Лечение буллезный пемфигоид: Современные представления об этиологии, патогенезе, клинике, диагностике и лечении буллезного пемфигоида Левера

Содержание

Современные представления об этиологии, патогенезе, клинике, диагностике и лечении буллезного пемфигоида Левера

Буллезный пемфигоид (БП) — хроническое воспалительное аутоиммунное заболевание кожи, характеризующееся появлением субэпидермальных пузырей в результате выработки IgG-аутоантител к компонентам полудесмосом (антигенам BP180 [BPAg2] и BP230 [BPAg1]).

БП встречается одинаково часто у женщин и мужчин. Болеют чаще пациенты в возрасте 50—70 лет, однако описаны случаи дебюта заболевания и в детском возрасте [1]. Есть сообщения об увеличении случаев заболевания БП в детском возрасте [2]. Заболеваемость Б.П. в странах Европы составляет от 0,7 до 1,3 на 100 тыс. человек в год [3]. В Российской Федерации заболеваемость в 2014 г. составила 1,1 случая на 100 тыс. взрослого населения, распространенность — 2,6 на 100 тыс. взрослого населения. Среди людей в возрасте старше 80 лет заболеваемость БП достигает 15—33 случая на 100 тыс. соответствующего населения в год [4].

При отсутствии лечения заболевание может сохраняться в течение месяцев или лет с периодами спонтанных ремиссий и обострений. Болезнь может завершиться смертельным исходом, особенно у пациентов с ослабленным иммунитетом.

IgG-аутоантитела, откладываясь на базальной мембране кожи пациентов с БП, активируют комплемент и медиаторы воспаления.

Активация системы комплемента играет важную роль в привлечении воспалительных клеток к базальной мембране, вследствие высвобождения протеаз, которые расщепляют десмосомальные белки и приводят к образованию пузырей. Эозинофилы обычно присутствуют в пузырях пациентов, что выявляется при гистологическом исследовании, хотя их присутствие не является абсолютным диагностическим критерием.

Однозначная роль антигенов в патогенезе БП не совсем ясна. BPAg1 (BP230) является цитоплазматическим белком, внутриклеточным компонентом десмосом; BPAg2 (BP180, тип ХVII коллаген) — трансмембранный коллагеновый белок с внеклеточным доменом [5, 6]. Эти антигены являются компонентами полудесмосом, представляющих собой комплексы адгезии, поддерживающие эпителиально-стромальное соединение в клетках многослойного плоского эпителия.

Сообщают, что сывороточные уровни аутоантител против BPAg2 коррелируют с активностью заболевания [7, 8]. Хотя BPAg2 был определен как основной антиген, связанный с БП, в 2005 г. были выявлены аутоантитела к альфа-6-интегрину и ламинину-5 — двум другим компонентам базальной мембраны у больных БП [9, 10].

Влияние цитокинов и хемокинов на патогенез пузырных дерматозов и БП в частности также было изучено в ряде исследований [11]. В коже пациентов с буллезным эпидермолизом были выявлены интерлейкин-16 — основной хемотаксический фактор, отвечающий за активацию СD4+ Т-хелперов в коже. Значительно более высокие уровни интерлейкина-16 были обнаружены в сыворотках крови и пузырей пациентов с БП игоидом по сравнению со здоровыми испытуемыми. Эти данные, основанные на изучении 39 пациентов с БП, позволили предположить роль интерлейкина-16 в развитии заболевания [12].

В другом исследовании приняли участие 27 пациентов с БП. В результате исследования сывороточных уровней монокинов, индуцированных γ-интерфероном (Th1-тип хемокина), и сывороточных уровней CCL17 и CCL22 (Тһ

2-тип хемокина) было выявлено их значительное увеличение у пациентов с БП по сравнению со здоровыми испытуемыми [13].

Матриксные металлопротеиназы (ММП-2, ММП-9 и ММП-13) были также значительно увеличены в поврежденной коже при БП по сравнению со здоровой кожей. Эти данные также могут свидетельствовать о роли ММП в дебюте БП [14, 15].

Интересные данные были получены о развитии БП после применения адалимумаба для лечения псориаза, в связи с чем поднимается вопрос о том, могут ли биопрепараты играть определенную роль в индукции заболевания, или можно предположить ассоциацию БП с псориазом? [16]. Подобного рода ассоциация уже была доказана в результате генетических исследований и выявления единого мутантного гена у пациентов с эпидермолитическим ихтиозом и эритрокератодермией симметричной Готтрона. В результате выявления мутированного гена было доказано, что эритрокератодермия симметричная Готтрона является разновидностью эпидермолитического ихтиоза, а не самостоятельным заболеванием [17].

Описаны многочисленные случаи сочетания БП с паранеопластическими процессами (карцинома губы, злокачественные новообразования молочных желез и желудочно-кишечного тракта) [18, 19]. Интересно отметить, что выявление и удаление злокачественного новообразования вызывают регресс высыпаний БП. 

Клиника типичных проявлений БП включает две фазы [20].

Предпузырная (небуллезная) фаза. Кожные проявления БП могут быть полиморфны. В данной фазе заболевания признаки и симптомы часто неспецифичны — от умеренного и сильного зуда до появления экзематозных и/или уртикарных высыпаний, которые могут сохраняться в течение нескольких недель или месяцев. Эти неспецифичные кожные симптомы могут оставаться в качестве единственных признаков заболевания.

Пузырная (буллезная) фаза характеризуется развитием пузырей на визуально здоровой или гиперемированной коже вместе с уртикарными или инфильтрированными узелками и бляшками. Эти пузыри напряженные, до 1—4 см в диаметре, содержат прозрачную серозную жидкость и могут сохраняться в течение нескольких дней, оставляя эрозированные или покрытые корками участки. Преимущественно поражаются сгибательные поверхности конечностей.

Диагноз БП выставляется на основании следующих данных.

Патогистологический анализ — забор материала проводят в краевой зоне пузыря. Диагноз основывается на обнаружении субэпидермальных пузырей, воспалительного инфильтрата из полиморфных клеток с преобладанием эозинофилов, тучных клеток и базофилов, которые особенно хорошо визуализируются на ранних стадиях заболевания. Кроме того, гистологическая картина бывает представлена эозинофильным и/или нейтрофильным спонгиозом.

Прямая иммунофлюоресценция — забор материала проводят со здоровой кожи, в непосредственной близости от высыпаний. Выявляются линейные скопления иммуноглобулинов класса G вдоль базальной мембраны.

Непрямая иммунофлюоресценция — исследованию подвергается сыворотка пациентов, выявляются циркулирующие IgG-аутоантитела, которые идентичны IgG, выявляемым со стороны эпидермиса на базальной мембране кожи.

Иммуноферментный анализ для определения циркулирующих IgG антител к BPAg1 или к BPAg2.

Иммуноблот, позволяющий выявлять циркулирующие IgG антитела к 180 или 230-kDa. 

Как и при других аутоиммунных буллезных заболеваниях, целью терапии при БП являются:

— уменьшение образования пузырей;

— способствование заживлению эрозий;

— определение минимальной поддерживающей дозы препарата, необходимой для контроля заболевания.

Наиболее часто используемыми препаратами для терапии БП являются глюкокортикостероидные, противомикробные средства (тетрациклины, дапсон) и иммуносупрессоры (азатиоприн, метотрексат, микофенолата мофетил, циклофосфамид) [21, 22]. В последние 15 лет для лечения данного заболевания стали активно применять биологические препараты. Высокая эффективность ретуксимаба, а также его комбинация с внутривенными иммуноглобулинами были продемонстрированы в многочисленных исследованиях [23—26]. Для лечения БП были использованы и другие биологические препараты, так получены положительные результаты схемы лечения с одновременным использованием омализумаба и кортикостероидов. Эта схема позволила резко снизить дозу кортикостероидных гормонов и обеспечила стойкий эффект в более короткие сроки [27].

Большинство пациентов, страдающих БП, требуют лечения в течение 6—60 мес, после чего заболевание зачастую переходит в состояние длительной ремиссии. Часть пациентов вынуждены принимать терапию в течение многих лет. 

Приводим собственное клиническое наблюдение.

Больная Д., 1951 г. р., поступила в кожное отделение Кировского областного клинического кожно-венерологического диспансера 23.05.07 с жалобами на распространенные высыпания, локализованные на коже шеи, туловища — преимущественно нижней половины живота и паховых складок, верхних (преимущественно) и нижних конечностей, сопровождающиеся выраженным зудом и болезненностью. Больна в течение 11 лет, когда впервые обратила внимание на появление розовых высыпаний на коже живота, которые в течение нескольких месяцев распространились на кожу пахово-бедренных складок, туловища, конечностей и шеи. Появление высыпаний связывает с длительным приемом нестероидных противовоспалительных препаратов (индометацин, ибупрофен) по поводу беспокоивших в течение нескольких месяцев болей в межфаланговых суставах кистей. У ревматолога не лечилась. Наследственность не отягощена. Местно на кожу наносила мази, содержащие в своем составе пантенол — без эффекта. При распространении кожного процесса на конечности и туловище, появлении пузырей обратилась к дерматологу по месту жительства, госпитализирована в стационар. Из сопутствующих заболеваний — хронический панкреатит.

При поступлении состояние удовлетворительное. В легких везикулярное дыхание, тоны сердца ясные, ритм правильный, частота сердечных сокращений 82 удара в минуту, АД 130/95 мм рт.ст. Живот мягкий, безболезненный, печень по краю реберной дуги. Симптом Пастернацкого отрицателен с обеих сторон, диурез в пределах возрастной нормы. Стул со склонностью к запорам.

Патологический кожный процесс распространенный, симметричный, островоспалительного характера. На кожных покровах шеи, туловища (преимущественно в области живота и паховых складок), сгибательной (преимущественно) поверхности верхних и нижних конечностей на гиперемированном основании определяются множественные пузыри с плотной покрышкой от 0,5 до 3 см в диаметре, заполненные серозной жидкостью (рис. 1). Рис. 1. Клинические проявления буллезного пемфигоида Левера у пациентки до лечения. Симптом Никольского отрицательный. На месте вскрывшихся пузырей образуются розово-красные эрозии, местами покрытые серозно-геморрагическими корками. Помимо пузырей, на вышеуказанных участках кожных покровов располагаются пятнисто-папулезные элементы розово-красного цвета, склонные к некоторой группировке, от 0,5 до 1 см в диаметре. В очагах определяются единичные экскориации. Ногтевые пластины кистей и стоп не изменены. Патологические изменения волос отсутствуют. Дермографизм красный. Регионарные лимфатические узлы не увеличены, не спаяны с кожей, подкожно-жировой клетчаткой, между собой, кожа над ними не изменена.

Общий анализ крови от 25.05.07: гемоглобин 106 г/л; эритроциты 4,2·1012/л; цветовой показатель 0,92; лейкоциты 7,6·109/л, палочкоядерные 41%, сегментоядерные 39%, эозинофилы 5%, лимфоциты 1,5·109/л; моноциты 0,4·109/л; СОЭ 15 мм/ч. Биохимический анализ крови: глюкоза 4,6 ммоль/л, аспартатаминотрансфераза 31,6 Ед/л, аланинаминотрансфераза 37,8 Ед/л, билирубин общий 6,0 ммоль/л, билирубин прямой 2,67 ммоль/л, холестерин общий 6,2 ммоль/л, триглицериды 0,96 ммоль/л, мочевина 8,4 ммоль/л, дисглобулинемия. Ревматоидный фактор, антинуклеарный фактор, антитела к двухспиральной ДНК отрицательные.

Общий анализ мочи от 24.05.07: соломенно-желтая, мутная, реакция кислая, относительная плотность 1,011, сахар, белок не обнаружены, плоский эпителий 1—3 в поле зрения, лейкоциты 3—6 в поле зрения.

Гистологическое исследование биоптата кожи от 26.05.07: определяется субэпидермальная полость, признаки акантолиза отсутствуют. Выраженный инфильтрат в дерме, состоящий из эозинофилов, лимфоцитов, гистиоцитов.

В анализе кала яйца глистов не обнаружены.

В мазках-отпечатках с дна свежих эрозий акантолитические клетки Тцанка не обнаружены. На основании клинико-лабораторного обследования больной выставлен диагноз: «буллезный пемфигоид».

Лечение пациентке было назначено в соответствии со стандартом специализированной медицинской помощи. Проведена следующая терапия: преднизолон в дозе 60 мг/сут со снижением до поддерживающей дозы 10 мг/сут. В качестве заместительной и сопутствующей терапии, в том числе для профилактики побочных эффектов пациентка получала рабепразол, препараты калия, 10% глюконат кальция, капсулы, содержащие в своем составе витамины, А и Е, препарат, содержащий рутин и витамин С. Местное лечение: туширование эрозий раствором фукорцина, мазь, содержащая клобетазола дипропионат.

Продолжительность лечения в стационаре составила 3 нед. В ходе лечения прекратилось появление свежих пузырей, эрозии эпителизировались, на их месте образовались очаги вторичной гиперпигментации, исчез зуд (рис. 2). Рис. 2. Регресс клинических проявлений. Состояние после лечения. Больная выписана в удовлетворительном состоянии на поддерживающей дозе преднизолона 10 мг/сут под диспансерное наблюдение дерматовенеролога по месту жительства с рекомендацией посещения ревматолога. В дальнейшем по поводу рецидивов заболевания пациентка на стационарное лечение не госпитализировалась.

Обсуждение и заключение

Представленный обзор литературы демонстрирует современные возможности диагностики и лечения БП, практикуемые в других странах, и диктует необходимость обсуждения, внесения корректировок в стандарты оказания специализированной медицинской помощи пациентам с БП. С учетом возможностей современной медицины необходимо предоставлять пациентам не только высокоэффективное, но и максимально безопасное с точки зрения побочных эффектов лечение. Рассматривая тактику лечения пациентки, предложенную в данной статье, необходимо учесть, что, несмотря на полученный эффект, больная вынуждена принимать поддерживающую дозу преднизолона, что сопряжено с массой побочных эффектов. Возраст пациентки, наличие сопутствующей патологии диктуют необходимость рекомендации препаратов, сочетающих в себе оптимальное соотношение эффективность—безопасность. Однако федеральные клинические рекомендации в настоящее время не дают возможности применить оптимальные методы лечения. Дальнейшее изучение описанного заболевания и принятие решений по оптимизации терапии предоставят возможность оказания пациентам более эффективной, безопасной и современной медицинской помощи.

Сведения об авторах

М.Б. Дрождина — к.м.н., доц. каф. дерматовенерологии и косметологии Кировского ГМУ. https://orcid.org/0000-0002-7689-8350

С.В. Кошкин — д.м.н., проф., зав. каф. дерматовенерологии и косметологии Кировского ГМУ. https://orcid.org/0000-0002-6220-8304

А.О. Иутинская — врач II отделения стационара Кировского областного клинического кожно-венерологического диспансера. https://orcid.org/0000-0002-9852-6275

Обработка материала, написание текста — М.Б. Дрождина

Редактирование — С.В. Кошкин

Сбор материала — А.О. Иутинская

Collecting and interpreting the data — M.B. Drozhdina

Drafting the manuscript — S.V. Koshkin

Revising the manuscript — A.O. Iutinskaya

The authors declare no conflicts of interest.

Corresponding author: Drozhdina Marianna Borisovna — Kirov State Medical University. e-mail: [email protected]

Болезни кожи и подкожной клетчатки (L00

Болезни кожи и подкожной клетчатки (L00 — L99)

Стандарт первичной медико-санитарной помощи при импетиго

L01.0 Импетиго [вызванное любым организмом] [любой локализации]

взрослые

Приказ Минздрава России от 24.12.2012 N 1479н

Стандарт первичной медико-санитарной помощи при эритразме

L08.1 Эритразма

взрослые

Приказ Минздрава России от 24.12.2012 N 1487н

Стандарт первичной медико-санитарной помощи при буллезном пемфигоиде

L12.0 Буллезный пемфигоид

взрослые

Приказ Минздрава России от 24.12.2012 N 1484н

Стандарт первичной медико-санитарной помощи при герпетиформном дерматите

L13.0 Дерматит герпетиформный

взрослые

Приказ Минздрава России от 24.12.2012 N 1482н

Стандарт первичной медико-санитарной помощи при атопическом дерматите

L20 Атопический дерматит

взрослые

Приказ Минздрава России от 09.11.2012 N 770н

Стандарт первичной медико-санитарной помощи при эксфолиативном дерматите

L26 Эксфолиативный дерматит

взрослые

Приказ Минздрава России от 24.12.2012 N 1489н

Стандарт первичной медико-санитарной помощи при дерматите, вызванном веществами, принятыми внутрь

L27.0 Генерализованное высыпание на коже, вызванное лекарственными средствами и медикаментами

L27.1 Локализованное высыпание на коже, вызванное лекарственными средствами и медикаментами

L27.2 Дерматит, вызванный съеденной пищей

L27.8 Дерматит, вызванный другими веществами, принятыми внутрь

L27.9 Дерматит, вызванный неуточненными веществами, принятыми внутрь

взрослые

Приказ Минздрава России от 24.12.2012 N 1481н

Стандарт медицинской помощи детям при экземе

L30 Другие дерматиты

дети

Приказ Минздрава России от 20.12.2021 N 1161н

Стандарт медицинской помощи детям при псориазе (диагностика, лечение и диспансерное наблюдение)

L40 Псориаз

дети

Приказ Минздрава России от 29.06.2021 N 685н

Стандарт медицинской помощи взрослым при псориазе (диагностика, лечение и диспансерное наблюдение)

L40 Псориаз

взрослые

Приказ Минздрава России от 07.12.2021 N 1128н

Стандарт первичной медико-санитарной помощи при гнездной алопеции

L63.0 Алопеция тотальная

L63.1 Алопеция универсальная

L63.2 Гнездная плешивость (лентовидная форма)

L63.8 Другая гнездная алопеция

L63.9 Гнездная алопеция неуточненная

взрослые

Приказ Минздрава России от 24.12.2012 N 1480н

Стандарт первичной медико-санитарной помощи при андрогенной алопеции

L64.0 Андрогенная алопеция, вызванная приемом лекарственных средств

L64.8 Другая андрогенная алопеция

L64.9 Андрогенная алопеция неуточненная

взрослые

Приказ Минздрава России от 24.12.2012 N 1486н

Стандарт первичной медико-санитарной помощи при витилиго

L80 Витилиго

взрослые

Приказ Минздрава России от 24.12.2012 N 1485н

Стандарт первичной медико-санитарной помощи при келоидных рубцах

L91.0 Келоидный рубец

взрослые

Приказ Минздрава России от 28.12.2012 N 1616н

Стандарт первичной медико-санитарной помощи при дискоидной красной волчанке

L93.0 Дискоидная красная волчанка

взрослые

Приказ Минздрава России от 24.12.2012 N 1478н

Стандарт первичной медико-санитарной помощи при локализованной склеродермии

L94.0 Локализованная склеродермия [morphea]

L94.1 Линейная склеродермия

взрослые

Приказ Минздрава России от 24.12.2012 N 1546н

причины, симптомы, диагностика, лечение, профилактика

Кожное заболевание, аутоиммунной природы, которому характерно хроническое течение, сопровождающееся периодами спонтанной ремиссии и периодами острого течения.

Причины пемфигоида буллёзного

Этиология данной болезни до конца не изучена. Считается, что природа болезни имеет иммунологический характер. Данное предположение связано с обнаружением в крови больных, специфических аутоантител к базальной мембране эпидермиса. Основываясь на этом, заболевание принадлежит к аутоиммунным патологиями.

Симптомы пемфигоида буллёзного

На кожных покровах больного возникают одиночные или же множественные упругие пузыри размером от 5 мм до 10 см. Поражаются зоны подмышечных впадин, паховая область, область живота, сгибательная часть локтевых суставов, слизистая оболочка рта. Появлению данных высыпаний может предшествовать полиморфная неспецифическая сыпь. После вскрытия, образовавшихся пузырей, появляются эрозии, часто на пораженных участках отмечается умеренный зуд. В ряде случаев, данная патология сочетается с болезнью Паркинсона, деменцией, злокачественными поражениями внутренних органов.

Диагностика пемфигоида буллёзного

В целях диагностики выполняется физикальное обследование больного, также применяются лабораторные методы. Выполняется световая и электронная микроскопия соскоба с пораженных участков кожи, иммуноэлектронная микроскопия, прямая и непрямая иммунофлюоресценция, проводится ряд иммунохимических исследований. Важным диагностическим критерием является симптом Никольского.

Лечение пемфигоида буллёзного

Лечение необходимо проводить комплексно, каждому больному составляется индивидуальный план лечения. В ходе медикаментозной терапии назначается прием глюкокортикостероидных лекарственных средств (Преднизолон), препаратов цитостатиков, иммуносупрессоров, а также системных энзимов.

Опасность осложнений возникает в случае присоединения вторичной инфекции, также возможно развитие иммунных нарушений.

Профилактика пемфигоида буллёзного

Специфических методов профилактики данной патологии не предложено. Для предупреждения возможных осложнений следует своевременно начинать лечение и проводить терапию в полном объеме. Общие рекомендации сводятся к соблюдению норм индивидуальной гигиены.

Буллезный пемфигоид — Диагностика и лечение

Диагностика

Для подтверждения диагноза врач может назначить анализы крови и взять небольшой образец пораженной кожи (биопсия кожи) для лабораторного исследования.

Ваш врач может направить вас к врачу, специализирующемуся на заболеваниях кожи (дерматолог) или глаз (офтальмолог), в зависимости от ваших признаков и симптомов и результатов лабораторных анализов.

Лечение

Лечение направлено на заживление кожи и облегчение зуда, сводя к минимуму неблагоприятные побочные эффекты лекарств.Ваш врач, скорее всего, назначит один или несколько препаратов:

  • Кортикостероиды. Наиболее распространенным средством лечения является преднизолон, который выпускается в форме таблеток. Но длительное употребление может увеличить риск слабых костей, диабета, высокого кровяного давления, высокого уровня холестерина и инфекций. Кортикостероидную мазь можно втирать в пораженную кожу, и она вызывает меньше побочных эффектов.
  • Стероид-сберегающие препараты. Эти препараты воздействуют на иммунную систему, подавляя выработку в организме лейкоцитов, борющихся с болезнями.Примеры включают азатиоприн (Азасан, Имуран) и мофетил микофенолата (Селлсепт). Если ваши признаки и симптомы связаны с глазами или верхним отделом пищеварительного тракта, можно использовать препарат ритуксимаб (Ритуксан), если другие подходы не помогли.
  • Другие препараты для борьбы с воспалением. Примером является метотрексат (Trexall).

Клинические испытания

Ознакомьтесь с исследованиями Mayo Clinic, в которых тестируются новые методы лечения, вмешательства и тесты в качестве средств для предотвращения, выявления, лечения или управления этим заболеванием.

Образ жизни и домашние средства

Если у вас буллезный пемфигоид, вы можете позаботиться о своем состоянии с помощью следующих стратегий самопомощи:

  • Уход за ранами. Следуйте советам врача по ежедневному уходу за волдырями.
  • При необходимости ограничьте активность. Волдыри на ступнях и руках могут мешать ходить или заниматься повседневными делами. Возможно, вам придется изменить свой распорядок дня, пока волдыри не исчезнут.
  • Избегать воздействия солнечных лучей. Избегайте длительного пребывания на солнце на любом участке кожи, пораженном буллезным пемфигоидом.
  • Платье из хлопка свободного покроя. Это поможет защитить вашу кожу.
  • Следите за тем, что вы едите. Если у вас есть волдыри во рту, избегайте употребления твердой и хрустящей пищи, такой как чипсы и сырые фрукты и овощи, поскольку такие продукты могут усугубить симптомы.

Подготовка к назначенному приему

Вы можете начать с посещения лечащего врача.Он или она может направить вас к врачу, специализирующемуся на кожных заболеваниях (дерматологу). Возможно, вы захотите привести на прием друга или родственника. Этот человек, помимо оказания поддержки, может записывать информацию от вашего врача или другого персонала клиники во время визита.

Что вы можете сделать

Перед визитом составьте список:

  • Симптомы, которые у вас были и как долго
  • Имя и контактная информация любого врача, у которого вы недавно или регулярно посещаете
  • Все лекарства, витамины и добавки, которые вы принимаете, включая дозы
  • Вопросы к врачу

При буллезном пемфигоиде некоторые основные вопросы, которые следует задать врачу, включают:

  • Какова наиболее вероятная причина моих симптомов?
  • Существуют ли другие возможные причины?
  • Нужны ли мне какие-либо тесты?
  • Как долго продлятся эти кожные изменения?
  • Какие методы лечения доступны и какие вы рекомендуете?
  • Каких побочных эффектов можно ожидать от лечения?

Чего ожидать от вашего врача

Ваш врач, скорее всего, задаст вам ряд вопросов.Будьте готовы ответить на следующие вопросы:

  • Когда появились эти симптомы?
  • Где находятся волдыри? Они чешутся?
  • Замечали ли вы просачивание, выделение гноя или кровотечение?
  • Вы недавно начали принимать новые лекарства?
  • У вас была лихорадка?

14 ноября 2020 г.

Показать ссылки
  1. AskMayoExpert. Пемфигоидные расстройства. Рочестер, Миннесота: Фонд медицинского образования и исследований Мэйо; 2018.
  2. Центр обучения пациентов Барбары Вудворд Липс. Буллезный пемфигоид. Рочестер, Миннесота: Фонд медицинского образования и исследований Мэйо; 2001.
  3. Пераза ДМ. Буллезный пемфигоид. Профессиональная версия руководства Merck. https://www.merckmanuals.com/professional/dermatologic-disorders/bullous-diseases/буллезный пемфигоид. По состоянию на 4 октября 2018 г.
  4. Лейферман КМ. Клиника и диагностика буллезного пемфигоида и пемфигоида слизистых оболочек. https://www.uptodate.com/contents/search. По состоянию на 4 октября 2018 г.
  5. Лейферман КМ. Эпидемиология и патогенез буллезного пемфигоида и пемфигоида слизистых оболочек. https://www.uptodate.com/contents/search. По состоянию на 4 октября 2018 г.
  6. Мюррелл Д.Ф. и др. Лечение и прогноз буллезного пемфигоида. https://www.uptodate.com/contents/search. По состоянию на 4 октября 2018 г.
  7. Saag KG и др. Основные побочные эффекты системных глюкокортикоидов. https://www.uptodate.com/contents/search.По состоянию на 19 сентября 2018 г.

Связанные

Товары и услуги

Показать больше продуктов и услуг Mayo Clinic

Причины, симптомы, диагностика и лечение

Обзор

Буллезный пемфигоид на руке

Что такое буллезный пемфигоид?

Буллезный пемфигоид — это редкое заболевание кожи, которое обычно поражает людей среднего возраста и старше.Это вызывает целый ряд кожных проявлений, от зудящих, похожих на крапивницу рубцов до больших, заполненных жидкостью волдырей, которые могут инфицироваться.

Буллезный пемфигоид может поражать небольшой участок тела или быть распространенным. Волдыри обычно появляются на участках кожи, которые являются гибкими, например, под мышками или на животе. Примерно у трети людей с буллезным пемфигоидом появляются волдыри не только на коже, но и во рту, горле и пищеводе.

Симптомы буллезного пемфигоида приходят и уходят.У большинства пациентов заболевание проходит в течение 5 лет.

Кто болеет буллезным пемфигоидом?

Буллезный пемфигоид чаще всего встречается у людей старше 60 лет, но может появиться и у более молодых людей. Это больше видно в западном мире; на Дальнем Востоке не распространен. Буллезным пемфигоидом одинаково страдают как мужчины, так и женщины.

Симптомы и причины

Что вызывает буллезный пемфигоид?

Буллезный пемфигоид — аутоиммунное заболевание.Это означает, что это происходит, когда собственная иммунная система организма атакует слой ткани под верхним слоем кожи. Причины этого приступа неизвестны, но иногда буллезный пемфигоид может быть вызван некоторыми лекарствами, включая пеницилламин.

Каковы симптомы буллезного пемфигоида?

Буллезный пемфигоид может проявляться зудом, крапивницами и множественными волдырями, называемыми буллами. Чаще всего их можно увидеть на:

  • Оружие.
  • Ноги.
  • Брюшная полость.
  • Пах.
  • Рот.

Волдыри могут лопнуть и превратиться в открытую рану или язву. Жидкость внутри может быть прозрачной или содержать немного крови. Кожа вокруг волдырей может быть нормальной или красной. Пузыри обычно располагаются вдоль складок кожи.

Если вы считаете, что у вас может быть буллезный пемфигоид, вам следует обратиться за медицинской помощью к своему поставщику медицинских услуг.

Диагностика и тесты

Как диагностируется буллезный пемфигоид?

Ваш врач обычно начинает осмотр, чтобы определить, есть ли у вас буллезный пемфигоид, задав ряд вопросов, таких как:

  • Когда у вас появились симптомы?
  • В ваших волдырях есть гной или кровь?
  • У вас была лихорадка?
  • Вы начали принимать какие-либо новые лекарства?

Затем врач может провести анализы для подтверждения диагноза.К ним относятся анализы крови и биопсия кожи.

Управление и лечение

Как лечится буллезный пемфигоид?

Буллезный пемфигоид чаще всего лечат кортикостероидами. Их можно принимать внутрь в дополнение к кремам для местного применения. Антибиотики или другие противовоспалительные препараты также могут быть полезны в легких случаях. В тяжелых случаях может потребоваться использование иммунодепрессантов.

Пероральные кортикостероиды могут иметь серьезные побочные эффекты, поэтому важно строго следовать указаниям врача.Обязательно предупредите его или ее о любых проблемах во время приема лекарства. Побочные эффекты могут включать:

Риск побочных эффектов увеличивается, чем дольше вы принимаете кортикостероиды. По этой причине ваш врач постарается разработать для вас наиболее эффективный план лечения.

Перспективы/прогноз

Каков прогноз при буллезном пемфигоиде?

Буллезный пемфигоид обычно проходит в течение 5 лет и обычно хорошо поддается лечению. Однако пузыри, которые лопаются и инфицируются, могут привести к опасному для жизни состоянию, называемому сепсисом.По этой причине важно обратиться за медицинской помощью при первых признаках симптомов.

Иксекизумаб в лечении буллезного пемфигоида — полный текст

Субъекты, имеющие право на включение в это исследование, должны соответствовать всем следующим критериям включения:

  • Субъекты должны понимать и выполнять требования исследования, а также общаться с исследователем. Субъекты должны дать письменное, подписанное и датированное информированное согласие перед выполнением любой деятельности, связанной с исследованием.При необходимости законный представитель подпишет информированное согласие в соответствии с местным законодательством и постановлением
  • .
  • И мужчинам, и женщинам должно быть не менее 18 лет на момент скрининга
  • Субъекты должны иметь клинические, гистологические и серологические признаки ВР
  • Уртикарные бляшки и/или везикулы и буллы
  • Характерный эозинофильный спонгиоз и/или субэпидермальное расслоение кожи
  • Положительная прямая иммунофлуоресценция (IgG и/или С3 в зоне базальной мембраны) или непрямая иммунофлюоресценция (IgG на крыше расщепленной солью кожи) или положительные серологические тесты ELISA на BPAG1 или BPAG2
  • Субъекты должны иметь ранее не леченное АД или рефрактерное к лечению заболевание, определяемое по неэффективности по крайней мере одного установленного лечения БП
  • Кандидат на системную терапию, определенный
  • поражение более 5 процентов площади поверхности тела или заболевание от умеренного до обширного, определяемое по: среднему количеству новых булл и крапивниц, появившихся в течение 3 дней, по определению исследователя или направляющего врача (умеренное заболевание определяется по более 1 и менее 10 новых булл и более 5 уртикарных бляшек и обширное заболевание более чем 10 новых булл)
  • Неэффективность предшествующей терапии
  • Местное лечение
  • Системный иммунодепрессант
  • Пероральные антибиотики и/или ниацинамид

Критерии исключения:

Субъекты, отвечающие любому из следующих критериев, не могут быть включены в это исследование.Чтобы обеспечить набор репрезентативной выборки всех подходящих субъектов, исследователь не может применять никаких дополнительных исключений.

  • Формы БП, отличные от классической БП (например, БП слизистых оболочек, БП Брантинга-Перри, БП p200, p105 или БП с сопутствующей вульгарной пузырчаткой Лекарственно-индуцированная БП (например, новое начало или текущее обострение на фоне приема ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, пеницилламин, фуросемид, фенацетин)
  • Субъекты, получающие лечение, которое, как известно, ухудшает АД и использующее пеницилламин или фенацетин, а также получающие ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента или фуросемид, которые не получали стабильную дозу по крайней мере за 4 недели до включения.
  • Продолжающееся использование запрещенных методов лечения.
  • Предшествующее воздействие иксекизумаба или любого другого биологического препарата, непосредственно воздействующего на IL-17A или IL-17 (рецептор A)RA
  • Использование любых других исследуемых препаратов в течение 5 периодов полувыведения исследуемого препарата до начала приема исследуемого препарата или до тех пор, пока фармакодинамический эффект не вернется к исходному уровню, в зависимости от того, что дольше
  • Предыдущее использование моноклонального антитела IL-20
  • Беременные или кормящие (кормящие) женщины (беременность определяется как состояние женщины после зачатия и до прекращения беременности, подтвержденное положительным лабораторным тестом на хорионический гонадотропин человека (ХГЧ))
  • Женщины детородного возраста [Постменопаузальный или недетородный потенциал определяется: естественной (спонтанной) аменореей в течение 1 года или хирургической двусторонней овариэктомией (с гистерэктомией или без нее), тотальной гистерэктомией или перевязкой маточных труб не менее 6 недель назад.Одна только оофорэктомия должна быть подтверждена последующей оценкой уровня гормонов, чтобы считаться неспособной к деторождению, определяемой как все женщины, физиологически способные забеременеть, если они не используют основные методы контрацепции, которые включают:
  • Полное воздержание (Периодическое воздержание и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции)
  • Женская стерилизация (двусторонняя овариэктомия с гистерэктомией или без нее), тотальная гистерэктомия или перевязка маточных труб не менее чем за 6 недель до начала приема исследуемого препарата.Одна лишь овариэктомия требует последующей оценки уровня гормонов для определения фертильности.
  • Мужская стерилизация (не менее чем за 6 месяцев до скрининга). Партнер-мужчина, подвергшийся вазэктомии, должен быть единственным партнером для этого субъекта.
  • Барьерные методы контрацепции: презерватив или окклюзионный колпачок. Использование пероральных, инъекционных или имплантированных гормональных методов контрацепции или других форм гормональной контрацепции, обладающих полной эффективностью (неэффективность менее 1 процента). (Доза контрацептива должна быть стабильной в течение 3 месяцев)
  • Активные текущие воспалительные заболевания кожи, отличные от БП, которые могут исказить оценку пользы Иксекизумаба
  • Сопутствующее состояние (включая, но не ограничиваясь метаболическими, гематологическими, почечными, печеночными, легочными, неврологическими, эндокринными, сердечными, инфекционными или желудочно-кишечными состояниями), которое, по мнению исследователя, значительно снижает иммунитет субъекта и/или помещает субъекта с неприемлемым риском для получения иммуномодулирующей терапии В отношении субъектов с ранее существовавшими или недавно развившимися демиелинизирующими расстройствами центральной или периферической нервной системы следует действовать по усмотрению исследователя. Серьезные медицинские проблемы, включая, но не ограничиваясь следующими: Статус Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) класса III или IV)
  • Уровень креатинина в сыворотке выше 2.0 мг на дл (176,8 микромоль на л) при скрининге
  • Общее количество лейкоцитов (WBC) менее 2500 на мкл, тромбоцитов менее 100 000 на мкл, нейтрофилов менее 1500/мкл или гемоглобина менее 8,5 г на дл при скрининге
  • Активные системные инфекции в течение 2 недель до рандомизации (не включая вирусы простуды) или любая регулярно повторяющаяся инфекция.
  • Исследователь должен действовать по своему усмотрению в отношении субъектов, которые путешествовали или проживали в районах, эндемичных по микозам, таким как гистоплазмоз, кокцидиоидомикоз или бластомикоз, а также в отношении субъектов с сопутствующими заболеваниями, которые могут предрасполагать их к инфекции, такими как запущенный или неадекватно контролируемый диабет.Из-за его эндемического характера в Аризоне скрининг на кокцидиоидомикоз проводится на исходном уровне. Наличие в анамнезе диссеминированного кокцидиоидомикоза исключает субъектов.
  • Текущее, хроническое или рецидивирующее инфекционное заболевание в анамнезе или признаки туберкулезной инфекции, определяемые положительным или неопределенным результатом теста QuantiFERON Tuberculosis (TB)-Gold (QFT) при скрининге.
  • Субъекты с положительным тестом QFT могут участвовать в исследовании, если полное обследование на туберкулез (в соответствии с местной практикой/рекомендациями) завершено в течение 12 недель до окончательного подтверждения того, что у субъекта нет признаков активного туберкулеза.

Если установлено наличие латентного туберкулеза, лечение должно быть начато и продолжено в соответствии с местными рекомендациями в течение не менее 4 недель до рандомизации.

  • История болезни или текущая инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатитом В или гепатитом С до установления нового диагноза при скрининге
  • Лимфопролиферативное заболевание в анамнезе и/или любое известное злокачественное новообразование и/или злокачественное новообразование любой системы органов в анамнезе за последние 5 лет

Исключения включают:

Для плоскоклеточного рака кожи in situ и/или хорошо дифференцированного плоскоклеточного рака, и/или базальноклеточного рака, и/или актинического кератоза, и/или меланомы in situ, которые лечились без признаков рецидива Для карциномы шейки матки, которая была удалена Для неинвазивные злокачественные полипы толстой кишки, которые были удалены

  • Текущее тяжелое прогрессирующее или неконтролируемое заболевание, которое по мнению исследователя делает субъекта непригодным для исследования или подвергает субъекта повышенному риску Неспособность или нежелание подвергаться повторной венепункции
  • Любое медицинское или психическое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать субъекту соблюдать протокол или завершить исследование в соответствии с протоколом
  • История или доказательства продолжающегося злоупотребления алкоголем или наркотиками в течение последних 6 месяцев до начала терапии
  • Планы введения живых вакцин в период исследования или за 12 недель до начала терапии
  • Вакцинация против бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ) в течение 12 месяцев после начала исследования или в течение 12 месяцев после завершения исследования

Воздействие на воспаление 2 типа для лечения буллезного пемфигоида

Воздействие на воспаление типа 2 для лечения буллезного пемфигоида

Джейсон С. Сейдман 1 , Доун З. Эйхенфилд 2 , Чарис Морм 2 *

1 Медицинский факультет Калифорнийского университета в Сан-Диего, Сан-Диего, Калифорния, США

2 Кафедра дерматологии Калифорнийского университета в Сан-Диего, Сан-Диего, Калифорния, США


Буллезный пемфигоид (БП) представляет собой аутоиммунное образование пузырей, часто проявляющееся у пожилых людей зудом и напряженными буллами.В то время как стандартное лечение включает стероиды, стероидсберегающие средства и противовоспалительную терапию, клиницисты все чаще используют новые биологические препараты не по прямому назначению для рефрактерных случаев. Недавно мы сообщили об успешном лечении BP с помощью дупилумаба, моноклонального антитела к рецептору интерлейкина 4 альфа (IL-4Rα), которое модулирует воспаление 2 типа посредством двойного ингибирования передачи сигналов IL-4 и IL-13. Здесь мы обсуждаем, как сообщаемая эффективность дупилумаба и некоторых других биологических препаратов при лечении БП указывает на воспаление типа 2 как на важную движущую силу патогенеза БП.Кроме того, сообщения об успешном лечении дупилумабом пациентов с другими зудящими дерматологическими заболеваниями подчеркивают важность воспаления типа 2, особенно посредством передачи сигналов IL-4Rα, при хроническом зуде. Быстрое развитие этих биологических методов лечения открывает новые возможности для исследований и лечения воспалительных дерматологических заболеваний.


Буллезный пемфигоид (БП) представляет собой аутоиммунное пузырчатое заболевание, которое обычно проявляется у пожилых людей клиническими признаками напряженных пузырей и зуда.Образование субэпидермальных пузырей при БП включает аутоантитела, направленные против белков полудесмосомы BP180 и/или BP230, что приводит к активации комплемента, дегрануляции тучных клеток, нейтрофильной и эозинофильной инфильтрации и протеолизу в дермально-эпидермальном соединении 1,2 . Лечение БП первой линии включает местные и пероральные кортикостероиды, а также стероидсберегающие иммунодепрессанты и противовоспалительные средства, используемые для долгосрочного лечения 3 . Лечение рефрактерных случаев часто включает использование биологических агентов не по прямому назначению, таких как ритуксимаб 4-6 и омализумаб 6-8 .Недавно мы сообщили о случае пожилого мужчины с АД и трудноизлечимым зудом, у которого после неэффективности традиционных методов лечения и испытания омализумаба был достигнут удовлетворительный контроль заболевания с помощью дупилумаба 9 .

Дупилумаб представляет собой человеческое моноклональное антитело к IL-4Rα, одобренное для лечения атопического дерматита (АД), астмы и хронического синусита с полипозом носа, которое модулирует воспаление 2 типа посредством ингибирования передачи сигналов IL-4 и IL-13 10 . Здесь мы обсуждаем, как недавние сообщения о биологических препаратах, нацеленных на воспаление типа 2, предполагают, что этот путь может быть важным фактором патогенеза BP.Кроме того, многочисленные сообщения об эффективности дупилумаба при других хронических зудящих заболеваниях указывают на то, что он может быть особенно полезным противозудным средством. Растущее развитие и использование биологических методов лечения, которые сильно и специфически ингибируют пути, связанные с заболеванием, представляют собой новую парадигму в изучении и лечении аутоиммунных и воспалительных заболеваний.

Воспаление типа 2 включает сложную среду лейкоцитов и секретируемых белков, которые организуют защиту от широкого спектра воздействий окружающей среды, включая гельминтов, ксенобиотиков и раздражителей 11 .Основные эффекторы включают Th3 CD4+ Т-клетки и врожденные лимфоидные клетки группы 2, которые продуцируют цитокины 2 типа IL-4, IL-5 и IL-13, В-клетки, которые секретируют IgE, и гранулоциты, такие как эозинофилы, тучные клетки и базофилы. Действие этого пути позволяет организму устранять нарушителей, вызывая физиологические реакции, такие как выделение слизи и зуд. Гиперактивность воспаления 2 типа жизненно важна для развития атопических заболеваний, таких как аллергия, астма и AD 12 .

Несколько линий доказательств указывают на выраженную воспалительную реакцию 2-го типа при БП, которая включает важную роль цитокинов и хемокинов Th3, эозинофилов и IgE.Повышенная экспрессия IL-4 и IL-13 13,14 и усиленный хоминг Т-клеток, продуцирующих IL-4 и IL-13 15 , были выявлены в кожных поражениях BP. Эозинофильный хемоаттрактант IL-5 и эоктаксины CCL11 и CCL26 также обнаруживаются в больших количествах в пузырчатой ​​жидкости BP 16-18 . Сами эозинофилы в изобилии присутствуют в поражениях и периферической крови пациентов с БП, при этом недавние исследования показали, что периферические и очаговые эозинофилы прямо коррелируют с тяжестью заболевания 19 .Эти наблюдения вызвали интерес к эозинофилам, а также к цитокинам и хемокинам, которые регулируют их биологические функции в патогенезе BP 20,21 . Внутриочаговые эозинофилы могут усиливать локальный воспалительный ответ типа 2, высвобождая дополнительные цитокины и хемокины 21 , такие как эотаксин и MCP-4, которые функционируют в петле положительной обратной связи и вызывают рекрутирование дополнительных эозинофилов 22 . Кроме того, эозинофилы являются важным источником зудогенного цитокина IL-31 23 , а также предполагается, что они вызывают зуд при БП посредством путей, включающих субстанцию ​​Р, фактор роста нервов, взаимодействие с тучными клетками и прямое взаимодействие с сенсорными клетками. и вегетативные нервы 21 .

В то время как анти-BP180 и анти-BP230 аутоантитела IgG являются общепризнанными факторами патогенеза BP, также было показано, что IgE-антитела против этих эпитопов играют важную роль 1,2,7,19 . Продукция IgE зависит от индуцированного IL-4 и IL-13 переключения класса В-клеток 12,24 . Повышенный уровень сывороточного IgE является отличительной чертой воспаления 2 типа и присутствует у пациентов с BP 25 , а повышенный уровень аутоантител IgE, нацеленных на домен NC16a BP180, коррелирует с тяжестью заболевания 26,27 .В моделях на мышах аутоантитела IgE вызывают эритему, зуд, образование волдырей и эозинофилы 28,29 . Дальнейшие исследования показали, что эозинофилы необходимы для опосредованного анти-BP180 IgE образования пузырей на коже и участвуют в разделении дермально-эпидермального соединения (DEJ) за счет образования активных форм кислорода, высвобождения эозинофильных гранул и образования внеклеточных ловушек эозинофилов 21,30,31 . IgE-опосредованное расщепление DEJ эозинофилами требует активации цитокином 2 типа IL-5 и не происходит только с анти-BP180 или анти-BP230 аутоантителами IgE 31 .

Многочисленные биологические препараты, воздействующие на ось воспаления 2-го типа, продемонстрировали многообещающие результаты в лечении БП. Омализумаб, гуманизированное моноклональное антитело, которое связывает IgE, впервые было сообщено об успешном лечении рефрактерного BP в 2009 г. 7 . Впоследствии было несколько сообщений об успешном использовании не по прямому назначению в случаях рефрактерного BP 6,8 . Совсем недавно бертилумаб, моноклональное антитело к эоктаксину-1, показал положительные результаты в открытом клиническом исследовании II фазы с одной группой и получил статус ускоренного лечения BP 32 .Первый случай успешного лечения БП с помощью дупилумаба был зарегистрирован в 2018 году. Этот пациент начал терапию дупилумабом после неудачного двухкратного снижения дозы преднизолона и положительных результатов скрининга на Mycobacterium tuberculosis и коровые антитела против гепатита В, что ограничило его терапевтические возможности 33 . Мы сообщили о втором случае, представляющем более типичный клинический сценарий, требующий испытания дупилумаба: пожилой мужчина, у которого были неудачи многочисленные традиционные методы лечения, и испытание более широко используемого омализумаба до начала испытания дупилумаба 9 .У нашего пациента наблюдалось значительное уменьшение зуда после первой инъекции дупилумаба с исчезновением волдырей в последующие недели. После нашего отчета была опубликована серия случаев, демонстрирующих клиническое улучшение у 12 из 13 пациентов с БП, получавших дупилумаб, при этом у 7 пациентов было достигнуто полное излечение от болезни 34 . Клинические испытания фазы 2/3 по оценке эффективности и безопасности дупилумаба при БП в настоящее время планируется начать в июне 2020 г. (NCT04206553).

Дупилумаб был одобрен для лечения атопического дерматита средней и тяжелой степени, плохо контролируемого, более широко изученного зудящего дерматологического состояния, включающего воспаление 2 типа 10,35 .В клинических испытаниях дупилумаб продемонстрировал эффективность в значительном уменьшении вовлечения площади поверхности и тяжести атопического дерматита, а также зуда 10,35 . Эти исследования показали снижение сывороточных биомаркеров БА, включая общий IgE и CCL17. Повреждения кожи у пациентов с БА, получавших дупилумаб, показали снижение экспрессии цитокинов Th3 и снижение активации Т-клеток, дендритных клеток и эозинофилов, что свидетельствует о картине экспрессии генов, более похожей на нормальную кожу, чем на пораженную кожу 10,35,36 .

У пациентов, получавших топические кортикостероиды в комбинации с дупилумабом, наблюдалось большее снижение тяжести заболевания по сравнению с кортикостероидами плюс плацебо 10,35 . В этих исследованиях пациенты, получавшие дупилумаб, также смогли сократить использование местных кортикостероидов и с меньшей вероятностью нуждались в экстренной терапии другими системными препаратами 10 . Резистентность к глюкокортикоидам является явлением, которое часто усложняет лечение воспалительных заболеваний, таких как астма, ревматоидный артрит и воспалительное заболевание кишечника, и также наблюдалось в AD 37 .ИЛ-2, ИЛ-4 и ИЛ-13 вызывают это явление с помощью различных механизмов, которые включают изменение альтернативного сплайсинга глюкокортикоидного рецептора (ГР) для увеличения ингибирующей изоформы ГРβ, снижение сродства глюкокортикоидов к ГР, снижение ГР ядерная транслокация и усиление деградации ГР посредством посттрансляционных модификаций 37,38 . Поскольку дупилумаб ингибирует ИЛ-4 и ИЛ-13, он, в свою очередь, может повышать эффективность терапии глюкокортикоидами за счет ингибирования опосредованной ИЛ-4 и ИЛ-13 резистентности к глюкокортикоидам.

Интересно, что терапия омализумабом, которая также приводит к снижению уровня IgE, не давала улучшения при БА средней и тяжелой степени, и у участников фактически наблюдалось небольшое усиление зуда по сравнению с контрольной группой 39 . Мы отмечаем, что в нашем зарегистрированном случае, хотя пациент хорошо ответил на дупилумаб, его симптомы не смогли добиться регресса при лечении омализумабом 9 . Потенциальное преимущество дупилумаба перед омализумабом может заключаться в том, что блокада IL-4Rα представляет собой более проксимальную точку ингибирования воспалительного пути 2 типа 24 .Передача сигналов IL-4 необходима для дифференцировки Th3 CD4+ T-клеток и продукции ими цитокинов типа 2, включая IL-5, IL-13 и эотаксин, переключения класса изотипа на IgE в B-клетках и рекрутирования эозинофилов 24 . Кроме того, при атопических заболеваниях чрезмерная передача сигналов IL-4Rα нарушает иммунную толерантность, превращая регуляторные Т-клетки в Th3- 40 и Th27-подобные Т-клетки 41 . Таким образом, дупилумаб может помочь сохранить или восстановить иммунную толерантность, предотвращая избыточную IL-4Rα-опосредованную субверсию Т-клеток.

Зуд является отличительной чертой БП и может быть преобладающим симптомом, при этом у некоторых пациентов никогда не развиваются классические поражения кожи при БП 2,42 . В дополнение к AD и BP дупилумаб показал многообещающие результаты при других зудящих состояниях кожи, включая хроническую спонтанную крапивницу 43 , анальный и генитальный зуд 44 , аллергический контактный дерматит 45 , узловатую почесуху 46-48 и другие формы хронического зуда 49 .В дополнение к фазе 2/3 исследования BP (NCT04206553), в настоящее время запланированы или проводятся многочисленные клинические испытания дупилумаба для лечения различных зудящих кожных заболеваний. Эти показания включают зуд печени (NCT04256759), холинергическую крапивницу (NCT03749148), аллергический контактный дерматит (NCT03935971), узловатую почесуху (NCT04183335 и NCT04202679) и хроническую спонтанную крапивницу (NCT03749135) с дополнительным исследованием у пациентов, у которых не наступило лечение омализумабом (NC4804018).

Важные медиаторы зуда, участвующие в воспалении типа 2, включают гистамин, IL-4 и IL-13, IL-31, IL-33, TSLP и нейрональные JAK 50 . Недавно было показано, что хронический зуд частично опосредован действием IL-4 и IL-13 на IL-4Rα, экспрессируемый на сенсорных нейронах , 51, . Это наблюдение указывает на то, что дупилумаб может лечить зуд не только за счет уменьшения воспаления типа 2, но и путем прямого ингибирования нейронных сенсорных путей, которые опосредуют зуд.

Постоянное расширение медицинских знаний и разработка новых целевых терапевтических средств привели к растущему интересу к персонализации терапевтических вмешательств на основе патогенеза заболевания с использованием данных геномики и различных биомаркеров, помогающих принимать эти решения. Отчеты о клинических случаях и другие описательные исследования использования биопрепаратов не по прямому назначению предоставляют полезную информацию, которая помогает принимать решения о лечении пациентов, которые в противном случае исчерпали терапевтические возможности. Кроме того, эти отчеты помогают генерировать гипотезы о механизмах заболевания, которые можно проверить в фундаментальных научных исследованиях и контролируемых клинических испытаниях.Этот подход особенно интересен в дерматологии, где существует обширный набор заболеваний, которые по отдельности могут иметь низкую распространенность, но имеют общие иммунологические механизмы. Для АД и других состояний, при которых воспаление 2 типа может играть важную роль, дальнейшие исследования могут выяснить, могут ли биомаркеры, такие как повышенный уровень сывороточного IgE и эозинофилия, предсказывать более положительный ответ на дупилумаб и другие методы лечения, нацеленные на этот путь.

DE поддерживается исследовательскими грантами от Женского дерматологического общества и Альянса исследований детской дерматологии.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

  1. Ло Скьяво А., Руокко Э., Бранкаччо Г. и др. Буллезный пемфигоид: этиология, патогенез и индуцирующие факторы: факты и противоречия. Клин Дерматол. 2013; 31(4): 391-399.
  2. Шмидт Э., Цилликенс Д. Пемфигоидные заболевания. Ланцет. 2013; 381(9863): 320-332.
  3. Bernard P, Antonicelli F. Буллезный пемфигоид: обзор его диагностики, ассоциаций и лечения. Am J Clin Дерматол.2017; 18(4): 513-528.
  4. Лоурари С., Эрве С., Доффоэль-Хантц В. и др. Буллезный пемфигоид и пемфигоид слизистых оболочек показывают смешанный ответ на ритуксимаб: опыт у семи пациентов. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2011 г.; 25(10): 1238-1240.
  5. Касперкевич М., Шиманович И., Людвиг Р.Дж. и соавт. Ритуксимаб при резистентной к лечению пузырчатке и пемфигоиде: серия случаев из 17 пациентов. J Am Acad Дерматол. 2011 г.; 65(3): 552-558.
  6. Кремер Н., Снаст И., Коэн Э.С. и др.Ритуксимаб и омализумаб для лечения буллезного пемфигоида: систематический обзор литературы. Am J Clin Дерматол. 2019; 20(2): 209-216.
  7. Fairley JA, Baum CL, Brandt DS, et al. Патогенность IgE при аутоиммунитете: успешное лечение буллезного пемфигоида омализумабом. J Аллергия Клин Иммунол. 2009 г.; 123(3): 704-705.
  8. Yu KK, Crew AB, Messingham KA, et al. Терапия омализумабом при буллезном пемфигоиде. J Am Acad Дерматол. 2014; 71(3): 468-474.
  9. Сейдман Дж. С., Эйхенфилд Д. З., Орм К. М.Дупилумаб при буллезном пемфигоиде с не поддающимся лечению зудом. Дерматол Онлайн Дж. 2019; 25(11).
  10. Gooderham MJ, Hong HC, Eshtiaghi P, et al. Дупилумаб: обзор его применения при лечении атопического дерматита. J Am Acad Дерматол. 2018; 78 (3 Приложение 1): S28-S36.
  11. Палм Н.В., Розенштейн Р.К., Меджитов Р. Аллергические защитные силы организма. Природа. 2012 г.; 484 (7395): 465-472.
  12. Кей АБ. Аллергия и аллергические заболевания. Первая из двух частей. N Engl J Med. 2001 г.; 344(1): 30-37.
  13. Rico MJ, Benning C, Weingart ES, et al. Характеристика кожных цитокинов при буллезном пемфигоиде и вульгарной пузырчатке. Бр Дж Дерматол. 1999 г.; 140(6): 1079-1086.
  14. Шмидт Э., Бастиан Б., Даммер Р. и др. Выявление повышенных уровней ИЛ-4, ИЛ-6 и ИЛ-10 в пузырной жидкости при буллезном пемфигоиде. Арка Дерматол Рез. 1996 год; 288(7): 353-357.
  15. Teraki Y, Hotta T, Shiohara T. Находящиеся в коже клетки, продуцирующие интерлейкин-4 и -13, способствуют буллезному пемфигоиду: ремиссия заболевания связана с повышенной частотой клеток, продуцирующих интерлейкин-10.Джей Инвест Дерматол. 2001 г.; 117(5): 1097-1102.
  16. Амелио Ф., Д’Аурия Л., Бонифати С. и др. Цитокиновый паттерн в пузырной жидкости и сыворотке больных буллезным пемфигоидом: взаимосвязь с интенсивностью заболевания. Бр Дж Дерматол. 1998 год; 138(4): 611-614.
  17. Вакугава М., Накамура К., Хино Х. и др. Повышенные уровни эотаксина и интерлейкина-5 в пузырчатой ​​жидкости буллезного пемфигоида: корреляция с тканевой эозинофилией. Бр Дж Дерматол. 2000 г.; 143(1): 112-116.
  18. Gunther C, Wozel G, Meurer M, et al.Активация CCL11 и CCL26 связана с активированными эозинофилами при буллезном пемфигоиде. Клин Эксп Иммунол. 2011 г.; 166(2): 145-153.
  19. Мессингем К.Н., Кроу Т.П., Фэрли Дж.А. Пересечение аутоантител IgE и эозинофилии в патогенезе буллезного пемфигоида. Фронт Иммунол. 2019; 10: 2331.
  20. Саймон Д., Боррадори Л., Саймон Х.У. Эозинофилы как предполагаемые терапевтические мишени при буллезном пемфигоиде. Опыт Дерматол. 2017; 26(12): 1187-1192.
  21. Эмбер К.Т., Вальдебран М., Кридин К. и др.Роль эозинофилов в буллезном пемфигоиде: развивающаяся модель патогенности эозинофилов при слизисто-кожных заболеваниях. Front Med (Лозанна). 2018; 5: 201.
  22. Гунни Абделила С., Веллеманс В., Агули М. и др. Повышенная экспрессия Th3-ассоциированных хемокинов при буллезном пемфигоиде. Роль эозинофилов в производстве и высвобождении этих хемокинов. Клин Иммунол. 2006 г.; 120(2): 220-231.
  23. Рудрих У., Геринг М., Папаконстантиноу Э. и др. Эозинофилы являются основным источником интерлейкина-31 при буллезном пемфигоиде.Акта Дерм Венерол. 2018; 98(8): 766-771.
  24. Ганди Н.А., Беннетт Б.Л., Грэм Н.М. и др. Ориентация на ключевые проксимальные факторы воспаления 2 типа при заболевании. Nat Rev Drug Discov. 2016; 15(1): 35-50.
  25. Soh H, Hosokawa H, Asada Y. IgE и связанные с ним явления при буллезном пемфигоиде. Бр Дж Дерматол. 1993 год; 128(4): 371-377.
  26. Kalowska M, Ciepiela O, Kowalewski C, et al. Иммуноферментный индекс аутоантител к NC16a IgG и IgE коррелирует с тяжестью и активностью буллезного пемфигоида.Акта Дерм Венерол. 2016; 96(2): 191-196.
  27. Ишиура Н., Фудзимото М., Ватанабэ Р. и др. Сывороточные уровни аутоантител IgE анти-BP180 и анти-BP230 у пациентов с буллезным пемфигоидом. J Дерматол Sci. 2008 г.; 49(2): 153-161.
  28. Fairley JA, Burnett CT, Fu CL, et al. Патогенная роль IgE в аутоиммунитете: буллезный пемфигоид IgE воспроизводит раннюю фазу развития поражения в коже человека, трансплантированной мышам nu/nu. Джей Инвест Дерматол. 2007 г.; 127(11): 2605-2611.
  29. Zone JJ, Taylor T, Hull C и др.Антитела зоны базальной мембраны IgE индуцируют эозинофильную инфильтрацию и гистологические пузыри в пересаженной коже человека у мышей SCID. Джей Инвест Дерматол. 2007 г.; 127(5): 1167-1174.
  30. Лин Л., Хванг Б.Дж., Калтон Д.А. и др. Эозинофилы опосредуют повреждение тканей при аутоиммунном заболевании кожи буллезном пемфигоиде. Джей Инвест Дерматол. 2018; 138(5): 1032-1043.
  31. де Грау Э., Ситару С., Хорн М. и др. Доказательства роли эозинофилов в образовании пузырей при буллезном пемфигоиде. Аллергия.2017; 72(7): 1105-1113.
  32. Изуми К., Бибер К., Людвиг Р.Дж. Текущие клинические испытания пузырчатки и пемфигоида. Фронт Иммунол. 2019; 10: 978.
  33. Kaye A, Gordon SC, Deverapalli SC, et al. Дупилумаб для лечения рекальцитрантного буллезного пемфигоида. ДЖАМА Дерматол. 2018; 154(10): 1225-1226.
  34. Абдат Р., Вальдман Р.А., де Бедаут В. и др. Дупилумаб как новая терапия буллезного пемфигоида: серия многоцентровых клинических случаев. J Am Acad Дерматол. 2020.
  35. Бек Л.А., Тачи Д., Гамильтон Д.Д. и др.Лечение дупилумабом взрослых с атопическим дерматитом средней и тяжелой степени. N Engl J Med. 2014; 371(2): 130-139.
  36. Hamilton JD, Suarez-Farinas M, Dhingra N, et al. Дупилумаб улучшает молекулярные характеристики кожи у пациентов с атопическим дерматитом средней и тяжелой степени. J Аллергия Клин Иммунол. 2014; 134(6): 1293-1300.
  37. Барнс П.Дж., Адкок И.М. Глюкокортикоидорезистентность при воспалительных заболеваниях. Ланцет. 2009 г.; 373 (9678): 1905-1917.
  38. Дежагер Л., Вандевивер С., Петта И. и др.Доминирование сильнейших: воспалительные цитокины против глюкокортикоидов. Цитокиновый фактор роста, ред. 2014 г.; 25(1): 21-33.
  39. Heil PM, Maurer D, Klein B, et al. Терапия омализумабом при атопическом дерматите: истощение IgE не улучшает клиническое течение — рандомизированное, плацебо-контролируемое и двойное слепое пилотное исследование. J Dtsch Dermatol Ges. 2010 г.; 8(12): 990-998.
  40. Новал Ривас М., Бертон О.Т., Уайз П. и др. Регуляторное перепрограммирование Т-клеток в сторону Th3-клеток нарушает толерантность к пероральному приему и способствует пищевой аллергии.Иммунитет. 2015 г.; 42(3): 512-523.
  41. Масуд А.Х., Шарбонье Л.М., Лопес Д. и др. Ассоциированный с астмой вариант IL4R усугубляет воспаление дыхательных путей, способствуя превращению регуляторных Т-клеток в Th27-подобные клетки. Нат Мед. 2016; 22(9): 1013-1022.
  42. Bakker CV, Terra JB, Pas HH и др. Буллезный пемфигоид в виде зуда у пожилых людей: распространенная картина. ДЖАМА Дерматол. 2013; 149(8): 950-953.
  43. Ли Дж.К., Симпсон Р.С. Дупилумаб как новая терапия трудноизлечимой хронической спонтанной крапивницы.J Allergy Clin Immunol Pract. 2019; 7(5): 1659-1661 e1651.
  44. Ян Э.Дж., Мурасе Дж.Э. Стойкий анальный и генитальный зуд лечили дупилумабом. Int J Womens Dermatol. 2018; 4(4): 223-226.
  45. Machler BC, Sung CT, Darwin E, et al. Применение дупилумаба при аллергическом контактном дерматите. J Am Acad Дерматол. 2019; 80(1): 280-281 e281.
  46. Бек К.М., Ян Э.Дж., Сехон С. и др. Дупилумаб для лечения генерализованной узловатой почесухи. ДЖАМА Дерматол. 2019; 155(1): 118-120.
  47. Молланазар Н.К., Эльгаш М., Уивер Л. и др. Уменьшение зуда, связанное с лечением дупилумабом, у 4 пациентов с узловатой почесухой. ДЖАМА Дерматол. 2018.
  48. Наполитано М., Фабброчини Г., Скальвенци М. и др. Эффективность дупилумаба для лечения генерализованной узловатой почесухи фенотипа атопического дерматита взрослых. Дерматит. 2020.
  49. Чжай Л.Л., Сэвидж К.Т., Цю К.С. и др. Хронический зуд в ответ на серию случаев Дупилумаба-А. Лекарства (Базель).2019; 6(3).
  50. Триер А.М., Ким Б.С. Цитокиновая модуляция атопического зуда. Курр Опин Иммунол. 2018; 54: 7-12.
  51. Oetjen LK, Mack MR, Feng J, et al. Сенсорные нейроны кооптируют классические иммунные сигнальные пути для опосредования хронического зуда. Клетка. 2017; 171(1): 217-228 e213.

 

процедур | IPPF

IPPF не рекомендует какие-либо лекарства, методы лечения или продукты. Информация предоставлена ​​исключительно в ознакомительных целях. Поскольку симптомы и тяжесть пузырчатки и пемфигоида различаются у разных людей, мы рекомендуем обсудить все лекарства и методы лечения с врачом (врачами) читателя для надлежащей оценки, лечения и ухода.

Примечание. Информация является ключевым фактором в лечении любого заболевания и жизни с ним. Однако ситуация каждого пациента уникальна. IPPF напоминает вам, что любую информацию, найденную в Интернете или во время презентаций, следует обсудить с вашим лечащим врачом или медицинским персоналом, чтобы определить, применима ли она к вашей конкретной ситуации.

Три фазы лечения язвенной болезни

  1. Контроль : период интенсивной терапии, проводимой для подавления активности болезни до тех пор, пока не перестанут появляться новые поражения.
  2. Консолидация : Препараты и дозы сохраняются до полного исчезновения поражений.
  3. Техническое обслуживание : Лекарства можно постепенно снижать, стремясь к самой низкой дозе, которая предотвращает появление новых поражений.

 

Начальная терапия: контроль и консолидация

Начальная терапия определяется степенью и скоростью прогрессирования поражений. Приоритетом является контроль поражений. Обычно при медленно прогрессирующей форме заболевания начальное лечение включает внутриочаговые инъекции кортикостероидов или местное применение кортикостероидов.

 

Поддерживающая терапия

После заживления большинства поражений дозу и тип лекарства постепенно снижают, чтобы ограничить риск побочных эффектов. Понимание скорости снижения дозы определяется клиническим ответом и общей активностью заболевания. Важно следить за этим балансом и ограничивать использование ненужных лекарств, поскольку многие смертельные случаи связаны с осложнениями терапии.

Рецидив может произойти в любое время, что приведет к возобновлению усилий по борьбе с болезнью.

Типы терапии

Кортикостероиды

Кортикостероиды имитируют действие гормонов надпочечников, вырабатываемых организмом естественным путем. Системные кортикостероиды являются наиболее признанной терапией для лечения ИП. В большинстве случаев при использовании в высоких дозах они могут быстро контролировать заболевание. Наиболее распространенные кортикостероиды включают преднизолон и преднизолон.

Преднизолон подавляет иммунную систему и ограничивает воспаление в организме. Преднизолон — пероральный кортикостероид, который обычно используется в сочетании с иммунодепрессантами.

После достижения контроля прием стероидов постепенно снижается, чтобы свести к минимуму побочные эффекты. У некоторых пациентов затем наступает ремиссия; однако многим требуется небольшая поддерживающая доза, чтобы держать болезнь под контролем.

Топические стероиды могут использоваться для лечения пузырчатки. Для устранения эрозии полости рта можно использовать стероидную жидкость для полоскания рта, пасту, мазь или аэрозоль. Циклоспорин для местного применения также можно использовать для лечения оральной пузырчатки.

Если поражены только рот и нос, лечение должно быть ограничено местными стероидами, внутриочаговыми инъекциями стероидов или случайными короткими дозами пероральных кортикостероидов.Если поражены десны, следует применять местную терапию с помощью гибких стоматологических капп.

Иммунодепрессанты

Следующие иммунодепрессанты используются для подавления иммунной системы. Для получения дополнительной информации о любом из следующих продуктов посетите веб-сайт производителя.

Азатиоприн  (Имуран®, Азасан®) используется после первоначального лечения пузырчатки.

Микофенолат  (CellCept®, Myfortic®) состоит из нескольких видов пеницилл, который используется после первоначального лечения пузырчатки.

Циклофосфамид  (Cytoxan®) представляет собой пероральный циклофосфамид, который считается альтернативой азатиоприну. Из-за потенциальной токсичности этот препарат следует зарезервировать для пациентов, которые не реагируют на другие иммунодепрессанты.

Циклоспорин Генграф®, Неорал®, капсулы Сандиммун®, Сандиммун® представляют собой растворы для приема внутрь.

Ритуксимаб (Ритуксан®)

Ритуксимаб — это вариант лечения В-клеточными антителами для пациентов с пузырчаткой, который многие врачи используют в качестве терапии первой линии.В июне 2018 года FDA одобрило Ритуксан для лечения взрослых с умеренной и тяжелой ИП. Ранее в этом году FDA присвоило ритуксану статус Priority Review, статус прорывной терапии и статус орфанного препарата для лечения PV.

Как это работает? В-клетки отвечают за выработку антител для организма, ритуксимаб действует как иммунодепрессант, разрушающий В-клетки иммунной системы. Курс ритуксимаба назначается с надеждой, что он уничтожит все В-клетки, вырабатывающие антитела при пузырчатке или пемфигоиде.Может потребоваться повторное лечение ритуксаном, обычно через шесть месяцев или дольше после первоначального лечения.

Узнайте больше на нашей информационной странице Ритуксана.

ВВИГ

Внутривенный иммуноглобулин (ВВИГ) готовят путем экстрагирования плазмы крови человека. ВВИГ вводят внутривенно; под кожу через шприц или катетер. Необходимая доза зависит от пациента. Для лечения пузырчатки дозы достигают 2000 мг/кг. В связи с тем, что дозы выше, инфузии вводят курсом до пяти дней.Это лечение может стать пожизненным обязательством, или состояние может быть разрешено, и ВВИГ может быть прекращено.

Противовоспалительные средства

Противовоспалительные средства, такие как дапсон и тетрациклины, используются, поскольку они также могут оказывать стероидсберегающее действие при заболеваниях легкой и средней степени тяжести (e), часто у пациентов, находящихся в поддерживающей фазе, но зависимых от кортикостероидов. Дапсон является терапией первой линии при герпетиформном дерматите, линейном заболевании IgA и более легких случаях листовидной пузырчатки:

Дапсон

Дапсон следует начинать после скрининга на глюкозо-6-P-дегидрогеназу и вводить в дозе 7.5 мг/кг/день, до 200 мг/день.

  • Топические кортикостероиды (высокой активности) обычно используются для лечения поражений.
  • Лечение эрозий и боли при эрозиях.
  • В открытом проспективном исследовании 18 случаев было показано, что низкие дозы метотрексата эффективны для поддержания клинической ремиссии, вызванной первоначальным кратковременным применением сильнодействующих топических стероидов;
  • Учитывая, что прогноз нелеченой BP лучше, чем у пузырчатки, побочные эффекты лечения вызывают большую озабоченность.
  • Два небольших исследования тяжелого пемфигоида слизистой оболочки глаза показывают, что это состояние более благоприятно отвечает на лечение циклофосфамидом в сочетании с преднизоном, тогда как дапсон подавляет некоторые случаи заболевания от легкой до средней степени тяжести.

Тетрациклиновые антибиотики

Тетрациклин, доксициклин и миноциклин применялись некоторыми пациентами с глюкокортикоидной зависимостью в поддерживающей фазе терапии, часто с ниацинамидом (никотинамидом).Его назначают в виде тетрациклина 2 г/день и ниацинамида 1,5 г/день (в несколько приемов или миноциклина 100 мг два раза в день) и ниацинамида 1,5 г/день (в несколько приемов).

Перорально

При множественных эрозиях полости рта практичны полоскания рта кортикостероидами, например, растворимую таблетку бетаметазона фосфата натрия 0,5 мг, растворенную в 10 мл воды, можно использовать до четырех раз в день, удерживая раствор во рту около 5 мин. Изолированные эрозии полости рта можно лечить с применением триамцинолона ацетонида 0.1% в клеевой пасте или клобетазол 0,05% гель. Описан местный циклоспорин (100 мг/мл) при оральной пузырчатке, который может быть полезен, но дорог (каждый раз).

Побочные эффекты и меры предосторожности

Важно, чтобы все врачи, врачи и специалисты, участвующие в лечении, находились в контакте друг с другом, чтобы избежать противоречащих друг другу лекарств и быть уверенным, что лечение каждого врача работает согласованно. Результаты лабораторных исследований также должны быть предоставлены всем врачам. Каждый человек может испытывать побочные эффекты, когда начинает новое лечение, важно контролировать и обращаться к врачу, если у вас возникнут какие-либо побочные реакции.

потенциальные побочные эффекты могут включать в себя:

  • Nausea
  • NauSea
  • Боли в животе
  • Высокое кровяное давление
  • ход
  • эмоциональные трудности или перепады настроения
  • Усиливание веса
  • Общий побочный эффект преднизона типа 2 Диабет (диабет, вызванный стероидами), это создает потребность в модифицированной диете. Как правило, этот тип диабета будет уменьшаться по мере уменьшения дозы преднизолона и исчезнет после прекращения приема преднизолона.

    Увеличение веса является еще одним побочным эффектом преднизолона. Тем, кто принимает преднизолон, рекомендуется диета с высоким содержанием белка, низким содержанием углеводов, низким содержанием жиров и регулярная программа упражнений. Остеопороз, глаукома и катаракта также являются известными побочными эффектами преднизолона.

    СОВЕТ: Профилактика остеопороза

    Остеопороз, истончение костей, является побочным эффектом высоких доз стероидов. Периодические тесты плотности костей важны для определения здоровья костей и начала любого раннего лечения или начала приема добавок, если это необходимо.

    побочные эффекты могут включать в себя:

  • головная боль
  • лихорадка
  • усталость
  • Chils
  • Chills
  • промывка
  • Urticaria
  • Гусенькая герметичность
  • Тошнота и рвота
  • Мышечные спазмы
  • Изменения артериального давления
  • ВВИГ

    считается безопасным, и большинство людей переносят его без проблем. Побочные реакции возникают менее чем у 1% пациентов.

    Пациенты с пузырчаткой и пемфигоидом, которые страдают от побочных эффектов стероидной терапии, имеют более высокий риск побочных реакций.Большинство побочных эффектов возникает из-за слишком быстрого введения. Во избежание этого его вливают постепенно, начиная с очень низкой скорости и увеличивая ее с интервалами, пока не будет достигнута максимальная скорость.

    побочных эффекта могут включать в себя:

    00
  • головокружение
  • слабость
  • Nausea
  • Light-Revery
  • ITCH
  • ITCH
  • Дополнительные симптомы для человека с лихорадкой могут включать в себя:

    0
  • Chils
  • Muscle Pains
  • Sheezing
  • Боль в горле
  • Затрудненное дыхание
  • Боль в груди или плечах
  • Инфузионные реакции часто возникают в течение первых 24 часов после первой инфузии ритуксимаба.

    азатиоприн

    0

  • боль в груди
  • кашель или хрипота
  • лихорадка или озноб
  • нижняя часть спины или боковая боль
  • Болезнь или трудное мочеиспускание
  • Pinpoint красные пятна на коже
  • одышка
  • болит горло
  • кровотечение десны
  • кровь в моче или стульях
  • кровь в моче
  • боль в груди или дискомфорт
  • кашель или хрипота
  • лихорадка или озноб
  • увеличение кашля
  • нижняя часть кашля Боковая боля
  • Болезненное или сложное мочеиспускание
  • одышка
  • Опухание ног или нижних ног
  • 3

    Чаще всего

    Чаще всего

    0
  • Кашель или хрипота
  • Лихорадка или ознома
  • боль
  • Отсутствие менструаций
  • Па частое или затрудненное мочеиспускание
  • При высоких дозах и/или длительном лечении:

    • Кровь в моче
    • Головокружение, спутанность сознания или возбуждение
    • Учащенное сердцебиение
    • Боль в суставах
    • 3
    • Одышка1
    • Одышка1 Ноги или нижние ноги
    • необычные усталости или слабость

    Менее распространены:

  • черный, турные табуретки
  • Pinpoint красные пятна на коже
  • Необычное кровотечение или синяки
  • редкость:

    0

  • Частое мочеиспускание
  • Покраснение, отек или боль в месте инъекции
  • Язвы во рту и на губах
  • Внезапная одышка
  • Необычная жажда
  • Пожелтение глаз или кожи
  • Другие осложнения

    У вас могут возникнуть трудности

    • Получение необходимой информации.
    • Чтобы справиться с высокими дозами наркотиков, которые вам потребуются на начальных этапах лечения.
    • Чтобы справиться с частыми амбулаторными посещениями, если ваши лекарства должны вводиться в больнице.
    • Лечение эрозий и боли при эрозиях.

    Как только болезнь будет взята под контроль, вы можете столкнуться с трудностями:

    • Справиться с рецидивами и обострениями.
    • Жизнь с болью и незначительной активностью поражения.
    • Зуд и жжение кожных эрозий.
    • Борьба с побочными эффектами медикаментозного лечения, особенно преднизолона и других иммунодепрессантов.
    • Борьба с другими зарегистрированными эффектами, такими как мышечная боль, бессонница, истощение или тошнота.

    Некоторые пациенты обнаруживают, что как только П/П контролируется, их жизнь не меняется слишком сильно. Другие обнаруживают, что болезнь влияет на их жизнь по-разному, в том числе:

    • Финансовые проблемы, связанные с рецептами, специальными повязками и кремами, специальной жидкой пищей и т. д.На это может повлиять изменение статуса занятости или трудности с получением пособий по нетрудоспособности или пособий по инвалидности.
    • Изменение энергии.
    • Управление социальными последствиями П/П, особенно непредсказуемостью обострений.
    • Дополнительные эффекты на организм, включая увеличение веса (из-за стероидов) и видимые эрозии на коже, которые могут оставлять обесцвеченные следы.

    Буллезный пемфигоид: диагностика и процедура | Орландо

    Что такое буллезный пемфигоид?

    Буллезный пемфигоид — это тип аутоиммунного пузырного заболевания, при котором на различных участках эпидермиса образуются кластерообразные пузыри.Различают три типа пемфигоида, наиболее распространенным из которых является буллезный. В областях, где происходит много движений, эти поражения образуются быстро и превращаются в неприятные волдыри. Область паха и суставов особенно уязвима, так как они уже подвержены раздражению и натиранию.

    Буллезный пемфигоид необходимо лечить, иначе он может стать изнурительным, а в некоторых случаях опасным для жизни. Как правило, это пузырчатое заболевание поражает пациентов старше 60 лет, но может появиться и у молодых людей.Буллезный пемфигоид возникает, когда антитела прикрепляются к гемидесмосомным антигенам и вызывают субэпидермальный фурункул, обычно больше или равный 10 мм в диаметре.

    Откуда берется буллезный пемфигоид?

    Короче говоря, провоцирующий инцидент, вызывающий буллезный пемфигоид, до сих пор относительно неизвестен. Дерматологи и медицинские исследователи знают, что это аутоиммунное заболевание и что некоторые лекарства могут спровоцировать его появление, но фактическая причина аутоиммунного расстройства неизвестна.

    Чаще всего буллезный пемфигоид, или БП, возникает, когда собственная защитная система организма начинает атаковать саму себя. Причина этого нападения до сих пор не известна. При буллезном пемфигоиде эти аутоантитела атакуют белок кожи, который связывает вместе дерму и эпидермис. Разделение этих двух слоев образует видимые волдыри.

    Демографические группы, наиболее затронутые буллезным пемфигоидом

    Это волдырное расстройство поражает как мужчин, так и женщин, но, по-видимому, особенно нацелено на пожилых людей.Средний возраст страдающих АД составляет 80 лет, но некоторые случаи были зарегистрированы у детей младшего возраста и младенцев. Кроме того, более трети людей с буллезным пемфигоидом уже имеют неврологическое расстройство, такое как болезнь Паркинсона, деменция, рассеянный склероз и тому подобное.

    Риски и симптомы

    Несмотря на то, что многие аутоиммунные волдыри могут пройти сами по себе, некоторые из них могут превратиться в опасные для жизни ситуации. Другие не проходят сами по себе и могут сохраняться, вызывая повторяющиеся высыпания, волдыри и поражения.

    Когда буллезный пемфигоид опасен для жизни?

    Сами по себе волдыри не опасны для жизни, однако, когда волдыри лопаются и превращаются в очаги поражения, они разрушают защитный барьер эпидермиса, делая пациента уязвимым для инфекции. Смертельные случаи буллезного пемфигоида приводили к сепсису. Поскольку АД часто поражает пожилых людей, люди, страдающие АД, часто имеют сочетание других заболеваний или хронических заболеваний.

    Симптомы буллезного пемфигоида

    Первоначально симптомы могут включать покраснение и зуд кожи, особенно в местах складок дермы.За зудом часто следует крапивница. Другие более очевидные симптомы могут появиться через несколько недель или месяцев, но когда они появляются, буллезные пемфигоидные волдыри являются контрольным признаком. Основными симптомами буллезного пемфигоида являются видимые крупные пузыри, которые появляются кластерными образованиями на различных участках эпидермиса.

    Эти волдыри особенно неприятны и появляются в виде ульев, называемых буллами. Они часто возникают на руках, ногах, животе, в паху и во рту и могут быть несколько прозрачными.Иногда волдыри лопаются и превращаются в зияющую рану или язву, которая плохо заживает.

    Варианты лечения и долгосрочные эффекты

    Доступные методы лечения буллезного пемфигоида

    Первоначальный подход к лечению ВР заключается в облегчении дискомфорта, включая зуд и боль, связанные с волдырями. Мази для ухода за кожей, повязки и кремы против зуда можно использовать для снятия раздражения и предотвращения инфекций.

    При обширных поражениях врач может прописать крем с кортикостероидами.Однако у пожилых пациентов или пациентов с неврологическими расстройствами нанесение местного крема может быть затруднено. В этом случае пероральные антибиотики и кортикостероиды, такие как преднизолон, могут быть эффективной формой лечения.

    В тяжелых случаях врачи могут лечить аутоиммунное заболевание иммунодепрессантами или противовоспалительными антибиотиками, такими как доксициклин. Иммунодепрессанты, такие как ритуксимаб, могут подавлять иммунную систему и заставлять ее прекращать всякую активность, в том числе атаковать собственные белки.Для пациентов с уже ослабленной иммунной системой этот план лечения может быть рискованным.

    Как долго можно ожидать наличия буллезного пемфигоида, прежде чем его удастся облегчить?

    Это расстройство с образованием волдырей может пройти само по себе или может пройти много лет, даже при медицинском вмешательстве. Для буллезного пемфигоида нет ни рифмы, ни причины, и до сих пор многое неизвестно об аутоиммунных заболеваниях. Симптомы, такие как зуд, покраснение и образование волдырей, можно быстро облегчить, но известно, что скопления булл возникают из ниоткуда.

    Рубцевание является определенным долговременным последствием этого состояния кожи, а также психическим расстройством. Поскольку АД зависит от конкретного пациента, непредсказуема и иногда не поддается лечению, пациенты, страдающие этим кожным заболеванием, могут сильно страдать от стресса и беспокойства, связанных с хроническим заболеванием. Даже когда все признаки буллезного пемфигоида исчезли, аутоиммунное заболевание с образованием пузырей может возникать случайным образом.

    Будьте активны и действуйте

    Независимо от тяжести вашего аутоиммунного волдырного заболевания, вам следует немедленно обратиться к врачу.Чем раньше вы и ваш поставщик медицинских услуг разработаете комплексный план лечения, тем лучше вы оба будете готовы отслеживать и управлять любыми изменениями.

    Команда дерматологов UCF Health занимается вопросами здоровья и хорошего самочувствия самого большого органа нашего тела — эпидермиса. Квалифицированные дерматологи сотрудничают с нашей командой опытных медицинских работников для диагностики, лечения и мониторинга хронических состояний, таких как аутоиммунные заболевания.

    Раннее распознавание буллезного пемфигоида может помочь предотвратить его долгосрочные последствия, такие как рецидив, рубцевание и сепсис.Зудящие, болезненные поражения дермы, безусловно, влияют на повседневную жизнь, но раннее выявление этого кожного заболевания может помочь подавить самое худшее.

    Посетите наш портал для пациентов, чтобы узнать об аутоиммунных заболеваниях, встретиться с нашими дерматологами из Орландо, такими как доктор Навид Сами, и получить обновления COVID для пациентов. Кроме того, наша онлайн-книга встреч позволяет легко записаться на прием онлайн. Мы с нетерпением ждем возможности помочь вам достичь всех ваших целей в области здоровья и хорошего самочувствия.

    Лечение буллезного пемфигоида | Cochrane

    Буллезный пемфигоид (ВР) является наиболее распространенным аутоиммунным пузырчатым заболеванием на Западе.Данные о заболеваемости недоступны для большинства частей мира, но на Дальнем Востоке ВР встречается реже. Буллезный пемфигоид обычно поражает пожилых людей, но также может поражать молодых людей и детей. Оба пола страдают одинаково. В то время как BP обычно проходит в течение пяти лет, существует умеренная смертность, связанная с болезнью и ее лечением. Пероральные кортикостероидные препараты являются наиболее распространенным методом лечения, но могут быть связаны с серьезными побочными эффектами, в том числе с летальным исходом.Наиболее распространенные побочные эффекты пероральных стероидов включают увеличение веса и высокое кровяное давление. Длительное использование связано с повышенным риском развития сахарного диабета и снижением плотности костей. Топические стероиды также связаны с побочными эффектами, такими как истончение кожи и легкое образование синяков. Риск побочных эффектов местных стероидов зависит от силы стероида, продолжительности его использования, области тела, на которую он наносится, и типа проблемы с кожей; если используется сильнодействующий, сильнодействующий стероид, достаточное количество может впитаться через кожу, чтобы вызвать неблагоприятные последствия для остальной части тела.

    Другие виды лечения включают азатиоприн, микофенолата мофетил, дапсон, метотрексат, циклоспорин, циклофосфамид, плазмаферез, эритромицин, тетрациклин и никотинамид. Некоторые из этих препаратов или вмешательств могут иметь серьезные побочные эффекты, такие как повышенная восприимчивость к серьезным инфекциям, поражение печени и почек и угнетение костного мозга; и многие очень дорогие.

    В это обновление обзора, опубликованного в 2005 г., были включены три новых исследования, в общей сложности 10 рандомизированных контролируемых испытаний с общим числом участников 1049.Все исследования включали различные сравнения, ни в одном из них не было группы плацебо. Различные дозы и составы кортикостероидов плюс азатиоприн не показали существенных различий в контроле заболевания, хотя азатиоприн снижал количество преднизолона, необходимого для контроля заболевания. Не было никаких существенных различий в периодах заживления или безрецидивных периодов у участников, принимавших азатиоприн, по сравнению с микофенолата мофетилом, или в ответе на заболевание при сравнении тетрациклина плюс никотинамид с преднизолоном.Одно небольшое исследование с использованием традиционной китайской медицины «Jingui Shenqi Pill» (JSP) в сочетании с преднизолоном не показало никакой пользы в пользу добавления этого традиционного китайского растительного лекарственного средства. Большинство смертей было у участников, принимавших высокие дозы пероральных кортикостероидов.

    Leave a Reply

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.