плотных контактов в эпителиальном слое конструкции роговицы абсолютно необходима и должна оцениваться с помощью измерений трансэпителиального электрического сопротивления (TEER) во время культивирования. Кроме того, для достижения хорошей воспроизводимости и небольшой изменчивости моделей in vitro необходимы допустимые условия культивирования; это включает использование иммортализованных клеток в бессывороточной среде, культивируемых в соответствии со стандартизированным протоколом (Hahne et al., 2012). Использование иммортализованных клеток имеет различные преимущества, такие как экономия времени (Toropainen, Ranta, Talvitie, Suhonen, & Urtti, 2001) и устранение межиндивидуальных различий.Предпочтение отдается иммортализованным клеткам человеческого происхождения, чтобы избежать видозависимых различий в экспрессии белков (Toropainen et al., 2001) и поведении при проникновении. Тем не менее, основным недостатком иммортализованных клеток является возможная избыточная или недостаточная экспрессия генов, которые могут влиять на характер экспрессии мембранных переносчиков и метаболизирующих ферментов (Greco et al., 2010). Необходимо тщательно наблюдать за функциональной экспрессией этих белков, поскольку они могут влиять на процессы всасывания лекарств.Условия культивирования должны быть адаптированы к условиям in vivo (Holbrook & Hennings, 1983), таким как поднятие эпителия до поверхности раздела воздух-жидкость (ALI) или совместное культивирование эпителиальных и стромальных клеток для получения многослойного эпителия с приемлемым диапазоном TEER. (Чанг, Басу и Ли, 2000; Торопайнен и др., 2001; Зиеске и др., 1994). Должны быть доступны данные о проникновении нескольких типичных офтальмологических препаратов, а также веществ-маркеров с широким диапазоном физико-химических свойств (Reichl et al., 2005).Подходящие тестируемые соединения могут включать флуоресцеин натрия и FD-4 в качестве гидрофильных молекул с низкой и высокой молекулярной массой соответственно или родамин B в качестве липофильного маркерного вещества (Hahne et al., 2012).

Натали Боуман | Медицинский факультет

Доцент

Отделение инфекционных болезней

Натали Боуман — доцент медицины отделения инфекционных болезней Университета Северной Каролины в Чапел-Хилл.Она уроженка Северной Каролины, выросла в Гринсборо. Она получила степень бакалавра химии в Гарвардском колледже, а затем степень магистра биохимии в Кембриджском университете, Великобритания, где она работала в лаборатории профессора Питера Лидлея, изучая биосинтез поликетидных антибиотиков, таких как эритромицин. Затем она поступила в медицинскую школу при Колумбийском колледже врачей и хирургов.

Во время учебы в медицинском институте она изучала эпидемиологию болезни Шагаса в пригородных районах Арекипы, Перу, в качестве стипендиата Фогарти/Эллисона.В работе охарактеризована эпидемиология паразита-возбудителя Trypanosoma cruzi и его насекомого-переносчика Triatoma infestans , а также исследованы ранние признаки сердечной или вегетативной дисфункции у инфицированных детей. Это исследование проводилось под руководством доктора Роберта Гилмана (Johns Hopkins) и доктора Кэрин Берн (UCSF), с которыми она поддерживает продуктивное сотрудничество. После окончания медицинского факультета в 2007 году д-р Боуман прошла резидентуру по внутренним болезням в больнице Джонса Хопкинса, а затем вернулась в свой родной штат для стажировки по инфекционным заболеваниям в Университете Северной Каролины.Во время стажировки она получила степень магистра в области эпидемиологии и провела исследование эпидемиологии малярии Plasmodium falciparum в Африке под руководством доктора Стивена Мешника и доктора Джонатана Джулиано.

В 2014 году д-р Боуман был повышен до доцента. Она широко интересуется эпидемиологией и патогенезом паразитов и забытых тропических болезней, особенно тех, которые распространены в Америке. В настоящее время она проводит исследования по всей Латинской Америке, изучая коинфекции ВИЧ и паразитарных инфекций; болезнь Шагаса и токсоплазмоз; вирусный гастроэнтерит у детей раннего возраста; эпидемиология, передача и профилактика вируса Зика.Помимо сотрудничества в Южной Америке, работает в Никарагуа с доктором Сильвией Беккер-Дрепс (UNC Family Medicine) и Филемоном Букардо (UNAN-Леон).

Цитаты в публикациях

Аарон Боуман — междисциплинарные науки о жизни — PULSe

Активный наставник — в настоящее время принимает студентов PULSe для ротации лабораторий и набирает студентов PULSe в лабораторию; входит в состав предварительных экзаменационных комиссий

Текущие научные интересы:

Аарон Боуман — профессор и руководитель Школы наук о здоровье и член Института интегративной нейронауки Пердью (PIIN).Его лаборатория использует комбинированный подход молекулярной генетики, фармакологии, биохимии, биологии клетки и развития, чтобы понять роль взаимодействия генов и окружающей среды между воздействием металлов и нейродегенеративными и нейродегенеративными заболеваниями, включая болезнь Паркинсона, болезнь Альцгеймера и болезнь Хантингтона. В лаборатории используется широкий спектр модельных систем, включая полученные от пациентов индуцированные плюрипотентные стволовые клетки (ИПСК), нейрональные культуры и мышиные модели. Лаборатория стремится определить механизмы дисфункции нейронов и понять основы избирательной невропатологии путем характеристики молекулярной функции генов болезней и их взаимодействия с токсичными веществами окружающей среды как в нормальных, так и в патологических условиях.Лаборатория применяет технологию иПСК для исследования нейротоксичности более 13 лет и разработала протоколы для создания линий иПСК и их дифференциации по нервным линиям переднего, полосатого и среднего мозга. Лаборатория применяет токсикологические и функциональные подходы в дополнение к новым методам скрининга с высокой пропускной способностью и высоким содержанием. Долгосрочная цель состоит в том, чтобы использовать подход персонализированной медицины для исследования уязвимости пациентов к токсикантам и разработки нейропротекторных стратегий, которые смягчают неврологические заболевания с этиологией окружающей среды.

Избранные публикации:

Horning KJ, Joshi P, Nitin R, Balachandran RC, Yanko FM, Kim K, Christov P, Aschner M, Sulikowski GA, Weaver CD, Bowman AB. Идентификация селективного ионофора марганца, который позволяет проводить нелетальное количественное определение марганца в клетках. Дж. Биол. Хим. 20 марта 2020 г .; 295 (12): 3875-3890. doi: 10.1074/jbc.RA119.009781. Epub 2020, 11 февраля. PubMed PMID: 32047113; Центральный PMCID в PubMed: PMC7086026

Брайан М.Р., Нордхэм К.Д., Роуз Д.И.Р., О’Брайен М.Т., Джоши П., Фошаж А.М., Гонсалвес Ф.М., Нитин Р., Ухаус М.А., Ашнер М., Боуман А.Б.Марганец воздействует на рецепторы инсулина/IGF, фосфорилируя AKT и увеличивая поглощение глюкозы в клетках болезни Гентингтона. Мол Нейробиол. 2019 4 декабря;. doi: 10.1007/s12035-019-01824-1. [Epub перед печатью] PubMed PMID: 31797328

Джоши П., Бодня С., Илиева И., Нили М.Д., Ашнер М., Боуман А.Б. Устойчивость к нейротоксичности Mn, связанная с болезнью Хантингтона, зависит от стадии развития нервной системы и нейронной линии. Нейротоксикология. 2019 декабрь; 75:148-157. doi: 10.1016/j.neuro.2019.09.007. Epub 2019 20 сентября.PubMed PMID: 31545971

Брайан М.Р., О’Брайен М.Т., Нордхэм К.Д., Роуз Д.И.Р., Фошейдж А.М., Джоши П., Нитин Р., Ухаус М.А., Ди Пардо А., Чжан З., Маглионе В., Ашнер М., Боуман А.Б. Острое лечение марганцем восстанавливает дефектную аутофагическую загрузку груза в клеточных линиях болезни Гентингтона. Хум Мол Жене. 2019 15 ноября; 28 (22): 3825-3841. дои: 10.1093/hmg/ddz209. PubMed PMID: 31600787.

Neely MD, Davison CA, Aschner M, Bowman AB. С обложки: Сигнатуры окислительного стресса, вызванного марганцем и ротеноном, различаются в дофаминовых нейронах человека, полученных из иПСК.2017. Токсикологические науки. 159(2):366-379.

Бичелл Т.Дж., Вегжинович М., Грейс Типпс К., Брэдли Э.М., Ухаус М.А., Брайан М., Хорнинг К., Фишер Н., Дудек К., Халбесма Т., Умашанкер П., Стаббс А.Д., Холт Х.К., Квакье Г.Ф., Тидболл А.М., Колбран Р.Дж., Ашнер М., Дайана Нили М., Ди Пардо А., Маглионе В., Османд А., Боуман А.Б. Снижение биодоступности марганца вызывает патологию цикла мочевины в полосатом теле на модели мыши с болезнью Гентингтона. 2017. Biochim Biophys Acta (BBA) — Молекулярная основа болезней. 1863 (6): 1596-1604.PMC5515276 Полный список: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/myncbi/aaron.bowman.1/bibliography/public/

Neely MD, Davison CA, Aschner M, Bowman AB. С обложки: Сигнатуры окислительного стресса, вызванного марганцем и ротеноном, различаются в дофаминовых нейронах человека, полученных из иПСК. 2017. Токсикологические науки. 159(2):366-379.

Брайан М.Р., Ухаус М.А., Нордхэм К.Д., Джоши П., Роуз Д.И.Р., О’Брайен М.Т., Ашнер А., Боуман А.Б. Фосфатидилинозитол-3 киназа (PI3K) модулирует гомеостаз марганца и индуцированную марганцем передачу сигналов в клетках полосатого тела мышей.2017. Нейротоксикология. 159(2):366-379.

Бичелл Т.Дж., Вегжинович М., Грейс Типпс К., Брэдли Э.М., Ухаус М.А., Брайан М., Хорнинг К., Фишер Н., Дудек К., Халбесма Т., Умашанкер П., Стаббс А.Д., Холт Х.К., Квакье Г.Ф., Тидболл А.М., Колбран Р.Дж., Ашнер М., Дайана Нили М., Ди Пардо А., Маглионе В., Османд А., Боуман А.Б. Снижение биодоступности марганца вызывает патологию цикла мочевины в полосатом теле на модели мышей с болезнью Гентингтона. 2017. Biochim Biophys Acta (BBA) — Молекулярная основа болезни. 1863 (6): 1596-1604. PMC5515276

Ruszkiewicz JA, Bowman AB, Farina M, Rocha JB, Aschner M.Половые и структурные различия в антиоксидантных реакциях на метилртуть на раннем этапе развития. 2016. Нейротоксикология. 56:118-126.

Тидболл А.М., Нили М.Д., Чемберлин Р., Абуд А.А., Кумар К.К., Хан Б., Брайан М.Р., Ашнер М., Эсс К.С., Боуман А.Б. Геномная нестабильность, связанная с нокдауном p53 при образовании плюрипотентных стволовых клеток, индуцированных болезнью Хантингтона у человека. 2016. PLoS One. 11(3): e0150372. PMC4794230.

Полный список: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/myncbi/browse/collection/40688189/?sort=date&direction=descending 

Др.Дуайт Боуман получает награду за жизненные достижения за развитие паразитологии

Доктор Дуайт Боуман посвятил свою жизнь помощи животным-компаньонам, изучая паразитов и болезни, которые их поражают. Профессор паразитологии на кафедре микробиологии и иммунологии, его влияние распространяется далеко за пределы кампуса Итаки.

11 февраля Совет по паразитам животных-компаньонов (CAPC) вручил Боумену награду за заслуги перед жизнью на виртуальной церемонии, отметив его за выдающиеся достижения в области паразитологии и признав его огромный вклад в ветеринарные исследования и образование.

«Доктор. Влияние Боумена на паразитологию и его приверженность участию сообщества оказали глубокое положительное влияние на эту область в целом», — сказал Лорин Д. Варник, доктор медицинских наук, доктор философии. ’94, Остин О. Хуи, декан ветеринарной медицины. «Я очень рад видеть его приверженность и большой вклад в ветеринарную паразитологию, признанные CAPC».

«Страсть Дуайта к паразитологии необыкновенна, — сказала доктор Дебора Фауэлл, заведующая кафедрой и профессор микробиологии и иммунологии.«Я рад, что его многолетняя работа в области образования и исследований была отмечена этой наградой за заслуги перед жизнью».

Коллега Боумена доктор Байрон Блэгберн, выдающийся профессор колледжа ветеринарной медицины Обернского университета, также получил от CAPC награду за достижения в жизни за десятилетия тесного сотрудничества. Вместе Боуман и Блэгбёрн создали руководство по паразитологии для практикующих ветеринаров, предоставив важный ресурс для профилактики, диагностики и лечения паразитарных заболеваний.Эти руководящие принципы устанавливают стандарт медицинской помощи в профессии, и они получают более 415 000 просмотров в Интернете в год.

Боуман, изображенный здесь прошлой осенью, поступил в Колледж ветеринарной медицины в 1987 году. Фото: Darcy Rose/CVM

Как два члена совета-учредителя CAPC, они сотрудничали с промышленностью и другими учеными для создания ежемесячных карт распространенности паразитов как для Соединенных Штатов, так и для Канады. На картах показана диагностика некоторых наиболее распространенных заболеваний, которые угрожают здоровью домашних животных, включая сердечный червь и клещевые заболевания, в каждом округе.Карты могут использоваться не только для прогнозирования паразитарного риска, но и для отслеживания долгосрочных изменений и предоставления данных для других видов исследований. Распространенность болезни Лайма у собак, например, является хорошим показателем ее относительной угрозы для человека.

«Мне очень нравится взаимодействовать со всеми аспектами ветеринарной профессии, и я делаю все возможное, чтобы попытаться навести мосты между различными группами населения в этой области — практикующими врачами, отраслями промышленности, клиентами и животными, которым они обеспечивают уход и лечение». — сказал Боуман.«Мне нравится то, что я делаю, и преподавание стало для меня отличным способом продолжить обучение».

Боуман поступил в Колледж ветеринарной медицины Корнелла в 1987 году, где расширение участия сообщества и улучшение прямой поддержки владельцев домашних животных было еще одним из его приоритетов. В 1996 году он был одним из двух преподавателей Корнелла, которые основали Саутсайдскую клинику для здоровых домашних животных в общественном центре Саутсайда в Итаке. Эта ежемесячная амбулатория предоставляет доступную ветеринарную помощь владельцам домашних животных с низким доходом и дает студентам-ветеринарам Корнелла возможность отточить свои клинические навыки.

В 2011 году Боуман выиграл семейную стипендию Каплана в области обучения служению. Он использовал эту награду для организации передвижных оздоровительных клиник для животных, которые обслуживали бедные сообщества в Бронксе, Бруклине и Сиракузах. Как ведущий специалист в этой области, он также посетил более 10 стран, чтобы читать лекции в других университетах.

В Корнелле он успешно учредил программу магистра профессиональных исследований в области ветеринарной паразитологии. Он также является автором широко используемого учебника по паразитологии и является одним из авторов для dvm360, который создает всеобъемлющие и своевременные ресурсы для ветеринарных специалистов.

В 2018 году он представил Американской ассоциации ветеринарной паразитологии четкие доказательства развития сердечного червя у собак, и теперь он планирует провести переоценку потенциала профилактической вакцины. Он является частью нового Центра здоровья собак Корнелла Маргарет и Ричарда Райни и надеется полностью искоренить дракункулез, который имеет высокий уровень заражения у собак и может быть очень изнурительным у людей.

Доктор Дуайт Боуман осенью 2021 года со студентами Колледжа ветеринарной медицины.Фото: Дарси Роуз/CVM

Программа исследовательских грантов Корнельского центра здоровья кошек на 2019–2020 годы предоставила Боумену финансирование для изучения генетического профиля паразитической нематоды Toxocara cati — одного из наиболее распространенных кишечных паразитов кошек. Эта кошачья аскарида поражает 25% кошек и может передаваться человеку. Поскольку в настоящее время нет доступных вакцин или методов лечения для лечения личиночной стадии этой инфекции, исследование Боумена проложит путь к разработке более эффективных методов профилактики и лечения кошек.

«Я собираюсь сделать все, что в моих силах, чтобы продолжать помогать моим студентам и коллегам, чтобы помочь им оказать положительное влияние на области, в которых они работают, на людей, с которыми они работают, и на животных, о которых они заботятся, — сказал Боумен.

Автор Яна Виганд

Границы | Биомаркеры при прогрессирующем фиброзирующем интерстициальном заболевании легких: оптимизация диагностики, прогноза и ответа на лечение

Введение

Интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ) включает гетерогенную группу диффузных паренхиматозных процессов в легких, характеризующихся различной степенью воспаления и фиброза.Хотя этиология зависит от подтипа ИЗЛ, исследования показывают, что патобиология, приводящая к легочному фиброзу, может быть общей для всех подтипов (1, 2). Идиопатический легочный фиброз (ИЛФ) является одной из наиболее распространенных форм ИЗЛ с преобладанием фиброза и характеризуется прогрессирующим паренхиматозным фиброзом, ведущим к клиническому ухудшению и высокой смертности (3). Другие распространенные формы ИЗЛ, в том числе ИЗЛ, ассоциированные с соединительной тканью (СТД-ИЗЛ), хронический гиперчувствительный пневмонит (ХГП) и неклассифицируемые ИЗЛ (нИЗЛ), проявляются различными паттернами воспаления и фиброза и могут приближаться к естественному течению ИЛФ при прогрессировании (2). , 4).Считается, что иммуносупрессивная терапия приносит пользу пациентам с воспалительными ИЗЛ (5, 6), но наносит вред пациентам с ИЛФ (7), что подчеркивает важность точного диагноза. Пациентов с ИЛФ в настоящее время лечат антифиброзной терапией, которая замедлила прогрессирование заболевания в нескольких рандомизированных контролируемых исследованиях (8–11). Совсем недавно было показано, что антифибротическая терапия обеспечивает аналогичные преимущества у пациентов с ЗСТ-ИЗЛ, ВГП, нИЗЛ и других пациентов с фенотипом прогрессирующего фиброзирующего ИЗЛ (ПФ-ИЗЛ) (12, 13).

Несмотря на успехи в лечении PF-ILD, прогнозирование прогрессирующего фенотипа остается трудным. Биомаркеры расширили наше понимание ИЛФ и в настоящее время начинают информировать о диагностике, прогнозе и лечении пациентов с ИЗЛ, включая пациентов с ПФ-ИЗЛ. В этом обзоре мы представляем обзор текущего состояния исследований биомаркеров ИЗЛ, включая соответствующие биомаркеры, помогающие различать ИЗЛ, прогнозировать течение заболевания и оценивать ответ на лечение. Наконец, мы выделяем неудовлетворенные потребности в исследованиях биомаркеров ИЗЛ и обсуждаем стратегии внедрения биомаркеров.

Фенотип PF-ILD

Был предложен ряд клинических критериев для идентификации фенотипа PF-ILD. Хотя немногие из них еще не прошли валидацию, они обычно используют продольные измерения прогрессирующего заболевания, включая снижение функции легких, ухудшение респираторных симптомов и увеличение степени рентгенологического фиброза (12–15). Определение ПФ-ИЗЛ по наличию этих признаков во многом связано с их известной связью с худшими исходами при ИЗЛ. Продольное снижение форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ), возможно, является лучшим краткосрочным предиктором последующей смертности.В то время как категориальное снижение ФЖЕЛ ≥10% было связано с повышенным риском смертности у пациентов с ИЛФ (16–19), ВГП (20–22) и ЗСТ-ИЗЛ (23), даже умеренное снижение ФЖЕЛ ≥5% снижение было связано с худшим исходом при ИЛФ (16). Исходная степень фиброза по данным компьютерной томографии высокого разрешения (КТВР) была связана с прогнозом при различных подтипах ИЗЛ (24, 25) даже при отсутствии снижения ФЖЕЛ (26) и позволяет предположить, что продольное увеличение степени фиброза является хорошим показателем. показатель прогрессирующего ИЗЛ (25, 27, 28).Симптоматическое ухудшение либо само по себе, либо в сочетании со снижением ФЖЕЛ или прогрессированием фиброза по данным HRCT также свидетельствует об ухудшении ИЗЛ, но еще не подтверждено как надежный предиктор исхода.

Приобретение биомаркеров

Биомаркер определяется как индикатор нормальных биологических процессов, патогенных процессов или реакции на воздействие или вмешательство, включая терапевтическое вмешательство (29). Источники биомаркеров, которые могут информировать о диагностике, исходах и ответе на лечение при ИЗЛ, включают периферическую кровь, дыхательные пути и паренхиму легких.Периферическую кровь легко получить, и для этого требуется небольшая подготовка, кроме флеботомии. В то время как биомаркеры дыхательных путей могут быть получены неинвазивно с помощью выдыхаемого воздуха, в большинстве исследований на сегодняшний день для получения этих биомаркеров с помощью бронхоальвеолярного лаважа использовалась бронхоскопия. Получение паренхиматозных биомаркеров требует все более инвазивных бронхоскопических подходов в зависимости от размера образца или хирургической биопсии легкого, обычно посредством видеоторакоскопической хирургии. Новые функциональные и количественные методы визуализации также появляются в качестве неинвазивных паренхиматозных биомаркеров (30–32).

Несмотря на то, что периферическую кровь легко получить в поперечном и серийном разрезе с течением времени, биомаркеры из этого компартмента могут не отражать патобиологические процессы в легких. И наоборот, в то время как данные, полученные из дыхательных путей или легочной паренхимы, могут лучше отражать патобиологию паренхимы, инвазивные методы обычно требуются для получения и ограничивают широкое использование этих методов наряду с серийным получением биообразцов. Рентгенологические биомаркеры позволяют проводить серийные исследования, но радиационное облучение остается важным фактором, особенно среди молодых людей с ИЗЛ.Биомаркеры в каждом интересующем компартменте могут быть дополнительно классифицированы в соответствии с конечными точками, с которыми они связаны, включая различение заболеваний, прогноз и ответ на лечение. Ниже мы выделяем ключевые биомаркеры в каждом компартменте и конечные точки, которые они помогают прогнозировать у пациентов с ИЗЛ.

Биомаркеры периферической крови

Диагностика

Большое количество белковых биомаркеров плазмы и сыворотки отличает ИЗЛ от здорового контроля, ИЗЛ в болезненном состоянии и между подтипами ИЗЛ (таблица 1) (33–69, 71–104).Несмотря на значительную работу, проделанную в этой области, эффективность тестов для отдельных биомаркеров, как правило, была недостаточной, чтобы оправдать их включение в клиническую практику. Недавние исследования продемонстрировали повышенный потенциал при моделировании биомаркеров плазмы в совокупности. Дойл и др. продемонстрировали, что матриксная металлопротеиназа 7 (MMP-7), легочный и связанный с активацией хемокин (PARC) и сурфактант-белок D (SP-D) эффективно предсказывают ИЗЛ у пациентов с ревматоидным артритом (РА) при моделировании с клиническими характеристиками (84).Затем White и его коллеги применили аналогичный подход, используя концентрации MMP-7, SP-D и остеопонтина в плазме, чтобы получить и подтвердить оценку прогноза белка, чтобы отличить IPF от здоровых людей и большинства альтернативных ILD (85). Одной группой, для которой эта система оценки показала себя плохо, была РА-ИЗЛ, имеющая общие морфологические особенности с ИЛФ. Недавно Сандерс и соавт. показали, что биомаркеры перспективны для выявления ранних ИЗЛ, называемых интерстициальными аномалиями легких (ИЛА). Эти авторы обнаружили, что GDF15 и четыре других биомаркера плазмы были повышены у взрослых с ИЛА, проживающих в сообществе (48), при этом GDF15 был подтвержден в независимой когорте.Эти данные свидетельствуют о том, что биомаркеры плазмы в конечном итоге могут позволить проводить неинвазивный скрининг ИЗЛ (105).

Таблица 1 . Диагностические биомаркеры ИЗЛ в плазме/сыворотке.

Геномное исследование ДНК, полученной из периферической крови, выявило несколько распространенных вариантов генов, связанных с ИЗЛ. Вариант с наиболее сильным эффектом представляет собой полиморфизм в промоторной области MUC5B , который кодирует ген, продуцирующий муцин, критический для защиты дыхательных путей хозяина (106).Присутствие этого варианта увеличивает риск развития ИЛФ в 5 раз (107–109) и, как недавно было показано, повышает риск развития ИЗЛ, ассоциированной с ревматоидным артритом (РА), особенно с сопутствующим типом обычной интерстициальной пневмонии (ОИП) ( 110, 111). Интересно, что вариант промотора MUC5B , по-видимому, не увеличивает риск ИЗЛ из-за системного склероза или антисинтетазного синдрома (112, 113). Ряд других вариантов был связан с предрасположенностью к ИЛФ, но с меньшим эффектом (109, 114, 115).Хотя эти исследования были информативными, маловероятно, что распространенные варианты генов, включая вариант промотора MUC5B , позволят провести экономически эффективный скрининг ИЗЛ, поскольку такие варианты обнаруживаются у значительного меньшинства здоровых людей.

Прогностический

Помимо выявления наличия ИЗЛ, многие из описанных выше биомаркеров также связаны с прогнозом, включая выживаемость, краткосрочное снижение функции легких и обострение ИЗЛ (табл. 2) (116–153).Биомаркеры плазмы, наиболее часто связанные с дифференциальной выживаемостью, включают хемокиновый (мотив CC) лиганд 18 (CCL18) (44, 126, 127, 129, 130), Krebs von den Lungen 6 (KL-6) (131, 133, 138, 142). , хитиназо-3-подобный белок 1 (YKL-40) (101, 104, 117), раковый антиген 125 (CA-125) (117–119) и MMP-7 (117, 121, 145, 153), которые было показано, чтобы предсказать эту конечную точку при различных формах ИЗЛ. Наша группа недавно показала, что некоторые из этих биомаркеров предсказывают дифференциальную выживаемость как у пациентов с ИЛФ, получавших антифибротическое лечение, так и у пациентов, не получавших лечения, но с более высокими категориальными порогами у пациентов, получавших антифибротическое лечение (117).

Таблица 2 . Прогностические биомаркеры ИЗЛ в плазме/сыворотке.

В то время как большинство биомаркеров измеряют в поперечном сечении, Махер и его коллеги продемонстрировали продольное изменение концентрации СА-125 в плазме для прогнозирования последующей смертности в проспективно набранной когорте с ИЛФ (118). Неоэпитопы белковых фрагментов, образующихся во время оборота внеклеточного матрикса, также могут оказаться ценными биомаркерами. Было показано, что некоторые из них предсказывают последующую выживаемость ИЛФ при моделировании в поперечном сечении и во времени (81, 82).Ожидается, что в ближайшие годы появятся дополнительные новые плазменные биомаркеры выживания ИЗЛ, поскольку высокопроизводительные протеомные платформы все шире используются (154).

Другие биомаркеры на основе крови также обладают потенциалом. Недавно было показано, что количество моноцитов, полученное как часть полного анализа крови, позволяет прогнозировать повышенную смертность в нескольких когортах с ИЛФ (155). Кройтер и др. также было показано увеличение количества моноцитов для прогнозирования скорой госпитализации и прогрессирования ИЛФ, измеряемое смертью, уменьшением расстояния ходьбы или ≥10% категориальным снижением ФЖЕЛ (156).Поскольку снижение ФЖЕЛ является одним из самых ранних объективных показателей прогрессирующего фенотипа, а изменение ФЖЕЛ является одним из наиболее часто используемых первичных конечных показателей в клинических исследованиях, биомаркеры, предсказывающие снижение ФЖЕЛ, имеют особое значение для выявления раннего прогрессирования и обогащения когорт клинических испытаний. CCL18 (126), MMP7 (157), SP-D (74, 158) и интерлейкин-6 (ИЛ-6) (136) продемонстрировали потенциал в прогнозировании краткосрочного снижения ФЖЕЛ у пациентов с ИЗЛ, хотя ни один из них с достаточное объяснение риска, чтобы оправдать клиническое внедрение на сегодняшний день.

Геномные биомаркеры также связаны с дифференциальной выживаемостью при ИЗЛ. SNP промотора MUC5B , несмотря на повышение риска ИЛФ (108), парадоксальным образом был связан со снижением смертности при ИЛФ (159). Это наблюдение может быть вызвано смещением событий индекса (160), что оставляет неясным, какую роль MUC5B играет в прогрессировании ИЗЛ. Тот же полиморфизм также был связан с повышенным риском смертности у пациентов с ВГП (161). Было показано, что короткая длина теломер лейкоцитов предсказывает выживаемость во многих когортах и ​​подтипах ИЗЛ (161–163), а у пациентов с редкими мутациями в генах, кодирующих теломеразу, включая TERT, TERC, PARN и RTEL1 , выживаемость была сходной. к ИЛФ независимо от клинического диагноза ИЗЛ (164).Недавние исследования также показали, что циркулирующая митохондриальная ДНК может быть важным биомаркером для прогнозирования исходов ИЛФ (165, 166). Транскриптомные биомаркеры также кажутся информативными, поскольку было показано, что сигнатура из 52 генов надежно предсказывает выживаемость ИЛФ в многочисленных когортах в США и Европе (167, 168).

Ответ на лечение

По сравнению с биомаркерами, имеющими диагностическое и прогностическое значение при ИЗЛ, существует меньше доказательств, подтверждающих роль биомаркеров в прогнозировании или мониторинге ответа на лечение у пациентов с ИЗЛ.Серийные измерения KL-6, SP-D, IL-6, CXCL-4 и С-реактивного белка (СРБ), среди прочего, коррелировали с изменениями функции легких после иммуносупрессивного лечения при ССД-ИЗЛ (51, 169), РА- ILD (170) и IIM-ILD (171). Assassi и коллеги недавно разработали модель прогнозирования ответа на циклофосфамид и микофенолят при ССД-ИЗЛ с использованием интерферон-индуцированных сывороточных белков (172). Икеда и др. показали, что концентрация SP-D в плазме может предсказывать благоприятный ответ на пирфенидон (173) у пациентов с ИЛФ, хотя Neighbours и коллеги продемонстрировали стойкий эффект лечения пирфенидоном независимо от концентрации в плазме для панели проспективно собранных биомаркеров-кандидатов (126).

Геномные биомаркеры также предполагают возможность прогнозирования дифференциального ответа на лечение. Особый интерес вызвали два ретроспективных анализа исследования PANTHER-IPF. Первый показал общий полиморфизм гена в TOLLIP для прогнозирования дифференциального прогрессирования у пациентов, получавших N -ацетилцистеин (174). Следующее показало, что короткая длина теломер лейкоцитов была связана с худшим исходом у пациентов, получавших иммуносупрессивную терапию (175).Первое послужило основанием для недавно профинансированного исследования IPF PRECISIONS (NCT 04300920), в котором проспективно будет проверено это наблюдение, в то время как второе подняло вопрос о том, следует ли использовать иммуносупрессивную терапию при других формах ИЗЛ в условиях короткой длины теломер. Адегунсое и др. недавно продемонстрировали аналогичные результаты у пациентов с ВГП с короткой длиной теломер, получавших микофенолата мофетил, хотя размер выборки был небольшим (176). В настоящее время длина теломер, по-видимому, не влияет на ответ на антифиброзную терапию у пациентов с ИЛФ (177).

Биомаркеры дыхательных путей

Диагностика

Бронхоальвеолярный лаваж (БАЛ) имеет долгую и противоречивую историю оценки ИЗЛ (178, 179). Его основное применение по-прежнему позволяет отличить ВГП от других форм ИЗЛ, что подтверждается повышенным количеством лимфоцитов (180). Соответственно, БАЛ с клеточным анализом в настоящее время официально рекомендуется для помощи в диагностике ВГП (181) и получила условную рекомендацию для исключения других потенциальных причин ИЗЛ при диагностике ИЛФ (182).Белковые биомаркеры БАЛ могут помочь дифференцировать подтипы ИЗЛ, включая организующуюся пневмонию от ОИП у ​​пациентов с РА-ИЗЛ (183), ИЛФ от других форм ИЗЛ (93, 184–186), а также ВГП от ИЛФ (100). Анализ летучих органических соединений в выдыхаемом воздухе является развивающимся, но многообещающим методом различения подтипов ИЗЛ, который в один прекрасный день может стать неинвазивной альтернативой БАЛ (187).

Прогностический

Биомаркеры исходов ИЗЛ в дыхательных путях были идентифицированы, но исследования ограничены по сравнению с исследованиями периферической крови.В некоторых исследованиях оценивали, может ли клеточный состав БАЛ предсказать исход у пациентов с различными подтипами ИЗЛ, но результаты оказались неоднозначными (188–191). Белковые биомаркеры БАЛ, включая YKL-40, IL-15, IL-2 и TNF, были связаны с дифференциальной выживаемостью при различных подтипах ИЗЛ (101, 150, 192), но эти исследования, как правило, ограничивались небольшими размерами выборки. Биомаркеры дыхательных путей для краткосрочного снижения функции ФЖЕЛ также ограничены, но гамма-интерферон БАЛ и бета-трансформирующий фактор роста могут предсказывать прогрессирование РА-ИЗЛ (193).Норман и др. недавно показали, что протеомная сигнатура жидкости БАЛ может предсказать краткосрочное прогрессирование ИЛФ, при этом высокие концентрации иммунорегуляторных белков связаны с более медленным прогрессированием (194).

Паренхиматозные биомаркеры легких

Диагностика

Транскриптомный анализ легочной ткани стал захватывающей областью исследований биомаркеров. Фурусава и др. недавно применили эту методологию для идентификации генных сигнатур, уникальных для пациентов с ИЛФ и ВГП, что может обеспечить лучшую диагностическую дискриминацию, если это можно будет реализовать с помощью менее инвазивных методов (195).Транскриптомный анализ легочной ткани, полученной при трансбронхиальной биопсии, позволил получить первый коммерчески доступный биомаркер ИЗЛ. Геномный классификатор Envisia ® (Veracyte, Южный Сан-Франциско, Калифорния) предсказывает наличие гистологически обычной интерстициальной пневмонии, используя запатентованную сигнатуру, основанную на экспрессии генов (196). Было показано, что этот инструмент предсказывает гистологический UIP с хорошей производительностью теста и повышает диагностическую достоверность IPF при положительном результате (197, 198).

Прежде чем широко использовать Envisia для оценки ILD, необходимо решить несколько оставшихся без ответа вопросов.Во-первых, поскольку ОИП может наблюдаться при других подтипах ИЗЛ, включая РА-ИЗЛ, ССД-ИЗЛ, асбестоз и ВГП (2, 199–202), остается неясным, насколько хорошо этот метод молекулярной диагностики отличает ОИП, вызванный ИЛФ, от наблюдаемого ОИП. в этих других условиях. Далее, рентгенологическая картина, для которой этот инструмент наиболее полезен, остается неясной. Поскольку пациенты с вероятным UIP на HRCT могут соответствовать критериям IPF в соответствующих клинических условиях (203, 204), полезность геномного UIP у этих пациентов неясна. Кроме того, поскольку пациенты с альтернативным диагнозом на HRCT могут не соответствовать критериям IPF даже в условиях гистологического UIP (182), значение геномного UIP у таких пациентов остается неясным.Наконец, остается неясным, приближается ли фенотип, идентифицированный этим методом молекулярной диагностики, к фенотипу ИЛФ при других подтипах ИЗЛ. Демонстрация того, что геномный UIP следует прогрессивному фенотипу, подобному IPF, будет иметь важное значение для подтверждения его клинической полезности.

Прогностический

Было идентифицировано несколько паренхиматозных биомаркеров легких для прогнозирования исходов у пациентов с ИЗЛ. Длина теломер в альвеолярных клетках типа II является заметным исключением, которое предсказывает снижение выживаемости у пациентов с ИЛФ (205).Однако недавно было показано, что длина теломер коррелирует между тканями человека (206), что позволяет предположить, что измерение длины теломер в периферической крови представляет собой более безопасную и простую альтернативу паренхиматозным измерениям.

Неудовлетворенные потребности в исследованиях биомаркеров ИЗЛ

Несмотря на то, что за последние два десятилетия был достигнут впечатляющий прогресс в открытии биомаркеров, остается ряд неудовлетворенных потребностей. Во-первых, поскольку PF-ILD развивается как фенотип, идентификация и внедрение биомаркеров, которые предсказывают PF-ILD, будут иметь решающее значение для нашего успеха как сообщества.Предлагаемые критерии для выявления пациентов с ПФ-ИЗЛ основаны на объективных маркерах прогрессирования ИЗЛ до манифестации. Прогнозирование прогрессирования до того, как оно произойдет, и начало соответствующей терапии остается нашим лучшим шансом предотвратить развитие необратимого фиброза. Биомаркеры могут также смягчить неопределенность, связанную с прогнозом, КТ-наблюдением и необходимостью ранней терапии у значительного числа бессимптомных пожилых людей со случайно обнаруженными ИЛА. Далее, несмотря на то, что выживаемость является, возможно, самым важным исходом ИЗЛ, биомаркеры выживаемости с меньшей вероятностью будут влиять на краткосрочные решения о лечении или дизайн клинических испытаний.Поскольку изменение ФЖЕЛ обычно используется для оценки ответа на лечение, биомаркеры, предсказывающие краткосрочное изменение ФЖЕЛ, с большей вероятностью будут информативными и, следовательно, применимыми. Такие биомаркеры также обладают высоким потенциалом для обогащения когорт клинических испытаний пациентами, которые с наибольшей вероятностью испытают краткосрочное снижение ФЖЕЛ, тем самым уменьшая размеры выборки, необходимые для определения эффекта лечения. Наконец, наша способность предсказывать, какие пациенты будут положительно реагировать на конкретные методы лечения ИЗЛ, остается ограниченной. Текущие показатели прогрессирования ИЗЛ могут отражать усиление воспаления или прогрессирующий фиброз, но не позволяют провести различие между ними.Средства, позволяющие надежно отличить воспаление от фиброза легкого, позволят нам предсказать благоприятный ответ на иммуносупрессивное или антифиброзное лечение, которое может остановить или потенциально обратить вспять потерю функции легких. Чтобы прецизионная медицина стала реальностью, у нас должны быть жизнеспособные биомаркеры, которыми можно руководствоваться в этом подходе.

Мы и другие продемонстрировали способность агрегированных биомаркеров дополнять объяснение риска по сравнению с биомаркерами, смоделированными изолированно. Почти все проверенные модели клинического прогнозирования исходов ИЗЛ используют несколько клинических параметров.Аналогичный подход, вероятно, необходим при моделировании биомаркеров. Многомерные модели прогнозирования, которые включают клинические и молекулярные данные, могут быть еще лучше. С появлением высокопроизводительных геномных, транскриптомных и протеомных платформ в течение следующего десятилетия, вероятно, появится ряд новых и информативных биомаркеров ИЗЛ. Механизм быстрого и беспрепятственного включения этих новых биомаркеров в существующие инструменты прогнозирования будет иметь решающее значение для продвижения вперед в этой области.

Заключение

Множество биомаркеров, взятых из периферической крови, дыхательных путей и паренхиматозных компартментов, оказались информативными у пациентов с ИЗЛ.К ним относятся геномные, транскриптомные и протеомные детерминанты наличия ИЗЛ, прогноза и ответа на лечение. Хотя в большинстве исследований ИЛФ использовалась в качестве прототипа ПФ-ИЗЛ, в ближайшие годы ожидается быстрое расширение этого исследования за счет включения других подтипов ИЗЛ, соответствующих утвержденным критериям ПФ-ИЗЛ. Такие исследования имеют большой потенциал для выявления биомаркеров, которые выходят за рамки клинической диагностики ИЗЛ и вместо этого позволяют идентифицировать гомогенный эндотип ПФ-ИЗЛ.

Вклад авторов

WB, JO и GE: обзор литературы.WB и JO: подготовка рукописи. Все авторы внесли свой вклад в статью и одобрили представленную версию.

Финансирование

Эта работа была поддержана T32HL007013 для WB и K23HL138190 для JO.

Конфликт интересов

JO получил гонорар от Boehringer Ingelheim и Genentech, Inc. за услуги консультанта или докладчика.

Остальные авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Ссылки

1. Васакова М., Полетти В. Фиброзирующие интерстициальные заболевания легких включают разные пути патогенеза со схожими исходами. Саркоидоз Сосудистая Диффузная Дисфункция Легких. (2015) 32: 246–50.

Реферат PubMed | Академия Google

3. Натан С.Д., Шлобин О.А., Вейр Н., Ахмад С., Калджоб Дж.М., Баттл Э. и др. Отдаленное течение и прогноз идиопатического легочного фиброза в новом тысячелетии. Сундук. (2011) 140:221–9. дои: 10.1378/сундук.10-2572

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

4. Джейкоб Дж., Бартолмай Б.Дж., Эгашира Р., Брун А.Л., Раджагопалан С., Карвоски Р. и соавт. Хронический гиперчувствительный пневмонит: определение ключевых прогностических детерминант с использованием автоматизированного КТ-анализа. BMC Pulm Med. (2017) 17:81. doi: 10.1186/s12890-017-0418-2

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

5. Ташкин Д.П., Элашофф Р., Клементс П.Дж., Голдин Дж., Рот М.Д., Фурст Д.Э., и соавт.Циклофосфамид по сравнению с плацебо при склеродермической болезни легких. N Engl J Med. (2006) 354:2655–66. дои: 10.1056/NEJMoa055120

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

6. Ташкин Д.П., Рот М.Д., Клементс П.Дж., Фурст Д.Е., Ханна Д., Клируп Е.К., и соавт. Микофенолата мофетил по сравнению с пероральным циклофосфамидом при интерстициальном заболевании легких, связанном со склеродермией (SLS II): рандомизированное контролируемое двойное слепое исследование с параллельными группами. Ланцет Респир Мед. (2016) 4:708–19.дои: 10.1016/S2213-2600(16)30152-7

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

7. Сеть клинических исследований идиопатического легочного фиброза, Raghu G, Anstrom KJ, King TE Jr, Lasky JA, Martinez FJ. Преднизолон, азатиоприн и N-ацетилцистеин при легочном фиброзе. N Engl J Med. (2012) 366:1968–77. дои: 10.1056/NEJMoa1113354

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

8. Richeldi L, du Bois RM, Raghu G, Azuma A, Brown KK, Costabel U, et al.Эффективность и безопасность нинтеданиба при идиопатическом легочном фиброзе. N Engl J Med. (2014) 370:2071–82. дои: 10.1056/NEJMoa1402584

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

9. King TE Jr, Bradford WZ, Castro-Bernardini S, Fagan EA, Glaspole I, Glassberg MK, et al. Испытание фазы 3 пирфенидона у пациентов с идиопатическим легочным фиброзом. N Engl J Med. (2014) 370:2083–92. дои: 10.1056/NEJMoa1402582

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

10.Noble PW, Albera C, Bradford WZ, Costabel U, Glassberg MK, Kardatzke D, et al. Пирфенидон у пациентов с идиопатическим легочным фиброзом (CAPACITY): два рандомизированных исследования. Ланцет. (2011) 377:1760–9. doi: 10.1016/S0140-6736(11)60405-4

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

11. Richeldi L, Costabel U, Selman M, Kim DS, Hansell DM, Nicholson AG, et al. Эффективность ингибитора тирозинкиназы при идиопатическом легочном фиброзе. N Engl J Med. (2011) 365:1079–87. дои: 10.1056/NEJMoa1103690

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

12. Flaherty KR, Wells AU, Cottin V, Devaraj A, Walsh SLF, Inoue Y, et al. Нинтеданиб при прогрессирующих фиброзирующих интерстициальных заболеваниях легких. N Engl J Med. (2019) 381:1718–27. дои: 10.1056/NEJMoa1

1

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

13. Maher TM, Corte TJ, Fischer A, Kreuter M, Lederer DJ, Molina-Molina M, et al.Пирфенидон у пациентов с неклассифицируемым прогрессирующим фиброзирующим интерстициальным заболеванием легких: двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование 2 фазы. Ланцет Респир Мед. (2020) 8: 147–57. дои: 10.1016/S2213-2600(19)30341-8

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

14. Behr J, Neuser P, Prasse A, Kreuter M, Rabe K, Schade-Brittinger C, et al. Изучение эффективности и безопасности перорального пирфенидона при прогрессирующем фиброзе легких без ИЛФ (RELIEF) — рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, многоцентровое исследование II фазы с параллельными группами. BMC Pulm Med. (2017) 17:122. doi: 10.1186/s12890-017-0462-y

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

15. George PM, Spagnolo P, Kreuter M, Altinisik G, Bonifazi M, Martinez FJ, et al. Прогрессирующее фиброзное интерстициальное заболевание легких: неопределенность клинической картины, согласованные рекомендации и приоритеты исследований. Ланцет Респир Мед . (2020) 8:925–34. дои: 10.1016/S2213-2600(20)30355-6

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

16.Zappala CJ, Latsi PI, Nicholson AG, Colby TV, Cramer D, Renzoni EA, et al. Незначительное снижение форсированной жизненной емкости легких связано с неблагоприятным исходом при идиопатическом легочном фиброзе. Eur Respir J. (2010) 35:830–6. дои: 10.1183/036.00155108

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

17. Райхманн В.М., Ю.Ф., Маколей Д., Ву Э.К., Натан С.Д. Изменение форсированной жизненной емкости легких и связанные с ним последующие исходы у пациентов с впервые диагностированным идиопатическим легочным фиброзом. BMC Pulm Med. (2015) 15:167. doi: 10.1186/s12890-015-0161-5

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

18. du Bois RM, Weycker D, Albera C, Bradford WZ, Costabel U, Kartashov A, et al. Форсированная жизненная емкость легких у больных идиопатическим легочным фиброзом: тестовые свойства и минимальное клинически значимое различие. Am J Respir Crit Care Med. (2011) 184:1382–9. doi: 10.1164/rccm.201105-0840OC

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

19.Коллард Х.Р., Кинг Т.Е. младший, Бартельсон Б.Б., Вурлекис Дж.С., Шварц М.И., Браун К.К. Изменения клинических и физиологических переменных позволяют прогнозировать выживаемость при идиопатическом легочном фиброзе. Am J Respir Crit Care Med. (2003) 168:538–42. doi: 10.1164/rccm.200211-1311OC

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

20. Goh NS, Hoyles RK, Denton CP, Hansell DM, Renzoni EA, Maher TM, et al. Краткосрочные тенденции легочной функции позволяют прогнозировать смертность при интерстициальном заболевании легких, связанном с системным склерозом. Артрит Ревматолог. (2017) 69:1670–8. дои: 10.1002/арт.40130

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

21. Solomon JJ, Chung JH, Cosgrove GP, Demoruelle MK, Fernandez-Perez ER, Fischer A, et al. Предикторы смертности при интерстициальном заболевании легких, ассоциированном с ревматоидным артритом. Eur Respir J. (2016) 47: 588–96. дои: 10.1183/13993003.00357-2015

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

22.Фолькманн Э.Р., Ташкин Д.П., Сим М., Ли Н., Гольдмунц Э., Киз-Эльштейн Л. и соавт. Краткосрочное прогрессирование интерстициального заболевания легких при системном склерозе предсказывает долгосрочную выживаемость в двух независимых когортах клинических испытаний. Энн Реум Дис . (2019) 78: 122–30. doi: 10.1136/annrheumdis-2018-213708

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

23. Хименес А., Сторрер К., Кураниши Л., Соареш М.Р., Феррейра Р.Г., Перейра САС. Изменение ФЖЕЛ и выживаемость при хроническом фиброзном гиперчувствительном пневмоните. Грудная клетка. (2018) 73:391–2. doi: 10.1136/thoraxjnl-2017-210035

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

24. Уолш С.Л., Сверзеллати Н., Деварадж А., Уэллс А.У., Ханселл Д.М. Хронический гиперчувствительный пневмонит: картины компьютерной томографии высокого разрешения и показатели функции легких как прогностические детерминанты. Евро Радиол. (2012) 22:1672–9. doi: 10.1007/s00330-012-2427-0

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

25.Lee SM, Seo JB, Oh SY, Kim TH, Song JW, Lee SM и др. Прогнозирование выживаемости с помощью автоматизированной количественной оценки на основе текстуры регионарных паттернов заболевания на КТ при идиопатическом легочном фиброзе. Евро Радиол. (2018) 28:1293–300. doi: 10.1007/s00330-017-5028-0

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

26. Ода К., Ишимото Х., Ятера К., Наито К., Огоши Т., Ямасаки К. и др. Шкала оценок, основанная на системе оценки КТ с высоким разрешением, позволяет прогнозировать клинические исходы у пациентов с идиопатическим легочным фиброзом. Респиратор Рес. (2014) 15:10. дои: 10.1186/1465-9921-15-10

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

27. Хван Дж.Х., Мисуми С., Карран-Эверетт Д., Браун К.К., Сахин Х., Линч Д.А. Продольное наблюдение за фиброзирующей интерстициальной пневмонией: взаимосвязь между физиологическим тестированием, изменениями компьютерной томографии и выживаемостью. J Торакальная визуализация. (2011) 26:209–17. дои: 10.1097/RTI.0b013e3181e35823

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

28.Джейкоб Дж., Бартолмай Б.Дж., ван Мурсел Ч.М., Раджагопалан С., Деварадж А., ван Эс Х.В. и др. Продольное прогнозирование исхода идиопатического легочного фиброза с использованием автоматизированного КТ-анализа. Eur Respir J. (2019) 54:1802341. дои: 10.1183/13993003.02341-2018

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

29. Wu AC, Kiley JP, Noel PJ, Amur S, Burchard EG, Clancy JP, et al. Текущее состояние и будущие возможности исследований в области точной медицины легких с упором на биомаркеры.заявление Американского торакального общества/Национального института сердца, легких и крови. Am J Respir Crit Care Med. (2018) 198:e116–36. doi: 10.1164/rccm.201810-1895ST

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

30. Walsh SLF, Calandriello L, Silva M, Sverzellati N. Глубокое обучение для классификации фиброзных заболеваний легких на компьютерной томографии высокого разрешения: когортное исследование. Ланцет Респир Мед. (2018) 6: 837–45. дои: 10.1016/S2213-2600(18)30286-8

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

31.Jacob J, Bartholmai BJ, Rajagopalan S, van Moorsel CHM, van Es HW, van Beek FT и др. Прогнозирование исходов идиопатического легочного фиброза с помощью автоматизированного компьютерно-томографического анализа. Am J Respir Crit Care Med. (2018) 198:767–76. doi: 10.1164/rccm.201711-2174OC

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

32. Джейкоб Дж., Бартолмай Б.Дж., Раджагопалан С., Брун А.Л., Эгашира Р., Карвоски Р. и соавт. Оценка стратификации компьютерной томографии по сравнению с моделями результатов при интерстициальном заболевании легких, связанном с заболеванием соединительной ткани: исследование результатов лечения пациентов. БМС Мед. (2016) 14:190. doi: 10.1186/s12916-016-0739-7

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

33. Machahua C, Montes-Worboys A, Planas-Cerezales L, Buendia-Flores R, Molina-Molina M, Vicens-Zygmunt V. AGE/RAGE в сыворотке как потенциальный биомаркер при идиопатическом легочном фиброзе. Респиратор Рес. (2018) 19:215. doi: 10.1186/s12931-018-0924-7

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

34. d’Alessandro M, Bergantini L, Cameli P, Lanzarone N, Perillo F, Perrone A, et al.Мультиплексный липидный профиль БАЛ и сыворотки при идиопатическом легочном фиброзе и фиброзном гиперчувствительном пневмоните. Науки о жизни. (2020) 256:117995. doi: 10.1016/j.lfs.2020.117995

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

35. Ван Т., Чжэн С.Дж., Цзи Ю.Л., Лян З.А., Лян Б.М. Онкомаркеры при интерстициальном заболевании легких, ассоциированном с ревматоидным артритом. Clin Exp Ревматол. (2016) 34:587–91.

Реферат PubMed | Академия Google

36.Doubkova M, Karpisek M, Mazoch J, Skrickova J, Doubek M. Прогностическое значение сурфактантного протеина A, сурфактантного протеина D, клеточного протеина 16 Клара, протеина S100, фактора трилистника 3 и простатического секреторного протеина 94 при идиопатическом легочном фиброзе, саркоидозе, и хроническая обструктивная болезнь легких. Саркоидоз Сосудистая Диффузная Дисфункция Легких. (2016) 33:224–34.

Реферат PubMed | Академия Google

37. Buendia-Roldan I, Ruiz V, Sierra P, Montes E, Ramirez R, Vega A, et al.Повышенная экспрессия CC16 у пациентов с идиопатическим легочным фиброзом. ПЛОС ОДИН. (2016) 11:e0168552. doi: 10.1371/journal.pone.0168552

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

38. Хасегава М., Фудзимото М., Хамагути Ю., Мацусита Т., Иноуэ К., Сато С. и соавт. Использование уровней сывороточных клеток клара 16-кДа (CC16) в качестве потенциального индикатора активного легочного фиброза при системной склеродермии. J Ревматол. (2011) 38:877–84. doi: 10.3899/jrheum.100591

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

39. Ohnishi H, Yokoyama A, Kondo K, Hamada H, Abe M, Nishimura K, et al. Сравнительное исследование KL-6, сурфактантного протеина-А, сурфактантного протеина-D и хемоаттрактантного протеина-1 моноцитов в качестве сывороточных маркеров интерстициальных заболеваний легких. Am J Respir Crit Care Med. (2002) 165:378–81. doi: 10.1164/ajrccm.165.3.2107134

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

40.Хасегава М., Сато С., Такехара К. Увеличенная продукция хемокинов (моноцитарный хемотаксический белок-1 (MCP-1), макрофагальный воспалительный белок-1альфа (MIP-1альфа) и MIP-1бета) у пациентов с системным склерозом: MCP-1 и MIP-1alpha может быть вовлечен в развитие легочного фиброза. Clin Exp Immunol. (1999) 117:159–65. doi: 10.1046/j.1365-2249.1999.00929.x

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

41. Росас И.О., Ричардс Т.Дж., Кониши К., Чжан Ю., Гибсон К., Локшин А.Е. и соавт.ММР1 и ММР7 как потенциальные биомаркеры периферической крови при идиопатическом легочном фиброзе. PLoS Мед. (2008) 5:e93. doi: 10.1371/journal.pmed.0050093

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

42. Ватанабэ М., Хоримасу Ю., Ивамото Х., Ямагути К., Сакамото С., Масуда Т. и соавт. Хемокиновый лиганд 15 с мотивом CC может быть полезным биомаркером для прогнозирования прогноза у пациентов с хроническим гиперчувствительным пневмонитом. Дыхание. (2019) 98: 212–20.дои: 10.1159/000500576

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

43. Raghu G, Richeldi L, Jagerschmidt A, Martin V, Subramaniam A, Ozoux ML, et al. Идиопатический легочный фиброз: проспективное исследование естественного течения и циркулирующих биомаркеров методом случай-контроль. Сундук. (2018) 154:1359–70. doi: 10.1016/j.chest.2018.08.1083

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

44. Elhai M, Hoffmann-Vold AM, Avouac J, Pezet S, Cauvet A, Leblond A, et al.Показатели сывороточных биомаркеров-кандидатов для интерстициального заболевания легких, связанного с системным склерозом. Артрит Ревматолог. (2019) 71: 972–82. дои: 10.1002/арт.40815

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

45. Prasse A, Pechkovsky DV, Toews GB, Schafer M, Eggeling S, Ludwig C, et al. CCL18 как индикатор легочной фиброзной активности при идиопатических интерстициальных пневмониях и системной склеродермии. Ревматоидный артрит. (2007) 56:1685–93.дои: 10.1002/арт.22559

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

46. Cameli P, Bergantini L, D’Alessandro M, Vietri L, Cameli M, Sestini P, et al. Сывороточный CD59: новый биомаркер идиопатического легочного фиброза? Панминерва Мед. (2020). doi: 10.23736/S0031-0808.20.03893-8. [Epub перед печатью].

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

47. Liu X, Mayes MD, Pedroza C, Draeger HT, Gonzalez EB, Harper BE, et al.Предсказывает ли С-реактивный белок долгосрочное прогрессирование интерстициального заболевания легких и выживаемость у пациентов с ранним системным склерозом? Рес. для ухода за артритом. (2013) 65:1375–80. doi: 10.1002/акр.21968

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

48. Сандерс Дж.Л., Путман Р.К., Дюпюи Дж., Сюй Х., Мурабито Дж.М., Араки Т. и соавт. Связь биомаркеров старения, интерстициальных аномалий легких и смертности. Am J Respir Crit Care Med. (2020).doi: 10.1164/rccm.202007-2993OC. [Epub перед печатью].

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

49. Hoffmann-Vold AM, Weigt SS, Palchevskiy V, Volkmann E, Saggar R, Li N, et al. Повышенные концентрации CX3CL1 связаны с интерстициальным заболеванием легких при системном склерозе. ПЛОС ОДИН. (2018) 13:e0206545. doi: 10.1371/journal.pone.0206545

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

50. Лян М., Цзян З., Хуан К., Лю Л., Сюэ Ю., Чжу Х. и др.Клиническая ассоциация хемокина (мотив CXC) лиганда 1 (CXCL1) с интерстициальной пневмонией с аутоиммунными особенностями (IPAF). Научный представитель (2016) 6:38949. дои: 10.1038/srep38949

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

51. Volkmann ER, Tashkin DP, Roth MD, Clements PJ, Khanna D, Furst DE, et al. Изменения уровня CXCL4 в плазме связаны с улучшением функции легких у пациентов, получающих иммуносупрессивную терапию интерстициального заболевания легких, связанного с системным склерозом. Артрит Res Ther. (2016) 18:305. doi: 10.1186/s13075-016-1203-y

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

52. Нукуи Ю., Ямана Т., Масуо М., Татейши Т., Кишино М., Татейши У. и др. Сывороточные CXCL9 и CCL17 как биомаркеры снижения легочной функции при хроническом аллергическом пневмоните, связанном с птицами. ПЛОС ОДИН. (2019) 14:e0220462. doi: 10.1371/journal.pone.0220462

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

53.Chen J, Doyle TJ, Liu Y, Aggarwal R, Wang X, Shi Y и др. Биомаркеры интерстициального заболевания легких, связанного с ревматоидным артритом. Артрит Ревматолог. (2015) 67:28–38. дои: 10.1002/арт.38904

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

54. Антонелли А., Ферри С., Фаллахи П., Феррари С.М., Джуджиоли Д., Колачи М. и другие. Хемокины CXCL10 (альфа) и CCL2 (бета) при системном склерозе — продольное исследование. Ревматология. (2008) 47:45–9.doi: 10.1093/ревматология/kem313

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

55. Вуга Л.Дж., Тедроу Дж.Р., Пандит К.В., Тан Дж., Касс Д.Дж., Сюэ Дж. и др. Хемокин 13 с мотивом CXC (CXCL13) является прогностическим биомаркером идиопатического легочного фиброза. Am J Respir Crit Care Med. (2014) 189:966–74. doi: 10.1164/rccm.201309-1592OC

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

56. Куманович Г., Миниер Т., Радикс Дж., Палинкас Л., Берки Т., Чирьяк Л.Всестороннее исследование новых сывороточных маркеров легочного фиброза, связанного с системным склерозом и дермато/полимиозитом. Clin Exp Ревматол. (2008) 26:414–20.

Реферат PubMed | Академия Google

57. Атес А., Киникли Г., Тургай М., Думан М. Уровни растворимого в сыворотке селектина у пациентов с ревматоидным артритом и системным склерозом. Scand J Immunol. (2004) 59:315–20. doi: 10.1111/j.0300-9475.2004.01389.x

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

58.Ламбрехт С., Смит В., Де Уайльд К., Куденис Дж., Декуман С., Дефорс Д. и др. Фактор дифференцировки роста 15, маркер поражения легких при системной склеродермии, участвует в развитии фиброза, но не является обязательным для развития фиброза. Артрит Ревматолог. (2014) 66:418–27. дои: 10.1002/арт.38241

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

59. Гамаль С.М., Эльгенгехи Ф.Т., Камаль А., Эль Бакри С.А., Шабаан Э., Эльгенди А. и др. Уровень фактора дифференцировки роста-15 (GDF-15) и связь с клиническими проявлениями у пациентов с египетским системным склерозом: предварительные данные. Иммунол Инвест. (2017) 46:703–13. дои: 10.1080/08820139.2017.1360340

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

60. Yanaba K, Asano Y, Tada Y, Sugaya M, Kadono T, Sato S. Клиническое значение уровней фактора дифференцировки роста-15 в сыворотке крови при системном склерозе: связь с тяжестью заболевания. Мод Ревматол. (2012) 22:668–75. doi: 10.3109/s10165-011-0568-7

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

61.Zhang Y, Jiang M, Nouraie M, Roth MG, Tabib T, Winters S, et al. GDF15 является эпителиальным биомаркером идиопатического легочного фиброза. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. (2019) 317:L510L21. doi: 10.1152/ajplung.00062.2019

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

62. Hasegawa M, Asano Y, Endo H, Fujimoto M, Goto D, Ihn H, et al. Уровни молекул адгезии в сыворотке как прогностические маркеры у пациентов с ранним системным склерозом: многоцентровое проспективное обсервационное исследование. ПЛОС ОДИН. (2014) 9:e88150. doi: 10.1371/journal.pone.0088150

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

63. Guiot J, Bondue B, Henket M, Corhay JL, Louis R. Повышенные уровни IGFBP-1 и IGFBP-2 в сыворотке при идиопатическом легочном фиброзе. BMC Pulm Med. (2016) 16:86. doi: 10.1186/s12890-016-0249-6

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

64. Khadilkar PV, Khopkar US, Nadkar MY, Rajadhyaksha AG, Chougule DA, Deshpande SD, et al.Взаимодействие фибротических цитокинов в оценке активности заболевания у пациентов с системным склерозом, ранее не получавших лечения, из Западной Индии. J Assoc Physicians Индия. (2019) 67: 26–30.

Реферат PubMed | Академия Google

65. Абдель-Маджид Р.А., Камель С.Р., Саид А.Ф., Али Х.М., Абдель Гавад Э.А., Мусса М.М. Сывороточный интерлейкин-6 при системной склеродермии и его корреляция с параметрами заболевания и поражением сердечно-легочной системы. Саркоидоз Сосудистая Диффузная Дисфункция Легких. (2016) 33:321–30.doi: 10.1016/j.ejcdt.2016.02.002

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

66. Tsoutsou PG, Gourgoulianis KI, Petinaki E, Germenis A, Tsoutsou AG, Mpaka M, et al. Уровни цитокинов в сыворотке крови больных идиопатическим легочным фиброзом. Респир Мед. (2006) 100:938–45. doi: 10.1016/j.rmed.2005.06.016

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

67. Исикава Ю., Ивата С., Ханами К., Навата А., Чжан М., Ямагата К. и соавт.Актуальность интерферона-гамма в патогенезе жизнеугрожающих быстропрогрессирующих интерстициальных заболеваний легких у больных дерматомиозитами. Артрит Res Ther. (2018) 20:240. doi: 10.1186/s13075-018-1737-2

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

68. Yanaba K, Yoshizaki A, Asano Y, Kadono T, Sato S. Уровни IL-33 в сыворотке повышены у пациентов с системным склерозом: связь со степенью склероза кожи и тяжестью легочного фиброза. Клин Ревматол. (2011) 30:825–30. doi: 10.1007/s10067-011-1686-5

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

69. Tang J, Lei L, Pan J, Zhao C, Wen J. Более высокие уровни сывороточного интерлейкина-35 связаны с тяжестью легочного фиброза и ответами Th3 у пациентов с системным склерозом. Ревматол Интернешнл. (2018) 38:1511–9. doi: 10.1007/s00296-018-4071-8

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

70.Zheng M, Lou A, Zhang H, Zhu S, Yang M, Lai W. Сыворотка KL-6, CA19-9, CA125 и CEA являются диагностическими биомаркерами интерстициального заболевания легких, связанного с ревматоидным артритом, у населения Китая. Ревматол Тер. (2021) 8: 517–27. doi: 10.1007/s40744-021-00288-x

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

71. Кобаяши Дж., Китамура С. KL-6: сывороточный маркер интерстициальной пневмонии. Сундук. (1995) 108:311–5. дои: 10.1378/сундук.108.2.311

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

72. Такахаши Т., Мунаката М., Оцука Ю., Сато-Камачи А., Сато Р., Хомма Ю. и др. Концентрации KL-6 в сыворотке у молочных фермеров. Сундук. (2000) 118:445–50. doi: 10.1378/сундук.118.2.445

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

73. Ji Y, Bourke SJ, Spears M, Wain LV, Boyd G, Lynch PP, et al. Krebs von den Lungen-6 (KL-6) является патофизиологическим биомаркером ранней стадии острого гиперчувствительного пневмонита у любителей голубей. Clin Exp Аллергия. (2020) 50:1391–9. doi: 10.1111/cea.13744

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

74. Кеннеди Б., Бранаган П., Молони Ф., Харун М., О’Коннелл О.Дж., О’Коннор Т.М. и соавт. Биомаркеры для выявления ИЗЛ и прогнозирования снижения функции легких при склеродермической болезни легких или идиопатическом легочном фиброзе. Саркоидоз Сосудистая Диффузная Дисфункция Легких. (2015) 32:228–36.

Реферат PubMed | Академия Google

75. Samukawa T, Hamada T, Uto H, Yanagi M, Tsukuya G, Nosaki T, et al.Повышение сывороточного напсина А при идиопатическом легочном фиброзе по сравнению с KL-6, сурфактантным белком-А и сурфактантным белком-D. BMC Pulm Med. (2012) 12:55. дои: 10.1186/1471-2466-12-55

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

76. Хант Ф.Н., Людвика-Брэдли А., Ван Х.Дж., Ли Н., Элашофф Р., Ташкин Д.П. и соавт. Белок сурфактанта D и KL-6 как сывороточные биомаркеры интерстициального заболевания легких у больных склеродермией. J Ревматол. (2009) 36:773–80.doi: 10.3899/jrheum.080633

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

77. Yanaba K, Hasegawa M, Takehara K, Sato S. Сравнительное исследование сывороточных концентраций сурфактантного белка-D и KL-6 у пациентов с системным склерозом в качестве маркеров для мониторинга активности легочного фиброза. J Ревматол. (2004) 31:1112–20.

Реферат PubMed | Академия Google

78. Sato S, Nagaoka T, Hasegawa M, Nishijima C, Takehara K. Повышенные уровни KL-6 в сыворотке у пациентов с системным склерозом: связь с тяжестью легочного фиброза. Дерматология. (2000) 200:196–201. дои: 10.1159/000018382

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

79. Yanaba K, Hasegawa M, Hamaguchi Y, Fujimoto M, Takehara K, Sato S. Продольный анализ уровней KL-6 в сыворотке у пациентов с системным склерозом: связь с активностью легочного фиброза. Clin Exp Ревматол. (2003) 21:429–36.

Реферат PubMed | Академия Google

80. Ли Дж.С., Ли Э.Ю., Ха Ю.Дж., Кан Э.Х., Ли Ю.Дж., Сонг Ю.В.Уровни KL-6 в сыворотке отражают тяжесть интерстициального заболевания легких, связанного с заболеванием соединительной ткани. Артрит Res Ther. (2019) 21:58. doi: 10.1186/s13075-019-1835-9

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

81. Jenkins RG, Simpson JK, Saini G, Bentley JH, Russell AM, Braybrooke R, et al. Продольное изменение биомаркеров деградации коллагена при идиопатическом легочном фиброзе: анализ проспективного многоцентрового исследования PROFILE. Ланцет Респир Мед. (2015) 3:462–72. doi: 10.1016/S2213-2600(15)00048-X

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

82. Organ LA, Duggan AR, Oballa E, Taggart SC, Simpson JK, Kang’ombe AR, et al. Биомаркеры синтеза коллагена предсказывают прогрессирование в когорте идиопатического легочного фиброза PROFILE. Респиратор Рес. (2019) 20:148. doi: 10.1186/s12931-019-1118-7

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

83.Янг-Мин С.А., Битон С., Лоутон Р., Пламптон Т., Бартрам С., Мерфи Г. и др. Сывороточные ТИМП-1, ТИМП-2 и ММП-1 у пациентов с системным склерозом, первичным феноменом Рейно и в контрольной группе. Энн Реум Дис. (2001) 60:846–851.

Реферат PubMed | Академия Google

84. Doyle TJ, Patel AS, Hatabu H, Nishino M, Wu G, Osorio JC, et al. Выявление ревматоидного артрита-интерстициального заболевания легких усиливается сывороточными биомаркерами. Am J Respir Crit Care Med. (2015) 191:1403–12. doi: 10.1164/rccm.201411-1950OC

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

85. White ES, Xia M, Murray S, Dyal R, Flaherty CM, Flaherty KR, et al. Протеин-D сурфактанта плазмы, матриксная металлопротеиназа-7 и индекс остеопонтина отличают идиопатический легочный фиброз от других идиопатических интерстициальных пневмоний. Am J Respir Crit Care Med. (2016) 194:1242–51. doi: 10.1164/rccm.201505-0862OC

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

86.Moinzadeh P, Krieg T, Hellmich M, Brinckmann J, Neumann E, Muller-Ladner U, et al. Повышенные уровни MMP-7 у пациентов с системным склерозом: корреляция с поражением легких. Опыт Дерматол. (2011) 20:770–3. doi: 10.1111/j.1600-0625.2011.01321.x

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

87. Манетти М., Гвидуччи С., Романо Э., Белландо-Рандоне С., Конфорти М.Л., Ибба-Маннески Л. и соавт. Повышенные уровни сыворотки и тканевая экспрессия матриксной металлопротеиназы-12 у пациентов с системным склерозом: корреляция с тяжестью кожного и легочного фиброза и повреждения сосудов. Энн Реум Дис. (2012) 71:1064–72. doi: 10.1136/annrheumdis-2011-200837

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

88. Guiot J, Struman I, Chavez V, Henket M, Herzog M, Scoubeau K, et al. Измененные эпигенетические особенности циркулирующих нуклеосом при идиопатическом легочном фиброзе. Клин Эпигенетика. (2017) 9:84. doi: 10.1186/s13148-017-0383-x

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

89. Нукуи Ю., Миядзаки Ю., Масуо М., Окамото Т., Фурусава Х., Татейши Т. и др.Периостин как предиктор прогноза при хроническом гиперчувствительном пневмоните птиц. Аллергол Интерн. (2019) 68: 363–369. doi: 10.1016/j.alit.2019.02.007

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

90. Охта С., Окамото М., Фуджимото К., Сакамото Н., Такахаши К., Ямамото Х. и др. Полезность мономерного периостина в качестве биомаркера идиопатического легочного фиброза. ПЛОС ОДИН. (2017) 12:e0174547. doi: 10.1371/journal.pone.0174547

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

91.Куроки Ю., Цутахара С., Сидзюбо Н., Такахаши Х., Ширатори М., Хаттори А. и др. Повышенные уровни легочного сурфактантного белка А в сыворотке крови пациентов с идиопатическим легочным фиброзом и легочным альвеолярным протеинозом. Am Rev Respir Dis. (1993) 147:723–9. doi: 10.1164/ajrccm/147.3.723

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

92. Honda Y, Kuroki Y, Shijubo N, Fujishima T, Takahashi H, Hosoda K, et al. Аберрантное появление легочного сурфактантного белка А в сыворотке крови больных идиопатическим легочным фиброзом и его клиническое значение. Дыхание. (1995) 62:64–9. дои: 10.1159/000196393

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

93. Исии Х., Мукаэ Х., Кадота Дж., Кайда Х., Нагата Т., Абэ К. и соавт. Высокие концентрации сурфактантного белка А в сыворотке крови при обычной интерстициальной пневмонии по сравнению с неспецифической интерстициальной пневмонией. Грудная клетка. (2003) 58:52–7. doi: 10.1136/thorax.58.1.52

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

94.Такахаши Х., Куроки Ю., Танака Х., Сайто Т., Курокава К., Тиба Х. и др. Сывороточные уровни сурфактантных белков A и D являются полезными биомаркерами интерстициального заболевания легких у пациентов с прогрессирующим системным склерозом. Am J Respir Crit Care Med. (2000) 162:258–63. doi: 10.1164/ajrccm.162.1.94

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

95. Honda Y, Kuroki Y, Matsuura E, Nagae H, Takahashi H, Akino T, et al. Легочный сурфактантный белок D в сыворотке крови и жидкости бронхоальвеолярного лаважа. Am J Respir Crit Care Med. (1995) 152:1860–6. doi: 10.1164/ajrccm.152.6.8520747

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

96. Асано Ю., Ин Х., Ямане К., Ядзава Н., Кубо М., Фудзимото М. и др. Клиническое значение сурфактантного белка D как сывороточного маркера для оценки легочного фиброза у пациентов с системной склеродермией. Ревматоидный артрит. (2001) 44:1363–9. doi: 10.1002/1529-0131(200106)44:6<1363::AID-ART229>3.0.CO;2-5

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

98.Кикучи К., Кубо М., Сато С., Фуджимото М., Тамаки К. Сывороточный тканевой ингибитор металлопротеиназ у пациентов с системным склерозом. J Am Acad Дерматол. (1995) 33:973–8. дои: 10.1016/0190-9622(95)

-9

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

99. Yu M, Guo Y, Zhang P, Xue J, Yang J, Cai Q, et al. Повышение уровня циркулирующего белка Wnt5a у пациентов с интерстициальной пневмонией, связанной с ревматоидным артритом (РА-ИЗЛ). Иммунобиология. (2019) 224:551–9.doi: 10.1016/j.imbio.2019.04.006-

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

100. Long X, He X, Ohshimo S, Griese M, Sarria R, Guzman J, et al. Сыворотка YKL-40 как предиктор исхода гиперчувствительного пневмонита. Eur Respir J. (2017) 49:1501924. дои: 10.1183/13993003.01924-2015

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

101. Korthagen NM, van Moorsel CH, Barlo NP, Ruven HJ, Kruit A, Heron M, et al.Уровни YKL-40 в сыворотке и БАЛ являются предикторами выживаемости при идиопатическом легочном фиброзе. Респир Мед. (2011) 105:106–13. doi: 10.1016/j.rmed.2010.09.012

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

102. Кортаген Н.М., ван Мурсел С.Х., Занен П., Рувен Х.Дж., Груттерс Дж.К. Оценка циркулирующих уровней YKL-40 при идиопатических интерстициальных пневмониях. Легкие. (2014) 192:975–80. doi: 10.1007/s00408-014-9647-9

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

103.Nordenbaek C, Johansen JS, Halberg P, Wiik A, Garbarsch C, Ullman S, et al. Высокий уровень YKL-40 в сыворотке крови у пациентов с системным склерозом связан с поражением легких. Scand J Ревматол. (2005) 34:293–7. дои: 10.1080/03009740510018598

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

104. Ходзуми Х., Фудзисава Т., Эномото Н., Накашима Р., Эномото Ю., Судзуки Ю. и др. Клиническая полезность YKL-40 при интерстициальном заболевании легких, связанном с полимиозитом/дерматомиозитом. J Ревматол. (2017) 44:1394–401. doi: 10.3899/jrheum.170373

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

107. Hunninghake GM, Hatabu H, Okajima Y, Gao W, Dupuis J, Latourelle JC, et al. Полиморфизм промотора MUC5B и интерстициальные аномалии легких. N Engl J Med. (2013) 368:2192–200. дои: 10.1056/NEJMoa1216076

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

108. Fingerlin TE, Murphy E, Zhang W, Peljto AL, Brown KK, Steele MP, et al.Полногеномное ассоциативное исследование выявляет множественные локусы предрасположенности к легочному фиброзу. Нат Жене. (2013) 45:613–20. doi: 10.1038/ng.2609

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

109. Allen RJ, Guillen-Guio B, Oldham JM, Ma SF, Dressen A, Paynton ML, et al. Полногеномное ассоциативное исследование восприимчивости к идиопатическому легочному фиброзу. Am J Respir Crit Care Med. (2020) 201: 564–74. doi: 10.1164/rccm.201905-1017OC

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

110.Джуге П.А., Ли Дж.С., Эбштейн Э., Фурукава Х., Добринских Э., Газаль С. и др. Вариант промотора MUC5B и ревматоидный артрит с интерстициальным заболеванием легких. N Engl J Med. (2018) 379:2209–19.

Реферат PubMed | Академия Google

111. Wang N, Zhang Q, Jing X, Guo J, Huang H, Xu Z. Связь между мутациями MUC5B и клиническим исходом у пациентов с интерстициальным заболеванием легких, связанным с ревматоидным артритом: ретроспективное исследовательское исследование в Китае. Med Sci Monit. (2020) 26:e920137. doi: 10.12659/MSM.920137

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

112. Лопес-Мехиас Р., Ремузго-Мартинес С., Жанр F, Пулито-Куэто В., Розас С.М.Ф., Льорка Дж. и соавт. Влияние гена MUC5B на антисинтетазный синдром. Научный представитель (2020) 10:1415. doi: 10.1038/s41598-020-58400-0

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

113. Johnson C, Rosen P, Lloyd T, Horton M, Christopher-Stine L, Oddis CV, et al.Изучение варианта промотора MUC5B и риска ИЗЛ у пациентов с аутоиммунным миозитом. Респир Мед. (2017) 130:52–54. doi: 10.1016/j.rmed.2017.07.010

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

114. Allen RJ, Porte J, Braybrooke R, Flores C, Fingerlin TE, Oldham JM, et al. Генетические варианты, связанные с предрасположенностью к идиопатическому легочному фиброзу у людей европейского происхождения: полногеномное ассоциативное исследование. Ланцет Респир Мед. (2017) 5:869–80. дои: 10.1016/S2213-2600(17)30387-9

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

115. Noth I, Zhang Y, Ma SF, Flores C, Barber M, Huang Y, et al. Генетические варианты, связанные с предрасположенностью к идиопатическому легочному фиброзу и смертностью: полногеномное ассоциативное исследование. Ланцет Респир Мед. (2013) 1:309–17. doi: 10.1016/S2213-2600(13)70045-6

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

116.Гоно Т., Сато С., Кавагути Ю., Кувана М., Ханаока М., Кацумата Ю. и др. Антитело против MDA5, ферритин и IL-18 полезны для оценки ответа на лечение при интерстициальном заболевании легких с дерматомиозитом, положительным по антителу против MDA5. Ревматология. (2012) 51:1563–70. doi: 10.1093/ревматология/kes102

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

117. Adegunsoye A, Alqalyoobi S, Linderholm A, Bowman WS, Lee CT, Pugashetti JV, et al. Циркулирующие плазменные биомаркеры выживания у пациентов с идиопатическим легочным фиброзом, получавших антифиброзную терапию. Сундук. (2020) 158:1526–34. doi: 10.1016/j.chest.2020.04.066

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

118. Maher TM, Oballa E, Simpson JK, Porte J, Habgood A, Fahy WA, et al. Эпителиальный биомаркер идиопатического легочного фиброза: анализ многоцентрового когортного исследования PROFILE. Ланцет Респир Мед. (2017) 5:946–55. дои: 10.1016/S2213-2600(17)30430-7

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

119.Алькальюби С., Адегунсое А., Линдерхольм А., Хруш С., Каттинг С., Ма С.Ф. и др. Циркулирующие плазменные биомаркеры прогрессирующего интерстициального заболевания легких. Am J Respir Crit Care Med. (2020) 201:250–3. doi: 10.1164/rccm.201907-1343LE

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

120. Акияма Н., Ходзуми Х., Исаяма Т., Окада Дж., Сугиура К., Ясуи Х. и др. Клиническое значение сывороточного кальций-связывающего белка S100 A4 при идиопатическом легочном фиброзе. Респирология. (2019) 25:743–9. doi: 10.1111/соотв. 13707

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

121. Richards TJ, Kaminski N, Baribaud F, Flavin S, Brodmerkel C, Horowitz D, et al. Белки периферической крови предсказывают смертность при идиопатическом легочном фиброзе. Am J Respir Crit Care Med. (2012) 185:67–76. doi: 10.1164/rccm.201101-0058OC

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

122. Wu M, Baron M, Pedroza C, Salazar GA, Ying J, Charles J, et al.CCL2 в кровотоке предсказывает долгосрочное прогрессирование интерстициального заболевания легких у пациентов с ранним системным склерозом: данные двух независимых когорт. Артрит Ревматолог. (2017) 69:1871–8. дои: 10.1002/арт.40171

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

123. Hasegawa M, Fujimoto M, Matsushita T, Hamaguchi Y, Takehara K, Sato S. Уровни хемокинов и цитокинов в сыворотке как индикаторы активности заболевания у пациентов с системным склерозом. Клин Ревматол. (2011) 30:231–7. doi: 10.1007/s10067-010-1610-4

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

124. Ода К., Котани Т., Такеучи Т., Исида Т., Шода Т., Исода К. и другие. Хемокиновые профили интерстициальной пневмонии у пациентов с дерматомиозитом: исследование случай-контроль. Научный представитель (2017) 7:1635. doi: 10.1038/s41598-017-01685-5

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

125. Ohshimo S, Ishikawa N, Horimasu Y, Hattori N, Hirohashi N, Tanigawa K, et al.Исходный уровень KL-6 предсказывает повышенный риск острого обострения идиопатического легочного фиброза. Респир Мед. (2014) 108:1031–9. doi: 10.1016/j.rmed.2014.04.009

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

126. Соседи M, Cabanski CR, Ramalingam TR, Sheng XR, Tew GW, Gu C, et al. Прогностические и прогностические биомаркеры для пациентов с идиопатическим легочным фиброзом, получавших пирфенидон: постфактум оценка исследований CAPACITY и ASCEND. Ланцет Респир Мед. (2018) 6: 615–26. дои: 10.1016/S2213-2600(18)30185-1

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

127. Prasse A, Probst C, Bargagli E, Zissel G, Toews GB, Flaherty KR, et al. Концентрация лиганда CC-хемокинов 18 в сыворотке предсказывает исход идиопатического легочного фиброза. Am J Respir Crit Care Med. (2009) 179:717–23. doi: 10.1164/rccm.200808-1201OC

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

128. Elhaj M, Charles J, Pedroza C, Liu X, Zhou X, Estrada YMRM, et al.Может ли сывороточный сурфактантный белок D или лиганд CC-хемокина 18 предсказать исход интерстициального заболевания легких у пациентов с ранним системным склерозом? J Ревматол. (2013) 40:1114–20. doi: 10.3899/jrheum.120997

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

129. Tiev KP, Hua-Huy T, Kettaneh A, Gain M, Duong-Quy S, Toledano C, et al. Лиганд-18 хемокина CC в сыворотке предсказывает ухудшение заболевания легких при системном склерозе. Eur Respir J. (2011) 38:1355–60.дои: 10.1183/036.00004711

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

130. Hoffmann-Vold AM, Tennoe AH, Garen T, Midtvedt O, Abraityte A, Aalokken TM, et al. Высокий уровень хемокина ccl18 связан с ухудшением функции легких, прогрессированием фиброза легких и снижением выживаемости при системной склеродермии. Сундук. (2016) 150: 299–306. doi: 10.1016/j.chest.2016.03.004

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

131.Салазар Г.А., Кувана М., Ву М., Эстрада YMRM, Ин Дж., Чарльз Дж. и др. KL-6, но не CCL-18, является предиктором раннего прогрессирования интерстициального заболевания легких, связанного с системным склерозом. J Ревматол. (2018) 45:1153–8. doi: 10.3899/jrheum.170518

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

132. van Bon L, Affandi AJ, Broen J, Christmann RB, Marijnissen RJ, Stawski L, et al. Анализ всего протеома и CXCL4 как биомаркер системного склероза. N Engl J Med. (2014) 370:433–43. дои: 10.1056/NEJMoa1114576

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

133. Guo L, Yang Y, Liu F, Jiang C, Yang Y, Pu H, et al. Клинические исследования по прогностической оценке пациентов с ИЛФ по биомаркерам периферической крови, количественным визуализирующим характеристикам и параметрам легочной функции. Арка Бронконеумол. (2019) 56: 365–72. doi: 10.1016/j.arbr.2019.08.019

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

134.ДеПианто Д.Дж., Чандриани С., Аббас А.Р., Джиа Г., Н’Диайе Э.Н., Каплази П. и др. Сигнатуры гетерогенной экспрессии генов соответствуют различным патологиям легких и биомаркерам тяжести заболевания при идиопатическом легочном фиброзе. Грудная клетка. (2015) 70:48–56. doi: 10.1136/thoraxjnl-2013-204596

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

135. Тен Клоостер Л., ван Мурсел К.Х., Кваккель-ван Эрп Дж.М., ван Велцен-Блад Х., Груттерс Дж.К. Иммуноглобулин А в сыворотке: старый знакомый как новый прогностический биомаркер при идиопатическом легочном фиброзе. Clin Exp Immunol. (2015) 181:357–61. doi: 10.1111/cei.12636

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

136. De Lauretis A, Sestini P, Pantelidis P, Hoyles R, Hansell DM, Goh NS, et al. Сывороточный интерлейкин 6 является прогностическим фактором раннего функционального упадка и смертности при интерстициальном заболевании легких, связанном с системным склерозом. J Ревматол. (2013) 40:435–46. doi: 10.3899/jrheum.120725

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

137.Нара М., Комацуда А., Омокава А., Тогаси М., Окуяма С., Савада К. и др. Уровни сывороточного интерлейкина 6 как полезный прогностический предиктор клинически амиопатического дерматомиозита с быстро прогрессирующим интерстициальным заболеванием легких. Мод Ревматол. (2014) 24:633–6. дои: 10.3109/14397595.2013.844390

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

138. Wakamatsu K, Nagata N, Kumazoe H, Oda K, Ishimoto H, Yoshimi M, et al. Прогностическое значение серийных измерений KL-6 в сыворотке у пациентов с идиопатическим легочным фиброзом. Расследование дыхания. (2017) 55:16–23. doi: 10.1016/j.resinv.2016.09.003

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

139. Yokoyama A, Kohno N, Hamada H, Sakatani M, Ueda E, Kondo K, et al. Циркулирующий KL-6 предсказывает исход быстро прогрессирующего идиопатического легочного фиброза. Am J Respir Crit Care Med. (1998) 158:1680–4. doi: 10.1164/ajrccm.158.5.9803115

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

140.Ёкояма А., Кондо К., Накадзима М., Мацусима Т., Такахаши Т., Нисимура М. и др. Прогностическое значение циркулирующего KL-6 при идиопатическом легочном фиброзе. Респирология. (2006) 11:164–8. doi: 10.1111/j.1440-1843.2006.00834.x

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

141. Satoh H, Kurishima K, Ishikawa H, Ohtsuka M. Повышение уровня KL-6 и последующая смертность у пациентов с интерстициальными заболеваниями легких. J Интерн Мед. (2006) 260:429–34.doi: 10.1111/j.1365-2796.2006.01704.x

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

142. Kuwana M, Shirai Y, Takeuchi T. Повышенный уровень krebs von den Lungen-6 в сыворотке на ранних стадиях заболевания предсказывает последующее ухудшение функции легких у пациентов с системным склерозом и интерстициальным заболеванием легких. J Ревматол. (2016) 43:1825–31. doi: 10.3899/jrheum.160339

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

143.Chien JW, Richards TJ, Gibson KF, Zhang Y, Lindell KO, Shao L, et al. Сывороточный лизилоксидазоподобный уровень 2 и прогрессирование идиопатического легочного фиброза. Eur Respir J. (2014) 43:1430–438. дои: 10.1183/036.00141013

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

144. Ока С., Фурукава Х., Шимада К., Хаякава Х., Фукуи Н., Цучия Н. и др. Анализ биомаркеров сыворотки у пациентов с болезнью коллагена с острым началом диффузного интерстициального заболевания легких. ВМС Иммунол. (2013) 14:9. дои: 10.1186/1471-2172-14-9

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

145. Сонг Дж.В., До К.Х., Джанг С.Дж., Колби Т.В., Хан С., Ким Д.С. Биомаркеры крови MMP-7 и SP-A: предикторы исхода при идиопатическом легочном фиброзе. Сундук. (2013) 143:1422–9. doi: 10.1378/сундук.11-2735

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

146. Sokai A, Handa T, Tanizawa K, Oga T, Uno K, Tsuruyama T, et al.Матриксная металлопротеиназа-10: новый биомаркер идиопатического легочного фиброза. Респиратор Рес. (2015) 16:120. doi: 10.1186/s12931-015-0280-9

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

147. Peng QL, Zhang YM, Liang L, Liu X, Ye LF, Yang HB, et al. Высокий уровень сывороточного неоптерина связан с быстро прогрессирующим интерстициальным заболеванием легких и снижением выживаемости при дерматомиозите. Clin Exp Immunol. (2020) 199: 314–25. дои: 10.1111/cei.13404

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

148. Тадзири М., Окамото М., Фудзимото К., Джохко Т., Оно Дж., Томинага М. и соавт. Уровень периостина в сыворотке может предсказать долгосрочный исход идиопатического легочного фиброза. Расследование дыхания. (2015) 53:73–81. doi: 10.1016/j.resinv.2014.12.003

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

149. Наик П.К., Божик П.Д., Бентли Дж.К., Попова А.П., Берч К.М., Уилке К.А., и соавт. Периостин способствует фиброзу и предсказывает его прогрессирование у пациентов с идиопатическим легочным фиброзом. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. (2012) 303:L1046–56. doi: 10.1152/ajplung.00139.2012

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

150. Shimizu T, Koga T, Furukawa K, Horai Y, Fujikawa K, Okada A, et al. IL-15 является биомаркером, участвующим в развитии быстро прогрессирующего интерстициального заболевания легких, осложненного полимиозитом/дерматомиозитом. J Интерн Мед. (2020) 289:206–20 doi: 10.1111/joim.13154

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

151.Андо М., Миядзаки Э., Ито Т., Хиросигэ С., Нуреки С.И., Уэно Т. и др. Значение уровня фактора роста эндотелия сосудов в сыворотке крови у больных с идиопатическим легочным фиброзом. Легкие. (2010) 188:247–52. doi: 10.1007/s00408-009-9223-x

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

152. Barratt SL, Blythe T, Jarrett C, Ourradi K, Shelley-Fraser G, Day MJ, et al. Дифференциальная экспрессия изоформ VEGF-Axxx имеет решающее значение для развития легочного фиброза. Am J Respir Crit Care Med. (2017) 196:479–93. doi: 10.1164/rccm.201603-0568OC

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

153. Nakatsuka Y, Handa T, Nakashima R, Tanizawa K, Kubo T, Murase Y, et al. Уровни матриксной металлопротеиназы сыворотки у пациентов с полимиозитом/дерматомиозитом и интерстициальным заболеванием легких. Ревматология. (2019) 58:1465–73. doi: 10.1093/ревматология/kez065

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

154.Эшли С.Л., Ся М., Мюррей С., О’Дуайер Д.Н., Грант Э., Уайт Э.С. и др. Индекс Six-SOMAmer, относящийся к иммунной, протеазной и ангиогенной функциям, позволяет прогнозировать прогрессирование ИЛФ. ПЛОС ОДИН. (2016) 11:e0159878. doi: 10.1371/journal.pone.0159878

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

155. Scott MKD, Quinn K, Li Q, Carroll R, Warsinske H, Vallania F, et al. Повышенное количество моноцитов как клеточный биомаркер неблагоприятных исходов при фиброзных заболеваниях: ретроспективное многоцентровое когортное исследование. Ланцет Респир Мед. (2019) 7: 497–508. дои: 10.1016/S2213-2600(18)30508-3

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

156. Kreuter M, Lee JS, Tzouvelekis A, Oldham JM, Molyneaux PL, Weycker D, et al. Количество моноцитов как прогностический биомаркер у пациентов с идиопатическим легочным фиброзом. Am J Respir Crit Care Med. (2021). doi: 10.1164/rccm.202003-0669OC. [Epub перед печатью].

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

157.Бауэр Ю., Уайт Э.С., де Бернар С., Корнелис П., Леконт И., Морганти А. и др. MMP-7 является прогностическим биомаркером прогрессирования заболевания у пациентов с идиопатическим легочным фиброзом. ERJ Open Res. (2017) 3:00074–2016. дои: 10.1183/23120541.00074-2016

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

158. Икеда К., Ширатори М., Чиба Х., Нисикиори Х., Йокоо К., Сайто А. и др. Сывороточный сурфактантный белок D позволяет прогнозировать исход лечения пациентов с идиопатическим легочным фиброзом, получающих пирфенидон. Респир Мед. (2017) 131:184–91. doi: 10.1016/j.rmed.2017.08.021

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

159. Peljto AL, Zhang Y, Fingerlin TE, Ma SF, Garcia JG, Richards TJ, et al. Ассоциация между полиморфизмом промотора MUC5B и выживаемостью у пациентов с идиопатическим легочным фиброзом. ЯМА. (2013) 309:2232–9. doi: 10.1001/jama.2013.5827

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

160.Дадбридж Ф., Аллен Р.Дж., Шихан Н.А., Шмидт А.Ф., Ли Дж.С., Дженкинс Р.Г. и соавт. Поправка на систематическую ошибку индекса событий в полногеномных ассоциативных исследованиях последующих событий. Нац.коммун. (2019) 10:1561. doi: 10.1038/s41467-019-09381-w

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

161. Ley B, Newton CA, Arnould I, Elicker BM, Henry TS, Vittinghoff E, et al. Полиморфизм промотора MUC5B и длина теломер у пациентов с хроническим гиперчувствительным пневмонитом: наблюдательное когортное исследование. Ланцет Респир Мед. (2017) 5: 639–47. doi: 10.1016/S2213-2600(17)30216-3

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

162. Stuart BD, Lee JS, Kozlitina J, Noth I, Devine MS, Glazer CS, et al. Влияние длины теломер на выживаемость пациентов с идиопатическим легочным фиброзом: обсервационное когортное исследование с независимой проверкой. Ланцет Респир Мед. (2014) 2:557–65. дои: 10.1016/S2213-2600(14)70124-9

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

163.Ньютон К.А., Олдхэм Дж.М., Лей Б., Ананд В., Адегунсой А., Лю Г. и др. Связь длины теломер и генетических вариантов с прогрессированием и выживаемостью интерстициального заболевания легких. Eur Respir J. (2019) 53:1801641. дои: 10.1183/13993003.01641-2018

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

164. Newton CA, Batra K, Torrealba J, Kozlitina J, Glazer CS, Aravena C, et al. Связанный с теломерами фиброз легких диагностически неоднороден, но равномерно прогрессирует. Eur Respir J. (2016) 48:1710–20. дои: 10.1183/13993003.00308-2016

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

165. Ryu C, Sun H, Gulati M, Herazo-Maya JD, Chen Y, Osafo-Addo A, et al. Внеклеточная митохондриальная ДНК генерируется фибробластами и предсказывает смерть при идиопатическом легочном фиброзе. Am J Respir Crit Care Med. (2017) 196:1571–81. doi: 10.1164/rccm.201612-2480OC

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

166.Сакамото К., Фурукава Т., Ямано Ю., Катаока К., Терамачи Р., Валия А. и др. Митохондриальная ДНК сыворотки предсказывает риск острого обострения и прогрессирования ИЛФ. Eur Respir J. (2020) 57:2001346. дои: 10.1183/13993003.01346-2020

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

167. Herazo-Maya JD, Noth I, Duncan SR, Kim S, Ma SF, Tseng GC, et al. Профили экспрессии генов мононуклеарных клеток периферической крови предсказывают неблагоприятный исход при идиопатическом легочном фиброзе. Sci Transl Med. (2013) 5:205ra136. doi: 10.1126/scitranslmed.3005964

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

168. Herazo-Maya JD, Sun J, Molyneaux PL, Li Q, Villalba JA, Tzouvelekis A, et al. Валидация профиля риска 52 генов для прогнозирования исхода у пациентов с идиопатическим легочным фиброзом: международное многоцентровое когортное исследование. Ланцет Респир Мед. (2017) 5:857–68. дои: 10.1016/S2213-2600(17)30349-1

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

169.Сумида Х., Асано Ю., Тамаки З., Аозаса Н., Танигучи Т., Тояма Т. и др. Прогнозирование терапевтического ответа до и во время внутривенного введения. пульс-терапия циклофосфамидом при интерстициальном заболевании легких при системном склерозе: продольное обсервационное исследование. Дж Дерматол. (2018) 45:1425–33. дои: 10.1111/1346-8138.14669

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

170. Diaz-Torne C, Ortiz MDA, Moya P, Hernandez MV, Reina D, Castellvi I, et al. Комбинация ИЛ-6 и его растворимого рецептора связана с реакцией пациентов с ревматоидным артритом на тоцилизумаб. Семин Артрит Рев. (2018) 47:757–64. doi: 10.1016/j.semarthrit.2017.10.022

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

171. Ширакаши М., Накашима Р., Цудзи Х., Танидзава К., Ханда Т., Хосоно Ю. и соавт. Эффективность плазмафереза ​​при анти-MDA5-положительном дерматомиозите с интерстициальным заболеванием легких на фоне комбинированной иммуносупрессивной терапии. Ревматология. (2020) 59:3284–92. doi: 10.1093/ревматология/keaa123

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

172.Assassi S, Li N, Volkmann ER, Mayes MD, Runger D, Ying J, et al. Прогностическая значимость оценки белка, индуцируемого интерфероном в сыворотке, для ответа на лечение интерстициального заболевания легких, связанного с системным склерозом. Артрит Ревматолог. (2020). doi: 10.1002/art.41627. [Epub перед печатью].

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

173. Икеда К., Тиба Х., Нишикиори Х., Адзума А., Кондо Ю., Огура Т. и др. Сурфактантный белок D в сыворотке как прогностический биомаркер эффективности пирфенидона у пациентов с идиопатическим легочным фиброзом: апостериорный анализ исследования фазы 3 в Японии. Респиратор Рес. (2020) 21:316. doi: 10.1186/s12931-020-01582-y

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

174. Oldham JM, Ma SF, Martinez FJ, Anstrom KJ, Raghu G, Schwartz DA, et al. TOLLIP, MUC5B и реакция на N-ацетилцистеин у лиц с идиопатическим легочным фиброзом. Am J Respir Crit Care Med. (2015) 192:1475–82. doi: 10.1164/rccm.201505-1010OC

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

175.Ньютон К.А., Чжан Д., Олдхэм Дж.М., Козлитина Дж., Ма С.Ф., Мартинес Ф.Дж. и др. Длина теломер и применение иммунодепрессантов при идиопатическом легочном фиброзе. Am J Respir Crit Care Med. (2019) 200:336–47. doi: 10.1164/rccm.201809-1646OC

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

176. Adegunsoye A, Morisset J, Newton CA, Oldham JM, Vittinghoff E, Linderholm AL, et al. Длина теломер лейкоцитов и терапия микофенолатом при хроническом гиперчувствительном пневмоните. Eur Respir J. (2020) 57:2002872. дои: 10.1183/13993003.02872-2020

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

177. Дрессен А., Аббас А.Р., Кабански С., Ридер Дж., Рамалингам Т.Р., Соседи М. и соавт. Анализ вариантов, изменяющих белок, в генах теломеразы и их связи со статусом общего варианта MUC5B у пациентов с идиопатическим легочным фиброзом: исследование секвенирования генов-кандидатов. Ланцет Респир Мед. (2018) 6: 603–14. дои: 10.1016/С2213-2600(18)30135-8

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

178. Уэллс А.У., Кокоси М.А. ВОПРОС: следует ли рутинно выполнять БАЛ при диагностической оценке идиопатического легочного фиброза? Да. Сундук. (2017) 152:917–9. doi: 10.1016/j.chest.2017.08.1173

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

179. Муни Дж. Дж., Коллард Х.Р. КОНТРПУНКТ: следует ли рутинно выполнять БАЛ при диагностической оценке идиопатического легочного фиброза? Нет. Сундук. (2017) 152:919–22. doi: 10.1016/j.chest.2017.08.1172

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

180. Adderley N, Humphreys CJ, Barnes H, Ley B, Premji ZA, Johannson KA. Лимфоцитоз жидкости бронхоальвеолярного лаважа при хроническом гиперчувствительном пневмоните: систематический обзор и метаанализ. Евр Респир Дж. (2020) 56:2000206. дои: 10.1183/13993003.00206-2020

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

181.Raghu G, Remy-Jardin M, Ryerson CJ, Myers JL, Kreuter M, Vasakova M, et al. Диагностика гиперчувствительного пневмонита у взрослых. официальное руководство по клинической практике ATS/JRS/ALAT. Am J Respir Crit Care Med. (2020) 202: e36–69. doi: 10.1164/rccm.202005-2032ST

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

182. Raghu G, Remy-Jardin M, Myers JL, Richeldi L, Ryerson CJ, Lederer DJ, et al. Диагностика идиопатического легочного фиброза. официальное руководство по клинической практике ATS/ERS/JRS/ALAT. Am J Respir Crit Care Med. (2018) 198:e44–68. doi: 10.1164/rccm.201807-1255ST

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

183. Suhara K, Miyazaki Y, Okamoto T, Ishizuka M, Tsuchiya K, Inase N. Фрагментированные гельсолины повышены при интерстициальном заболевании легких, связанном с ревматоидным артритом, с обычной картиной интерстициальной пневмонии. Аллергол Интерн. (2016) 65:88–95. doi: 10.1016/j.alit.2015.08.002

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

184.Хара А., Сакамото Н., Ишимацу Ю., Какугава Т., Накашима С., Хара С. и др. S100A9 в БАЛ является кандидатом в биомаркеры идиопатического легочного фиброза. Респир Мед. (2012) 106: 571–80. doi: 10.1016/j.rmed.2011.12.010

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

185. Suga M, Iyonaga K, Okamoto T, Gushima Y, Miyakawa H, Akaike T, et al. Характерное повышение активности матриксных металлопротеиназ при идиопатических интерстициальных пневмониях. Am J Respir Crit Care Med. (2000) 162:1949–56. doi: 10.1164/ajrccm.162.5.9

6

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

186. Nishikiori H, Chiba H, Ariki S, Kuronuma K, Otsuka M, Shiratori M, et al. Отчетливое разделение SP-A и SP-D в сосудистой сети и легких у пациентов с идиопатическим легочным фиброзом. BMC Pulm Med. (2014) 14:196. дои: 10.1186/1471-2466-14-196

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

187.Moor CC, Oppenheimer JC, Nakshbandi G, Aerts J, Brinkman P, Maitland-van der Zee AH, et al. Анализ выдыхаемого воздуха с использованием технологии eNose: новый диагностический инструмент для интерстициального заболевания легких. Евр Респир Дж. (2021) 57:2002042. doi: 10.1183/13993003.congress-2020.4395

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

188. Fujisawa T, Hozumi H, Kono M, Enomoto N, Hashimoto D, Nakamura Y, et al. Прогностические факторы интерстициального заболевания легких, связанного с миозитом. ПЛОС ОДИН. (2014) 9:e98824. doi: 10.1371/journal.pone.0098824

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

189. Li Y, Gao X, Li Y, Jia X, Zhang X, Xu Y, et al. Предикторы и смертность при быстропрогрессирующем интерстициальном заболевании легких у пациентов с идиопатической воспалительной миопатией: серия из 474 пациентов. Фронт Мед. (2020) 7:363. doi: 10.3389/fmed.2020.00363

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

190.Гох Н.С., Вирарагхаван С., Десаи С.Р., Крамер Д., Ханселл Д.М., Дентон С.П. и др. Клеточные профили бронхоальвеолярного лаважа у пациентов с системной склероз-ассоциированной интерстициальной болезнью легких не являются предикторами прогрессирования заболевания. Ревматоидный артрит. (2007) 56:2005–12. дои: 10.1002/арт.22696

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

191. Boomars KA, Wagenaar SS, Mulder PG, van Velzen-Blad H, van den Bosch JM. Связь между клетками, полученными при бронхоальвеолярном лаваже, и выживаемостью при идиопатическом легочном фиброзе. Грудная клетка. (1995) 50:1087–92. doi: 10.1136/thx.50.10.1087

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

192. Schmidt K, Martinez-Gamboa L, Meier S, Witt C, Meisel C, Hanitsch LG, et al. Цитокины и хемокины жидкости бронхоальвеолярного лаважа как маркеры и предикторы исхода интерстициального заболевания легких у больных системным склерозом. Артрит Res Ther. (2009) 11:R111. дои: 10.1186/ar2766

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

193.Gochuico BR, Avila NA, Chow CK, Novero LJ, Wu HP, Ren P, et al. Прогрессирующее доклиническое интерстициальное заболевание легких при ревматоидном артрите. Arch Intern Med. (2008) 168:159–66. doi: 10.1001/archinternmed.2007.59

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

194. Norman KC, O’Dwyer DN, Salisbury ML, DiLillo KM, Lama VN, Xia M, et al. Идентификация уникальной временной сигнатуры в крови и БАЛ, связанной с прогрессированием ИЛФ. Научный представитель (2020) 10:12049.doi: 10.1038/s41598-020-67956-w

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

195. Furusawa H, Cardwell JH, Okamoto T, Walts AD, Konigsberg IR, Kurche JS, et al. Хронический гиперчувствительный пневмонит, интерстициальное заболевание легких с отчетливыми молекулярными признаками. Am J Respir Crit Care Med. (2020) 202:1430–44. doi: 10.1164/rccm.202001-0134OC

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

196. Pankratz DG, Choi Y, Imtiaz U, Fedorowicz GM, Anderson JD, Colby TV, et al.Обычную интерстициальную пневмонию можно обнаружить в трансбронхиальных биопсиях с помощью машинного обучения. Энн Ам Торак Соц. (2017) 14:1646–54. doi: 10.1513/AnnalsATS.201612-947OC

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

197. Raghu G, Flaherty KR, Lederer DJ, Lynch DA, Colby TV, Myers JL, et al. Использование молекулярного классификатора для выявления обычной интерстициальной пневмонии в образцах традиционной трансбронхиальной биопсии легкого: проспективное проверочное исследование. Ланцет Респир Мед. (2019) 7: 487–96. дои: 10.1016/S2213-2600(19)30059-1

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

198. Richeldi L, Scholand MB, Lynch DA, Colby TV, Myers JL, Groshong SD, et al. Полезность молекулярного классификатора в качестве дополнения к HRCT для выявления обычной интерстициальной пневмонии. Am J Respir Crit Care Med. (2020) 203: 211–20. doi: 10.1164/rccm.202003-0877OC

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

199.Kim EJ, Collard HR, King TE Jr. Интерстициальное заболевание легких, связанное с ревматоидным артритом: актуальность гистопатологической и рентгенологической картины. Сундук . (2009) 136:1397–405. doi: 10.1378/сундук.09-0444

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

200. Khanna D, Tashkin DP, Denton CP, Renzoni EA, Desai SR, Varga J. Этиология, факторы риска и биомаркеры системного склероза с интерстициальным заболеванием легких. Am J Respir Crit Care Med. (2020) 201: 650–60.doi: 10.1164/rccm.201903-0563CI

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

201. Чарг А., Син Д.Д., Эверетт Д., Браун К., Кул К. Патологические закономерности и выживаемость при хроническом гиперчувствительном пневмоните. Am J Surg Pathol. (2009) 33:1765–70. doi: 10.1097/PAS.0b013e3181bb2538

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

202. Аттанос Р.Л., Алчами Ф.С., Пули Ф.Д., Гиббс А.Р. Обычная интерстициальная пневмония в когортах, подвергшихся воздействию асбеста — сопутствующий идиопатический легочный фиброз или атипичный асбестоз? Гистопатология. (2016) 69: 492–8. doi: 10.1111/his.12951

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

203. Raghu G, Remy-Jardin M, Myers J, Richeldi L, Wilson KC. Руководство по диагностике идиопатического легочного фиброза 2018 г.: хирургическая биопсия легкого для рентгенологической картины вероятной обычной интерстициальной пневмонии не является обязательной. Am J Respir Crit Care Med. (2019) 200:1089–92. doi: 10.1164/rccm.201907-1324ED

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

204.Линч Д.А., Сверцеллати Н., Трэвис В.Д., Браун К.К., Колби Т.В., Гэлвин Дж.Р. и др. Диагностические критерии идиопатического легочного фиброза: Белая книга Общества Флейшнера. Ланцет Респир Мед. (2018) 6: 138–53. дои: 10.1016/S2213-2600(17)30433-2

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

205. Snetselaar R, van Batenburg AA, van Oosterhout MFM, Kazemier KM, Roothaan SM, Peeters T, et al. Короткая длина теломер в легких с ИЛФ связана с фиброзными поражениями и предсказывает выживаемость. ПЛОС ОДИН. (2017) 12:e0189467. doi: 10.1371/journal.pone.0189467

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

206. Деманелис К., Жасмин Ф., Чен Л.С., Чернофф М., Тонг Л., Дельгадо Д. и соавт. Детерминанты длины теломер в тканях человека. Наука. (2020) 369:eaaz6876. doi: 10.1126/science.aaz6876

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Что это такое, причины, симптомы и лечение

Обзор

Гломерулы фильтруют жидкости в продукты жизнедеятельности и лишнюю воду, пропуская жидкости в канальцы, которые становятся мочой.

Что такое гломерулярная болезнь?

Клубочковая болезнь является результатом состояний, поражающих определенную часть почки, называемую клубочками. Клубочки — это крошечная сеть кровеносных сосудов, которые являются «очищающими единицами» вашей почки. Они фильтруют отходы и удаляют лишнюю жидкость из крови. Когда клубочки повреждены и не могут функционировать должным образом, это называется гломерулярной болезнью.

Многие заболевания и состояния могут повредить клубочки. Для описания многих форм повреждения клубочков используются два общих термина:

  • Гломерулонефрит, воспаление (отек) клубочков.
  • Гломерулосклероз, рубцевание/уплотнение клубочков.

Клубочковая болезнь может повредить ваши почки и, в некоторых случаях, привести к почечной недостаточности.

Как работают клубочки в почках?

Ваши почки — два бобовидных органа слева и справа от позвоночника чуть ниже грудной клетки — являются основными фильтрами для вашего тела.

Кровь поступает в почки через артерии. Оказавшись внутри почек, артерии разветвляются, и кровь попадает в сеть крошечных петлеобразных кровеносных сосудов, называемых клубочками.Каждый клубочек прикрепляется к отверстию небольшой трубки для сбора жидкости, называемой канальцем 90–171 . Каждая единица гломерулы-трубочки называется нефроном. В каждой почке около миллиона нефронов.

Правильно функционирующие клубочки работают, поддерживая циркуляцию клеток крови и белков в кровотоке, где они необходимы вашему телу. Тем временем клубочки отфильтровывают отходы и лишнюю воду, пропуская жидкости в канальцы (которые становятся мочой). Моча покидает почки через более крупные трубки, называемые мочеточниками, которые транспортируют мочу в мочевой пузырь.

Как клубочковая болезнь влияет на функцию почек?

Клубочковая болезнь повреждает клубочки, влияя на их способность нормально функционировать. Вместо того, чтобы поддерживать циркуляцию белка и эритроцитов в крови, поврежденные клубочки пропускают некоторые из этих продуктов в вашу мочу. Одной из задач белков в крови, таких как альбумин, является перемещение лишней жидкости из организма в кровоток, чтобы она могла фильтроваться почками и выводиться из организма в виде мочи.Недостаток белка в крови удерживает лишнюю жидкость в организме, вызывая отеки в таких областях, как лицо, руки, ноги, живот и лодыжки.

Поврежденные клубочки также не могут отфильтровывать отходы, и эти продукты начинают накапливаться в крови.

Симптомы и причины

Что вызывает гломерулярную болезнь?

Причины клубочковой болезни включают:

  • Инфекция, лекарство или химическое вещество, вредное для почек.
  • Заболевания, поражающие весь организм, включая почки.
  • Заболевания, вызывающие отек или рубцевание нефрона или клубочка.
  • Неизвестная причина.

Каковы признаки и симптомы гломерулярной болезни?

Признаки болезни клубочков включают один или несколько из следующих признаков:

  • Пенистая моча (признак наличия белка в моче [протеинурия]).
  • Розовая или светло-коричневая моча (признак крови в моче [гематурия]).
  • Отек лица/вокруг глаз (особенно утром), рук, ног или лодыжек (особенно в конце дня). Этот отек называется отеком.
  • Высокое кровяное давление (гипертония).

Диагностика и тесты

Как диагностируется болезнь клубочков?

После тщательного сбора анамнеза и медицинского анамнеза ваш лечащий врач назначит несколько анализов, в том числе:

  • Анализ мочи (анализ мочи) для проверки высокого уровня белка, наличия эритроцитов и уровня лейкоцитов (указывает на инфекцию или воспаление).
  • Анализы крови для проверки низкого уровня белка, креатинина (функция почек) и азота мочевины (продукты жизнедеятельности). Выполняется расчет, называемый скоростью клубочковой фильтрации (СКФ), чтобы определить, правильно ли фильтруют ваши почки.

Если эти лабораторные анализы указывают на повреждение почек, ваш лечащий врач может заказать:

  • Дополнительные анализы крови на возможные причины, такие как инфекции или аутоиммунные заболевания.
  • Визуализирующие исследования, в том числе УЗИ, для выявления отклонений от нормы формы или размера почек.
  • Биопсия почки, включает в себя использование иглы для взятия небольших кусочков ткани для просмотра под микроскопом.

Управление и лечение

Какие заболевания и состояния вызывают гломерулярную болезнь и как их лечить?

Многие заболевания могут привести к гломерулярной болезни. Целью лечения является устранение основной причины (если ее можно определить), чтобы защитить почки от дальнейшего повреждения. Вот некоторые общие категории заболеваний, которые могут вызывать гломерулярную болезнь, а также примеры и методы лечения для каждой из них.

Аутоиммунные заболевания

Это заболевания, при которых иммунная система организма атакует сама себя. Эти заболевания могут поражать все ваше тело или могут поражать только определенные органы или области вашего тела. К аутоиммунным заболеваниям, поражающим почки, относятся:

  • Системная красная волчанка (СКВ) (также известная как волчанка): это аутоиммунное заболевание поражает многие части тела. В почках он вызывает волчаночный нефрит, который представляет собой воспаление клубочков.Воспаление вызывает рубцевание, которое препятствует нормальному функционированию почек. Противовоспалительное лечение включает иммунодепрессанты, такие как микофенолата мофетил или циклофосфамид в сочетании с кортикостероидом преднизолоном.
  • Синдром Гудпасчера: Это аутоиммунное заболевание поражает почки и легкие. В почках он вызывает гломерулонефрит, который представляет собой воспаление клубочков и может привести к необратимому повреждению почек. Лечение включает иммунодепрессанты и плазмаферез (процесс удаления антител, которые атакуют ваш собственный организм).
  • IgA-нефропатия: При этом аутоиммунном заболевании особая часть иммунной системы, называемая иммуноглобулином A (IgA), образует отложения в клубочках. Эти отложения вызывают воспаление. Лечение включает ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента или блокаторы рецепторов ангиотензина.

Наследственный нефрит

  • Синдром Альпорта: Это наследственное заболевание, вызывающее хроническое заболевание клубочков наряду с нарушением слуха или зрения.Это влияет как на мужчин, так и на женщин. Мужчины чаще страдают хронической болезнью почек, которую можно диагностировать в возрасте двадцати лет; с полной почечной недостаточностью, часто возникающей к 40 годам. Лечение включает лекарства для контроля артериального давления.

Инфекционное заболевание клубочков

Гломерулярная болезнь иногда быстро развивается после инфекции в другой части тела.

  • Острый постинфекционный Гломерулонефрит (PIGN): Это гломерулярное заболевание возникает после эпизода острого фарингита или импетиго кожной инфекции (редко).Иммунная система перепроизводит антитела для борьбы с инфекцией, которые в конечном итоге оседают в клубочках и вызывают повреждение. Обычно никакого лечения не требуется. В редких случаях необходим диализ или трансплантация почки.
  • Бактериальный эндокардит : Это инфекция тканей внутри сердца. Исследователи не уверены, вызваны ли образования в почках иммунным ответом на инфекцию или каким-либо другим механизмом заболевания. Лечение — антибиотики.
  • Вирусы: Вирусные инфекции, такие как гепатит В, гепатит С и вирус иммунодефицита человека, могут вызывать гломерулярную болезнь. Лечение специфично для заболевания.

Склеротические заболевания

  • Гломерулосклероз: Это состояние представляет собой рубцевание (склероз) клубочков. Волчанка и диабет — два примера заболеваний, которые могут вызвать гломерулосклероз.
  • Диабетическая нефропатия: Это состояние является ведущей причиной гломерулярной болезни и тотальной почечной недостаточности в США.S. Диабетическая нефропатия вызывает рубцевание почек и повышение уровня глюкозы. Глюкоза ускоряет приток крови к почкам, что напрягает фильтрующую функцию клубочков и повышает артериальное давление. Общие методы лечения включают препараты для контроля артериального давления (особенно ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента или блокаторы рецепторов ангиотензина), физические упражнения и здоровое питание.
  • Очаговый сегментарный гломерулосклероз (ФСГС): Это состояние включает рубцевание в одной части клубочка (обычно).ФСГС может быть результатом общего заболевания или неизвестной причины. Лечение направлено на снижение артериального давления и уровня холестерина.

Другие болезни клубочков

  • Мембранозная нефропатия: Это состояние, также называемое мембранозной гломерулопатией, является второй по частоте причиной нефропатии у взрослых в США после диабетической нефропатии. Он связан с несколькими антигенами/антителами-мишенями. Это состояние поражает мембранный слой клубочков.Некоторые люди выздоравливают без лечения. Иногда пробуют ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, блокаторы рецепторов ангиотензина или ингибиторы кальциневрина.
  • Болезнь с минимальными изменениями (БМИ): Это тип нефропатии, при котором биопсия почки выявляет незначительные изменения или не обнаруживает изменений в структуре клубочков или окружающих тканей. Крошечные капли липидов (жировых веществ) могут присутствовать, но в почках нет рубцов. МЦД может возникнуть в любом возрасте, но чаще всего в детском возрасте.Лечение включает диету с низким содержанием соли, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента или блокаторы рецепторов ангиотензина, в то время как стероиды часто приводят к ремиссии.

Приводит ли заболевание клубочков к почечной недостаточности?

Если ваши почки не могут избавиться от отходов в крови, они будут накапливаться. Это накопление может повредить ваши почки и вызвать потерю функции. Потеря функции может быть острой (внезапной) или медленной и постоянной (хронической). В зависимости от формы гломерулярного заболевания почечная функция может быть утрачена в течение нескольких дней или недель или может утрачиваться постепенно в течение десятилетий.

  • Острая почечная недостаточность (ОПН): Это быстрая потеря функции почек. ОРЛ может быть опасной для жизни и может потребовать неотложной помощи с диализом для замены почечной функции. У некоторых людей функция почек восстанавливается после устранения причины почечной недостаточности. Постоянного повреждения нет. Однако у некоторых людей, выздоравливающих от ОРЛ, развивается хроническое заболевание почек.
  • Хроническая болезнь почек (ХБП): Это медленная, постепенная потеря функции почек.У вас может не быть симптомов в течение многих лет. Некоторые заболевания, вызывающие ХБП, можно замедлить, но ХБП нельзя вылечить. Если в почке образовалось рубцевание, его нельзя восстановить. ХБП может привести к полной почечной недостаточности.
  • Полная почечная недостаточность: Полная почечная недостаточность, также называемая терминальной стадией почечной недостаточности (ТХПН), означает необратимую потерю функции почек. Если у вас полная почечная недостаточность, вам необходим диализ (гемодиализ или перитонеальный диализ) или трансплантация почки, чтобы остаться в живых.

Профилактика

Можно ли предотвратить заболевание клубочков?

Вы можете изменить образ жизни, чтобы сохранить здоровье и снизить риск развития заболеваний, поражающих почки.Эти изменения включают:

  • Поддерживайте здоровый вес.
  • Снизьте потребление соли; не добавляйте лишнюю соль в пищу.
  • Держите свое кровяное давление под контролем. Цель 120/80 мм рт.ст.
  • Контролируйте уровень сахара в крови, если у вас диабет. Принимайте все назначенные вам лекарства и следуйте всем целям лечения, которые обсуждались с вашим лечащим врачом.
  • Бросьте курить.

Предотвратить все причины гломерулярной болезни может быть невозможно.Однако, как только вы заметите признаки гломерулярной болезни, обратитесь к врачу. Важно выявить поддающиеся лечению причины заболевания и как можно скорее начать лечение. Лечение может замедлить повреждение почек и/или предотвратить его ухудшение.

Перспективы/прогноз

Чего мне следует ожидать, если у меня заболевание клубочков?

Ранняя диагностика и раннее лечение всегда дают наилучшие шансы на хороший результат. Целью лечения является предотвращение или замедление прогрессирования поражения почек.Если повреждение действительно усугубляется и приводит к почечной недостаточности, диализ или трансплантация почки являются единственными вариантами.

Жить с

Что такое нефроз?

Нефроз, также называемый нефротическим синдромом, представляет собой совокупность симптомов. Большое количество белка из кровотока попадает в мочу, что вызывает накопление жидкости в организме. Симптомы включают:

  • Отек (отек), особенно вокруг глаз, стоп и рук.
  • Высокое кровяное давление.
  • Высокий уровень холестерина.
  • Низкий уровень белка в крови.
  • Высокий уровень белка в моче.

Целью лечения является устранение основной причины (если она известна). Лечение включает:

  • Прием ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента или блокаторов рецепторов ангиотензина для контроля артериального давления и остановки потери белка с мочой.
  • Сократите потребление соли в своем рационе.
  • Прием диуретиков для уменьшения накопления жидкости в организме.
  • Прием кортикостероидов или других иммунодепрессантов.
  • Прием лекарств для снижения уровня холестерина.
  • Плазмаферез для удаления антител, которые атакуют ваш собственный организм (если у вас аутоиммунное заболевание).

Если основной причиной нефроза является заболевание почек, его нельзя вылечить. Клубочки в почках не могут функционировать должным образом, что приводит к накоплению отходов и воды в крови. Возникает почечная недостаточность. Лечение, по мере ухудшения состояния, заключается в диализе или пересадке почки.

Когда мне следует обратиться к врачу?

Если у вас есть признаки или симптомы гломерулярной болезни или какие-либо изменения в вашем здоровье, обратитесь к своему лечащему врачу.

Записка из клиники Кливленда

Множество различных заболеваний и состояний могут повредить клубочки почек. Важно следить за своим телом, чтобы вы могли заметить изменения и как можно скорее обратиться к врачу.

Leave a Reply

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.