Липодистрофия поджелудочной железы: Липодистрофии — лечение в Италии

Содержание

причины, симптомы и лечение жировой дистрофии

Липодистрофия – является довольно редким заболеванием, при котором у человека полностью отсутствует жировая ткань, необходимая каждому организму, поскольку она принимает участие во многих обменных процессах. От обычной дистрофии такой недуг отличается тем, что не происходит снижения массы тела, а пострадавший не выглядит истощенным.

Не занимайтесь самолечением. При первых признаках заболевания обращайтесь к врачу.

Первопричиной такого недуга может стать большое количество факторов, как патологических, так и физиологических. Наиболее часто провокаторами выступает протекание сахарного диабета, пристрастие к вредным привычкам и нерациональное питание.

Жировая дистрофия отличается медленным прогрессированием и практически бессимптомным течением. В некоторых ситуациях выражается беспричинная слабость, повышенное потоотделение, внутренняя дрожь и чувство голода.

Диагностика основывается на данных клинической картины, а также результатах лабораторно-инструментальных обследований.

Помимо этого, процесс диагностирования в обязательном порядке должен включать в себя тщательный осмотр больного.

Специфическое лечение недуга в настоящее время не разработано – в терапии наиболее часто обращаются к приему лекарственных препаратов, облегчающих симптоматику, а также соблюдению щадящего рациона. Вопрос о проведении операции решается индивидуально с каждым больным.

В настоящее время остаются до конца не изученными причины развития липодистрофии или липоатрофии, однако наиболее вероятными предрасполагающими факторами принято считать:

  • широкий спектр метаболических процессов, при которых нарушается обмен тех или иных веществ;
  • гормональный дисбаланс;
  • многолетнее пристрастие к распитию спиртных напитков и выкуриванию сигарет;
  • нерациональное питание – сюда стоит отнести отсутствие режима потребления пищи, длительный отказ от еды с последующим перееданием, чрезмерное употребление сладостей и жирных блюд;
  • проникновение в человеческий организм паразитов, глистов или простейших;
  • вирусное поражение печени;
  • длительный прием некоторых медикаментов в лечебных целях, в частности, гормональных средств;
  • неблагоприятное влияние экологии;
  • профессиональные вредности, например, частый контакт с химикатами или ядовитыми веществами.

Очень часто развивается жировая дистрофия у диабетиков, что обуславливается повторяющимся инъекционным введением инсулина. В таких ситуациях степень выраженности недуга будет варьироваться от небольшого углубления в области укола до тотального отсутствия жировой прослойки на определенной площади. В качестве предрасполагающих факторов принято рассматривать:

  • неправильное введение лекарственного вещества, направленного на нормализацию функционирования поджелудочной железы;
  • низкую температуру инсулина;
  • травмирование тканей в области осуществления инъекции;
  • влияние инсулина как вещества, повышающего липолиз;
  • неадекватная реакция иммунной системы на препарат – большинство исследователей уверены, что именно защитная реакция иммунитета приводит к атрофии жировой ткани. В таких случаях тело воспринимает укол как угрозу и определенным образом реагирует на него.

В крайне редких случаях липодистрофия может выступать в качестве врожденной патологии, возникновение которой объясняется нарушением метаболизма жировой ткани, обусловленной генетическими отклонениями и наследованием мутирующего гена от одного из родителей.

Разделение болезни в зависимости от распространенности патологического процесса делит липоатрофию на:

  • генерализованную – в таких случаях отсутствие подкожной жировой прослойки наблюдается лишь в определенном участке тела;
  • диффузную – отличается полным отсутствием жировой ткани. Несмотря на то, что человек внешне не выглядит истощенным, ему необходима квалифицированная медицинская помощь.

Врожденная жировая дистрофия может протекать в нескольких формах:

  • липодистрофия 1 типа – обуславливается мутацией гена AGPAT2, который находится в 9 хромосоме;
  • липодистрофия 2 типа – является следствием мутирования гена BSCL2, расположенного в 11 хромосоме;
  • липодистрофия 3 типа – формируется на фоне мутации CAV1, гена, локализующегося на 7 хромосоме;
  • липодистрофия 4 типа – вызвана мутацией гена PTRF, входящего в состав 17 хромосомы.

Помимо этого, существуют такие формы недуга:

  • гиноидная липодистрофия – в подавляющем большинстве ситуаций диагностируется у представительниц женского пола. Подобная разновидность широко известна под названием целлюлит, поскольку в откладывается в области живота, бедер и ягодиц. Особенностью является то, что в других областях жировые ткани могут полностью отсутствовать;
  • печеночная липодистрофия – деструктивный процесс развивается на фоне жировой болезни печени, что также называется гепатоз, поскольку именно этот орган отвечает за расщепление липидов в организме;
  • инъекционная липодистрофия – при этом атрофия и липогипертрофия жировой ткани локализуется там, где многократно осуществлялось инъекционное введение лекарственных веществ;
  • инсулиновая или липодистрофия при сахарном диабете.

Главным клиническим проявлением любой разновидности подобного заболевания выступает практически полная атрофия подкожного жирового слоя.

На фоне подобного признака могут выражаться следующие симптомы:

  • повышенный аппетит;
  • крупные размеры стоп и кистей в сравнении с остальными частями тела – наиболее часто такое проявление наблюдается у детей;
  • боли в области под правыми ребрами – это проекция поджелудочной железы;
  • увеличение полового члена у представителей мужского пола;
  • угревая болезнь;
  • нарушение менструального цикла;
  • изменение размеров клитора у женщин в большую сторону;
  • желтушность кожных покровов, видимых слизистых и склер – это указывает на тяжелое течение патологии;
  • приступы головной боли;
  • учащенное сердцебиение;
  • различные аритмии;
  • незначительное увеличение молочных желез у мужчин;
  • повышенное оволосение;
  • возрастание показателей АД;
  • нарушение рельефа кожи – наиболее часто отмечается при гиноидной липодистрофии, что вынуждает пациентов помимо основного лечения обращаться за помощью к косметологам или пластическим хирургам.

Вышеописанную симптоматику целесообразно относить как к детям, так и к взрослым.

Фото женщины, страдающей липодистрофией

Благодаря присутствию ярко выраженных и довольно специфических клинических проявлений с установлением правильного диагноза практически никогда не возникает проблем. Тем не менее, для установления причин жировой дистрофии необходимо осуществление лабораторно-инструментальных обследований.

Тем не менее, в первую очередь клиницисту необходимо выполнить ряд манипуляций, среди которых:

  • изучение истории болезни – для установления основного патологического этиологического фактора;
  • сбор и анализ жизненного анамнеза – сюда стоит отнести информацию относительно питания и образа жизни человека;
  • ознакомление с наследственным анамнезом;
  • детальный физикальный осмотр, направленный на оценивание внешнего вида больного и состояния кожного покрова. Помимо этого, необходимо измерение ЧСС и кровяного давления;
  • тщательный опрос больного – для составления специалистом полной картины протекания подобного патологического процесса.

Лабораторные исследования предполагают осуществление:

  • общеклинического анализа крови и урины;
  • биохимии крови;
  • генетических тестов;
  • гормональных проб;
  • тестов на чувствительность к инсулину;
  • глюкозотолерантного теста.

Инструментальная диагностика ограничивается такими процедурами:

Липодистрофию стоит дифференцировать от:

Специально направленной терапии, повышающей количество подкожного жирового слоя, в настоящее время не существует. Однако для того чтобы бороться с симптомами подобного заболевания, улучшить самочувствие пациентов и предупредить развитие осложнений обращаются к консервативным методам терапии.

Медикаментозное лечение включает в себя прием:

  • гепатопротекторов;
  • стимуляторов метаболизма;
  • спазмолитиков;
  • тиазолидионов;
  • гиполипидемических средств;
  • гормональных веществ;
  • витаминных комплексов.

Не запрещается прохождение физиотерапевтических процедур, а именно:

  • ульразвука;
  • индуктометрии;
  • электрофореза;
  • фонофореза.

Для коррекции чрезмерно худых черт лица необходимы косметологические процедуры или пластическая операция. Не исключается получение положительного эффекта от лечебного массажа, который может быть аппаратным или ручным. В некоторых ситуациях пациентам необходима помощь психолога. Также больным нередко назначают соблюдение лечебного рациона питания, тем не менее, он никак не влияет на повышение уровня жировой ткани.

Игнорирование клинических признаков, полное отсутствие или неправильное лечение жировой дистрофии чревато формированием опасных для жизни последствий, среди которых стоит выделить:

Многие из вышеуказанных последствий приводят к летальному исходу.

Предупредить развитие врожденной липодистрофии поджелудочной железы не представляется возможным, поскольку она обуславливается генными мутациями. Снизить вероятность развития такого редкого заболевания приобретенной формы можно при помощи таких профилактических рекомендаций:

  • полный отказ от пагубных пристрастий;
  • правильное и полноценное питание;
  • адекватное использование инсулина при сахарном диабете с соблюдением всех правил, установленных лечащим врачом;
  • прием только тех медикаментов, которые назначит клиницист;
  • использование индивидуальных средств защиты при работе с химикатами и ядами;
  • полноценное лечение тех заболеваний, которые могут привести к возникновению такого дегенеративного процесса.

Исход липодистрофии зачастую неопределенный, поскольку зависит от варианта протекания, этиологического фактора и индивидуальных особенностей организма того или иного пациента. При соблюдении терапевтических рекомендаций удается добиться благоприятного для жизни прогноза.

Липодистрофия, BSCL2 м. — цена анализа в Ереване в ИНВИТРО

Метод определения Секвенирование

Исследование мутаций в гене BSCL2.

Тип наследования.

Аутосомно-доминантный.

Гены, ответственные за развитие заболевания.

BSCL2.

Ген расположен на хромосоме 11 в регионе 11q12.3. Содержит 11 экзонов.

Определение заболевания.

Патологическое состояние, характеризующееся зачастую общим отсутствием объёма жировой ткани в подкожной клетчатке.

Патогенез и клиническая картина.

В раннем детстве пациенты имеют нормальное жировое распределение, но с началом половой зрелости подкожная жировая ткань постепенно исчезает с верхних и нижних конечностей, туловища и ягодичной области, приводя к мышечной гипертрофии с видимыми на поверхности венами. Одновременно жировая ткань накапливается на лице и шее, образуя двойной подбородок и непропорционально жирную шею. Жировая ткань также может накапливаться в подмышечных впадинах, половых губах и внутрибрюшной области. Иногда встречаются пигментный акантоз и гирсутизм. У пациентов в возрасте 20 лет может развиться инсулин-зависимый диабет: характерны гипергликемия, дислипидемия. Патологический фенотип более выражен у женщин. У больных высок риск атеросклероза, гипертонии, болезни коронарных артерий (стенокардия, инфаркт миокарда), стеноза периферических сосудов.

Частота встречаемости: не установлена. Заболевание редкое.

Перечень исследуемых мутаций может быть предоставлен по запросу.

 

Литература

  1. Кеннет Л. Джонс «Наследственные синдромы по Девиду Смиту» Атлас-справочник. Москва, Практика, 2011.
  2. Козлова С. И., Демикова Н. С. Наследственные синдромы и медико-генетическое консультирование. – М.: КМК, 2007 – 448 с.
  3. Burn, J., Baraitser, M. Partial lipoatrophy with insulin resistant diabetes and hyperlipidaemia (Dunnigan syndrome).J. Med. Genet. 23: 128-130, 1986.
  4. OMIM.

Липодистрофия, «горячие участки» гена LMNA м.

Исследуемый материал Цельная кровь (с ЭДТА)

Метод определения

Секвенирование.

Выдаётся заключение врача-генетика!

Исследование мутаций в «горячих участках» гена LMNA.

Тип наследования.

Аутосомно-доминантный.

 

Гены, ответственные за развитие заболевания. 

LMNA (LAMIN A/C) — ген ядерных ламинов A и C состоит из 12-ти экзонов. Находится на хромосоме 1 в регионе 1q22. 

Мутации в этом гене приводят также к развитию: дилятационной кардиомиопатии тип 1А, Болезни Шарко-Мари-Тута тип 2В1, мышечной дистрофии Эмери-Дрейфуса типы 2 и 3, синдрому рука-сердце словенского типа, прогерии Гетчинсона-Гилфорда, синдрому Малуфа, мандибулоакральной дисплазии, врожденной мышечной дистрофии, поясноконечностной мышечной дистрофии тип 1В, летальной рестриктивной дермопатии.

Определение заболевания.

Патологическое состояние, характеризующееся зачастую общим отсутствием объёма жировой ткани в подкожной клетчатке.

Патогенез и клиническая картина.

В раннем детстве пациенты имеют нормальное жировое распределение, но с началом половой зрелости подкожная жировая ткань постепенно исчезает с верхних и нижних конечностей, туловища и ягодичной области, приводя к мышечной гипертрофии с видимыми на поверхности венами. Одновременно жировая ткань накапливается на лице и шее, образуя двойной подбородок и непропорционально жирную шею. Жировая ткань также может накапливаться в подмышечных впадинах, половых губах и внутрибрюшной области. Иногда встречаются пигментный акантоз и гирсутизм. У пациентов в возрасте 20 лет может развиться инсулин-зависимый диабет: характерны гипергликемия, дислипидемия. Патологический фенотип более выражен у женщин. У больных высок риск атеросклероза, гипертонии, болезни коронарных артерий (стенокардия, инфаркт миокарда), стеноза периферических сосудов.

Частота встречаемости:

Заболевание редкое.

Перечень исследуемых мутаций может быть предоставлен по запросу.

 

Литература

  1. Кеннет Л. Джонс «Наследственные синдромы по Девиду Смиту» Атлас-справочник. Москва, Практика, 2011. 
  2. Козлова С. И., Демикова Н. С. Наследственные синдромы и медико-генетическое консультирование. – М.: КМК, 2007 – 448 с.  
  3. Burn, J., Baraitser, M. Partial lipoatrophy with insulin resistant diabetes and hyperlipidaemia (Dunnigan syndrome). J. Med. Genet. 23: 128-130, 1986. 
  4. OMIM

причины, симптомы, диагностика, лечение, профилактика

Жировая дистрофия представляет собой патологическое состояние, обусловленное структурным изменением в подкожном слое и сопровождающееся нарушением микроциркуляции и лимфатического оттока.

Причины

В соединительной ткани гиподермы происходит синтез жиров. Преобразование жиров и их адсорбция в кровеносную систему осуществляется благодаря жировым клеткам. В норме в коже содержится значительное количество жировых клеток небольшого размера, которые формируются в жировых дольках, окруженных коллагеновыми и ретикулярными волокнами. Жировые дольки тесно связаны с кровеносной системой, посредством которой жиры поступают в общий кровоток и питают различные ткани организма.

Жировые клетки преобразовывают жиры из сахара пищевой этиологии в калории, которые должны удовлетворять потребности организма. Жировые клетки продуцируют эндорфин, который при проникновении в головной мозг вызывает чувство удовлетворения. С течением времени развивается зависимость, и организм начинает нуждаться в повышенной выработке лептина, что вызывает выработку большего количества жировых клеток и увеличение в размерах старых, которые начинают нуждаться в дополнительном получении питательных веществ, что способствует усилению аппетит.

Вследствие этого, жировые клетки перестают справляться со своей функцией и начинают работать на центр насыщения, что приводит к скоплению жиров, ослаблению капилляров и возникновению отеков. На этой стадии нарушается нормальная циркуляция крови и лимфы на фоне недостаточного питания локальных тканей. В результате этого жировые клетки начинают формировать узлы, что вызывает фиброз тканей. Кожа приобретает отечный вид и формируется характерная бугристость.

Возникновение липодистрофии может наблюдаться при инсулинрезистентном сахарном диабете, панникулите, на области травматизации, выполнения инъекций инсулина, кортикостероидов.

Симптомы

Заболевание может носить генерализованный либо сегментарный характер. Липодистрофия подразделяется на такие виды:

врожденная генерализованная липодистрофия;

гипермускулярная липодистрофия;

прогрессирующая сегментарная липодистрофия;

постинъекционная липодистрофия;

болезнь Деркума.

Диагностика

При диагностировании липодистрофии потребуется ее дифференциация с липоатрофическим диабетом, при котором нарушения обмена веществ представлены прежде всего нарушениями жирового обмена в сочетании с генерализованной липоатрофией, циррозом печени и идиопатической гипертрофией скелетных мышц.

Лечение

На сегодняшний день не разработано методов, позволяющих избавится от липодистрофии. Лечение заболевания направлено на изменение диеты пациента и повышение его физической активности. Хотя на самом деле диета не может значительно помочь в лечении липодистрофии, но при этом она способствует профилактике прогрессирования недуга. Лечение заболевания должно быть комплексным. Такие больные в терапевтических целях получают поливитамины и ангиопротекторы. Для устранения дефекта кожи таким пациентам назначают различные виды массажа, а также различные препараты местного действия, повышающие в области локализации дефекта крово- и лимфообращение.

Профилактика

Профилактика недуга основана на получении качественного и сбалансированного питания, повышении физической активности и лечении заболеваний, способных вызвать липодистрофию.

Что такое целлюлит или гиноидная липодистрофия: причины, симптомы, методы лечения

Что такое целлюлит — разбираемся в терминах

Гиноидная дистрофия — это не заболевание, а определенные структурные изменения в подкожной жировой ткани. Кожа в пораженной области теряет упругость и гладкость, становится бугристой. Поэтому целлюлит часто называют «апельсиновой коркой».

В медицине целлюлит — это острое гнойное воспаление в подкожной жировой клетчатке, является одним из частых проявлений флегмоны. Это опасная патология, требует хирургического вмешательства. Характеризуется отсутствием ограничений гнойного процесса. Основные проявления — покраснение, отечность пораженных тканей, боль, признаки сильной интоксикации.

Важно! Во вневрачебной практике под целлюлитом понимают косметический дефект на поверхности кожи, которые не является заболеванием.

Отчего появляется гиноидная дистрофия

Целлюлит на ногах развивается при нарушении оттока лимфы, что приводит к образованию застойных явлений в жировой ткани. Из-за проблем с питанием жировых клеток межклеточная жидкость задерживается в тканях. Постепенно разрастаются соединительные волокна, формируются узелки и перегородки, что еще больше затрудняет ток лимфы и крови.

Точные причины развития целлюлита до конца не изучены. Но существует ряд факторов, при которых увеличивается риск развития гиноидной липодистрофии:

  • нарушение гормонального баланса во время беременности, климакса, полового созревания, или на фоне заболеваний эндокринной системы;
  • генетическая предрасположенность;
  • гендерные отличия — целлюлит у женщин встречается значительно чаще, чем у мужчин, преимущественно проблема проявляется после 30 лет;
  • малоподвижный образ жизни;
  • курение, злоупотребление спиртными напитками;
  • лишний вес, резкое изменение массы тела;
  • частые стрессы;
  • дефицит сна — при недосыпе замедляются многие процессы в организме, среди которых — задержка выведения излишков жидкости;
  • возрастные изменения — после 30 лет происходит ослабление коллагеновых волокон, которые сдерживают деформацию кожных покровов;
  • неблагоприятная экологическая обстановка;
  • высокие каблуки, обтягивающая одежда.

Гиноидная дистрофия развивается при болезнях поджелудочной железы, почечной, венозной и лимфатической недостаточности, варикозе, гипотиреозе, поликистозе яичников. У мужчин проблема возникает при недостатке андрогенных гормонов, во время эстрогенной терапии.

Черепенько Людмила Викентьевна

врач — терапевт • врач – кардиолог

Целлюлит возникает не только у тех, кто имеет проблемы с лишним весом. Он также часто развивается у молодых девушек с нормальным и даже худощавым телосложением. Это вариант нормы. Наши врачи дистанционно помогут отличить норму от патологии и проконсультируют о методах, которые помогут уменьшить выраженность дефекта.

Виды и основные зоны локализации

Выделяют 3 основных типа гиноидной дистрофии. При вялом или жировом кожа рыхлая с мягкими бугорками, которые легко перемещаются. Основная причина — погрешности в питании. Твердый или фиброзный — плотные комки хорошо заметны визуально. Такая разновидность целлюлита появляется на фоне гормональных изменений, запущенной форме жировой формы патологии. При отечной или водянистой гиноидной липодистрофии визуальные изменения практически незаметны, проявляются при надавливании. Ямка исчезает через 2-3 секунды. Возникает при гормональном сбое, неправильном питании, задержке жидкости в организме.

Целлюлит бывает на любом участке тела, где накапливается жировая ткань. Но чаще всего «апельсиновая корка» возникает на наружной, задней поверхности бедер и на ягодицах.

Важно! Если не лечить целлюлит, развиваются различные осложнения. Это стойкое расширение мелких сосудов, нарушение чувствительности. Беспокоит тяжесть в ногах, судороги, боль при пальпации, местное снижение температуры в пораженных участках.

Симптомы и стадии развития

Выраженность клинических проявлений зависит от стадии гиноидной дистрофии:

  1. Первая. Визуальные изменения на коже практически не заметны. Но снижается эластичность дермы, возможно появление синяков и отечности тканей даже после слабого удара.
  2. Вторая. Уже можно хорошо рассмотреть, как выглядит целлюлит. В расслабленном состоянии кожа выглядит нормально. Но если зажать небольшой участок между пальцами или напрячь мышцы, появляются характерные целлюлитные симптомы.
  3. Третья. Целлюлит заметен на коже уже и в расслабленном состоянии. Рельеф дермы неоднородный, прощупываются узелки.
  4. Четвертая. Кожные покровы приобретают синюшный оттенок, появляются рубцы, отеки, обширные отвердевшие участки. При пальпации беспокоит боль.

Черепенько Людмила Викентьевна

врач — терапевт • врач – кардиолог

На поздних стадиях целлюлит может угрожать здоровью женщины. Наши врачи помогут дистанционно интерпретировать симптомы и подскажут, когда целлюлита требует лечения.

Методы лечения гиноидной дистрофии

Чтобы побороть целлюлит, требуется комплексный подход — физические методы воздействия, применение наружных средств и обертывания, антицеллюлитная диета.

Салонные процедуры

Терапия в домашних условиях эффективна только на начальных стадиях целлюлита. В запущенных случаях для избавления от дефекта потребуется помощь специалиста.

Как убрать целлюлит — эффективные салонные методы:

  1. LPG массаж. Эффективный метод коррекции и моделирования фигуры при помощи специальных аппаратов. Процедуры способствуют разминанию плотной жировой ткани, из организма выводится лишняя жидкость, уменьшаются проявления целлюлита, улучшается состояние кожи. Дополнительно укрепляются стенки сосудов, что полезно при варикозе и куперозе.
  2. Прессотерапия. Разновидность лимфодренажного массажа. На лимфатическую систему воздействуют сжатым воздухом. Это помогает улучшить кровоснабжение, устранить застойные явления, очистить кровь от токсинов.
  3. RF липолиз. Радиочастотная терапия воздействует на подкожно-жировую клетчатку. Активизируется кровоток, процесс расщепления липидов. Гипертрофированные жировые клетки не давят на кожу, проявления целлюлита становятся менее заметными.
  4. Ударно-волновая терапия. Ударно-звуковые низкочастотные волны проникают в эпидермис на глубину до 5 см. В тканях преобразуются в механическую энергию, разрушают фиброзные перегородки, стимулируют кровоток, лимфоток, синтез коллагена.
  5. Озонотерапия. Применяют для устранения внешних проявлений целлюлита на любой стадии, уменьшения объемов тела, подтяжки кожи.
  6. Электрофорез. При использовании тока низкого напряжения и малой частоты возвращается мышечный тонус, улучшается метаболизм и кровообращение.
  7. Ультразвуковой массаж, ультразвуковая кавитация. Методы применяют для разрушения жировых клеток.

Дополнительно применяют классический ручной и вакуумный антицеллюлитный массаж, горячие, холодные обертывания, процедуры с водорослями и лечебными грязями.

Важно! Целлюлит может быть вариантом нормы. В этом случае лечение не требуется. Отличить норму от патологии поможет врач.

Как выбрать эффективное средство от целлюлита

Чтобы избавиться от целлюлита в домашних условиях, лучше применять специальные сыворотки — в них концентрация активных ингредиентов максимальная.

В состав эффективных средств для борьбы с гиноидной дистрофией должны входить липолитики, которые способствуют расщеплению жиров, средства для улучшения кровообращения, эфирные масла для улучшения эластичности кожи.

Эффективные компоненты антицеллюлитной косметики:

  1. Кофеин. Наиболее распространенный ингредиент в средствах от целлюлита, концентрация может составлять 5%. Это липолитик, борется с жировыми отложениями за счет расщепления липидов.
  2. Ретинол. Повышает упругость, плотность кожи, устраняет ямочки и бугорки. Для достижения результат средством с ретинолом нужно пользоваться не менее 30 дней.
  3. Экстракт донника, плюща, конского каштана, мальвы и вербены. Усиливают действие других активных ингредиентов антицеллюлитных кремов. Улучшают текстуру дермы, оказывают дренажное действие. Экстракт конского каштана дополнительно укрепляет стенки сосудов.
  4. Морские водоросли. За счет высокого содержания белка, стимулируют рост эластиновых и коллагеновых волокон, повышают упругость и эластичность кожных покровов. Содержат йод, который участвует в процессе расщепления жировых клеток.
  5. Гуарана. Липолитик, средства на основе гуараны лучше применять для обертываний и массажа.
  6. Витамин C. Антиоксидант, повышает эластичность дермы, препятствует разрушению коллагена, провисанию кожи.
  7. Эфирный масла цитрусовых плодов, можжевельника, розмарина, кедра. Необходимо использовать для обертываний и массажа.
  8. Пептиды. Укрепляют соединительную ткань.
  9. Согревающие или охлаждающие ингредиенты. Перец, мята, ментол оказывают лимфодренажное действие, повышают эластичность дермы, способствуют глубокому проникновению активных веществ. Дополнительно улучшают кровоток, устраняют отечность.

Все антицеллюлитные средства нужно наносить после предварительного отшелушивания кожи. Для этого можно применять скрабы, пилинги.

Черепенько Людмила Викентьевна

врач — терапевт • врач – кардиолог

Антицеллюлитные средства нужны для того, чтобы улучшить упругость кожи. Применять их нужно на постоянной основе. Наши врачи дистанционно подберут подходящие средства и проконсультируют о методах, которые помогут предотвратить целлюлит.

Антицеллюлитная диета

Именно погрешности в питании часто вызывают появление «апельсиновой корки». Большинство вредных продуктов откладываются на бедрах и ногах. Чтобы снизить риск развития липодистрофии, победить «апельсиновую корку», необходимо полностью исключить из рациона полуфабрикаты и фастфуд, сахар и кондитерские изделия, выпечку и мучное, жирную пищу. Возникновению целлюлита способствует увлечение соленьями и маринадами, газированными напитками, пакетированным чаем и растворимым кофе.

Как бороться с целлюлитом — полезные продукты:

  1. Хлеб из ржаной муки. Содержит мало калорий, улучшает пищеварение.
  2. Овсяная, кукурузная, гречневая, пшенная и ячневая каша. Содержат медленные углеводы, улучшают пищеварение. Манку и белый рис лучше исключить.
  3. Кисломолочная продукция с содержанием жира 1-2,5%. Содержит липотропные вещества, которые препятствуют накоплению жиров.
  4. Морепродукты, нежирные сорта рыбы. Подтягивают кожу, улучшают тонус мышц.
  5. Сезонные овощи и фрукты, зелень, ягоды. Кроме моркови, свеклы, картофеля. Для очищения организма от шлаков особенно полезен ананас и сельдерей.

Все способы лечения гиноидной дистрофии можно применять для предотвращения появления «апельсиновой корки».

Обратите внимание! Для предотвращения целлюлита необходимо соблюдать питьевой режим — выпивать в день 1,5-2 л воды без газа.

Частые вопросы

Можно ли вылечить целлюлит при помощи антицеллюлитных средств, и сколько их нужно применять?

+

Правильно подобранные антицеллюлитные средства способны улучшить внешний вид кожи, устранить бугорки и неровности. Но наружные средства помогают только при регулярном применении, целесообразно применять их для профилактики или на начальной стадии целлюлита не менее 30 дней. Обязательно в комплексе с правильным питанием и умеренными физическими нагрузками. При запущенных стадиях липодистрофии потребуется помощь специалиста, более радикальные методы для устранения дефекта.

Кому не подходят средства от целлюлита?

+

Антицеллюлитные косметические продукты нельзя применять при аллергии на составляющие, наличии ран, микротрещин и свежих рубцов в проблемных зонах. С осторожностью — во время беременности. Чтобы избежать негативных реакций, перед использованием средства необходимо сделать тест на чувствительность — небольшое количество крема нанести на запястье или локтевой сгиб. Если в течение 24 часов не появится жжение, высыпания, раздражения, можно применять крем для устранения целлюлита.

Откуда берется целлюлит?

+

Основные причины появления гиноидной дистрофии — увеличение объема подкожно-жировой клетчатки и нарушение кровоснабжения в проблемной зоне. Подкожно-жировая клетчатка увеличивается при погрешностях в питании. Если в организм поступает много легкоусвояемых веществ, они начинают накапливаться в жировых клетках, которые начинают увеличиваться в объеме. Возникают сдавливания ухудшается кровоснабжение, нарушается приток кислорода, образуется соединительная фиброзная ткань. При правильном питании причиной развития целлюлита на попе у молодых девушек может быть сидячий образ жизни, гормональный сбой, нарушения в работе внутренних органов.

Какой врач поможет избавиться от гиноидной дистрофии ?

+

Часто женщины при появлении «апельсиновой корки» обращаются к косметологам и пластическим хирургам. Но для эффективного удаления целлюлита необходимо выяснить причину его появления. Для этого необходимо посетить эндокринолога, гинеколога, диетолога, гастроэнтеролога.

Как отличить нормальный целлюлит от патологического?

+

Основные методы диагностики — внешний осмотр, оценка антропометрических показателей, анализ крови на гормоны щитовидной железы, половые гормоны, оценка липидного профиля. Биоимпедансный анализ показывает уровень электрического сопротивления в различных участках, соотношение жировой и мышечной ткани. Дополнительно врач может назначить УЗИ вен нижних конечностей и органов брюшной полости.

Заключение эксперта:

От целлюлита страдают более 60% женщин старше 30 лет. Основная причина — погрешности в питании и малоподвижный образ жизни. Чтобы навсегда избавиться от “апельсиновой корки”, требуется комплексный подход. Пересмотрите рацион, больше двигайтесь, не забывайте пить воду, обратитесь за помощью к профессионалам.

Лечение липодистрофии при сахарном диабете

Лечение липодистрофии при сахарном диабете


Размещено: 12/29/2021 09:51:23 Автор: Софья

Тэги: Алгоритм лечения сахарного диабета 2 типа, где купить Лечение липодистрофии при сахарном диабете, Лечение сахарного диабета 1 типа 2021.


Разделы:

  • Принцип действия
  • Состав
  • Эффект от применения
  • Мнение специалиста
  • Как применять
  • Как купить?
  • Отзывы покупателей
Травы для лечения сахарного диабета, Лечение сахарного диабета фасолью, Современные средства лечения диабета, Для лечения сахарного диабета необходимо вводить, Лечение сахарного диабета санаторий в подмосковье

Принцип действия

Назначение Инсуфора не рекомендуется при терапии диуретиками или другими гипотензивными препаратами, прием которых может привести к нарушению функции почек. Инсуфорте – препарат на основе растительных экстрактов, способствующий нормализации уровня сахара в крови, восстанавливающий работу поджелудочной железы, препятствующий возникновению осложнений на фоне диабета.


Официальный сайт Лечение липодистрофии при сахарном диабете

Состав

Узнать более подробно по теме:

Липоатрофический сахарный диабет. Что такое Липодистрофии? Липодистрофии (ЛД) представляют собой группу редких заболеваний, характеризующихся полной или частичной потерей подкожной жировой клетчатки (ПЖК), а также неправильным ее распределением, при отсутствии предшествующего голодания или катаболического состояния. Кроме потери ПЖК для ЛД характерны нарушения углеводного и жирового обмена. Сахарный диабет, который развивается при ЛД, называют Липоатрофическим сахарным диабетом. Причины развития ЛД: мутации (изменения) в генах, приводящие к нарушению синтеза, дифференцировки и преждевремен. Также известен способ лечения ПИЛД при СД, включающий физическое воздействие на участки липодистрофии [5]. Недостатком данного метода является воздействие ультрафонофорезом только на участки липодистрофии, которых может быть много (живот, обе конечности). Применение ультразвука в области живота может способствовать резкому падению концентрации естественного инсулина в крови, особенно в случае декомпенсации СД. 5. Игнатова,.В. Применение ультрафонофореза гидрокартизона при липодистрофиях у детей с сахарным диабетом 1 типа /.В. Игнатова // Сб. матер, науч-практ. конф.: Актуальные проблемы детской эндокринологии. -Казань: Медицина, 1999. Публикуются только нужные и полезные публикации для всех посетителей нашего сайта. Предложено к прочтению: Липогипертрофии: причины, профилактика, лечение. Липогипертрофии (они же шишки, уплотнения) — один из неприятных побочных эффектов инсулинотерапии. Они представляют из себя уплотнения, которые можно обнаружить при самоосмотре мест инъекций. Располагаются шишки в подкожно-жировой клетчатке и представляют из себя не только косметический дефект, но и непосредственную угрозу компенсации! Хорошие новости: 1) появление липогипертрофий можно предотвратить; 2) на начальных этапах они неплохо поддаются лечению. Чем опасны шишки и уплотнения в ПЖК. Казалось бы — ерунда! Липодистрофия — патологическое состояние, характеризующееся общим или местным уменьшением или увеличением объёма жировой ткани в подкожной клетчатке. Липодистрофия прогрессирующая сегментарная — состояние, сопровождающееся полной потерей подкожного жира в верхней части туловища, рук, шеи и лица, иногда с увеличением содержания жира в тканях вокруг и ниже таза. Синонимы: Барракера болезнь, Барракера–Симонса болезнь, липодистрофия парадоксальная, Симонса синдром, Холлендера–Симонса болезнь локальная. Липодистрофия при сахарном диабете. Диабетическая липодистрофия это одно из осложнений сахарного диабета. Чем больше стаж диабета, тем сильнее проявления липодистрофии. Проявляется липодистрофия в виде нарушения развития жировой ткани в местах введения инсулина. Причинами развития липодистрофии при сахарном диабете является неправильное введение инсулина, это и приводит к нарушению развития жировой ткани. Причины развития липодистрофии при сахарном диабете: Введение инсулина в одно и то же место на протяжении длительного времени; Введение холодного инсулина – инсулин для инъекций должен быть. Тяжелые метаболические нарушения, лежащие в основе патогенеза сахарного диабета (СД), приводят к изменениям почти во всех органах и тканях организма, в том числе и в коже. Этиология кожных поражений. Особенности нарушения кожных покровов при инсулинзависимом сахарном диабете. Лечащий Врач. Б. Мерцалова, кандидат медицинских наук РМАПО, Москва. Сахарный диабет – это термин, который объединяет группу заболеваний, сопровождающихся повышением глюкозы (сахара) в крови. Существует множество различных типов диабета, но выделяют основные два: 1 тип, инсулинозависимый – его еще называют детским или диабет молодых, так как им в основном болеют дети или молодые люди. При сахарном диабете 2 типа инсулин в крови может быть даже повышен, однако из-за снижения чувствительности клеток организма к инсулину его действие нарушается. Чаще всего это происходит вследствие ожирения. Какой прогноз в плане лечения? При правильном и хорошо подобранном лечении прогноз благоприятный. Есть разные виды инсулинов. 7. Терапия дислипидемии при сахарном диабете и метаболическом. синдроме. 56. 10. Липодистрофия. 11. Системная красная волчанка. 12. Применение бета-блокаторов (неселективных), тиазидных диуретиков. все предыдущие условия, начать медикаментозное гиполипидемическое лечение. Лечение. Цель лечения – компенсация сахарного диабета. Также показаны средства, улучшающие нервно-мышечную проводимость и симптоматические препараты при болях и судорогах. Диабетическая энцефалопатия. Лечение. Ежегодное обследование у офтальмолога, специализирующегося на диабете, контроль уровня сахара и диетотерапия. Животные жиры заменяют растительными, исключают быстрые углеводы, вводят в рацион продукты-липотропы – рыбу, овсянку и творог – для нормализации уровня холестерина. Также в меню включают больше фруктов и овощей (кроме крахмалистых). Сахарный диабет 1 типа у взрослых. Версия: Клинические рекомендации РФ 2019-2020 (Россия). Категории МКБ: Инсулинзависимый сахарный диабет (E10). Разделы медицины: Эндокринология. Общая информация. Сахарный диабет 1 типа (СД 1) — это полигенное многофакторное заболевание, в основе которого лежит иммуноопосредованная или идиопатическая деструкция β-клеток поджелудочной железы, приводящая к абсолютной инсулиновой недостаточности [1]. Лечение пациентов с СД во время беременности имеет особенности как при выборе индивидуальных целей лечения, так и оптимальных (безопасных) схем терапии. Острые осложнения (неотложные состояния).

Результаты испытаний

Нормализует артериальное давление, снижает уровень «плохого» холестерина, укрепляет сосудистые стенки, оказывает мочегонное действие, повышает иммунитет, купирует болевой синдром. К нашей радости выбор препаратов на сегодняшний день позволяет подобрать лекарство индивидуально, учитывая режим питания, режим работы пациента, противопоказания, сопутствующие заболевания.

Мнение специалиста

Нужно учитывать и другие сопутствующие факторы риска, такие как плохо контролируемый диабет, кетоз, продолжительное голодание, чрезмерное употребления алкоголя, печёночная недостаточность и любое состояние, связанное с гипоксией (такое как декомпенсированная сердечная недостаточность, острый инфаркт миокарда).

Как применять

Сахарный диабет является наиболее распространенным заболеванием эндокринной системы. Ежегодно от него умирают десятки миллионов человек. Несмотря на это, заподозрить у себя наличие этой болезни могут не все.

Как заказать?

Заполните форму для консультации и заказа Лечение липодистрофии при сахарном диабете. Оператор уточнит у вас все детали и мы отправим ваш заказ. Через 1-10 дней Вы получите заказ и оплатите её при получении.

Лечение липодистрофии при сахарном диабете. Роль медсестры в лечении сахарного диабета. Отзывы, инструкция по применению, состав и свойства.

Доктор Мясников О самом главном. 2 079 видео. Онкология. Всё о раке. 265 видео. Всё о диабете. 169 видео. Изменить ракурс. Поделиться. В составе плейлиста. Ошибка. Повторите попытку позже. Сахарный диабет второго типа — это довольно специфическая болезнь, в основе которой лежит нечувствительность (резистентность) к инсулину. Опять и опять мы возвращаемся к этому термину, потому как чем больше ученые вникают в сущность разных болезней, тем чаще наталкиваются на эту проблему. Метаболический синдром, ожирение, онкология, патология печени, эндокринные болезни — везде резистентность к инсулину играет свою патологическую роль! И классически — в развитии сахарного диабета второго типа!. По традиции, тему лечения диабета я должен начать с диеты. Когда-то математически строгие рекомендации по диете диабетика сегодня стали значительно более либеральными. Почему? Врач и телеведущий Александр Мясников назвал продукты, которые снижают риск развития диабета второго типа. Его слова приводит РИА Новости Бокал красного вина, четыре чашки кофе в день и стакан молока снизят риски развития диабета, — сказал он. Сахарный диабет второго типа возникает, когда клетки поджелудочной железы, вырабатывающие инсулин, становятся неспособными производить его в достаточном количестве или когда выработанный инсулин не воспринимается организмом. Для лечения необходимо совмещать диету, умеренные физические нагрузки и терапию различными лекарственными препаратами. Александр Леонидович Мясников – популярный врач, который презентует новый взгляд на сахарный диабет. Он рекомендует раннюю диагностику этой патологии при помощи современных и своевременных терапевтических средств, что позволяет избежать характерных для диабета осложнений. Содержание. 1 Влияние диабета на здоровье человека. 2 Основные причины диабета. 2.1 Ошибочное питание. 2.2 Наследственность. 2.3 Пагубные привычки. 2.4 Ожирение. 2.5 Определенные лекарственные препараты. 2.6 Возрастные перемены. 2.7 Малоподвижный жизненный уклад. 3 Как диагностировать диабет. 4 Лечение методом Мясникова. 5 Лу. По словам Мясникова, сахарный диабет — чума 21 века. Этим недугом страдают 300 млн человек, из-за диабета возникают проблемы с глазами, почками, сердцем, растет риск онкологии. Миф №1 о диабете — не заболеешь, если не ешь сахар. Мясников рассказал, что заболевшие недоумевают, откуда у них диабет, если сахар не едят. Однако к диабету ведет вовсе не сахар, а избыток калорий и быстрых углеводов при наличии факторов риска. А некоторые думают, что, заменив сахар медом, обезопасят себя. Это ошибочное мнение, ведь у меда высокий гликемический индекс, объяснил Мясников. Нужно отказаться от рафинирован. Инновация в лечении диабета — просто каждый день пейте Наследственность. Серьезным фактором приходится наследственность по прямой линии. Как диагностировать диабет. По мнению Мясникова о сахарном диабете, больные часто не верят в этот диагноз, так как он не соответствует симптомам, которые они испытывают на момент обращения. Так как далеко не все они себя плохо чувствуют, и отсутствуют явные признаки этой болезни. Влияние диабета на здоровье человека. Доктор Мясников, говоря о диабете, замечает, что бытует распространенное ошибочное мнение – употребление серьезного количества сахара приводит к болезни.


Официальный сайт Лечение липодистрофии при сахарном диабете

✅ Купить-Лечение липодистрофии при сахарном диабете можно в таких странах как:


Россия, Беларусь, Казахстан, Киргизия, Молдова, Узбекистан, Украина Армения



Инсуфорте – препарат на основе растительных экстрактов, способствующий нормализации уровня сахара в крови, восстанавливающий работу поджелудочной железы, препятствующий возникновению осложнений на фоне диабета. Нормализует артериальное давление, снижает уровень «плохого» холестерина, укрепляет сосудистые стенки, оказывает мочегонное действие, повышает иммунитет, купирует болевой синдром.


Отзывы:


Назначение Инсуфора не рекомендуется при терапии диуретиками или другими гипотензивными препаратами, прием которых может привести к нарушению функции почек.

Мария

Развитие сахарного диабета (СД) происходит на фоне нарушения функциональности поджелудочной железы (СД1) и снижения резистентности клеток к инсулину (СД2). В результате этого глюкоза, проникающая в организм вместе с пищей, не перерабатывается и перестает усваиваться, оседая в крови в виде микрокристаллических кристаллов. Это провоцирует изменение состава крови и, как следствие, ухудшение самочувствия человека. Его начинают беспокоить такие симптомы, как жажда, повышенный аппетит, головные боли, гипертония и т.д. Инсуфорте позволит не только устранить все эти неприятные симптомы, но и улучшить синтез собственного инсулина, а также повысить к нему резистентность клеток.

Ульяна

Мы, врачи, прекрасно понимаем, что работающему человеку с сахарным диабетом 2 типа очень сложно постоянно и очень строго соблюдать диету. На это попросту не хватит сил, силы воли и здоровья 🙂 И иногда хочется себя побаловать…… и конечно же чем-то сладеньким. 😉 Поэтому, в большинстве случаев, уже при впервые выявленном сахарном диабете 2 типа имеет смысл назначать сахароснижающие препараты. Основные цели этого: расширение рациона, снижение сахара крови, профилактика осложнений.

Ксения

клинический полиморфизм или новый тип заболевания? – тема научной статьи по клинической медицине читайте бесплатно текст научно-исследовательской работы в электронной библиотеке КиберЛенинка

© Коллектив авторов, 2016

Т.М. Вдовина1, Е.Г. Бакулина1, Т.И. Кадурина2, В.А. Курьянинова3-4, Л.Я. Климов3, Р.А. Атанесян3

ВРОЖДЕННАЯ ЛИПОДИСТРОФИЯ: КЛИНИЧЕСКИЙ ПОЛИМОРФИЗМ ИЛИ НОВЫЙ ТИП ЗАБОЛЕВАНИЯ?

1АНМО «Ставропольский краевой клинический консультативно-диагностический центр»; 2ГБОУ ВПО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» МЗ РФ, г. Санкт-Петербург; 3ГБОУ ВПО «Ставропольский государственный медицинский университет» МЗ РФ; 4ГБУЗ «Детская городская клиническая больница им. Г.К. Филиппского», г. Ставрополь, РФ

Представлено описание случая врожденной генерализованной липодистрофии (ВГЛД), проявляющейся нетипичным перераспределением подкожно-жировой клетчатки, выраженностью черного акантоза, ранней вирилизацией, незначительными нарушениями углеводного и липидного обмена, носительством сбалансированной транслокации между хромосомами 3 и 8. Сиквенс генов AGPAT2, BSCL2, CAV1, PTRF, LMNA, PLIN1, AKT2, CIDEC, PIK3CA, POLD1, ZMPESTE24, LMNB2, РРARG, PSMB8, РРР1R3A не выявил патологически значимых изменений нуклеотидной последовательности. Верификация диагноза требует поиска новых генов, ассоциированных с развитием липодистрофий.

Ключевые слова: липодистрофии, генетическая гетерогенность, врожденная генерализованная липодистрофия, новый тип заболевания.

Цит.: Т.М. Вдовина, Е.Г. Бакулина, Т.И. Кадурина, ВА. Курьянинова, Л.Я. Климов, РА. Атанесян. Врожденная липодистрофия: клинический полиморфизм или новый тип заболевания? Педиатрия. 2016; 95 (5): 115-122.

T.M. Vdovina1, E.G. Bakulina1, T.I. Kadurina2, V.A. Kuryaninova3,4, L.Y. Klimov3, R.A. Atanesyan3

CONGENITAL LIPODYSTROPHY: A CLINICAL POLYMORPHISM

OR A NEW DISEASE TYPE?

Stavropol Regional Clinical Consultative-Diagnostic Center; 2North-Western State Medical University named after I.I. Mechnikov, Saint Petersburg; 3Stavropol State Medical University; 4Municipal Children’s Clinical Hospital named after G.K. Filipskiy, Stavropol, Russia

The article describes the congenital generalized lipodystrophy (CGLD) case with atypical redistribution of subcutaneous fat, severity of acanthosis nigricans, early virilization, minor disorders of carbohydrate and lipid metabolism, balanced translocation between chromosomes 3 and 8. Sequencing of genes AGPAT2, BSCL2, CAV1, PTRF, LMNA, PLIN1, AKT2, CIDEC, PIK3CA, POLD1, ZMPESTE24, LMNB2, РРARG, PSMB8, РРР1R3A revealed no pathologically significant changes in the nucleotide sequence. Diagnosis verification requires a search for new genes associated with lipodystrophy development.

Keywords: lipodystrophy, genetic heterogeneity, congenital generalized lipodystrophy, a new disease type.

Quote: T.M. Vdovina, E.G. Bakulina, T.I. Kadurina, VA. Kuryaninova, L.Y. Klimov, RA. Atanesyan. Congenital lipodystrophy: a clinical polymorphism or a new disease type? Pediatria. 2016; 95 (5): 115-122.

Врожденная генерализованная липоди-строфия (ВГЛД; липоатрофический диабет

Лоуренса, синдром Сейпа-Лоуренса, синдром Берардинелли, тотальная врожденная липоди-

Контактная информация:

Вдовина Татьяна Михайловна — к.м.н., врач-

генетик АНМО «СКККДЦ»

Адрес: Россия, 355017, г. Ставрополь,

ул. Ленина, 304

Тел.: (928) 253-33-63, E-mail: [email protected] Статья поступила 26.01.16, принята к печати 30.06.16.

Contact Information:

Vdovina Tatyana Mikhailovna — Ph.D., Geneticist, Stavropol Regional Clinical Consultative-Diagnostic Center

Address: Russia, 355017, Stavropol, Lenina str., 304 Теl.: (928) 253-33-63, E-mail: [email protected] Received on Jan. 26, 2016, submitted for publication on Jun. 30, 2016.

115

строфия) описана в 1946 г. R.D. Laurense [1], однако в литературу данная патология вошла под именами W. Berardinelli, описавшего в 1954 г. двух больных в Бразилии [2], и M. Seip, подтвердившего в 1959 г. наличие типичного симптомокомплекса у пациентов в Скандинавии [3]. Частота синдрома различна — в США и Канаде она составляет 1:1 000 000 человек, а в странах Средиземноморья и Южной Африки -от 1:200 000 до 1:500 000 человек. Соотношение полов М:Ж составляет 1:1 [4, 5]. К настоящему времени описано не менее 300 пациентов, включая семейные случаи в группах с близкородственными браками в Ливане и Бразилии [6].

ВГЛД — генетически гетерогенная патология с аутосомно-рецессивным типом наследования [1], которая обусловлена мутациями в 4 разных генах: AGPAT2 (тип I), BSCL2 (тип II), СAV1 (тип III) и PTRF (тип IV) [7, 8]. Кроме этого, выделяют 6 типов парциальных семейных липоди-строфий, 5 из которых наследуются аутосомно-доминантно. При первом типе, тип Кобберлинг, ген, приводящий к развитию заболевания, неизвестен. Второй тип, тип Данниган, обусловлен мутациями в гене LMNA, третий — PPRAG, четвертый — PLIN1, пятый — АКТ2 и шестой — в гене CIDEC [4, 9]. Известно и о других редких видах

липодистрофий, ассоциированных с мутациями в генах LMNB2 (парциальная липодистрофия Барракера-Симонса), PPP1R3 (семейная парциальная липодистрофия), PSMB8 (синдром Накаджо-Нишумуры или панникулит-ассоци-ированная липодистрофия), POLD1 (синдром МБР, липодистрофия с глухотой и гипоплазией нижней челюсти), ZMPSTE 24 (мандибулоа-кральная дисплазия с липодистрофией) [10-12].

Молекулярно-биохимическая характеристика различных типов липодистрофий представлена в табл. 1.

Наиболее частыми проявлениями всех типов липодистрофий являются тотальное или парциальное исчезновение подкожно-жировой клетчатки, висцеромегалия, инсулинрезистентный сахарный диабет, гиперинсулинемия и гипер-липидемия [12-14]. ВГЛД проявляется в раннем детском возрасте или даже с рождения. У ряда пациентов описаны акромегалоидные проявления — высокий рост, гротескные черты лица, макроглоссия, увеличение ладоней и стоп. Характерны жесткость кожных покровов, появление гиперпигментации и участков черного акантоза в области шеи, подмышечных впадин и других естественных складках. Данные биопсии кожи выявляют полное отсутствие зрелых

Таблица 1

Молекулярно-биохимическая характеристика различных типов липодистрофий

Ген, MIM Фенотип, MIM Локализация Белок и его биохимическая характеристика

AGPAT2, 603100 608594 9q34 1-ацилглицерол-3-фосфат-О-ацилтрансфераза, активирует биосинтез триглицеридов и глицерофосфолипидов

BSOL2, 606158 269700 11q13 сейпин — белок эндоплазматического ретикулума, участвует в дифференцировке адипоцитов и адипогенезе

CAV1, 601047 612526 7q31 кавеолин 1 — мембранный белок адипоцитов и других клеток, связывает жирные кислоты, участвует в транспорте липидов через кавеолы и формировании липидных каналов

PTRF, 603198 613327 17q21.2 кавин — мембранный белок, отвечающий за экспрессию кавеолинов скелетной мускулатуры

LMNA, 150330 151660 1q21-22 ламин А — структурный белок ядерной мембраны, участвующий в поддержании ее стабильности и активности

PIK3CA, 171834 604367 3q26.3 фосфатидилинозитол-3-киназа, участвует в процессах фосфорилирования и трансформации клеток

PLIN1, 170290 613877 15q26 перилипин — гормонально-регулируемый фосфопротеин, необходим для формирования и созревания липидных капель в адипоцитах

AKT2, 164731 240900 19q13.2 белок подсемейства серин-треонинпротеинкиназ, отвечает за транспорт инсулина, снижает уровень сахара

CIDEC, 612120 615238 3p25.3 белок липидных капель, необходим для формирования нормальных однополосных липидных капель

LMNB2, 150341 608709 19p13.3 белок ядерной оболочки (ламин В2), обусловливает тканеспецифическую регуляцию

PPP1R3A, 600917 176875 7q31.1 гликоген-ассоциированная форма белка фосфатазы 1, активирующая синтез глюкозы в скелетной мускулатуре

PSMB8, 177046 256040 6p21.32 белок протеосом, участвует в протеолизе и поддержании клеточного гомеостаза

POLD1, 174761 615381 19q13.3 полимераза-дельта 1, ослабляет деятельность эндонуклеазы, играет ключевую роль при репликации ДНК

ZMPSTE24, 606480 608612 1p34 цинк-металлопептидаза, кодирует протеазу, необходимую для преобразования преламина А в зрелый ламин, регулирует дифференцировку адипоцитов и гомеостаз глюкозы

PPARG, 601487 604367 3р25 рецептор активации пероксисом, увеличивает экспрессию гена адипонектина, транспорт глюкозы, подавляет экспрессию гена лептина, отвечает за процессы окисления жирных кислот

116

адипоцитов, в результате чего липиды накапливаются в мышцах и внутренних органах, приводя к мышечной гипертрофии и органо-мегалии. Волосы у многих пациентов густые, пружинистые, курчавые [3, 5, 6]. Степень гепа-томегалии зависит от выраженности жировой дистрофии печени с нередким исходом в цирроз, осложняющийся развитием портальной гипертензии. У 25% больных формируются гипертрофическая кардиомегалия, нефромега-лия, аденоидная и тонзиллярная гиперплазия. Гипертрофическая кардиомиопатия во многих случаях является причиной сердечной недостаточности и ранней смерти пациентов [7, 12, 14]. Инсулинрезистентный сахарный диабет, как правило, без склонности к кетозу, манифестирует в возрасте 15-20 лет, однако может выявляться и в более раннем возрасте. Сведения об уровне инсулина в крови противоречивы, многие связывают резистентность к инсулину с дефектом работы инсулиновых рецепторов. В крови, помимо гиперинсулинемии, повышены уровни триглицеридов, свободных жирных кислот, в ряде случаев наблюдается гиперпротеинемия. Уровень андрогенов и гонадотропных гормонов, по данным ряда авторов, в пределах возрастной нормы [15, 16]. Характерен вирильный синдром в виде гипертрихоза лица, туловища, конечностей, гипертрофии клитора или полового члена [1, 13]. В ряде случаев имеются врожденные пороки развития в виде гидронефроза, гидро-уретера и поликистоза яичников, приводящего к альгодисменорее [5, 16]. При рентгенологическом исследовании выявляют ускорение темпов оссификации, утолщение кортикального слоя диафизов, умеренный склероз длинных трубчатых костей, гипертрофию эпифизов, иногда

— кисты в эпифизах и метафизах [7]. Больные могут иметь задержку интеллектуального развития, нарушение когнитивных функций [4, 13]. Течение данного заболевания прогрессирующее, осложнения могут возникать в любой системе организма [12].

Приводим описание случая врожденной липодистрофии (ВЛД) с длительным периодом наблюдения.

Больная Ф. впервые осмотрена генетиком в возрасте 6 лет 4 месяцев. Мать предъявляла жалобы на атлетическое телосложение девочки, ускоренный рост, боли в животе, тошноту. Девочка от II беременности (I — медицинский аборт), протекавшей на фоне нефро-патии II половины, I срочных родов. Возраст матери на момент родов — 26 лет, отца — 24 года. Рост отца — 178 см, матери — 174 см. Родители в разводе, русские, кровное родство отрицается. Сведения о состоянии здоровья и наследственности отца отсутствуют. Мать девочки с 30-летнего возраста страдает витилиго. Семейный анамнез по линии матери отягощен ишемической болезнью сердца и раком молочной железы.

Масса тела девочки при рождении 3200 г, длина

— 53 см. На грудном вскармливании находилась до 1 года 9 месяцев. Психомоторное, доречевое и речевое развитие соответствовало возрасту. Болела редко, перенесла ветряную оспу. С 4-летнего возраста мама

девочки обратила внимание на чрезмерно развитую мускулатуру рук и ног, в возрасте 5 лет — постепенное увеличение окружности живота, однако самочувствие ребенка не страдало, в связи с чем девочка не обследовалась и не лечилась. С 6-летнего возраста ребенка начали беспокоить боли в животе, тошнота.

Антропометрические показатели при первичном осмотре (табл. 2) свидетельствовали о гармоничном физическом развитии, длина тела — выше среднего.

Практически полностью отсутствовал подкожно-жировой слой в области туловища и конечностей. Контурированность мышц верхнего плечевого пояса и конечностей придавали ребенку атлетический вид. Из особенностей фенотипа отмечались пружинистые, густые и курчавые волосы, крупные черты лица, энофтальм, крупные оттопыренные ушные раковины, умеренная макроглоссия, сосковый гипертелоризм, сглаженная линия талии, изолированное телархе, плосковальгусная установка стоп.

При лабораторном обследовании: глюкоза крови, креатинфосфокиназа (КФК), инсулин натощак и после нагрузки — в пределах нормы. Рентгенологический костный возраст соответствовал паспортному. Электромиографическое исследование нижних конечностей не выявило нервно-мышечной патологии. Проба с синактеном исключила классическую врожденную дисфункцию коры надпочечников.

Повторно семья обратилась к генетику в возрасте 8 лет 1 месяца (рис. 1) с жалобами на огрубение и изменение цвета кожи в области шеи и подмышечных впадин, тошноту, боли в животе.

Антропометрические показатели (табл. 2) свидетельствовали о дисгармоничном физическом развитии с высоким весом и окружностью грудной клетки и очень высоким ростом. На коже в области шеи, подмышечных впадин (рис. 2), появились участки черного акантоза. Подкожно-жировой слой отсутствовал повсеместно, кроме лица в области лба, глазниц, щек и подбородка. Мышцы верхнего плечевого пояса, верхней части спины, конечностей хорошо контури-ровались, на конечностях появилась флебэктазия. Визуально увеличился в объеме живот. Печень, селезенка при пальпации не выступали из-под края реберной дуги. 1,04-1,55 ммоль/л), повышение АЛТ — 42 ЕД/л (N<12 ЕД/л), АСТ -18 ЕД/л (N<12 ЕД/л). Коэффициент атерогенности, щелочная фосфатаза, глютамилтрансфераза (ГГТ), КФК, гормоны крови: кортизол, тестостерон, эстра-диол, пролактин, ФСГ, ЛГ, АКТГ, 17ОПГ, СТ4, ТТГ — в пределах нормы. УЗИ органов малого таза соответствовало возрастной норме. УЗИ органов брюшной полости — диффузные изменения и неоднородная структура печени и поджелудочной железы.

В возрасте 9 лет 3 месяцев показатели физического развития, особенно длина тела и окружность груди, оставались высокими (табл. 2). Черный акан-

117

тоз в области шеи и подмышечных впадин увеличился в размерах. При лабораторном исследовании впервые после еды диагностирована гиперинсулинемия, а при проведении сахарной кривой — гипогликемия на 120-й минуте. Отмечено снижение СТГ до 0,04

Рис. 2. Акантоз в правой подмышечной области в возрасте 8 лет 1 мес (а) и 13 лет 5 мес (б).

Описание в тексте.

нг/мл (Ы 0,16-5,4 нг/мл). При КТ органов брюшной полости впервые выявлено увеличение печени: левая доля — 78 мм, правая — 107 мм, повышение эхоплот-ности паренхимы, мелкоочаговая диффузная неоднородность, уплотнение стенок внутрипеченочных и желчных протоков, расширение воротной вены до

9 мм и утолщение ее стенок. Эластография печени свидетельствовала об умеренном фиброзе печеночной паренхимы, ЭХОКГ — расширение полости и утолщение стенки левого желудочка. Костный возраст опережал паспортный и соответствовал 11 годам.

Антропометрические данные девочки в возрасте

10 лет 1 месяца соответствовали высокому физическому развитию и увеличению окружности живота (табл. 2). Телосложение пациентки было расценено как диспропорциональное за счет широкого плечевого пояса, узких бедер, крупных ладоней и стоп. Участки черного акантоза распространились на область шеи, подмышечных впадин, локтевые сгибы, паховые складки, подколенные ямки. Появился умеренный гипертрихоз спины и конечностей. Подкожно-

Таблица 2

Антропометрические показатели пациентки в различные возрастные периоды

118

Возраст Масса, кг Коридор Длина тела, см Коридор Окружность головы, см Коридор Окружность груди, см Кори дор Окружность живота, см

6 лет 4 мес 23,5 4 123 5 52 4 58 4 —

8 лет 1 мес 32,6 6 140 7 53 4 68,5 6 69

9 лет 3 мес 37 5 148 7 54,5 4 71 7 71

10 лет 1 мес 44,3 6 157 7 55,5 5 80 7 73

10 лет 11 мес 51,7 6 164 7 57 7 85 7 74

11 лет 8 мес 59 6 169,5 7 57 7 85,5 7 76

12 лет 8 мес 74 7 176 7 59 7 98 7 85

13 лет 5 мес 71 7 178 7 59,5 7 99 7 86

жировой слой оставался истонченным в области конечностей, туловища, ягодиц и сохранялся в области лица и шеи. Вены и мышцы верхних и нижних конечностей хорошо контурированы. Лицо одутловатое, с крупными чертами, лоб высокий, умеренный энофтальм, высокая и широкая спинка носа с массивным кончиком, массивный подбородок, крупные оттопыренные ушные раковины, длинные пальцы кистей и стоп. Наружные половые органы развиты по женскому типу, изолированное телархе. Лабораторные данные: уровень инсулина натощак впервые повысился до 32,17 мкМе/мл (N 2-23 мкМе/мл), а через 2 ч после еды — до 122 мкМе/мл. В липидограмме сохранялось повышение триглицеридов до 2 ммоль/л, впервые повысились липопротеины низкой плотности (ЛПНП) до 3,5 ммоль/л (N<3,4 ммоль/л) и коэффициент атерогенности до 5,0 (N<3,0). Оставались низкими уровни ЛПВП (0,8 ммоль/л) и СТГ (до 0,01 нг/мл). КФК, С-пептид — в пределах референтных значений.

В возрасте 10 лет 11 месяцев физическое развитие оставалось высоким с ускоренным ростом (табл. 2): черный акантоз распространился на область глазниц, спинку носа и подколенные ямки. В крови уровень инсулина натощак и после еды оставался высоким. Сахарная кривая выявила гипогликемию не только на 120-й, но и на 60-й минутах. Впервые выявлено повышение тестостерона до 24 нг/дл (N<20 нг/дл).

Сохранялись повышение активности АЛТ и АСТ, увеличение размеров печени (поперечные размеры 209х139 мм, передне-задний размер I сегмента — 25 мм, вертикальный на уровне правой доли 197 мм, левой — 125 мм). Впервые, по данным МРТ, выявлено увеличение размеров (на уровне головки — 27 мм, тела — 13 мм и хвоста — 24 мм) и диффузная неоднородность паренхимы поджелудочной железы.

В возрасте 11 лет 8 месяцев длина тела, окружность головы, груди и живота опережали показатели высокого физического развития для данного возраста (табл. 2). Инсулин натощак и после еды оставался высоким — 107,28 и 301 мкМе/мл соответственно. Сохранялось повышение триглицеридов до 1,9 ммоль/л, коэффициента атерогенности до 4 и снижение ЛПВП до 0,7 ммоль/л.

Физическое развитие девочки в возрасте 12 лет 8 месяцев очень высокое (табл. 2). Черты лица — нос, подбородок, ушные раковины — акромегалоидные. Черный акантоз ярко выражен в области спинки носа, орбит, шеи и всех естественных складок. Появился выраженный гипертрихоз спины, конечностей, acne vulgaris на лице и верхней части спины, сохранялась умеренная гиперинсулинемия.

На приеме у генетика в возрасте 13 лет 5 месяцев (рис. 1): жалобы на высокий рост, контуриро-ванность мышц плечевого пояса, верхних и нижних конечностей, наличие гиперпигментации и огрубение кожи на лице, шее, передней брюшной стенке, спине, в естественных складках, нерегулярные месячные, быструю утомляемость. Антропометрические данные отражают очень высокое дисгармоничное физическое развитие за счет высокорослости и избытка массы тела (табл. 2). Телосложение диспропорциональное -широкий плечевой пояс, узкие бедра, несоразмерно крупные кисти и стопы. Контурированность мышц верхнего плечевого пояса, верхних и нижних конеч-

ностей, окружающих суставы, выступающие и расширенные вены в области предплечий, кистей, голеней и стоп (рис. 1) придают девочке черты маскулинной фигуры. Кожные покровы с обширными участками черного акантоза и ворсинчато-бородавчатыми разрастаниями в области спинки носа, передней и задней поверхности шеи, подмышечных впадин (рис. 3), локтях, вдоль позвоночного столба, по белой линии живота, паховых складках, подколенных ямках. Кожа грубая жесткая, аспе vulgaris на лице, milia на подбородке, гипертрихоз спины, конечностей, дистальный гипергидроз. Подкожно-жировая клетчатка практически отсутствует в области конечностей, верхней части туловища, спины, ягодицах, умеренно присутствует в области лица (орбиты, щеки, подбородок) и передней брюшной стенки. Выявлены одутловатость и асимметрия лица за счет гипоплазии левой половины, искривление носовой перегородки вправо, также отечность и избыток тканей в подбородочной и надключичных областях (рис. 3).

Сохраняются густые, пружинистые, курчавые волосы головы, макрокрания, высокий лоб, широкие брови, энофтальм, узкие глазные щели за счет периорбитальной отечности, широкая и высокая спинка носа с мясистым массивным кончиком, асимметрия носогубных складок, более глубокая слева, короткий фильтр, умеренная макростомия, географическая исчерченность и выраженность сосочкового слоя языка. Появилась умеренная гиперплазия десен, нарушение формы, прорезывания, скученность зубных рядов, особенно нижней челюсти, аномалия прикуса, нарушение дентиногенеза, желтый цвет эмали (рис. 4).

Массивный подбородок, крупные оттопыренные ушные раковины с мясистой мочкой, широкие покатые плечи, широкая грудная клетка, гипертелоризм сосков, выраженная атрофия жировой ткани молочных желез, увеличенный в объеме живот, кифоско-лиоз грудопоясничного отдела позвоночника, плоско-вальгусная установка стоп, длинные пальцы кистей и стоп, скошенный ряд клинодактилия первых пальцев стоп.28; q21) — женский, сбалансированная транслокация между хромосомами 3 и 8.

Молекулярно-генетическое обследование выполнено на базе молекулярно-генетической лаборатории наследственных эндокринопатий эндокринологиче-

ского научного центра РАН (Москва) методом высокопроизводительного параллельного секвенирова-ния (платформа IonTorrent) с использованием панели CustomlonAmpliseq, включавшей праймеры для мультиплексной амплификации следующих генов: ZMPSTE24, LMNA, BSCL2, PLIN1, PTRF, LMNB2, POLD1, AKT2, CIDEC, PIK3CA, PPARG, PSMB8, CAV1, PPP1R3A и AGPAT2, общее покрытие 98,4%, мутации не выявлено. Использован автоматический секвена-тор ABI Genetic Analyzer 3130 (Applied Biosystems, США). Биоинформатическая обработка данных проведена с использованием пакета программ ANNOVAR (http://annovar.openbioinforma tics. org).

Уровень инсулина крови остается высоким до и через 2 ч после еды — 42,58 и 149 мкМе/мл, повышен уровень дегидроэпиандростерона — 236 мг/дл (N 23-177 мг/дл) и тестостерона до 119,0 нг/дл, глобулин, связывающий половые гормоны, — 3,9 нмоль/л (N 18-144 нмоль/л) снижен. Билирубин, АЛТ — в пределах нормы, АСТ — 52 ЕД/л (N 0-40 ЕД/л). В липидограмме сохраняются снижение ЛПВП до 0,8 ммоль/л и повышение коэффициента атерогенности до 4. Холестерин и триглицериды в норме. Уровень лепти-на в крови — 5,1 нг/мл (N 3,63-11,09 нг/мл).

МРТ головного мозга — патологических изменений вещества головного мозга и гипофиза не выявлено. Гипофиз в узком турецком седле. Пристеночное утолщение слизистой оболочки обеих гайморовых пазух, пазухи клиновидной кости, барабанных полостей,

Таблица3

Антропометрические показатели пациентки в различные возрастные периоды

Вид ЛД, тип, ген, ОМ1М Время появления симптомов Характер распределения жировой клетчатки Дополнительные симптомы Лабораторные показатели

ВГДЛ, тип 1, AGPAT, 608594 С рождения или на 1м году жизни Генерализованное отсутствие Ускоренный рост в детстве, акромегалоидные черты лица, крупные кисти и стопы, псевдогипертрофия мышц, флебэктазия, выраженный черный акантоз, гипертрихоз, гепатомегалия, гипертрофия гениталий, кисты в эпифизах и метафизах длинных трубчатых костей Гиперинсулинемия, гипертриглицери-демия, снижение ЛПВП, снижение лептина, адипонектина

ВГДЛ, тип 2, BSCL2, 297600 С рождения или на 1м году жизни Генерализованное отсутствие, накопление во внутренних органах Высокий рост, акромегалоидные черты лица, крупные ладони и стопы, выраженный черный акантоз, гипертрихоз, гепатомегалия, кардиомиопатия, легкая умственная отсталость Гиперинсулинемия, гипертриглицери-демия, снижение ЛВПВ, гиперхолес-теринемия

ВГДЛ, тип 3, CAV1, 612526 С рождения или на 1м году жизни Генерализованное отсутствие, наличие жировой ткани в костном мозге Псевдогипертрофия мышц, черный акантоз выражен слабо, гепатомегалия, нефромегалия. Гипертриглицери-демия, дислипиде-мия, повышение уровня КФК

ВГДЛ, тип 4, PTRF, 613327 С рождения Генерализованное отсутствие Высокий рост, черный акантоз может отсутствовать, гепатомегалия, кардиомиопатия с проявлениями сердечной недостаточности, врожденная миопатия Гиперинсулинемия, гипертриглицери-демия, повышение уровня КФК

ПЛД, тип 1, Кобберлинг, ген неизвестен, 608600 Возраст начала заболевания не выяснен Отсутствие только в конечностях, нормальное распределение в области лица, шеи, скопление в области туловища Черный акантоз, гирсутизм, псевдогипертрофия мышц конечностей, флебэктазия на конечностях. гепатомегалия, кардиомегалия. Гиперинсулинемия, гипертриглицери-демия, снижение ЛПВП

120

Продолжение таблицы 3

Вид ЛД, тип, ген, OMIM Время появления симптомов Характер распределения жировой клетчатки Дополнительные симптомы Лабораторные показатели

ПЛД, тип 2 Данниген, ЬИЫА, 151660 Период полового созревания Отсутствие на нижних конечностях, на ягодицах, скопление в области лица, шеи, подмышечных впадин, половых органов и брюшной полости Черный акантоз и гипертрихоз встречаются редко, псевдогипертрофия мышц нижних конечностей флебэктазия на нижних конечностях, гипертрофия гениталий, артериальная гипертензия Гипергликемия, дислипидемия, гиперхолес-теринемия, снижение толерантности к глюкозе

ПЛД, тип 3, РРЕАв, 604367 Вторая декада жизни Отсутствует только в дистальных отделах конечностей Умеренно выраженный черный акантоз, гирсутизм, поликистоз яичников, артериальная гипер-тензия Дислипидемия, гипертриглице- ридемия, гиперандрогения

ПЛД, тип 4, РЫЫ1, 613877 После 20 лет Выраженное отсутствие на нижних конечностях и ягодицах Распространенный черный акантоз, гепатомегалия, артериальная гипертензия Тяжелая дислипидемия, гиперинсулинемия, инсулинрезистент-ность

ПЛД, тип 5, АКТ2 С рождения Локализация потери жировой ткани не определена Черный акантоз локальный Гипогликемия, гиперинсулинемия, инсулинрезистент-ность

ПЛД, тип 6, СШЕС, 615238 После 10-15 лет Отсутствие на конечностях, иногда лице, верхней части туловища Локальный черный акантоз, гепатомегалия Гиперинсулинемия, дислипидемия

ПЛД Барра- кера- Симонса, ЬЫЫБ2, 608709 В возрасте 5-15 лет, после перенесенной нейроинфек- ции или ревматизма Генерализованное отсутствие в верхней половине тела, избыток на ягодицах и нижних конечностях Нарушение роста, сахарный или несахарный диабет, гепатомегалия, заболевания кожи, щитовидной железы, гломерулонефрит, гипогенитализм, иногда умственная отсталость, эпилепсия Гиперлипидемия, нарушение толерантности к глюкозе, повышение СТГ

ЛД С инсулин-резистентностью, РРР1И3, 600917 В детстве или в период полового созревания Различное перераспределение подкожно-жировой клетчатки Жировая дистрофия печени, синдром поликистозных яичников, дилатационная кардиомиопатия,артериальная гипертензия, черный акантоз Инсулинрезистент-ность, нарушение толерантности к глюкозе, гиперандрогения

ЛД пани-куллит-ассо-циирован-ная, РБЫБ8, 256040 Ранний детский возраст Генерализованное отсутствие в области лица и туловища Низкий рост, дефицит массы тела, гипотрофия мышц, удлинение и булавовидное расширение кончиков пальцев, узловатая эритема, приступы фебрильной лихорадки, задержка умственного развития, судорожный синдром. гепатоспленомегалия, кардиомиопатия, сердечная недостаточность Гипохромная анемия, аутовоспалительные маркеры в крови

ЛД с глухотой и гипоплазией нижней челюсти, синдром МБР, Рвьт, 174761 Позднее детство или во время полового созревания Генерализованное отсутствие, отложение в брюшной полости и висцеральное Низкий рост, прогероидные черты, гипоплазия нижней челюсти, носовых костей, высокий голос, нейросенсорная тугоухость, гипотрофия мышц, гипогенитализм, контрактуры пальцев стоп Инсулин-резистентность, гипертриглице-ридемия, снижение тестостерона у мужчин

Мандибуло- акральная дисплазия с ЛД, гЫРБТЕ, 606480 С рождения Генерализованное или отсутствие только на конечностях и наличие в области лица, шеи, живота Задержка роста, прогрессирующие аномалии скелета: сращение черепных родничков, гипоплазия нижней челюсти, ключиц, контрактуры суставов Гиперинсулинемия, инсулинорезис-тентность, снижение толерантности к глюкозе

Р1К3СА В любом возрасте Сегментарное разрастание жировой ткани и разрушение жировых отложений на различных участках Высокий рост, сколиоз, нарушение структуры костной ткани, судорожный синдром, липомы, эпидермальные невусы Нет данных

121

сосцевидных отростков, гиперплазия глоточной миндалины I степени, искривление носовой перегородки вправо. МРТ органов брюшной полости — гепатомега-лия (поперечные размеры печени 209×139 мм, остаются на уровне возраста 10 лет 11 мес), негрубые диффузные изменения паренхимы печени, дивертикул желчного пузыря, небольшое расширение единичных желчных протоков, увеличение поджелудочной железы (размеры на уровне головки 28 мм, тела — 14 мм, хвоста — 23 мм), диффузные изменения хвоста поджелудочной железы; аномалия развития позвоночника на уровне L2-L3 (кифотическое искривление, обусловленное передней клиновидной деформацией тел и гипоплазией дисков позвонков, сращенных между собой в передних отделах). КТ надпочечников, УЗИ почек и мочевого пузыря — без патологии. УЗИ матки и придатков — матка с ровными контурами, обычных размеров, в области придатков множественные фолликулярные структуры, синдром склерополикистозных яичников. Рентгенография кистей — костный возраст соответствует календарному, синостозирование I пястной кости. ЭКГ — нарушение процесса реполя-ризации в миокарде желудочков, неполная блокада правой ножки пучка Гиса.

Таким образом, характерный фенотип пациентки, а именно: распространенная липодистро-фия, выраженный черный акантоз, жесткая кожа, густые, курчавые волосы, гипертрихоз, гипертрофия клитора, высокорослость, признаки акромегалии, висцеромегалия, тонзиллярная гиперплазия, флебэктазия, нарушенние менструальной функции в сочетании с гиперинсу-линемией, гиперлипидемией свидетельствуют в пользу ВГЛД. Полагаем, что отсутствие молеку-лярно-генетического подтверждения не противоречит трактовке диагноза.

Длительное катамнестическое наблюдение позволило проследить прогредиентность течения ВГЛД. Первыми клиническими проявлениями заболевания явились гипермаскулинизация скелета и увеличение окружности живота, выявленные в возрасте 4 лет. Через 2 года, на фоне высокого физического развития, отмечены опережение темпов роста, увеличение размеров кистей и стоп при сниженных значениях СТГ. В возрасте 8 лет, одновременно с появлением на коже черного акантоза, диагностирована гипер-инсулинемия, степень выраженности которой коррелировала с нарастанием кожных изменений. С 9 лет на фоне стеатогепатита развился фиброз печени, а после 12 лет — прогрессирующая вирилизация на фоне значительного нарастания уровня тестостерона в крови.

Особенностями данного случая являются нехарактерное для описанных ранее типов ВГЛД перераспределение подкожно-жировой клетчатки, которое проявляется тотальным ее отсутствием на туловище и конечностях и нормальным количеством на лице, значительная распространенность черного акантоза, тяжелое течение цирроза печени на фоне стеатогепатита, умеренная выраженность нарушений углеводного и липидного обмена, а также раннее начало вирильного синдрома. Связаны ли указанные фенотипические признаки с клиническим полиморфизмом данной патологии либо являются следствием новой мутации, сказать на сегодня сложно. Полагаем, что для верификации диагноза необходим поиск новых мутаций в генах, ассоциированных с развитием ВГЛД.

Конфликт интересов: авторы сообщили об отсутствии конфликта интересов.

Литература

1. Lawrense RD. Lipodystrophy and hepatomegaly with diabetes, lipaemia, and other metabolic disturbances: a case throwing new light on the action of insulin. Lancet. 1946; 247 (1): 724-731.

2. Berardinelli W. An undiagnosed endocrinometabolic syndrome: report of 2 cases. J. Clin. Endocrinol. Metab. 1954; 14 (2): 193-204.

3. Seip M. Lipodystrophy and gigantism with associated endocrine manifestations: a new diencephalic syndrome? Acta Paediatr. 1959; 48 (6): 555-574.

4. GargA. Lipodystrophies: genetic and acquired body fat disorders. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2011; 96 (11): 3313-3325.

5. Seip M, Trygstad O. Generalized lipodystrophy congenital and acquired (lipoatrophy). Acta paediatr. 1996; 413 (Suppl.): 2-28.

6. Vantyghem M-C, Balavoine A-S, Douillard C,Defrance F, Dieudonne L, Mouton F, Lemaire C, Bertrand-Escouflaire N, Bourdelle-Hego M-F, Devemy F, Evrard A, Gheerbrand D, Girardot C, Gumuche S, Hober C, Topolinski H, Lamblin B, Mycinski B, Ryndak A, Karrouz W, Duvivier E, Merlen E, Cortet C, Weill J, Lacroix D, Wemeau J-L. How to diagnose a lipodystrophy sindrome. Annales d’endocrinologie. 2012; 73 (3): 170-189.

7. Gomes KB, Pardini VC, Fernandes AP. Clinical and molecular aspects of Berardinelli-Seip congenital lipodistro-phy. Clin. Cbim. Acta. 2009; 402 (1-2): 1-6.

8. Pelosini C, Martinelli S, Bagattini B, Pucci E, Fierabracci P, Scartabelli G, Salvetti G, Vitti P, Maffei M, Pinchera A, Santini F. Description of an AGPAT2 pathologic allelic variant in 54-jear-old Caucasian woman with Berardinelli-Seip syndrome. Acta Diabetol. 2011; 48 (3): 243-246.

9. Соркина Е.Л., Калашникова М.Ф., Лиходей Н.В., Кок-

шарова Е.О., Устюжанин Д.В., Майоров А.Ю., Шестако-ва М.В., Тюльпаков А.Н. Развитие метаболического синдрома в молодом возрасте как проявление семейной парциальной липодистрофии 3 типа (дефект гена PPARG): первое описание клинического случая в России. Сахарный диабет. 2015; 18 (3): 99-105.

10. Федотов Е.С. Протеасомные болезни — новый раздел аутовоспалительной патологии. Современная ревматология. 2013; 7 (4): 38-46.

11. Agarwal AK, Garg A. Genetic disorders of adipose tissue development, differentiation and death. Annu. Rev. Genomics Hum. Genet. 2006; 7: 175-199.

12. Agarwal AK, Simha V, Oral EA, Moran SA, Gorden P, O, Rahilly S, Zaidi Z, Gurakan F, Arslanian SA, Klar A, Ricker A, White NH, Bindl L, Herbst K, Kennel K, Patel SB, Al-Gazali L, Garg A. Phenotypic and genetic heterogeneity in congenital generalized lipodystrophy. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2003; 88 (10): 4840-4847.

13. Джонс К Л. Наследственные синдромы по Дэвиду Смиту. Атлас-справочник: Пер. с англ. М.: Практика, 2011: 722-723.

14. Agarwal AK, Garg A. Congenital generalized lipodys-trophy: significance of triglyceride biosynthetic pathways. Trends Endocrinol. Metab. 2003; 14 (5): 214-221.

15. Lawson MA. Lipoatrophic diabetes: A case report with a brieft review of the literature. J. Adolescent. Health. 2009; 44 (1): 94-95.

16. Lungu AO, Safar Zadeh E, Goodling A, Cochran E, Gorden P. Insulin resistance is a sufficient basis for hyperan-drogenism in lipodystrophic women with polycystis ovarian syndrome. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2012; 97 (2): 563-567.

122

Отложение жира поджелудочной железы повышено и связано с функцией бета-клеток у женщин с семейной частичной липодистрофией | Диабетология и метаболический синдром

  • Гарг А. Липодистрофии: генетические и приобретенные нарушения жировых отложений. J Clin Endocrinol Metab. 2011;96:3313–25.

    КАС Статья Google ученый

  • Гарг А., Пешок Р., Флекенштейн Дж. Характер распределения жировой ткани у пациентов с семейной частичной липодистрофией (разновидность Даннигана).J Clin Endocrinol Metab. 1999; 84: 170–4.

    КАС пабмед Google ученый

  • Capeau J, Magré J, Lascols O, et al. Заболевания жировой ткани: генетические и приобретенные липодистрофии. Биохим Сок Транс. 2005;33:1073-7.

    КАС Статья Google ученый

  • Браун Р.Дж., председатель комитета, Араужо-Вилар Д. и др. Диагностика и лечение синдромов липодистрофии: практическое руководство с участием нескольких обществ.J Clin Endocrinol Metab. 2016;101:4500–11.

    КАС Статья Google ученый

  • Валерио К.М., Зайденверг Л., Оливейра Дж.Е.П., Мори П.Б., Мойсес Р.С., Годой-Матос А.Ф. Изучение состава тела методом двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии при семейной парциальной липодистрофии: поиск новых инструментов для объективной оценки. Диабетол Метаб Синдр. 2015;7:19.

    Артикул Google ученый

  • Годой-Матос А.Ф., Морейра Р.О., Валерио К.М., Мори П.Б., Мойзес Р.С.Новый метод оценки телесного жира, индекс ожирения тела, полезен у женщин с семейной частичной липодистрофией. Ожирение. 2012;20:440–3.

    Артикул Google ученый

  • Мори П.Б., Криспим Ф., Фрейре М.Б., Саллес Х.Е., Валерио К.М., Годой-Матос А.Ф., Диб С.А., Мойзес Р.С. Фенотипическое разнообразие у больных липодистрофией, ассоциированной с мутациями LMNA. Евр Дж Эндокринол. 2012; 167: 423–31.

    КАС Статья Google ученый

  • Годой-Матос А.Ф., Валерио К.М., Браганса Х.Б., Оливейра Рде А., Загури Р.Л., де Паула Лустоса Р., Камарго Г.К., Насименто К.А., Морейра Р.О.Оценка эпикардиальной жировой ткани при семейной парциальной липодистрофии. Диабетол Метаб Синдр. 2015;7:29.

    Артикул Google ученый

  • Дикарь БД. Мышиные модели наследственной липодистрофии. Dis Model Mech. 2009; 2: 554–62.

    КАС Статья Google ученый

  • Симабукуро М., Чжоу Ю.Т., Леви М., Унгер Р.Х. Апоптоз бета-клеток, индуцированный жирными кислотами: связь между ожирением и диабетом.Proc Natl Acad Sci USA. 1998; 95: 2498–502.

    КАС Статья Google ученый

  • Tushuizen ME, Bunck MC, Pouwels PJ, Bontemps S, van Waesberghe JH, Schindhelm RK, Mari A, Heine RJ, Diamant M. Содержание жира в поджелудочной железе и функция бета-клеток у мужчин с диабетом 2 типа и без него. Уход за диабетом. 2007; 11: 2916–21.

    Артикул Google ученый

  • Лингвай И., Эссер В., Лежандр Дж. Л., Прайс А. Л., Вертс К. М., Адамс-Хюэт Б., Чжан С., Унгер Р. Х., Щепаняк Л. С.Неинвазивная количественная оценка жира поджелудочной железы у людей. J Clin Endocrinol Metab. 2009;94:4070–6.

    КАС Статья Google ученый

  • Лонго Р., Поллеселло П., Риччи С., Массутти Ф., Квам Б.Дж., Берчич Л., Кроче Л.С., Григо-лато П., Паолетти С., Де Бернар Б. Протонная МР-спектроскопия в количественном определении содержания жира в организме человека in vivo стеатоз печени. J Magn Reson Imaging. 1995; 5: 281–5.

    КАС Статья Google ученый

  • Щепаняк Л.С., Нюренберг П., Леонард Д., Браунинг Д.Д., Рейнгольд Д.С., Гранди С., Хоббс Д.Дж., Доббинс Р.Л.Магнитно-резонансная спектроскопия для измерения содержания триглицеридов в печени: распространенность стеатоза печени среди населения в целом. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2005; 288:E462–8.

    КАС Статья Google ученый

  • Dixon W. Простая протонная спектроскопия. Радиология. 1984; 153: 189–94.

    КАС Статья Google ученый

  • Зельцер Х.С., Аллен Э.В., Херрон А.Л. мл., Бреннан М.Т.Секреция инсулина в ответ на гликемический стимул: связь отсроченного начального высвобождения с непереносимостью углеводов при легком сахарном диабете. Джей Клин Инвест. 1967; 46: 323–35.

    КАС Статья Google ученый

  • Кан С.Е., Приджеон Р.Л., МакКаллох Д.К., Бойко Э.Дж., Бергман Р.Н., Шварц М.В., Нейфинг Д.Л., Уорд В.К., Берд Д.К., Палмер Д.П. Количественная оценка взаимосвязи между чувствительностью к инсулину и функцией бета-клеток у людей: свидетельство гиперболической функции.Сахарный диабет. 1993; 42:1663–72.

    КАС Статья Google ученый

  • Мацуда М., ДеФронзо Р.А. Показатели чувствительности к инсулину, полученные при пероральном тесте на толерантность к глюкозе: сравнение с эугликемическим инсулиновым клэмпом. Уход за диабетом. 1999; 22:1462–70.

    КАС Статья Google ученый

  • Freitas P, Santos AC, Carvalho D. Соотношение жировой массы: объективный инструмент для определения липодистрофии у ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих антиретровирусную терапию.Джей Клин Денситом. 2010;13:197–203.

    Артикул Google ученый

  • Айлуни Н., Мерал Р., Нейдерт А.Х. и др. Спектр заболеваний, связанных с частичной липодистрофией: уроки экспериментальной когорты. Клин Эндокринол. 2017; 86: 698–707.

    КАС Статья Google ученый

  • Тейлор Р. Диабет 2 типа: этиология и обратимость. Уход за диабетом. 2013;36:1047–55.

    КАС Статья Google ученый

  • Lim EL, Hollingsworth KG, Aribisala BS, Chen MJ, Mathers JC, Taylor R. Реверсия диабета 2 типа: нормализация функции бета-клеток в сочетании с уменьшением триацилглицерина поджелудочной железы и печени. Диабетология. 2011;54:2506–14.

    КАС Статья Google ученый

  • Virtue S, Vidal-Puig A. Важно не то, насколько вы толсты, а то, что вы с ним делаете.PLoS биол. 2008;6:e237.

    Артикул Google ученый

  • Скотт Р.А., Фолл Т., Паско Д., Бейкер А., Шарп С.Дж., Арриола Л., Балкау Б., Баррикарт А., Баррозу И., Боинг Х., Клавель-Шапелон Ф., Кроу Ф.Л., Деккер Дж.М., Фагерацци Г., Ферранини Э. , Forouhi NG, Franks PW, Gavrila D, Giedraits V, Grioni S, Groop LC, Kaaks R, Key TJ, Kuhn T, Lotta LA, Nilsson PM, Overvad K, Palli D, Panico S, Quiros JR, Rolandson O, Roswall N, Sacerdote C, Sala N, Sánchez MJ, Schulze MB, Siddig A, Slimani N, Sluijs I, Spiikerman AMW, Tjonneland A, Tumino R, van der A DL, Yaghootkar H, Исследовательская группа RISC, Консорциум EPIC-InterAct , McCarthy MI, Semple RK, Riboli E, Walker M, Ingelsson E, Frayling TM, Savage DB, Langenberg C, Wareham NJ.Распространенные генетические варианты подчеркивают роль резистентности к инсулину и распределения жира в организме при диабете 2 типа, независимо от ожирения. Сахарный диабет. 2014;63:4378–87.

    КАС Статья Google ученый

  • Ягхуткар Х., Скотт Р.А., Уайт К.С., Чжан В., Спелиотес Э., Манро П.Б., Эрет Г.Б., Бис Дж.К.М., Фокс К.С., Уокер М., Бореки И.Б., Чжан В., Ноулз Д.В., Йергес-Армстронг Л., Охиссон К. , Perry JR, Chambers JC, Kooner JS, Franceschini N, Langenberg C, Hivert MF, Dastani Z, Richards JB, Semple RK, Frayling TM.Генетические доказательства фенотипа «метаболического ожирения» с нормальным весом, связывающего резистентность к инсулину, гипертонию, ишемическую болезнь сердца и диабет 2 типа. Сахарный диабет. 2014;63:4369–77.

    КАС Статья Google ученый

  • Стефан Н., Шик Ф., Хари Х. Причины, характеристики и последствия метаболически нездорового нормального веса у людей. Клеточный метаб. 2017;26:292–300.

    КАС Статья Google ученый

  • Лотта Л.А., Гулати П., Дэй Ф.Р., Пейн Ф., Онген Х., ван де Бунт М., Голтон К.Дж., Эйхер Д.Д., Шарп С.Дж., Луан Дж., Рольфе Э.Д.Л., Стюарт И.Д., Уилер Э., Виллемс С.М., Адамс С. , Yaghootkar H, EPIC-InterAct Consortium, Cambridge FPLD1 Consortium, Forouhi NG, Khaw KT, Johnson AD, Semple RK, Frayling T, Perry JR, Dermitzakis E, McCarthy MI, Barroso I, Wareham NJ, Savage DB, Langenberg C, O ‘Рахилли С., Скотт Р.А.Интегративный геномный анализ указывает на ограниченную емкость периферического жира в патогенезе инсулинорезистентности человека. Нат Жене. 2017;49:7–26.

    Артикул Google ученый

  • Акинджи Б., Онай Х., Демир Т., Саваш-Эрдеве Ш., Ген Р., Симсир И.Ю., Кескин Ф.Е., Эртюрк М.С., Узум А.К., Яйлали Г.Ф., Оздемир Н.К., Атик Т., Озен С., Юрекли Б.С., Апайдин Т. , Алтай С, Акинджи Г, Демир Л, Комлекчи А, Сесил М, Орал ЭА. Клинические проявления, метаболические нарушения и органные осложнения у пациентов с семейной парциальной липодистрофией.Метаб Клин Эксп. 2017;72:109–19.

    КАС Статья Google ученый

  • Эмдин К.А., Кера А.В., Натараджан П. Генетическая связь соотношения талии и бедер с кардиометаболическими признаками, диабетом 2 типа и ишемической болезнью сердца. ДЖАМА. 2017; 317: 626–34.

    Артикул Google ученый

  • Отложение жира поджелудочной железы увеличивается и связано с функцией бета-клеток у женщин с семейной частичной липодистрофией

    Фон: Изучить отложение жира поджелудочной железы и функцию бета-клеток у пациентов с семейной частичной липодистрофией (FPLD).

    Методы: В поперечном исследовании одиннадцать пациентов с FPLD и восемь здоровых добровольцев были сопоставимы по возрасту и индексу массы тела и обследовались в специализированном центре. Состав тела оценивали с помощью двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии, а метод магнитно-резонансной томографии Диксона использовали для количественного определения жира поджелудочной железы и печени. Измеряли глюкозу плазмы натощак, инсулин, лептин, липиды и модели гомеостаза для оценки значений резистентности к инсулину, а также проводили пероральный тест на толерантность к глюкозе.Рассчитывали инсулиногенный индекс, индекс чувствительности к инсулину Мацуда и индекс диспозиции бета-клеток.

    Полученные результаты: Группа FPLD показала более высокое соотношение талии и бедер и соотношение жировой массы, а также более низкую общую жировую массу туловища и нижних конечностей. Содержание жира в поджелудочной железе и печени (логарифмическое преобразование) было значительно выше в группе FPLD (5,26 ± 1,5 против 4,08 ± 0,64, p = 0.034 и 0,77 ± 0,50 против 0,41 ± 0,18, р = 0,056 соответственно). Жир поджелудочной железы был обратно пропорционален DI (r = -0,53, p = 0,027) и холестерину ЛПВП (r = -0,63, p = 0,003) и прямо связан с WHR (r = 0,60; p = 0,009), HbA1c (r = 0,58; p = 0,01) и триглицерид сыворотки (r = 0,48, p = 0,034). В группе FPLD наблюдались более высокие уровни триглицеридов и более низкие уровни холестерина ЛПВП.

    Выводы: Это исследование впервые продемонстрировало, что отложение жира поджелудочной железы увеличивается при FPLD.Более того, была продемонстрирована обратная связь между жиром поджелудочной железы и функцией бета-клеток. Результаты этого исследования могут согласовываться с гипотезой расширяемости и гипотезой двойного цикла.

    Ключевые слова: функция бета-клеток; эктопический жир; липодистрофия; Поджелудочная железа.

    Семейная частичная липодистрофия: MedlinePlus Genetics

    Семейная частичная липодистрофия — это редкое состояние, характеризующееся аномальным распределением жировой ткани.Жировая ткань обычно находится во многих частях тела, в том числе под кожей и вокруг внутренних органов. Он хранит жир как источник энергии, а также обеспечивает амортизацию. У людей с семейной частичной липодистрофией жировая ткань теряется на руках, ногах и бедрах, что придает этим частям тела очень мускулистый вид. Жир, который не может храниться в конечностях, накапливается вокруг лица и шеи, а также внутри живота. Избыток жира в этих областях придает людям вид, описываемый как «кушингоид», потому что он напоминает физические особенности, связанные с гормональным расстройством, называемым болезнью Кушинга.Это ненормальное распределение жира может начаться в любое время, начиная с детства и заканчивая взрослой жизнью.

    Ненормальное накопление жира в организме может привести к проблемам со здоровьем во взрослом возрасте. У многих людей с семейной частичной липодистрофией развивается резистентность к инсулину — состояние, при котором ткани организма не могут адекватно реагировать на инсулин — гормон, который обычно помогает регулировать уровень сахара в крови. Инсулинорезистентность может ухудшиться и перерасти в более серьезное заболевание, называемое сахарным диабетом. У некоторых людей с семейной частичной липодистрофией развивается черный акантоз — кожное заболевание, связанное с высоким уровнем инсулина в кровотоке.Acanthosis nigricans приводит к тому, что кожа в складках и складках тела становится толстой, темной и бархатистой.

    Большинство людей с семейной частичной липодистрофией также имеют высокие уровни жиров, называемых триглицеридами, циркулирующих в кровотоке (гипертриглицеридемия), что может привести к воспалению поджелудочной железы (панкреатит). Семейная частичная липодистрофия также может вызывать аномальное накопление жиров в печени (стеатоз печени), что может привести к увеличению печени (гепатомегалия) и нарушению функции печени.После полового созревания у некоторых пораженных женщин развиваются множественные кисты на яичниках, повышенное количество волос на теле (гирсутизм) и неспособность к зачатию (бесплодие), что, вероятно, связано с гормональными изменениями.

    Исследователи описали как минимум шесть форм семейной парциальной липодистрофии, различающихся по своей генетической причине. Наиболее распространенной формой семейной частичной липодистрофии является тип 2, также называемый болезнью Даннигана. В дополнение к признакам и симптомам, описанным выше, у некоторых людей с этим типом расстройства развиваются мышечная слабость (миопатия), аномалии сердечной мышцы (кардиомиопатия), форма болезни сердца, называемая ишемической болезнью сердца, и проблемы с электрической системой. который координирует сердцебиение (проводящая система).

    Вы и ваши гормоны от Общества эндокринологов

    Что такое липодистрофия?

    Липодистрофия — это состояние, при котором количество и/или распределение жировой ткани (жировой ткани) в организме ненормально. Различные типы липодистрофии вызывают потерю или перераспределение жировой ткани по разным схемам. Жировая ткань очень важна, потому что она хранит энергию (калории), которую мы потребляем в виде триглицеридов (разновидность жира). Он вырабатывает гормоны, которые помогают контролировать, сколько вы едите и как ваше тело сжигает энергию.У людей с липодистрофией способность жировой ткани накапливать энергию из рациона в виде жира, называемого триглицеридом, снижается либо во всем теле, либо только в определенных областях, таких как руки и ноги. Тело должно найти другой орган для хранения этого жира. Накопление жира в других органах известно как «эктопический жир». Печень, мышцы и поджелудочная железа являются органами, в которых чаще всего накапливается эктопический жир. Эктопический жир может вызвать несколько метаболических осложнений, включая диабет с тяжелой резистентностью к инсулину (снижение способности реагировать на инсулин), высокий уровень триглицеридов в крови, жировую болезнь печени и воспаление печени, а также снижение фертильности.Эти осложнения влияют на здоровье пострадавших. Тяжесть этих метаболических проблем часто связана со степенью потери жира. Липодистрофия иллюстрирует критическую роль жировой ткани в поддержании метаболического гомеостаза (энергетического баланса в организме).

    Насколько распространена липодистрофия?

    Липодистрофия — редкое заболевание. Во всем мире зарегистрированная распространенность составляет 4,7 случая на миллион, но это, вероятно, заниженная оценка. Чаще всего диагностируется у женщин.Однако маловероятно, что липодистрофия поражает больше женщин, чем мужчин, скорее она легче диагностируется у женщин, где изменения в распределении жировой ткани более очевидны.

    Что вызывает липодистрофию?

    Существует множество известных причин липодистрофии. Они могут быть унаследованы (генетически) или приобретены.

    • Наследственные причины липодистрофии могут привести к частичному или полному отсутствию жировой ткани у пострадавших. Большинство вовлеченных генов, по-видимому, играют роль в развитии и функционировании жировой ткани.Унаследованные формы липодистрофии могут передаваться от одного поколения семьи к другому, но вероятность этого зависит от конкретного гена, который отвечает за это.
    • Приобретенная липодистрофия может быть связана с приемом определенных лекарств, инфекциями, аутоиммунными заболеваниями или после лучевой терапии рака. Однако во многих случаях причина неясна. Приобретенная липодистрофия может развиться на любом этапе жизни и может быть частичной, поражающей некоторые части тела, или, что реже, может быть генерализованной, поражающей все тело.

    Каковы признаки и симптомы липодистрофии?

    Люди с липодистрофией обращаются за медицинской помощью по-разному.

    Измененный внешний вид:

    1. Уменьшение жировой ткани : Может быть заметное отсутствие жира под кожей, что может быть связано с повышенным рельефом мышц и кровеносных сосудов. В дополнение к уменьшению жировой ткани у людей с частичной липодистрофией может наблюдаться аномальное увеличение жировой ткани, поражающее определенные части тела.Увеличение жировой ткани обычно наблюдается на животе (животе), лице, шее и между лопатками, а иногда и в области гениталий у женщин.
    2. Изменения кожи: Липодистрофия часто связана с увеличением выработки инсулина поджелудочной железой. Это может привести к изменениям кожи, которые включают утолщение, потемнение и бархатистость, что называется «Acanthosis Nigricans» и обычно поражает шею и подмышки. У некоторых людей с липодистрофией наблюдается повышенное количество кожных бляшек.

     Нарушения обмена веществ:

    1. Диабет может быть первым проявлением липодистрофии.
    2. Высокий уровень циркулирующих жиров в крови, особенно повышенный уровень триглицеридов, часто встречается у пациентов с липодистрофией, а при тяжелой степени возрастает риск воспаления поджелудочной железы или панкреатита.
    3. Гиперандрогения/дисфункция яичников поражает многих женщин с липодистрофией. Это относится к дисбалансу определенной группы гормонов, называемых андрогенами.У некоторых пациентов могут быть нерегулярные или отсутствующие менструации и/или гирсутизм, который представляет собой избыточный рост волос по мужскому типу. Это похоже на синдром поликистозных яичников (СПКЯ).

    Причины/формы липодистрофии

    Многие, но не все формы липодистрофии передаются по наследству. Они могут вызвать либо общую потерю жира (врожденная генерализованная липодистрофия или CGL), либо частичную потерю жира (семейная частичная липодистрофия или FPLD). На основании клинических данных и семейного анамнеза некоторым пациентам с липодистрофией будет проведено генетическое тестирование.Важно понять, является ли причина липодистрофии генетической, поскольку это имеет значение для других членов семьи, и может быть предложен семейный скрининг.

     

    Как диагностируется липодистрофия?

    1. Липодистрофия – это диагноз, основанный на клинической оценке. В случаях генерализованного отсутствия жировой ткани важно исключить калорийную (пищевую) депривацию или какие-либо другие редкие причины.
    2. Также можно проводить анализы крови для измерения гормонов жировой ткани (адипокинов), поскольку их содержание может снижаться при наличии ограниченного количества жировой ткани.
    3. Генетическое тестирование может быть проведено при подозрении на наследственные формы липодистрофии.

     

    Как лечится липодистрофия?

    В настоящее время не существует специального лечения, которое навсегда заменит жировую ткань.

    Некоторых людей беспокоит уменьшение количества жировой ткани и его влияние на внешний вид. В некоторых случаях применялись косметические вмешательства и хирургия. Наилучший подход к косметической хирургии при липодистрофии формально не изучался.

    Основное внимание при лечении липодистрофии уделяется диете с низким содержанием жиров или энергии. Целью диетотерапии является уменьшение количества эктопического жира в органах, что способствует инсулинорезистентности и развитию метаболических осложнений липодистрофии. Диетическое вмешательство может привести к значительному улучшению многих из установленных осложнений, связанных с эктопическим жиром, таких как резистентность к инсулину, высокое содержание жира в крови и воспаление печени.

    При некоторых типах липодистрофии может быть назначена заместительная терапия лептином.Лептин – это гормон, вырабатываемый адипоцитами (жировыми клетками). Лептин регулирует аппетит. У пациентов с липодистрофией уровень лептина может быть низким из-за уменьшения количества адипоцитов, и когда это происходит, это может повышать аппетит. Повышенный аппетит и избыточное потребление пищи отрицательно скажутся на обмене веществ. В таких случаях терапия лептином может снизить аппетит и облегчить некоторые метаболические осложнения состояния. Он чаще всего используется в случаях генерализованной липодистрофии, когда практически отсутствует жир.

    Как хроническое состояние, изменяющее внешний вид, липодистрофия может быть связана с психологическим дистрессом. Некоторым пациентам может быть полезен доступ к различным службам психологической поддержки.

    При возникновении специфических осложнений, таких как диабет и высокий уровень триглицеридов в крови, может быть рекомендована медикаментозная терапия, специфичная для этих состояний. Пациентам с липодистрофией и диабетом нередко требуются высокие дозы инсулина, в этом случае могут потребоваться концентрированные формы инсулинотерапии или иногда терапия инсулиновой помпой.Все эти медицинские вмешательства назначаются в сочетании с низкокалорийной/обезжировой диетой.

    Среди пациентов с частичной липодистрофией и метаболическими осложнениями, которые не поддаются адекватному контролю с помощью традиционной терапии, особенно эффективно использовалась метаболическая хирургия. Желудочный анастомоз по Ру уменьшает размер верхней части желудка и, таким образом, способствует снижению веса. Кроме того, он улучшает общие метаболические проблемы, такие как снижение высокого уровня сахара в крови и улучшение чувствительности к инсулину в мышцах, печени и жировых тканях.

    Есть ли побочные эффекты лечения?

    Медикаментозная терапия адаптирована для человека, которого проконсультируют о преимуществах и возможных побочных эффектах любого рекомендованного лечения.

    Каковы долгосрочные последствия липодистрофии?

    Липодистрофия — пожизненное заболевание; последствия различаются у разных пациентов и обычно связаны со степенью потери жировой ткани.

    Метаболические осложнения, наблюдаемые у лиц, страдающих липодистрофией, включают диабет, повышенный уровень триглицеридов и жировую болезнь печени.

    Мы знаем, что эти осложнения (диабет и высокий уровень триглицеридов) связаны с повышенным риском сердечных заболеваний и инсульта, а в случае жировой болезни печени существует риск рубцевания печени и цирроза. Предотвращение развития этих осложнений за счет ранней диагностики липодистрофии или раннего распознавания осложнений по мере их развития важно для того, чтобы можно было проводить правильное лечение и последующее наблюдение, снижая риск для здоровья пострадавших.

    Липодистрофия — это не только хроническое заболевание, требующее длительного медицинского наблюдения, но и состояние, изменяющее внешний вид. Многие люди, страдающие липодистрофией, могут испытывать психологические и эмоциональные расстройства.

    Где я могу найти дополнительную информацию и помощь?

    Национальная служба лечения тяжелой инсулинорезистентности — это специализированная служба NHS для людей с липодистрофией и/или другими формами тяжелой инсулинорезистентности. Служба базируется в больнице Addenbrookes в Кембридже.Вы можете связаться со службой напрямую или попросить своего врача общей практики или других групп специалистов направить вас для рассмотрения на прием.


    Последнее рассмотрение: октябрь 2019 г.


    Метаболическое восстановление липодистрофии, стеатоза печени и пролиферации β-клеток поджелудочной железы после отмены OSI-906

    OSI-906 индуцировал преходящую гипергликемию и гиперлипидемию, сопровождаемую гиперинсулинемией

    В этом исследовании мы вводили OSI-906 перорально мышам в течение доза 45 мг/кг, что обеспечило достаточное ингибирование IR и IGF1R.Через час после лечения OSI-906 наблюдалось повышение уровня глюкозы в крови и уровня инсулина в сыворотке (см. Дополнительный рисунок S1a,b). Фосфорилирование IR/IGF1R или Akt в печени или эпидидимальном жире после инъекции либо инсулина, либо IGF-1 через нижнюю полую вену полностью притуплялось после инъекции OSI-906 (рис. 1a). Таким образом, введения этой дозы OSI-906 было достаточно для предотвращения активности IR и IGF1R in vivo .

    Рисунок 1

    Транзиторная гипергликемия, сопровождаемая эфемерной гиперинсулинемией, вызванной ингибированием IR и IGF1R с помощью OSI-906.( a ) Мышей C57BL/6J подвергали 16-часовому голоданию, и OSI-906 (45 мг/кг) или носитель (Solutol HS-15) вводили перорально за 1 час до инъекции либо солевого раствора, либо 10 единиц инсулина или 1 мг/кг ИФР-1 через нижнюю полую вену. Печень и эпидидимальный жир собирали через 70 и 120 секунд после инъекции соответственно. Экстракты общего белка из печени и эпидидимального жира подвергали иммуноблотингу на p-IRβ/IGF1Rβ, IRβ, IGF1Rβ, p-Akt, Akt и GAPDH. ( b ) Экспериментальный протокол.(n = 8 на группу). ( c ) Увеличение массы тела. Данные представляют собой среднее значение ± SEM. * P  ≤ 0,05, ** P  ≤ 0,01 ср. OSI-906 (n = 8 на группу). ( d ) Уровень глюкозы в крови. Данные представляют собой среднее значение ± SEM. ** P  ≤ 0,01 ср. OSI-906 (n = 8 на группу). ( e ) Уровни инсулина в сыворотке во время приема пищи на 7, 14 и 28 дни. Данные представляют собой среднее  ± SEM. ** P  ≤ 0,01 (n = 5 на группу). ( f ) Уровни свободных жирных кислот в плазме (FFA), общего холестерина (TChol), триглицеридов (TG) и холестерина липопротеинов низкой плотности (LDL-C) в обеих группах на 7, 14 и 28 дни.Данные представляют собой среднее значение ± SEM. ** P  ≤ 0,01 (n = 5 на группу).

    Мы вводили OSI-906 перорально мышам один раз в день в течение 7 дней и умерщвляли мышей в день последнего введения OSI-906 (день 7) или через 7 или 21 день отмены лечения OSI-906 (день 14 или День 28) (рис. 1б). OSI-906 вызывал значительную потерю массы тела со 2-го по 5-й день, но масса тела мышей, получавших OSI-906, возвращалась к норме к 7-му и 14-му дню (рис.1с). Потребление пищи и потребление питьевой воды были значительно ниже на 2-й день, но были значительно выше в дни с 5 по 8 у мышей, получавших OSI-906, по сравнению с уровнями в контрольной группе (см. Дополнительный рисунок S1c, d). У мышей, получавших OSI-906, наблюдалась постоянная гипергликемия и гиперинсулинемия до 7-го дня (рис. 1d, e). Сразу после окончания лечения OSI-906 у мышей начал восстанавливаться нормальный уровень глюкозы в крови, а гиперинсулинемия полностью исчезла в течение 7 дней (рис.1г,д). Уровень 3-гидроксибутирата (3-ГБ), который является основным кетоновым телом, в плазме крови у мышей, получавших OSI-906, на 7-й день значительно не повышался (см. Дополнительный рисунок S1e). Уровень GPT в плазме не изменился при лечении OSI-906 (см. Дополнительный рисунок S1f). Уровень лептина в плазме имел тенденцию к снижению у мышей, получавших OSI-906, на 7-й день, но сниженный уровень лептина вернулся к нормальному уровню к 14-му дню (см. Дополнительный рисунок S1g). Уровни свободных жирных кислот и триглицеридов в плазме были значительно повышены на 7-й день, но эти уровни снизились в течение недели после окончания лечения OSI-906 (рис.1е). Лечение OSI-906 не приводило к значительному увеличению уровней TChol и LDL-C на 7-й день (рис. 1f). В совокупности гипергликемия, гиперинсулинемия и гиперлипидемия, вызванные ингибированием IR и IGF1R, улучшились после отмены лечения OSI-906.

    Липодистрофия, стеатоз печени и повышенная пролиферация β-клеток, вызванные OSI-906, нормализовались в течение 7 дней после отмены

    Мы оценили влияние OSI-906 на жировые ткани. OSI-906 значительно уменьшал массу как эпидидимального, так и пахового подкожного жира, но не влиял на массу бурой жировой ткани (рис.2а). Снижение массы белой жировой ткани быстро восстанавливалось до уровней, наблюдаемых у контрольных мышей, в течение 7 дней после последнего введения OSI-906 (рис. 2а). Мы также оценили атрофические изменения в жировой ткани с помощью компьютерной томографии. Лечение OSI-906 вызывало значительное снижение объемной доли висцерального жира на 7-й день, но объемная доля восстанавливалась до уровня до лечения к 14-му дню (рис. 2b). Затем мы исследовали размер адипоцитов в эпидидимальном жире.Лечение OSI-906 вызывало значительное уменьшение размера адипоцитов на 7-й день, но размер быстро восстанавливался, достигая того же значения, что и у контрольных мышей, к 14-му дню (рис. 3а). Напротив, между мышами, получавшими носитель, и мышами, получавшими OSI-906, не наблюдалось различий в размере клеток в бурой жировой ткани (см. Дополнительный рисунок S2). Уровни экспрессии связанных с липолизом генов Atgl и Lpl, но не Hsl и Mgl, были значительно повышены в эпидидимальном жире мышей, получавших OSI-906, на 7-й день, но эти повышенные экспрессии возвращались к нормальному состоянию в течение неделя (рис.3б). OSI-906 также временно активировал липогенные гены Fas и Acc1, но не Srebp1c (рис. 3b). Никаких существенных изменений в уровнях экспрессии Cd36 и Dgat1, двух ключевых молекул для поглощения и этерификации жирных кислот, соответственно, не наблюдалось (рис. 3b). Атрофический висцеральный жир не показал значительных изменений экспрессии маркеров макрофагов, таких как F4/80, Cd11b, Cd11c и Cd68, или воспалительных цитокинов, таких как Tnf, IL6, IL1b и Ccl2 (рис. 3c). Экспрессия генов Mpo, Cd8 и Cd40, которые являются маркерами нейтрофилов, Т-клеток и В-клеток соответственно, не повышалась у мышей, получавших OSI-906, на 7-й день (фиг.3с). Уровни адипонектина и лептина в сыворотке, как известно, чрезвычайно низки у пациентов с липодистрофией, а также у грызунов, моделирующих липодистрофию 26, 27 . Уровень экспрессии лептина, но не адипонектина, был значительно ниже у мышей, получавших OSI-906, чем у контрольных мышей, и экспрессия лептина быстро восстанавливалась до нормального уровня в течение недели после отмены OSI-906 (рис. 3c). ). Уровни экспрессии генов, связанных с дифференцировкой адипоцитов, aP2, Pparg, Glut4, Cebpa и Perilipin не изменились у мышей, получавших OSI-906, по сравнению с контрольными мышами на 7 и 14 дни (фиг.3г). Более того, не наблюдалось значительных изменений в экспрессии Pref-1, Aebp1, Cd34 и Ki67, которые являются маркерами преадипоцитов, стволовых клеток жировой ткани или пролиферации (рис. 3d). Эти результаты предполагают, что ингибирование IR и IGF1R приводит к липодистрофии в соответствии со сниженной экспрессией лептина и повышенной экспрессией связанных с липолизом генов Lpl и Atgl. Липодистрофия и наблюдаемые изменения экспрессии генов вернулись к нормальному уровню после отмены OSI-906.

    Рисунок 2

    Атрофия жировой ткани, сопровождающая ИР и ингибирование IGF1R, восстановилась в течение недели. ( a ) (вверху) Репрезентативные жировые отложения эпидидимального жира (слева), пахового подкожного жира (в центре) и бурого жира (справа). (внизу) Соотношение массы эпидидимального жира, пахового подкожного жира и бурого жира по отношению к массе тела на 7, 14 и 28 дни. Данные представляют собой среднее ± SEM. ** P  ≤ 0,01 (n = 8 на группу). Масштабная линейка = 1 см.( b ) (слева) Репрезентативные срезы компьютерной томографии брюшной полости мышей на 0, 7 и 14 дни. Висцеральный жир показан желтым цветом, а подкожный жир показан оранжевым цветом. Vis, висцеральный жир; SQ, подкожный жир. (справа) Объемная доля массы подкожного и висцерального жира в дни 0, 7 и 14. Данные представляют собой среднее значение ± SEM. ** P  ≤ 0,01 (n = 3 на группу).

    Рисунок 3

    Размер адипоцитов и экспрессия генов в эпидидимальном жире.( a ) (слева) Окрашенные гематоксилином и эозином срезы эпидидимального жира на 7 и 14 дни. (справа) Гистограмма размера адипоцитов и среднего размера клеток эпидидимального жира на 7, 14 и 28 дни. Данные представляют собой среднее ± SEM. ** P  ≤ 0,01 (n = 5 на группу). ( b d ) Уровни экспрессии мРНК указанных молекул в эпидидимальном жире на 7, 14 и 28 дни. Данные представляют собой среднее ± SEM. * P  ≤ 0,05, ** P  ≤ 0.01 (n = 5-6 на группу).

    Затем мы исследовали влияние OSI-906 на печень. Введение OSI-906 увеличивало размер печени, сопровождавшееся увеличением массы печени, и вызывало стеатоз печени к 7-му дню; однако эти значения были восстановлены до уровней, наблюдаемых у контрольных мышей, к 14 дню (рис. 4а, б). Эти гистологические изменения соответствовали временному увеличению содержания триглицеридов в печени и содержания гликогена, наблюдаемому на 7-й день (рис.4в,г). В этих краткосрочных экспериментах явных гистологических воспалительных изменений обнаружено не было (рис. 4б). Уровни экспрессии генов глюконеогенеза, таких как глюкозо-6-фосфатаза (G6pase) и фосфоенолпируваткарбоксикиназа (Pepck), были значительно повышены в печени мышей, получавших OSI-906 на 7-й день, тогда как экспрессия глюкокиназы (Gck) и гексокиназа 2 (Hk2), которые являются генами, кодирующими гликолитические ферменты, были снижены (рис. 4e). Экспрессия Pgc1a и Cpt1a также увеличивалась при обработке OSI-906 (фиг.4д). Все эти изменения уровней экспрессии генов восстанавливались до уровней, наблюдаемых у контрольных мышей, в течение недели после отмены OSI-906 (рис. 4д). Экспрессия Ppara и генов, связанных с липогенезом de novo, таких как Fas, Scd-1, Srebp1c и Acc1, не были изменены (рис. 4e). Напротив, экспрессия Cd36, переносчика жирных кислот, была значительно повышена в печени мышей, получавших OSI-906, на 7-й день, но повышенная экспрессия возвращалась к нормальному уровню к 14-му дню, что отражалось улучшением стеатоз (рис.4д). Экспрессия печеночной гликогенсинтазы-2 (Gys2), ключевого фермента синтеза гликогена, и Pygl, эффектора, регулирующего гликогенолиз, не изменилась (рис. 4e). Эти результаты свидетельствуют о том, что быстрая индукция ожирения печени, вызванная ингибированием IR и IGF1R, была, по крайней мере частично, вызвана накоплением триглицеридов в печени в результате повышенного CD36-опосредованного поглощения жирных кислот.

    Рисунок 4

    Ожирение печени, вызванное ингибированием IR и IGF1R с помощью OSI-906, восстановилось после вымывания.( a ) (нижний) Отношение массы печени к массе тела на 7, 14 и 28 дни. Данные представляют собой среднее ± SEM. ** P  ≤ 0,01 (n = 8 на группу) (верхний) Репрезентативная печень. Масштабная линейка = 1 см. ( b ) Окрашенные гематоксилином и эозином срезы печени на 7 и 14 дни. Масштабная линейка =  100 мкм. ( c , d ) Содержание триглицеридов ( c ) и гликогена ( d ) в печени на 7, 14 и 28 дни. Данные представляют собой среднее ± SEM. * P  ≤ 0.05, ** P  ≤ 0,01 (n = 4 на группу). ( e ) Уровни экспрессии мРНК указанных молекул в печени на 7, 14 и 28 дни. Данные представляют собой среднее ± SEM. * P  ≤ 0,05, ** P  ≤ 0,01 (n = 6 на группу).

    Пролиферация β-клеток поджелудочной железы наблюдается в ответ на периферическую резистентность к инсулину у мышей посредством активации передачи сигналов инсулина в β-клетках 13, 28 . Ранее мы сообщали, что однократное ежедневное введение 40 мг/кг OSI-906 в течение 7 дней значительно увеличивало пролиферацию β-клеток и массу β-клеток 25 .Точно так же OSI-906 значительно увеличил массу β-клеток и пролиферацию β-клеток к 7-му дню в настоящем исследовании (рис. 5a,b). Никаких изменений в весе поджелудочной железы между мышами, получавшими носитель, и мышами, получавшими OSI-906, не наблюдалось (см. Дополнительный рисунок S3a). Интересно, что повышенная пролиферация β-клеток восстановилась до уровней, наблюдаемых у контрольных мышей через 7 дней после последнего введения OSI-906, хотя увеличенная масса β-клеток оставалась больше, чем наблюдаемая в контрольной группе, получавшей носитель (рис. .5а,б). В островках мышей, получавших OSI-906, на 7-й день наблюдалась заметная активация Ccna2, Ccnb1, Ccnb2, Ccne2, Cdk1, Cdk2, Survivin, Foxm1 и p21 по сравнению с уровнями, наблюдаемыми в островках контрольных мышей, тогда как экспрессия Ccnd1, Ccnd2, Cdk4, p16 и p27 не изменилась (рис. 5c). Введение OSI-906 также не активировало иммунофлуоресценцию циклина D2 на 7-й день (см. Дополнительный рисунок S3b). Все активированные гены, участвующие в клеточном цикле, восстанавливали свои нормальные уровни экспрессии в течение недели после отмены OSI-906 (рис.5в). Уровни экспрессии молекул BiP, Atf6 и Ire1, связанных со стрессом ER, в островках мышей, получавших OSI-906, были значительно повышены на 7-й день, тогда как экспрессия Chop не изменилась (рис. 5d). Экспрессия Igfbp1, но не Igfbp2, в печени была значительно увеличена с помощью OSI-906 (рис. 5e), что указывает на состояние инсулинорезистентности печени с эффективным ингибированием действия инсулина 29 . ANGPTL8/βtrophin и SerpinB1 являются потенциальными кандидатами в циркулирующие факторы печени, которые способствуют пролиферации β-клеток при резистентности к инсулину 30, 31 .Уровень экспрессии SerpinB1 в печени был значительно повышен на 7-й день после начала введения OSI-906, тогда как уровень ANGPTL8/β-трофина оставался неизменным (рис. 5e).

    Рисунок 5

    Временная пролиферация β-клеток, индуцированная периферической ИР и ингибированием IGF1R с помощью OSI-906. ( a ) (слева) Срезы поджелудочной железы окрашивали антителами к инсулину. Масштабная линейка представляет 300  мкм. (справа) Масса β-клеток с площадью β-клеток, показанной как процент площади всей поджелудочной железы.Данные представляют собой среднее значение ± SEM. * P  ≤ 0,05, ** P  ≤ 0,01 (n = 7 на группу). ( b ) (слева) Срезы поджелудочной железы окрашивали антителами к DAPI (синий), инсулину (зеленый) и BrdU (красный). Масштабная линейка = 50 мкм. (справа) Количество BrdU-позитивных β-клеток в островках (не менее 50 островков на указанную группу). Данные представляют собой среднее значение ± SEM. * P  ≤ 0,05 (n = 5 на группу). ( c e ) Уровни экспрессии мРНК указанных молекул в островках (n = 4 на группу) ( c , d ) и в печени (n = 3 на группу) ( e ).Данные представляют собой среднее значение ± SEM. * P  ≤ 0,05, ** P  ≤ 0,01.

    Добавка лептина снижает потребление пищи и улучшает накопление липидов в печени у мышей, получавших OSI-906

    Генерализованная липодистрофия у людей связана с дефицитом лептина 26 . Исследования на людях и грызунах показали, что лечение лептином восстанавливает резистентность к инсулину, стеатоз печени и диабет 27, 32 . Чтобы оценить эффект введения лептина мышам, получавшим OSI-906, мы лечили мышей OSI-906 в сочетании с подкожными инъекциями лептина в течение 7 дней (рис.6а). Изменение массы тела в течение 7 дней как у мышей, получавших OSI-906, так и у мышей, получавших лептин, было сравнимо с таковым у мышей контрольной группы или мышей, получавших OSI-906 (рис. 6b). Добавка лептина улучшила гипергликемию на 5-7 дни и уменьшила потребление пищи и воды у мышей, получавших OSI-906 (рис. 6c, d и см. дополнительный рисунок S4). Лечение лептином значительно снижало уровень триглицеридов в сыворотке, но не уровни инсулина или свободных жирных кислот у мышей, получавших OSI-906 (рис. 6e).

    Рисунок 6

    Лечение лептином снижало потребление пищи и увеличение массы тела у мышей, получавших OSI-906.( a ) Экспериментальный протокол. OSI-906 (45 мг/кг) или носитель вводили перорально один раз в день (в 7:00), а лептин (0,5 мг/г) или PBS вводили подкожно два раза в день (в 7:00 и 19:00) для семь дней. Эксперименты проводили на 8-недельных мышах линии C57BL/6J (n = 9–10 на группу). ( b ) Изменения массы тела с 0 дня до 7 дня. Данные представляют собой среднее ± SEM. * P  ≤ 0,05, ** P  ≤ 0,01 (n = 9–10 на группу). ( c ) Уровни глюкозы в крови непосредственно перед и через 4 часа после введения OSI-906 или носителя.Данные представляют собой среднее значение ± SEM. (n = 9–10 на группу). ** P  ≤ 0,01 по сравнению с носителем. ## P  ≤ 0,01 по сравнению с OSI-906. ( d ) Ежедневное потребление пищи. Мышей содержали по 3–4 в клетке. Потребление пищи контролировали на клетку в течение 7 дней. Данные представляют собой среднее значение ± SEM. * P  ≤ 0,05, ** P  ≤ 0,01. ( e ) Инсулин в сыворотке (n = 6 в группе), СЖК и ТГ (n = 9–10 в группе) во время приема пищи на 7-й день. Данные представляют собой среднее значение ± SEM.* P  ≤ 0,05, ** P  ≤ 0,01. ( f ) (слева) Репрезентативные срезы компьютерной томографии брюшной полости мышей в дни 0 и 7. Висцеральный жир показан желтым цветом, а подкожный жир показан оранжевым цветом. Vis, висцеральный жир; SQ, подкожный жир. (справа) Изменение объемной доли массы висцерального жира с 0-го по 7-й день. Данные представляют собой среднее ± SEM. * P  ≤ 0,05 (n = 6 на группу). ( г ) (слева) Окрашенные гематоксилином и эозином срезы эпидидимального жира на 7-й день.Масштабная линейка = 100 мкм. (справа) Средний размер клеток эпидидимального жира на 7-й день. Данные представляют собой среднее ± SEM. ** P  ≤ 0,01 (n = 6 на группу).

    Затем мы исследовали влияние лечения лептином на жировую ткань, печень и β-клетки поджелудочной железы. Лечение лептином не влияло на уменьшенную объемную долю висцерального жира или размер адипоцитов у мышей, получавших OSI-906 (рис. 6f,g). Лептин значительно снижал вес и содержание триглицеридов в печени и улучшал стеатоз у мышей, получавших OSI-906 (рис.7а–в). Уровень GPT в плазме имел тенденцию к снижению при лечении лептином у мышей, получавших OSI-906 (рис. 7d). Анализ экспрессии генов в печени показал, что лечение лептином не оказало существенного влияния на уровни экспрессии генов у мышей, получавших OSI-906 (рис. 7e). Замена лептина также оказала минимальное влияние на массу и пролиферацию β-клеток у мышей, получавших OSI-906 (рис. 8a,b).

    Рисунок 7

    Лечение лептином улучшило накопление липидов в печени, вызванное ингибированием IR и IGF1R с помощью OSI-906.( a ) (нижний) Отношение массы печени к массе тела на 7-й день. Данные представляют собой среднее ± SEM. * P  ≤ 0,05, ** P  ≤ 0,01 (n = 6 на группу) (вверху) Репрезентативная печень. Масштабная линейка = 1 см. ( b ) Окрашенные гематоксилином и эозином срезы печени на 7-й день. Масштабная линейка =  100 мкм. ( c ) Содержание триглицеридов в печени на 7-й день. Данные представляют собой среднее ± SEM. * P  ≤ 0,05, ** P  ≤ 0,01 (n = 6 на группу). ( d ) Уровень GPT в плазме на 7-й день.Данные представляют собой среднее значение ± SEM. (n = 9–10 на группу). ( e ) Уровни экспрессии мРНК указанных молекул в печени на 7-й день. Данные представляют собой среднее ± SEM. * P  ≤ 0,05, ** P  ≤ 0,01 (n = 6 на группу).

    Рисунок 8

    Замена лептина не влияла на массу и пролиферацию β-клеток поджелудочной железы у мышей, получавших OSI-906. ( a ) Срезы поджелудочной железы окрашивали антителами к инсулину. Масштабная линейка представляет 300  мкм.Масса β-клеток с площадью β-клеток, показанной как процент площади всей поджелудочной железы. Данные представляют собой среднее значение ± SEM. * P  ≤ 0,05 (n = 6 на группу). ( b ) Срезы поджелудочной железы окрашивали антителами к DAPI (синий), инсулину (зеленый) и BrdU (красный). Масштабная линейка = 50 мкм. Количество BrdU-позитивных β-клеток в островках (не менее 50 островков на указанную группу). Данные представляют собой среднее значение ± SEM. * P  ≤ 0,05, ** P  ≤ 0,01 (n = 6 на группу).

    Успешная одномоментная трансплантация почки поджелудочной железы у пациента с врожденной частичной липодистрофией

    Липодистрофии (ЛД) представляют собой гетерогенную группу генетических и приобретенных заболеваний, поражающих преимущественно женщин.Они характеризуются полной или частичной потерей подкожной жировой ткани (липоатрофией), что может быть связано с накоплением жира (липогипертрофия) в различных областях тела. Пациенты с ЛД имеют крайнюю резистентность к инсулину, гипергликемию, тяжелую гипертриглицеридемию, низкий уровень ЛПВП и жировую дистрофию печени. Серьезность этих метаболических осложнений коррелирует со степенью потери жира.1,2

    Существуют 2 наследственные формы:

    • Генерализованная липодистрофия, имеющая аутосомно-рецессивный тип наследования и характеризующаяся полной потерей подкожной жировой клетчатки. ткани и

    • Врожденная частичная липодистрофия, более распространенная форма, которая имеет аутосомно-доминантный тип наследования и связана с частичной потерей жировой ткани.3

    Несколько исследователей отметили, что наблюдаемые метаболические аномалии связаны с нарушением функции регуляции накопления жирных кислот и высвобождения жировой ткани. Существуют также гены, участвующие в эффекторных действиях инсулина, а также в пролиферации и дифференцировке адипоцитов. Были проанализированы различные гены-кандидаты, такие как ген рецептора инсулина, ген субстрата 1 рецептора инсулина и ген адренергического рецептора бета-2. 4 Отсутствие отложений подкожной жировой ткани связано с низкой концентрацией лептина.Гиполептинемия изменяет сигналы голода/сытости в центральной нервной системе и вызывает гиперфагию. Затем избыток калорий вызывает накопление жира в мышцах и печени и вызывает тяжелую резистентность к инсулину, диабет с высокой потребностью в инсулине и гипертриглицеридемию, что создает высокий риск панкреатита. Пациенты с ЛД также имеют ожирение печени, миокардиопатии и протеинурические нефропатии5. с плохим гликемическим контролем, у которых была двусторонняя пролиферативная ретинопатия и терминальная стадия почечной недостаточности, вторичная по отношению к мембранопролиферативному гломерулонефриту типа I (путем биопсии почки [RPB]), на гемодиализе три раза в неделю с апреля 2012 года.Кроме того, у нее была смешанная дислипидемия, которую лечили аторвастатином 20 мг/день и фенофибратом 200 мг/день и АГ. Физикальное обследование (PE): сухой вес 66 500 кг; рост 170см; ИМТ: 23,01; БП 160/70.

    Конечности выглядели худыми, с потерей подкожного жира в области ягодиц, бедер и верхних конечностей. Гипотрофия молочных желез, небольшая гепатомегалия, черный акантоз на шее и гирсутизм.

    Было решено поставить ее в лист ожидания на двойную трансплантацию почки и поджелудочной железы, учитывая ее ХБП на диализе и диабет без резистентности к инсулину, учитывая ее уровень С-пептида ниже единицы и ее ожидаемое лечение рекомбинантным человеческим лептином, запрашивается для сострадательного использования.09.07.2015 ей сделали двойную трансплантацию почки и поджелудочной железы с кишечным шунтированием. Она также получала индукцию АТГ-Фрезениусом (иммуноглобулин против человеческих Т-лимфоцитов кролика) (15 мг/кг, разделенный на 5 доз), антибактериальную профилактику пиперациллином/тазобактамом в течение 5 дней, противогрибковое средство в течение одного месяца, антицитомегаловирусную терапию. (ЦМВ) агент (в течение 3 месяцев) и агент против пневмоцистной пневмонии (PCP) в течение 2 лет. К поддерживающей иммуносупрессии добавляли белатацепт (de novo) и такролимус/дельтизон (метилпреднизолон)/микофенолат натрия.Показание к назначению белатацепта было обусловлено сосудистым/метаболическим риском у пациента и первоначальными попытками снизить дозу такролимуса (относительно стандартной дозы) с целью последующего прекращения его приема на длительный срок. Трансплантаты заработали немедленно; ни инсулин, ни гемодиализ не требовались. В послеоперационном периоде у больного развилась интеркуррентная кишечная непроходимость со свищом анастомоза, что потребовало конверсии на новый Y-дуоденоеюноанастомоз по Ру. У нее также был малопродуктивный панкреатический свищ, который закрылся без осложнений.В настоящее время у пациента нормальная функция почек и поджелудочной железы со следующими показателями: фруктозамин 237 мкмоль/л (нормальный уровень [NL] 285 мкмоль/л), HbA1c 4,6% (NL 2,5–5,9%), С-пептид 1,8 нг/мл. (NL 0,5–2 нг/мл), креатинин 0,8 мг/дл (NL 0,8–1,4 мг/дл) и отсутствие протеинурии. Уровень такролимуса поддерживается на уровне 6 нг/мл.

    Это первое сообщение о двойной трансплантации почки и поджелудочной железы с благоприятным течением у пациента с врожденной частичной липодистрофией и нового режима иммунодепрессантов.

    Конфликт интересов

    Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

    Приобретенная липодистрофия — NORD (Национальная организация редких заболеваний)

    Приобретенная липодистрофия включает несколько подтипов. Присутствующие конкретные симптомы, тяжесть и прогноз могут сильно различаться в зависимости от конкретного типа приобретенной липодистрофии, а также наличия и степени сопутствующих симптомов. Конкретные симптомы и тяжесть также могут различаться у людей с одним и тем же подтипом.Важно отметить, что у пострадавших людей не будут проявляться все симптомы, описанные ниже. Затронутые люди должны поговорить со своим врачом и медицинской бригадой о своем конкретном случае, связанных симптомах и общем прогнозе.

    ПРИОБРЕТЕННАЯ ГЕНЕРАЛИЗОВАННАЯ ЛИПОДИСТРОФИЯ (AGL; СИНДРОМ ЛОУРЕНСА)
    Лица с этой формой липодистрофии испытывают потерю подкожного жира на лице, шее, руках и ногах. Общая степень и характер потери жира при AGL сильно варьируются и могут значительно отличаться от одного человека к другому.В некоторых случаях жир может также исчезать с ладоней рук и подошв ног. У одних людей внутрибрюшной жир может исчезать, а у других сохраняться. Потеря костного мозга происходит редко. Потеря жира, связанная с AGL, может происходить быстро в течение нескольких недель или медленно в течение нескольких месяцев или даже лет. Потеря жира может быть серьезной. В конце концов, может произойти генерализованная и почти полная потеря жира, что приведет к выступающим венам, выпирающим из-под кожи, и общему мускулистому виду.

    АГЛ обычно развивается в детстве или подростковом возрасте, но может возникнуть в любом возрасте. В детстве пораженные люди описываются как ненасытные едоки, и у них может наблюдаться ускоренный рост. Пострадавшие также могут испытывать усталость.

    У лиц с АГЛ часто развивается тяжелая резистентность к инсулину, что может привести к различным метаболическим осложнениям. У пораженных людей может развиться черный акантоз, состояние кожи, характеризующееся аномально повышенной окраской (гиперпигментация) и «бархатистым» утолщением (гиперкератоз) кожи, особенно в областях кожных складок, таких как шея и пах, а также под мышками (подмышечные впадины). .Могут возникнуть и другие осложнения резистентности к инсулину, включая непереносимость глюкозы, гипертриглицеридемию и диабет. Эти симптомы часто очень трудно контролировать, и диабет часто протекает тяжело. Сахарный диабет чаще возникает после развития липодистрофии, но в ряде случаев может возникать практически одновременно.

    У некоторых людей развивается аномальное увеличение печени (гепатомегалия) из-за инфильтрации и накопления жира в печени. Это может быть известно как стеатоз печени или жировая дистрофия печени.Накопление жира в печени у людей с АГЛ часто бывает тяжелым и может вызвать повреждение и рубцевание (цирроз) печени и, в конечном итоге, дисфункцию печени. У некоторых пациентов увеличение печени может быть связано с аутоиммунным гепатитом. Однако диагноз аутоиммунного гепатита следует ставить после осмотра опытными патологоанатомами.

    У некоторых людей может наблюдаться выраженная гипертриглицеридемия и хиломикронемия, состояние, характеризующееся накоплением в плазме жировых капель, называемых хиломикронами.В некоторых случаях это может привести к эпизодам острого воспаления поджелудочной железы (панкреатит). Панкреатит может быть связан с болью в животе, ознобом, желтухой, слабостью, потливостью, рвотой и потерей веса.

    После полового созревания у некоторых женщин с АГЯ может развиться синдром поликистозных яичников (СПКЯ). СПКЯ характеризуется дисбалансом половых гормонов. У пострадавших женщин в организме слишком много андрогена, мужского гормона. СПКЯ может привести к нерегулярным менструальным циклам или отсутствию менструаций, жирной коже, склонной к акне, кистам на яичниках и умеренному гирсутизму (мужской тип роста волос).Волосы могут развиваться на верхней губе и подбородке.

    АГЛ можно подразделить на три отдельных подтипа, известных как АГЛ, связанный с панникулитом, АГЛ, ассоциированный с аутоиммунным заболеванием, и АГЛ неизвестной этиологии (идиопатический).

    Лица с панникулитом, ассоциированным с AGL, как правило, имеют менее тяжелую форму заболевания. Панникулит – воспаление подкожно-жировой клетчатки. Лица с панникулитом, ассоциированным с AGL, могут иметь менее серьезную потерю жира и метаболические осложнения. Потеря жира при АГЛ, связанном с панникулитом, может быть локализована в определенной части тела.Липодистрофии при АГЛ, ассоциированном с панникулитом, предшествует развитие болезненных подкожных узелков или поражений, состоящих из небольших пятен или бугорков (макуло-папулезные поражения).

    Лица с аутоиммунным АГЛ имеют в прошлом или настоящем признаки аутоиммунного заболевания в дополнение к липодистрофии. В этих случаях считается, что AGL вызван лежащими в основе аутоиммунными аномалиями. Аутоиммунные заболевания, связанные с АГЛ, включают ювенильный дерматомиозит, синдром Шегрена и ревматоидный артрит.

    При третьем типе АГЛ панникулит и аутоиммунные расстройства не возникают, а основная причина неизвестна (идиопатическая).

    ПРИОБРЕТЕННАЯ ЧАСТИЧНАЯ ЛИПОДИСТРОФИЯ (APL; СИНДРОМ БАРРАКЕРА-САЙМОНСА)
    Эта форма приобретенной липодистрофии обычно начинается в детстве. Распределение жира является нормальным при рождении и в раннем детстве. Однако в какой-то момент позже, в детстве или подростковом возрасте, пораженные люди теряют подкожный жир с лица. У большинства людей наблюдается заметная потеря жира к 13 годам.В конце концов, потеря жира распространяется на руки, шею, грудь и иногда на верхнюю часть живота. Ноги, бедра и ягодичные области обычно остаются незатронутыми. После полового созревания у некоторых женщин в этих областях может наблюдаться непропорционально избыточное накопление жира на бедрах и ногах. Потеря жира часто происходит постепенно и может длиться от нескольких месяцев до нескольких лет.

    Приблизительно у четверти пациентов с ОПЛ в конечном итоге развивается заболевание почек, известное как мембранопролиферативный гломерулонефрит, которое характеризуется воспалением и дегенерацией крошечных скоплений кровеносных сосудов (капилляров) в особых структурах, называемых почечными клубочками, которые фильтруют кровь по мере ее поступления. проходит через почки.Гломерулонефрит приводит к нарушению способности удалять отходы и жидкие продукты из организма, которые затем накапливаются в кровотоке. Могут развиться проблемы с почками, включая кровь в моче, потемнение мочи, снижение диуреза и отек различных частей тела. Потенциально заболевание почек может прогрессировать так, что почки перестают функционировать должным образом (почечная недостаточность или недостаточность). Мембранопролиферативный гломерулонефрит конкретно относится к случаям, когда состояние вызвано аномальной реакцией иммунной системы.

    С возрастом у некоторых больных может развиться аномальное накопление желтого или белого внеклеточного материала (друзы) в сетчатке, мембране в задней части глаза. У некоторых пожилых людей может развиться дегенерация желтого пятна. Дегенерация желтого пятна — это общий термин для группы заболеваний глаз, характеризующихся ухудшением состояния желтого пятна овальной формы (макулы) вблизи центра сетчатки. Макула необходима для правильного зрения при взгляде прямо перед собой (центральное зрение) и для различения мелких деталей.

    ОПЛ часто ассоциируется с аутоиммунными заболеваниями, включая волчанку, дерматомиозит, глютеновую болезнь, пернициозную анемию и васкулит. В некоторых случаях сообщалось об аномальном увеличении печени (гепатомегалия).

    Большинство форм липодистрофии связаны с метаболическими осложнениями из-за резистентности к инсулину. Однако в большинстве случаев ОПЛ инсулинорезистентность и подобные сопутствующие симптомы не возникают. В редких случаях, когда развивается резистентность к инсулину, сопутствующие симптомы могут включать непереносимость глюкозы, гипертриглицеридемию, гирсутизм и диабет.

    ВЫСОКОАКТИВНАЯ АНТИРЕТРОВИРУСНАЯ ТЕРАПИЯ (ВААРТ), ИНДУЦИРОВАННАЯ ЛИПОДИСТРОФИЯ (ЛД-ВИЧ)
    Эта форма липодистрофии возникает у лиц с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) после получения антиретровирусной терапии, известной как ВААРТ, содержащая ингибитор протеазы ВИЧ-1. Развитие липодистрофии связано с интенсивностью и продолжительностью лечения. У многих людей в развитии липодистрофии участвуют ингибиторы протеазы и нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы.В большинстве случаев ЛД-ВИЧ развивается у лиц, получавших данную терапию в течение 2 лет и более.

    В большинстве случаев больные постепенно теряют подкожный жир на руках, ногах и лице. У некоторых людей может развиться лишний жир на лице, шее, верхней части спины и талии.

    Leave a Reply

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.