Лентигинозная акральная меланома: Страница не найдена

Содержание

Меланома кожи

Меланома кожи – злокачественная опухоль происхождения, исходящая из меланоцитов (пигментных клеток) кожи.

В некоторых случаях при наличии отдаленных метастазов первичный очаг на коже (или в других органах) не может быть обнаружен (например, вследствие так называемой спонтанной регрессии первичной опухоли или удаления очага во время медицинской или косметологической манипуляции без морфологического исследования) – такую болезнь следует называть метастазами меланомы без выявленного первичного очага.

С учетом того, что меланоциты (пигментные клетки) в норме представлены в различных органах (включая слизистые оболочки желудочно-кишечного тракта, половых путей, мозговые оболочки, сосудистую оболочку глаза и др.), первичная опухоль (меланома) может возникнуть в любом из этих органов. В этом случае опухоль следует называть меланомой соответствующего органа, например, меланомой слизистой оболочки подвздошной кишки или меланомой сосудистой оболочки глаза.

Не существует единой причины для развития меланомы. Самым значимым фактором риска случайных (ненаследственных) форм меланомы кожи следует считать воздействие на кожу ультрафиолетового излучения типа В (длина волны 290–320 нм) и типа А (длина волны 320–400 нм). При этом чувствительность кожи к ультрафиолетовому воздействию различается у людей и может быть классифицирована на 6 типов, где 1-й и 2-й отличаются наибольшей чувствительностью (и, соответственно, вероятностью возникновения солнечного ожога), а 5-й и 6-й – наименьшей.

Другими факторами риска также считают наличие более 10 диспластических невусов, наличие более 100 обычных приобретенных невусов, рыжие волосы (как правило, сопряжено с I фототипом кожи), интенсивное периодически повторяющееся воздействие солнечного ультрафиолета (солнечные ожоги) в детстве. Эпидемиологические данные показывают, что риск меланомы, связанный с ультрафиолетовым облучением, самый высокий у людей с прерывистым воздействием солнца и солнечными ожогами в детстве. Также следует отметить такие факторы риска, как наличие гигантского или крупного врожденного невуса (площадью более 5 % площади поверхности тела), меланома у родственников, использование PUVA-терапии (по поводу псориаза и других хронических дерматозов).

В 2018 году в Российской Федерации меланомой кожи заболело
11 258 человек.

В 2017 году грубый показатель заболеваемости (оба пола) составил 7,6 на 100 000 населения, стандартизованный – 4,67 на 100 000 населения (4,93 и 4,51 у женщин и мужчин соответственно). В структуре заболеваемости меланома кожи в 2016 году составила 1,5 % у мужчин и 2 % у женщин. В 2017 году было зарегистрировано следующее распределение заболевших по стадиям: стадия I – 35,7 %, стадия II – 43,5 %, стадия III – 10,5 %, стадия IV – 8,6 %, стадия не установлена у 1,6 %.

При клинико-анамнестическом анализе картина поверхностно-распространяющейся меланомы кожи лучше всего описывается классической аббревиатурой ABCDE:

А (asymmetry) – поверхностно-распространяющаяся меланома кожи имеет вид пигментного пятна, характеризующегося асимметрией: если провести через образование воображаемую линию, одна его половина по форме не будет соответствовать другой;

B (border) – границы меланомы кожи имеют неравномерный характер: они могут быть неровными, нечёткими, иметь «географические» очертания;

С (color) – для поверхностно-распространяющейся меланомы кожи характерна полихромия – наличие нескольких цветов в одном образовании;

D (diameter) – размеры поверхностно-распространяющейся меланомы кожи чаще всего превышают 0,5 см;

─ E (evolution или elevation – эволюция или возвышение) – для меланомы кожи всегда характерна какая-либо эволюция с течением времени.

Правило ABCDE неприменимо для меланомы малых размеров (менее 0,5 см), а также для узловой меланомы, поскольку формирующийся узел на первых порах может быть симметричным, с ровными границами, гомогенного черного или сине-черного цвета, диаметр может быть любым. Симптом эволюции образования, тем не менее, остается актуальным – пациенты отмечают рост узелка с течением времени, иногда – чувство боли или жжения, появившееся в области опухоли. Более редкие клинические формы меланомы (меланома по типу злокачественного лентиго, акрально-лентигинозная меланома, подногтевая меланома, беспигментная форма опухоли и др.) могут вызывать затруднения в клинической диагностике, в связи с чем рекомендованы дополнительные неинвазивные методы диагностики (дерматоскопия), применяемые подготовленными специалистами, при этом в случае затруднения интерпретации полученных данных или неоднозначности дерматоскопической картины показано выполнение биопсии новообразования.

В любом случае при возникновении опасений по поводу меланомы кожи лучше обратиться для очной консультации к онкологу.

 

Автор: Бережняк Владимир Николаевич, врач-онколог, зав. ЦАОП ГБУЗ КО «Центральная городская клиническая больница».

Партнёрский материал

Эпидемиология и этиология

Возраст

Половина больных старше 65 лет.

Пол

Мужчины болеют в 3 раза чаще.

Раса

В целом среди японцев и американских нег­ров заболеваемость меланомой в 7 раз ни­же, чем среди белого населения. Японцы, американские и африканские негры боле­ют в основном акральной лентигинозной меланомой, В Японии на ее долю прихо­дится от 50 до 70% всех случаев меланомы.

Частота

На долю акральной лентигинозной мела­номы приходится 7—9% всех случаев мела­номы и от 2 до

8% случаев меланомы среди белого населения.

Факторы риска

У африканских негров встречаются пигмент­ные новообразования на подошвах, кото­рые некоторые исследователи считают пред­шественниками меланомы. Самая частая форма акральной лентигинозной мелано­мы у представителей белой расы —- подногтевая; предполагается провоцирующая роль травмы (подногтевого кровоизлияния), но доказательств пока нет.

Анамнез

Опухоль растет медленно, от ее появления до постановки диагноза обычно проходит около 2,5 лет. Ладонно-подошвенная форма акрааьной лентигинозной меланомы; в фа­зе радиального роста представляет собой медленно растушее коричневато-черное или синеватое пятно, может достигать боль-

ших, размеров (8—12 см), особенно при ло­кализации на подошве. Подногтевая форма акрапыюй лентигинозной меланомы: обыч­но поражает большие пачьцы рук и ног, воз­никает на ногтевом ложе и за 1—2 года рас­пространяется на матрикс ногтя, эпонихий и ногтевую пластинку, В фазе вертикально­го роста появляются узлы, изъязвление, воз­можна деформация ногтя,

Фискальное исследование

ЛАДОННО-ПОДОШВЕННАЯ ФОРМА

Элементы сыпи. В фазе радиального роста —

пятно; в фазе вертикального роста на его

фоне появляются папулы и узлы.

Цвет. Окраска неравномерная. Коричневые,

черные, синие и бледные (беспигментные)

участки.

Размеры. 3—12см.

Форма. Неправильная, как у лентиго-мела-

номы. Границы чаще четкие, но могут быть

и размытыми,

Локализация. Ладони, подошвы, пальцы рук

и ног.

ПОДНОГТЕ6АЯ ФОРМА

Элементы сыпи. Пятно, которое постепенно распространяется по ногтевому ложу и за­хватывает ногтевую пластинку В фазе вертикального роста появляются па­пулы и узлы, а ногтевая пластинка разруша­ется

Цвет. Темно-коричневый или черный; не­редко окрашен весь ноготь. Узлы и папулы часто бывают беспигментными. На беспиг­ментную меланому обычно месяцами не об-ращаютвнимания, Локализация. Большие пальцы рук и ног.

Рисунок Акральная лентигинозная меланома: ранняя стадия. На дистальном участке ногтевого ложа большого пальца стопы появилось неравномерно окрашенное пятно, которое растет в дистальном направлении. Ноготь отрастает после травмы. Эту опухоль часто принимают за подногтевую гематому. Необходимо гистологическое под­тверждение диагноза

Рисунок Акральная лентигиноз­ная меланома. Опухоль занимает все ногтевое ложе и захватывает окружаю­щую кожу. Периферическая часть опухо­ли плоская и напоминает лентиго-мела-ному, центральная беспигментная часть и.тьязвлена

Меланома полового члена и уретры: обзор литературы и наблюдения из практики | Носов

1. Каприн А.Д., Старинский В.В., Петрова Г.В. Злокачественные новообразования в России в 2015 году. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИРЦ» Минздрава России, 2017. 250 с. [Kaprin A.D., Starinskiy V.V., Petrova G.V. Malignant tumors in Russia in 2015. Moscow: MNIOI im. P.A. Gertsena – filial FGBU “NMIRTS” Minzdrava Rossii, 2017. 250 р. (In Russ.)].

2. World Health Organization. Skin cancers. Available at: www.who.int. (last accessed September 15, 2011).

3. Ferlay J., Shin H.R., Bray F. et al. Estimates of worldwide burden of cancer in 2008: GLOBOCAN 2008. Int J Cancer 2010;127(12):2893–917. DOI: 10.1002/ijc.25516. PMID: 21351269.

4. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2012 г. Под ред. М.И. Давыдова, Е.М. Аксель. М.: Издательская группа РОНЦ, 2014. 226 с. [Statistics of malignant tumors in Russia and CIS countries in 2012. Eds.: М.I. Davydov, Е.М. Аksel’. Мoscow: Izdatel’skaya gruppa RONTS, 2014. 226 p. (In Russ.)].

5. Мяснянкин М.Ю., Гафтон Г.И., Анисимов В.В. и др. Акральная лентигинозная меланома: современное состояние проблемы. Вопросы онкологии 2015;61(4):563–70. [Myasnyankin M.Yu., Gafton G.I., Anisimov V.V. et al. Acral lentiginous melanoma: the current state of the problem. Voprosy onkologii = Issues of Oncology 2015;61(4):563–70. (In Russ.)].

6. El-Safadi S., Estel R., Mayser P., Muenstedt K. Primary malignant melanoma of the urethra: a systematic analysis of the current literature. Arch Gynecol Obstet 2014;289(5):935–43. DOI: 10.1007/s00404-013-3130-3. PMID: 24370958.

7. Oliva E., Quinn T.R., Amin M.B. et al. Primary malignant melanoma of the urethra: a clinicopathologic analysis of 15 cases. Am J Surg Pathol 2000;24(6):785–96. PMID: 10843280.

8. van Geel A.N., den Bakker M.A., Kirkels W. et al. Prognosis of primary mucosal penile melanoma: a series of 19 Dutch patients and 47 patients from the literature. Urology 2007;70(1):143–7. DOI: 10.1016/j.urology.2007.03.039. PMID: 17656225.

9. Seetharamu N., Ott P.A., Pavlick A.C. Mucosal melanomas: a case-based review of the literature. Oncologist 2010;15(7):772–81. DOI: 10.1634/theoncologist.2010-0067. PMID: 20571149.

10. Garbe C., Peris K., Hauschild A. et al. Diagnosis and treatment of melanoma. European consensus-based interdisciplinary guideline – Update 2016. Eur J Cancer 2016;63:201–17. DOI: 10.1016/j.ejca.2016.05.005. PMID: 27367293.

11. Stillwell T.J., Zincke H., Gaffey T.A., Woods J.E. Malignant melanoma of the penis. J Urol 1988;140(1):72–5. PMID: 3379702.

12. Papeš D., Altarac S. Melanoma of the female urethra. Med Oncol 2013;30(1):329. DOI: 10.1007/s12032-012-0329-2. PMID: 23254965.

13. Bracken R.B., Diokno A.C. Melanoma of the penis and the urethra: 2 case reports and review of the literature. J Urol 1974;111(2):198–200. PMID: 4810764.

14. Oldbring J., Mikulowski P. Malignant melanoma of the penis and male urethra. Report of nine cases and review of the literature. Cancer 1987;59(3):581–7. PMID: 3791167.

15. Levine R.L. Urethral cancer. Cancer 1980;45(7 Suppl):1965–72. PMID: 7370946.

16. Sugaya K., Yataki T., Yshikawa S., Kanoh S. A case of amelanotic malignant melanoma of the female urethra. Jap J Cein Oncol 1983;13(2):435–9. PMID: 6887560.

17. Pow-Sang J.M., Klimberg I.W., Hackett R.L., Wajsman Z. Primary malignant melanoma of the male urethra. J Urol 1988;139(6):1304–6. PMID: 3286893.

18. Robert C., Schachter J., Long G.V. et al. Pembrolizumab versus ipilimumab in advanced melanoma. N Engl J Med 2015;375(26):2521–32. DOI: 10.1056/NEJMoa1503093. PMID: 25891173.

Акральная лентигинозная меланома — StatPearls

Непрерывное обучение

Акральная лентигинозная меланома является подтипом злокачественной меланомы кожи. Он состоит из злокачественных меланоцитов, которые со временем могут стать инвазивными. Ее часто диагностируют на более поздней стадии, чем другие формы злокачественной меланомы кожи, и в популяциях с низким риском возникновения меланом, индуцированных УФ-излучением, что подчеркивает необходимость раннего скрининга и выявления. В этом мероприятии рассматривается оценка, лечение и ведение акральной лентигинозной меланомы и подчеркивается роль межпрофессиональной команды в оценке пациентов с этим заболеванием.

Цели:

  • Определите этиологию акральной лентигинозной меланомы.

  • Обобщите соответствующую оценку акральной лентигинозной меланомы.

  • Ознакомьтесь с вариантами лечения акральной лентигинозной меланомы.

  • Опишите стратегии межпрофессиональной бригады по улучшению координации помощи и коммуникации в целях раннего выявления акральной лентигинозной меланомы и улучшения исходов.

Доступ к бесплатным вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

Введение

Акральная лентигинозная меланома (АЛМ), также иногда называемая просто акральной меланомой, представляет собой меланому, возникающую на руках и ногах (ладони, подошвы, пальцы рук, ног и ногтевые единицы). Слово акраль происходит от греческого слова, обозначающего самую высокую или самую верхнюю часть конечностей (конечностей). Одно и то же основное слово используется для города Акрон (в графстве Саммит, штат Огайо, самая высокая точка на канале Огайо и Эри) и акрополя (скалистого выступа в Греции, на котором стоит Парфенон).Лентигинозный относится к начальному происхождению этих опухолей в виде макулярного (плоского) коричневого пятна, напоминающего доброкачественное лентиго.

Термин меланома относится к злокачественному новообразованию меланоцитов, клеток эпидермиса, вырабатывающих пигмент. Акральная меланома была впервые выделена как отдельный подтип злокачественной меланомы кожи (CMM) Arrington et al. в 1977 г. [1] Это наименее распространенный подтип меланомы, составляющий от 2 до 3 % от общего числа диагнозов меланомы. В отличие от других ШМ, считается, что УФ-излучение не играет значительной роли в разработке ALM.Чаще всего он поражает нижние конечности и часто прогрессирует во время проявления, что приводит к высокому уровню заболеваемости и смертности.[2][3][4] Он имеет более высокую пропорциональную заболеваемость среди небелого населения по сравнению с другими подтипами меланомы. В этой статье мы обсудим уникальные аспекты этого заболевания.

Этиология

Многочисленные исследования предложили стресс или силу сдвига как механизм индукции АЛМ, поскольку заболеваемость выше в несущих областях стопы, таких как пятка, передний отдел стопы и латеральная сторона стопы .[5][6][7] Меланома дуги встречается реже, однако было обнаружено, что она чаще возникает у пациентов с ожирением.[8] Однако совсем недавно Ghanavatian et al. обнаружили, что после поправки на площадь поверхности АЛМ был обратно пропорционален атипичным акральным невусам и доброкачественным акральным невусам в областях стопы, на которые приходится нагрузка.[9] ALM может иметь повышенную заболеваемость на подошвенных поверхностях по сравнению с ладонью из-за большей на 50% плотности меланоцитов на подошве. В литературе была определенная корреляция с проникающими ранениями, увеличивающими вероятность ALM по сравнению с контрольными пациентами без проникающих ранений.[11][12] Типичные мутации, выявленные в других типах ШММ, вызванных УФ-излучением, не выявляются в АЛМ. Патогенез АЛМ остается неясным, но было обнаружено, что генетические факторы вносят свой вклад.

Эпидемиология

АЛМ составляет от 2 до 3 % всех новых меланом. Средний возраст постановки диагноза АЛМ составляет 62,8 года. Заболеваемость АЛМ во всех популяциях увеличивается с возрастом, и наблюдается резкое увеличение заболеваемости на человека в год после 80 лет. Поражаются одинаковое количество мужчин и женщин; однако у женщин чаще диагностируют на более ранней стадии, чем у мужчин.ALM имеет непропорционально более высокую заболеваемость среди небелых пациентов по сравнению с другими подтипами меланомы. Согласно исследованиям, проведенным в США, это не самый распространенный тип меланомы ни в одной расовой группе.

Хотя исследования, проведенные в Мексике, Тайване и Китае, показали, что это наиболее распространенный подтип в их популяциях.[13][14][15] В двух регистрационных исследованиях населения США Bradford et al. и Хуанг и др. обнаружили, что ALM составляет 33-36% CMM у чернокожих.ALM составлял 18-23,1% от общего количества ШМ у жителей азиатско-тихоокеанских островов. ALM представляет собой 9% CMM, диагностированного у белых латиноамериканцев, и только 1% у белых неиспаноязычных. Уровень заболеваемости ALM был самым высоким у белых латиноамериканцев — 2,5 на 1 000 000 человеко-лет и значительно ниже у чернокожих, неиспаноязычных белых и жителей азиатских / тихоокеанских островов — 1,8, 1,8 и 1,1 на 1 000 000 человеко-лет соответственно. [2] Специфическая выживаемость при меланоме (MSS) была ниже в популяциях чернокожих и испаноязычных белых через 5 и 10 лет, чем у белых; однако при контроле глубины по Бреслоу разницы не наблюдалось.Считается, что это связано с продвинутой стадией презентации в этих группах меньшинств.

Патофизиология

ALM, как и меланомы слизистых оболочек, представляет собой подтип меланомы с низкой мутационной нагрузкой и не несет мутаций, индуцированных УФ-излучением, которые обычно наблюдаются при других CMM.[16][17][18] Общие генные мутации при ALM включают KIT, BRAF, NRAS и NF1.[16][19] В частности, увеличение числа копий KIT наблюдается в 36% случаев акральной меланомы, что считается наиболее распространенной мутацией в ALM, которая намного выше, чем в других CMM.В одном исследовании наиболее часто выявляемой молекулярной аберрацией была хромосомная нестабильность в гене циклина D1, которая наблюдалась в 45% случаев АЛМ. Цитологически типичные меланоциты, которые окружают атипичное поражение, часто содержат увеличение числа копий KIT и мутации Cyclin D1, что является концепцией, известной как «эффект поля», и может объяснить локальные рецидивы после удаления клинического поражения.

В статье, посвященной FISH-анализу ALM, усиление CCND1, усиление MYC и потеря CDKN2A были обычными изменениями, наблюдаемыми в их когорте.Мутации промотора TERT, обычно обнаруживаемые при меланомах, индуцированных УФ-излучением, не распространены при ALM; однако другие мутации, связанные с геном TERT, включая увеличение количества копий, транслокации, миссенс и промоторные мутации, были обнаружены в 41% случаев. Это было предложено Su, J. et al. что канцерогенез АЛМ может зависеть от этнической принадлежности, что может помочь объяснить большое разнообразие генетических аберраций, наблюдаемых в литературе.

Гистопатология

АЛМ характеризуется широкой радиальной фазой роста, в которой меланоцитарное новообразование остается на месте.В этой фазе единичные атипичные меланоциты увеличиваются преимущественно в дермо-эпидермальном соединении по лентигинозному типу со склонностью к вовлечению придаточных структур.[22] При прогрессирующем поражении in situ можно увидеть редкие гнезда, которые обычно крупнее, более дискогезивны и различаются по размеру и форме по сравнению с их доброкачественными аналогами. Педжетоидное распространение, общая черта как доброкачественных, так и злокачественных акральных меланоцитарных поражений, может быть заметной на периферических краях и внутри гребней, что придает характерные дерматоскопические признаки «параллельных гребней», которые связаны с акральными меланоцитарными злокачественными новообразованиями.[4][23] Цитологическая атипия меланоцитов может быть заметной при АЛМ и проявляется ядерной гиперхромазией, увеличенным размером и изменчивой формой. Инвазия обычно происходит через много лет после начала поражения и состоит из вложенных или одиночных меланоцитов, внедряющихся в дерму. Инвазивная часть поражений ALM обычно напоминает поверхностно распространяющуюся меланому, но со временем может прогрессировать до более узловатой морфологии.

Гистопатологическая оценка акральных меланоцитарных поражений затруднена, поскольку поражения могут быть малозаметными и гетерогенными под микроскопом.[24] Это еще более осложняется частичной выборкой очагов поражения из-за большого размера поражения при осмотре.[25] Кроме того, из-за уникальных диагностических особенностей акральных меланоцитарных поражений особое внимание необходимо уделять при выполнении макроскопической диссекции, чтобы обеспечить срезы перпендикулярно дерматоглифам, и лучше всего это делать опытным лабораторным персоналом.

Анамнез и физикальное исследование

АЛМ чаще всего является приобретенным поражением и связан с ранее существовавшим невусом менее чем в 11% случаев.[26] Обычно это начинается как пятно, переходящее в пятно с пигментом от светлого до темно-коричневого цвета. Края обычно угловатые, часто повторяют гребни дерматоглифов. По мере того, как поражение прогрессирует и прорастает, оно может стать узловатым и темным пигментом, от синего до черного. Изъязвление может возникать по мере того, как поражение становится более узловатым.

Было предложено заменить классический подход «ABCDE» для меланомы на акральных поверхностях аббревиатурой «КУБЕД», которая обозначает цветные поражения, где любая часть имеет другой цвет, неопределенный диагноз или поражение без четкого клинического диагноза, кровоточащие поражения, увеличение поражения и задержка заживления более чем на два месяца.[27]

Дерматоскопическое исследование является полезным дополнением к пигментным акральным поражениям, помогающим выявить тревожные пигментные узоры.[28] Были предложены две системы для оценки пигментных акральных поражений при дерматоскопии. Первый алгоритм Коги и Саиды представляет собой трехэтапный алгоритм. Что касается особенностей акрального поражения при дерматоскопии, то следует отметить наличие параллельных гребней и/или отсутствие типичных признаков акрального невуса (т. е. фибриллярных, решетчатых и параллельных борозд) и размер более 7 мм.[29] Второй, Лаллас и др., использует шесть дерматоскопических переменных для оценки вероятности АЛМ под аббревиатурой BRAFF.[30] Четыре положительные переменные включают пятна, рисунок гребней, асимметрию структур и цвета, а две отрицательные переменные включают рисунок борозд и фибриллярный рисунок. Несмотря на дерматоскопический и клинический вид, необходимо провести биопсию поражений диаметром более 7 мм, и все поражения более 9 мм, вероятно, являются меланомой.

АЛМ ногтевого ложа часто проявляется диффузной пигментацией ногтя, пигментными полосами ногтя или другими непигментными изменениями, такими как изъязвление.Большой палец и большой палец ноги являются местом подногтевого АЛМ в 92 % случаев.[10] Когда пигмент из подногтевого АЛМ распространяется на ногтевой валик, это известно как симптом Хатчинсона и является тревожным клиническим признаком. Поражение может начинаться как подногтевой АЛМ с изолированным от ногтевого валика пигментом; однако распространение на прилегающую голую кожу является обычным явлением при запущенных поражениях.

Оценка

При клиническом подозрении на меланому рекомендуется эксцизионная биопсия с узким краем; однако в рекомендациях признается, что это может быть нецелесообразно на закрытом участке.[32] В таком случае частичный забор очага считается приемлемой альтернативой, хотя основной риск частичного забора материала заключается в том, что он может привести к неточному гистологическому диагнозу. Следует брать образец наиболее узловатой части поражения, чтобы можно было определить точную глубину Бреслоу. При подозрении на поражение ногтей необходим забор ногтевого матрикса. Хирургические методы взятия образцов ногтей сложны, и для обеспечения точности диагностики их следует направлять к врачу, обладающему навыками в этих методах.[32] Впоследствии часто требуется оценка биопсии дерматопатологом, поскольку результаты при АЛМ могут быть малозаметными и требуют высокого уровня клинико-патологической корреляции.

Если у пациента выявлено локальное кожное заболевание, а в остальном оно бессимптомно, визуализирующие исследования и другие лабораторные анализы, такие как анализ крови, не рекомендуются.[32] На более поздних стадиях заболевания уровни лактатдегидрогеназы, хотя обычно и не являются единственным показателем метастатического заболевания, являются хорошим предиктором выживаемости у пациентов с IV стадией заболевания.[33]

Рентгенологическое исследование для выявления скрытого поражения лимфатических узлов или отдаленных метастазов имеет высокий уровень ложноположительных результатов. Однако, если визуализация получена, рентгенографию грудной клетки следует рассматривать как рентабельный вариант. Беспричинная визуализация может привести к ненужным инвазивным процедурам. Американская академия дерматологии предлагает ежегодное обследование кожи и пальпацию регионарных лимфатических узлов как достаточные для оценки рецидива [32].

Биопсия сигнального лимфатического узла имеет высокую прогностическую ценность при промежуточных и толстых меланомах.У пациентов с меланомами промежуточной толщины и метастазами в сторожевые лимфатические узлы меланомоспецифическая выживаемость (MSS) составила 62,1% при выполнении биопсии сторожевых лимфатических узлов и завершающей лимфаденэктомии, но только 41,5% в группе наблюдения, которым была выполнена завершенная лимфаденэктомия после клинической узловой лимфаденэктомии. были выявлены метастазы.[34] У пациентов с толстыми меланомами, которым была проведена биопсия сторожевого лимфатического узла, MSS существенно не пострадала. Несмотря на ранее упомянутое исследование, эти результаты остаются спорными, и многие авторы сомневаются в преимуществах биопсии сигнальных лимфатических узлов для выживания.[32]

Лечение/управление

Широкие локальные иссечения являются основой АЛМ. Окончательные рекомендации по хирургическому краю основаны на толщине опухоли во время биопсии, что более подробно обсуждается в разделе хирургической онкологии. Можно рассмотреть предшествующее хирургическое иссечение поражений на месте, когда операция нецелесообразна.

Было изучено использование местного имиквимода не по прямому назначению; однако персистирование очагов поражения in situ, неспособность обнаружить инвазивные поражения из-за отсутствия иссечения, прогрессирование поражений и высокая стоимость лечения — все это потенциальные ловушки этого лечения.Если метастазы обнаруживаются клинически, при пальпации ложа местных лимфатических узлов или при биопсии сторожевого лимфатического узла, может быть показано системное лечение химиотерапевтическими агентами, таргетная мутационная терапия и ингибиторы контрольных точек иммунного ответа, что более подробно обсуждается ниже в разделе онкологии. У пациентов с бессимптомной высокой стадией заболевания лечение до появления симптомов не увеличивает выживаемость [32].

Дифференциальный диагноз

Дифференциальный диагноз АЛМ относительно широк.Дифференциальный диагноз включает другие меланоцитарные новообразования, такие как лентиго, врожденные акральные невусы и приобретенные акральные невусы. Дифференциальный диагноз подногтевого АЛМ включает этническую пигментацию, лентиго и невусы. Другие немеланоцитарные поражения, которые могут имитировать АЛМ на голой коже и подногтевых ногтях, включают грибковые и бактериальные инфекции, кровоизлияние, связанное с травмой (черный ноготь), земной твердый дерматоз, хронические раны, бородавки и другие виды рака кожи, которые могут быть вторичными. пигментированные, такие как плоскоклеточный рак или порокарцинома.[35][36]

Хирургическая онкология

Широкое местное иссечение является основным методом лечения АЛМ.

Рекомендуемая глубина иссечения – до фасции или глубокой жировой клетчатки, в зависимости от локализации. В руководствах AAD и AJCC предлагаются различные клинические и хирургические границы в зависимости от глубины Бреслоу[32]:

  • Поражения на месте: клинические границы от 0,5 до 1 см

  • Глубина Бреслоу менее 1 мм: клиническая граница 1 см

  • Глубина по Бреслоу от 1.от 01 до 2 мм: от 1 до 2 см клинического края

  • Глубина по Бреслоу более 2 мм: 2 см клинического края

Большие дефекты на акральных поверхностях в первую очередь трудно закрыть, и может потребоваться пересадка кожи или реконструкция лоскутом. Первичное закрытие дает лучшие функциональные результаты, быстрее заживает, приводит к меньшему количеству осложнений у пациентов и имеет меньшую стоимость [37]. Лечение вторичным натяжением является приемлемой альтернативой. При дефектах тканей более 1,5 см альтернативная форма закрытия поможет предотвратить появление болезненных рубцов и контрактур.[38] Для АЛМ, расположенного на пальцах, было показано, что широкие локальные иссечения имеют такой же прогноз, как и ампутации.[39]

Подногтевые меланомы трудно поддаются резекции из-за близости к фаланге. Предыдущий золотой стандарт лечения включал ампутацию пальцев.[40] Совсем недавно в обзоре 67 случаев консервативного хирургического иссечения подногтевой меланомы было установлено, что широкое местное иссечение без удаления кости с последующим полнослойным кожным трансплантатом имело лучшие функциональные результаты для пациента с хорошей косметикой и достижение того же интервала безрецидивной выживаемости. .[41] В настоящее время проводится проспективное многоучрежденческое исследование с целью подтвердить, что консервативное неампутационное лечение подногтевой меланомы является безопасным и эффективным методом лечения.[40]

Радиационная онкология

Лучевая терапия обычно не рассматривается в качестве основного подхода к лечению этих поражений, поскольку меланоциты не обладают высокой радиочувствительностью. Однако это лечение использовалось для адъювантного лечения, паллиативного лечения и для пациентов с рецидивирующим заболеванием [42].

Медицинская онкология

Дакарбазин был основой химиотерапии метастатической меланомы до недавнего появления ингибиторов иммунных контрольных точек и терапии, управляемой мутациями; однако это никогда не давало явного преимущества для выживания.[43][44]

Было показано, что метастатический АЛМ менее чувствителен к ингибиторам иммунных контрольных точек из-за слабого иммунного ответа на опухоль.[43] Было обнаружено, что PDL1 экспрессируется в 31% ALMS с меньшим количеством инфильтрирующих опухоль лимфоцитов (TIL), чем при других типах меланомы. Иммуностимуляторы, такие как имихимод, дакарбазин и интерферон, могут помочь увеличить TIL в ALM и, таким образом, повысить способность ингибиторов иммунных контрольных точек функционировать. Было показано, что имихимод сам по себе предотвращает прогрессирование и даже регресс АЛМ.[46][47] Однако полезность для акральной кожи с толстым роговым слоем может быть ограничена.[43]

В то время как другие типы CMM содержат частые мутации BRAF, ALM редко имеет эти мутации и, таким образом, менее чувствителен к обычно используемым ингибиторам BRAF/MEK. Мутации NRAS могут привести к тому, что образовавшаяся опухоль будет чувствительна к ингибиторам BRAF и MEK из-за расположения NRAS выше BRAF. Увеличение количества мутаций KIT, наблюдаемое при ALM, может быть направлено на ингибиторы KIT. Однако исследования показали, что иматиниб, ингибитор KIT, более эффективен при лечении CMM с мутациями KIT, чем с увеличением числа копий KIT, как это наблюдается при ALM.[48] ​​

Стадирование

Стадирование всех подтипов меланомы одинаково и основано на Руководстве по стадированию рака Американского объединенного комитета по раку (AJCC), 8-е издание.[49] Существует четыре стадии, от 1 до 4, которые основаны на различных параметрах системы патологических оценок TNM. Ниже приводится краткое изложение.

  • Стадия 1: первичные очаги T1a, T1b, T2a без узловых, регионарных или отдаленных метастазов

  • Стадия 3: Любое первичное поражение с регионарными узловыми или транзитными метастазами

  • Стадия 4: Любое первичное поражение с отдаленными метастазами.

Прогноз

Прогноз при АЛМ зависит от оценки множества клинико-патологических факторов. На выживаемость, специфичную для заболевания, влияют пол, раса, возраст, толщина по шкале Бреслоу, изъязвление, патологическая стадия и наличие сторожевых лимфатических узлов [3]. В двух исследованиях с помощью многовариантного анализа положительные сигнальные лимфатические узлы были самым сильным предиктором рецидива заболевания и смерти от меланомы. По сравнению с CMM на той же стадии и глубине, ALM имеет более низкие соответствующие показатели выживаемости [3, 50, 51, 50, 52], и несколько исследований показывают, что показатели выживаемости одинаковы.[53]. АЛМ часто проявляются на более поздних стадиях, что считается многофакторной причиной. Этому способствуют трудности с наблюдением за подошвами стоп у пожилых людей, отсутствие знаний у представителей меньшинств об их риске развития меланомы, ограниченный доступ к медицинской помощи и другие культурные факторы.

Осложнения

Большие иссечения АЛМ, особенно на руках, могут привести к контрактурам и болезненным рубцам, что может привести к серьезным осложнениям.[38] Если для лечения требуется ампутация пальца или конечности, пациенты могут столкнуться со значительным нарушением повседневной активности, потерей функции пораженной конечности, фантомной болью и плохими косметическими результатами.[40]

Сдерживание и просвещение пациентов

Поскольку причину ALM нельзя отнести к какому-либо конкретному воздействию, избежать его сложно. Обучение пациентов и раннее выявление имеют наибольшее значение в выживаемости по конкретному заболеванию. Повышение уровня образования необходимо для населения с низкой заболеваемостью меланомой, вызванной солнцем, поскольку у них меньше MSS по сравнению с неиспаноязычным белым населением, и они могут быть менее осведомлены о предупреждающих признаках меланомы.

Жемчуг и другие предметы

1.Доброкачественные акральные невусы с большей вероятностью имеют пигмент, обнаруженный в бороздах дерматоглифических линий, в отличие от акральных меланом, которые, скорее всего, имеют акцентирование пигмента в приподнятых гребнях. Существует пословица, говорящая, что «борозды — это хорошо, гребни — это опасно», имея в виду акцентирование пигмента, наблюдаемое с увеличением или дерматоскопией.

2. Грязь на подошвах (земля-твердый дерматоз) может напоминать акральные невусы, но обычно стирается спиртовым препаратом.

3. Tinea nigra, пигментированный грибок, встречающийся в теплом климате, был ошибочно принят за меланому, и на этих поражениях были проведены ненужные операции.Простая подготовка KOH обнаружит гифы.

4. Talon noir (по-французски «черная пятка») может напоминать акральную меланому. Это просто кровь в роговом слое из-за травмы, распространенной во время бега или другой деятельности. Обследование с помощью дерматоскопии часто может устранить необходимость в биопсии.

5. Небольшие неполные биоптаты могут быть неверно истолкованы патологоанатомом как доброкачественные. Лучше всего, если это возможно, взять образец всего поражения. Если поражение большое, предупредите патологоанатома об общем размере поражения в запросе, чтобы усилить подозрение.

6. Биопсию с бритьем трудно выполнить на толстой акральной коже, и часто в результате получаются слишком поверхностные образцы. Обычно предпочтительнее панч-биопсия или эксцизионная биопсия.

7. Доброкачественные акральные невусы могут иметь педжетоидные меланоциты (клетки, которые поднимаются вверх через эпидермис, как клетки аденокарциномы при болезни Педжета) в одной трети случаев, что приводит к ошибочному диагнозу акральной меланомы. В доброкачественных акральных невусах педжетоидные клетки, скорее всего, будут ограничены центральной частью поражения, тогда как в меланомах педжетоидные клетки, скорее всего, распространяются на края.Акральные невусы называют невусами МАНИАК (меланоцитарный акральный невус с внутриэпидермальным подъемом меланоцитов).

Улучшение результатов медицинского персонала

Межпрофессиональный подход имеет первостепенное значение при оказании помощи пациентам с АЛМ. Поставщики первичной медико-санитарной помощи играют важную роль в обучении пациентов и выявлении ранних изменений кожных поражений. После обнаружения часто консультируются с дерматологами, чтобы подтвердить подозрительный характер поражения и выполнить первоначальную биопсию.Также необходима оценка биопсии пораженного участка обученным дерматопатологом, поскольку диагностика затруднена и требует значительной клинико-патологической корреляции. Лечение может включать несколько специальностей, включая хирургов Мооса, общих хирургов или хирургов-ортопедов для окончательного иссечения поражения. Если ожидаются метастазы, следует проконсультироваться с хирургическим онкологическим и гематологическим/онкологическим отделением, чтобы облегчить биопсию сторожевого лимфатического узла и рассмотреть системную терапию, если это оправдано.

Рисунок

Асимметричный дерматоскопический рисунок с параллельными гребнями, указывающий на акральную лентигинозную меланому на пятке мужчины 62 лет.Предоставлено Myron Bodman, DPM

Рисунок

Клиническая фотография изъязвленной акральной лентигинозной меланомы на дорсальной поверхности пальца ноги. Предоставлено Рональдом П. Рапини, доктором медицины.

Рисунок

Клиническое фото акральной лентигинозной меланомы. Это большое поражение имеет неровные границы и переменную пигментацию от светло-коричневого до черного. Предоставлено Рональдом Рапини, доктором медицины.

Рисунок

Этот окрашенный гематоксилином и эозином срез акральной лентигинозной меланомы in situ показывает крупные атипичные меланоциты с плеоморфными и гиперхроматическими ядрами, расположенными вдоль дермально-эпидермального соединения.Предоставлено Рональдом Рапини, доктором медицины.

Ссылки

1.
Arrington JH, Reed RJ, Ichinose H, Krementz ET. Подошвенная лентигинозная меланома: отличительный вариант злокачественной меланомы кожи человека. Ам Дж. Сург Патол. 1977 г., июнь; 1 (2): 131–43. [PubMed: 602975]
2.
Брэдфорд П.Т., Гольдштейн А.М., Макмастер М.Л., Такер М.А. Акральная лентигинозная меланома: показатели заболеваемости и выживаемости в США, 1986–2005 гг. Арка Дерматол. 2009 г., апрель; 145(4):427-34.[Бесплатная статья PMC: PMC2735055] [PubMed: 19380664]
3.
Huang K, Fan J, Misra S. Акральная лентигинозная меланома: заболеваемость и выживание в Соединенных Штатах, 2006-2015 гг., анализ реестра SEER. J Surg Res. 2020 июль; 251: 329-339. [PubMed: 32208196]
4.
Фернандес-Флорес А., Кассарино Д.С. Гистопатологический диагноз акральной лентигинозной меланомы на ранних стадиях. Энн Диагн Патол. 2017 фев; 26:64-69. [PubMed: 27601330]
5.
Jung HJ, Kweon SS, Lee JB, Lee SC, Yun SJ.Клинико-патологический анализ 177 акральной меланомы у корейцев: актуальность картины распространения и физического стресса. ДЖАМА Дерматол. 2013 ноябрь; 149(11):1281-8. [PubMed: 24067997]
6.
Минагава А., Омодака Т., Окуяма Р. Меланомы и точки механического напряжения на подошвенной поверхности стопы. N Engl J Med. 2016 16 июня; 374 (24): 2404-6. [PubMed: 27305207]
7.
Шин Ю.С., Ляо Ю.Х., Линь М.Х., Чен Д.С., Ляу Д.Ю., Ценг Ю.Дж., Ли Ч., Чанг Ю.Л., Чу С.И. Клинико-патологический анализ 153 акральных меланом и значение механического стресса.Научный представитель 2017 г. 17 июля; 7 (1): 5564. [Бесплатная статья PMC: PMC5514126] [PubMed: 28717212]
8.
Costello CM, Pittelkow MR, Mangold AR. Акральная меланома и механическое воздействие на подошвенную поверхность стопы. N Engl J Med. 2017 27 июля; 377 (4): 395-396. [PubMed: 28745985]
9.
Ghanavatian S, Costello CM, Buras MR, Cumsky HJL, Pittelkow MR, Swanson DL, Mangold AR. Плотность и распределение акральных меланоцитарных невусов и акральных меланом на подошвенной поверхности стопы.J Am Acad Дерматол. 2019 март;80(3):790-792.e2. [PubMed: 30055202]
10.
Feibleman CE, Stoll H, Maize JC. Меланомы ладоней, подошв и ногтевого ложа: клинико-патологическое исследование. Рак. 1980 01 декабря; 46 (11): 2492-504. [PubMed: 7438021]
11.
Грин А., МакКреди М., Макки Р., Джайлз Г., Янг П., Мортон С., Джекман Л., Терсфилд В. Исследование меланомы подошв и ладоней методом случай-контроль (Австралия и Шотландия). Рак вызывает контроль. 1999 февраля; 10 (1): 21-5. [PubMed: 10334638]
12.
Лундберг Р., Бриттинг М., Дальгрен Л., Кантер-Левенсон Л., Шлосс Л., Далианис Т., Рагнарссон-Олдинг Б. ДНК вируса герпеса человека редко обнаруживается в первичных злокачественных меланомах слизистых оболочек, не связанных с УФ-излучением. Противораковый Рез. 2006 сен-октябрь; 26 (5B): 3627-31. [PubMed: 17094377]
13.
Лино-Сильва Л.С., Домингес-Родригес Х.А., Агилар-Ромеро Х.М., Мартинес-Саид Х., Сальседо-Эрнандес Р.А., Гарсия-Перес Л., Эррера-Гомес-Абе Меллар , Меланома в Мексике: клинико-патологические особенности в популяции с преобладанием акрально-лентигинозного подтипа.Энн Сург Онкол. 2016 декабря; 23 (13): 4189-4194. [PubMed: 27401447]
14.
Chang JW, Yeh KY, Wang CH, Yang TS, Chiang HF, Wei FC, Kuo TT, Yang CH. Злокачественная меланома на Тайване: прогностическое исследование 181 случая. Меланома рез. 2004 Декабрь; 14 (6): 537-41. [PubMed: 15577327]
15.
Wei X, Wu D, Li H, Zhang R, Chen Y, Yao H, Chi Z, Sheng X, Cui C, Bai X, Qi Z, Li K, Lan S, Чэнь Л., Го Р., Яо Х, Мао Л., Лиан Б., Конг Ю., Дай Дж., Тан Б., Ян Х., Ван Х., Ли С., Чжоу Л., Балч К.М., Си Л., Го Дж.Сравнение клинико-патологических профилей и профилей выживаемости в первичных очагах акральной меланомы. Энн Сург Онкол. 2020 сен;27(9):3478-3485. [Бесплатная статья PMC: PMC7410855] [PubMed: 32253677]
16.
Лян В.С., Хендрикс В., Кифер Дж., Шмидт Дж., Секар С., Карптен Дж., Крейг Д.В., Адкинс Дж., Куюган Л., Манойлович З., Гальперин Р.Ф. , Хелланд А., Насер С., Лежандр С., Херли Л.Х., Шивапракасам К., Джонсон Д.Б., Крэндалл Х., Бусам К.Дж., Зисманн В., Делука В., Ли Дж., Секулич А., Ариян К.Э., Сосман Дж., Трент Дж.Комплексный геномный анализ выявляет частые аберрации TERT при акральной меланоме. Геном Res. 2017 апр; 27 (4): 524-532. [Бесплатная статья PMC: PMC5378171] [PubMed: 28373299]
17.
Liau JY, Tsai JH, Jeng YM, Chu CY, Kuo KT, Liang CW. Мутация промотора TERT не характерна для акральной лентигинозной меланомы. Джей Кутан Патол. 2014 июнь; 41 (6): 504-8. [PubMed: 24588324]
18.
Hayward NK, Wilmott JS, Waddell N, Johansson PA, Field MA, Nones K, Patch AM, Kakavand H, Alexandrov LB, Burke H, Jakrot V, Kazakoff S, Holmes O, Леонард К., Сабаринатан Р., Муларони Л., Вуд С., Сюй К., Уодделл Н., Тембе В., Пупо Г.М., Де Паоли-Исеппи Р., Вилен Р.Э., Шанг П., Лау Л.М.С., Дагг Р.А., Шрамм С.Дж., Причард А., Даттон- Регестер К., Ньюэлл Ф., Фитцджеральд А., Шанг К.А., Гриммонд С.М., Пикетт Х.А., Ян Дж.Й., Стретч М.Р., Берен А., Кеффорд Р.Ф., Херси П., Лонг Г.В., Себон Дж., Шеклтон М., Спиллейн А.Дж., Пила RPM, Лопес- Бигас Н., Пирсон Дж.В., Томпсон Дж.Ф., Скольер Р.А., Манн Г.Дж.Полногеномные ландшафты основных подтипов меланомы. Природа. 2017 11 мая; 545 (7653): 175-180. [PubMed: 28467829]
19.
Куртин Дж.А., Фридлянд Дж., Кагешита Т., Патель Х.Н., Бусам К.Дж., Кутцнер Х., Чо К.Х., Айба С., Брокер Э.Б., ЛеБойт П.Е., Пинкель Д., Бастиан Б.К. Различные наборы генетических изменений при меланоме. N Engl J Med. 2005 17 ноября; 353 (20): 2135-47. [PubMed: 16291983]
20.
Merkel EA, Gerami P. Злокачественная меланома защищенных от солнца участков: обзор клинических, гистологических и молекулярных особенностей.Лаборатория Инвест. 2017 июнь; 97 (6): 630-635. [PubMed: 28092366]
21.
Su J, Yu W, Liu J, Zheng J, Huang S, Wang Y, Qi S, Ma X, Chen J, Zhang Y. Гибридизация флуоресценции in situ как вспомогательный инструмент в диагностика акральной меланомы: обзор 44 случаев. Патология. 2017 декабрь;49(7):740-749. [PubMed: 204]
22.
Kuchelmeister C, Schaumburg-Lever G, Garbe C. Акральная меланома кожи у кавказцев: клинические особенности, гистопатология и прогноз у 112 пациентов.Бр Дж Дерматол. 2000 г., август; 143(2):275-80. [PubMed: 10951133]
23.
Бойд А.С., Рапини Р.П. Акральные меланоцитарные новообразования: гистологический анализ 158 поражений. J Am Acad Дерматол. 1994 ноябрь; 31 (5 часть 1): 740-5. [PubMed: 7929919]
24.
Scolyer RA, Thompson JF, McCarthy SW, Strutton GM, Elder DE. Неполная биопсия меланоцитарных поражений может ухудшить точность патологического диагноза. Австралас Дж. Дерматол. 2006 г., февраль; 47(1):71-3; автор ответ 74-5. [PubMed: 16405491]
25.
Darmawan CC, Jo G, Montenegro SE, Kwak Y, Cheol L, Cho KH, Mun JH. Раннее выявление акральной меланомы: обзор клинических, дерматоскопических, гистопатологических и молекулярных характеристик. J Am Acad Дерматол. 2019 сен; 81 (3): 805-812. [PubMed: 30731177]
26.
Pampena R, Kyrgidis A, Lallas A, Moscarella E, Argenziano G, Longo C. Метаанализ меланомы, связанной с невусом: распространенность и практические последствия. J Am Acad Дерматол. 2017 ноябрь;77(5):938-945.e4. [PubMed: 28864306]
27.
Bristow IR, de Berker DA, Acland KM, Turner RJ, Bowling J. Клинические рекомендации по распознаванию меланомы стопы и ногтевого ложа. J Foot Res. 2010 01 ноября; 3:25. [Бесплатная статья PMC: PMC2987777] [PubMed: 21040565]
28.
Tan A, Stein JA. Дерматоскопические картины акральных меланоцитарных поражений на цветной коже. Кутис. 2019 май; 103(5):274-276. [PubMed: 31233579]
29.
Koga H, Saida T. Пересмотренный трехэтапный дерматоскопический алгоритм лечения акральных меланоцитарных поражений.Арка Дерматол. 2011 июнь; 147 (6): 741-3. [PubMed: 216

]

30.
Лаллас А., Киргидис А., Кога Х., Москарелла Э., Чандл П., Апалла З., Ди Стефани А., Иоаннидес Д., Киттлер Х., Кобаяши К., Лазариду Э., Лонго С., Фан А. , Саида Т., Танака М., Томас Л., Залаудек ​​И., Ардженциано Г. Контрольный список BRAAFF: новый дерматоскопический алгоритм диагностики акральной меланомы. Бр Дж Дерматол. 2015 г., октябрь; 173 (4): 1041-9. [PubMed: 26211689]
31.
Саида Т., Йошида Н., Икегава С., Исихара К., Накадзима Т.Клинические рекомендации по раннему выявлению подошвенной злокачественной меланомы. J Am Acad Дерматол. 1990 июль; 23 (1): 37–40. [PubMed: 2365875]
32.
Светтер С.М., Цао Х., Бичакджян К.К., Куриэль-Левандовски С., Старейшина Д.Е., Гершенвальд Д.Е., Гильдия В., Грант-Келс Д.М., Халперн А.С., Джонсон Т.М., Собер А.Дж., Томпсон Д.А. , Wisco OJ, Wyatt S, Hu S, Lamina T. Руководство по лечению первичной меланомы кожи. J Am Acad Дерматол. 2019 Январь; 80 (1): 208-250. [PubMed: 30392755]
33.
Нойман Х.Б., Патель А., Ишилл Н., Хэнлон С., Брэди М.С., Халперн А.С., Хоутон А., Койт Д.Г. Проверка в одном учреждении системы стадирования AJCC для меланомы стадии IV. Энн Сург Онкол. 2008 г., июль; 15 (7): 2034–41. [PubMed: 18465172]
34.
Morton DL, Thompson JF, Cochran AJ, Mozzillo N, Nieweg OE, Roses DF, Hoekstra HJ, Karakousis CP, Puleo CA, Coventry BJ, Kashani-Sabet M, Smithers BM, Paul E, Kraybill WG, McKinnon JG, Wang HJ, Elashoff R, Faries MB., MSLT Group. Заключительный отчет о клиническом исследовании биопсии сторожевого лимфатического узла по сравнению с узловым наблюдением при меланоме.N Engl J Med. 2014 13 февраля; 370 (7): 599-609. [Бесплатная статья PMC: PMC4058881] [PubMed: 24521106]
35.
Ханеке Э., Баран Р. Продольная меланонихия. Дерматол Хирург. 2001 июнь; 27 (6): 580-4. [PubMed: 11442597]
36.
Скоро С.Л., Соломон А.Р., Пападопулос Д., Мюррей Д.Р., Макалпайн Б., Вашингтон К.В. Акральная лентигинозная меланома, имитирующая доброкачественное заболевание: опыт Эмори. J Am Acad Дерматол. 2003 г., февраль; 48 (2): 183-8. [PubMed: 12582386]
37.
Tseng JF, Tanabe KK, Gadd MA, Cosimi AB, Malt RA, Haluska FG, Mihm MC, Sober AJ, Souba WW.Хирургическое лечение первичных меланом кожи кистей и стоп. Энн Сург. 1997 г., май; 225(5):544-50; обсуждение 550-3. [Бесплатная статья PMC: PMC11] [PubMed: 9193182]
38.
Goydos JS, Shoen SL. Акральная лентигинозная меланома. Лечение рака Res. 2016;167:321-9. [PubMed: 26601870]
39.
Roh MR, Kim J, Chung KY. Лечение и исходы меланомы акральной локализации у корейских пациентов. Yonsei Med J. 2010 июль; 51 (4): 562-8. [Бесплатная статья PMC: PMC2880270] [PubMed: 20499423]
40.
Танака К., Накамура Ю., Мизутани Т., Шибата Т., Цуцумида А., Фукуда Х., Мацусита С., Аоки М., Намикава К., Охэ С., Фукусима С., Ямадзаки Н., Группа дерматологической онкологии Японской группы клинической онкологии. Подтверждающее исследование неампутационной операции по сохранению пальцев при подногтевой меланоме: исследование Японской клинической онкологической группы (JCOG1602, протокол исследования J-NAIL). БМК Рак. 2019 25 октября; 19 (1): 1002. [Бесплатная статья PMC: PMC6815042] [PubMed: 31653251]
41.
Sureda N, Phan A, Poulalhon N, Balme B, Dalle S, Thomas L.Консервативное хирургическое лечение подногтевой (матричной) меланомы: отчет о семи случаях и обзор литературы. Бр Дж Дерматол. 2011 г., октябрь; 165 (4): 852-8. [PubMed: 21812768]
42.
Seegenschmiedt MH, Keilholz L, Altendorf-Hofmann A, Urban A, Schell H, Hohenberger W, Sauer R. Паллиативная лучевая терапия рецидивирующей и метастатической злокачественной меланомы: прогностические факторы ответа опухоли и длительной -срочный итог: 20-летний опыт. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1999 01 июня; 44 (3): 607-18.[PubMed: 10348291]
43.
Накамура Ю., Фудзисава Ю. Диагностика и лечение акральной лентигинозной меланомы. Варианты лечения Curr Oncol. 2018 27 июня;19(8):42. [PubMed: 29951919]
44.
Хадаш-Бенгад Р., Хаджадж Э., Кляйн С., Меримс С., Франк С., Айзенберг Г., Якобсон А., Ореви М., Каплан Н., Перец Т., Лотем М., Коэн Дж. Э. Иммунотерапия усиливает эффект химиотерапии при метастатической меланоме. Ретроспективное исследование. Фронт Онкол. 2020;10:70. [Бесплатная статья PMC: PMC7033746] [PubMed: 32117727]
45.
Кауниц Г.Дж., Коттрелл Т.Р., Лило М., Мутаппан В., Эсандрио Дж., Берри С., Сюй Х., Огурцова А., Андерс Р.А., Фишер А.Х., Крафт С., Герстенблит М.Р., Томпсон К.Л., Хонда К., Куда Д.Д., Эберхарт К.Г., Ханда Дж. Т., Липсон Э. Дж., Таубе Дж. М. Подтипы меланомы демонстрируют разные профили экспрессии PD-L1. Лаборатория Инвест. 2017 сен; 97 (9): 1063-1071. [Бесплатная статья PMC: PMC5685163] [PubMed: 28737763]
46.
Savarese I, Papi F, D’Errico A, Gori A, Grazzini M, Vannucchi M, Massi D, De Giorgi V. Акральная лентигинозная меланома, обработанная с помощью крем имихимод для местного применения: возможная кооперация между лекарством и опухолевыми клетками.Клин Эксп Дерматол. 2015 Январь;40(1):27-30. [PubMed: 25252087]
47.
Окампо-Гарса Дж., Джоя Ди Чиаккио Н., Ханеке Э., Ле Голоси Ф., Пасхоаль FM. Лечение подногтевой меланомы in situ 5% кремом имиквимод после рецидива консервативной хирургии. J Препараты Дерматол. 2017 01 марта; 16 (3): 268-270. [PubMed: 28301623]
48.
Hodi FS, Corless CL, Giobbie-Hurder A, Fletcher JA, Zhu M, Marino-Enriquez A, Friedlander P, Gonzalez R, Weber JS, Gajewski TF, O’Day SJ, Ким К.Б., Лоуренс Д., Флаэрти К.Т., Люк Дж.Дж., Колличио Ф.А., Эрнстофф М.С., Генрих М.С., Бидлинг С., Зукотинский К.А., Яп Дж.Т., Ван ден Аббиле А.Д., Деметрий Г.Д., Фишер Д.Е.Иматиниб при меланомах, содержащих мутационно активированный или амплифицированный KIT, возникающих на слизистых оболочках, акрах и хронически поврежденной солнцем коже. Дж. Клин Онкол. 2013 10 сентября; 31 (26): 3182-90. [Бесплатная статья PMC: PMC4878082] [PubMed: 23775962]
49.
Gershenwald JE, Scolyer RA. Постановка меланомы: Американский объединенный комитет по раку (AJCC), 8-е издание и далее. Энн Сург Онкол. 2018 августа; 25 (8): 2105-2110. [PubMed: 29850954]
50.
Duarte CA, Flórez JP, López HG, Meneses MX, de Vries E.Выживание акральной лентигинозной меланомы в Национальном институте рака Колумбии. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2017 март; 31 (3): 438-442. [PubMed: 27518480]
51.
Lv J, Dai B, Kong Y, Shen X, Kong J. Акральная меланома на китайском языке: клинико-патологическое и прогностическое исследование 142 случаев. Научный представитель 2016 г., 22 августа; 6:31432. [Бесплатная статья PMC: PMC4992860] [PubMed: 27545198]
52.
Bello DM, Chou JF, Panageas KS, Brady MS, Coit DG, Carvajal RD, Ariyan CE. Прогноз акральной меланомы: серия из 281 пациента.Энн Сург Онкол. 2013 октября; 20 (11): 3618-25. [PubMed: 23838913]
53.
Лино-Сильва Л.С., Сепеда-Нахар С., Сальседо-Эрнандес Р.А., Мартинес-Саид Х. Акральная лентигинозная меланома: анализ выживаемости 715 случаев. J Cutan Med Surg. 2019 янв/февраль;23(1):38-43. [PubMed: 30221995]

Акральная лентигинозная меланома связана с некоторыми неблагоприятными прогностическими гистопатологическими факторами, но не может быть коррелирована с вовлечением узлов, рецидивами и худшим выживанием — полный текст — патобиология 2018, том.85, No. 4

Предыстория/цели: Акральная лентигинозная меланома (АЛМ) представляет собой небольшой подтип меланомы, поражающий представителей европеоидной расы гораздо чаще, чем представителей других этнических групп, таких как чернокожие, латиноамериканцы и азиаты. До сих пор только несколько исследований дали противоречивые результаты по ALM. Цель этого исследования состояла в том, чтобы определить гистопатологические и клинические проявления АЛМ и сравнить их с таковыми при отсутствии АЛМ в большой группе турецких пациентов из одного специализированного учреждения. Методы: Сто два пациента с АЛМ были проанализированы ретроспективно. Результаты: Средний возраст пациентов составил 58 лет. Преимущественно поражались нижние конечности (бедро и голень, а также стопа) (78%), и случаи были в основном не на ногтях (89%). АЛМ чаще встречались у женщин ( p = 0,04). Они были изъязвлены ( p = 0,0001), ассоциированы с нейротропизмом ( p = 0,0001), у них отсутствовала мутация BRAF ( p = 0.03), реже они сосуществовали с предшествующим меланоцитарным невусом ( p = 0,0001). Не было обнаружено корреляций между АЛМ и поражением лимфатических узлов или отдаленными метастазами. Безрецидивная выживаемость и общая выживаемость пациентов с АЛМ были аналогичны таковым у пациентов с другими гистопатологиями. 5-летняя безрецидивная выживаемость и 5-летняя общая выживаемость у пациентов с АЛМ составила 58,7 и 59% соответственно. Заключение: Хотя АЛМ связан с некоторыми агрессивными гистопатологическими факторами, он может не коррелировать с поражением лимфоузлов, рецидивами или плохой выживаемостью.

© 2018 S. Karger AG, Базель

Введение

Эпидемиологические характеристики акральной лентигинозной меланомы (АЛМ) отличаются от других типов кожных меланом. Это наименее частый подтип (менее 5%) у светлокожих. Однако АЛМ чаще встречается в других этнических группах, таких как чернокожие, латиноамериканцы и азиаты (почти до 60%) [1-8]. Акральное распределение, то есть подошвы, ладони и ногтевые ложа, является наиболее частым проявлением АЛМ (примерно 80–90% всех случаев).

К настоящему времени опубликовано несколько серий клинических случаев в одном учреждении и несколько популяционных исследований по ALM. Однако, поскольку дизайн этих публикаций неоднороден (т.е. некоторые из них посвящены акральной меланоме, а другие изучают меланомы в разных этнических группах), их сравнения дали противоречивые результаты [1-8]. Тем не менее, результаты в целом свидетельствуют о том, что АЛМ чаще возникает у пожилых людей, у женщин и на ногах, и они часто сопровождаются задержками в диагностике.Поскольку он редко поражает светлокожих людей, клинический опыт АЛМ ограничен.

Плохой прогноз при АЛМ по сравнению с другими подтипами меланомы кожи отмечен в нескольких исследованиях [1, 3-5, 7]. Таким образом, небелые пациенты с меланомой (черные, латиноамериканцы и азиаты) имели более низкие показатели выживаемости, чем пациенты с белой кожей. Помимо различий в этнической принадлежности, другие прогностические факторы, такие как увеличенная глубина опухоли, поздняя стадия при появлении, атипичная локализация и различные биологические характеристики (более низкая частота мутаций BRAF), объясняют неблагоприятный прогноз.

В этом исследовании мы стремились определить клинические характеристики турецко-кавказских пациентов с АЛМ как отдельной группы и выявить различия, если таковые имеются, между АЛМ и не-АЛМ в этой большой когорте из одного учреждения.

Материалы и методы

Ретроспективно проанализированы данные 102 турецко-кавказских пациентов с АЛМ, которые были извлечены из данных 826 взрослых пациентов с меланомой кожи, получавших лечение и наблюдаемых в Институте онкологии Стамбульского университета в период с 1993 по 2015 год. .Остальные пациенты ( n = 724), данные которых использовались для сравнения, имели меланомы с другими гистопатологиями.

Записи были извлечены из онкологического реестра для анализа клинических и патологических особенностей и исходов. Заболевание стадировали в соответствии с системой стадирования Американского объединенного комитета по раку (AJCC). Состояние лимфатических узлов определяли либо с помощью биопсии сигнальных лимфатических узлов (СЛУ), либо с помощью диссекции лимфатических узлов. Пациентам с патологически положительными СЛУ выполняли завершающую лимфаденэктомию.Пациенты получали лечение и диспансерное наблюдение в соответствии со стандартными рекомендациями. Это исследование было рассмотрено и одобрено нашим Региональным комитетом по этике.

Сравнения между клинико-патологическими переменными и значениями гистопатологического типа были выполнены с использованием тестов χ 2 . Для оценки выживаемости пациентов использовали анализ Каплана-Мейера, а различия в выживаемости оценивали с использованием логарифмической ранговой статистики. p ≤ 0,05 считали статистически значимым. Статистический анализ проводился с помощью SPSS 21.0 (SPSS Inc., Чикаго, Иллинойс, США).

Результаты

Всего в исследование было включено 102 пациента с АЛМ. Преимущественно поражались нижние конечности (бедра и голени, а также стопы) (78%), и случаи были в основном неногтевыми (89%; таблица 1). Демографические и гистопатологические характеристики пациентов перечислены в таблице 2. Средний возраст пациентов с АЛМ составлял 58 лет (от 16 до 88 лет). АЛМ чаще встречались у женщин (57%). У большинства пациентов были более глубокие уровни инвазии Кларка (IV–V) (76%), толстые глубины Бреслоу (≥2 мм) (73%), более низкая частота митозов (≤3 очагов/мм 2 ) (60%) и более язвенные поражения (74%).Распределение между стадиями I-II и III было почти одинаковым (56 и 44% соответственно), и очень немногие пациенты имели метастатическое заболевание (9%).

Таблица 1.

Расположение акрально-лентигинозных меланом

Таблица 2.

Корреляции между ALM и не-ALM в соответствии с различными клинико-патологическими переменными , 46%, p = 0,04), и они были изъязвлены (74 vs.52%, p = 0,0001), они были связаны с нейротропизмом (13 против 3%, p = 0,0001), у них отсутствовала мутация BRAF (100 против 49%, p = 0,03), и они реже сосуществовал с предшествующим меланоцитарным невусом (93 против 66%, p = 0,0001; таблица 2). АЛМ не был значимо связан с другими гистопатологическими параметрами (например, уровнем Кларка, толщиной Бреслоу, скоростью митозов, регрессией, лимфоцитами, инфильтрирующими опухоль, лимфоваскулярной инвазией или фазой вертикального роста).Более того, не было обнаружено корреляции между АЛМ и поражением лимфатических узлов или метастазами заболевания ( p = 0,80 и p = 0,08 соответственно).

На момент проведения анализа частота рецидивов у пациентов с АЛМ и без АЛМ была одинаковой (29 и 26% соответственно, p = 0,50; таблица 2). Среднее время и 5-летняя безрецидивная выживаемость для пациентов с АЛМ и без АЛМ составляли 24,1 месяца (диапазон 2,6–148,5) и 58,7% по сравнению с 24,9 месяца (диапазон 0,2–255).4) и 61,9% соответственно ( p = 0,5; рис. 1). Показатели смертности между двумя группами также были одинаковыми (29 против 25%, p = 0,3; таблица 1). Среднее время и 5-летняя общая выживаемость у пациентов с АЛМ и без АЛМ составляли 29,9 месяца (диапазон 2,6–148,5) и 59% против 30,3 месяца (диапазон 0,2–255,4) и 62,3% соответственно ( p = 0,5). ; рис. 2).

Рис. 1.

Безрецидивная выживаемость у пациентов с акральной лентигинозной меланомой (АЛМ) и без АЛМ ( p = 0.5).

Рис. 2.

Общая выживаемость у пациентов с акральной лентигинозной меланомой (АЛМ) и без АЛМ ( p = 0,5).

Обсуждение

В нашем исследовании средний возраст пациентов с АЛМ составлял 58 лет, а заболевание чаще всего проявлялось поражением неногтевых (89%) и нижних конечностей (78%) и поражало преимущественно женщин. Поражения были в основном изъязвлены и связаны с нейротропизмом. Они не сосуществовали с предыдущим меланоцитарным невусом, и у них, скорее всего, отсутствовала мутация BRAF по сравнению с не-ALM.Однако не было обнаружено статистических корреляций между ALM и другими неблагоприятными прогностическими факторами, такими как толщина по Бреслоу, скорость митозов, лимфоваскулярная инвазия и регрессия.

Наши результаты согласуются с предыдущими публикациями, в которых оценивали пациентов с АЛМ в зависимости от этнической принадлежности (европеоиды и другие этнические группы, такие как чернокожие, латиноамериканцы и азиаты) в тех же исследованиях [1, 2, 4, 5, 8] и в отдельные исследования [3, 6, 7]. В 17 популяционных раковых регистрах с общим числом 1413 американских субъектов с гистологически подтвержденными случаями АЛМ доля АЛМ среди всех подтипов меланомы была наибольшей у небелых, составляя 36% всех меланом у чернокожих, 18% у азиатских / Жители островов Тихого океана, 9% среди белых латиноамериканцев и только 1% среди белых неиспаноязычных [1].Показатели заболеваемости АЛМ у мужчин и женщин были одинаковыми, а средний возраст на момент постановки диагноза составлял 62,8 года по сравнению с 58,5 годами для меланомы в целом. Больше всего (78,3%) АЛМ было обнаружено на нижних конечностях и они были толще, чем общие меланомы, т. е. в отличие от всего лишь 41,3% АЛМ, 70% всех меланом диагностировались при толщине менее 1 мм. В ретроспективном обзоре 27 пациентов разных этнических групп из третичного центра рака кожи большинство пациентов были белыми ( n = 16; 59.3%) и женщин (74%), средний возраст которых 62,7 года, которые в основном страдали АЛМ вокруг или ниже лодыжек, и большинство поражений возникало на подошвенных поверхностях (62%) [2]. Средняя глубина поражений у самок и самцов составила 3,68 и 4,41 мм соответственно. В ретроспективном исследовании были проанализированы 126 белокожих пациентов с АЛМ со средним возрастом 63 года на момент постановки диагноза; 65% пациентов были женщинами, 63% АЛМ возникали на стопах и 37% были подногтевыми [3]. На момент постановки диагноза средняя толщина по Бреслоу составляла 2.51 мм и 97% АЛМ представлены на ранних стадиях (стадии I и II).

Поскольку АЛМ редко встречается у представителей европеоидной расы и является наиболее частым типом меланомы у людей с более темной кожей, большое количество статей по АЛМ было опубликовано в латиноамериканских [4, 5] и странах Дальнего Востока [6, 7]. Всего в ретроспективном исследовании было обследовано 90 колумбийских пациентов с АЛМ (55 мужчин и 35 женщин) [4]. Из этих пациентов у 80 были поражения нижних конечностей, 59 из которых были подошвенными. Изъязвления присутствовали в 42,2% поражений, и около трети из них были диагностированы на поздних стадиях (стадии III и IV).В исследовании, проведенном в мексиканском специализированном центре, было обнаружено, что АЛМ с распространенностью 44,1% среди пациентов с меланомой является наиболее распространенным подтипом меланомы [5]. Средняя глубина опухоли для ALM составила 6,01 мм. Точно так же ALM был наиболее распространенным подтипом меланомы кожи (60,9%) у 106 пациентов с азиатской (китайской) меланомой из третичного специализированного центра [6]. В другом крупном исследовании 142 китайских пациентов с акральной меланомой из одного учреждения подошвенная меланома была наиболее часто встречающимся подтипом меланомы [7].Средний возраст больных составил 62 года. Преобладали мужчины и ALM (59 и 85,9% соответственно), а средняя толщина поражений составляла 4,9 мм.

Также было опубликовано несколько клинических испытаний, посвященных исключительно результатам АЛМ, и они имеют схожие отрицательные результаты [1, 3-5, 7]. Хотя его биологическое поведение еще предстоит выяснить, ALM в самых общих чертах считается связанным с плохим прогнозом. Брэдфорд и др. [1] обнаружили, что ALM были связаны с худшим прогнозом, чем кожные меланомы в целом.Пятилетняя меланома-специфическая выживаемость пациентов с АЛМ разной этнической принадлежности была ниже, чем у пациентов с меланомой в целом (80,3 против 91,3%, p <0,001). Кроме того, эти значения результатов были самыми высокими у неиспаноязычных белых (82,6%), промежуточными у чернокожих (77,2%) и самыми низкими у белых латиноамериканцев (72,8) и жителей азиатских/тихоокеанских островов (70,2%). Увеличенная толщина опухоли и более поздняя стадия при представлении были приняты в качестве наиболее вероятных объяснений в этом исследовании.Фан и др. [3] обнаружили, что прогноз АЛМ у белых неблагоприятный; 5-летняя выживаемость составила 76%. Аналогичные неблагоприятные результаты выживаемости были получены в других исследованиях у латиноамериканских пациентов [4, 5]. Пятилетняя общая выживаемость 90 колумбийских пациентов с АЛМ составила всего 54% ​​[4], а АЛМ был независимым фактором риска снижения выживаемости у мексиканских пациентов с меланомой ( p = 0,004) [5]. Снижение показателей выживаемости в этих 2 исследованиях было связано с поздними стадиями при поступлении. Точно так же прогноз оказался крайне неблагоприятным для пациентов с китайской акральной меланомой; 5-летняя выживаемость по конкретному заболеванию составила всего 53.3% [7]. В интересном исследовании сообщается о 781 белом и латиноамериканском пациенте с тонкой кожной меланомой, которым была проведена биопсия СЛУ [8]. Показано, что АЛМ как гистологический подтип ( n = 10; 1,4%), а также высокие митозы и уровни Кларка (IV–V) являются независимыми предикторами позитивности СЛУ (20%; p = 0,004). Вопреки этим отрицательным выводам, мы обнаружили, что ни поражение лимфатических узлов, ни поздняя стадия не коррелируют с АЛМ. Показатели 5-летней безрецидивной и общей выживаемости пациентов с АЛМ были идентичны таковым у пациентов без АЛМ (т.д., 59%). Эти низкие показатели выживаемости у пациентов с меланомой, включая АЛМ, могут быть связаны с опухолями, диагностированными на более высоких стадиях.

В большинстве исследований прогноз АЛМ определяется на основании толщины поражения по Бреслоу на момент постановки диагноза. По сравнению с поражениями, которые развиваются на других участках поверхности тела, акральные поражения обычно остаются незамеченными в течение более длительного периода времени и, как следствие, достигают большей глубины, пока не будут обнаружены. Мы предлагаем рассматривать ALM как отдельную подгруппу с уникальной клинической картиной, а тщательное и тщательное обследование акральных участков, особенно подошвенных поверхностей, должно быть частью рутинных программ скрининга рака кожи.Признание ALM в качестве плохого прогностического предиктора необходимо для того, чтобы управлять им соответствующим образом.

В заключение мы обнаружили, что хотя ALM коррелирует с некоторыми значительно агрессивными прогностическими гистопатологическими переменными, такими как изъязвление, нейротропизм и отсутствие мутации BRAF, ALM не может предсказывать частоту рецидивов или исходы выживания. Однако небольшое количество пациентов и ретроспективный дизайн нашего исследования можно рассматривать как существенные ограничения, которые могли повлиять на эти результаты.Именно поэтому мы не проводили многофакторный анализ для дальнейшего объяснения независимых прогностических факторов выживания. Насколько нам известно, это первая публикация, включающая турецких пациентов с АЛМ; поэтому мы считаем, что наше исследование внесет большой вклад в литературу. Необходимы дальнейшие исследования с большей популяцией пациентов, чтобы определить потенциальную клиническую значимость АЛМ.

Заявление о раскрытии информации

Нет.

Источники финансирования

Нет.

Авторское право: Все права защищены. Никакая часть данной публикации не может быть переведена на другие языки, воспроизведена или использована в любой форме и любыми средствами, электронными или механическими, включая фотокопирование, запись, микрокопирование или любую систему хранения и поиска информации, без письменного разрешения издателя. .
Дозировка препарата: авторы и издатель приложили все усилия, чтобы гарантировать, что выбор препарата и дозировка, указанные в этом тексте, соответствуют текущим рекомендациям и практике на момент публикации.Тем не менее, в связи с продолжающимися исследованиями, изменениями в правительственных постановлениях и постоянным потоком информации, касающейся лекарственной терапии и реакций на лекарства, читателю настоятельно рекомендуется проверять вкладыш в упаковке для каждого лекарства на предмет любых изменений в показаниях и дозировке, а также для дополнительных предупреждений. и меры предосторожности. Это особенно важно, когда рекомендуемый агент является новым и/или редко используемым лекарственным средством.
Отказ от ответственности: заявления, мнения и данные, содержащиеся в этой публикации, принадлежат исключительно отдельным авторам и участникам, а не издателям и редакторам.Появление рекламы и/или ссылок на продукты в публикации не является гарантией, одобрением или одобрением рекламируемых продуктов или услуг или их эффективности, качества или безопасности. Издатель и редактор(ы) отказываются от ответственности за любой ущерб, нанесенный людям или имуществу в результате любых идей, методов, инструкций или продуктов, упомянутых в содержании или рекламе.

Акрально-лентигинозная меланома

ПОСЛЕДНЕЕ ОБНОВЛЕНИЕ: 25 ноября 2021 г.

Введение

Акрально-лентигинозная меланома представляет собой тип меланомы, характеризующийся местом возникновения на ладонях, подошвах или под ногтями (подногтевая меланома) . Редко встречается у европеоидов, но относительно гораздо чаще встречается у выходцев с Дальнего Востока.

Эта глава изложена следующим образом:


Этиология

  • Причина неизвестна
  • Не связано с воздействием солнца
  • Поражает мужчин и женщин в равной степени
  • Он поражает все типы кожи и является наиболее распространенным типом меланомы кожи цвета
  • .

История

  • Большинство возникает у пациентов старше 40 лет
  • Поражения растут относительно медленно на ранних стадиях, хотя достоверный анамнез может быть затруднен, особенно для поражений на подошвах

Клинические данные

Поражения ладоней и подошв

Клинический осмотр

  • Поражения чаще встречаются на подошвах
  • Сначала они представляют собой медленно растущие пигментированные пятна или пятна обманчиво банальной формы, отсюда и термин лентигинозный Особенности дерматоскопии

    Анатомия кожи на ладонях и подошвах отличается параллельным расположением отметин на поверхности кожи, известных как дерматоглифы, которые идут прямо или извилистыми.Эти отметины на поверхности состоят из параллельных извилин (гребней) и борозд (борозд). В центре гребней находятся отверстия эккринных потовых протоков (акросирингиум).

    Можно увидеть три основных доброкачественных образца :

    • Паттерн параллельных борозд   (иногда называемый описательно тонкими линиями) — относится к пигментации в более узких бороздах и лучше всего проявляется в областях, несущих нагрузку. Акросирингиум не поражается.В некоторых очагах поражения можно увидеть сливающиеся участки пигментации в центре с рисунком параллельных борозд, заметным только по краям
    • и пересекающие борозды, чаще всего наблюдаемые на подъеме
    • фибриллярный узор  — относится к многочисленным тонким пигментированным нитям, перпендикулярным бороздам, чаще всего наблюдаемым на участках, несущих нагрузку

    В меланоме ряд узоров можно увидеть:

    • Рисунок с параллельными гребнями (иногда обозначаемый описательно как толстые линии) — относится к пигментации в более широких извилинах, поражены акросирингиумы.Картина может быть скрыта в более толстых опухолях. Рисунок с параллельными гребнями также можно найти у talon noir
    • Неравномерная, диффузная пигментация и пигментные пятна , цвет варьируется от оттенков коричневого до черного
    • Другие признаки включают неравномерно расположенных точек и шариков (комки), аномальные сосудистые узоры, признаки регрессии
    • Иногда фибриллярный узор может свидетельствовать о меланоме.Стоит следить за поражениями с фибриллярным рисунком и направлять пациентов с персистирующим ростом
    • .
    Подногтевая меланома
    • Чаще всего встречается вокруг большого пальца ноги и большого пальца
    • Цвет чаще всего черный, но может быть коричневым или бесцветным, поэтому может казаться розовым или красным 
    • При осмотре можно обнаружить:
      • Продольная полоса цвета (черная, иногда коричневая или розовая), которая растет в продольном направлении и может расширяться, не щадя проксимальных участков с течением времени.Чем шире полоса, тем больше вероятность того, что поражение злокачественное
      • Никакой прогрессии в цвете, которую вы ожидаете увидеть при травме
      • Распространение пигмента на ногтевой валик (симптом Хатчинсона)
      • Изъязвление и разрушение ногтевой пластины (тогда как грибки вызывают утолщение, онихолизис и подногтевой гиперкератоз)

    Как обсуждалось в главе Меланома — обзор , дерматоскопическое исследование меланоцитарных поражений требует значительного опыта , соответственно любое поражение, имеющее клинические ИЛИ дерматоскопические признаки, подозрительные на меланому, должно быть срочно направлено в отделение вторичной помощи (две недели ожидания).   Для получения дополнительной информации см. раздел о дерматоскопии.


    Изображения

    Обратитесь к примечаниям о правах на изображения внизу страницы в отношении отдельных изображений. право собственности.

    1

    2

    3

    4

    5

    6

    7

    8

    9

    10

    11

    12

    13

    14

    15

    16

    17

    18

    19

    20

    21

    22

    23

    24

    25


    Менеджмент


    Заявление об отказе от ответственности — автор PCDS не несет ответственности за любые вводящие в заблуждение или неверные заявления, и ведение отдельных пациентов остается прямой обязанностью конкретного врача.Однако мы надеемся, что посетители этого сайта смогут связаться с нами по поводу комментариев, которые считаются вводящими в заблуждение или неверными, чтобы мы могли продолжать улучшать сайт.

    Права на изображение — PCDS благодарит Dermatoweb, DermQuest (Galderma) и других, предоставивших изображения. Все указанные лица и организации сохраняют авторские права на соответствующие изображения. Этот веб-сайт является некоммерческим и содержит изображения только в образовательных целях. Любое загруженное изображение должно использоваться только в учебных целях, а не для публикации или коммерческого использования.Уведомление и кредит должны быть предоставлены PCDS или другим указанным участникам.

    Прогнозирование общей выживаемости при акральной лентигинозной меланоме

    Введение

    Меланома кожи (КМ) — опухоль, вызванная злокачественными изменениями меланоцитов, преимущественно кожи, но также видимая на слизистой оболочке и во внутренних органах. 1 Акральная лентигинозная меланома (АЛМ) — редкий подтип меланомы. 2 Он в основном обнаруживается на акральных участках без волосяного покрова, таких как ладони рук, подошвы ног и ногтевое ложе, и на его долю приходится около 2–3% всех меланом. 3–5 Хотя заболеваемость АЛМ невелика, ранние симптомы АЛМ не столь очевидны по сравнению с другими типами ВМ, что может привести к задержке лечения пациентов или неправильной диагностике медицинским персоналом. 6,7 Таким образом, у большинства пациентов при диагностике АЛМ развивается запущенный рак. 8 Кроме того, некоторые исследования показали, что в течение следующих нескольких десятилетий заболеваемость АЛМ будет продолжать расти, а у пациентов с АЛМ может быть более короткий жизненный цикл. 9 В настоящее время АЛМ остается особенно важным подтипом ВМ во всем мире.

    Руководство по стадированию Американского объединенного комитета по раку (AJCC) установило критерии для системы стадирования метастазов в опухолевых узлах (TNM), которая широко используется в клинической практике для оценки прогноза и принятия решений о лечении. 10 Однако есть доказательства того, что пациенты с одинаковой патологической степенью или клинической стадией могут иметь различный прогноз и конечную выживаемость, 11 , и отдельное применение может повлиять на прогноз общей выживаемости, 12 , что означает, что, хотя стадирование TNM является золотым стандартом онкологического прогноза, он не может точно и надежно предсказать выживаемость пациентов.Другая причина может заключаться в том, что обзор прогноза для пациентов был сделан только с точки зрения анатомии, без учета других переменных, влияющих на прогноз, таких как возраст пациентов, пол, раса, диагноз, лечение и т. д. Следовательно, игнорирование этих важных потенциальных возможностей факторы могут снизить точность прогноза выживания пациента. 13 Таким образом, необходимо разработать новые прогностические инструменты для повышения точности прогнозирования вероятности выживания пациентов с АЛМ. 14,15

    База данных SEER является одним из крупнейших и наиболее репрезентативных реестров опухолей в Северной Америке. Он собрал большой объем данных, связанных с доказательной медициной, охватывающих почти 30% населения США, 16 , обеспечивающих систематическую доказательную поддержку и ценную информацию из первых рук для доказательной практики врачей и клинической медицины. исследовать. Чтобы точно и надежно прогнозировать общую выживаемость, исследователи выдвинули идею использования прогностической модели номограммы.Номограмма основана на многофакторном регрессионном анализе. Во-первых, он объединяет несколько индикаторов прогнозирования, а затем рисует их на одной плоскости пропорционально градуированному отрезку линии, чтобы выразить взаимосвязь между переменными в модели прогнозирования. Основная идея заключается в том, что при построении многофакторной регрессионной модели оценка присваивается каждому уровню значения каждого фактора риска в модели в соответствии с его вкладом в переменную результата. Затем баллы можно сложить вместе, чтобы получить общий балл, а прогнозируемое значение отдельного исходного события вычисляется с помощью отношения преобразования функции между общим баллом и вероятностью исходного события. 17 Поскольку номограмма по ALM еще не доступна, в этом исследовании данные из базы данных эпиднадзора, эпидемиологии и конечных результатов (SEER) использовались для построения модели прогнозирования для 3-, 5- и 8- Годовая общая выживаемость (ОВ) пациентов с АЛМ и несколько параметров проверки модели использовались для проверки точности прогноза номограммы.

    Материалы и методы

    Стратегия поиска

    В этом исследовании были проанализированы данные, полученные из базы данных SEER (охватывающей 18 регистров), а также выбраны и идентифицированы подходящие пациенты с использованием SEER*Stat 8.3.5 ( https://seer.cancer.gov/). 18 В исследование были включены пациенты, соответствующие МКБ-О-3 (третья редакция Международной классификации онкологических болезней) и гистологическому коду 8744/3. Были исключены пациенты, у которых диагноз был поставлен только на основании вскрытия или свидетельства о смерти, пациенты, диагноз которых не был поставлен под микроскопом, а также пациенты с неполной или отсутствующей информацией о случае. Следует отметить, что мы использовали шестое издание промежуточной системы AJCC, выпущенное в 2004 году, поэтому мы ограничили наш поиск между 2004 и 2015 годами.См. рис. 1.

    Рисунок 1 Блок-схема выбора исследований для метаанализа.

    Выбор и назначение переменных

    Выбранные переменные включали (1) возраст на момент постановки диагноза (непрерывная переменная), (2) пол (1 = мужчина, 2 = женщина), (3) раса (1 = белый, 2 = черный, 3 = другие), ( 4) семейное положение (1 = женат, 2 = не замужем, 3 = разведен/живет отдельно/вдовец [DSW]), (5) стадия AJCC (1 = стадия I, 2 = стадия II, 3 = стадия III, 4 = стадия IV ), (6) стадия SEER (1 = локализованная, 2 = регионарная, 3 = отдаленная), (7) локализация (1 = голова и шея, 2 = туловище, 3 = верхняя конечность, 4 = нижняя конечность, 5 = другие) , (8) латеральность (1 = левая, 2 = правая, 3 = не парная локализация), (9) оперативное лечение (1 = да [выполнена операция], 2 = нет [пациент умер до рекомендации операции, проведена операция не рекомендуется, была рекомендована операция, но пациент отказался]), и (10) состояние здоровья (0 = жизнь, 1 = смерть).

    Статистический анализ

    Установление номограммы

    Все вышеперечисленные факторы были проанализированы описательно в этом исследовании. Непрерывная переменная выражалась как медиана и интервал между квартилями, а категориальная переменная выражалась в процентах. Прогностические переменные были выбраны с использованием метода пошагового отбора в регрессионной модели Кокса в обучающей когорте, 19 и на основе выявленных переменных были построены 3-, 5- и 8-летние показатели ОВ для пациентов с АЛМ.

    Валидация номограммы

    Метод внутренней проверки, индекс соответствия (C-индекс) и площадь под кривой рабочей характеристики приемника (AUC) использовались для оценки прогностической способности модели. Калибровочный график использовался для оценки согласованности между предсказанной вероятностью и фактическими результатами. Чистое улучшение реклассификации (NRI) и интегрированное улучшение дискриминации (IDI) использовались для определения улучшений, достигнутых с помощью номограммы.Анализ кривой принятия решения (DCA) использовался для оценки клинической достоверности прогностической модели.

    Результаты

    Характеристики включенных пациентов

    Всего в исследование было включено 1785 пациентов, которые соответствовали критериям, в том числе 1249 в обучающей когорте и 536 в проверочной когорте. Медиана возраста на момент постановки диагноза составила 65 лет в обучающей когорте и 66 лет в проверочной когорте с квартильным интервалом от 54 до 76 лет в обеих когортах. Пациентов женского пола было немного больше, чем пациентов мужского пола.Большинство пациентов были белыми, женаты и имели I стадию AJCC. Более 60% пациентов были ограничены локальными метастазами. Около 79% больных имели опухоли, расположенные в нижней конечности. Число больных с опухолями слева было равно количеству больных справа. Около 98% больных были оперированы. Подробности см. в Таблице 1.

    Таблица 1 Исходные характеристики пациентов с АЛМ

    Переменная фильтрация

    После одномерного регрессионного анализа Кокса был проведен многомерный регрессионный анализ Кокса по возрасту на момент постановки диагноза, полу, расе, семейному положению, стадии AJCC, стадии SEER и хирургическому лечению.Результаты показывают, что возраст на момент постановки диагноза (отношение рисков [HR] = 1,044, P <0,001), черная раса (HR = 1,590 по сравнению с белой расой, P = 0,002), неженатый (HR = 1,421 по сравнению с женатыми, P = 0,031), DSW (HR = 1,374 по сравнению с женатыми, P = 0,006), AJCC, стадия II (HR = 2,246 по сравнению с AJCC, стадия I, P <0,001), AJCC, стадия III (HR = 4,013 по сравнению с AJCC, стадия I, P <0,001), AJCC, стадия IV ( HR = 4,988 по сравнению с AJCC I стадии, P <0,001), отдаленные метастазы (HR = 2,351 по сравнению с локализованными, P = 0,006) и отсутствие хирургического лечения (HR = 3,533 по сравнению с хирургическим лечением, P <0.001) были факторами риска для выживания у пациентов с АЛМ, в то время как женщины (HR = 0,579 по сравнению с мужчинами, P <0,001) были защитным фактором для выживания у пациентов с АЛМ. Подробности см. в Таблице 2.

    Таблица 2 Переменные, выбранные с помощью многомерного регрессионного анализа Кокса (обучающая когорта)

    Построение номограммы

    На основе результатов многомерного регрессионного анализа Кокса мы создали номограмму, которая в конечном итоге включала возраст на момент постановки диагноза, пол, расу, семейное положение, стадию AJCC, стадию SEER и хирургическое лечение для прогнозирования 3-, 5- и 8 -летняя ОВ для пациентов с АЛМ.Как видно из номограммы (рис. 2), наибольшее влияние на ОВ у пациентов с АЛМ оказал возраст на момент постановки диагноза, за которым следовали стадия AJCC, хирургический статус, стадия SEER, пол, раса и семейное положение.

    Рисунок 2 Номограмма АЛМ.

    Оценка номограммы

    После создания номограммы мы использовали несколько параметров проверки модели для оценки ее эффективности. Во-первых, С-индекс номограммы (0.772 для обучающей когорты и 0,755 для проверочной когорты) было выше, чем у системы стадирования AJCC (0,697 для обучающей когорты и 0,677 для проверочной когорты). Во-вторых, значения AUC номограммы через 3, 5 и 8 лет (0,803, 0,823 и 0,835 в обучающей когорте и 0,772, 0,766 и 0,814 в контрольной когорте) были выше, чем у системы стадирования AJCC в 3 года. , 5 и 8 лет (0,736, 0,739 и 0,716 в обучающей когорте и 0,714, 0,683 и 0,713 в проверочной когорте) (рис. 3).В-третьих, калибровочные графики показывают, что калибровочные кривые для 3-, 5- и 8-летней ОС номограммы очень близки к стандартной диагонали 45° (рис. 4). В-четвертых, значения NRI через 3, 5 и 8 лет составляли 0,524 (95% ДИ = 0,328–0,632), 0,616 (95% ДИ = 0,437–0,721) и 0,690 (95% ДИ = 0,576–0,835) в тренировочном процессе. когорта и 0,479 (95% ДИ = 0,226–0,655), 0,602 (95% ДИ = 0,386–0,760) и 0,668 (95% ДИ = 0,372–0,867) в контрольной когорте соответственно. В-пятых, 3-, 5- и 8-летние ставки IDI были равны 0.085, 0,110 и 0,125 в обучающей когорте и 0,093, 0,125 и 0,138 в проверочной когорте соответственно (P <0,001). В-шестых, 3-, 5- и 8-летняя DCA принесла чистую пользу в когортах обучения и валидации, а чистая выгода от 3-, 5- и 8-летней DCA была выше, чем у промежуточной. системы (рис. 5). Таким образом, приведенные выше результаты проверки показывают, что эта номограмма имеет хорошие прогностические характеристики.

    Рисунок 3 Кривые рабочих характеристик приемника.( A и B ) представляют обучающую когорту и проверочную когорту номограммы, а ( C и D ) представляют обучающую когорту и проверочную когорту системы стадирования AJCC соответственно.

    Рисунок 4 Калибровочная диаграмма. ( A, C и E ) представляют собой стандартные кривые 3-, 5- и 8-летней OS в обучающей когорте, а ( B, D и F ) представляют собой стандартные кривые 3-, 5- и 8-летней выживаемости в валидационной когорте соответственно.

    Рисунок 5 DCA. ( A, C и E ) представляют DCA 3-, 5- и 8-летней выживаемости в обучающей когорте, а ( B, D и F ) представляют DCA 3 -, 5- и 8-летняя ОВ в контрольной когорте соответственно.

    Обсуждение

    ALM является наиболее распространенным гистопатологическим подтипом CM в акральной области. Все больше данных показывает, что АЛМ имеет более плохой прогноз и более высокую смертность по сравнению с другими типами меланомы и имеет много неизвестных причин. 20,21 Таким образом, эффективные планы лечения пациентов с АЛМ до сих пор отсутствуют. Номограммы широко используются в онкологии для прогнозирования исходов заболевания и удовлетворения потребностей клиницистов в индивидуальном лечении пациентов. 22,23 Хотя система стадирования AJCC имеет значительную прогностическую силу для прогноза пациентов с АЛМ, она не включает некоторые важные демографические характеристики и потенциальные факторы риска, такие как возраст, раса, семейное положение и хирургическое лечение.Поэтому в этом исследовании использовалась база данных SEER для получения данных о случаях и была разработана модель прогнозирования номограммы для прогнозирования индивидуальной ОВ пациентов с АЛМ через 3, 5 и 8 лет. Кроме того, это исследование подтвердило модель прогнозирования и показало, что она имеет лучшую производительность прогнозирования. По сравнению с системой стадирования AJCC, эта модель прогнозирования может предоставить более точные данные, чтобы помочь медицинскому персоналу предсказать прогноз заболевания.

    С помощью многомерного регрессионного анализа Кокса это исследование показало, что возраст на момент постановки диагноза, пол, раса, семейное положение, стадия AJCC, стадия SEER и хирургическое лечение были влиятельными факторами, влияющими на выживаемость пациентов с АЛМ.В этом исследовании средний возраст при постановке диагноза в обучающей когорте и когорте валидации составлял 65 и 66 лет соответственно, а интервал между квартилями составлял 54–76 лет, что было похоже на результаты исследования Чаньи, указывая на то, что ALM в основном коснулись пожилых людей. 24 Подтверждено, что пожилые пациенты с меланомой имеют отчетливую естественную историю болезни на стадиях I, II и III по AJCC с более высокой заболеваемостью и смертностью, 25 Таким образом, наиболее вероятная причина влияния возраста на пациента Общая выживаемость в этом исследовании заключалась в включении большого количества пациентов с ALM с AJCC I, II и III стадии.Кроме того, могут быть и другие причины такого результата, такие как снижение иммунной способности пожилых пациентов, повышение маркеров хронического воспаления, а также пожилые пациенты более восприимчивы к более агрессивной инвазии опухоли, что приводит к снижению выживаемости. 26–29 Предыдущее исследование 30 показало, что АЛМ чаще встречается у женщин по сравнению с другими подтипами меланомы. Однако женщины увеличивают независимые прогностические факторы ОС при АЛМ.Выводы согласуются с результатами, показывающими, что самки являются защитным фактором по сравнению с самцами. ALM является основным типом меланомы у цветных рас. 31 Исследования показали, что АЛМ реже встречается у белых людей, составляя всего 4–10% меланомы кожи, но чаще встречается у латиноамериканцев, азиатов, африканцев и других цветных людей. 32–35 Следует отметить, что исследование также показало, что незамужняя и DSW были факторами риска, влияющими на прогноз пациентов с АЛМ.Брак может оказать положительное влияние на раннюю диагностику злокачественных новообразований. 36 Таким образом, незамужние пациенты и пациенты DSW более склонны к развитию рака на поздних стадиях. Анализ может быть связан с тем, что супруги состоящих в браке пациентов могут обнаружить подозрительные или меняющиеся родинки на частях тела, которые трудно заметить, или женатые пациенты получат большую социальную или материальную поддержку в процессе лечения заболевания. 37 Исследование также показало, что стадия AJCC, стадия SEER и хирургическое лечение влияют на выживаемость пациентов с АЛМ: чем выше стадия AJCC, тем ниже выживаемость.На стадии SEER отдаленные метастазы являются фактором риска по сравнению с местными метастазами, в то время как региональные метастазы не имеют значения в этом исследовании. Кроме того, хирургическое лечение является основным эффективным методом лечения пациентов с АЛМ. 38 В этом исследовании HR для пациентов, которым не проводилось хирургическое лечение, составляла более 3,5%. Таким образом, модель прогнозирования номограммы в этом исследовании включала не только систему стадирования AJCC, но также демографические характеристики пациентов и другие клинические параметры.В этой номограмме клиницисты могут использовать общую оценку этих семи факторов для прогнозирования общей выживаемости отдельного пациента и принятия решений, которые с большей вероятностью улучшат их исход.

    Несколько общих параметров проверки модели, включая C-индекс, AUC, калибровочный график, NRI, IDI и DCA, использовались для оценки эффективности традиционной системы стадирования AJCC после построения номограммы. В обучающей когорте и валидационной когорте C-индекс и AUC использовались для оценки эффективности различения, а параметры номограммы были выше, чем у системы стадирования AJCC.В этом исследовании калибровочные графики приближаются к линии 45°, что указывает на то, что предсказание номограммы было хорошо откалибровано. NRI и IDI являются более чувствительными индикаторами, чем C-индекс. NRI обычно используется для сравнения прогностической способности двух моделей, тогда как IDI может использоваться для отражения общего улучшения новой модели. 39 NRI показал, что доля 3-, 5- и 8-летней вероятности выживания, правильно классифицированная в номограмме, увеличилась на 52,4%, 61.6% и 69,0% в обучающей когорте и 47,9%, 60,2% и 66,8%% в проверочной когорте соответственно (P <0,001). По сравнению с системой стадирования AJCC, IDI показал, что прогностическая способность 3-, 5- и 8-летней вероятности выживания была на 8,5%, 11,0% и 12,5% лучше в обучающей когорте и на 9,3%, 12,5% и На 13,8% лучше в когорте валидации соответственно (P <0,001). Таким образом, результаты проверки NRI и IDI показывают, что номограмма имеет лучшую прогностическую эффективность, чем система стадирования AJCC.DCA используется для оценки прогностических моделей путем расчета их чистой клинической пользы. 40 В этом исследовании DCA 3-, 5- и 8-летней вероятности выживания для номограммы была выше, чем у системы стадирования AJCC, что указывает на большую чистую пользу от номограммы и, следовательно, на лучшую клиническую достоверность новая модель.

    В этом исследовании номограмма, созданная на основе базы данных SEER, имеет определенные преимущества, особенно связанные с ее практичностью. Во-первых, номограмма, которая используется для интеграции различных прогнозов и решающих переменных, может генерировать индивидуальную числовую вероятность клинических событий, таких как смерть или рецидив; он адаптирован для отдельных пациентов, что упрощает поиск пациентов с плохой общей выживаемостью как можно раньше во время оценки, что превосходит мнение врача. 41 Во-вторых, когда нет четкого клинического руководства, номограмма обеспечивает быстрый и удобный способ решения сложной ситуации. 42 В-третьих, параметры, включенные в номограмму, легко получить и оценить, а это означает, что комплексные тесты при клиническом использовании не связаны с затратами. 43 В-четвертых, визуальная номограмма может улучшить понимание пациентов, помочь врачам и пациентам общаться с медицинской точки зрения и способствовать дальнейшему сотрудничеству между пациентами и врачами для достижения лучших результатов лечения. 44 Кроме того, результаты этого исследования способствуют своевременному выявлению пациентов с низкой общей выживаемостью, но все же стоит подумать, можно ли использовать результаты номограммы в качестве основы для вмешательства для улучшения общей выживаемости пациенты с АЛМ.

    Это исследование, основанное на базе данных SEER для изучения большого числа людей, имеет определенные преимущества, но также имеет некоторые ограничения. Во-первых, это ретроспективное исследование, которое может привести к потенциальному смещению выбора и смещению информации.Во-вторых, в этом исследовании не учитывалась эволюция во время постановки диагноза, поскольку в базе данных SEER отсутствует доступ к некоторой важной информации, такой как информация о лучевой терапии и химиотерапии пациентов, информация о патологии, информация о времени лечения, хирургический метод. информация и т. д., которые могут оказать существенное влияние на течение заболевания у больных; Затем стадия TNM не бралась в качестве отдельной переменной в исследовании, а использовалась только стадия AJCC, что упрощало модель, но могло пожертвовать некоторой точностью прогноза выживаемости в номограмме; Последним является ограничение самой номограммы, т. е. могут рассматриваться только те факторы, которые могут быть получены и измерены, а данные следует считать статичными во времени. 13,45 В-третьих, в исследовании не проводилась внешняя валидация номограммы, а использование только внутренней валидации могло привести к переоснащению новой модели. Поэтому в будущих исследованиях мы будем дополнительно изучать базу данных SEER, чтобы найти больше информации о клиническом развитии заболевания, чтобы в полной мере использовать ресурсы базы данных, и мы также планируем добавить больше предикторов, использовать проспективные данные для создания номограммы, и использовать внешние методы проверки для проверки эффективности модели, чтобы максимально компенсировать эти ограничения.

    Заключение

    Это первое исследование, в котором была создана всеобъемлющая номограмма ALM на основе базы данных SEER и оценена с использованием ряда показателей. Результаты проверки показали, что номограмма является мощным предиктором. По сравнению с одной только системой стадирования AJCC, как C-индекс, так и калибровочные кривые номограммы показали хорошие результаты и предсказали лучшую общую выживаемость через 3, 5 и 8 лет для пациентов с АЛМ, но, поскольку мы не проверяли это извне, точность модели еще предстоит определить.Номограмма может использоваться в качестве дополнения к системе стадирования AJCC для прогноза заболевания. Таким образом, совместное клиническое использование номограммы и системы стадирования AJCC может привести к более точным результатам оценки. Номограмма может предоставить дополнительную справочную информацию для клиницистов, чтобы обеспечить персонализированный прогноз для пациентов с АЛМ. Кроме того, на следующем этапе исследования мы будем собирать проспективные данные об ALM, изучая и используя неизвестные прогностические факторы для оптимизации номограммы, тем самым проверяя эффективность модели с помощью методов внешней проверки.

    Заявление об обмене данными

    Все процедуры, выполненные в настоящем исследовании, соответствовали принципам, изложенным в Хельсинкской декларации 1964 г. и ее более поздних поправках. Это исследование было освобождено от получения информированного согласия институциональным исследовательским комитетом Школы медсестер Университета Цзинань, поскольку данные исследований SEER общедоступны, а все данные пациентов обезличены. Наборы данных, сгенерированные и/или проанализированные в ходе текущего исследования, доступны в базе данных SEER ( https://seer.Cancer.gov/).

    Вклад авторов

    Все авторы внесли значительный вклад в отчетную работу, будь то концепция, дизайн исследования, выполнение, сбор данных, анализ и интерпретация или во всех этих областях; принимал участие в составлении, редактировании или критическом рецензировании статьи; дал окончательное одобрение версии для публикации; согласовали журнал, в который была подана статья; и соглашаетесь нести ответственность за все аспекты работы.

    Раскрытие информации

    Tingting Yin и Yuhui Zhao являются соавторами этого исследования. У авторов нет конфликта интересов, о котором следует заявить.

    Ссылки

    1. Michielin O, van Akkooi ACJ, Ascierto PA, et al. Меланома кожи: Клинические практические рекомендации ESMO по диагностике, лечению и последующему наблюдению†. Энн Онкол . 2019; 30:1884–1901. doi: 10.1093/annonc/mdz411

    2. Гойдос Дж.С., Шоен С.Л. Акральная лентигинозная меланома. Препарат для лечения рака .2016; 167: 321–329.

    3. Холл К.Х., Рапини Р.П. Акрально-лентигинозная меланома: 1. Введение. В: StatPearls . Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing; 2021.

    4. Carter TM, Strassle PD, Ollila DW, et al. Объясняет ли подтип акральной лентигинозной меланомы различия в схемах лечения чернокожих пациентов? Am J Surg . 2021; 221: 706–711. doi:10.1016/j.amjsurg.2020.12.040

    5. Тод Б., Виссер В., де Вет Дж. и соавт. Клинико-патологические особенности и ассоциации в ряде южноафриканских акральных меланом. Пигментно-клеточная меланома Res . 2021;00:1–3.

    6. Маданкумар Р., Гумасте П.В., Мартирес К. и соавт. Акральные меланоцитарные поражения в Соединенных Штатах: распространенность, осведомленность и дерматоскопические паттерны у пациентов с цветом кожи и белых пациентов неиспаноязычного происхождения. J Am Acad Дерматол . 2016;74(4):724–730. doi:10.1016/j.jaad.2015.11.035

    7. Markinson BC, Stowers JM, Black A, et al. Неправильный диагноз акральной лентигинозной меланомы: три клинических случая. J Am Podiatr Med Assoc .2019;109:166–171. дои: 10.7547/17-038

    8. Реди У., Марруццо Г., Ловеро С. и др. Акральная лентигинозная меланома: ретроспективное исследование. J Космет Дерматол . 2021; 20 (6): 1813–1820. doi:10.1111/jocd.13737

    9. Nakamura Y, Fujisawa Y. Диагностика и лечение акральной лентигинозной меланомы. Curr Treat Options Oncol . 2018;19(8):42. doi: 10.1007/s11864-018-0560-y

    10. Амин М.Б., Грин Ф.Л., Эдж С.Б. и др. Восьмое издание Руководства по стадированию рака AJCC: продолжение построения моста от популяционного к более «индивидуализированному» подходу к стадированию рака. CA Рак J Clin . 2017;67:93–99.

    11. Zhang Y, Hong YK, Zhuang DW, et al. Номограмма выживаемости при раке мочевого пузыря: разработка и проверка инструмента прогнозирования с использованием баз данных SEER и TCGA. Медицина (Балтимор) . 2019;98:e17725. дои: 10.1097/MD.0000000000017725

    12. Ян Дж., Пан З., Чжао Ф. и др. Номограмма для прогнозирования выживаемости у пациентов с узловатой меланомой: популяционное исследование. Медицина (Балтимор) . 2019;98:e16059. дои: 10.1097/MD.0000000000016059

    13. Balachandran VP, Gonen M, Smith JJ, et al. Номограммы в онкологии: больше, чем кажется на первый взгляд. Ланцет Онкол . 2015;16:e173–e180. дои: 10.1016/S1470-2045(14)71116-7

    14. Hu CY, Pan ZY, Yang J, et al. Номограммы для прогнозирования долгосрочной общей выживаемости и выживаемости, специфичной для рака, при плоскоклеточном раке губы: популяционное исследование. Рак Мед . 2019;8:4032–4042. дои: 10.1002/cam4.2260

    15. Weiss SA, Hanniford D, Hernando E, et al.Пересмотр детерминант прогноза меланомы кожи. Рак . 2015; 121:4108–4123. doi:10.1002/cncr.29634

    16. Liu Z, Xu Y, Xu G и др. Номограмма для прогнозирования общей выживаемости при колоректальном раке с отдаленными метастазами. ВМС Гастроэнтерол . 2021;21:103. дои: 10.1186/s12876-021-01692-x

    17. Chen DM, Zhang RC, Zhang Q, et al. Анализ прогностических факторов у детей с опухолью Вильмса и построение прогностической номограммы. J Китай Детский рак крови .2021; 26: 137–142.

    18. Yang J, Li YJ, Liu QQ и др. Краткое введение в медицинские базы данных и технологии интеллектуального анализа данных в эпоху больших данных. Медицина на основе J Evid . 2020;13(1):57–69. дои: 10.1111/jebm.12373

    19. Wu WT, Li YJ, Feng AZ, et al. Интеллектуальный анализ данных в клинических больших данных: часто используемые базы данных, этапы и методологические модели. Военно-медицинская служба . 2021;8(1):44. дои: 10.1186/s40779-021-00338-z

    20. Lobl MB, Santos C, Clarey D, et al. Лечение и связанные с ним результаты акральной лентигинозной меланомы: обзор. J Am Acad Дерматол . 2020; 83: 230–234. doi:10.1016/j.jaad.2019.11.021

    21. Tas F, Erturk K. Меланомы конечностей: акральные меланомы имеют худшую выживаемость. J Dermatolog Treat . 2021;1–8. дои: 10.1080/09546634.2021.1877248

    22. Guo Q, Wu M, Li H, et al. Разработка и валидация прогностической номограммы для больных инфарктом миокарда в отделениях интенсивной терапии: ретроспективное когортное исследование. BMJ Открытый . 2020;10(12):e040291. doi:10.1136/bmjopen-2020-040291

    23.Ван В., Джин З.Р., Ву Г.Л. и др. Номограмма для предсказания прогноза пациентов с большой гепатоцеллюлярной карциномой: исследование на основе базы данных SEER. Базы Chin J Clin General Surg . 2021;1–8:4564.

    24. Csányi I, Houshmand N, Szucs M, et al. Акральная лентигинозная меланома: одноцентровый ретроспективный обзор четырех десятилетий в Восточной и Центральной Европе. J Eur Acad Dermatol Venereol . 2020;34(9):2004–2010. дои: 10.1111/jdv.16227

    25. Balch CM, Soong SJ, Gershenwald JE, et al.Возраст как прогностический фактор у больных с локализованной меланомой и регионарными метастазами. Энн Сург Онкол . 2013;20(12):3961–3968. doi:10.1245/s10434-013-3100-9

    26. Macdonald JB, Dueck AC, Gray RJ, et al. Злокачественная меланома у пожилых: различное региональное заболевание и неблагоприятный прогноз. J Рак . 2011;2:538–543. doi:10.7150/jca.2.538

    27. Chao C, Martin RC 2nd, Ross MI, et al. Корреляция между прогностическими факторами и увеличением возраста при меланоме. Энн Сург Онкол . 2004; 11: 259–264.

    28. Pollack LA, Li J, Berkowitz Z, et al. Выживаемость при меланоме в США, 1992–2005 гг. J Am Acad Dermatol . 2011;65:S78–S86. doi:10.1016/j.jaad.2011.05.030

    29. Enninga EAL, Moser JC, Weaver AL, et al. Выживаемость меланомы кожи в зависимости от пола, возраста и стадии в США, 1992–2011 гг. Рак Мед . 2017;6(10):2203–2212. дои: 10.1002/cam4.1152

    30. Бехбахани С., Малерба С., Сэми Ф.Х.Акральная лентигинозная меланома: клинико-патологические характеристики и результаты выживаемости в Национальной базе данных рака США за 2004–2016 гг. Бр Дж Дерматол . 2020;183(5):952–954. дои: 10.1111/bjd.19211

    31. Хан Б., Хур К., Он Дж. и др. Акральная лентигинозная меланома in situ: дерматоскопические особенности и стратегия лечения. Научный представитель . 2020;10:20503. doi: 10.1038/s41598-020-77425-z

    32. Lichte V, Breuninger H, Metzler G, et al. Акральная лентигинозная меланома: традиционная гистология vs.трехмерная гистология. Бр Дж Дерматол . 2009; 160: 591–599. doi:10.1111/j.1365-2133.2008.08954.x

    33. Darmawan CC, Jo G, Montenegro SE, et al. Раннее выявление акральной меланомы: обзор клинических, дерматоскопических, гистопатологических и молекулярных характеристик. J Am Acad Дерматол . 2019; 81: 805–812. doi:10.1016/j.jaad.2019.01.081

    34. Howard M, Xie C, Wee E, et al. Акральная лентигинозная меланома: клинико-патологические различия и выживаемость в зависимости от локализации опухоли. Австралас Дж Дерматол . 2020;61:312–317. doi:10.1111/ajd.13310

    35. Asgari MM, Shen L, Sokil MM, et al. Прогностические факторы и выживаемость при акральной лентигинозной меланоме. Бр Дж Дерматол . 2017; 177: 428–435. doi:10.1111/bjd.15600

    36. Buja A, Lago L, Lago S, et al. Семейное положение и стадия рака при постановке диагноза: систематический обзор. Eur J Cancer Care . 2018;27:e12755. дои: 10.1111/экс.12755

    37. Маклафлин Дж.М., Фишер Дж.Л., Паскетт Э.Д., Маклафлин Дж.М., Фишер Дж.Л., Паскетт Э.Д.Семейное положение и стадия при постановке диагноза меланомы кожи: результаты программы эпидемиологического надзора и конечных результатов (SEER), 1973–2006 гг. Рак . 2011; 117:1984–1993. doi:10.1002/cncr.25726

    38. Brazen BC, Gray T, Farsi M, et al. Акральная лентигинозная меланома: редкий вариант с уникальными диагностическими проблемами. Куреус . 2020;12:e8424. doi:10.7759/cureus.8424

    39. Li C, Yang J, Xu F, et al. Прогностическая номограмма для онкоспецифической выживаемости пациентов с уротелиальной карциномой верхних мочевых путей на основе базы данных наблюдения, эпидемиологии и конечных результатов. Рак BMC . 2020;20:534. doi:10.1186/s12885-020-07019-5

    40. Xiao WJ, Lu Q, Yao XD, et al. Применение анализа кривой решения и оценка модели клинического прогнозирования. Состояние здоровья Чина Дж. . 2012; 29: 460–461.

    41. Ясонос А., Шраг Д., Радж Г.В. и соавт. Как построить и интерпретировать номограмму для прогноза рака. J Клин Онкол . 2008; 26:1364–1370. doi:10.1200/JCO.2007.12.9791

    42. Lu YJ, Wang H, Fang LY, et al. Номограмма для прогнозирования общей выживаемости у пациентов с лейомиосаркомой матки: популяционное исследование SEER. Онкол будущего . 2020;16(10):573–584. doi:10.2217/fon-2019-0674

    43. Chen L, Wang Y, Zhao K, et al. Послеоперационная номограмма для прогнозирования онкоспецифической и общей выживаемости больных медуллярным раком щитовидной железы. Int J Endocrinol . 2020;2020:8888677. дои: 10.1155/2020/8888677

    44. Каттан М.В., Мараско Дж. Что такое настоящая номограмма? Семин Онкол . 2010;37:23–26. doi:10.1053/j.seminoncol.2009.12.003

    45. Diao JD, Wu CJ, Cui HX, et al.Номограмма, прогнозирующая общую выживаемость пациентов с плоскоклеточным раком прямой кишки на основе базы данных SEER: популяционное когортное исследование STROBE. Медицина (Балтимор) . 2019;98:e17916. дои: 10.1097/MD.0000000000017916

    Различные проявления акральной меланомы

    Предыстория
    Акральная меланома (АМ) представляет собой необычный подтип меланомы, поражающий ладони, подошвы и ногтевой аппарат. Часто отсутствуют типичные признаки первичной меланомы, что приводит к поздней диагностике.

    Цель
    Эта статья направлена ​​на повышение осведомленности о AM и продвижение высокого индекса клинического подозрения, чтобы обеспечить раннюю диагностику и улучшить исходы для пациентов с AM.

    Обсуждение
    Диагноз AM часто запаздывает, поскольку его проявления имитируют другие доброкачественные состояния, такие как грибковые инфекции и язвы. Когда поражения, которые считались доброкачественными, не реагируют на соответствующую терапию, критически важна биопсия, чтобы исключить AM или другую злокачественную патологию.Осведомленность клинициста о разнообразии манифестаций AM, поддержание AM как части их дифференциальной диагностики и облегчение ранней биопсии необходимы для ранней диагностики и улучшения исходов у пациентов с AM.

    Некоторым пациентам недавно был поставлен отсроченный диагноз акральной меланомы (AM) в Институте меланомы Австралии (MIA). MIA лечит более 1500 новых пациентов с меланомой каждый год, и 1% из них имеет AM. AM часто имеет плохой прогноз, и цель этой статьи — повысить осведомленность о AM, чтобы облегчить раннюю диагностику и лечение с конечной целью улучшения результатов лечения пациентов.

    Рисунок 1. Различные клинические проявления акральной меланомы

    Кейс-презентация

    62-летний мужчина поступил с жалобами на симптомы левой стопы в течение 2 лет. При поступлении в MIA у него было красноватое изъязвленное поражение с центром на четвертом пальце ноги, простирающееся через три боковых перепончатых пространства как на подошвенной, так и на тыльной поверхностях стопы. Поражение было бесцветным (, рис. 1 I, J ).Его симптомы включали зуд, боль и периодические контактные кровотечения. Он был у нескольких врачей и использовал местное противогрибковое лечение почти 2 года. Частичная биопсия показала меланому средней толщины с толщиной Бреслоу 2,5 мм. Побочные эффекты включали изъязвление и количество митозов 1/мм 2 . Клинически не было признаков транзиторных метастазов (метастазы в кожу или подкожный слой между первичной опухолью и регионарными лимфатическими узлами), не было пальпируемой регионарной лимфаденопатии, а позитронно-эмиссионная томография-компьютерная томография (ПЭТ-КТ) не выявила признаки отдаленных метастатических заболеваний.Полное иссечение потребовало ампутации переднего отдела стопы, и окончательная патология была аналогична биопсии. Поле регионарных лимфатических узлов, идентифицированное как левый пах с помощью лимфатического картирования, оценивали с помощью биопсии сторожевого узла. Один из двух сигнальных узлов содержал метастатическую меланому. Впоследствии пациенту была выполнена полная диссекция левого пахового лимфатического узла, и в операционном образце не было выявлено дальнейшего метастазирования.

    Обсуждение

    Пациенты с АМ чаще всего имеют очаги поражения, которые изменились по размеру, цвету или форме, или кровоточат, болезненны или зудят. 7 Диагноз АМ часто ставится с опозданием, поскольку пациенты связывают свои симптомы с гораздо более распространенными доброкачественными состояниями, наиболее распространенными из которых являются бородавки, грибковые инфекции, гематомы и язвы. 7 Если эти доброкачественные патологии не проходят при соответствующем лечении, диагноз AM необходимо исключить. Другие пациенты не смогли оценить наличие патологии на подошвах, которые, возможно, недавно не осматривались.

    Этиология AM плохо изучена.Факторы риска, такие как светлый тип кожи, воздействие ультрафиолета (УФ), наличие акральных невусов и травм, могут быть выявлены в истории болезни пациента, но не всегда связаны с AM. 7 10

    Клинически AM может быть пигментирована и проявляться как классическая меланома с асимметрией, неровными границами, изменением цвета, диаметром > 6 мм и эволюцией поражения (с помощью ABCDE) ( Рисунок 1 A, B и C ) .Тем не менее, большая часть AM является амеланотической, имеет розовый цвет и значительно затрудняет диагностику. Он может быть настолько незначительным, как изменение текстуры кожи ( рис. 1 D, E ), розовым и узловатым ( рис. 1 G, H ) или изъязвленным ( рис. 1 I, J ). Как следствие, AM может быть легко неправильно диагностирован, и при лечении поражений стоп и кистей требуется высокая степень настороженности. Подногтевая меланома чаще всего проявляется в виде продольной меланонихии (коричнево-черная полоса по длине ногтя) (, рис. 1F ), но может быть и амеланотической.

    Дерматоскопия является дополнением к клиническому обследованию, которое может использоваться клиницистами, имеющими опыт в этой технике, для помощи в диагностике АМ. Специфические дерматоскопические признаки связаны с пигментными поражениями голой кожи ладоней и подошв. Параллельный рисунок гребней и неравномерная диффузная пигментация являются находками, которые очень специфичны для меланомы и могут помочь в дифференциации AM от доброкачественных акральных невусов. 11 Дерматоскопия не была хорошо подтверждена в диагностике беспигментного AM, и биопсию следует выполнять, когда есть клинические опасения.

    Прогноз AM, как правило, неблагоприятный, что часто связывают с запоздалой диагностикой. Тем не менее, в недавней серии исследований пациенты с АМ были сопоставлены по стадиям с пациентами с неакральной меланомой кожи (NACM) конечности, и было показано, что пациенты с АМ имеют более низкую специфичную для заболевания выживаемость (5-летняя выживаемость 70% для АМ по сравнению с 83). % для NACM) 6 , что позволяет предположить, что AM биологически более агрессивен. Это также коррелирует с другим спектром генетических мутаций при AM по сравнению с NACM.Мутации BRAF встречаются примерно в 50% всех меланом, но реже встречаются при AM. Напротив, мутации KIT, которые редко встречаются в коже, поврежденной солнцем, встречаются только в 3% всех меланом, но идентифицируются в 11–23% AM. 12,13

    Ранняя диагностика до метастазирования обеспечит наилучшие шансы на долгосрочное выживание у пациентов с АМ, и для диагностики требуется соответствующая биопсия. В Руководстве по клинической практике по ведению меланомы в Австралии и Новой Зеландии рекомендуется проводить биопсию поражений кожи, подозреваемых в меланоме, с краями 2 мм, 4 , но это может быть сложно или неуместно при акральных поражениях.Индекс клинического подозрения часто низкий, а поражение часто большое. Следовательно, эксцизионная биопсия может привести к значительным функциональным нарушениям. Методы инцизионной или пункционной биопсии могут быть полезны, и биопсию следует брать из области, представляющей наибольшую клиническую опасность, и из периферической ненекротической области. 4 Когда индекс подозрения низкий и лечение было начато по поводу вероятного доброкачественного диагноза, следует выполнить биопсию, если патология не улучшается после одного или двух курсов соответствующего лечения.Оценка и биопсия подногтевой патологии могут быть сложными и должны быть направлены в специализированные отделения. Направление к специалисту перед биопсией также может быть рассмотрено, когда уровень подозрений высок.

    Диагноз АМ требует направления к онкологу-хирургу. Лечение включает полное удаление первичной опухоли с адекватным краем, оценку регионарных узлов и, иногда, системную стадию. Широкое иссечение первичной локализации часто требует пересадки кожи или ампутации пальцев.При отсутствии клинических метастазов в регионарных лимфатических узлах для выявления микроскопических метастазов в лимфатических узлах используется биопсия сторожевых лимфатических узлов. Микроскопические или клинически определяемые метастазы в регионарные лимфатические узлы часто лечат радикальной диссекцией лимфатических узлов. При поражениях высокого риска или при наличии клинических опасений для выявления отдаленных метастазов используется ПЭТ-КТ.

    Заключение

    AM — редкий подтип меланомы. Клинические проявления AM часто атипичны, что может задержать распознавание и диагностику.Клиницисты должны поддерживать высокий индекс клинической подозрительности и проводить соответствующую биопсию, чтобы облегчить раннюю диагностику и лечение, чтобы дать пациентам с АМ наилучшие шансы на излечение.

    Конкурирующие интересы: Нет.
    Происхождение и рецензирование: не заказано, рецензировано внешним экспертом.

    Акральная лентигинозная меланома на ладони: необычная локализация с летальным исходом | Journal of Skin and Stem Cell

    1. Введение

    На меланому приходится примерно 75% всех смертей, связанных с раком, хотя она составляет лишь 3% всех случаев рака кожи, диагностируемых ежегодно в мире (1).Ежегодная доля заболеваемости меланомой в мире составляет 0,35 (2), а в Индии — всего 0,03 (3). Подтипами меланомы являются узелковая, поверхностно-распространяющаяся, злокачественное лентиго и акрально-лентигинозная. Поверхностно-распространяющийся тип преобладает в западной популяции, в то время как акрально-лентигинозный тип является наиболее распространенным вариантом у более темных пигментированных людей (4). Клиническое течение, прогноз и протоколы лечения могут различаться в зависимости от конкретных подтипов, что подчеркивает важность ранней точной идентификации для улучшения результатов.Здесь мы представляем случай индийского мужчины с акральной лентигинозной меланомой (ALM) на ладони, необычным местом поражения, которое быстро прогрессировало до метастатической стадии.

    2. Представление дела

    Мужчина 50 лет, фермер по профессии, поступил с одиночным безболезненным поражением темного цвета над левой ладонью, замеченным 6 месяцев назад, постепенно увеличивающимся в размерах со спонтанным изъязвлением, начиная с 7 дней назад.Со слов больного, повреждение произошло после укола шипом во время работы в хозяйстве. Значимого семейного анамнеза выявить не удалось. При осмотре выявлен один гиперпигментированный узел на медиальной стороне левой ладони с шероховатой поверхностью и неровными краями, покрывающий гиперпигментированное пятно неправильной формы с несколькими трещинами по краям (рис. 1). На нижней стороне узла была отмечена одиночная язва, которая кровоточила при манипуляциях. Левая центральная группа подмышечных лимфатических узлов пальпировалась, безболезненная, плотная, размером около 1 см.Общий, системный и остальные кожные исследования (включая слизистые оболочки и ногти) без особенностей. Дерматоскопия окружающего участка гиперпигментации показала неравномерную темно-коричневую пигментацию с множественными эрозивными участками на фоне коричневого бесструктурного пигмента. Рассматриваемые дифференциальные диагнозы включали инфицированную гематому, глубокую грибковую инфекцию, посттравматический tache noir/talon noir и меланому. Гистопатологическое исследование узла показало множественные клетки округлой или овальной формы с гиперхромными ядрами и скудной цитоплазмой, расположенные вокруг реберных гребней (рис. 2).Биопсия нижележащего участка гиперпигментации не выявила опухолевых клеток или соединительной активности. Иммуногистохимию провести не удалось из-за финансовых ограничений. Сонография левой подмышечной впадины указывала на метастазы в лимфатические узлы. На МРТ левой кисти выявлено образование размерами 20 × 24 × 34 мм (AP × ML × SI), расположенное в подкожной плоскости без вовлечения более глубоких структур и распространения в окружающие ткани. Рентгенологический скрининг и гематологические исследования были в норме. Таким образом, был поставлен окончательный диагноз: акрально-лентигинозная меланома IIIc стадии (T4bN1bM0) (4), (уровень Кларка 5).Пациенту было выполнено хирургическое иссечение с интраоперационно замороженными срезами для обеспечения свободных краев. Была выполнена подмышечная диссекция и вырезано по одному лимфатическому узлу из каждой из пяти групп. Гистопатология иссеченного операционного материала подтвердила диагноз. Было обнаружено, что один из пяти лимфатических узлов поражен. Пациенту было рекомендовано наблюдение за химиотерапией. Однако он пропустил три цикла химиотерапии подряд и вернулся через 3 месяца с метастазами в печень и легкие.Ему могли предложить только паллиативное лечение, и, к сожалению, две недели спустя он скончался от опухоли.

    Рис. 1. Одиночный гиперпигментированный узел, покрывающий пятно пестрой окраски над левой ладонью Рис. 2. Гистопатологическое изображение (окрашивание H & E) при 10-кратном увеличении, показывающее расположение меланоцитов по бокам и основаниям сетчатых гребней. Гистопатологическое изображение (окрашивание H & E) при 40-кратном увеличении, показывающее множественные овальные или круглые клетки с гиперхромными ядрами и скудной цитоплазмой.

    3. Обсуждение

    Акральная лентигинозная меланома (АЛМ) возникает на участках, не покрытых волосами, таких как ладони, подошвы, подногтевая область и слизистые оболочки.На ранней стадии он выглядит как пигментированное пятно (как в нашем случае). ALM демонстрируют двухфазный характер роста (5). Радиальный рост характеризуется пятнистым пигментным поражением с пестрой пигментацией (5). Клинически выраженная фаза вертикального роста в виде узелка или язвы возникает позже (5). Изъязвление чаще наблюдается при АЛМ по сравнению с другими типами (5).

    В нашем случае опухоль показала аналогичную картину, поскольку она начиналась как пятно пестрого цвета с неровными краями, прогрессируя в изъязвленный узелок, покрывающий пятно.В большинстве случаев, зарегистрированных в Индии, сообщалось о поражении подошвы стопы, но наш случай уникален тем, что опухоль возникает на ладони. Предыдущие два зарегистрированных индийских случая (5, 6) с поражениями ладоней, возможно, имели лучший исход, поскольку они проявлялись рано и не метастазировали, что подчеркивает важность выявления этих поражений в самой фазе роста лучевой кости, прежде чем они перейдут к агрессивная, инвазивная форма. Меланомы обычно возникают на участках, подверженных воздействию солнца. Акральные лентигинозные меланомы обычно возникают на фотосохранных участках, что, возможно, способствует задержке диагностики.Кроме того, безобидный внешний вид поражений может ввести в заблуждение как пациента, так и медицинского работника, тем самым увеличивая временной лаг между началом и правильным диагнозом, что, как следствие, еще больше продлит время до начала лечения. Другими известными факторами, препятствующими своевременному и адекватному лечению, являются пожилой возраст, скрытая локализация и иногда отсутствие пигментации. Поражения ALM часто лечат или наблюдают в течение длительного времени при клиническом диагнозе бородавки, мозоли, грибковых инфекций, подногтевой гематомы, кератоакантомы, незаживающей язвы, инородного тела, невуса, вросшего ногтя и т. д.в зависимости от внешнего вида поражения (7).

    Гистопатологически АЛМ может иметь веретенообразную или эпителиоидную клеточную морфологию, и его следует отличать от доброкачественных акральных лентигинозных невусов, которые могут демонстрировать локализованную атипию. На ранних стадиях могут проявляться тонкие изменения с рассеянными атипичными меланоцитами, расположенными близко к базальному слою (8). В фазе радиального роста поражения характеризуются выраженным акантозом, удлинением сетчатых гребней и лентигинозной пролиферацией атипичных меланоцитов вдоль базального эпидермиса (8).Атипичные меланоциты могут распространяться вдоль потовых протоков в глубокие слои дермы. В фазе вертикального роста опухолевые узлы часто содержат преимущественно веретенообразные клетки и связаны с десмопластической реакцией (9). Соединительный компонент более толстых опухолей показывает гнездование опухолевых клеток и миграцию вверх к ороговевшему слою. Иммуногистохимическое окрашивание (положительный результат на HMB 45, S-100, мелан-А, виментин) дает важные подсказки. Хотя S-100 является наиболее чувствительным среди всех маркеров, сообщалось об отрицательном S-100 ALM (10) (интенсивность содержания меланина хорошо коррелирует с HMB45, а не с S-100).Несколько исследований показывают, что акральные меланомы имеют более агрессивное течение независимо от толщины опухоли (9, 11). Несмотря на это, неясно, является ли более плохой прогноз при (ALM) по сравнению с другими вариантами из-за позднего диагноза или в силу того, что он является биологически отличной сущностью, или (что кажется наиболее вероятным) комбинацией того и другого (9). При раннем обнаружении АЛМ может иметь такой же уровень излечения, как и другие типы поверхностно распространяющейся меланомы, но показатели выживаемости резко снижаются по мере метастазирования опухоли (12).У нашего пациента было чрезвычайно молниеносное течение, которое в конечном итоге завершилось смертью всего через 6 месяцев после постановки диагноза.

    3.1. Выводы

    Наш случай акральной лентигинозной меланомы подчеркивает, что ранняя диагностика необходима для лучшего прогноза. Поэтому рекомендуется энергично и тщательно исследовать все подозрительно выглядящие гиперпигментированные поражения, чтобы облегчить своевременные вмешательства и повысить шансы на благоприятный исход.

    Copyright © 2019, Журнал кожи и стволовых клеток. Это статья с открытым доступом, распространяемая в соответствии с условиями международной лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 (http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/), которая разрешает копирование и распространение материала только в некоммерческих целях. , при условии правильного цитирования оригинальной работы.

    Типы меланомы | ВИДЯЩАЯ Обучение

    Внешний вид и рост меланомы различаются в зависимости от морфологического типа:

    Поверхностно распространяющаяся меланома

    Поверхностно распространяющаяся меланома — наиболее распространенный тип меланомы, составляющий примерно 70% всех меланом.Эта меланома проходит длительный (годы) горизонтальный рост на коже, прежде чем стать инвазивной. Поверхностно распространяющиеся меланомы представляют собой плоские или слегка приподнятые образования коричневого цвета с черным, синим или розовым оттенком, которые обычно имеют диаметр более 6 мм и имеют неровные асимметричные границы. Эти меланомы могут быть обнаружены на любой поверхности тела, особенно на голове, шее и туловище у мужчин и на нижних конечностях у женщин.

    Узловая меланома

    Узловатая меланома составляет около 15% всех меланом и становится инвазивной вскоре после первого появления.Узловая меланома обычно похожа на разрастание кровеносных сосудов, представляя собой папулу от темно-коричневого до черного цвета или куполообразный узел; однако 5% узловых меланом являются амеланотичными (см. ниже). Эти меланомы обычно встречаются на всех поверхностях тела, особенно на туловище мужчин.

    Акрально-лентигинозная меланома

    Акрально-лентигинозная меланома составляет примерно 8% всех меланом и является наиболее распространенной меланомой у темнокожих людей. Акрально-лентигинозные меланомы составляют до 70% меланом у чернокожих и до 46% у азиатов.Этот тип может возникать на ладонях, подошвах и ногтевых пластинах (подногтевой). Как и узелковая меланома, акрально-лентигинозная меланома чрезвычайно агрессивна, с быстрым прогрессированием от горизонтальной к вертикальной фазе роста.

    Злокачественная меланома лентиго

    Меланома

    Lentigo maligna составляет примерно 5% меланом. Злокачественные меланомы лентиго обычно обнаруживаются на открытых участках кожи у взрослых и явно связаны с воздействием солнца. Часто проходит много лет между первым появлением этой меланомы и тем, когда она становится инвазивной.Поражение-предшественник обычно имеет диаметр более 3 см и, становясь инвазивным, приобретает цвет от темно-коричневого до черного или приподнятый сине-черный узел.

    Амеланотическая меланома

    Амеланотическая меланома встречается редко и ее сложно диагностировать из-за отсутствия пигментации (цвета). Однако при этой меланоме присутствуют характерные признаки меланомы, такие как изменение размера, границ и симметрии.

    Десмопластическая меланома

    Десмопластическая меланома встречается редко, примерно 1.7% всех меланом. Этот тип меланомы локально агрессивен и трудно диагностируется как клинически, так и микроскопически. Большинство этих опухолей возникают на голове и шее у пожилых пациентов, а половина из них бесцветные.

Leave a Reply

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.