Липосомы что такое: Липосомальные наносистемы на основе соевых фосфолипидов как контейнер для лекарственных средств

Содержание

Липосомальные наносистемы на основе соевых фосфолипидов как контейнер для лекарственных средств

А.И. Шанская, С.М. Пучкова

ФГБУ «Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии ФМБА» г. Санкт-Петербург

Трансфузиология №2, 2013

Резюме

Разработан универсальный липосомальный контейнер для инкапсулирования различных фармацевтических внутривенных препаратов на основе нанофосфолипидной системы. Результаты представленных исследований могут быть использованы как в научных экспериментах, так и при освоении технологии получения новых липосомальных форм лекарств.

Ключевые слова: фосфолипиды сои, липосомы, наночастицы, альфа-токоферол.

Развитие науки и технологии в настоящее время наряду с поиском и синтезом новых лекарственных препаратов позволяет совершенствовать лекарственные формы уже используемых средств, повышая их терапевтическую эффективность и снижая частоту и степень побочных реакций. Одним из таких способов совершенствования является создание липидсодержащих систем – липосом. Липосомы — это микроскопические жировые частицы, заполненные жидкостью, оболочка которых состоит из молекул тех же природных фосфолипидов (ФЛ), что входят в состав клеточных мембран. Согласно классификации липидов, ФЛ относятся к группе водорастворимых набухающих амфифилов. Амфифильность ФЛ, обусловленная наличием в молекуле гидрофильной части – фосфорилированного спирта (так называемая «полярная головка») и липофильной части – цепи жирных кислот (так называемый «жирнокислотный хвост»), определяет их уникальные свойства – способность к эмульгированию и диспергированию в водных системах с образованием в определённых условиях мембранных структур (ламелл, липосом, мицелл). Именно это свойство ФЛ взято природой в качестве основы для конструирования всех без исключения клеточных мембран. Оно же, при направленном использовании и специальном подборе, позволяет использовать ФЛ в качестве поверхностно-активного вещества (сурфактанта) при получении эмульсий или в виде наночастиц (липосом, мицелл) как транспортное средство для доставки лекарственных соединений и биологически активных веществ. Водорастворимые (гидрофильные) лекарственные вещества могут быть заключены во внутреннее водное пространство липосом, а жирорастворимые (гидрофобные) включаются в липидный бислой.

Как известно, мембраны играют главную роль в системе биологической коммуникации, благодаря специфическим рецепторам, воспринимающим внешние стимулы. Фосфолипиды – основной класс мембранных липидов. Фосфатидилхолин (ФХ), максимально представленный в мембранах различных клеток тканей (35-50% от всех ФЛ), фосфатидилинозит (ФИ), относящийся к минорным метаболически значимым ФЛ, и мажорный, структурирующий мембраны фосфатидилэтаноламин (ФЭА), участвуют во многих процессах жизнедеятельности клетки. Природные ФЛ обычно отличаются высокой физиологической толерантностью и легко метаболизируются. Чтобы проследить путь экзогенных ФЛ, введенных в организм, проведены исследования с использованием радиоактивных изотопов. Для этой цели чаще всего использовали высокоочищенные ФХ и ФИ, выделенные из фосфолипидной смеси соевых бобов. Установлено, что у крыс, собак и человека из кишечника в течение суток всасывается 90% поступившего ФХ. Максимальная концентрация его в крови обнаруживается уже через 6 часов после поступления в организм. Аналогично метаболизируется и ФИ [1]. При применении препаратов из природных, высококонцентрированных фосфолипидов, полученных из генетически немодифицированных бобов сои, содержащих более 75% ненасыщенных жирных кислот, было установлено снижение активности ферментов крови (АлАТ, АсАТ) и величины показателей пигментного обмена, улучшение УЗИ-структуры паренхимы печени. Пациенты отмечали исчезновение дискомфорта в правом подреберье, улучшение переносимости жирной пищи [2].

В основе дезинтоксикационного и антирадиационного эффектов препаратов такого механизма действия лежит свойство полиненасыщенных жирных кислот, входящих в состав фосфолипидов, связывать токсины и активные химические радикалы. Фосфолипиды являются важным компонентом неферментативной антиоксидантной защиты природных липидов.

В настоящее время в отечественной и зарубежной литературе большое внимание уделяется разработке фосфолипидных транспортных систем. Фосфолипидные наночастицы (мицеллы/липосомы) имеют ряд преимуществ перед другими, например, полимерными наночастицами. Они нетоксичны, биодеградируемы, не вызывают аллергических реакций, благодаря своему строению и составу, имеют высокое сродство к мембранам клеток, что позволяет доставлять лекарство внутрь клетки. В настоящее время в мире существует 10-15 сертифицированных наносис- тем, используемых в качестве переносчиков лекарств, а на фармацевтическом рынке – несколько десятков, в основном, противоопухолевых препаратов, снабженных фосфолипидной системой транспорта (липосомы). Большинство препаратов находятся на последних стадиях клинических испытаний.

Одним из многообещающих направлений в развитии фармакологии являются нанотехнологии. На смену технологическим процессам с применением микрочастиц (препараты жировых эмульсий) пришли технологии, позволяющие работать с нано- частицами. Свойства таких частиц дают возможность создать нанокомпозиции, способные коренным образом изменить диагностику и лечение многих заболеваний [3].

В практическом аспекте нанотехнологии – это технологии, которые манипулируют единичными объектами размером не более 100 нм и используют их уникальные свойства, возникающие вследствие того, что в наночастицах, благодаря их малым размерам, существенно изменяются физико-химические свойства вещества. В области медицины возможности нанотехнологий нацелены на управление с помощью наноматериалов и наночастиц физическими, химическими и биологическими процессами, протекающими в живых организмах на молекулярном уровне [4].

Основное фармакологическое применение существующих в настоящее время наночастиц состоит в использовании их как носителей лекарственных веществ (ЛВ). Такие частицы могут облегчать всасывание и прохождение их через биологические мембраны, защищать от метаболизма, улучшать профиль тканевого распределения и усиливать проницаемость в клетку. Вследствие этого существенно повышается безопасность применения лекарств, уменьшаются их токсичность и риск развития побочных эффектов [5].

Несмотря на общее название, наночастицы существенно различаются по размеру, форме и составу входящих в них веществ. По форме они могут иметь вид шара, сферы, трубки, мицеллы и др. Преимущественно наночастицы – это сложные много- компонентные структуры, порой имеющие несколько слоев, различных по физико-химическим свойствам.

Наиболее изученными, с нашей точки зрения, наночастицами являются липосомы – наносферы водной субстанции, заключенные в фосфолипидную оболочку, размер их может варьироваться от нескольких десятков нанометров до десятка микрометров. Толщина липидного бислоя определяется, прежде всего, длиной углеводородных цепей и равна приблизительно 4–5 нм. Расстояние между бислоями 2–3 нм и может возрастать до 20 нм в зависимости от величины заряда бислоя. Липосомы являются уникальными носителями лекарств, поскольку обеспечивают не только направленную доставку, но и регуляцию скорости высвобождения лекарства в месте патологического процесса. Искусственные мембраны, построенные на основе липидного бислоя, позволяют воспроизвести в модельных системах (липосомах) многие функции и характеристики биологических мембран. Способность липосом включать в себя вещества различной химической природы без каких-либо ограничений даёт поистине уникальные возможности для решения некоторых медицинских проблем. Включение лекарственных веществ (ЛВ) в липосомы может значительно повысить их терапевтическую эффективность, поскольку, с одной стороны, препарат, находящийся в липосоме, защищен её мембраной от действия неблагоприятных факторов, а с другой – та же мембрана не позволяет токсичному препарату превысить допустимую концентрацию в биологических жидкостях организма. Липосома в данном случае выполняет роль хранилища, из которого ЛВ высвобождается постепенно, в нужных дозах в течение требуемого промежутка времени [6, 7, 8].

Свойства липосом в большой степени определяются химическим составом липидного бислоя. Рядом авторов было показано, что включение в состав липидного бислоя липосом анионных ФЛ (фосфатидилэтаноламина, инозит-фосфатида) увеличивает стабильность липосомальной везикулы. Введение отрицательно заряженного компонента придаёт мембране отрицательный заряд, предотвращающий агрегирование везикул и их прилипание к стенкам сосудов.

Так, в работе М.В. Жуковой с соавторами [9, 10], посвященной инкапсулированию доксорубицина в липосомы, для формирования липосомальных везикул использовался отрицательно заряженный фосфатидилэтаноламин (ФЭА) в сочетании с антиоксидантной составляющей – α-токоферолом. Липидный бислой

содержит ФХ, ФЭА и α-токоферол в высоком соотношении 60:40:1. Применение такого состава является примером того, что фосфолипиды являясь благоприятным субстратом окисления, в то же время участвуют в синергическом увеличении эффективности действия токоферола. Таким образом, профилактика повреждения мембран и дезактивация процесса свободнорадикального окисления может быть обеспечена с помощью композиции фосфолипидов и полифенолов (α-токоферол).

Показано, что степень синергизма зависит не только от соотношения ФЛ и полифенолов, но и от относительной доли ФХ и ФЭА в ФЛ-комплексе. Хотелось бы отметить, что ФХ получали из лецитина соевых бобов Epikuron 200 (Lucas Meyer, США), содержащего 92% ФХ. Этими же авторами показано, как измерение состава бислоя липосом влияет на их свойства.

Многие авторы предпочитают в качестве составляющей бислоя использовать не соевый, а яичный ФХ. Так, в работе сотрудников института биоорганической химии им. М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАН [11], в составе бислоя ЛС используется яичный ФХ и ФИ в соотношении (8:1) моль. Показана большая эффективность липосомальной формы диглицеридного производного метотрексата по сравнению с исходным лекарством, в том числе пониженная системная токсичность, а также преодоление явления множественной лекарственной устойчивости. Следует отметить, что в последние годы предпочтение всё же отдается ФЛ, выделенным из соевого сырья. Вышеприведенные немногочисленные примеры свидетельствуют о том, что важным условием сохранения стабильности липосомальной субстанции является наличие в составе липосом антиоксиданта α-токоферола (α-ТФ). Способность α-токоферола растворяться только в жирах и органических растворителях затрудняет его доступ в клетку. Решающим фактором доставки α-ТФ в клетку через её мембрану является включение его в бислои липосом. В литературе [12] описан способ получения липосомальной формы α-ТФ, который позволяет получать липосомы с высокой биологической активностью и стабильностью при хранении. Проведение циклической гомогенизации обеспечивает получение липосомального размера 50-400 нм. Заданное значение размера липосом достигается путём выбора давления и количества циклов гомогенизации. Соотношение α-ТФ и фосфолипидов составляет 1:6 по массе соответственно. Полученный препарат может быть использован в медицинской промышленности, в ветеринарии в качестве кормовых добавок и инъекций животным, а также в косметической промышленности. Применение нескольких антиоксидантов в составе одного препарата имеет важные преимущества, но не лишено недостатков. Преимущества заключаются в том, что некоторые антиоксиданты, например, токоферол-аскорбиновая кислота могут усиливать действие друг друга. В то же время в зависимости от соотношения между ними возможно взаимное ослабление действия. Это было показано напримере пары токоферол-каротиноиды в модельных системах [13].

Мембранопротекторный эффект витамина Е связан с проявлением антиоксидантных свойств и с его участием в организации структуры мембран за счет прямого взаимодействия его боковой изодентальной цепи с полиненасыщенными жирными кислотами фосфолипидных мембран. Такое взаимодействие приводит к более плотной упаковке мембран митохондрий. Вследствие этого у них появляется повышенная устойчивость к действию процессов ПОЛ.

Дефицит α-ТФ сопровождается интенсификацией процессов ПОЛ, заключающейся в повышении концентрации малонового диальдегида и снижении активности ферментативного звена антиоксидантной защиты (супероксиддисмутазы и каталазы). Данные последних лет свидетельствуют, что реакции свободнорадикального окисления играют важную роль в патогенезе последствий экстремальных состояний. Использование антиоксидантных лекарственных средств в этих случаях представляется вполне оправданным.

В литературе большое количество работ посвящено α-ТФ, как важнейшему витамину и антиоксиданту [14]. Широко обсуждаются вопросы биологической роли, метаболизма, дефицита витамина Е (клиническое проявление гиповитаминоза Е), его потребность для организма. Подчеркивается широкий спектр действия этого активного вещества и необходимость применения его при различных патологиях. Особо хочется отметить, что витамин Е обладает онкопрофилактическими свойствами, поглощает радикалы, обезвреживает канцерогены, повышает защитную способность Т-лимфоцитов, смягчает внутреннее воспаление и не дает перейти в хроническое, а главное, подавляет рост опухоли. Однако работы посвященные созданию липосомальной формы α-ТФ, встречаются редко и до настоящего времени препараты с α-ТФ для внутривенного введения отсутствуют.

В результате проведённых исследований в Российском НИИ гематологии и трансфузиологии в лаборатории жировых эмульсий создан универсальный для инкапсулирования различных фармацевтических препаратов липосомальный контейнер для внутривенного введения, липидные компоненты которого выделяются из отечественного сырья – фосфолипидов сои. Нами получены липосомы на основе фосфолипидов сои, содержащие α-токоферол.

В опытах на крысах изучалось терапевтическое действие α-ТФ и липосом с α-ТФ при синдроме длительного сдавливания [15]. Изучение содержания малонового диальдегида, активности каталазы и супероксиддисмутазы в тканях печени, почек, миокарда и мозга позволило судить о степени перекисного окисления липидов. Результаты исследований показали выраженное антиоксидантное действие липосом с α-ТФ, терапевтическая эффективность которых в 1,5–2 раза превышала эффективность обычной формы α-ТФ. Разработан способ получения ли- посом с цитохромом С для внутривенного введения. Оболочка липосом состояла из соевого лецитина, холестерина и компонента, содержащего отрицательно заряженные фосфолипиды.

Проведена работа по изучению противоишемической защиты миокарда с помощью липосом, содержащих цитохром С [16]. Изучение терапевтической эффективности проводили на модели ишемии у крыс. Установлено, что введение животным после острой ишемии миокарда липосом с цитохромом С препятствовало развитию тяжёлых нарушений энергетического обмена в сердце и тормозило активацию перекисного окисления липидов. У животных, которым вводили липосомы с цитохромом С, содержание в сердце фосфокреатина и АТФ было значительно выше, чем у крыс, которым вводили его обычную форму, а структурные повреждении миокарда менее выражены. Более высокие противоишемические свойства липосом с цитохромом С, очевидно, связаны с пролонгацией его терапевтического действия. Наличие липосомальной оболочки у цитохрома С способствует его удержанию в деструктивных участках. Результаты исследований позволяют рекомендовать липосомы с цитохромом С для экспериментального изучения как кардиопротекторного средства.

Также были проведены исследования по включению в липосомальный контейнер гемоглобина [17]. Из литературы известно, что гемоглобин и другие гемсодержащие белки катализируют перекисное окисление ненасыщенных жирных кислот, входящих в состав фосфолипидов, продукты окисления которых в свою очередь окисляют гемоглобин. Везикулы же, состоящие из лецитина, содержащего фосфатидилхолин с насыщенными жирнокислотными остатками, оказывают стабилизирующее влияние на гемоглобин. Кроме того, они более инертны в отношении процессов свёртывания крови. Нами получены образцы соевого лецитина различной степени гидрогенизации (40, 50 и 60%) . В качестве катализатора использовали Ni-Ренея. На основе образцов гидрированного соевого лецитина были получены 9 серий липосом, изучение физико-химических характеристик которых показало возможность получения мелкодисперсного, нетоксичного, апирогенного липосомального препарата не влияющего на осмотическую резистентность эритроцитов. При разработке метода получения гемосом мы использовали два состава бислоя липосомальных везикул. Первый состав в качестве основного компонента содержал лецитинобогащённую фракцию соевых фосфолипидов, второй – гидрированный на 50% соевый лецитин с иодным числом 63.0. Оба состава дополнительно содержали холестерин, кислые фосфолипиды и α-токоферол. Отделение неинкапсулированного гемоглобина осуществляли центрифугированием при 3500 об/мин при 4°С. Средний размер везикул составлял 1,0–1,1 мкм, рН = 7,1–7,3. Концентрация гемоглобина составляла 120 мг/мл. Показано преимущество состава бислоя на основе гидрированного соевого лецитина в процессе инкапсулирования легкоокисляемого гемоглобина. Значения малонового диальдегида и коэффициента окисленности были в два раза ниже, чем у гемосом на основе соевого лецитина. Та же закономерность наблюдалась и в содержании метформы в гемосомах.

При введении животным гемосомы на основе как первого, так и второго состава, были нетоксичны. К сожалению, работы по включению в липосомы цитохрома и гемоглобина не вышли за рамки эксперимента. Отработана технология введения α-ТФ в бислой путём получения тонкой пленки с последующим ресуспензированием и измельчением «грубой» дисперсии липосом на гомогенизаторе высокого давления. В результате проведённых исследований был определён оптимальный липидный состав бислоя везикулы и создан оригинальный, не имеющий аналогов, липосомальный препарат для внутривенного введения Липоферол, являющийся наносистемой, содержащей везикулы диаметром не более 100 нм. Известно, что снижение отрицательного заряда эритроцитов является фактором, способствующим их агрегации и снижению суспензионной стабильности клеточной взвеси. Для устойчивости дисперсных систем и взвесей необходимо наличие стабилизатора, который обеспечивает стабильность и динамическую пластичность всей системы.

Совместно с сотрудниками лаборатории консервирования крови института проведено изучение влияния липосом на такие свойства эритроцитов крови как электрофоретическая подвижность, СОЭ, число осмотически неустойчивых эритроцитов, гемолиз, вязкость, деформируемость и другие [18].

Было установлено, что инкубирование консервированной крови доноров с липосомами в дозе моделирующей терапевтическую (2:6 мг фосфолипидов на 1 мл крови доноров) приводит к увеличению отрицательного значения дзета-потенциала эритроцитов. Дальнейшее изучение взаимодействия липосом с эритроцитами крови доноров выявило увеличение суспензионной стабильности крови при хранении в присутствии липосом в течение 14 суток. Наблюдалось снижение СОЭ, уменьшение процесса накопления микросгустков и числа осмотически неустойчивых эритроцитов по сравнению с контролем.

При изучении лечебной эффективности липосомального препарата с α-ТФ Липоферол на модели повреждения печени у животных при острой интоксикации четырёххлористым углеродом было установлено, что препарат обладает более высоким гепатопротекторным эффектом и оказывает выраженный лечебный эффект, по сравнению с α-ТФ per se. Эффективность Липоферола была показана и при инфузионной терапии ожогового шока. Отмечали значительное улучшение системой гемодинамики и кислородного режима организма, снижение явления токсемии в крови обожжённых животных. О повышении лечебной эффективности свидетельствует и большая, по сравнению с контролем, выживаемость животных.

Многофункциональность липосом, выявленная при разной экспериментальной патологии, позволяет рассчитывать на их успешное включение в схемы медикаментозного лечения, применяемого при инфузионной терапии в клинике. Отсутствие промышленного выпуска липосомальных препаратов, особенно для внутривенного введения, вызвано особенностями и сложностями технологии их получения. Создание липосомальных лекарственных препаратов для внутривенного введения для широкого клинического применения – актуальная задача отечественной медицины.

Липосомы с магнитными наночастицами для лечения рака

Российские ученые предложили использовать липосомы с магнитными наночастицами в качестве вспомогательного диагностического агента при лечении рака нанопрепаратами. Разработанный исследователями метод может повысить эффективность терапии онкологических заболеваний. Работа была опубликована в журнале Journal of Controlled Release.

Одним из наиболее перспективных и быстроразвивающихся направлений современной фармакологии является адресная (таргетная) доставка лекарственных препаратов. Многие лекарственные препараты обладают серьезными побочными эффектами. Связывание лекарственных препаратов с носителями, которые представляют из себя наночастицы различной природы, позволяет осуществить более прицельную доставку к органу-мишени. Идеальный наноноситель для онкотерапии должен эффективно добираться до раковых клеток, оказывая минимальное воздействие на здоровые ткани организма.

Накопление наночастиц в целевых клетках, а, следовательно, и эффективность терапии, в значительной степени зависит от типа опухоли, проницаемости её сосудов, а также взаимодействия наноносителей с иммунными клетками, в том числе, в микроокружении опухоли. Дополнительная сложность, связанная с использованием нанопрепаратов, заключается в том, что ранее полученная доза лекарства может как повысить, так и ограничить насыщение опухоли препаратом. Исследования показывают, что повторная доза нанопрепарата необязательно ведет себя в организме пациента так же, как первая.

Понимание особенностей взаимодействия различных нанопрепаратов с организмом при мультидозной терапии важно не только для оптимизации существующих протоколов лечения, но и для разработки персонализированных терапевтических решений в будущем. Наносистемы доставки лекарств могут значительно повысить эффективность терапии ряда опухолей за счет так называемого «эффекта улучшенной проницаемости опухолевых сосудов и удержания» (EPR-эффект — enhanced permeability and retention effect), заключающегося в том, что наноструктуры определенного размера (например, липосомы, наночастицы и макромолекулярные препараты) имеют тенденцию к повышенному накоплению в опухолях по сравнению с здоровыми тканями из-за дефектов в стенках опухолевых сосудов. При этом различные опухоли отличаются друг от друга по степени выраженности EPR-эффекта, то есть существует их индивидуальная изменчивость, требующая персонализированного подхода к терапии. Довольно значительная часть злокачественных новообразований не накапливает нанопрепараты в необходимом количестве ввиду пониженной проницаемости опухолевых сосудов и высокого давления в тканях. Это ставит перед учеными задачу разработки эффективной классификации опухолей в зависимости от степени накопления нанопрепаратов, чтобы иметь возможность до начала лечения предсказать его потенциальную эффективность в каждом конкретном случае. Одним из наиболее перспективных решений может стать применение диагностических наноагентов для оценки накопления нанопрепаратов в опухоли. Для дальнейшего развития этой методики критически важно, чтобы введение в организм диагностического агента не оказывало влияния на последующее проникновение лекарственного нанопрепарата и его накопление в опухоли.

В качестве такого диагностического агента группа ученых из НИТУ «МИСиС», Государственного Научного Центра Социальной и Судебной Психиатрии им. В.П. Сербского, МГУ им. М.В.Ломоносова, Российского национального исследовательского медицинского университета имени Н. И. Пирогова, РХТУ им. Д.И. Менделеева и РАН предложила использовать магнитные липосомы — липидные пузырьки, содержащие магнитные наночастицы из окскида железа. Выбор объясняется, в частности, тем, что большинство клинически одобренных нанопрепаратов, применяющихся при терапии опухолей, являются липосомами, наполенными тем или иным лекарственным средством (в данном исследовании применяли липосомальный доксорубицин — Доксил или Келикс). Магнитные липосомы призваны смоделировать липосомальную формуляцию лекарственного препарата — они совпадали с ней по размерам (около 100 нм в диаметре) и липидному составу, а за счет магнитных наночастиц за накоплением магнитных липосомам в опухолях можно было наблюдать с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ).

В ходе исследования ученые также с помощью интравитальной конфокальной флуоресцентной микроскопии наблюдали за биораспределением аналогичных липосом с флуоресцентной меткой в организме после введения первой и повторной доз нанопрепарата. Наблюдения показали, что ранее полученная пациентом диагностическая доза липосомного нанопрепарата не оказывает влияние на поведение последующей дозы липосом.

Что наиболее важно, использование магнитных липосом позволяет проводить неинвазивный отбор опухолей с хорошим накоплением липосом, т.е. потенциально поддающихся лечению липосомными препаратами. Таким образом, при использовании в качестве вспомогательного диагностического агента магнитные липосомы могут стать ценным инструментом оценки эффективности терапии нанопрепаратами при выборе персонализированного подхода к терапии опухолей.

«В терапевтическом эксперименте на мышах до начала лечения животных снимали на МРТ, далее внутривенно вводили диагностические магнитные липосомы и через 6 часво оценивали их накопление в опухолях, сравнивая, как выглядит опухоль на МРТ до и после инъекций. Были выделены группы с опухолей с эффективным и неэффективным накоплением магнитных липосом. Далее все животные получали одинаковое лечение липосомальным доксорубицином. Опухоли с эффективным накоплением магнитных липосом отвечали на лечение лучше, чем опухоли со слабо выраженным накоплением диагностического агента. В аналогичном эксперименте с применением для терапии традиционной формуляции доксорубицина (без липосомной упаковки), различий ответа опухолей в выделенных группах по эффективности накопления магнитных липосом отмечено не было, т.е. методика сработала для предсказания эффективности именно липосомальными онкопрепаратами», — поясняет основной автор исследования, кандидат биологических наук, инженер 1-й категории лаборатории «Биомедицинские наноматериалы» НИТУ «МИСиС», младший научный сотрудник биологического факультета МГУ имени М. В. Ломоносова Степан Водопьянов.

Действие липосом и липосомальной формы цефтриаксона на заживление кожной раны у крыс | Курилко

1. Гайдуль К. В., Муконин А. А. Раневая инфекция: этиология, диагностика и антимикробная терапия. 2005; 32.

2. Дудниченко А. С., Краснопольский Ю. М., Швец В. И. Липосомальные лекарственные препараты в эксперименте и клинике. Харьков, 2001; 50.

3. Яковлев С. В. Современное значение цефалоспориновых антибиотиков при лечении инфекций в стационаре. Антибиотики и химиотер 2001; 46: 5: 4-8.

4. Arakawa E., Imai Y, Kobayashi H. et al. Application of drug-containing liposomes to the duration of the intramuscular absorption of water-soluble drugs in rats. Chem Pharm Bull 1975; 23: 2218-2222.

5. Schiffelers R. M., Storm G., ten Kate M. T. et al. In vivo synergistic interaction of liposome-coencapsulated gentamicin and ceftazidime. J Pharmacol Exper Ther 2001; 298: 1: 369-375.

6. Ротов К. А., Тихонов С. Н. Изучение лечебного эффекта липосомальных антибиотиков при деструктивной пневмонии в эксперименте. Антибиотики и химиотер 2005; 50: 6: 8-9.

7. Di Rocco P. H., Nacucchio M. C., Sordelli D. O. et al. The effect of liposomal cefoperazone against Pseudomonas aeruginosa in a granulocytopenic mouse model of acute lung infection. Infection 1992; 20: 6: 360-364.

8. Van Krimpen P. C., Van Bennekom W. P., Bult A. Penicillins and cephalosporins: physicochemical properties and analysis in pharmaceutical and biological matrices. Pharm Weekblad 1987; 9: 1-23.

9. Kirby C., Gregoriadis G. Dehydration-rehydration vesicles: a simple method for high yield drug entrapment in liposomes. Biotechnology 1984; 2: 979-984.

10. Ивков В. Г., Берестовский Г. Н. Липидный бислой биологических мембран. М.: 1982; 224.

11. Mukhopadhyay S., Chakrabarti P. Altered permeability and β-lactam resistance in a mutant of Mycobacterium smegmatis. Antimicrob Agents Chemother 1997; 8: 1721-1724.

12. Корнилова 3. X., Селищева А. А., Перельман М. И. Влияниие липосом из фосфатидилхолина на регенерацию операционной раны лёгкого морской свинки. Бюлл экспер биол мед 2001; 6: 2: 228-231.

Что такое липосома? — Rondovital

Информация о куки для пользователей:

Для улучшения использования нашего сайта нашими посетителями мы используем файлы куки.

Файлы куки представляют собой небольшие файлы, состоящие из серии букв и цифр, размещенные на вашем устройстве серверами веб-сайта. Они позволяют владельцу веб-сайта отличать вас от других пользователей сайта. Куки не могут выполняться в виде кода или использоваться в качестве переносчика вирусов и не могут нам позволить получить доступ к вашему жесткому диску. Мы не можем считать какую бы то ни было информацию с вашего жесткого диска, даже если там хранятся файлы куки.

Информация, созданная на сайте с помощью куки, может использоваться для различных целей и может быть квалифицирована как абсолютно необходимая. Например, для навигации по сайту и использования его функций, таких как посещение защищенных зон сайта или добавление продуктов в корзину.

Для повышения эффективности эти куки собирают информацию о том, как пользователи используют сайт, например, какие страницы они посещают чаще всего и получают ли они сообщения об ошибках. Эти файлы используются для улучшения работы сайта в других будущих версиях.

Для улучшения функциональности куки позволяют веб-сайту запоминать выбранные вами варианты, такие как имя пользователя, язык или регион, в котором вы находитесь и предоставляют улучшенное персонализированное посещение сайта.

Что касается таргетинга или рекламы, куки используются для того, чтобы показать вам наиболее подходящее содержание исходя из ваших интересов.

 

Типы cookie-файлы, используемые веб-сайтами:

— Сеансовые куки позволяют сайту запомнить предыдущий выбор, сделанный Пользователем (например, имя пользователя, выбор языка и т. д.), тем самым обеспечивая более эффективное и индивидуальное обслуживание. Информация, полученная с помощью отслеживающих куки, повышает удобство пользования веб-сайтом;

— Постоянные куки необходимы для того, чтобы перемещаться по сайту и использовать его функции. При отсутствии постоянных куки Пользователь не может пользоваться всеми функциями веб-сайта.

Что такое липосома?

Липосома представляет собой везикулу сферической формы, состоящую из одного или нескольких двойных слоев фосфолипидов, которая очень напоминает структуру клеточных мембран. Способность липосом инкапсулировать гидрофильные или липофильные лекарства позволила этим везикулам стать полезными системами доставки лекарств.

Липосомы — Изображение предоставлено CiplaMEDVideo

Мембранные фосфолипиды

Клеточные мембраны обычно состоят из двойного слоя фосфолипидов.Этот бислой содержит гидрофильную, или «любящую воду», головную группу и липофильную, или «любящую жир», хвостовую группу, состоящую из длинной углеводородной цепи, отталкивающей воду. Поэтому фосфолипиды классифицируются как амфипатические молекулы в результате присутствия как гидрофильных, так и гидрофобных компонентов.

Когда двухслойная фосфолипидная клеточная мембрана подвергается воздействию воды, головная группа притягивается к воде и образует поверхность, обращенную к воде. В то же время липофильные хвосты отталкиваются от воды и впоследствии образуют поверхность, противостоящую воде.Внутри одной клетки один слой головных групп обращен к внешней стороне клетки, тогда как другой слой полярных головных групп обращен к внутренней клеточной среде. Углеводородные хвосты, прикрепленные к обоим слоям полярных головных групп, обращены друг к другу, тем самым образуя двухслойную структуру клеточной мембраны.

Липосомы: технологическое чудо Module2.avi Играть

Композиция липосом

Липосомы могут состоять из фосфолипидов природного происхождения со смешанными липидными цепями, таких как яичный фосфатидилэтаноламин, или из чистых поверхностно-активных компонентов, таких как диолеоилфосфатидилэтаноламин (DOP).Обычно липосомы также содержат водный раствор сердцевины, который улавливается одним или несколькими двойными слоями. Бислои фосфолипидов липосомы могут происходить из природных источников, которые являются биологически инертными, иммуногенными и проявляют более низкую внутреннюю токсичность.

Классификация липосом

Название «липосома» происходит от двух греческих слов «липос», что означает «жир», и «сома», что означает «тело». Липосомы могут иметь размер от 0,025 мкм (мкм) до везикул 2,5 мкм.Чтобы определить период полураспада липосом, исследователи должны учитывать как размер, так и количество бислоев, присутствующих в липосоме, поскольку оба эти свойства играют роль в определении объема инкапсуляции лекарственного средства в липосомах.

Липосомы можно классифицировать как многослойные везикулы или однослойные везикулы, которые далее можно классифицировать как большие однослойные везикулы (LUV) или маленькие однослойные везикулы (SUV). Однослойные везикулы содержат единственную сферу двойного слоя фосфолипидов, которая окружает водный раствор, тогда как мультиламеллярные липосомы будут иметь множественные двойные слои фосфолипидов.

Ссылки

  1. Акбарзаде А., Резаи-Садабади Р., и др. (2013). Липосомы: классификация, получение и применение. Наноразмерные исследовательские письма 8 (1). DOI: 10.1186/1556-276X-8-102.
  2. Ли, М., Ду, К., Го, Н., Тенг, Ю., Мэн, X., Сунь, Х., Ли, С., Ю, П., и Галонс, Х. (2019). Дизайн состава и медицинское применение липосом. Европейский журнал медицинской химии 164; 640-653. DOI: 10.1016/j.эймех.2019.01.007.

Дополнительная литература

Что такое липосома? — Лицом к лицу Лондон

Мы часто слышим об использовании липосом в продуктах по уходу за кожей, но почему они такие фантастические? Липосома   – это крошечный пузырь (везикула), сделанный из того же материала, что и клеточная мембрана. Липосомы можно использовать для доставки ингредиентов и активных веществ в клетки, где они будут использоваться.

Название «липосома» происходит от двух греческих слов: «липос» означает жир и «сома» означает тело.

Липосомы были впервые описаны британским гематологом Dr Alec D Bangham FRS в 1961 г. (опубликовано в 1964 г.) в Институте Бабрахама в Кембридже. Они были обнаружены, когда Бэнгэм и Р. У. Хорн испытывали новый институтский электронный микроскоп, добавляя негативную окраску к сухим фосфолипидам. Сходство с плазмалеммой было очевидным, а микроскопические снимки послужили первым реальным доказательством того, что клеточная мембрана представляет собой двухслойную липидную структуру.

Сложная научная часть:  Клеточные мембраны обычно состоят из фосфолипидов, представляющих собой молекулы, имеющие головную и хвостовую группы.Голова притягивается к воде, а хвост, состоящий из длинной углеводородной цепи, отталкивается от воды. В природе фосфолипиды встречаются в стабильных мембранах, состоящих из двух слоев (бислой). В присутствии воды головы притягиваются к воде и выстраиваются в линию, образуя поверхность, обращенную к воде. Хвосты отталкиваются от воды и выстраиваются в линию, образуя поверхность вдали от воды. В клетке один слой головок обращен наружу, притягиваясь к воде окружающей среды. Другой слой голов обращен внутрь клетки, притягиваемый водой внутри клетки.Углеводородные хвосты одного слоя обращены к углеводородным хвостам другого слоя, и объединенная структура образует бислой.

Когда мембранные фосфолипиды разрушаются, они могут собираться в крошечные сферы, меньшие, чем нормальная клетка, либо в виде двух слоев, либо в виде монослоев. Двухслойные структуры представляют собой липосомы. Монослойные структуры называются мицеллами. Плазматическая мембрана состоит в основном из фосфолипидов, таких как фосфатидилэтаноламин и фосфатидилхолин.

Липосомы Dermaviduals: Dermaviduals содержит целую партию липосомных сывороток, которые можно смешивать с предписывающими сыворотками, DMS — High Classic или использовать в чистом виде.Липосомы уже полезны , поскольку их небольшой и похожий на кожу состав обеспечивает легкое проникновение и может использоваться в качестве носителя полезных ингредиентов для кожи. Дермавидуальные липосомы — это своего рода космекутический прорыв. Структура липосом инкапсулирована в фосфатидилхолиновый компонент (фосфатидилхолин содержится в мембранах клеток), после впитывания в начальный слой кожи липосомы Dermaviduals сливаются с клеточной стенкой и затем высвобождают активные ингредиенты. Липосома, действуя не только как носитель, действует как барьер для защиты активного ингредиента от вредного воздействия до того, как он впитается в клетку.

Чем липосомы отличаются от наночастиц?

Хотя состав двух частиц очень похож, активные вещества, которые они несут, различаются. Липосомы могут нести водорастворимые ингредиенты, в том числе такие активные вещества, как витамин С. Однако наночастицы имеют маслянистое ядро, которое несет вещества на масляной основе.

В чем разница между липосомами и ниосомами

Ключевое различие между липосомами и ниосомами заключается в том, что липосомы представляют собой везикулы доставки, состоящие из концентрического двойного слоя липидов, а ниосомы представляют собой везикулы доставки, состоящие из поверхностно-активных веществ с включением или без включения холестерина.

Доставка лекарственного средства определяется как транспортировка конкретного фармацевтического соединения к его целевому участку для достижения желаемого терапевтического эффекта. Он включает в себя подходы, составы, технологии производства, системы хранения и другие технологии, важные для доставки фармацевтических соединений. Текущие усилия по доставке лекарств более сложны и включают такие области, как текущая доставка лекарств с контролируемым высвобождением, адресная доставка, наномедицина, носители лекарств, 3D-печать, доставка биологических лекарств.Липосомы и ниосомы представляют собой два типа везикул доставки, которые в настоящее время используются для доставки лекарств и других соединений в места-мишени.

СОДЕРЖАНИЕ

1. Обзор и ключевые отличия
2. Что такое липосомы
3. Что такое ниосомы
4. Сходства — липосомы и ниосомы
5. Липосомы и ниосомы в табличной форме
6. Резюме

Что такое липосомы?

Липосомы представляют собой везикулы доставки, состоящие из концентрических бислоев липидов. Липосомы — это средства доставки лекарств, используемые для введения питательных и фармацевтических препаратов.Одним из хорошо известных примеров липосом являются липидные наночастицы в мРНК-вакцинах и ДНК-вакцинах. Липосомы были впервые обнаружены британским гематологом Алеком. Д. Бэнгэм в 1961 году в Институте Бабрахама, Кембридж.

Рисунок 01: Липосомы

Липосомы могут быть приготовлены путем разрушения биологических мембран посредством обработки ультразвуком. Часто липосомы содержат фосфолипиды, особенно фосфатидилхолин. Они также могут содержать липиды, такие как яичный фосфатидилэтаноламин.Более того, липосомы могут использовать поверхностные лиганды для прикрепления к нездоровым тканям. Существует четыре основных класса липосом: многослойные везикулы (MLV), меньшие однослойные липосомальные везикулы (SUV), большие однослойные везикулы (LUV) и пузырчатые везикулы. Конструкция липосомы имеет ядро ​​из водного раствора, окруженное гидрофобным липидным двойным слоем. Гидрофильные растворенные вещества могут растворяться в водном ядре, и эти растворенные вещества не могут проходить через бислой. С другой стороны, гидрофобные химические вещества напрямую связаны с бислоями.Следовательно, липосомы могут доставлять как гидрофильные, так и гидрофобные молекулы. Кроме того, помимо адресной доставки лекарств, липосомы в настоящее время используются для пероральной доставки некоторых диетических и пищевых добавок.

Что такое ниосомы?

Ниосомы представляют собой везикулы доставки, состоящие из поверхностно-активных веществ с включением или без включения холестерина, которые можно использовать для доставки лекарств и других соединений. Холестерин является вспомогательным веществом в ниосомах. Но помимо холестерина можно использовать и другие эксципиенты.В норме ниосомы обладают большей проникающей способностью. Хотя они структурно похожи на липосомы, материалы, используемые для изготовления ниосом, делают их более стабильными. Они могут улавливать как гидрофильные, так и липофильные препараты и доставлять их к целевым участкам.

Рисунок 02: Ниосомы

Структурно ниосомы содержат неионогенные поверхностно-активные вещества алкилового или диалкилполиглицеринового эфира и холестерина, которые впоследствии гидратируются в водной среде. Ниосомы обладают высокой совместимостью с биологическими системами и низкой токсичностью.Кроме того, они биоразлагаемы и неиммуногенны. Кроме того, ниосомы захватывают липофильные лекарственные средства в свои везикулярные двухслойные мембраны, а гидрофильные лекарственные средства — в водное пространство.

Каковы сходства между липосомами и ниосомами?

  • Липосомы и ниосомы представляют собой два мембранных пузырька.
  • Оба могут доставлять фармацевтические препараты и питательные вещества к месту назначения.
  • Они состоят из гидрофобного двойного слоя и гидрофильного ядра.
  • Оба состоят из биосовместимых и биоразлагаемых материалов.
  • Они неиммуногенны и снижают токсичность лекарств.

В чем разница между липосомами и ниосомами?

Липосомы представляют собой везикулы доставки, состоящие из концентрического двойного слоя липидов, тогда как ниосомы представляют собой везикулы доставки, состоящие из поверхностно-активных веществ с включением или без включения холестерина. Итак, в этом ключевое отличие липосом от ниосом. Кроме того, размер липосом колеблется от 10 до 3000 нм, а размер ниосом — от 10 до 100 нм.Таким образом, это еще одно отличие липосом от ниосом.

В следующей инфографике приведены дополнительные различия между липосомами и ниосомами.

Резюме

— Липосомы против ниосом

Липосомы и ниосомы используются в различных исследованиях для доставки лекарств и переноса генов. Ключевое различие между липосомами и ноизомами заключается в том, что липосомы представляют собой везикулы доставки, состоящие из концентрического двойного слоя липидов, тогда как ниосомы представляют собой везикулы доставки, состоящие из поверхностно-активных веществ с включением или без включения холестерина.

Артикул:

1. «Липосомы и ниосомы как потенциальные носители для кожной доставки миноксидила». Тейлор и Фрэнсис.
2. Bartelds, Rianne, et al. «Ниосомы, альтернатива липосомальной доставке». PloS One, Публичная научная библиотека.

Изображение предоставлено:

1. «Липосомная схема-en» Автор SuperManu — собственная работа (CC BY-SA 3.0) через Commons Wikimedia
2. «Схема 2» Автор Saeidmoghasemi — собственная работа (CC BY-SA 3.0) через Commons Wikimedia

Обзор наномедицины: клинические разработки в области применения липосом | Cancer Nanotechnology

  • Abildgaard JT, Lonergan KT, Tolan SJ, Kissenberth MJ, Hawkins RJ, III RW, et al.Липосомальный бупивакаин по сравнению с постоянной блокадой межлестничного нерва для послеоперационного контроля боли при эндопротезировании плечевого сустава: проспективное рандомизированное контролируемое исследование. J плечевой локоть Surg. 2017;26(7):1175–81. https://doi.org/10.1016/j.jse.2017.03.012.

    Артикул Google ученый

  • Адамс Д., Дуарте А.Г., О’Риордан В.Д., Ян С., Уэда М., Кристен А.В. и др. Патисиран, терапевтическое средство РНК-интерференции, для лечения наследственного транстиретинового амилоидоза. N Engl J Med.2018;379(1):11–21.

    КАС Статья Google ученый

  • Агасандиан М., Маллампалли РК. Метаболизм сурфактантных фосфолипидов. Липиды Biochim Biophys Acta Mol Cell Biol. 2013;1831(3):612–25.

    КАС Статья Google ученый

  • Ахмад А., Шейх С., Таран Р., Шривастав С.П., Прасад К., Раджаппа С.Дж. и др. Терапевтическая эффективность новой липидной суспензии наносомального доцетаксела по сравнению с таксотером у пациентов с местнораспространенным или метастатическим раком молочной железы.Клин Рак молочной железы. 2014;14(3):177–81. https://doi.org/10.1016/j.clbc.2013.09.011.

    КАС Статья Google ученый

  • Ан К.Х., Юнг М., Сим С.Дж., Шин Д.Б., Кан С.М., Кьюнг С.И. и др. Исследование фазы II паклитаксела без Cremorphor EL (Genexol-PM) и гемцитабина у пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого. Рак Chemother Pharmacol. 2014;74(2):277–82.

    КАС Статья Google ученый

  • Alijanipour P, Tan TL, Matthews CN, Jessica R, Purtill JJ, Rothman RH, et al.Периартикулярная инъекция липосомального бупивакаина не дает преимуществ по сравнению со стандартным бупивакаином при тотальном эндопротезировании коленного сустава: проспективное рандомизированное контролируемое исследование. J Артропластика. 2016;32(2):628–34. https://doi.org/10.1016/j.arth.2016.07.023.

    Артикул Google ученый

  • Allen TM, Cullis PR. Липосомальные системы доставки лекарств: от идеи до клинического применения. Adv Drug Deliv Rev. 2013; 65 (1): 36–48.

    КАС Статья Google ученый

  • Amundson AW, Johnson RL, Abdel MP, Mantilla CB, Panchamia JK, Taunton MJ, et al.Рандомизированное клиническое исследование с тремя группами, в котором сравнивали непрерывную блокаду бедренного и однократного введения седалищного периферического нерва с периартикулярной инъекцией ропивакаином или липосомальным бупивакаином у пациентов, перенесших тотальное эндопротезирование коленного сустава. Анестезиология. 2017;126(6):1139–50.

    КАС Статья Google ученый

  • Ансельмо А.С., Митраготри С. Наночастицы в клинике: обновление. Биоэнг Трансл Мед. 2019. https://doi.орг/10.1002/btm2.10143.

    Артикул Google ученый

  • Авада А., Бондаренко И.Н., Боннетер Дж., Новара Э., Ферреро Дж.М., Бакши А.В. и др. Рандомизированное контролируемое исследование фазы II нового состава паклитаксела, встроенного в нейтральные и катионные липиды, нацеленного на опухолевые эндотелиальные клетки при прогрессирующем тройном негативном раке молочной железы (TNBC). Энн Онкол. 2014;25(4):824–31.

    КАС Статья Google ученый

  • Banerjee S, Oza AM, Birrer MJ, Hamilton EP, Hasan J, Leary A, et al.Антитело против NaPi2b и конъюгат лекарственного средства лифастузумаб ведотин (DNIB0600A) по сравнению с пегилированным липосомальным доксорубицином у пациентов с резистентным к платине раком яичников в рандомизированном открытом исследовании фазы II. Энн Онкол. 2018;29(4):917–923. https://doi.org/10.1093/annonc/mdy023

    КАС Статья Google ученый

  • Бэррон К.И., Ламву Г.М., Шмидт Р.С. Инфильтрация раны бупивакаином пролонгированного действия по сравнению с бупивакаином короткого действия перед лапароскопической гистерэктомией: рандомизированное контролируемое исследование.J Миним инвазивный гинекол. 2016;24(2):286–92. https://doi.org/10.1016/j.jmig.2016.11.002.

    Артикул Google ученый

  • Басельга Дж., Манихас А., Кортес Дж., Лломбарт А., Роман Л., Семиглазов В.Ф. и другие. Исследование фазы III непегилированного липосомального доксорубицина в комбинации с трастузумабом и паклитакселом при HER2-положительном метастатическом раке молочной железы. Энн Онкол. 2014;0:1–7.

    Google ученый

  • Башо Р.К., Гилкриз М., Мурти Р.К., Хельгасон Т., Карп Д.Д., Мерик-Бернстам Ф. и др.Ориентация на путь PI3K/AKT/mTOR для лечения мезенхимального тройного негативного рака молочной железы, данные исследования фазы 1 ингибирования mTOR в комбинации с липосомальным доксорубицином и бевацизумабом. JAMA Онкол. 2016: 1–7.

  • Becker PS, Gooley TA, Burwick N, Kim TY, Kojouri K, Inoue Y, et al. Исследование фазы 2 бортезомиба, циклофосфамида, пегилированного липосомального доксорубицина и дексаметазона при впервые диагностированной множественной миеломе. Рак крови J. 2016;6(5):e422.

    КАС Статья Google ученый

  • Beg MS, Brenner AJ, Sachdev J, Borad M, Kang Y, Stoudemire J, et al.Фаза I исследования MRX34, липосомального миметика miR-34a, вводимого два раза в неделю пациентам с запущенными солидными опухолями. Исследуйте новые наркотики. 2016;35(2):180–8. https://doi.org/10.1007/s10637-016-0407-y.

    КАС Статья Google ученый

  • Буркин Дж., Милошевич А., Хаузер Д., Ленер Р., Бланк Ф., Петри-Финк А., Ротен-Рутишаузер Б. Биораспределение, клиренс и долгосрочная судьба клинически значимых наноматериалов. Adv Mater. 2018;30(19):1–31.

    Артикул КАС Google ученый

  • Боззуто Г., Молинари А. Липосомы как наномедицинские устройства. Int J Наномедицина. 2015;10:975–99.

    КАС Статья Google ученый

  • Bulbake U, Doppalapudi S, Kommineni N, Khan W. Липосомальные составы в клиническом применении: обновленный обзор. Фармацевтика. 2017;9(2):1–33.

    Google ученый

  • Бун С., Юнокава М., Тамаки Ю., Шимомура А., Шимои Т., Кодаира М. и др.Лечение симптомов: полезность регионарного охлаждения при ладонно-подошвенном синдроме, вызванном пегилированным липосомальным доксорубицином при раке яичников. Поддержите уход за раком. 2018;26(7):2161–6. https://doi.org/10.1007/s00520-018-4054-z.

    Артикул Google ученый

  • Каимми Д., Марток Н., Триолеир Д., Гинет С., Годрей С., Даниэль Т. и др. Положительное влияние липосомального амикацина для ингаляций на микобактерии абсцесса у больных муковисцидозом.Открытый форум Infect Dis. 2018;5(3):34–6.

    Артикул Google ученый

  • Cancer.org. Каковы фазы клинических испытаний? 2018. https://www.cancer.org/treatment/treatments-and-side-effects/clinical-trials/what-you-need-to-know/phases-of-clinical-trials.html. По состоянию на 4 апреля 2019 г.

  • Карвалью Б., Роланд Л.М., Чу Л.Ф., Кампителли В.А., Райли Э.Т. Однократная доза эпидурального морфина с пролонгированным высвобождением (DepoDur) по сравнению с обычным эпидуральным морфином при болях после кесарева сечения.Анест Анальг. 2007;105(1):176–83. https://doi.org/10.1213/01.ane.0000265533.13477.26.

    КАС Статья Google ученый

  • Casadei B, Pellegrini C, Tonialini L, Argnani L, Zinzani PL. Интересная активность пегилированного липосомального доксорубицина у пациентов с первичной рефрактерной и многократно рецидивирующей лимфомой Ходжкина: мост к трансплантации. Гематол Онкол. 2018: 1–3.

  • Казальс Э., Густа М.Ф., Кобаледа-Силес М., Гарсия-Санс А., Пунтес В.Ф.Устойчивость рака к лечению и инструменты антирезистентности, предлагаемые мультимодальными многофункциональными наночастицами. Рак Нанотехнологии. 2017;8(1):7. https://doi.org/10.1186/s12645-017-0030-4

    Артикул КАС Google ученый

  • Чан Х-И, Йе М-К. Клиническая разработка препаратов на основе липосом: рецептура, характеристика и терапевтическая эффективность. Int J Наномедицина. 2012;7:49–60.

    КАС Google ученый

  • Chang AE, Wu QV, Jenkins IC, Specht JM, Gadi VK, Gralow JR, et al.Испытание фазы I/II комбинированного пегилированного липосомального доксорубицина и циклофосфамида при метастатическом раке молочной железы. Клин Рак молочной железы. 2018;18(1):e143–9. https://doi.org/10.1016/j.clbc.2017.10.005.

    КАС Статья Google ученый

  • Чаудхури ТР, Штраубингер РМ. Наночастицы для доставки опухолей головного мозга. Нерв Сист Препарат Делив. 2019: 229–50. https://doi.org/10.1016/B978-0-12-813997-4.00012-8

    Глава Google ученый

  • Чанг Н., Чао Т., Се Р., Ван С., Ван И., Йе К.Г. и др.Фаза I исследования повышения дозы PEP02 (инъекция липосом иринотекана) в комбинации с 5-фторурацилом и лейковорином при солидных опухолях на поздних стадиях. БМК Рак. 2016. https://doi.org/10.1016/s0140-6736(15)00986-1.

    Артикул Google ученый

  • Чоу А.Дж., Кляйнерман Э.С., Крайло М.Д., Чен З., Бетчер Д.Л., Хили Д.Х. и др. Добавление мурамилтрипептида к химиотерапии у пациентов с впервые диагностированной метастатической остеосаркомой. Рак.2009; 115:5339–48.

    КАС Статья Google ученый

  • Clancy JP, Dupont L, Konstan MW, Billings J, Fustik S, Goss CH, et al. Исследования фазы II распыляемого арикаце у пациентов с муковисцидозом с инфекцией Pseudomonas aeruginosa . грудная клетка. 2013;68:818–25.

    КАС Статья Google ученый

  • Clarke JL, Molinaro AM, Cabrera JR, Desilva AA, Rabbitt JE, Prey J, et al.Исследование фазы 1 внутривенного введения липосомального иринотекана у пациентов с рецидивирующей глиомой высокой степени злокачественности. Рак Chemother Pharmacol. 2017;79(3):603–10.

    КАС Статья Google ученый

  • Клемонс К.В., Стивенс Д.А. Сравнительная эффективность четырех препаратов амфотерицина В — фунгизона, амфотека (амфоцила), амбисомы и абелцета — против системного мышиного аспергиллеза. Противомикробные агенты Chemother. 2004;48(3):1047–50. https://doi.org/10.1128/ААС.48.3.1047-1050.2004.

    КАС Статья Google ученый

  • Коэн А., Спектор ТМ, Бессудо А., Питер Дж., Кляйн Л.М., Флам М. и др. Безопасность и эффективность помалидомида, дексаметазона и пегилированного липосомального доксорубицина у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой. Бр Дж Гематол. 2018;180:60–70.

    КАС Статья Google ученый

  • Coltelli L, Fontana A, Lucchesi S, Ginocchi L, Bocci G, Filidei M, et al.Сердечная безопасность адъювантного непегилированного липосомального доксорубицина в сочетании с циклофосфамидом и последующим паклитакселом у пожилых пациентов с раком молочной железы. Грудь. 2017; 31:186–91. https://doi.org/10.1016/j.breast.2016.11.006.

    Артикул Google ученый

  • Колтон Дж.С., Эриксон С.Д., Смит Т.Дж., Ватт Р.К. Чувствительное обнаружение зависящих от поверхности и размера прямых и непрямых переходов запрещенной зоны в ферритине. Нанотехнологии. 2014;25:135703.

    КАС Статья Google ученый

  • Cornely OA, Leguay T, Maertens J, Vehreschild MJGT, Anagnostopoulos A, Castagnola C, et al. Рандомизированное сравнение липосомального амфотерицина В с плацебо для предотвращения инвазивных микозов при остром лимфобластном лейкозе. J Антимикробная химиотерапия. 2017;72(8):1–9.

    Артикул КАС Google ученый

  • Кортес Дж. Э., Голдберг С. Л., Фельдман Э. Дж., Риццери Д. А., Хогге Д. Э., Ларсон М., Колитц Дж. Э.Фаза II, многоцентровое, рандомизированное исследование липосомальной инъекции CPX-351 (цитарабин: даунорубицин) в сравнении с интенсивной терапией спасения у взрослых с первым рецидивом ОМЛ. Рак. 2015;121(2):234–42.

    КАС Статья Google ученый

  • Creutzig U, Zimmermann M, Bourquin J, Dworzak MN, Graf N, Klingebiel T, et al. Рандомизированное исследование, сравнивающее липосомальный даунорубицин с идарубицином в качестве индукции острого миелоидного лейкоза у детей: результаты исследования AML-BFM 2004.Кровь. 2013;122(1):37–43.

    КАС Статья Google ученый

  • Давидович Р., Гох А., Дрисман А., Конда С., Пеан С., Эгол К. Использование липосомального бупивакаина, вводимого со стандартным бупивакаином, при переломах лодыжки, требующих открытой репозиции внутренней фиксации: однократное слепое рандомизированное контролируемое исследование. J Ортопедическая травма. 2017;31(8):434–9.

    Артикул Google ученый

  • Деклер Дж. Х., Айелло П. М., Уорритай О., Фриман К.Эффективность инъекционной суспензии липосом бупивакаина для послеоперационного обезболивания при тотальном эндопротезировании коленного сустава: проспективное, рандомизированное, двойное слепое, контролируемое исследование. J Артропластика. 2017. https://doi.org/10.1016/j.arth.2017.03.062.

    Артикул Google ученый

  • Deeken JF, Slack R, Weiss GJ, Ramanathan RK, Pishvaian MJ, Hwang J и др. Фаза I исследования доцетаксела, инкапсулированного в липосомы (LE-DT), у пациентов с прогрессирующими солидными опухолями.Рак Chemother Pharmacol. 2013;71:627–33.

    КАС Статья Google ученый

  • Делаттин Н., Де Брюкер К., Вандамм К., Меерт Э., Маршан А., Чалтин П. и др. Перепрофилирование в качестве средства для повышения активности амфотерицина В и каспофунгина в отношении биопленок Candida albicans . J Антимикробная химиотерапия. 2014;69(4):1035–44. https://doi.org/10.1093/jac/dkt449.

    КАС Статья Google ученый

  • Эйтан Р., Фишман А., Мейровиц М., Гольденберг Х., Амит А., Корен С. и др.Инкапсулированный в липосомы доксорубицин цитрат (Myocet) для лечения рецидивирующего эпителиального рака яичников. Противораковые препараты. 2014;25(1):101–5.

    КАС Статья Google ученый

  • Ferreri AJM, Donadoni G, Cabras MG, Patti C, Mian M, Zambello R, et al. Высокие дозы антиметаболитов с последующей высокодозной последовательной химиоиммунотерапией и аутологичной трансплантацией стволовых клеток у пациентов с системной В-клеточной лимфомой и вторичным поражением ЦНС: окончательные результаты многоцентрового исследования II фазы.Дж. Клин Онкол. 2015;33(33):3903–10. https://doi.org/10.1200/JCO.2015.61.1236.

    Артикул Google ученый

  • Fiteni F, Westeel V, Pivot X, Borg C, Vernerey D, Bonnetain F. Конечные точки клинических испытаний рака. Дж. Виск Сур. 2014; 151:17–22. https://doi.org/10.1016/j.jviscsurg.2013.10.001.

    КАС Статья Google ученый

  • Фулади Ф., Штеффен К.Дж., Маллик С.Липосомы, реагирующие на ферменты, для доставки противоопухолевых препаратов. Биоконьюг Хим. 2017;28(4):857–68.

    КАС Статья Google ученый

  • Fridrik MA, Jaeger U, Petzer A, Willenbacher W, Keil F, Lang A, et al. Кардиотоксичность ритуксимаба, циклофосфамида, непегилированного липосомального доксорубицина, винкристина и преднизолона по сравнению с ритуксимабом, циклофосфамидом, доксорубицином, винкристином и преднизолоном при лечении пациентов с диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой.Евр Джей Рак. 2016;58:112–21. https://doi.org/10.1016/j.ejca.2016.02.004.

    КАС Статья Google ученый

  • Gangadaran P, Hong CM, Ahn B. Обновление изображений внеклеточных везикул in vivo как средств доставки лекарств. Фронт Фармакол. 2018;9:169.

    Артикул КАС Google ученый

  • Гао Ю., Виджевардхана С., Манн Дж.Ф.С. Вакцины против ВИЧ-1 на основе вирусоподобных частиц, липосом и полимерных частиц.Фронт Иммунол. 2018;9:345.

    Артикул КАС Google ученый

  • Gasparini R, Amicizia D, Lai PL, Rossi S, Panatto D. Эффективность вакцин против сезонного гриппа с адъювантом (Inflexal V ® и Fluad ® ) в предотвращении госпитализации по поводу гриппа и пневмонии у пожилых людей. Hum Вакцина Иммунотер. 2013;9(1):144–52. https://doi.org/10.4161/hv.22231.

    КАС Статья Google ученый

  • Гергис Ю., Робоз Г., Шор Т., Ричи Э., Майер С., Висса Ю., Фельдман Э.Фаза I исследования CPX-351 в сочетании с кондиционированием бусульфаном и флударабином и аллогенной трансплантацией стволовых клеток у взрослых пациентов с рефрактерным острым лейкозом. Трансплантация костного мозга Биол. 2013;19(7):1040–5.

    КАС Статья Google ученый

  • Гомес А.С., Мохсен М., Бахманн М.Ф. Использование наночастиц для иммуномодуляции и вакцин. Вакцина. 2017;5:6.

    Артикул КАС Google ученый

  • Гонда А., Чжао Н., Шах Дж., Калвелли Х.Р., Кантамнени Х., Фрэнсис Н., Ганапати В.Разработка наночастиц, нацеленных на опухоль, как средств точной наномедицины. Мед Один. 2019. https://doi.org/10.20900/mo.201

    .

    Артикул Google ученый

  • Graziani SR, Vital CG, Morikawa AT, Van Eyll BM, Fernandes Junior HJ, Filho RK, et al. Исследование фазы II паклитаксела, связанного с наночастицами липидного ядра (LDE), в качестве лечения третьей линии у пациентов с эпителиальной карциномой яичников. Мед Онкол. 2017;34(151).

  • Haas SL, Bechstein W, Bodoky G, Cwiertka K, Fischbach W, Ja D, et al. Катионный липосомальный паклитаксел плюс гемцитабин или только гемцитабин у пациентов с распространенным раком поджелудочной железы: рандомизированное контролируемое исследование фазы II. Энн Онкол. 2012;23(5):1214–22.

    Артикул Google ученый

  • Хагемейстер Ф., Алма М., Дейтчер С.Р., Юнес А., Фаяд Л., Гой А. и др. Долгосрочные результаты фазы 2 исследования липосомальной инъекции винкристина сульфата (Marqibo?) вместо нелипосомного винкристина циклофосфамидом, доксорубицином, винкристином, преднизолоном с ритуксимабом или без него у пациентов с нелеченой агрессивной агрессией.Бр Дж Гематол. 2013; 162: 631–8.

    КАС Статья Google ученый

  • Харбек Н., Саупе С., Джа Э., Шмидт М., Крайенберг Р., Мюллер Л. и др. Рандомизированное исследование III фазы по оценке пегилированного липосомального доксорубицина по сравнению с капецитабином в качестве терапии первой линии при метастатическом раке молочной железы: результаты исследования PELICAN. Лечение рака молочной железы. 2017;161(1):63–72.

    КАС Статья Google ученый

  • Herzog TJ, Bidzi ÞM, Symanowski J, Nguyen B, Rangwala RA, Naumann RW.Профиль нежелательных явлений по статусу фолатных рецепторов для комбинации винтафолида и пегилированного липосомального доксорубицина по сравнению с монотерапией пегилированным липосомальным доксорубицином при резистентном к платине раке яичников: исследовательский анализ фазы II исследования PRECEDENT. Int J Gynecol Рак. 2016;26(9):1580–5.

    Артикул Google ученый

  • Хонари С., Захир Ф. Влияние дзета-потенциала на свойства систем доставки нанолекарств — обзор (часть 1).Троп Джей Фарм Рез. 2013;12(2):255–64.

    Google ученый

  • Hu L, Liang G, Yuliang W, Bingjing Z, Xiangdong Z, Rufu X. Оценка эффективности и безопасности липосомального паклитаксела в комбинации с цисплатином в качестве химиотерапии первой линии для пациентов с распространенным НМРЛ с метастазами в регионарные лимфатические узлы : протокол исследования для рандомизированного контролируемого исследования (испытание PLC-GC). Испытания. 2013;14(1):45.

    Артикул КАС Google ученый

  • Хадсон RDA.Ферроценовые полимеры: современные архитектуры, синтезы и полезность. J Organomet Chem. 2001; 637–639: 47–69.

    Артикул Google ученый

  • Хуссейн А., Сингх С., Шарма Д., Вебстер Т.Дж., Шафаат К., Фарук А. Эластичные липосомы как новые носители: последние достижения в области доставки лекарств. Int J Наномедицина. 2017;12:5087–108.

    КАС Статья Google ученый

  • Игнатиадис М., Зардавас Д., Леморт М., Вилке С., Вандербикен С., Хондт В.Д. и др.Технико-экономическое обоснование EndoTAG-1, агента, нацеленного на эндотелий опухоли, в комбинации с паклитакселом с последующей FEC в качестве индукционной терапии при HER2-отрицательном раке молочной железы. ПЛОС ОДИН. 2016;11(7):1–11. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0154009.

    КАС Статья Google ученый

  • Джайн М., Зеллвегер М., Фроберт А., Валентин Дж., Ван ден Берг Х., Ваньер Г. и др. Внутриартериальная доставка лекарств и света для фотодинамической терапии с использованием Visudyne ® : значение для лечения атеросклеротических бляшек.Фронт Физиол. 2016. https://doi.org/10.3389/fphys.2016.00400/abstract.

    Артикул Google ученый

  • Jehn CF, Hemmati P, Lehenbauer-dehm S, Kümmel S, Flat B, Schmid P. Двухнедельный пегилированный липосомальный доксорубицин (Caelyx) при тяжелом предварительном лечении метастатического рака молочной железы: исследование фазы 2. Клин Рак молочной железы. 2016. https://doi.org/10.1016/j.clbc.2016.06.001.

    Артикул Google ученый

  • Jin Z, Lv Y, Cao H, Yao J, Zhou J, He W и др.Наноносители ядро-оболочка с высокой загрузкой паклитаксела для пассивного и активного нацеливания. Научный доклад 2016; 6: 27559.

    КАС Статья Google ученый

  • Джонсон Р.Л., Амундсон А.В., Абдель М.П., ​​Свиггам Х.П., Мабри Т.М., Мантилья С.Б. и др. Непрерывная блокада нерва заднего поясничного сплетения по сравнению с периартикулярной инъекцией ропивакаина или липосомального бупивакаина для тотального эндопротезирования тазобедренного сустава. J Bone Jt Surg Am. 2017; 99: 1836–45.

    Артикул Google ученый

  • Младший А.Б., Захаров К., Ломакин Ю., Сурков К., Автушенко С., Кругляков П. и др.Основные белковые пептиды липосомального миелина, нацеленные на CD206, у пациентов с рассеянным склерозом, устойчивым к терапии первой линии, модифицирующей течение заболевания: первое экспериментальное исследование с повышением дозы на людях. Нейротерапия. 2016;13(4):895–904. https://doi.org/10.1007/s13311-016-0448-0.

    КАС Статья Google ученый

  • Юнг С., Сехули Дж., Чекеров Р., Клушке Ф., Патцельт А., Фусс Х. и др. Профилактика ладонно-подошвенной эритродизестезии у пациентов, получавших пегилированный липосомальный доксорубицин (Caelyx ® ).Поддержите уход за раком. 2017;25(11):3545–9.

    КАС Статья Google ученый

  • Каплан Л.Д., Дейтчер С.Р., Сильверман Дж.А., Морган Г. Исследование II фазы липосомальной инъекции винкристина сульфата (Маркибо) и ритуксимаба у пациентов с рецидивирующей и рефрактерной диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой или мантийно-клеточной лимфомой, нуждающихся в паллиативной терапии . Клин Лимфома Миелома Лейк. 2014;14(1):37–42. https://doi.org/10.1016/j.clml.2013.09.009.

    Артикул Google ученый

  • Kaspers GJL, Zimmermann M, Reinhardt D, Gibson BES, Tamminga RYJ, Aleinikova O, et al. Улучшение результатов при рецидивирующем остром миелоидном лейкозе у детей: результаты рандомизированного исследования липосомального даунорубицина, проведенного международной исследовательской группой BFM. Дж. Клин Онкол. 2013;31(5):599–607.

    КАС Статья Google ученый

  • Каур Дж., Гилл Г.С., Джит К.Глава 5 — применение углеродных нанотрубок для доставки лекарств: всесторонний обзор. В кн.: Характеристика и биология наноматериалов для доставки лекарств. 2019. с. 113–35. https://doi.org/10.1016/b978-0-12-814031-4.00005-2.

    Глава Google ученый

  • Kim KH, Jelovac D, Armstrong DK, Schwartz B, Weil SC, Schweizer C, et al. Исследование безопасности фазы 1b фарлетузумаба, карбоплатина и пегилированного липосомального доксорубицина у пациентов с чувствительным к платине эпителиальным раком яичников.Гинекол Онкол. 2015. https://doi.org/10.1016/j.ygyno.2015.11.031.

    Артикул Google ученый

  • Kohli AG, Kivimäe S, Tiffany MR, Szoka FC. Улучшение распределения Доксила ® в опухолевом матриксе за счет истощения опухолевого гиалуронана. J Управление выпуском. 2014; 191:105–14.

    КАС Статья Google ученый

  • Колашинац Р., Клеуш К., Браун Т., Меркель Р., Чизар А.Расшифровка функционального состава фузогенных липосом. Int J Mol Sci. 2018;19:346.

    Артикул КАС Google ученый

  • Kraft JC, Freeling JP, Wang Z, Ho RJY. Новые тенденции исследований и клинических разработок систем доставки лекарств на основе липосом и липидных наночастиц. Дж. Фарм. 2014;103(1):29–52.

    КАС Статья Google ученый

  • Krauss AC, Gao X, Li L, Manning ML, Patel P, Fu W, et al.Резюме одобрения FDA: липосомы (даунорубицин и цитарабин) для инъекций для лечения взрослых с острым миелоидным лейкозом высокого риска. Клин Рак Рез. 2019;25(9):2685–90. https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-18-2990.

    Артикул Google ученый

  • Ламичане Н., Удаякумар Т., Д’Суза В., Симоне С. II, Рагхаван С., Полф Дж. и др. Липосомы: клиническое применение и возможность доставки лекарств под визуальным контролем. Молекулы.2018;23(2):288.

    Артикул КАС Google ученый

  • Ланцет Дж. Э., Кортес Дж. Э., Хогге Д. Э., Таллман М. С., Ковачович Т. Дж., Дэймон Л. Э., Йегер А. М. Испытание фазы 2 CPX-351, фиксированного молярного соотношения цитарабин/даунорубицин 5:1, по сравнению с цитарабином/даунорубицином у пожилых людей с нелеченым ОМЛ. Кровь. 2014;123(21):3239–46.

    КАС Статья Google ученый

  • Landrum LM, Brady WE, Armstrong DK, Moore KN, Disilvestro PA, Malley DMO, et al.Испытание фазы I пегилированного липосомального доксорубицина (PLD), карбоплатина, бевацизумаба и велипариба при рецидивирующем, чувствительном к платине раке яичников, первичном раке брюшины и маточной трубы: исследование NRG Oncology/Gynecologic Oncology Group. Гинекол Онкол. 2016;140(2):204–9. https://doi.org/10.1016/j.ygyno.2015.11.024.

    КАС Статья Google ученый

  • Lee Y-J, Kim Y-M, Lee S-W, Park J-Y, Kim D-Y, Suh D-S и др. Эффективность и безопасность монотерапии пегилированным липосомальным доксорубицином и комбинированной терапии с карбоплатином у корейских пациентов с рецидивирующим раком яичников, фаллопиевых труб или первичным раком брюшины: опыт одного учреждения.Акушерство Gynecol Sci. 2017;60(5):433–9. https://doi.org/10.5468/ogs.2017.60.5.433.

    Артикул Google ученый

  • Левинсен М., Харила-Саари А., Грелль К., Йонссон О.Г., Таскинен М., Абрахамссон Дж. и др. Эффективность и токсичность интратекального липосомального цитарабина в терапии первой линии острых состояний у детей. J Pediatr Hematol Oncol. 2016;38(8):602–9.

    КАС Статья Google ученый

  • Ли В., Чжан П., Де Клерк Э., Лу Х., Лю Х.Текущие исследования лекарств по пегилированию низкомолекулярными агентами. Прог Полим Науки. 2013а; 38(3–4):421–44.

    КАС Статья Google ученый

  • Li L, Yuan L, Luo J, Gao J, Guo J, Xie X. МиР-34a ингибирует пролиферацию и миграцию рака молочной железы посредством подавления Bcl-2 и SIRT1. Клин Эксперт Мед. 2013b;13(2):109–17. https://doi.org/10.1007/s10238-012-0186-5.

    КАС Статья Google ученый

  • Ли Дж., Ван С., Чжан Т., Ван С., Хуан З., Луо С., Дэн Ю.Обзор фосфолипидов и их основных применений в системах доставки лекарств. Азиатская Дж. Фарм. 2014;10(2):81–98.

    КАС Статья Google ученый

  • Li M, Du C, Guo N, Teng Y, Meng X, Sun H и др. Дизайн состава и медицинское применение липосом. Eur J Med Chem. 2019. https://doi.org/10.1016/j.ejmech.2019.01.007.

    Артикул Google ученый

  • Lim J, Song YJ, Park WS, Sohn H, Lee M-S, Shin D-H и др.Иммуногенность однократной дозы вакцины против вируса гепатита А (Havrix ® и Epaxal ® ) у корейских молодых людей. Yonsei Med J. 2014;55(1):126. https://doi.org/10.3349/ymj.2014.55.1.126.

    Артикул Google ученый

  • Lin X, Gu N. Поверхностные свойства инкапсулирующих гидрофобных наночастиц регулируют температуру основного фазового перехода липидных бислоев: имитационное исследование. Нано Рез. 2014;7(8):1195–204.https://doi.org/10.1007/s12274-014-0482-3.

    КАС Статья Google ученый

  • Линдеманн К., Гиббс Э., Овалл-Лундквист Э., Кристенсен Р.Д., Войе К., Ауранен А. и другие. Химиотерапия против тамоксифена при резистентном к платине раке яичников: фаза III, рандомизированное, многоцентровое исследование (Оварезист). Бр Дж Рак. 2017. https://doi.org/10.1038/bjc.2016.435.

    Артикул Google ученый

  • Ломбардо Д., Каландра П., Баррека Д., Магазу С., Киселев М.Мягкое взаимодействие в липосомальных наноносителях для терапевтической доставки лекарств. Наноматериалы. 2016;6(7):125.

    Артикул КАС Google ученый

  • Лу Р.М., Чен М.С., Чанг Д.К., Чиу С.И., Линь В.К., Ян С.Л. и др. Системы адресной доставки лекарств, опосредованные новым пептидом, в терапии рака молочной железы и визуализации. ПЛОС ОДИН. 2013;8(6):e66128. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0066128.

    КАС Статья Google ученый

  • Лу Б., Сун Л., Ян Х., Ай З., Сюй Дж.Внутриопухолевая химиотерапия липосомами паклитаксела в сочетании с системной химиотерапией: новый метод неоадъювантной химиотерапии неоперабельного немелкоклеточного рака легкого III стадии. Мед Онкол. 2015;32:345.

    Артикул КАС Google ученый

  • Lu M, Wang T, Wang J. Эффекты липосом паклитаксела и капецитабина при лечении распространенного рака желудка по клиническим наблюдениям. Int J Clin Pharmacol Ther. 2016;54(09):693–7.

    КАС Статья Google ученый

  • Луминари С., Виель Э., Хосе А., Феррери М., Заджа Ф., Чимьенти Э. и др. Комбинированный режим непегилированного липосомального доксорубицина у пациентов с диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой и сопутствующими сердечными заболеваниями. Результаты исследования II фазы HEART01, проведенного Fondazione Italiana Linfomi. Гематол Онкол. 2017: 1–8.

  • Lyon PC, Griffiths LF, Lee J, Chung D, Carlisle R, Wu F, et al.Протокол клинических испытаний TARDOX: исследование фазы I для изучения возможности направленного высвобождения лизотермочувствительного липосомального доксорубицина (ThermoDox ® ) с использованием сфокусированного ультразвука у пациентов с опухолями печени. Дж. Ультразвук. 2017; 5:28.

    Артикул Google ученый

  • Ma Y, Poole K, Goyette J, Gaus K. Введение заряда мембраны и мембранного потенциала в передачу сигналов Т-клеток. Фронт Иммунол. 2017. https://doi.org/10.3389/fimmu.2017.01513/полный.

    Артикул Google ученый

  • Махалингам Д., Немунайтис Дж. Дж., Малик Л., Сарантопулос Дж., Вейтман С., Санхала К. и др. Фаза I исследования внутривенного введения ATI-1123, липосомальной формы доцетаксела, у пациентов с запущенными солидными опухолями. Рак Chemother Pharmacol. 2014;74:1241–50.

    КАС Статья Google ученый

  • Maranhão RC, Vital CG, Tavoni TM, Graziani SR.Клинический опыт использования систем доставки лекарственных средств в качестве средств снижения токсичности противоопухолевых химиотерапевтических средств. Экспертное заключение Препарат Делив. 2017. https://doi.org/10.1080/17425247.2017.1276560.

    Артикул Google ученый

  • Март К., Верготе И., Скамбия Г., Обераньер В., Клэмп А., Бергер Р. и др. ENGOT-ov-6/TRINOVA-2: рандомизированное двойное слепое исследование фазы 3 применения пегилированного липосомального доксорубицина плюс требананиба или плацебо у женщин с рецидивирующим частично чувствительным к платине или резистентным раком яичников.Евр Джей Рак. 2017;70:111–21. https://doi.org/10.1016/j.ejca.2016.09.004.

    КАС Статья Google ученый

  • Mazloomdoost D, Pauls RN, Hennen EN, Yeung Y, Smith BC, Kleeman SD, et al. Липосомальный бупивакаин уменьшает боль после ретролонной установки слинга: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Am J Obstet Gynecol. 2017. https://doi.org/10.1016/j.ajog.2017.07.001.

    Артикул Google ученый

  • Mcgraw-Tatum M, Groover MT, George NE, Urse JS, Heh V.Проспективное рандомизированное исследование, сравнивающее липосомальный бупивакаин с блокадой подвздошной фасции для послеоперационного контроля боли при тотальном эндопротезировании тазобедренного сустава. J Артропластика. 2017. https://doi.org/10.1016/j.arth.2017.02.019.

    Артикул Google ученый

  • Медина-Аларкон К.П., Вольтан АР, Фонсека-Сантос Б., Моро И.Дж., де Оливейра Соуза Ф., Чорилли М., Фуско-Алмейда АМ. Основные моменты в наноносителях для лечения рака шейки матки.Mater Sci Eng C. 2017; 80: 748–59.

    Артикул КАС Google ученый

  • Мэн Дж., Го Ф., Сюй Х., Лян В., Ван С., Ян X-D. Комбинированная терапия с использованием совместно инкапсулированных ресвератрола и паклитаксела в липосомах для устранения лекарственной устойчивости клеток рака молочной железы in vivo. Научный доклад 2016; 6 (1): 22390.

    КАС Статья Google ученый

  • Меринос М., Залба С., Гарридо М.Дж.Иммунолипосомы в клинической онкологии: состояние дел и перспективы на будущее. J Управление выпуском. 2018; 275:162–76.

    КАС Статья Google ученый

  • Миллер К., Кортес Дж., Гурвиц С.А., Кроп И.Е., Трипати Д., Верма С., Ярдли Д.А. HERMIONE: рандомизированное исследование фазы 2 MM-302 плюс трастузумаб по сравнению с химиотерапией по выбору врача плюс трастузумаб у пациентов с ранее леченным, не получавшим антрациклин, HER2-положительным местнораспространенным/метастатическим раком молочной железы.БМК Рак. 2016;16(1):1–11.

    КАС Статья Google ученый

  • Минамисава М., Клаггетт Б., Адамс Д., Кристен А.В., Мерлини Г., Слама М.С. и др. Связь патисирана, терапевтического средства с интерференцией РНК, с регионарным напряжением миокарда левого желудочка при наследственном транстиретиновом амилоидозе в исследовании APOLLO. ДЖАМА Кардиол. 2019;4(5):466–72.

    Артикул Google ученый

  • Мияо К., Сава М., Курата М., Сузуки Р., Сакемура Р., Сакаи Т. и др.Многоцентровое исследование фазы 2 эмпирического применения низких доз липосомального амфотерицина В у пациентов с рефрактерной фебрильной нейтропенией. Int J Гематол. 2016;105(1):79–86.

    Артикул КАС Google ученый

  • Моханта В., Мадрас Г., Патил С. Послойно собранные тонкие пленки и микрокапсулы из нанокристаллической целлюлозы для гидрофобной доставки лекарств. Интерфейсы приложений ACS. 2019;6(22):20093–101.

    Артикул КАС Google ученый

  • Монк Б.Дж., Брейди М.Ф., Агаджанян К., Ланкес Х.А., Ризак Т., Лич Дж. и др.Фаза 2, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование комбинации химио-иммунотерапии с использованием мотолимода с пегилированным липосомальным доксорубицином при рецидивирующем или персистирующем раке яичников: партнерское исследование Gynecologic Oncology Group. Энн Онкол. 2017;0:1–9.

    Google ученый

  • Монтейро Н., Мартинс А., Рейс Р.Л., Невес Н.М. Липосомы в тканевой инженерии и регенеративной медицине. Интерфейс JR Soc. 2014;11(101):20140459. https://дои.org/10.1098/rsif.2014.0459.

    КАС Статья Google ученый

  • Murthy AVR, Guyomarc’h F, Lopez C. Зависимое от температуры физическое состояние полярных липидов и их смешиваемость влияют на топографию и механические свойства двухслойных моделей мембраны молочного жира. Биохим Биофиз Акта Биомембр. 2016;1858(9):2181–90.

    КАС Статья Google ученый

  • Нагао С., Иваса Н., Куросаки А., Нишикава Т., Ханаока Т., Хасегава К. и др.Эффективность низких доз паклитаксела в сочетании с комбинированной химиотерапией карбоплатином и гемцитабином или пегилированным липосомальным доксорубицином. Int J Gynecol Рак. 2016;26(3):443–8.

    Артикул Google ученый

  • Намдари С., Николсон Т., Аббуд Дж., Лазарус М., Стейнберг Д., Уильямс Г. Рандомизированное контролируемое исследование межлестничного блока по сравнению с инъекционным липосомальным бупивакаином при эндопротезировании плечевого сустава. J Bone Jt Surg Am. 2017;99:550–6.https://doi.org/10.2106/JBJS.16.00296.

    Артикул Google ученый

  • Nardecchia S, Sánchez-Moreno P, Vicente J, Marchal J, Boulaiz H. Клинические испытания термочувствительных наноматериалов: обзор. Наноматериалы. 2019;9(2):191.

    КАС Статья Google ученый

  • Olivier KN, Grif DE, Eagle G, Ii JPM, Micioni L, Liu K, et al. Рандомизированное исследование липосомального амикацина для ингаляций при нетуберкулезных микобактериальных заболеваниях легких.Am J Respir Crit Care Med. 2017;195(6):814–23.

    КАС Статья Google ученый

  • Олусанья Т., Хадж Ахмад Р., Ибегбу Д., Смит Дж., Элкорди А. Липосомальные системы доставки лекарств и противораковые препараты. Молекулы. 2018;23(4):907.

    Артикул КАС Google ученый

  • Орловски Р.З., Наглер А., Сонневельд П., Бладе Дж., Хайек Р., Спенсер А. и др. Окончательные результаты общей выживаемости рандомизированного исследования, в котором сравнивали бортезомиб плюс пегилированный липосомальный доксорубицин с одним бортезомибом у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой.Рак. 2016;122(13):2050–6.

    КАС Статья Google ученый

  • Pelzer U, Chen L, Siveke JT, Wan Y, Solem CT, Botteman MF, et al. Выживаемость с поправкой на качество при применении комбинации нал-ИРИ + 5-ФУ/ЛВ по сравнению с монотерапией 5-ФУ/ЛВ у пациентов с метастатическим раком поджелудочной железы, ранее получавших терапию на основе гемцитабина: анализ Q-TWiST. Бр Дж Рак. 2017;1–7.

  • Peyrl A, Sauermann R, Chocholous M, Azizi AA, Jager W, Hoferl M, et al.Фармакокинетика и токсичность интратекального липосомального цитарабина у детей и подростков после дозирования, адаптированного к возрасту. Клин Фармакокинет. 2014;53:165–73.

    КАС Статья Google ученый

  • Phuphanich S, Maria B, Braeckman R, Chamberlain M. Фармакокинетическое исследование инкапсулированного цитарабина (DepoCyt ® ), вводимого внутри спинномозговой жидкости, для лечения неопластического менингита у пациентов с лейкемией, лимфомой или солидными опухолями. исследования III фазы.Дж. Нейроонкол. 2006;81(2):201–8. https://doi.org/10.1007/s11060-006-9218-x.

    КАС Статья Google ученый

  • Пино М., Ванни С., Паньотта С., Лакас-Жерве С., Пайет Л.-А., Феррейра Т. и др. Полиненасыщенные фосфолипиды облегчают деформацию и расщепление мембран эндоцитарными белками. Наука. 2014;345(6197):693–7. https://doi.org/10.1126/science.1255288.

    КАС Статья Google ученый

  • Pirollo KF, Nemunaitis J, Leung PK, Nunan R, Chang EH, Pirollo KF, et al.Безопасность и эффективность доцетаксела в сочетании с таргетным нанокомплексом, несущим ген p53, при распространенных солидных опухолях: исследование фазы Ib. Мол Тер. 2016;24(9):1697–706.

    КАС Статья Google ученый

  • Приев А., Залипский С., Коэн Р., Баренхольц Ю. Определение критической концентрации мицелл липополимеров и других амфифилов: сравнение скорости звука и флуоресцентных измерений. Ленгмюр. 2002;18(3):612–7.https://doi.org/10.1021/la0110085.

    КАС Статья Google ученый

  • Qu C, Sun G, Yang S, Tian J, Si J, Wang Y. Токсичность различных схем химиотерапии первой линии при лечении распространенного рака яичников. Лекарство. 2017. https://doi.org/10.1097/md.0000000000005797.

    Артикул Google ученый

  • Рахман Р., Гоял В., Хак Р., Джамиль К., Фаиз А., Самад Р. и др.Безопасность и эффективность коротких курсов комбинированных схем с Am Bisome, милтефозином и паромомицином для лечения висцерального лейшманиоза (ВЛ) в Бангладеш. PLoS Negl Trop Dis. 2017;11(5):e0005635.

    Артикул КАС Google ученый

  • Риаз М.К., Риаз М.А., Чжан С., Лин С., Вонг К., Чен С. и др. Функционализация поверхности и стратегии нацеливания липосом в терапии солидных опухолей: обзор. Int J Mol Sci. 2018;19(1):195.

    Артикул КАС Google ученый

  • Rice D, Heil JW, Biernat L. Фармакокинетический профиль и переносимость липосомального бупивакаина после многократного введения через местную подкожную инфильтрацию у здоровых добровольцев. Клин по расследованию наркотиков. 2017;37(3):249–57.

    КАС Статья Google ученый

  • Рокка А., Чекконетто Л., Пассарди А., Мелегари Э., Андреис Д., Монти М. и др.Исследование фазы Ib по определению дозы лапатиниба в сочетании с пегилированным липосомальным доксорубицином при распространенном HER2-положительном раке молочной железы. Рак Chemother Pharmacol. 2017; 79: 863–71.

    КАС Статья Google ученый

  • Роувер Л. Доказательная медицина и конечные результаты клинических испытаний: преимущества и ограничения. Медицинская практика на основе Evid. 2016;1(2):1–2.

    Google ученый

  • Romero GAS, Costa DL, Costa CHN, de Almeida RP, de Melo EV, de Carvalho SFG и др.Эффективность и безопасность доступных методов лечения висцерального лейшманиоза в Бразилии: многоцентровое рандомизированное открытое исследование. PLoS Negl Trop Dis. 2017;11(6):e0005706. https://doi.org/10.1371/journal.pntd.0005706.

    КАС Статья Google ученый

  • Роуз С.Дж., Невилл М.Э., Гупта Р., Бермудес Л.Е. Доставка аэрозольного липосомального амикацина как новый подход к лечению нетуберкулезных микобактерий в экспериментальной модели легочной инфекции.ПЛОС ОДИН. 2014;9(9):e108703.

    Артикул КАС Google ученый

  • Ротфилд Л.И., редактор. Строение и функции биологических мембран. 1-е изд. Кембридж: Академическая пресса; 1971.

    Google ученый

  • Рюлинг А., Ван Д., Эрнст Дж. Б., Вульф С., Хонекер Р., Рихтер С. и др. Влияние головной группы липидов на основе азолия на их биофизические свойства и цитотоксичность.Chem Eur J. 2017;23(25):5920–4. https://doi.org/10.1002/chem.201604182.

    КАС Статья Google ученый

  • Runnebaum IB, Reichert D, Ringsdorf U, Kuther M, Hesse T, Sehouli J, et al. Трабектедин плюс пегилированный липосомальный доксорубицин (PLD) у пациентов с чувствительным к платине рецидивирующим раком яичников: проспективное обсервационное многоцентровое исследование. J Cancer Res Clin Oncol. 2018;144(6):1185–95. https://doi.org/10.1007/s00432-018-2637-1.

    КАС Статья Google ученый

  • Sabesan VJ, Shahriar R, Petersen-fitts GR, Whaley JD, Bou-akl T, Sweet M, et al. Проспективное рандомизированное контролируемое исследование для определения оптимального послеоперационного обезболивания при эндопротезировании плечевого сустава: липосомальный бупивакаин по сравнению с непрерывным межлестничным катетером. J плечевой локоть Surg. 2017;26:1810–7. https://doi.org/10.1016/j.jse.2017.06.044.

    Артикул Google ученый

  • Санчес Д.Р., Вака Л.Б., Линарес М.Ю., Хиральдо К.М., Эразо Дж.Р., Бельтран С.Л. и др.Infección fúngica invasiva en pacientes inmunosuprimidos atendidos en un Hospital de tercer nivel. Преподобный Коломб Ноймол. 2016;28(1):10.

    Артикул Google ученый

  • Сехоули Дж., Чекеров Р., Рейнталлер А., Рихтер Р., Хартер П., Вуупен Х. и др. Топотекан плюс карбоплатин по сравнению со стандартной терапией паклитаксел плюс карбоплатин (ПК), гемцитабин плюс карбоплатин (ГК) или пегилированный липосомальный доксорубицин плюс карбоплатин (PLDC): рандомизированное исследование III фазы NOGGO-AGO-Study Group-AGO Austria.Энн Онкол. 2016;00:1–6.

    Google ученый

  • Сенапати С., Маханта А.К., Кумар С., Маити П. Контролируемые средства доставки лекарств для лечения рака и их эффективность. Сигнальный преобразователь Target Ther. 2018;3(1):7.

    Артикул КАС Google ученый

  • Sercombe L, Veerati T, Moheimani F, Wu SY, Sood AK, Hua S. Достижения и проблемы доставки лекарств с помощью липосом.Фронт Фармакол. 2015;6:286.

    Артикул КАС Google ученый

  • Шах Н.Н., Мерчант М.С., Коул Д.Э., Джаяпракаш Н., Бернштейн Д., Делбрук С. и др. Инъекции липосом сульфата винкристина (ЛИВС, Marqibo): результаты исследования фазы I у детей, подростков и молодых людей с рефрактерными солидными опухолями или лейкозами. Детский рак крови. 2016;63:997–1005.

    КАС Статья Google ученый

  • Ши Дж., Кантофф П.В., Вустер Р., Фарохзад О.К.Наномедицина рака: прогресс, проблемы и возможности. Нат Рев Рак. 2017;17(1):20–37.

    КАС Статья Google ученый

  • Сёдзи Т., Такатори Э., Оми Х., Кагабу М., Хонда Т., Футагами М. и др. Исследование фазы II иринотекана и пегилированного липосомального доксорубицина при резистентном к платине рецидивирующем раке яичников (исследование Tohoku Gynecologic Cancer Unit 104) Tadahiro. Рак Chemother Pharmacol. 2017; 80: 355–61.

    КАС Статья Google ученый

  • Синьорелл Р.Д., Лучани П., Брамбилла Д., Леру Х.К.Фармакокинетика конъюгатов липид-лекарство, загруженных в липосомы. Евр Джей Фарм Биофарм. 2018; 128:188–99.

    КАС Статья Google ученый

  • Сильверман Дж.А., Дейтчер С.Р. Marqibo ® (инъекция липосом сульфата винкристина) улучшает фармакокинетику и фармакодинамику винкристина. Рак Chemother Pharmacol. 2013;71(3):555–64. https://doi.org/10.1007/s00280-012-2042-4.

    КАС Статья Google ученый

  • Синатра С.Т., Тетер Б.Б., Боуден Дж., Хьюстон М.С., Мартинес-Гонсалес М.А.Насыщенные жиры, холестерин и статины противоречат комментариям. J Am Coll Nutr. 2014;33(1):79–88. https://doi.org/10.1080/07315724.2014.878633.

    Артикул Google ученый

  • Slingerland M, Guchelaar H, Rosing H, Scheulen ME, Van Warmerdam LJC, Beijnen JH, et al. Биоэквивалентность простого в использовании препарата паклитаксела, заключенного в липосомы (LEP-ETU), и паклитаксела в полиэтоксилированном касторовом масле: рандомизированное двухпериодное перекрестное исследование у пациентов с распространенным раком.Клин Тер. 2017;35(12):1946–54. https://doi.org/10.1016/j.clithera.2013.10.009.

    КАС Статья Google ученый

  • Смит Дж.А., Мэтью Л., Берни М., Нишадхэм П., Коулман Р.Л. Проблема эквивалентности: оценка Lipodox ® в качестве общего эквивалента Doxil ® на модели ортотропной мыши с раком яичников человека. Гинекол Онкол. 2016;141(2):357–63.

    КАС Статья Google ученый

  • Смит Э.Б., Казарян Г.С., Мальтенфорт М.Г., Лоннер Дж.Х., Шарки П.Ф., Хороший РП.Периартикулярная липосомальная инъекция бупивакаина по сравнению с внутрисуставным катетером для инфузии бупивакаина для обезболивания после тотального эндопротезирования коленного сустава. J Bone Jt Surg Am. 2017;99:1337–44. https://doi.org/10.2106/JBJS.16.00571.

    Артикул Google ученый

  • Соломон С.Д., Адамс Д., Кристен А., Гроган М., Гонсалес-Дуарте А., Маурер М.С. и др. Влияние патисирана, терапевтического средства с интерференцией РНК, на сердечные параметры у пациентов с наследственным транстиретин-опосредованным амилоидозом: анализ текущего исследования APOLLO.Тираж. 2019;139(4):431–43.

    КАС Статья Google ученый

  • Стрит С., Дунау С., Михаэлис У., Ягер Л., Геллрих Д., Волленберг Б. и др. Клинические исследования фазы I/II по безопасности и антиваскулярным эффектам паклитаксела, инкапсулированного в катионные липосомы, для таргетной терапии распространенного рака головы и шеи. Шея головы. 2013;36(7):976–84.

    Артикул Google ученый

  • Suhr OB, Coelho T, Buades J, Pouget J, Conceicao I, Berk J, et al.Эффективность и безопасность патисирана при семейной амилоидотической полинейропатии: исследование многодозовой фазы II. Orphanet J Rare Dis. 2015: 10 (109).

  • Tacke D, Buchheidt D, Karthaus M, Krause SW, Maschmeyer G, Neumann S, et al. Первичная профилактика инвазивных грибковых инфекций у больных с онкогематологическими заболеваниями. Обновление рекомендаций Рабочей группы по инфекционным заболеваниям Немецкого общества гематологии и онкологии за 2014 г. Энн Хематол. 2014;93(9):1449–56. https://дои.org/10.1007/s00277-014-2108-y.

    КАС Статья Google ученый

  • Tampaki EC, Tampakis A, Alifieris CE, Kikelis D, Pazaiti A, Kontos M, et al. Эффективность и безопасность неоадъювантного лечения комбинацией бевацизумаба, липосомального доксорубицина, циклофосфамида и паклитаксела при местно-регионарно распространенном, HER2-отрицательном раке молочной железы III степени в пременопаузальном статусе: исследование фазы II. Клин Рак молочной железы. 2018. https://doi.org/10.1007/s40261-018-0655-z.

    Артикул Google ученый

  • Thaker PH, Brady WE, Lankes HA, Odunsi K, Bradley WH, Moore KN, et al. Фаза I исследования внутрибрюшинного введения GEN-1, плазмиды IL-12, содержащей липополимер PEG-PEI-холестерин, вводимого с пегилированным липосомальным доксорубицином у пациентов с рецидивирующим или персистирующим эпителиальным поражением яичников, фаллопиевых труб или первичным поражением брюшины. Гинекол Онкол. 2017. https://doi.org/10.1016/ж.ыгыно.2017.08.001.

    Артикул Google ученый

  • Thorn CF, Oshiro C, Marsh S, Hernandez-Boussard T, Mcleod H, Klein TE, et al. Пути введения доксорубицина: фармакодинамика и побочные эффекты. Фарм Геномика. 2011;21:440–6.

    КАС Статья Google ученый

  • Tran S, Degiovanni PJ, Piel B, Rai P. Раковая наномедицина: обзор недавних успехов в доставке лекарств.Клин Трансл Мед. 2017;6(1):44. https://doi.org/10.1186/s40169-017-0175-0.

    Артикул Google ученый

  • Церменцели С., Контогианнопулос К., Папагеоргиу В., Ассимопулу А. Сравнительное исследование пегилированных и обычных липосом в качестве носителей шиконина. Жидкости. 2018;3(2):36.

    Артикул КАС Google ученый

  • Уд Дин Ф., Аман В., Улла И., Куреши О.С., Мустафа О., Шафик С., Зеб А.Эффективное использование наноносителей в качестве систем доставки лекарственных средств для лечения некоторых опухолей. Int J Наномедицина. 2017;12:7291.

    КАС Статья Google ученый

  • Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Шаг 3: клинические исследования. 2018. https://www.fda.gov/ForPatients/Approvals/Drugs/ucm405622.htm%0A. По состоянию на 4 апреля 2018 г.

  • Вальехо А.А., Веласкес Дж.Б., Фернандес М.С. Латеральная организация смешанных двухфосфатидилхолиновых липосом, исследованная с помощью GPS, наклон спектров обобщенной поляризации Лордана.Арх Биохим Биофиз. 2007; 466: 145–54. https://doi.org/10.1016/j.abb.2007.06.031.

    КАС Статья Google ученый

  • van Rijt SH, Bein T, Meiners S. Медицинские наночастицы для доставки лекарств нового поколения в легкие. Eur Respir J. 2014: 1–10.

  • Venkatakrishnan K, Liu Y, Noe D, Mertz J, Bargfrede M, Marbury T, et al. Фармакокинетика и фармакодинамика липосомального мифамуртида у взрослых добровольцев с легкой или умеренной печеночной недостаточностью.Бр Дж. Фармакол. 2013;77(6):998–1010.

    Артикул КАС Google ученый

  • Вентола КЛ. Прогресс в наномедицине: одобренные и исследуемые нанопрепараты. Фарм Тер. 2017;42(12):742.

    Google ученый

  • Верма Дж. Н., Верма Л., Трипати К. К. Обогащенные стеролом смешанные ламеллярные амфотерициновые интеркалирующие липосомы в физиологическом растворе и способ их получения.WO/2005/120460, 2005.

  • Вилларус Л.С., Сочински М.А. Клиническая точка зрения: определения, ограничения RECIST, практические аспекты измерения. Клин Рак Рез. 2013;19(10):2629–36. https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-12-2935.

    Артикул Google ученый

  • Volgger B, Zeimet ÞAG, Reinthaller A, Petru E, Schauer C, Klein M, et al. Карбоплатин и непегилированный липосомальный доксорубицин при первично-распространенном или рецидивирующем раке эндометрия — исследование фазы 2, проведенное AGO Austria.Int J Gynecol Рак. 2015;25(2):257–62.

    Артикул Google ученый

  • Вурхиз П.М., Гаспаретто С., Мур Д.Т., Винанс Д., Роберт З., Херд Д.Д. Окончательные результаты исследования фазы I вориностата, пегилированного липосомального доксорубицина и бортезомиба при рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломе. Клин Лимфома Миелома Лейк. 2017. https://doi.org/10.1016/j.clml.2017.05.007.

    Артикул Google ученый

  • Ван Х, Чжан С.Сравнение эффективности и безопасности между инъекцией липосом-паклитаксел плюс карбоплатин и паклитаксел плюс карбоплатин в качестве терапии первой линии при распространенном немелкоклеточном раке легкого. Чжунго И Сюэ Кэ Сюэ Юань Сюэ Бао. 2014;36(3):305–8.

    КАС Google ученый

  • Вангиллам А., Ли С., Бодоки Г., Дин А., Шан И., Джеймсон Г. и др. Нанолипосомальный иринотекан с фторурацилом и фолиновой кислотой при метастатическом раке поджелудочной железы после предшествующей терапии на основе гемцитабина (NAPOLI-1): глобальное рандомизированное открытое исследование фазы 3.Ланцет. 2016;387(10018):545–57. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(15)00986-1.

    КАС Статья Google ученый

  • Васунна М., Ньенга С., Баласегарам М., Александр Н., Омолло Р., Эдвардс Т. и др. Эффективность и безопасность амбисомы в комбинации со стибоглюконатом натрия или милтефозином и монотерапией милтефозином при африканском висцеральном лейшманиозе: рандомизированное исследование фазы II. PLoS Negl Trop Dis. 2016;10(9):e0004880.

    Артикул КАС Google ученый

  • Ву В, Хе Кью, Цзян К.Магнитные наночастицы оксида железа: стратегии синтеза и функционализации поверхности. Nanoscale Res Lett. 2008;3(11):397–415.

    КАС Статья Google ученый

  • Xu X, Wang L, Xu H, Huang X, Qian Y, Xiang J. Клиническое сравнение липосом паклитаксела (Lipusu ® ) и паклитаксела для лечения пациентов с метастатическим раком желудка. Азиатский Pac J Рак Prev. 2013;14(4):2591–4. https://doi.org/10.7314/APJCP.2013.14.4.2591.

    Артикул Google ученый

  • Ye L, He J, Hu Z, Dong Q, Wang H, Fu F и др. Противоопухолевый эффект и токсичность липусу при ксенотрансплантатах рака яичников крыс. Пищевая химическая токсикол. 2013;52:200–6. https://doi.org/10.1016/j.fct.2012.11.004.

    КАС Статья Google ученый

  • Юнг Дж., Крисп К.С., Паулс Р.Н., Мазлумдуст Д., Климан С.Д. Липосомальный бупивакаин во время роботизированной кольпопексии и задней пластики: рандомизированное контролируемое исследование.Акушерство Гинекол. 2018;0:1–8.

    Google ученый

  • Йингчончароэн П., Калиновский Д.С., Ричардсон Д.Р. Системы доставки лекарств на основе липидов в терапии рака: что уже есть и что еще впереди. Pharmacol Rev. 2016;68(3):701–87. https://doi.org/10.1124/pr.115.012070.

    КАС Статья Google ученый

  • Замани П., Момтази-Борожень А.А., Ник М.Е., Оскуи Р.К., Сахебкар А.Нанолипосомы как адъювантные системы доставки в иммунотерапии рака. J Cell Physiol. 2018;233(7):5189–99. https://doi.org/10.1002/jcp.26361.

    КАС Статья Google ученый

  • Чжао В, Сун Чжуан XR. Сравнительное исследование характеристик катионных и нейтральных липосом in vitro и in vivo. Int J Наномедицина. 2011;6:3087–3098. https://doi.org/10.2147/IJN.S25399.

    КАС Google ученый

  • Чжао М., Дин С., Шен Дж., Чжан С., Дин С., Сюй Б.Применение липосомального доксорубицина для адъювантной химиотерапии рака молочной железы в клинической практике. J Zhejiang Univ Sci B Biomed Biotechnol. 2017;18(1):15–26.

    КАС Google ученый

  • Характеристика образования, структуры и стабильности липосом с помощью дополнительных методов

    00:00:00 Добро пожаловать
    00:00:11 Раги Рагеб
    00:00:44 Характеристика формирования, структуры и стабильности липосом с помощью дополнительных методов
    00:00:58 Что такое липосомы?
    00:01:49 Липосомы
    00:03:03 Препарат липосом
    00:03:37 Экструзия липосом
    00:04:45 Инструменты Malvern Panalytical для этого исследования
    00:05:13 Решения для характеристики липосом, предлагаемые Malvern Panalytical
    00:06:33 Zetasizer: динамическое и электрофоретическое рассеяние света
    00:06:52 Динамическое рассеяние света и броуновское движение
    00:07:15 Динамическое рассеяние света (DLS)
    00:07:44 Флуктуации интенсивности, корреляция и распределение размеров
    00:08:21 Зета-потенциал
    00:09:08 Электрофоретическое рассеяние света
    00:09:46 Лазерный допплер-электрофорез
    00:10:07 NanoSight — анализ отслеживания наночастиц
    00:10:18 Видеть значит верить!
    00:10:18 Запатентованная оптическая схема
    00:11:14 Концентрация: количественное определение частиц в известном объеме
    00:11:14 Параметры, измеренные NTA
    00:12:09 Результаты Zetasizer и NanoSight
    00:12:20 ДОФХ, 2 мг/мл, проверка размера путем экструзии # с различными размерами пор
    00:12:56 Влияние различной концентрации липидов на размер экструзии за счет # прохода через поры размером 100 нм
    00:13:18 Влияние циклов замораживания/оттаивания (5x) на размер и концентрацию частиц при экструдировании через поры размером 100 нм
    00:13:43 Влияние циклов замораживания/оттаивания (5x) на размер и концентрацию частиц при экструдировании через поры размером 100 нм
    00:14:24 Влияние циклов замораживания/оттаивания (5x) и экструзии Step-Down на размер и концентрацию частиц (11x проходов/размер пор)
    00:15:34 Влияние циклов замораживания/оттаивания (5x) и экструзии Step-Down на размер и концентрацию частиц (11x проходов/размер пор)
    00:16:06 Влияние % холестерина на размер, концентрацию и дзета-потенциал (1 мМ NaCl + 0.1 мМ MOPS) методом диффузионного барьера
    00:17:40 Влияние % холестерина на размер, концентрацию и дзета-потенциал (1 мМ NaCl + 0,1 мМ MOPS) при использовании метода диффузионного барьера
    00:18:04 2 мг/мл ДОФХ с различным мол. % Rh-DPPE Эффективность концентрации в режиме флуоресценции липосом, меченных родамином, в зависимости от увеличения загрузки красителя.
    00:19:32 SAXS/WAXS на липосомах
    00:20:52 Что такое SAXS?
    00:22:04 Схема эксперимента SAXS
    00:22:09 Схема эксперимента SAXS/WAXS
    00:23:24 EmpyreanУниверсальная платформа для экспериментов по рассеянию рентгеновских лучей и дифракции
    00:24:13 Экспериментальная установка для SAXS/WAXS
    00:25:14 Измерения SAXS и WAXS
    00:25:41 Терморегулируемый держатель капилляров
    00:25:46 Исследуемые образцы
    00:27:20 Без названия
    00:27:28 DPPC при 20°C перед экструзией — многослойные везикулы
    00:27:33 DPPC при разных температурах Перед экструзией
    00:28:31 DPPC при разных температурах Перед экструзией
    00:30:58 DPPC при разных температурах Перед экструзией
    00:32:41 DPPC по сравнению сДОФХ при Т = 20°С перед экструзией
    00:33:41 Без названия
    00:33:56 DPPC при T = 20°C до и после экструзии
    00:34:50 DPPC при T = 20°C после экструзии
    00:35:42 Профиль электронной плотности в липидном бислое
    00:37:12 Расчет моделиОднопластинчатая везикула
    00:38:42 Расчет моделиВариация пластинчатости N
    00:38:47 DPPC при T = 20°C после экструзии
    00:39:29 Резюме и выводы
    00:41:31 Спасибо за внимание

    Препарат липосом — Avanti® Polar Lipids

    B.Гидратация липидной пленки/кека

    Гидратация сухой липидной пленки/лепешки достигается простым добавлением водной среды в контейнер с сухим липидом и перемешиванием. Температура гидратирующей среды должна быть выше температуры перехода гель-жидкий кристалл (Tc или Tm) липида с самой высокой Tc перед добавлением к сухому липиду. После добавления гидратирующей среды липидная суспензия должна поддерживаться выше Tc в течение всего периода гидратации. Для липидов с высоким переходом это легко достигается путем переноса суспензии липидов в круглодонную колбу и помещения колбы в роторную испарительную систему без вакуума.Вращение круглодонной колбы в ванне с теплой водой, поддерживаемой при температуре выше Tc липидной суспензии, позволяет липиду гидратироваться в его жидкой фазе при соответствующем перемешивании. Время гидратации может немного различаться в зависимости от вида и структуры липидов, однако настоятельно рекомендуется время гидратации 1 час при энергичном встряхивании, перемешивании или перемешивании. Также считается, что выдержка суспензии везикул в течение ночи (старение) перед уменьшением размера облегчает процесс калибровки и улучшает однородность распределения по размеру.Старение не рекомендуется для липидов с высоким переходом, поскольку гидролиз липидов увеличивается при повышенных температурах.

    Среда гидратации обычно определяется применением липидных везикул. Подходящие гидратирующие среды включают дистиллированную воду, буферные растворы, физиологический раствор и неэлектролиты, такие как растворы сахара. Физиологическая осмоляльность (290 мОсм/кг) рекомендуется для применения in vivo. Общепринятыми растворами, отвечающими этим условиям, являются 0,9% физиологический раствор, 5% декстроза и 10% сахароза.При гидратации некоторые липиды образуют уникальные по своей структуре комплексы. Было замечено, что высокозаряженные липиды образуют вязкий гель при гидратации растворами с низкой ионной силой. Thumbnail Проблема может быть облегчена добавлением соли или уменьшением количества липидной суспензии. Плохо гидратирующие липиды, такие как фосфатидилэтаноламин, имеют тенденцию к самоагрегации при гидратации. Липидные везикулы, содержащие более 60 мол. % фосфатидилэтаноламина, образуют частицы, имеющие небольшой гидратный слой, окружающий везикулу.Когда частицы приближаются друг к другу, отсутствует отталкивание гидратации, чтобы оттолкнуть приближающуюся частицу, и две мембраны попадают в энергетическую яму, где они сцепляются и образуют агрегаты. Агрегаты оседают из раствора в виде крупных хлопьев, которые рассеиваются при перемешивании, но снова образуются при отстаивании. Продукт гидратации представляет собой большой многослойный пузырь (LMV), аналогичный по структуре луковице, в котором каждый липидный бислой разделен водным слоем. Расстояние между липидными слоями определяется композицией: полигидратирующие слои расположены ближе друг к другу, чем сильно заряженные слои, которые разделяются на основе электростатического отталкивания.После получения стабильной гидратированной суспензии LMV размер частиц можно уменьшить с помощью различных методов, включая обработку ультразвуком или экструзию.

    C. Калибровка липидной суспензии

    я. Соникация

    Разрушение суспензий LMV с помощью звуковой энергии (обработка ультразвуком) обычно приводит к образованию небольших однослойных везикул (SUV) диаметром от 15 до 50 нм. Наиболее распространенными инструментами для подготовки частиц, обработанных ультразвуком, являются ультразвуковые ванны и наконечники зондов. Ультразвуковые устройства с чашеобразным рожком, хотя и менее широко используемые, успешно производят внедорожники.Ультразвуковые устройства с наконечником зонда передают высокую энергию липидной суспензии, но страдают от перегрева липидной суспензии, что приводит к деградации. Наконечники для обработки ультразвуком также имеют тенденцию высвобождать частицы титана в липидную суспензию, которую необходимо удалить центрифугированием перед использованием. По этим причинам ультразвуковые ванночки являются наиболее широко используемым оборудованием для приготовления СУВ. Обработку дисперсии LMV ультразвуком осуществляют, помещая пробирку, содержащую суспензию, в ванну ультразвукового аппарата (или помещая наконечник ультразвукового аппарата в пробирку) и обрабатывая ультразвуком в течение 5-10 минут выше Tc липида.Суспензия липидов должна начать осветляться, образуя слегка мутный прозрачный раствор. Мутность возникает из-за рассеяния света, вызванного оставшимися в суспензии остаточными крупными частицами. Эти частицы можно удалить центрифугированием, чтобы получить прозрачную суспензию SUV. На средний размер и распределение влияют состав и концентрация, температура, время и мощность ультразвука, объем и настройка ультразвукового аппарата. Поскольку почти невозможно воспроизвести условия обработки ультразвуком, нередки различия в размерах между партиями, произведенными в разное время.Кроме того, из-за высокой степени кривизны этих мембран, SUV по своей природе нестабильны и будут спонтанно сливаться с образованием более крупных везикул при хранении ниже их температуры фазового перехода.

    ii. Экструзия

    Липидная экструзия представляет собой метод, при котором суспензию липидов продавливают через поликарбонатный фильтр с определенным размером пор с получением частиц, имеющих диаметр, близкий к размеру пор используемого миниатюрного фильтра. Перед экструзией через поры окончательного размера суспензии LMV разрушают либо путем нескольких циклов замораживания-оттаивания, либо путем предварительной фильтрации суспензии через поры большего размера (обычно 0.2 мкм-1,0 мкм). Этот метод помогает предотвратить загрязнение мембран и улучшает однородность распределения размеров конечной суспензии. Как и во всех процедурах уменьшения размера дисперсий LMV, экструзию следует проводить при температуре выше Tc липида. Попытки выдавливания при температуре ниже Tc будут безуспешными, поскольку мембрана имеет тенденцию к загрязнению жесткими мембранами, которые не могут пройти через поры. Экструзия через фильтры с порами 100 нм обычно дает большие однослойные везикулы (LUV) со средним диаметром 120-140 нм.Средний размер частиц также зависит от состава липидов и вполне воспроизводим от партии к партии.

    Липосомы как носители лекарств — ВикиЛекции

    Статью проверил педагог

    Эта статья была проверена педагогом, но позже была изменена.

    Липосомы как система доставки лекарств[править | править источник]

    Липосомы представляют собой микроскопические сферические везикулы.Эти везикулы имеют большое значение, когда дело доходит до медицины. Липосомы использовались как способ доставки лекарств, что, возможно, сделает их способом будущего. Однако есть некоторые риски, которые могут помешать ему реализовать этот потенциал.

    Липосома, содержащая определенное лекарство или генетический материал, может быть доставлена ​​за пределы бислоя клеточных липидов путем слияния с бислоем клетки. Для этого обе мембраны должны находиться в очень тесном контакте друг с другом. Липосома сливается с наружным слоем плазматической мембраны, затем две сросшиеся мембраны объединяются по мере того, как внутренние слои обеих мембран сближаются по мере того, как лекарство доставляется по мере слияния обоих слоев.

    Базовая конструкция[править | править источник]

    Холестерин в обычной липосоме

    Внешняя часть липосомы, мембрана, состоит из двойного слоя фосфолипидов, заключенного в водный объем. Фосфолипиды являются основным строительным блоком липосом. Они имеют трубчатую форму и две ацильные цепи, присоединенные к полярной головке, что при гидратации приводит к образованию бислоя с гидрофильной головкой и двумя гидрофобными хвостами. Эта комбинация означает, что липосомы являются амфифильными. Липосомы могут быть либо фосфолипидами природного происхождения, либо чистыми поверхностно-активными компонентами, такими как DOPE.

    Холестерин важен для липосом, поскольку он используется в качестве мембранной добавки для заполнения пустых пространств между фосфолипидами. Холестерин увеличивает текучесть клеточной мембраны и обеспечивает увеличение порядка бислоя, так как сильнее закрепляет компоненты бислоя. Это увеличивает температуру перехода системы и обеспечивает стабильность.

    Различные типы липосом, введение лекарств и методы, лежащие в их основе[edit | править источник]

      В зависимости от молекулы, которую мы хотим использовать, лекарства можно либо вводить в водное пространство, либо интеркалировать в липидный бислой.Это зависит от того, является ли молекула гидрофобной или гидрофильной. Однослойные везикулы, представляющие собой липосомы с одним липидным бислоем, оптимально использовать с водорастворимыми препаратами, поскольку они содержат самое большое водное ядро. Однако при введении липидорастворимых препаратов используется мультиламеллярная везикула, поскольку она может пассивно улавливать лекарство между своими многочисленными липидными бислоями, структурированными как кожура луковицы.

    Гидрофобное и гидрофильное размещение лекарства внутри липосомы

    Липосомы, содержащие определенное лекарство или генетический материал, могут быть доставлены за пределы клеточного двойного слоя липидов путем слияния с клеточным двойным слоем.Для этого обе мембраны должны очень тесно соприкасаться друг с другом. Липосома сливается с внешним слоем плазматической мембраны, затем две слитые мембраны объединяются, когда внутренние слои обеих мембран сближаются друг с другом, лекарство доставляется по мере слияния обоих слоев.

    Схематический рисунок слияния липосомы с плазматической мембраной клетки

    Метод приготовления липосом варьируется в зависимости от предполагаемого использования и типа используемого препарата. Общий способ приготовления включает гидрофильные материалы, которые захватывают для использования в качестве гидратирующей жидкости.Проще говоря, лекарство может быть добавлено на какой-то стадии образования липидов, когда липофильные материалы солюбилизированы в органическом растворе, относящемся к липиду. Растворитель выпаривают, оставляя растворенное вещество. Затем его диспергируют в водном растворе для гидратации. Где-то на этих стадиях вводится наркотик. Однако в липид можно ввести дистанционную загрузку ионизируемых групп. Наконец, полученная липосома очищается и анализируется. Кроме того, липосомы различных размеров могут использоваться для нацеливания на определенные события эндоцитоза.Таким образом, лекарство доставляется после переваривания липосомы. Это можно сделать более эффективным, добавив в липосому опсонины и лиганды. Кроме того, препарат можно использовать для естественной диффузии через клетку путем ее естественной нейтрализации. Используют липосому с высоким или низким pH, и заряженный водный препарат вводят в липид, который необходимо нейтрализовать.

    Использование липосом, преимущества и недостатки сегодня[edit | править источник]

    Универсальность липосом делает их идеальными для различных терапевтических применений в иммунологии, терапии опухолей, доставки генов, противовирусной терапии и, что наиболее важно, для доставки лекарств и белков.Кроме того, учитывая тот факт, что липосомы представляют собой везикулы, состоящие из фосфатов, отсюда и фосфолипидный бислой. Это может привести к ряду преимуществ в его клиническом и доклиническом применении. Во-первых, это увеличение внутриклеточной доставки лекарства, поскольку липосома может сливаться с внешним бислоем клетки и, следовательно, более эффективно доставлять лекарство. Этот метод более эффективен, чем, например, пиноцитоз, и может усилить терапевтический эффект препарата как против внутриклеточных, так и внеклеточных патогенов.

    Липосомы используются в качестве носителей для контролируемой доставки лекарств, что снижает токсическое действие лекарств на организм; препарат будет защищен от внешней среды и, следовательно, не будет воздействовать на непреднамеренные ткани.

    Липосомы состоят из биосовместимого и биоразлагаемого материала, что делает их безопасным способом доставки лекарств.

    С другой стороны, у этой системы доставки есть определенные недостатки. Например, липосомы могут быть весьма физико-химически нестабильными.Эфирная связь в бислое может быть гидролизована, и/или лекарство может вытекать из-за слияния липосом с образованием более крупных частиц. Кроме того, липосомы могли быстро выводиться из системы кровообращения для работы ретикулоэндотелиальной системы. Кроме того, липосомы трудно стерилизовать, поскольку бислой фосфолипидов чувствителен к теплу. Другие недостатки могут включать высокую стоимость производства.

    Риски и этические последствия[править | править источник]

    Многие риски могут быть связаны с использованием липосом в системах доставки лекарств.Такие риски могут включать образование нежелательных продуктов деградации после деградации липосомы. Такие продукты деградации могут оказывать опасное воздействие на определенные клетки или ткани. Кроме того, определенные уровни pH показали эффект дестабилизации липосом. Например, при смешивании с буферами или в определенных областях тела может возникнуть возможность агрегации и/или утечки лекарственных средств, содержащихся в этой липосоме. Утечка лекарств также может быть результатом химической нестабильности липосом, как упоминалось ранее, что приводит к слиянию содержащихся лекарств или молекул.Это может представлять серьезный риск для организма в целом.

    Кроме того, существуют некоторые этические проблемы, связанные с использованием липосом в качестве носителей лекарств. Во-первых, этичность изменения генома человека; липосомы можно использовать для доставки определенных генов/ДНК в случае отсутствия гена или гена, который необходимо заменить. Это поднимает вопрос о степени этичности использования липосом в таких случаях. Некоторые лица, принадлежащие, например, к религиозным системам, могут полностью отказаться от такой идеи.Это может быть связано с тем, что эта технология мешает стандартному созданию человеческого существа, которым люди не должны манипулировать.

    Также, по данным некоторых исследовательских отделов, прохождение лечения с использованием нанотехнологий, таких как липосомы, позволит собрать огромную коллекцию данных о людях на клеточном уровне. Это снова может позволить нам размышлять, является ли этот процесс этичным или нет, и сколько данных должно быть получено от пациента, чтобы его можно было считать этичным.Данные пациента могут быть в полной безопасности. Но в случае любого искажения и кражи этих данных люди могут подвергнуться большому риску, в зависимости от того, какие данные предназначены для использования.

    Текущее состояние и будущий потенциал[править | править источник]

    Липосомы использовались в этой области в течение последних 25 лет. Было много преимуществ и недостатков, что привело к многочисленным спорам о том, надежна ли эта система доставки лекарств. Ученые и исследователи продолжают развивать использование липосом, пытаясь сделать их более надежными и использовать преимущества, которые дает эта система.Использование липосом постоянно расширяется в области исследований. Однако это использование по-прежнему ограничено, например, в области медицины из-за возможных рисков, которые эта система может представлять для людей.

    Ласич, Данило Д. «Полярные липиды Аванти». — Приготовление липосом. н.п., н.д. Веб. 07 декабря 2015 г.

    Иммордино, Мария Лаура, Франко Дозио и Луиджи Каттель. «Стелс-липосомы: обзор фундаментальной науки, обоснования и клинического применения, существующих и потенциальных».»Международный журнал наномедицины. Dove Medical Press, nd Web. 7 декабря 2015 г.

    Разное. «Липосомы». Википедия. Разное, 1 декабря 2015 г. Интернет. 06 декабря 2015 г.

    Чагдаш, Мелис, Али Демир Сезер и Сейда Буджак. «Липосомы как потенциальные системы доставки лекарств». Интехопен. Лицензия CC BY 3.0., 25 июля 2015 г.

    Leave a Reply

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.