Плоскоклеточный неороговевающий умеренно дифференцированный рак: лечение и диагностика в Санкт-Петербурге

Содержание

Рак шейки матки-симптомы, признаки, диагностика

Вам поставили диагноз: рак шейки матки?

Наверняка Вы задаётесь вопросом: что же теперь делать?

Подобный диагноз всегда делит жизнь на «до» и «после». Все эмоциональные ресурсы пациента и его родных брошены на переживания и страх. Но именно в этот момент необходимо изменить вектор «за что» на вектор «что можно сделать».
Очень часто пациенты чувствуют себя безгранично одинокими вначале пути. Но вы должны понимать — вы не одни. Мы поможем вам справиться с болезнью и будем идти с Вами рука об руку через все этапы вашего лечения.

Предлагаем Вашему вниманию краткий, но очень подробный обзор рака шейки матки.

Его подготовили высоко квалифицированные специалисты онкогинекологического отделения МНИОИ имени П.А. Герцена под редакцией д.м.н., профессора Елены Новиковой и отделения новых медицинских технологий с группой лечения заболеваний молочной железы МРНЦ имени А.Ф. Цыба под редакцией д.м.н., профессора Марины Киселёвой.

Данная брошюра содержит информацию о диагностике и лечении рака шейки матки. Здесь собраны основные методики лечения данного заболевания, в том числе, последние разработки отечественных и зарубежных ученых-онкологов.

Ежегодно в России выявляется более 17 тысяч новых случаев заболевания раком шейки матки, данное заболевание поддаётся полному излечению, если болезнь выявлена на ранних стадиях.

Мы хотим Вам помочь победить рак!

Филиалы и отделения, где лечат рак шейки матки

МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России.

МРНЦ им. А.Ф. Цыба – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России.

НИИ урологии и интервенционной радиологии им. Н.А. Лопаткина – филиала ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России.

Введение

Несмотря на визуальную локализацию, наличие сформировавшихся классических подходов в профилактике, диагностике и лечении, рак шейки матки остаётся одной из самых актуальных проблем современной онкогинекологии.

Анатомия органа — Анатомия матки

Анатомия органа

Шейка матки представляет собой полый цилиндр, длиной 2-4 см, относящийся к нижнему сегменту матки.

Выделяют надвлагалищную и влагалищную порции шейки матки.

На приеме у гинеколога проводится осмотр в зеркалах влагалищной порции шейки матки.

Шейка матки в зеркалах

Статистика (эпидемиология) рака шейки матки

Выделяют следующие гистологические типы:

1. Цервикальная интраэпителиальная неоплазия III степени.
2. Плоскоклеточная карцинома in situ.
3. Инвазивная плоскоклеточная карцинома:
  ороговевающая;
  неороговевающая;
  веррукозная.
4. Аденокарцинома in situ.
5. Инвазивная аденокарцинома.
6. Эндометриоидная аденокарцинома.
7. Светлоклеточная аденокарцинома.

8. Аденоплоскоклеточная аденокарцинома.
9. Аденокистозная карцинома.
10. Аденоидная базальная карцинома.
11. Мелкоклеточная карцинома.
12. Нейроэндокринная опухоль.
13. Недифференцированная карцинома.

Степень дифференцировки
G0 – степень дифференцировки не может быть определена.
G1 – высокая степень дифференцировки.
G2 – умеренная степень дифференцировки.
G3 – низкая степень дифференцировки.
G4 – недифференцированная опухоль.

Стадии и симптоматика рака шейки матки

Клинические проявления начальных форм рака шейки матки отсутствуют. Патогномоничными симптомами являются контактные кровяные выделения из половых путей и ациклические кровотечения. На более поздних стадиях заболевания па¬циентки могут предъявлять жалобы на гноевидные, зловонные вы¬деления из половых путей, боли в поясничной области, лихорадку, похудание и нарушение функции соседних органов.

TNM (8й пересмотр) FIGO (2009) КРИТЕРИИ
Tx Недостаточно данных для оценки первичной опухоли
T0 Первичная опухоль не определена
Tis 0 Преинвазивная карцинома (карцинома in situ)
T1
I
Опухоль ограничена шейкой матки
T1a IA Инвазивная карцинома, диагностирующаяся микроскопически, с наибольшей глубиной инвазии ≤ 5 мм и наибольшей протяженностью ≤ 7 мм
T1a1 IA1 Стромальная инвазия ≤ 3 мм и протяженность ≤ 7 мм
T1a2 IA2 Стромальная инвазия >3 мм и ≤ 5 мм и протяженность ≤ 7 мм
T1b
IB Клинически видимая опухоль или преклиническая опухоль более чем стадия IA
T1b1 IB1 Клинически видимая опухоль ≤ 4 см при наибольшем измерении
T1b2 IB2 Клинически видимая опухоль > 4 см при наибольшем измерении
T2 II Опухоль шейки матки выходит за пределы матки, но не вовлекает стенку малого таза или нижнюю треть влагалища
T2a IIA Параметральная инвазия отсутствует
T2a1 IIA1 Клинически видимая опухоль ≤ 4 см при наибольшем измерении
T2a2 IIA2 Клинически видимая опухоль > 4 см при наибольшем измерении
T2b IIB Опухоль с параметральной инвазией
T3 III Опухоль распространяется на стенку малого таза и/или вовлекает нижнюю треть влагалища и/или является причиной гидронефроза или нефункционирующей почки
T3a IIIA Опухоль вовлекает нижнюю треть влагалища, но не распространяется на стенку малого таза
T3b IIIB Опухоль распространяется на стенку малого таза и/или является причиной гидронефроза или нефункционирующей почки
T4 и/или М1 IV Опухоль распространяется за пределы малого таза или вовлекает слизистую оболочку мочевого пузыря или прямой кишки (биопсия). Буллезный отек не является признаками IV стадии
T4 IVA Опухоль распространяется на смежные органы
M1 IVB Опухоль распространяется на отдаленные органы
N — регионарные лимфатические узлы
Nx
Недостаточно данных для оценки состояния лимфатических узлов
N0 Нет признаков поражения метастазами регионарных лимфатических узлов
N1 IIIB Метастазы в регионарных лимфатических узлах
М — отдаленные метастазы
Mx Отдаленные метастазы не могут быть оценены
M0 Нет признаков отдаленных метастазов
M1 IVB Имеются отдаленные метастазы

Причины возникновения и факторы риска рака шейки матки

В последние годы на острие проблемы вирусного канцерогенеза шейки матки переместилась папилломовирусная инфекция человека, по распространённости в развитых странах расцениваемая как наиболее частый вид инфекции, передающаяся половым путём, уровень инфицированности которой превосходит таковую гонококками, хламидиями и дрожжевой инфекцией.
В настоящее время идентифицировано более 200 штаммов вируса папилломы человека (ВПЧ). На основании вероятности вызывать предраковые изменения и инвазивный рак типы ВПЧ сгруппированы следующим образом: вирусы низкого онкологического риска – 6, 11, 40, 42–44, 61; среднего риска – 30, 35, 39, 45, 52, 53, 56, 58; высокого риска – 16, 18, 31, 33.
Вирусы низкого онкологического риска выявляют преимущественно при остроконечных и плоских кондиломах, слабой дисплазии и редко при инвазивном раке. Вирусы высокого онкологического риска обнаруживают в 95–100% преинвазивных и инвазивных форм рака шейки матки.
При плоскоклеточном раке чаще всего (более чем в 50% наблюдений) находят ВПЧ типа 16, при аденокарциноме и низкодифференцированном раке шейки матки – ВПЧ типа 18.

Анатомия органа

Скрининг рака шейки матки

Локализация рака шейки матки удовлетворяет всем требованиям для проведения популяционного скрининга. Цитологическое исследование мазков с шейки матки и из цервикального канала – надёжный скрининг-тест. Применение скрининговых программ обследования населения позволяет выявлять заболевание на стадии предрака или в начальной форме рака. Материал для цитологического исследования получают с влагалищной порции шейки матки, из зоны переходного эпителия, из цервикального канала таким образом, чтобы в нём оказались клетки не только поверхностного, но и подлежащих слоёв.
Скрининг рака шейки матки необходимо начинать после первого полового контакта. Периодичность скрининга: ежегодно в течение первых 2 лет, при отрицательных мазках далее каждые 2–3 года. Прекращение скрининга возможно у женщин 70 лет и старше с интактной шейкой матки, имевших 3 и более зарегистрированных последовательных отрицательных результатов цитологических исследования в последние 10 лет.

Диагностика рака шейки матки

Шейка матки доступна для визуальных и инвазивных методов диагностики, что способствует обнаружению рака на ранних стадиях заболевания. Применение скрининговых программ обследования населения (цитологическое исследование мазков с шейки матки и из цервикального канала) позволяет выявлять заболевание на стадии предрака или в начальном проявлении.
Следующий этап диагностики – кольпоскопическое исследование, которое позволяет изучать состояния эпителия шейки матки при 7,5–40-кратном увеличении. Правильно оценённая кольпоскопическая картина позволяет выявить зону поражения и выполнить прицельную биопсию подозрительного участка. При проведении биопсии необходимо соблюдать ряд условий: биопсию выполняют после кольпоскопии и сопровождают выскабливанием шеечного канала, которому предшествует цервикоскопия, позволяющая визуально оценить эндоцервикс.
С помощь этих манипуляций при наличии рака определяют уровень поражения (инвазию) и стадию опухолевого процесса. Биопсию необходимо производить скальпелем или петлей аппарата «Сургитрон. При выполнении биопсии нужно по возможности удалить весь подозрительный участок, отступя от его границ, не повреждая эпителиальный пласт, захватывая строму шейки матки не менее чем на 5 мм. По гистологической структуре преобладают плоскоклеточые формы (70-75%), аденокарциномы составляют около 20%, низкодифференцированный рак – 10%. (Гистологическая классификация см выше).
В диагностический алгоритм, определяющий стадию опухолевого процесса, входят УЗИ, рентгенография лёгких, цистоскопия, ирригоскопия, определение уровня опухолевого маркёра SCC. В качестве уточняющей диагностики выполняют КТ, МРТ, ПЭТ КТ.

Профилактика рака шейки матки

Основной способ профилактики рака шейки матки – своевременное выявление фоновых, особенно предраковых, процессов и их лечение. Наиболее подвержены раку шейки матки пациентки с предраковыми заболеваниями, инфицированные ВПЧ.
Не менее важно использование барьерных средств контрацепции, препятствующих распространению инфекций, передающихся половым путём, к которым относят и папилломовирусную инфекцию.
Учитывая этиологический фактор рака шейки матки, трудно переоценить актуальность вакцинопроцилактики HPV -инфекции. В Российской Федерации зарегистрировано 2 вакцины: Гардасил и Церварикс. Первая содержит вирусоподобные частицы против 6, 11, 16, 18 онкогенных типов, а вторая – против 16 и 18. Общепринятой тактикой вакцинации является: введение вакцины девочкам от 9 до 13 лет (до начала половой жизни), введение вакцины молодым женщинам, ведущим активную половую жизнь (20 лет и старше). В тоже время введение вакцины всем пациенткам заболевшим раком шейки матки обсуждается и не лишено смысла.
При высоких цифрах охвата вакцинацией (Великобритания, Австралия и др.) отмечен очень высокий противоопухолевый эффект в течение около 8 лет (фактически отсутствие случаев ВПЧ-ассоциированного рака шейки матки). В России вакцина вводится по желанию пациентки (или согласию матери девочки), в список обязательной вакцинации последняя пока не включена.

Хирургическое лечение рака шейки матки

Объем удаляемых тканей при радикальной трахелэктомии

Рак шейки матки in situ – IA1 без сосудистой инвазии: в молодом возрасте показана конизация шейки матки с удалением дополнительного конуса вверх по ходу цервикального канала. Операция может быть выполнена радиоволновым скальпелем – LEEP, «эксцизия» с последующим выскабливанеим цервикального канала. Возможно выполнение высокой ножевой ампутации шейки матки с наложением швов на культю.

Рак шейки матки in situ – IA1 с признаками сосудистой инвазии, IA2 – IB1 (опухоль менее 2 см): выполняется радикальная трахелэктомия у молодых пациенток, желающих сохранить репродуктивную функцию. Объем удаления параметральных тканей должен соответствовать таковому при операции типа Вертгейма, однако с целью сохранения репродуктивной функции остается матка с придатками. Наложенный маточно-влагалищный анастомоз позволяет восстановить «анатомическую проходимость» из влагалища в матку. Операция может быть выполнена абдоминальным, влагалищным, влагалищным в комбинацией с абдоминальным доступами, в том числе и лапароскопически.

Имеются строгие критерии отбора больных для осуществления данной операции:
• Мотивация пациентки к органосохранному лечению
• Сохраненный овариальный резерв
• Размер опухоли ≤ 20 мм, стромальная инвазия ≤ 10 мм
• Плоскоклеточный рак или аденокарциинома
• Интактность верхней трети шеечного канала

• Отсутствие признаков метастатического поражения регионарных лимфатических узлов
• Возможность динамического наблюдения

Больным раком шейки матки IB — IIA стадиями показано выполнение радикальной гистерэктомии С2 типа и тазовой лимфодиссекции. Это хирургическое вмешательство является общепринятым стандартом хирургического лечения инвазивного рака шейки матки. Возможно, выполнение радикальной гистерэктомии С1 типа и тазовой лимфодиссекции. Эта операция предотвращает нейрогенную дисфункцию мочевого пузыря и прямой кишки, вследствие сохранения всей целостности вегетативных нервных сплетений малого таза.

Лучевая терапия рака шейки матки

Дистанционная лучевая терапия – наружное облучение малого таза. Применение методик дистанционной лучевой терапии зависит от стадии заболевания, распространенности процесса, конституционных особенностей больной и дифференцированного лучевого воздействия, как на первичный очаг, так и на зоны регионарного метастазирования.
Проводится одновременное облучение, как первичного опухолевого очага, так и путей распространения опухоли. Облучение ежедневное, 5 раз в неделю. Разовая очаговая доза – 2,0 – 2,2 гр., в неделю – 10,0 – 11,0 гр. облучение проводится в течение 4-6 недель, при достижении суммарной очаговой дозы (СОД) до 50-60 Гр.

Внутриполостная гамма-терапия проводится на брахитерапевтических аппаратах высокой мощности дозы, на культю влагалища 2-3 раза в неделю, СОД – 21-25Гр.

Химиолучевая терапия — при местно-распространенном раке шейки матки в настоящее время является стандартом лечения. По оценкам исследователей использование цистостатиков с целью радиосенсибилизации опухоли улучшает показатели общей выживаемости на 10% для I-II стадий и на 3% для III/IVА стадий.

Лекарственное противоопухолевое лечение рака шейки матки

Роль химиотерапии (ХТ) при данной локализации изучена менее полно и чаще всего она применяется у больных с рецидивирующим и метастатическим раком шейки матки (с метастазами в тазовые и парааортальные лимфоузлы, отдаленные органы, имеющих малые шансы на излечение стандартными методами). В настоящее время той или иной активностью в отношении рака шейки матки обладают не более 50 цитостатиков. Самым активным препаратом в отношении местно-распространенного рака является цисплатин.

Осложнения противоопухолевого лечения и их коррекция:
интраоперационные осложнения включают в себя травму кровеносных сосудов малого таза, мочеточника, мочевого пузыря, прямой кишки или обтураторного нерва. Целостность поврежденных органов должна быть восстановлена интраоперационно. Полное пересечение обтураторного нерва не несет серьезных проблем для восстановления его целостности.

К ранним послеоперационным осложнениям в первую очередь следует отнести инфекционные осложнения со стороны мочевыделительной системы. Наиболее часто диагностируются послеоперационный цистит и пиелонефрит, что является следствием длительной катетеризации мочевого пузыря.
По данным современной периодической литературы мочеполовые свищи: пузырно-влагалищные, мочеточниково-влагалищные и наружные мочеточниковые, встречаются приблизительно в 0,4% – 5,4% наблюдений.
Фебрильная лихорадка в ранние сроки после операции связана с развитием ателектаза или раневой инфекцией.
Тромбоз вен нижних конечностей в среднем диагностируется в 2,6% наблюдений. Необходимо подчеркнуть, что при проведении профилактического ультразвукового исследования сосудов нижних конечностей риск развития тромбоэмболии легочной артерии является крайне низким.
Нейрогенная дисфункция мочевого пузыря относится к наиболее частым, тревожащим пациентов, поздним послеоперационным осложнениям. Женщины предъявляют жалобы на необходимость почасового опорожнения мочевого пузыря с использованием мышц живота, эпизоды недержания мочи, не возможность самостоятельного мочеиспускания с применением самостоятельной катетеризации мочевого пузыря.

Внутриартериальная химиотерапия рака шейки матки — запатентованный метод лечения МНИО им. Герцена

Лекарственное противоопухолевое лечение

В Отделение интервенционной онкологии и эндоваскулярной хирургии МНИОИ имени П.А. Герцена — филиала ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России применяется запатентованный метод – « Способ комбинированного лекарственного лечения пациенток с первично нерезектабельным местно-распространённым плоскоклеточным раком шейки матки IB2 и III b. Данная стадия опухоли является неоперабельной. Однако изобретение позволяет создать максимальную концентрацию цитостатика непосредственно в опухолевой ткани и одновременно реализовать системное воздействие химиотерапии, в результате чего происходит резорбция опухоли и перевод процесса в резектабельное состояние.

Плюс внутриартериальной химиотерапи рака шейки матки : *достигается уменьшение объема опухоли; *снижение болевого синдрома; *прекращение или уменьшение кровотечения из наружных половых путей; *возможность перевода нерезектабельной стадии в резектабельную, с выполнением радикального хирургического лечения.

Данный метод лечения хорошо себя зарекомендовал и имеет хорошие прогнозы выживаемости и улучшение качества жизни пациентов – более 3-х лет и даже 5 лет.

Клинический пример:

Пациентка Г., 54 года. У гинеколога наблюдалась с 2008 года (патологии со слов больной не выявлено). С июля 2015 г. на фоне 3 лет менопаузы появились обильные выделения из половых путей серозного характера с неприятным запахом. Пациентка обратилась к гинекологу по месту жительства, заподозрен рак шейки матки, выполнена биопсия. Гистологическое исследование — инфильтративный плоскоклеточный неороговевающий рак. Для дообследования и лечения обратилась в МНИОИ им. П.А. Герцена.

По данным МРТ малого таза шейка матки баллонообразно расширена, в ней определяется неоднородной структуры образование р-ми 48×34×38 мм, распространяющееся на задний свод и верхние отделы стенки влагалища, преимущественно в правых отделах, на небольшом протяжении — на передний свод, строма шейки и цервикальный канал практически не дифференцируются. Наружные контуры шейки четкие, но на небольшом протяжении отсутствует жировая прослойка между ней и прямой кишкой (нельзя исключить прорастание опухоли). Увеличенных лимфоузлов в зоне исследования не выявлено. Признаков инфильтрации параметрия на момент исследования не выявлено. В остальном — без патологии.

В декабре 2015 г. проведен консилиум. С учетом распространенности опухолевого процесса и невозможности операции выработан план условно комбинированного лечения с проведением на первом этапе химиотерапии с использованием комбинированного суперселективного внутриартериального введения препаратов и внутривенное введение таксанов.

После соответствующей предоперационной подготовки согласно клиническим рекомендациям Европейского общества онкологов. Внутриартериально поочередно в левую и правую маточные артерии вводили цисплатин. После премедикации вводили внутривенно паклитаксел.

Интервал между курсами внутриартериальной химиотерапии 21 день.

Лечение пациентака перенесла удовлетворительно.

Спустя 3 недели по данным МРТ органов малого таза после реализации регионарного лечения: шейка матки с ровными и четкими контурами, размерами 31×28×18 мм (ранее 48×34×38 мм), структура миометрия однородная. В остальном — без патологии.

Заключение : выраженная положительная динамика в сравнении с описательными данными — полная резорбция опухоли.

Опухолевый ответ оценивался по критериям RECIST 1.1. Отмечена полная регрессия опухоли.

Через 21 день после проведения регионарной химиотерапия пациентка поступила в отделение онкогинекологии МНИОИ им. П.А. Герцена, где выполнено хирургическое лечение.

При контрольном наблюдении через 1 год после проведенного комбинированного лечения по описанной выше методике — рецидива опухоли не наблюдается.

Новые методы лечения рака шейки матки

Фотодинамическая терапия (ФДТ) — возможности ФДТ в лечении CIN стали исследовать с 90-х годов прошлого столетия, когда стали проводить попытки оптимизации режимов фотодинамического воздействия на патологический эпителий в качестве альтернативного метода селективного разрушения ткани с сохранением фертильности женщин. Во всех исследованиях были получены высокие результаты ФДТ в лечении CIN различной степени выраженности (более 90%). В то же самое время метод обладает и значительной противовирусной эффективностью по сравнению с альтернативными методами лечения ПВИ (диатермо- и радиокоагуляция, криодеструкция, лазерная вапоризация), где процент эрадикации ВПЧ составляет от 7 до 77%.

Высокие результаты противоопухолевой и противовирусной направленности фотодинамического воздействия обусловлены методикой лечения, заключающейся в облучении цервикального канала на всем его протяжении и всей площади влагалищной порции шейки матки с захватом сводов влагалища. Такой подход позволяет достичь деструкции очагов предрака и начального рака в 94% наблюдений и элиминации генитальных типов ВПЧ у 95,6% женщин.

ФДТ следует проводить после органосохранного лечения предопухолевых и начальных опухолевых изменений в шейке матки с целью эрадикации ВПЧ и профилактики рецидивов заболевания. Методика облучения заключается в фотодинамическом воздействии не только на культю шейки матки, но и на цервикальный канал, своды и верхнюю треть стенок влагалища.

Методика ФДТ шейки матки.

Такой подход обеспечивает эффективное воздействие на папилломавирусы, персистирующие не только в зоне первичного поражения, некроза, но и во внешне неизмененных тканях, прилежащих или окружающих край резекции или деструкции. Таким образом, ФДТ вирус-ассоциированого предрака и начального рака является «минимальным вариантом» органосберегающего лечения с одновременным противоопухолевым и противовирусным воздействием.

Особенности реабилитации рака шейки матки

Для большинства больных раком шейки матки ведущим методом лечения является радикальная операция. Использование современных методик, направленных на предотвращение нарушений функции мочевого пузыря и прямой кишки приобретают большую роль в раннем послеоперационном периоде, улучшая сроки восстановления после хирургического вмешательства и повышая качество жизни пациенток.
Зачастую женщины со злокачественными новообразованиями женской половой сферы сталкиваются с развитием психогенных реакций. В связи с чем, крайнюю значимость приобретает включение в комплекс реабилитационных мероприятий консультации психолога, которые необходимо проводить не только в период обследования и лечения, но и в течение длительного времени после выписки больного из стационара.

Прогноз заболевания: рака шейки матки

Выживаемость пациенток непосредственно связана со стадией заболевания, 5-летняя выживаемость при I стадии составляет 88,8%, при II – 74%, при III – 51,4%, при IV – 7,8%, при всех стадиях – 81,9%. После комбинированного лечения 5-летняя выживаемость больных раком шейки матки достигает высоких цифр, что связано с совершенствованием методов терапии, а также соблюдением принципов дифференцированного подхода к выбору метода лечения. Вместе с тем степень распространения опухолевого процесса остаётся одним из основных прогностических факторов. Поэтому улучшение результатов лечения достигают в основном за счёт увеличения продолжительности жизни больных раком I и II стадии, в то время как показатели таковой при III стадии остаются стабильными.

Филиалы и отделения, в которых лечат рак матки

ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России обладает всеми необходимыми технологиями лучевого, химиотерапевтического и хирургического лечения, включая расширенные и комбинированные операции. Все это позволяет выполнить необходимые этапы лечения в рамках одного Центра, что исключительно удобно для пациентов.

1.Отделение лучевых и комбинированных методов лечения гинекологических заболеваний МРНЦ имени А.Ф. Цыба — филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России
Заведующая – д.м.н., профессор КРИКУНОВА Людмила Ивановна
тел.: тел.: +7(484) 399-31-30

2.Гинекологическое отделение МНИОИ имени П.А. Герцена – филиала ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России
Заведующая – д.м.н, МУХТАРУЛИНА Светлана Валерьевна
тел.: тел.: +7(495) 150-11-22

3. Отделение интервенционной онкологии и эндоваскулярной хирургии МНИОИ имени П.А. Герцена — филиала ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России
Заведующий — к.м.н., РЕРБЕРГ Андрей Георгиевич
тел.: +7(495) 150-11-22

4. Отделение новых медицинских технологий с группой лечения заболеваний молочной железы МРНЦ имени А.Ф. Цыба – филиала ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России
Заведующая — д.м.н., профессор КИСЕЛЁВА Марина Викторовна
тел.: +7(484) 399-31-30

5. Отделение реконструктивно-пластической гинекологии и онкологии НИИ урологии и интервенционной радиологии имени Н.А. Лопаткина – филиала ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России
Заведующий — д.м.н., профессор ГРИЦАЙ Анатолий Николаевич
тел.: +7 (499) 110-40-67

6. Гинекологическое отделение с химиотерапией НИИ урологии и интервенционной радиологии имени Н.А. Лопаткина – филиала ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России
Заведующая — д.м.н., МУХТАРУЛИНА Светлана Валерьевна
тел.: +7 (499) 110-40-67

Загрузить брошюру в PDF

Метастазы плоскоклеточного рака в лимфатических узлах шеи без выявленного первичного очага | Комаров

1. Рак без выявленного первичного очага. В кн.: Минимальные клинические рекомендации Европейского общества медицинской онкологии (ESMO). М.: Изд. группа РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН, 2010. С. 348–353. [Cancer without detected primary focus. In: Minimal clinical recommendations of the European Society for Medical Oncology (ESMO). Moscow: Publ. group of the N.N. Blokhin ROSC, 2010. Pр. 348–353. (In Russ.)].

2. Pavlidis N., Fizazi K. Carcinoma of unknown primary (CUP). Crit Rev Oncol Hematol 2009;69(3):271–8. DOI: 10.1016/j.critrevonc.2008.09.005.

3. Pavlidis N., Pentheroudakis G. Cancer of unknown primary site: 20 questions to be answered. Ann Oncol 2010;21 Suppl 7: vii303–7. DOI: 10.1093/annonc/mdq278.

4. Комаров И.Г., Слетина С.Ю. Метастазы злокачественных опухолей без выявленного первичного очага. Онкогинекология 2015;(2):50–8. [Komarov I.G., Sleti- na S.Yu. Metastases of malignant tumor of unknown primary. Onkoginekologiya = Gynecologic Oncology 2015;(2):50–8. (In Russ.)].

5. Nystrom J.S., Weiner J.M., Heffelfin- ger-Juttner J. et al. Metastatic and histologic presentation in unknown primary cancer. Semin Oncol 1977;4(1):53–8. PMID: 841350.

6. Гончарова Е.В., Сенюта Н.Б., Смирнова К.В. и др. Вирус Эпштейна–Барр (ВЭБ) в России: инфицированность населения и анализ вариантов гена LMP1 у больных ВЭБассоциированными патологиями и здоровых лиц. Вопросы вирусологии 2015;60(2):11–7. [Goncharova E.V., Senyuta N.B., Smirnova K.V. et al. Epstein–Barr virus (EBV) in Russia: infection of the population and analysis of the LMP1 gene variants in patients with EBV-associated pathologies and healthy individuals. Voprosy virusologii = Problems of Virology 2015;60(2):11–7. (In Russ.)].

7. Chauhan A., Tiwari S., Pathak N. Primary branchiogenic carcinoma: report of a case and a review of the literature. J Cancer Res Ther 2013;9(1):135–7. DOI: 10.4103/09731482.110380.

8. Choi J., Nahm J.H., Kim S.K. Prognostic clinicopathologic factors in carcinoma of unknown primary origin: a study of 106 consecutive cases. Oncotarget 2017;8(37):62630–40. DOI: 10.18632/ oncotarget.16021.

9. Mackenzie K., Watson M., Jankowska P. et al. Investigation and management of the unknown primary with metastatic neck disease: United Kingdom National Multidisciplinary Guidelines. J Laryngol Otol 2016;130(Suppl 2):170–5. DOI: 10.1017/S0022215116000591.

10. Al Kadah B., Papaspyrou G., Linxweiler M. et al. Cancer of unknown primary (CUP) of the head and neck: retrospective analysis of 81 patients. Eur Arch Otorhinolaryngol 2017;274(6):2557–66.

11. Martell K., Mackenzie J., Kerney W., Lau H.Y. Management delays in patients with squamous cell cancer of neck node(s) and unknown primary site: a retrospective cohort study. J Otolaryngol Head Neck Surg 2017;46(1):39. DOI: 10.1186/s40463017-0217-z.

12. Du C., Ying H., Zhang Y. et al. Treatment for retropharyngeal metastatic undifferentiated squamous cell carcinoma from an unknown primary site: results of a prospective study with irradiation to nasopharyngeal mucosa plus bilateral neck. Oncotarget 2017;8(26):42372–81. DOI: 10.18632/ oncotarget.16344.

13. Axelsson L., Nyman J., Haugen-Cange H. et al. Prognostic factors for head and neck cancer of unknown primary including the impact of human papilloma virus infection. J Otolaryngol Head Neck Surg 2017;46(1):45. DOI: 10.1186/s40463-017-0223-1.

14. Schroeder L., Boscolo-Rizzo P., Dal Cin E. et al. Human papillomavirus as prognostic marker with rising prevalence in neck squamous cell carcinoma of unknown primary: A retrospective multicentre study. Eur J Cancer 2017;74:73–81. DOI: 10.1016/j.ejca.2016.12.020. PMID: 28335889.

Классификация рака шейки матки. Booking Health

В настоящее время, в связи со сложностями, связанными с организацией лечения в Турции, Швейцарии, Южной Корее и Индии, мы приостановили обработку заявок по этим направлениям.

Если вас интересует организация лечения в Германии, оставьте, пожалуйста, заявку, и наши специалисты свяжутся с вами в ближайшее время.

 

В онкологии рак шейки – одно из наиболее часто встречаемых злокачественных образований. Это самая распространенная опухоль среди женщин репродуктивного возраста. При раке шейки матки метастазы появляются рано, что обусловливает большое количество неблагоприятных исходов этого заболевания. Уже со 2 стадии патологии смертность очень высокая. Хороших результатов лечения у большинства пациентов удается добиться лишь на 0 и 1 стадии рака шейки матки.

Содержание

  1. Какие виды заболевания встречаются?
  2. Стадии развития рака шейки матки
  3. Куда дает метастазы рак шейки матки
  4. Особенности и стоимость лечения рака шейки матки 4 стадии
  5. Лечение в Германии

Какие виды заболевания встречаются?

Существует два основных типа злокачественных новообразований, развивающихся из шейки матки – рак плоскоклеточный и аденокарцинома. Гораздо чаще встречается плоскоклеточный рак шейки матки. Его доля в общей структуре заболеваемости достигает 85%. На втором месте аденокарцинома – 10-15% всех случаев. Прочие гистологические типы рака шейки матки в гинекологии встречаются редко.

В числе возможных вариантов:

  • Мелкоклеточная карцинома
  • Нейроэндокринная опухоль
  • Недифференцированная карцинома

В свою очередь различают плоскоклеточный рак шейки матки:

  • Неороговевающий
  • Ороговевающий
  • Инвазивный
  • Веррукозный

Опухоли отличаются по степени дифференцировки клеток, из которых они развиваются. Низкодифференцированный плоскоклеточный рак шейки матки и умеренно дифференцированный плоскоклеточный рак шейки матки встречаются редко. Большинство новообразований – высокодифференцированные.

Кроме того, различают две формы опухоли по характеру роста:

  • Экзофитный рак – растет в просвет цервикального канала
  • Эндофитная опухоль – растет в сторону стенки органа, постепенно инфильтрируя его (менее благоприятная в прогностическом плане, и более распространенная форма)

Это основные виды рака шейки матки. Но главное при определении прогноза – не гистологический тип или характер роста, а стадия онкопатологии. От того, насколько большой размер имеет новообразование, распространилась ли она на окружающие ткани и дала ли метастазы, зависит терапевтическая тактика и продолжительность жизни пациента. Поэтому при раке шейки матки классификация основана главным образом на определении стадийности онкологического процесса.

Стадии развития рака шейки матки

В отличие от большинства других онкологических злокачественных новообразований, при раке шейки матки стадии определяются, исходя главным образом из характеристики первичной опухоли. Наличие метастазов в лимфатических узлах играет минимальную роль в постановке диагноза.

При раке шейки матки стадия устанавливается клинически. От неё зависит план лечения и прогноз заболевания. В дальнейшем стадия рака шейки матки не может быть изменена. Даже если будут полученные новые данные в ходе дополнительных обследований, либо если будут находки во время операции, план лечения может быть изменен. Но стадия онкологического процесса останется прежней. Не поменяется она и с течением времени, если опухоль будет развиваться, и первичное новообразование значительно увеличится в размерах. Таким образом, изначально установленный диагноз является окончательным.

В настоящее время используются две системы стадирования – FIGO и TNM. Между ними нет больших различий. Только обозначение стадий может быть разным.

Рак шейки матки 0 стадия

Только регулярно обследуясь у гинеколога, можно обнаружить начальную стадию рака шейки матки. Его называют «раком на месте» (рак «in situ» шейки матки). Средний возраст пациенток с этим заболеванием составляет 30-35 лет. Пройдет ещё 10-15 лет, прежде чем карцинома станет инвазивной. Несмотря на это, опухоль нечасто диагностируется на этой стадии.

Новообразование не появляется внезапно. Возникновению рака предшествуют длительно протекающие патологические процессы шейки матки. Вначале развивается цервикальная интраэпителиальная неоплазия 1 степени, затем – 2 и 3 степени. Уже при обнаружении выраженной дисплазии можно провести хирургическое лечение и предотвратить развитие онкологического образования. Если же этого не происходит, в среднем через 3 года развивается рак шейки матки начальной стадии. В этой фазе развития опухоль не имеет метастазов и ограничена слизистой оболочки матки. Её можно удалить полностью.

Для этого применяются:

  • Криохирургия
  • «Прижигание» лазером
  • Электрохирургическое удаление
  • Конизация шейки матки
  • Гистерэктомия (удаление матки)

Выбор метода зависит от гистологической формы новообразования. Если это плоскоклеточный рак шейки матки, его прогноз более благоприятный. В таком случае для удаления опухоли может быть использован один из малоинвазивных методов. Полноценная хирургическая операция часто не требуется. Достаточно использования лазера или жидкого азота. А удаление матки возможно только в случае, когда рак рецидивирует после проведенного ранее лечения. При первично выявленной опухоли гистерэктомия не используется.

Но при выявлении аденокарциномы прогноз хуже. Это более агрессивный вид опухоли. Поэтому лечение требуется более радикальное. В этом случае малоинвазивные методики не применяют. Единственными вариантами лечения преинвазивного рака шейки матки остаются конизация или гистерэктомия. Причем, удаление матки считается более предпочтительным методом лечения, так как он дает лучшие результаты. Конизация применяется только в случае, когда женщина желает сохранить репродуктивную функцию. Но после того как она родила ребенка, желательно всё же провести гистерэктомию.

На стадии 0 в случае своевременного лечения прогноз благоприятный. Пятилетняя выживаемость составляет 93%.

Рак шейки матки 1 стадии

При раке шейки матки 1 стадии онкологическое образование продолжает свой рост. Но оно ещё не распространяется за пределы цеврикса. В том числе опухоль не достигает тела матки. Рак шейки матки 1 степени делится на две подстадии – А и В. Подстадия А имеет более благоприятный прогноз.

1А – это микроинвазивный рак шейки матки. Онкологическое образование настолько маленькое, что может определяться разве что микроскопически. Горизонтальный рост новообразования не превышает 7 мм. В глубину рак прорастает не больше чем на 5 мм. При этом не важно, вовлечены ли в патологический процесс артерии, вены и лимфатические сосуды. Данный фактор влияет на выбор метода лечения, но не находит свое отражение в классификации рака шейки матки.

В рамках данной подстадии выделяют ещё две – первую и вторую. Они отличаются размерами первичной опухоли:

  • 1 – стромальная инвазия (рост новообразования в глубину) составляет до 3 мм, а горизонтальное распространение составляет меньше 5 мм
  • 2 – в глубину опухоль растет больше чем на 3 мм, но меньше чем на 5 мм, а в ширину – на 5-7 мм

1В – это первая стадия рака шейки матки, при которой онкологическое образование может определяться макроскопически (то есть, невооруженным глазом), либо если микроскопически визуализируемая опухоль имеет размеры большие, чем характерно для стадии 1А. В данном случае прогноз заболевания менее благоприятный.

1В тоже бывает 1 и 2 подстадии:

  • 1 – в максимальном измерении опухоль менее 4 см
  • 2 – величина новообразования превышает 4 см

Лечение на стадии 1А1 предполагает конизацию шейки матки – если женщина желает сохранить репродуктивную функцию. В дальнейшем края раны исследуются. Если в них обнаруживаются атипичные клетки, рекомендуется расширить объем операции. В таком случае проводится удаление всей шейки матки и прилегающий к ней участок влагалища.

Если при раке шейки матки первой стадии нет необходимости в сохранении фертильности, проводится простая гистерэктомия. В случае прорастания новообразования в лимфатические узлы и кровеносные сосуды показано удаление тазовых лимфоузлов. Аналогичное лечение применяется на стадии 1А2. Только здесь оно может быть дополнено лучевой терапией – дистанционной и контактной. А в случае обнаружения атипичных клеток в краях раны или лимфатических узлах на 1 стадии рака шейки матки назначается химиотерапия.

В случае стадии 1В лечение схема лечения такая же, как при 2А. Поэтому о нем читайте далее – в разделе, посвященном лечению рака шейки матки 2 стадии. Это связано с тем, что прогноз при 1В значительно хуже.

Если на стадии 1А выживаемость в течение 5 лет составляет 93% (она такая же, как при неинвазивном раке шейки матки), то при 1В она меньше – около 80%.

 

Отправить запрос на лечение

 

 

Рак шейки матки 2 стадии

Рак шейки матки 2 степени характеризуется прорастанием новообразования за пределы цервикса. При этом в патологический процесс не вовлекается дистальная (расположенная ближе к вульве) треть влагалища и стенки таза.

Существует две подстадии – А и В. Какая из них будет установлена, зависит от того, затронул ли инвазивный рак шейки матки параметрий. Этим термином называют околоматочную клетчатку – слой рыхлой соединительной ткани, окружающий орган. Если новообразование не прорастает в параметрий, диагностируют 2А, а если прорастает – то определяется рак шейки матки 2В стадия.

В рамках 2А выделяются подстадии 1 и 2. Их отличие заключается в следующем:

  • 1 – опухоль меньше 4 см
  • 2 – новообразование превышает в максимальном диаметре 4 см

На 2 стадии рака шейки матки ещё возможно сохранение репродуктивной функции. При 2А1 проводятся органосохраняющие операции. Это может быть удаление шейки матки, верхней части влагалища и тазовых лимфатических узлов.

Варианты лечения для женщин, которым не требуется сохранять фертильность, на стадиях 1В и 2А1:

  • Радикальная гистерэктомия – удаление матки, тазовых и парааортальных лимфоузлов
  • Облучение – проводится, если в лимфоузлах или краях раны обнаружены опухолевые клетки, а также при прорастании новообразования в лимфатические и кровеносные сосуды или стромальную ткань (соединительнотканные структуры, поддерживающие мочевой пузырь и матку)
  • Дистанционное облучение, брахитерапия и химиотерапия – в случае прорастания опухоли в периметрий (брахитерапия назначается после облучения и применения препаратов)
  • Брахитерапия – как основной метод лечения в случае противопоказаний к проведению операции или отказе от неё

На стадиях 1В2 и 2А2 (то есть, при размере новообразования свыше 4 см) органосохраняющие операции не проводятся. Лечение всегда комбинированное. Проводится радикальная гистерэктомия, а затем, в случае обнаружения раковых клеток в лимфоузлах и краях раны, проводится химиотерапия и облучения. Они также могут быть назначены до операции для улучшения резектабельности опухоли.

Продолжительность жизни пациенток зависит от того, прорастает ли новообразование в периметрий. На стадии 2А пятилетняя выживаемость – 63%. При 2В она чуть ниже – 58%.

Рак шейки матки 3 стадии

Если у женщины диагностирован рак 3 степени шейки матки, это означает, что заболевание привело к гидронефрозу и нарушению функционирования почки, либо произошла инфильтрация опухолевой тканью таких структур:

  • Параметрий до стенок таза
  • Нижняя треть влагалища

Рак шейки матки 3 степени бывает А и В. Если новообразование прорастает весь периметрий, но не достигает стенки таза, диагностируется 3А. Но если онкологическое образование распространилось на стенки таза или вызвало дисфункцию почек, рак шейки матки 3 стадия определяется как В. Лечится 3 стадия рака шейки матки обычно без операции. Потому что её проведение не влияет значительным образом на продолжительность жизни. Хирургическое лечение также не показано при стадии 2В.

Пятилетняя выживаемость пациентов при 3А составляет 35%, а при 3В – 32%. Увеличить продолжительность жизни можно с помощью химиотерапии и облучения.

Рак шейки матки 4 стадии

Рак шейки матки последняя стадия классифицируется, если новообразование распространяется за пределы таза, прорастает в прямую кишку или мочевой пузырь. Делится рак шейки матки 4 степени на А и В. Подстадия А определяется в случае, когда опухоль инфильтрирует рядом расположенные органы. Если же обнаруживаются отдаленные метастазы, диагностируется  рак шейки матки 4 стадия В. Она характеризуется самым неблагоприятным прогнозом.

Лечение не предполагает хирургическое вмешательство. Потому что смысла в нем нет. Используются такие методы терапевтического воздействия:

  • Химиотерапия
  • Дистанционное облучение
  • Брахитерапия (введение радиоактивных гранул, поражающих ткани опухоли)

На стадии 4В брахитерапия обычно не используется. Показана лишь химиотерапия, таргетная терапия и облучение. Такая схема лечения позволяет замедлить рост опухоли и уменьшить симптомы. Пятилетняя выживаемость – 15%.

Куда дает метастазы рак шейки матки

Рак шейки матки дает метастазы регионарные и отдаленные. Регионарное метастазирование происходит при распространении опухолевых клеток в близрасположенные лимфатические узлы.

К ним относятся:

  • Парацервикальные
  • Параметриальные
  • Внутренние, наружные и общие подвздошные
  • Обтураторные
  • Сакральные латеральные
  • Пресакральные

Важно знать, куда идут метастазы рака шейки матки, чтобы правильно определить стадию патологического процесса. Ведь если метастазирование произошло в другие лимфоузлы, помимо перечисленных выше, такие очаги считаются отдаленными. В том числе дальними считаются метастазы при раке шейки матки в парааортальные узлы. При наличии отдаленных очагов метастазирования, независимо от размеров и расположения первичной опухоли, диагностируется 4 стадия рака шейки матки.

В этом случае дочерние опухоли могут быть обнаружены в:

  • Отдаленных лимфоузлах
  • Печени
  • Головном мозге
  • Костях

Есть и другие органы, куда метастазирует рак шейки матки. Но чаще всего дочерние опухоли наблюдаются именно в указанных анатомических структурах. Если обнаружены дальние метастазы рака шейки матки, хирургическое лечение проводить нецелесообразно. Показано лишь дистанционное облучение и химиотерапия. Такое лечение считается паллиативным. Оно мало влияет на продолжительность жизни, оказывая воздействие главным образом на её качество.

Особенности и стоимость лечения рака шейки матки 4 стадии

Как мы уже обсуждали ранее, лечение рака шейки матки на 4 стадии в основном включает назначение системных медикаментов и различные модификации лучевой терапии. Местные методы лечения, такие как операция или химиоэмболизация, могут использоваться у отдельных женщин для облегчения симптомов и улучшения качества жизни. Однако врачи всегда информируют пациентов обо всех возможных вариантах лечения рака шейки матки 4 стадии, включая их доступность в медицинском учреждении, преимущества и риски, стоимость лечения рака 4 стадии и т.д.

Лучевая терапия при раке шейки матки 4 стадии – это внешнее и внутреннее облучение. Во время курса лечения большинство женщин получают оба вида лучевой терапии. Сначала в течение 4-6 недель проводится дистанционная (внешняя) лучевая терапия. В это время женщине не нужно находиться в стационаре, процедура проводится амбулаторно. После этого врачи переходят к внутреннему облучению. Внутреннее облучение позволяет прицельно разрушить злокачественные клетки и доставить более высокие дозы радиации в целевую область, не повреждая окружающие здоровые ткани. Имплантация источника излучения – хирургическое вмешательство, которое проводится в операционной. После этого женщина проводит в стационаре несколько дней.

Химиотерапия в основном назначается на стадии 4B, для контроля симптомов. Используются комбинации химиотерапевтических препаратов, таких как цисплатин и гемцитабин или паклитаксел и топотекан. Кроме того, химиотерапия повышает эффективность лучевой терапии и наоборот.

Таргетная терапия обычно назначается в комбинации с химиотерапией. Таргетные препараты для лечения рака шейки матки – это ингибиторы ангиогенеза. Препараты этой группы подавляют образование кровеносных сосудов опухоли, что вызывает дефицит кислорода и питательных веществ в ее тканях. В конечном итоге это приводит к замедлению роста опухоли. Наиболее широко применяемым таргетным препаратом является бевацизумаб – моноклональное антитело, подавляющее фактор роста эндотелия сосудов (VEGF).

Стоимость лечения рака 4 стадии может быть для пациента не менеее важной, чем наличие новых методов лечения. Особенно это касается пациентов без медицинской страховки. Такие пациенты могут ориентироваться на среднюю стоимость лечения рака 4 стадии:

Полную стоимость лечения рака шейки матки 4 стадии можно определить только после завершения медицинской программы. Даже самый квалифицированный врач не может точно спрогнозировать, потребуются ли женщине дополнительные обследования, медицинские вмешательства, консультации профильных специалистов, реабилитация и т. д. Кроме того, некоторые клиники могут запрашивать дополнительный депозит в размере до 30-40% от предположительной стоимости лечения рака шейки матки 4 стадии. Депозит покрывает расходы на дополнительные медицинские процедуры.

 

Отправить запрос на лечение

Лечение в Германии

Тысячи женщин с раком шейки матки ежегодно проходят лечение в Германии. Они едут в эту страну, чтобы получить более качественную медицинскую помощь. Лучше всего проходить лечение опухолей матки в крупных академических и университетских клиниках:

  • Университетская клиника Рехтс дер Изар Мюнхен, Отделение гинекологии, маммологии, акушерства и перинатальной медицины
  • Университетская клиника Тюбингена, Отделение взрослой и детской гинекологии, маммологии, акушерства
  • Клиника Леверкузен, Отделение гинекологии, урогинекологии, маммологии и акушерства
  • Университетская клиника Ульма, Отделение акушерства, взрослой и детской гинекологии
  • Университетская клиника имени Карла Густава Каруса Дрезден, Отделение взрослой и детской гинекологии, маммологии, акушерства и репродуктивной медицины

Вы тоже можете воспользоваться последними достижениями мировой медицины и пролечиться в одной из немецких клиник. Для этого вам достаточно оставить заявку на нашем сайте.

Всё остальное мы сделаем вместо вас:

  • Подберем клинику, обладающую наилучшими показателями успешности лечения
  • Договоримся с администрацией медицинского учреждения и уменьшим время ожидания начала терапии
  • Переведем медицинскую документацию на немецкий язык
  • Поможем оформить визу
  • Забронируем для вас авиабилеты
  • Предоставим переводчика в Германии
  • Встретим вас в аэропорту и отвезем в клинику
  • Поможем сэкономить до 70% от расходов на медицинский туризм
  • Предоставим страховку, которая гарантирует, что изначальная стоимость терапевтической программы не изменится (если она увеличится, то все лишние расходы покроет страховая компания)

Компания Booking Health уже в течение многих лет занимает лидирующие позиции на рынке медицинского туризма. Благодаря слаженной работе наших специалистов, которые полностью организуют ваше лечение в Германии, вы сможете полностью сосредоточиться на восстановлении своего здоровья.

 

Выбирайте лечение за рубежом и Вы, несомненно, получите отличный результат!

 


Авторы:

Статья составлена под редакцией экспертов в области медицины, врачей-специалистов Доктор Надежда Иванисова, Доктор Сергей Пащенко. Для лечения состояний, о которых идет речь в статье, необходимо обратиться к врачу; информация в статье не предназначена для самолечения!

 

Источники:

American Cancer Society

National Cancer Institute

Medscape

 

Читайте:

Почему Booking Health – Вопросы и ответы

Трансуретральная резекция как способ лечения аденомы предстательной железы

Лечение алопеции

Победа над раком! Германия — страна, дающая надежду!

Отправить запрос на лечение

Принципы классификации по гистологическим типам рака легкого

Гистологическая классификация рака легкого имеет важно значение в корректном определении прогноза и подборе терапии. Новая классификация, предложенная Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) в 2015 году, позволила сделать гистологическое типирование опухолей максимально информативным.

Особенности классификации опухолей легкого ВОЗ 2015 года

Классификация ВОЗ 2015 года отличается от предыдущих: основным ее преимуществом является упор на иммуногистохимическую диагностику опухолей [1]. К тому же новая классификация применима не только к операционным, но и к небольшим образцам, получаемым при биопсии, и цитологическому материалу, что играет существенную роль в успешной диагностике, поскольку у большинства пациентов рак легкого диагностируется на поздней стадии заболевания, когда хирургическое лечение уже нецелесообразно [1].

Кроме того, классификация 2015 содержит рекомендации для проведения молекулярного тестирования многих подтипов опухолей, в том числе и самого распространенного в настоящий момент – аденокарциномы, что дает возможность четко определиться с генетическими изменениями и подобрать соответствующую таргетную терапию.

Изменения, введенные в классификацию ВОЗ 2015 по сравнению с предыдущей классификацией 2004 года, обусловлены несколькими факторами, изученными за эти годы и в определенной мере изменившими взгляд на диагностику и терапию рака легкого.

Прежде всего, за это время были сделаны важные открытия в понимании специфических молекулярных путей, приводящих к развитию рака легкого. Эти знания обосновывают необходимость проведения молекулярного типирования опухолей, на основании которого используются таргетные препараты с высоким уровнем противоопухолевой активности (для пациентов с подтвержденными «драйвер-мутациями»). Примером подобной тактики являются ингибиторы тирозинкиназы рецептора эпидермального фактора роста (ИТК EGFR), которые стали основой терапии для пациентов с метастатической аденокарциномой легкого при наличии мутации EGFR. Таргетная терапия также является предпочтительным подходом терапии аденокарциномы легкого при транслокации EML4-ALK.

Кроме того, за период с 2004 по 2015 год были опубликованы результаты исследований, которые позволили эффективно дифференцировать плоскоклеточную карциному от других гистологических типов немелкоклеточного рака легкого, в том числе и аденокарциномы, на небольших биопсийных образцах [2-4]. Это особенно важно, поскольку некоторые препараты противопоказаны пациентам с плоскоклеточным раком вследствие недостаточной эффективности (к примеру, пеметрексед) или потенциальной токсичности (бевацизумаб).

Аденокарцинома легкого

Аденокарцинома – наиболее распространенный тип рака легкого на сегодня. Предположительно рост заболеваемости связан с популярностью сигарет с низким содержанием смолы и сигарет с фильтром, при курении которых человек делает более глубокий вдох, и, как следствие, табачный дым оседает в периферических дыхательных путях, где чаще всего и развивается аденокарцинома [5].

В новой классификации ВОЗ выделяется два подтипа аденокарциномы, которые отсутствовали в предыдущих версиях:

  • Аденокацинома in situ
  • Минимально инвазивная аденокарцинома

Первый подтип, аденокарцинома in situ (AIS), представляет собой локализованную (≤3 см) аденокарциному, рост которой ограничен поверхностным ростом вдоль альвеолярных структур (со стелющимся типом роста, «lepidic»), без признаков инвазии. В большинстве случаев AIS – немуцинозные опухоли. Проспективные исследования свидетельствуют, что при полной резекции AIS выживаемость приближается к 100% (97%) [6].

Минимально инвазивная аденокарцинома (МИА) – также небольшая одиночная опухоль размером ≤3 см, однако, в отличие от AIS, со стелющимся типом роста и минимальной инвазией, не превышающей 5 мм. Большинство опухолей не вырабатывают муцин. Безрецидивная выживаемость в течение 5 лет у пациентов, по данным наблюдений, также должна достигать 97% при условии полной хирургической резекции [6].

Необходимо добавить, что для установления гистологического диагноза AIS и МИА желателен операционный, а не биопсийный образец опухоли [1].

Термин «стелющийся тип роста» («lepidic») был предложен в 2011 году в Журнале торакальной онкологии [7]. Он пришел на смену устаревшему термину «бронхоальвеолярный», поскольку последний мог применяться в различных подтекстах и не давал точной характеристики. Опухоли, которые раньше классифицировались как бронхоальвеолярные, теперь причисляются к одной из нескольких категорий: AIS, минимально инвазивная аденокарцинома или атипическая аденоматозная гиперплазия. Последняя рассматривается как преинвазивное поражение аденокарциномы легких, не превышающее 5 мм.

Так же, как и в публикации Журнала торакальной онкологии 2011 года, классификация ВОЗ 2015 года предлагает дифференцировать пять типов аденокарциномы легкого:

  • Со стелющимся ростом
  • Ацинарная
  • Папиллярная
  • Микропапиллярная
  • Солидная

Инвазивные аденокарциномы классифицируются по преобладающей картине роста. При этом важно упомянуть процент компонента со стелющимся ростом, а также перечислить другие подтипы опухолевой ткани и их процентное соотношение. ВОЗ рекомендует оценивать последнее на основании 5-процентных интервалов. В новой классификации они подразделяются на четыре подтипа:

  • Инвазивная муцинозная аденокарцинома
  • Коллоидная аденокарцинома
  • Фетальная аденокарцинома
  • Аденокарцинома кишечного типа

Аденосквамозная карцинома

Аденосквамозная карцинома определяется как опухоль, состоящая более чем на 10% из злокачественных железистых и плоскоклеточных компонентов. По всей вероятности, смешанная гистология отражает гетерогенность карциномы легкого [8].

Чтобы определить гистологическую принадлежность, как правило, требуется операционный образец опухоли, поскольку для установления подобного диагноза необходимо не менее 10% каждого компонента в образце [1]. Если в малых биопсийных образцах удается гистологически и/или иммуногистохимически выделить компоненты аденокарциномы и плоскоклеточного рака, предлагается использовать термин «возможная аденосквамозная карцинома».

Частота встречаемости аденосквамозной карциномы находится в диапазоне от 0,4% до 4% всех случаев бронхогенного рака. Этот подтип опухоли более агрессивен, чем аденокарцинома или плоскоклеточная карцинома, и, соответственно, сопряжен с худшим прогнозом [9]. Поскольку в составе аденосквамозной карциномы содержатся железистые элементы, целесообразно проводить ее молекулярное тестирование с целью выявления «драйвер-мутаций» и определения возможностей использования таргетной терапии.

Плоскоклеточный рак

Плосколеточный рак был наиболее частым гистологическим типом среди опухолей легкого до середины 80-х годов прошлого века. В последние десятилетия он уступил «лидерство» аденокарциноме.

Для плоскоклеточного рака характерно образование опухолевыми клетками и/или межклеточными десмосмами кератина. В классификации ВОЗ 2004 года плоскоклеточный рак подразделялся на папиллярный, светлоклеточный, мелкоклеточный и базалоидный типы опухолей [10]. В новой классификации 2015 число подтипов плоскоклеточного рака сокращено до трех, что упрощает диагностику за счет исключения крайне редких гистологических подтипов опухоли:

  • Ороговевающий рак
  • Неороговевающий рак
  • Базалоидный плоскоклеточный рак

Изменения, характерные для светлоклеточной карциномы, согласно новой классификации, рассматриваются как цитологическая особенность, но не как отдельный подтип рака легкого [1].

Опухоль считается неороговевающей при отсутствии гистологических признаков ороговевания, ороговевающей в случае наличия ороговевания и базалоидной, если базалоидные изменения составляют более 50% опухоли. При неороговевающих опухолях целесообразно проведение иммуногистохимического исследования с целью дифференциации плоскоклеточной опухоли, солидной аденокарциномы и крупноклеточной карциномы с нулевым фенотипом.

От 60% до 80% плоскоклеточных опухолей развиваются в проксимальных участках трахеобронхиального дерева, хотя они могут представлять собой и периферические образования [11]. Для центрального и периферического плоскоклеточного рака может быть характерен обширный центральный некроз с образованием полостей. Небольшая часть центральных, хорошо дифференцированных плоскоклеточных опухолей легкого может представлять собой экзофитные, эндобронхиальные и папиллярные образования. Симптоматически такие типы опухоли проявляются постоянным кашлем, рецидивирующим кровохарканьем и развитием инфекционного процесса в легких вследствие обструкции дыхательных путей.

У пациентов с экзофитной эндобронхиальной плоскоклеточной опухолью легкого заболевание может выявляться на ранней стадии и протекать с благоприятным прогнозом. Пятилетняя выживаемость в подобных случаях превышает 60% [12].

Крупноклеточная карцинома

Крупноклеточная карцинома, представляющая собой лишенное железистой и плоскоклеточной дифференциации, а также цитологических особенностей, присущих мелкоклеточной карциноме, образование, диагностируется при отсутствии гистологических признаков других подтипов опухоли, представляя собой по сути диагноз исключения. Для установки диагноза нейроэндокринной карциномы необходимо подтвердить наличие хотя бы одного иммуногистохимического маркера нейроэндокринного рака.

Поскольку диагноз крупноклеточной карциномы устанавливается после исключения других подтипов карцином, довольно сложно ставить его по результатам гистологического исследования малых эндоскопических биопсийных или цитологических образцов [10].

Нейроэндокринные опухоли

В предыдущих изданиях классификации ВОЗ различные нейроэндокринные опухоли, в частности, мелкоклеточная карцинома и карциноиды, были отнесены к различным типам, в то время как крупноклеточная нейроэндокринная карцинома причислялась к крупноклеточным карциномам. В новой классификации 2015 года впервые все нейроэндокринные опухоли объединены в один гистологический тип. К нему отнесены:

  • Мелкоклеточная карцинома
  • Крупноклеточная нейроэндокринная карцинома
  • Типичный карциноид
  • Нетипичный карциноид

К этой категории также отнесена диффузная идиопатическая легочная нейроэндокринно-клеточная гиперплазия, а также преинвазивное эпителиальное поражение [13].

В группе легочных нейроэндокринных опухолей типичные и атипичные карциноиды имеют ряд особенностей, объединяющих их с карциноидными поражениями другой локализации. Мелкоклеточные карциномы и крупноклеточные нейроэндокринные карциномы клинически характеризуются более агрессивным течением и более высокой скоростью митоза по сравнению с легочными карциноидами [10].

Принципы дифференциальной диагностики на основании иммуногистохимического окрашивания

Диагноз первичного рака легких носит клинико-патологический характер. Опухоль легкого морфологически может быть схожа со многими другими метастатическими поражениями, поэтому при обнаружении злокачественного новообразования легкого особую важность приобретает иммуногистохимический анализ, позволяющий дифференцировать опухоли различной локализации и установить правильный диагноз. В этом разрезе может быть полезным иммуногистохимическое и гистохимическое окрашивание.

Таблица 1. Дифференциальная диагностика неоплазм с помощью иммуногистохимического и гистохимического окрашивания [14, 15].

Тип опухолиИммуногистохимическое окрашивание
Карцинома Положительный: панкератин, АЕ 1/3, САМ 5.2, OSCAR, EMA
Отрицательный: CD 45
Сомнительный: СК 7, СК 20, S-100, виментин
Колоректальная карцинома Положительный: СК 20, CDX-2
Отрицательный: СК 7
Карцинома легкого
Аденокарцинома
Положительный: TTF-1, напсин А, СК 7, муцикармин, PAS-D
Сквамозно-клеточная карцинома Положительный: p 40, p 63, CK 5/6, десмоглейн
Отрицательный: СК 7 (обычно)
Мелкоклеточная карцинома Положительный: TTF-1, высокая пролиферативная скорость (Ki-67, MIB-1)
Сомнительный: хромогранин, синаптофизин
Нейроэндокринная карцинома Положительный: хромогранин, синаптофизин, эпителиальное окрашивание
Герминогенная опухоль Положительный: HCG, AFP, Oct-4-транскрипциональный фактор, плацентарная щелчная фосфатаза, эпителиальное окрашивание
Гепатоцеллюлярная карцинома Положительный: Hep par 1, CEA, AFP, глипикан 3
Отрицательный: СК 7б СК 20
Почечно-клеточная карцинома Положительный: Пан кератин, CAM 5.2, Pax-8, CK 7, виментин, RCC, CD-10
Отрицательный: СК 20, CEA
Карцинома простаты Положительный: PSA, простатическая щелочная фосфатаза
Отрицательный: СЛ 7, СК 20
Карцинома поджелудочной железы Положительный: CA 19-9, CK 7, CDX-2, CK 17
Сомнительный: СК 20
Карцинома молочной железы Положительный: ER, PR, Her-2-neu, CK 7, грубый кистозный жидкий белок, эпителиальное окрашивание, GATA 3, маммаглобин
Отрицательный: СК 20
Карцинома яичника Положительный: СК 7, WT-1, Pax-7, ER
Отрицательный: CK 20, CDX-2

Список литературы

  1. Travis W.D. WHO classification of tumours of the lung, pleura, thymus and heart. Int. Agency Res. Cancer. 2015.
  2. Travis W.D., et al. Pathologic Diagnosis of Advanced Lung Cancer Based on Small Biopsies and Cytology: A Paradigm Shift. J. Thorac. Oncol. International Agency for Research on Cancer Press, Lyon, 2010. Vol.5, №4, P. 411-414.
  3. Nicholson A.G., et al. Refining the Diagnosis and EGFR Status of Non-small Cell Lung Carcinoma in Biopsy and Cytologic Material, Using a Panel of Mucin Staining, TTF-1, Cytokeratin 5/6, and P63, and EGFR Mutation Analysis. J. Thorac. Oncol. 2010. Vol.5, №4, P. 436-441.
  4. Loo P.S., et al. Subtyping of Undifferentiated Non-small Cell Carcinomas in Bronchial Biopsy Specimens. J. Thorac. Oncol. 2010. Vol.5, №4, P. 442-447.
  5. Janssen-Heijnen M.L., et al. Is there a common etiology for the rising incidence of and decreasing survival with adenocarcinoma of the lung? Epidemiology. 2001. Vol.12, №2, P. 256-258.
  6. Behera M., et al. Lung Adenocarcinoma Staging Based on 2011 IASLC/ATS/ERS Classification: A Pooled Analysis of Adenocarcinoma In Situ (AIS) and Minimally Invasive Adenocarcinoma (MIA). Int. J. Radiat. Oncol. Elsevier, 2014. Vol.90, №5, P. S10.
  7. Travis W.D., et al. International association for the study of lung cancer/american thoracic society/european respiratory society international multidisciplinary classification of lung adenocarcinoma. J. Thorac. Oncol. NIH Public Access, 2011. Vol.6, №2, P. 244-285.
  8. Roggli V.L., et al. Lung cancer heterogeneity: A blinded and randomized study of 100 consecutive cases. Hum. Pathol. 1985. Vol.16, №6, P. 569-579.
  9. Cooke D.T., et al. Survival Comparison of Adenosquamous, Squamous Cell, and Adenocarcinoma of the Lung After Lobectomy. Ann. Thorac. Surg. 2010. Vol.90, №3, P. 943-948.
  10. Travis W.D., et al. The 2015 World Health Organization Classification of Lung Tumors. J. Thorac. Oncol. 2015. Vol.10, №9, P. 1243-1260.
  11. Funai K., et al. Clinicopathologic characteristics of peripheral squamous cell carcinoma of the lung. Am. J. Surg. Pathol. 2003. Vol.27, №7, P. 978-984.
  12. Dulmet-Brender E., Jaubert F., Huchon G. Exophytic endobronchial epidermoid carcinoma. Cancer. Wiley Subscription Services, Inc., A Wiley Company, 1986. Vol.57, №7, P. 1358-1364.
  13. Travis W. The concept of pulmonary neuroendocrine tumours. Pathol. Genet. tumours lung, pleura,. 2004.
  14. Thunnissen E., et al. The challenge of NSCLC diagnosis and predictive analysis on small samples. Practical approach of a working group. Lung Cancer. 2012. Vol.76, №1, P. 1-18.
  15. Pelosi G., et al. Immunhistochemistry by Means of Widely Agreed-Upon Markers (Cytokeratins 5/6 and 7, p63, Thyroid Transcription Factor-1, and Vimentin) on Small Biopsies of Non-small Cell Lung Cancer Effectively Parallels the Corresponding Profiling and Eventual Diagnoses on Surgical Specimens. J. Thorac. Oncol. 2011. Vol.6, №6, P. 1039-1049.

Плоскоклеточный рак легкого — причины, симптомы, диагностика и лечение, прогноз

Плоскоклеточный рак легкого – гистологический тип бронхопульмонального рака, возникающий в результате плоскоклеточной метаплазии бронхиального эпителия. Клинические проявления зависят от локализации опухоли (центральный или периферический рак легкого). Заболевание может протекать с кашлем, кровохарканьем, болью в груди, одышкой, пневмонией, плевритом, общей слабостью, метастазированием. Рак легкого диагностируется по данным рентгена, томографии, бронхоскопии; морфологическая диагностика основывается на результатах цитологического и гистологического анализа бронхоальвеолярных смывов, биоптатов. Лечение плоскоклеточного рака легкого – хирургическое и/или химиолучевое.

Общие сведения

Плоскоклеточный (эпидермоидный) рак легкого – злокачественная опухоль, развивающаяся из метаплазированных клеток плоского эпителия бронхов. В норме в выстилке здоровых бронхов плоские эпителиальные клетки отсутствуют, поэтому развитию плоскоклеточного рака предшествует эпидермоидная метаплазия – процесс трансформации мерцательного эпителия в плоский. Плоскоклеточный рак легкого составляет более половины (около 60%) всех гистологических форм рака легкого. Он поражает преимущественно мужчин старше 40 лет. До 70% опухолей этого типа локализуется в корне легкого, в трети случаев выявляется периферический рак легкого. Актуальность плоскоклеточного рака легкого для клинической пульмонологии заключается, прежде всего, в его высокой распространенности и потенциальной устранимости факторов риска заболевания.

Плоскоклеточный рак легкого

Причины

Причиной плоскоклеточной метаплазии и последующего развития опухолевого процесса является воздействие токсических веществ на слизистую оболочку бронхов. Большинство пациентов, заболевающих плоскоклеточным раком легкого, страдают многолетней никотиновой зависимостью, поэтому курение (в т. ч., пассивное) считается основным фактором риска данной патологии. В повреждении бронхов велика роль аэрогенных поллютантов, вдыхаемых с атмосферным воздухом (двуокиси серы, окиси углерода, диоксида азота, кислот, формальдегида, твердых частиц и пр.). К числу фоновых патологий, нередко предшествующих плоскоклеточному раку легких, относятся пневмокониозы, хронический бронхит, пневмония, туберкулез. Известно, что инфицированность некоторыми вирусами (цитомегаловерусом, вирусом папилломы человека) может вызывать атипическую метаплазию эпителия бронхов.

В норме стенки бронхов выстланы цилиндрическим мерцательным эпителием, на ресничках которого оседают мельчайшие примеси, содержащиеся во вдыхаемом воздухе. Движение (мерцание) ресничек обеспечивает удаление, изгнание вредных частиц из дыхательных путей, т. е. с их помощью реализуется механизм самоочищения бронхов. Под влиянием вредных аэрогенных нагрузок бронхиальный эпителий начинает видоизменяться, приспосабливаться к постоянным агрессивным воздействиям. Происходит постепенное исчезновение ресничек, изменение формы (уплощение) эпителиальных клеток и их кератинизация. В новых условиях легкие становятся открыты для проникновения инородных частиц, а постоянное скопление мокроты в бронхах способствует развитию хронических фоновых заболеваний. Некоторые исследователи рассматривают эпидермоидную метаплазию эпителия как раннюю, преинвазивную стадию плоскоклеточного рака легкого.

Классификация

Определяющими микроскопическими критериями плоскоклеточного рака легкого служат: признаки кератинизации, наличие межклеточных мостиков и формирование роговых жемчужин. На основании выраженности данных признаков судят о степени дифференцировки опухоли, выделяя высокодифференцированный (ороговевающий), умеренно дифференцированный (неороговевающий) и низкодифференцированный плоскоклеточный рак легкого.

Гистологически высокодифференцированная опухоль представлена пластами крупных клеток, с четко очерченными ядрами, выраженной кератинизацией клеток, межклеточными мостиками и роговыми жемчужинами. Умеренно дифференцированная форма рака также представлена крупными полигональными клетками, хорошо контактирующими друг с другом, имеющими развитую цитоплазму, но с меньшим количеством межклеточных мостиков; кератин определяется лишь в некоторых клетках. Низкодифференцированный плоскоклеточный рак легкого характеризуется преобладанием мелких клеток со слабо развитыми ядрами, органеллами и десмосомальными контактами.

Согласно анатомической классификации, различают периферический и центральный плоскоклеточный рак легкого; реже встречаются атипичные формы (диссеминированная, медиастинальная).

Симптомы

Клинические проявления в большей степени зависят не от гистологического типа и степени дифференцировки рака легкого, а от анатомической локализации опухоли, ее размера, характера роста и скорости метастазирования. Поэтому симптомы плоскоклеточного рака легкого в целом схожи с другими типами рака (крупноклеточным, мелкоклеточным, аденокарциномой).

У 5-15% пациентов ранние стадии рака протекают клинически бессимптомно; в этом случае опухоль может случайно обнаруживаться при флюорографическом обследовании. Все симптомы плоскоклеточного рака легкого делятся на первичные (местные), вторичные (вызванные осложнениями, метастазированием или раковой интоксикацией). Первичные симптомы, как правило, являются относительно ранними и связаны с ростом первичного опухолевого узла. Наиболее постоянные жалобы включают кашель, боли в грудной клетке, одышку. Кашель вначале сухой, надсадный; у половины больных с центральной формой рака легкого наблюдается кровохарканье, в поздних стадиях переходящее в легочное кровотечение.

По мере распространения опухолевого процесса к местным проявлениям плоскоклеточного рака легкого присоединяются вторичные симптомы. Они связаны как с местными осложнениями (осложнениями воспалительной природы, прорастанием или сдавлением соседних структур), так и с отдаленным метастазированием, а также общим воздействием на организм злокачественной опухоли. При развитии обтурационной пневмонии у больных возникает фебрильная лихорадка, влажный кашель с отхождением слизисто-гнойной мокроты. При компрессии или прорастании рядом расположенных органов может беспокоить дисфагия, осиплость голоса, синдром Горнера, интенсивные боли в шее и плече, аритмия.

Общие симптомы включают общую слабость, анорексию, снижение массы тела, кахексию. При эпидермоидном раке легкого могут развиваться гиперкальциемия и гипофосфатемия, обусловленные эктопической продукцией паратгормона и простагландинов. Экстраторакальные метастазы (в печень, кости, надпочечники, головной мозг) выявляются у половины пациентов, умерших от плоскоклеточного рака легкого.

Диагностика

Первичный комплекс диагностики включает в себя оценку анамнеза, жалоб, физикальное и рентгенологическое обследование. Рентгенография легких позволяет обнаружить рак легких в 80% случаев, установить размер опухоли и ее расположение, вовлеченность внутригрудных лимфоузлов. Для изучения распространения бронхопульмонального рака используется КТ органов грудной клетки.

С помощью бронхоскопии визуально подтверждаются или исключаются признаки опухолевого роста. Более детальное изучение клеточного состава производится при цитологическом анализе мокроты и бронхоальвеолярного смыва. Окончательная верификация гистологического статуса возможна только после проведения щипковой или трансбронхиальной биопсии опухоли и морфологического исследования биоптата. Плоскоклеточный рак требует дифференцирования от других видов злокачественных опухолей легкого, а также метастазов плоскоклеточного рака другой локализации.

Лечение

Планирование лечебной тактики при плоскоклеточном раке легкого основывается на знании локализации и распространенности процесса. При возможности радикального удаления опухоли прибегают к иссечению первичного очага и пораженных метастазами лимфатических узлов и клетчатки средостения. Объем резекции обычно составляет от лобэктомии до расширенной пневмонэктомии.

Химиолучевое лечение плоскоклеточного рака легких может осуществляться в рамках радикальной программы или с паллиативной целью. Облучению подвергаются как зоны расположения опухоли, так и зоны метастазирования. Полихимиотерапия (циклофосфан, винкристин, метотрексат) обычно используется в дополнение к лучевой терапии у неоперабельных пациентов. Симптоматическая терапия (дезинтоксикация, обезболивание, психологическая помощь) диктуется состоянием больного. Иммунохимиотерапия с использованием ингибиторов факторов роста и ангиогенеза является новым, но достаточно перспективным методом лечения плоскоклеточного рака легких.

Прогноз

Пятилетняя выживаемость после предпринятого лечения по поводу плоскоклеточного рака легкого составляет 60-80 %. При выявлении рака легкого на второй стадии этот показатель уменьшается до 40%, на третьей – до 15-18%. На прогноз существенно влияет степень дифференцировки плоскоклеточного рака легких – чем она ниже, тем меньше чувствительность опухоли к химиолучевому воздействию и раньше происходит ее метастатическое распространение. Медиана выживаемости больных при отсутствии лечения в среднем равняется 6-8 месяцам.

Плоскоклеточный рак гортани: причины возникновения и разновидности

Рак гортани – одна из наиболее часто встречаемых злокачественных опухолей этой части дыхательной системы, одновременно выполняющей функцию голосообразования. Новообразование может располагаться в различных местах, – над голосовыми связками, в области голосового аппарата или под ним.

В зависимости от локализации ракового очага различаются симптомы заболевания, его течение и прогноз, а также особенности диагностики и лечения.

Плоскоклеточный рак гортани

В абсолютном большинстве случаев встречается плоскоклеточный рак гортани, который развивается из плоских клеток эпителиальной ткани. Это происходит, в том числе, и потому, что именно плоскоклеточный эпителий попадает «под удар» вируса папилломы человека (ВПЧ).

У людей с ослабленным иммунитетом этот вирус вызывает развитие хронической вялотекущей инфекции, сопровождающейся образованием папиллом (полипов) – доброкачественных выростов слизистой оболочки. Со временем папилломы могут малигнизироваться, то есть превращаться из доброкачественных новообразований в злокачественные. Поэтому папилломатоз считается предраковым состоянием и полипы необходимо удалять, как только их удается обнаружить.

Наиболее агрессивным течением отличается плоскоклеточный рак гортани, локализующийся в надсвязочной области. Такие опухоли на ранних стадиях часто не вызывают каких-либо симптомов, быстро растут, рано метастазируют в лимфоузлы и другие органы.

При поражении голосовых связок за счет анатомических особенностей этой части гортани плоскоклеточный рак дает о себе знать достаточно рано характерной осиплостью голоса и покашливанием. Кроме того, раковые опухоли здесь обычно растут медленнее и в течение длительного времени не выходят за пределы слизистой, что улучшает прогноз, облегчает лечение и сводит к минимуму возможность осложнений.

Наиболее редко встречается рак подсвязочного пространства. Первые симптомы при этой форме заболевания появляются только на поздних стадиях, что осложняет диагностику и лечение.

Помимо местоположения, на течение заболевания и прогноз влияет степень злокачественности раковых клеток.

Рак гортани – причины возникновения

Точная причина возникновения рака гортани врачам до сих пор неизвестна. Однако существует ряд факторов, способных провоцировать развитие раковой опухоли в этой части тела. К таким факторам относятся:

  • Предраковые состояния, вызванные действием хронических инфекций и иными причинами. Помимо папилломатоза, сюда входят лейкоплакии и дискератозы, пахидермии, некоторые виды фибром, кисты и другие изменения слизистой оболочки.
  • Курение. Эти легко искоренимая вредная привычка в десятки раз повышает вероятность развития рака гортани, причиной которого в данном случае становится вредное действие табачного дыма и общее снижение иммунитета.
  • Действие алкоголя. Злоупотребление алкоголем не только нарушает нормальную жизнедеятельность всего организма, но и убивает полезную микрофлору, защищающую слизистую оболочку от вирусных инфекций. В результате этого у алкоголиков злокачественные опухоли в горле развиваются в 3 раза чаще, чем у непьющих.
  • Генетическая предрасположенность. Влияние генетического фактора подтверждается «семейственностью» рака гортани и служит причиной для обращения к врачу, если у кого-то из близких родственников обнаружен рак головы или шеи.
  • Контакт с химикатами-канцерогенами. К вредным веществам, способным вызвать рост злокачественных клеток, относятся асбест, древесная и угольная пыль, а также химикаты, входящие в состав некоторых косметических средств (формальдегид) и растворителей (изопропиловый спирт), пары серной кислоты, выхлопные газы двигателей на дизельном топливе и др.
  • Пищевые предпочтения. Снизить вероятность образования раковой опухоли помогает включение в рацион большого количества фруктов и овощей, тогда как обилие в меню полуфабрикатов, жареной пищи и «красного мяса» повышает риск заболевания.

Следует добавить, что ни один из вышеперечисленных факторов не приводит к раку гортани со 100-процентной вероятностью. В то же время, опухоль может появиться на фоне нормальной наследственности, здорового образа жизни и отсутствия хронических болезней. Поэтому очень важно при возникновении первых подозрительных симптомов обратиться к врачу.

В своем докладе на IV Российской онкологической конференции научный сотрудник МНИЦ им. Н.Н. Блохина В.С. Алферов отметил, что в настоящее время наблюдается стойкая тенденция к росту заболеваемости раком гортани в Российской Федерации. За последнее 10-тилетие она повысилась на 20%. При этом специалисты отмечают преобладание в структуре заболеваемости местно-распространенных форм (60%-70%), тогда как опухоли, ограниченные тканями слизистой оболочки, выявляются лишь в 30%-40% случаев.

  • Характерные симптомы

    Кроме охриплости и кашля, растущая в гортани опухоль может вызывать боли различного характера, нарушения дыхания и другие проблемы с самочувствием.
    Подробная статья о симптомах.

  • Методы диагностики

    Своевременная диагностика – обязательное условие для успешного лечения большинства видов онкологических заболеваний. Поэтому так важно вовремя записаться на прием к доктору и пройти полноценное обследование.
    Подробное описание эндоскопических и иных методов исследования.

  • Методы лечения

    Современные методы лечения позволяют удалить опухоль из горла с минимальными последствиями для пациента. При этом больной выходит в стойкую ремиссию и на долгие годы забывает о своих проблемах. Схема лечения определяется индивидуально на основании особенностей диагноза и пациента.

    Наилучших результатов удается достичь при лечении больных с локализованными формами заболевания. На данной стадии онкологи обычно применяют щадящие хирургические вмешательства и высокоточные радиотерапевтические методы лечения, в том числе – облучение на современных радиохирургических системах Кибернож, TrueBeam и др.

    Пятилетняя выживаемость пациентов с сохранением нормального качества жизни при этом составляет 85%-88%.

    В последние несколько лет сотрудники НМИЦ им. Блохина активно занимались изучением возможности проведения органосохраняющих операций с использованием специальных техник (переднебоковые резекции) у больных с местно-распространенными формами рака гортани. Такой подход позволяет избежать ларингоэктомии с установкой постоянной трахеостомы. В 90% у прооперированных по данным технологиям пациентов удалось восстановить голосовую функцию. Для закрепления результатов хирургические вмешательства комбинировались с лучевой терапией и химиотерапией, 5-летняя выживаемость составила 78%.
    Узнать подробнее о современных подходах к терапии рака гортани.

Классификация стадий (TNM) рака гортани

Заведующая онкологическим отделением в клинике Ихилов.
Онколог с 20-летним стажем.

Задать вопрос

Содержание

Как пройти дистанционное лечение рака в Израиле во время эпидемии коронавируса?

Стадирование – это способ описания локализации патологии, факта и направления ее распространения и степени поражения других участков тела. Стадия рака определяется на основании результатов диагностических обследований, поэтому окончательный диагноз ставится, как правило, по завершении всех обследований и анализов. Зная стадию рака, врачи могут решить, какой метод лечения оптимален для пациента, а также вычислить его прогноз, то есть вероятность выздоровления. Описания стадий варьируются в зависимости от конкретного типа рака.

Система стадирования TNM

Один из инструментов, применяемых врачами для описания стадии рака, называется системой TNM (Tumor-Node-Metastasis). Специалисты используют результаты анализов и диагностические снимки, чтобы ответить на следующие вопросы:

  • Опухоль (T): Насколько велика первичная опухоль? Где она расположена?
  • Узел (N): Распространился ли рак в лимфатические узлы? Если да, то где именно – и сколько лимфатических узлов поражено?
  • Метастазы (M): Образовал ли рак метастазы в других частях тела? Если да, то где и сколько?

Комбинированные результаты помогают определить стадию заболевания индивидуально для каждого пациента. Всего существует 5 стадий: стадия 0 (нулевая) и стадии I-IV. Стадия обобщенно описывает состояние пациента, позволяя врачам планировать оптимальное лечение.

Ниже мы приведем подробное описание всех составляющих системы TNM в отношении лечения рака гортани и гипофарингеального рака (онкологического заболевания гортанной части глотки).

Опухоль (T)

При использовании системы TNM обозначение «T», сопровождающееся буквой или цифрой (от 0 до 4), применяется для описания размера и локализации опухоли. Некоторые стадии подразделяются на более мелкие группы, позволяя описать новообразование еще подробнее. Ниже представлена конкретная информация о стадиях опухоли, разделенная по типам рака (рак гортани и рак гортанной части глотки).

Опухоли гортани:

  • TX: Невозможно оценить свойства первичной опухоли.
  • T0: Признаки патологического новообразования отсутствуют.
  • Tis: Это стадия под названием «карцинома (рак) in situ». Это ранний период развития рака, когда злокачественные клетки находятся только в одном слое ткани.

Описывая опухоли от T1 до T4, врачи подразделяют гортань на три области: голосовую щель, преддверие полости гортани и подголосовую полость.

Опухоль голосовой щели:

  • T1: Рак ограничен пределами голосовых связок, но не влияет на их движение.
  • T1a: Опухоль находится только в правой или левой голосовой складке.
  • T1b: Опухоль находится в обеих голосовых складках.
  • T2: Рак распространился в преддверие полости гортани и/или подголосовую полость. Стадия T2 также описывает опухоль, влияющую на движение голосовой складки, не парализуя ее.
  • T3: Рак ограничен пределами гортани и парализовал по меньшей мере одну из голосовых связок.
  • T4: Рак распространился за пределы гортани.
  • T4a: Патология распространилась в щитовидный хрящ и/или в ткань за пределами гортани.
  • T4b: Патология распространилась в область перед позвоночником (превертебральное пространство), область грудной клетки или стенки артерий.

Узнать точную цену у специалиста

Опухоль преддверия полости гортани:

  • T1: Опухоль находится в единственном участке над голосовыми связками, который не влияет на движение голосовых связок.
  • T2: Рак возник в преддверии полости гортани, однако распространился в слизистые оболочки других областей, например – у основания языка.
  • T3: Рак ограничен пределами гортани с вовлечением голосовых связок и/или распространился в окружающие ткани.
  • T4: Заболевание распространилось за пределы гортани.
  • T4a: Раковая опухоль проросла через щитовидный хрящ и/или ткань за пределами гортани.
  • T4b: Патология распространилась в область перед позвоночником (превертебральное пространство), область грудной клетки или стенки артерий.

Опухоль подголосовой полости:

  • T1: Рак ограничен пределами подголосовой полости.
  • T2: Рак распространился на голосовые связки и может влиять на их движение.
  • T3: Опухоль ограничена пределами гортани и влияет на движение голосовых связок.
  • T4: Опухоль распространилась за пределы гортани.
  • T4a: Рак распространился в перстневидный хрящ (хрящ в форме кольца у нижнего сегмента гортани) либо в щитовидный хрящ и/или ткань за пределами гортани.
  • T4b: Рак распространился в область перед позвоночником, область грудной клетки или стенки артерий.

Опухоль гортанной части глотки:

  • T1: Размер опухоли не превышает 2 см; патология ограничена единственным участком в нижнем сегменте горла.
  • T2: Рак охватил более одного участка в нижнем сегменте горла, но не добрался до голосового аппарата, либо размер опухоли составляет от 2 до 4 см.
  • T3: Размер опухоли составляет более 4 см, либо рак распространился в гортань.
  • T4a: Рак распространился в ближайшие структуры, например в щитовидную железу, в артерии, доставляющие кровь к головному мозгу, или в пищевод.
  • T4b: Опухоль распространилась в предпозвоночные фасции (пространство перед позвоночником), стенки артерий или средостенные структуры (медиастинальные, то есть относящиеся к области грудной клетки).

Узнать правильно ли назначено лечение

Узел (N)

Буква «N» в системе стадирования TNM обозначает лимфатические узлы – крошечные фасолевидные органы, помогающие бороться с инфекциями. Лимфатические узлы в области головы и шеи называются регионарными. Лимфоузлы, расположенные в других участках организма, называются отдаленными. Так как в области головы и шеи находится множество лимфоузлов, тщательная оценка их состояния является важным этапом стадирования.

При опухолях гортани и гортанной части глотки:

  • NX: Невозможно оценить состояние регионарных лимфоузлов.
  • N0: В регионарных лимфоузлах отсутствуют признаки рака.
  • N1: Рак распространился в единственный лимфатический узел на той же стороне, на которой находится первичная опухоль, и размер участка злокачественной ткани в таком лимфоузле не превышает 3 см.
  • N2: Описывает одно из следующих состояний:
  • N2a: Рак распространился в единственный лимфатический узел на той же стороне, на которой находится первичная опухоль, и размер участка злокачественной ткани составляет более трех, но менее шести сантиметров.
  • N2b: Рак распространился в более, чем один лимфоузел на стороне первичного новообразования, но ни один из местных метастазов не превышает размером шести сантиметров.
  • N2c: Рак распространился в более чем один лимфоузел с обеих сторон тела, но ни один из местных метастазов не превышает размером 6 см.
  • N3: Размер метастазов в лимфатических узлах превышает 6 см.

Метастазы (M)

Буква «M» в системе TNM обозначает факт распространения заболевания в другие части тела, то есть факт образования отдаленных метастазов.

При раке гортани и гипофарингеальном раке:

  • MX: Невозможно оценить отдаленные метастазы.
  • M0: Патология не распространилась в другие участки тела.
  • M1: Патология распространилась в другие участки тела.

Получить программу лечения бесплатно

Обобщенные стадии заболевания

Врачи определяют стадию рака гортани или гипофарингеального рака на основании обобщенных данных по классификации TNM.

  • Стадия 0: описывает карциному in situ (Tis) без вовлечения лимфатических узлов (N0) или образования отдаленных метастазов (M0).
  • Стадия I: описывает небольшую опухоль (T1) без вовлечения лимфатических узлов (N0) или образования отдаленных метастазов (M0).

Подробнее про 1 стадию рака гортани.

  • Стадия II: описывает опухоль, распространившуюся в ближайшие области (T2) без вовлечения лимфатических узлов (N0) или образования отдаленных метастазов (M0).

Подробнее про 2 стадию рака гортани.

  • Стадия III: описывает любую крупную опухоль (T3) вовлечения лимфатических узлов (N0) или образования отдаленных метастазов (M0) – либо небольшую опухоль (T1, T2) с вовлечением лимфатических узлов (N1), но без признаков отдаленных метастазов (M0).
  • Стадия IVA: описывает любую инвазивную опухоль (T4a) без вовлечения лимфатических узлов (N0) или с вовлечением единственного лимфоузла на той же стороне тела (N1), но без отдаленных метастазов (M0). Эта стадия также описывает любую опухоль (любая T) с более существенным распространением в лимфатические узлы (N2), но без отдаленных метастазов (M0).
  • Стадия IVB: описывает любой рак (любая T) с обширным поражением лимфатических узлов (N3), но без отдаленных метастазов (M0). При раке гортани эта стадия также описывает опухоль с обширным локальным распространением (T4b), с вовлечением лимфоузлов или без такового (любая N), но без отдаленных метастазов (M0).
  • Стадия IVC: указывает на признаки образования отдаленных метастазов (любая T, любая N, M1).
  • Рецидив: рецидивирующий рак – это возвращение патологии после лечения. Если патологический процесс возобновляется, пациенту предстоит пройти серию новых обследований для выяснения степени обширности рецидива. Эти обследования и анализы обычно аналогичны диагностическим мерам, назначаемым в целях постановки первоначального диагноза.

Степень дифференциации (G)

При описании данных типов рака врачи также пользуются понятием «степень дифференциации» (G), указывающим на степень сходства раковых клеток со здоровыми клетками при изучении фрагмента опухоли под микроскопом.

Специалисты сравнивают злокачественную ткань со здоровой тканью. В последней обычно содержится множество клеток различных типов, сгруппированных вместе. Если рак схож со здоровой тканью и содержит различные группы клеток, он называется дифференцированным, или низкозлокачественным. Если раковая ткань сильно отличается от здоровой, опухоль называют низкодифференцированной, или высокозлокачественной. Степень дифференциации новообразования позволяет врачам предугадать, насколько быстро рак будет распространяться. В целом, чем выше степень дифференциации (и, соответственно, чем ниже злокачественность), тем благоприятнее прогноз.

  • GX: Невозможно установить степень дифференциации.
  • G1: Клетки опухоли очень похожи на здоровую ткань (высокая дифференциация).
  • G2: Клетки умеренно дифференцированы.
  • G3: Клетки опухоли не похожи на здоровую ткань (низкая дифференциация).

Как влияет на излечение от рака гортани качество лекарственных препаратов?

При раке гортани 3-4-й степени программа лечения включает химиотерапию и/или иммунную и таргетную терапию. В этой ситуации эффективность лечения полностью зависит от качества лекарств. Чтобы не рисковать, лучше всего приобрести препараты израильского производства.

  1. Подделка лекарств в Израиле исключена. Министерство здравоохранения совершает контрольные закупки и осуществляет другие виды контроля за работой аптек и фармацевтов. За продажу некачественного лекарства фармацевт несет личную ответственность, вплоть до уголовной.
  2. В Израиле наиболее эффективные инновационные препараты быстро проходят лицензирование. Здесь не приходится подолгу ждать утверждения новых лекарств – все они быстро внедряются в клиническую практику. Поэтому в Израиле вы сможете приобрести препараты, которые еще не применяются в вашей стране.
  3. Израильская компания TEVA входит в число лидеров мировой фармацевтической промышленности. Ее продукцию используют более 2000 млн человек во всем мире.

Бесплатный Онкотест Онкоцентра Ихилов

Начать

Где можно приобрести израильские лекарства?

  1. В Израиле – после диагностики в онкоцентре Ихилов. Если вы пройдете обследование в Израиле, вы получите протокол лечения и рецепты на лекарственные препараты. После этого вы сможете приобрести нужные лекарства в израильской аптеке.
  2. По месту жительства пациента – в любой стране мира. Пройти обследование в онкоцентре вы сможете также дистанционно – в рамках телемедицины. В этом случае вы также получите рецепты на лекарства и протокол лечения. Назначенные препараты вы сможете получить в вашем городе, при желании – с доставкой на дом.

5 советов израильского врача по лечению рака гортани

  1. Убедитесь в точности вашего диагноза. По данным израильских специалистов, примерно у 25% пациентов, приезжающих в онкоцентр Ихилов лечить рак гортани, неверно определены стадия заболевания или вид опухоли. Бывают и случаи, когда у пацинта вообще не обнаруживается рака гортани. Поэтому пере началом лечения стоит проверить диагноз, получив второе мнение опытного специалиста.
  2. Узнайте, показана ли в вашем случае ПЭТ-КТ. Это исследование позволяет с максимальной точностью определить распространенность рака и увидеть даже очень небольшие очаги опухоли.
  3. Если вам назначена операция, поинтересуйтесь, можно ли избежать тотальной ларингэктомии и сохранить функции гортани. Израильские врачи делают все, чтобы сохранить максимально возможный объем тканей гортани при раке. Для этого проводятся щадящие операции, инновационная лучевая терапия и т.п.
  4. Если у вас обнаружена ранняя стадия рака гортани, узнайте, возможно ли удалить опухоль щадящим эндоскопическим методом. Например, в онкоцентре Ихилов в таких ситуациях может быть применена лазерная коагуляция. Эта минимально травматичная процедура позволяет сохранить голосовые связки и ускорить восстановление пациента.
  5. Выясните, какие инновационные методы лечения рака гортани применимы в вашем случае. Инновационные методики лечения рака – хирургические и консервативные – появляются практически каждый год. На очной или дистанционной консультации врач онкоцентра Ихилов предложит вам наиболее эффективное лечение.

Почему стоит лечить рак гортани в Израиле, в онкоцентре Ихилов?

  1. Точная диагностика. Большой опыт работы в ведущих онкоцентрах мира и новейшее диагностическое оборудование позволяют израильским врачам точно установить вид опухоли и стадию заболевание, а значит – правильно назначить лечение.
  2. ЛОР-хирурги экстра-класса. В онкоцентре Ихилов хирургическое лечение рака гортани проводит заведующий отделением ЛОР-хирургии профессор Дан Флисс. Опыт работы профессора в ЛОР-хирургии составляет более 30 лет. Он является автором 180 научных работ, большая часть которых посвящена онкохирургии органов головы и шеи.
  3. Новейшее оборудование. При лечении рака гортани в онкоцентре применяется робот-хирург DaVinci Xi. Робот-ассистированные операции являются более щадящими, они способствуют быстрому восстановлению пациента и в некоторых случаях позволяют обойтись без дополнительных методов лечения, таких как облучение и химиотерапия;

Стоимость диагностики рака гортани в Израиле

Мы приведем стоимость некоторых исследований, которые используются при определении стадии рака гортани в Израиле:

процедура диагностики или лечения Стоимость
Консультация ЛОР-хирурга $547
Компьютерная томография $425
Стробоскопия голосовых связок $63
Ларингоскопия с биопсией $1492

Вам необходимо обратиться в медицинский центр, позвонив по телефону +7-495-777-6953 или +972-3-376-03-58, а также отправив заполненную на сайте заявку. После этого с вами свяжется наш представитель. Далее составляется план лечения рака гортани с указанием цены услуг. Получение документа абсолютно не накладывает на вас каких-либо обязательств, а все консультации проводятся бесплатно.

Нами также гарантируется полное соблюдение врачебного этикета в плане неразглашения информации.

[starbox]

Низкодифференцированная неороговевающая плоскоклеточная карцинома тимуса: клинико-патологическое и молекулярно-генетическое исследование 25 случаев

Карцинома тимуса представляет собой редкий и плохо изученный тип новообразования эпителия тимуса, который был предметом многочисленных споров. Низкодифференцированная неороговевающая плоскоклеточная карцинома, также известная как лимфоэпителиомоподобная карцинома тимуса, представляет собой редкий вариант карциномы тимуса, который не был адекватно охарактеризован в литературе.Сообщается о клинико-патологических, иммуногистохимических, ультраструктурных и молекулярных особенностях 25 случаев. Пациентами были 19 мужчин и 6 женщин в возрасте от 20 до 85 лет (в среднем 60 лет). Опухоли клинически проявлялись как массы переднего средостения с болью в груди и одышкой или были обнаружены случайно при визуализирующих исследованиях. Размер опухоли колебался от 2,0 до 13,5 см в наибольшем диаметре. Большинство опухолей были небольшими, хорошо отграниченными и ограничивались средостением. Пять случаев представлены большими, объемными и инфильтративными массами.Гистологически отличительной чертой этих опухолей была неопластическая пролиферация крупных, круглых или овальных клеток с везикулярными ядрами, выраженными эозинофильными ядрышками и скудной цитоплазмой. Были идентифицированы два гистологических паттерна роста: опухоли с тяжелой лимфоплазмоцитарной стромой (лимфоэпителиомоподобный паттерн) и опухоли с обильной десмопластической стромой (десмопластический паттерн). Иммуногистохимическое окрашивание показало сильную положительную реакцию опухолевых клеток на цитокератин AE1/AE3, CK5/6, CK18, MOC31, p16, p40 и p63.MIB-1 показал в среднем 35% ядерной позитивности. CD117 был положительным в 21/25 случаях и CD5 в 20/25 случаях. Гибридизация in situ РНК, кодируемая Эпштейном-Барром, была положительной только в 1 случае. Электронная микроскопия в 4 случаях показала примитивные клетки округлой или овальной формы с выраженными ядрышками, скудной цитоплазмой и незрелыми клеточными соединениями. Молекулярные особенности были изучены с помощью секвенирования следующего поколения с использованием данных о последовательностях высокого качества, полученных от 18 пациентов. Варианты с частотой аллеля от 5% до 45% и показателем качества >50 были классифицированы как соматические.В общей сложности 16 из 18 случаев имели один или несколько соматических вариантов неизвестного значения. Один случай показал IDh2 p. Мутация R132C, также неизвестного значения. В этой когорте не было выявлено «активных» генов, на которые можно было бы воздействовать с помощью доступных в настоящее время таргетных методов лечения. Клиническое наблюдение было получено у 20 пациентов; 14 пациентов были живы и здоровы без признаков заболевания в период от 1,5 до 16 лет после постановки диагноза (медиана выживаемости: 4 года; среднее значение: 5,5 лет). Большинство выживших имели относительно небольшие опухоли (<5 см в диаметре), находились на стадии I и II на момент постановки диагноза и имели четкие хирургические края.Пять пациентов умерли от своих опухолей с метастазами в кости, головной мозг, грудную стенку, легкие и лимфатические узлы; все они находились на поздних стадиях и показали положительную прибыль. Прогноз для этих опухолей, по-видимому, коррелирует со стадией и состоянием краев во время начальной операции.

Американский журнал хирургической патологии

Карцинома тимуса представляет собой редкий и плохо изученный тип новообразования эпителия тимуса, который был предметом многочисленных споров.Низкодифференцированная неороговевающая плоскоклеточная карцинома, также известная как лимфоэпителиомоподобная карцинома тимуса, представляет собой редкий вариант карциномы тимуса, который не был адекватно охарактеризован в литературе. Сообщается о клинико-патологических, иммуногистохимических, ультраструктурных и молекулярных особенностях 25 случаев. Пациентами были 19 мужчин и 6 женщин в возрасте от 20 до 85 лет (в среднем 60 лет). Опухоли клинически проявлялись как массы переднего средостения с болью в груди и одышкой или были обнаружены случайно при визуализирующих исследованиях.Размер опухоли колебался от 2,0 до 13,5 см в наибольшем диаметре. Большинство опухолей были небольшими, хорошо отграниченными и ограничивались средостением. Пять случаев представлены большими, объемными и инфильтративными массами. Гистологически отличительной чертой этих опухолей была неопластическая пролиферация крупных, круглых или овальных клеток с везикулярными ядрами, выраженными эозинофильными ядрышками и скудной цитоплазмой. Были идентифицированы два гистологических паттерна роста: опухоли с тяжелой лимфоплазмоцитарной стромой (лимфоэпителиомоподобный паттерн) и опухоли с обильной десмопластической стромой (десмопластический паттерн).Иммуногистохимическое окрашивание показало сильную положительную реакцию опухолевых клеток на цитокератин AE1/AE3, CK5/6, CK18, MOC31, p16, p40 и p63. MIB-1 показал в среднем 35% ядерной позитивности. CD117 был положительным в 21/25 случаях и CD5 в 20/25 случаях. Гибридизация in situ РНК, кодируемой Эпштейном-Барром, была положительной только в 1 случае. Электронная микроскопия в 4 случаях показала примитивные круглые или овальные клетки с выраженными ядрышками, скудной цитоплазмой и незрелыми клеточными соединениями. Молекулярные особенности были изучены с помощью секвенирования нового поколения с использованием данных о последовательностях высокого качества, полученных от 18 пациентов.Варианты с частотой аллеля от 5% до 45% и показателем качества >50 были классифицированы как соматические. В общей сложности 16 из 18 случаев имели один или несколько соматических вариантов неизвестного значения. Один случай показал IDh2 p. Мутация R132C, также неизвестного значения. В этой когорте не было выявлено ни одного «действующего» гена, на который можно было бы воздействовать доступными в настоящее время таргетными методами лечения. Клиническое наблюдение было получено у 20 пациентов; 14 пациентов были живы и здоровы без признаков заболевания в период от 1,5 до 16 лет после постановки диагноза (медиана выживаемости: 4 года; среднее значение: 5.5 лет). Большинство выживших имели относительно небольшие опухоли (<5 см в диаметре), были на стадии I и II на момент постановки диагноза и имели четкие хирургические края. Пять пациентов умерли от своих опухолей с метастазами в кости, головной мозг, грудную стенку, легкие и лимфатические узлы; все они находились на поздних стадиях и показали положительную прибыль. Прогноз для этих опухолей, по-видимому, коррелирует со стадией и состоянием краев во время начальной операции.

Очертания патологии — Плоскоклеточный рак и варианты

Плоскоклеточный рак

Плоскоклеточный рак и варианты


Член редколлегии: Карлос Парра-Эрран, М.D PathologyOutlines.com, Inc.

Поиск в PubMed : плоскоклеточный рак [название] патология шейки матки Обзор [ptyp]


Просмотров страниц в 2021 году: 50 128

Просмотров страниц в 2022 году на сегодняшний день: 15 295

Цитируйте эту страницу: Турашвили Г.Плоскоклеточный рак и его варианты. Сайт PathologyOutlines.com. https://www.pathologyoutlines.com/topic/cervixscc.html. По состоянию на 13 апреля 2022 г.

Определение / общее

  • Инвазивная эпителиальная опухоль, состоящая из неопластических клеток с различной степенью плоскоклеточной дифференцировки.

Основные характеристики

  • Наиболее распространенный тип рака шейки матки
  • Почти все случаи связаны с вирусом папилломы человека высокого риска (ВПЧ) и возникают в результате предшествующего поражения, плоскоклеточного интраэпителиального поражения высокой степени (HSIL)
  • Преимущественно ассоциирован с ВПЧ 16 и ВПЧ 18 (ВПЧ 16 > ВПЧ 18)
  • Чаще встречается в странах с низким уровнем ресурсов и у женщин без адекватного цитологического скрининга
  • Вариабельная морфология с несколькими описанными гистологическими вариантами

Код МКБ

  • МКБ-О: 8070/3 — плоскоклеточный рак, БДУ
  • МКБ-10: C53.1 — злокачественное новообразование экзоцервикса
  • МКБ-11: 2C77.Z — злокачественные новообразования шейки матки неуточненные

Эпидемиология

  • Четвертый по распространенности тип рака (15,1 на 100 000) и причина смертности от рака (8,2 на 100 000) среди женщин во всем мире в 2018 г. (CA Cancer J Clin 2018; 68:394)
  • Наиболее распространенный тип рака шейки матки (> 90% случаев)
  • Большинству пациентов от 40 до 54 лет (Cancer Manag Res 2018;10:3177)
  • Значительные различия в заболеваемости и смертности между странами с низкими ресурсами и странами с высокими ресурсами (CA Cancer J Clin 2018; 68:394)
    • Заболеваемость колеблется от 100 на 100 000 у женщин, не прошедших скрининг, до 1–5 на 100 000 у женщин, прошедших тщательный скрининг
    • За последние 50 лет в странах, где проводятся программы скрининга рака шейки матки, уменьшилось приблизительно на 75% (Cancer 2004; 100:1035)
    • Приблизительно 76% недавних случаев приходится на страны, где нет программ скрининга
    • В странах с высоким уровнем ресурсов чаще встречается у женщин, не прошедших скрининг или последующее наблюдение (Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2012;21:1402)

Места

  • В большинстве случаев возникают на плоскостно-столбчатом переходе шейки матки

Патофизиология

  • Высокая распространенность ВПЧ-инфекции среди подростков и молодых женщин
  • Большинство инфекций спонтанно регрессируют (N Engl J Med 1998;338:423)
  • Персистирующая инфекция подтипами ВПЧ высокого риска необходима, но недостаточна для развития плоскоклеточного внутриэпителиального поражения высокой степени и плоскоклеточного рака
  • Большинство опухолей возникает из-за прогрессирования предшествующего поражения, HSIL
  • Прогрессирование HSIL варьирует среди женщин и может занять десятилетия
  • Факторы риска (см. Этиологию ниже) значительно повышают риск персистенции ВПЧ
  • ВПЧ высокого риска действует через онкогены E6 и E7 (Biotech Histochem 2015;90:573, Ecancermedicalscience 2015;9:526)
    • Е6 связывается с опухолевым супрессором р53, вызывая его протеолитическую деградацию и инактивируя опосредованное р53 повреждение ДНК и путь апоптоза
    • E7 связывается с геном ретинобластомы (Rb), замещая факторы транскрипции, обычно связанные с Rb, и инактивируя опосредованный Rb путь регуляции клеточного цикла
    • Инактивация Rb приводит к сверхэкспрессии p16, гена-супрессора опухоли, участвующего в регуляции клеточного цикла путем ингибирования циклинзависимых киназ
    • Иммуногистохимия р16 используется в качестве суррогатного маркера инфекции ВПЧ высокого риска
  • Обычно распространяется по шейным лимфатическим путям в регионарные лимфатические узлы или путем прямого распространения во влагалище, матку, параметрий, нижние мочевые пути, маточно-крестцовые связки; отдаленные метастазы могут поражать аортальные и медиастинальные лимфатические узлы, легкие, кости и придатки.
  • Вакцинация против ВПЧ женщин в возрасте 16–23 лет обеспечивает длительную защиту на срок не менее 12 лет; Центр по контролю и профилактике заболеваний США (CDC) рекомендует проводить вакцинацию против ВПЧ 2 или 3 дозами в зависимости от возраста (EClinicalMedicine 2020; 23:100401, CDC: График вакцинации против ВПЧ и дозирование [По состоянию на 21 сентября 2020 г.])
    • Две дозы для детей и подростков любого пола в возрасте 9–14 лет
    • Три дозы для подростков и взрослых любого пола в возрасте от 15 до 26 лет

Этиология

  • Почти все случаи связаны с персистирующей инфекцией подтипами ВПЧ высокого риска, такими как 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 68 и другими (Lancet Oncol 2010;11 :1048, Ланцет 2002;359:1093)
  • ВПЧ 16 является основным возбудителем плоскоклеточной карциномы, в отличие от ВПЧ 18, обычно ассоциированного с эндоцервикальной аденокарциномой.
  • Предыдущая или одновременная история HSIL (J Natl Cancer Inst 2011; 103: 368)
  • Дополнительные факторы риска:

Клинические признаки

  • Аномалии шейки матки у бессимптомных пациентов
  • Шейная масса
  • Вагинальное кровотечение или выделения
  • Боль, симптомы мочеиспускания (обструкция мочеточников, ведущая к анурии или уремии, гематурия, учащенное мочеиспускание, пузырно-влагалищные свищи), желудочно-кишечные симптомы (тенезмы, ректовагинальные свищи), лимфедема нижних конечностей при запущенных опухолях

Диагностика

  • Гистологическое исследование биоптата или эксцизионного материала

Радиологическое описание

  • Рентгенологически можно идентифицировать только опухоли не ниже IB стадии (Radiology 2013;269:149)
  • Магнитно-резонансная томография (МРТ) является предпочтительным методом визуализации для оценки распространенности первичной опухоли (Eur Radiol 2011;21:1102):
    • Массовое образование с высоким сигналом по сравнению с низким сигналом цервикальной стромы
  • Ультразвуковое исследование также может быть использовано:
    • Гипоэхогенное гетерогенное образование, иногда с повышенной васкуляризацией при цветном допплеровском картировании
  • Аденопатию и метастазы лучше всего оценивать с помощью компьютерной томографии (КТ)
  • Позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) также может использоваться для исключения метастазов (J Natl Compr Canc Netw 2006; 4:463).

Радиологические изображения


Изображения, размещенные на других серверах:

МРТ

Макроскопическое описание

  • Красное, рыхлое, затвердевшее или изъязвленное поражение или приподнятая зернистая область в опухолях на ранней стадии
  • Экзофитная, папиллярная, полипоидная, узелковая или изъязвленная масса
  • Глубоко инвазивное образование с инфильтрацией в окружающие структуры
  • Переменный размер

Всего изображений


Изображения, размещенные на других серверах:

Этап I

Стадия III

Стадия IV

Микроскопическое (гистологическое) описание

  • Опухолевые клетки, инфильтрирующие в виде нерегулярных анастомозирующих гнезд или одиночных клеток в десмопластической или воспалительной строме
  • Разрыхление стромы, десмоплазия или повышенная цитоплазматическая эозинофилия эпителиальных клеток в опухолях с поверхностной стромальной инвазией
  • Может присутствовать лимфоваскулярная инвазия
  • Классификация основана на полиморфизме ядер, размере ядрышек, митотической активности и некрозе и не коррелирует с прогнозом
    • Хорошо дифференцированы: гнезда различной формы и размера с обильными кератиновыми жемчужинами, крупные клетки с обильной эозинофильной цитоплазмой и хорошо развитыми межклеточными мостиками, редкие митозы, могут присутствовать некрозы
    • Умеренно дифференцированные: гнёзда, тяжи и листы от круглых до неправильных, разного размера, очаговая кератинизация, клетки крупного и среднего размера и относительно однородные с нечёткими границами клеток, легко идентифицируемые митозы
    • Низкодифференцированные: мелкие гнезда, тяжи и пласты и единичные клетки, мелкие клетки со скудной цитоплазмой, гиперхромными ядрами и оживленными митозами, отсутствием или редким ороговением
  • Морфологические варианты:
    • Кератинизация
      • Кератиновые жемчужины, многочисленные кератогиалиновые гранулы и межклеточные мостики
      • Большие гиперхромные ядра с грубым хроматином и незаметными ядрышками
    • Неороговевающие
      • Многоугольные ячейки, образующие листы или гнезда
      • Межклеточные мостики, но не кератиновые жемчужины
      • Крупные ядра с неравномерно распределенным крупнозернистым хроматином и одним или несколькими ядрышками
      • Многочисленные митозы
    • Папиллярный (Int J Gynecol Pathol 2000; 19:231)
      • Тонкие или широкие сосочки с фиброваскулярными ядрами, выстланными многослойным эпителием с плоскоклеточной дифференцировкой, напоминающей HSIL
      • Стромальная инвазия может не обнаруживаться при поверхностной биопсии
    • Базалоид (Adv Anat Pathol 2002; 9:290, Am J Surg Pathol 1993; 17:133)
      • Четко очерченные гнезда незрелых базалоидных клеток (напоминающих клетки HSIL) с периферическим палисадированием плеоморфных, гиперхромных ядер, оживленными митозами и скудной цитоплазмой
      • Географический или комедоподобный некроз
      • Локальная кератинизация, но без кератиновых жемчужин
      • Напоминает базалоидный плоскоклеточный рак в других локализациях, обычно проявляя агрессивное поведение
    • Бородавка (Am J Surg Pathol 1993; 17:133)
      • Бородавчатая поверхность и маломощная архитектура, напоминающая кондилому или бовеноидное поражение вульвы
      • Могут наблюдаться ороговение и койлоцитарная атипия
    • Бородавчатый
      • Очень редкая и плохо изученная форма плоскоклеточного рака шейки матки
      • Сильно дифференцированные
      • Экзофитный рост с волнистой, бородавчатой ​​поверхностью и гипер- или паракератотическим и вайевидным акантотическим плоским эпителием
      • Проталкивающая инвазия на широком основании с выпуклыми эпителиальными штифтами
      • Обильная цитоплазма, минимальная цитологическая атипия и редкие митозы
      • Отсутствие койлоцитов
    • Сквамопереходный (Am J Surg Pathol 1997; 21:915)
      • Напоминает плоскоклеточный переходный рак мочевого пузыря
      • Сосочки с фиброваскулярными ядрами, выстланными многослойным эпителием с переходной дифференцировкой, напоминающей HSIL
      • Может встречаться в чистом виде или в сочетании с плоскоклеточными элементами
      • Не относящийся к переходно-клеточной метаплазии
    • Лимфоэпителиоподобная карцинома (Arch Pathol Lab Med 2002; 126:1501, Arch Gynecol Obstet 2009; 280:725)
      • Напоминает лимфоэпителиоподобную карциному носоглотки
      • Плохо очерченные гнезда недифференцированных, дискогенных плоскоклеточных клеток с однородными везикулярными ядрами, заметными ядрышками и умеренным количеством цитоплазмы на фоне обильных лимфоцитов
      • Нечеткие границы клеток придают синцитиальный вид
      • Нет признаков кератинизации и отсутствия межклеточных мостиков
      • Связан с ВПЧ, но не с вирусом Эпштейна-Барр (ВЭБ)
    • Веретенообразный / саркоматоидный (J Cancer Res Ther 2008; 4:39)
      • Веретенообразные клетки с гиперхромными ядрами, заметными ядрышками и оживленными митозами
      • Могут быть смешаны с более обычными эпителиоидными участками
      • Редкие остеокластоподобные гигантские клетки
      • Может присутствовать некроз
  • Редкие находки: фокальная муцинозная дифференцировка, псевдожелезистый паттерн вследствие акантолиза, амилоид, перстневидные клетки, гранулы меланина, HSIL-подобный паттерн роста (Arch Pathol Lab Med 1993;117:199)

Микроскопические (гистологические) изображения


Предоставили Гулиса Турашвили, М.Д., к.т.н.

Опухоль с вовлечением зоны трансформации

Гнезда эпителиоидных клеток

Глубоко инфильтративная опухоль

Атипичные эпителиоидные клетки

Атипичные клетки с плоскоклеточной дифференцировкой

Атипичные клетки в воспаленной строме

Предоставлено Jijgee Munkdelger, MD, Ph.D. и Андрей Бычков, к.м.н.

Выраженный плеоморфизм

Причудливые клетки

Виртуальные слайды


Изображения, размещенные на других серверах:

ПКР с папиллярными признаками

LEEP с
умеренно
дифференцированный
неороговевающий SCC

Некератинизирующий SCC

Возникновение на фоне HSIL

Папиллярные и базальные черты

Стадия IA1 неороговевающий ПКР

Описание цитологии

  • Критерии адекватности: адекватно, если аномальные клетки видны независимо от клеточности
  • Образцы клеток, обычно на фоне опухолевого диатеза (свежая или гемолизированная кровь и некротические клеточные остатки)
  • Опухолевой диатез может не наблюдаться в опухолях с глубиной инвазии менее 5 мм или экзофитных опухолях (Acta Cytol 1997;41:781)
  • Некротический материал на периферии групп клеток (цепочечный диатез), а не на фоне в препаратах на жидкой основе (Diagn Cytopathol 2002;26:1)
  • Варианты без ороговения:
    • Скученные группы и синцитиальные фрагменты
    • Крупные и средние неороговевающие клетки с высоким ядерно-цитоплазматическим отношением
    • Округлые ядра с неправильными контурами, грубым, неравномерно распределенным хроматином и макронуклеолами
    • Голые ядра
    • Скудная, плотная базофильная цитоплазма без ороговения
    • Можно увидеть редкие кератинизированные одиночные клетки
  • Ороговевающий плоскоклеточный рак:
    • Диспергированные клетки и менее выраженный фоновый диатез
    • Заметно гиперхроматические ядра с зернистым нерегулярным хроматином и редкими ядрышками
    • Ороговевающие клетки неправильной формы с оранжефильной цитоплазмой, часто с плоскоклеточными жемчужинами
    • Клетки в форме головастика со спиралями Герксгеймера и кератогиалиновыми гранулами в цитоплазме
  • По сравнению с аденокарциномой клетки и ядра имеют более неправильную форму с более плотной цитоплазмой, большей гранулярностью хроматина и ядерной гиперхромазией

Цитологические изображения


Изображения, размещенные на других серверах:

Описание электронной микроскопии

  • Хорошо развитые внутрицитоплазматические тонофиламенты, десмосомные тонофиламентные комплексы и межклеточные микроворсинки в хорошо дифференцированных опухолях, потерянные

Электронно-микроскопические изображения


Изображения, размещенные на других серверах:

Опухолевая клетка во внутриопухолевом сосуде

Молекулярно-цитогенетическое описание

Образец отчета о патологии

  • Матка с шейкой матки, маточными трубами и яичниками, радикальная гистерэктомия и двусторонняя сальпингоофорэктомия:
    • Шейка матки: инвазивная плоскоклеточная карцинома (см. синоптический отчет)
    • Хорошо/умеренно/плохо дифференцированный
    • Гистологический тип: ___
    • Унифокальный/мультифокальный
    • Размер опухоли: __ мм
    • Глубина проникновения: __ мм
    • Размер по горизонтали: __ мм
    • Инвазия в лимфососудистое пространство: имеется/отсутствует (при наличии, степень)
    • Поля (эктоцервикальные/эндоцервикальные/вагинальные/глубокие/параметриальные/радиальные): положительные или отрицательные (если отрицательные, расстояние до карциномы в мм)

Дифференциальный диагноз

  • Светлоклеточный рак (по сравнению с плоскоклеточным раком с просветлением цитоплазмы):
    • Папиллярная, тубуло-кистозная и солидная формы роста, шиповидные клетки, без плоскоклеточной дифференцировки
    • Положительный на HNF-1B и напсин А, отрицательный на p63
  • Аденоидная базальная карцинома:
    • Глубокие инфильтративные скопления базалоидных плоскоклеточных клеток с ядерным палисадом и фокальным просветом, без десмопластической стромальной реакции
  • Аденоидно-кистозная карцинома:
    • Крибриформные, солидные и трубчатые формы роста, люминальные эпителиальные клетки и базальные клетки, материал, подобный базальной мембране
    • p63 положительный в миоэпителиальных клетках, положительный на слияние MYB- NFIB
  • Мелкоклеточная нейроэндокринная карцинома (по сравнению с базалоидной плоскоклеточной карциномой):
    • Гнезда, тяжи, трабекулы и розетки мелких клеток со скудной цитоплазмой, гиперхромными ядрами с артефактами плесени и раздавливания, оживленными митозами, апоптотическим детритом, географическим некрозом
    • Положительный результат на нейроэндокринные маркеры
  • Карциносаркома (по сравнению с саркоматоидным плоскоклеточным раком):
    • Злокачественный мезенхимальный компонент с гетерологичными элементами или без них
    • Отрицательный результат на р63 и р40
  • Эпителиоидная трофобластическая опухоль:
    • Хорошо отграниченная опухоль с неопластическими клетками, расположенными вокруг сосудов и участков некроза, без ороговения
    • Положительный результат на ингибин, HPL и CK18
  • Незрелая плоскоклеточная метаплазия:
    • Однородные клетки без значительной ядерной атипии
    • Отрицательный на р16
  • Узел плацентарной площадки:
    • Хорошо очерченные узелки мягких промежуточных клеток трофобласта, без ороговения, без или с редкой митотической активностью
    • Положительный результат на ингибин и HPL
  • HSIL с вовлечением эндоцервикальных желез:
    • Четко очерченные гнезда с ровными границами, сохраненная полярность клеток базального эпителия, без резкого созревания на границе раздела, без десмопластической стромальной реакции

Дополнительные ссылки

  • Int J Gynaecol Obstet 2018;143:22, Mol Cancer 2005;4:38, J Clin Oncol 2019;37:1449, Adv Anat Pathol 2017;24:3017;Cancer1 :2404, Рак 2017;123:2219, Eur J Surg Oncol 2015;41:1, Acta Cytol 2003;47:141, Gynecol Oncol 2005;97:716, Arch Gynecol Obstet 2008;277:175
  • Kurman: Классификация ВОЗ опухолей женских репродуктивных органов, 4-е издание, 2014 г.

Вопрос № 1 в стиле обзора совета директоров


Какой из следующих иммунопрофилей можно ожидать при этой опухоли шейки матки?
  1. Отрицательный р63, р40, СК5/6, р16; положительный CK18, напсин А, ингибин, HPL
  2. Положительный CK5/6, p16, ингибин; отрицательный р63, р40, CK18, напсин А, HPL
  3. Положительный CK18, p16, p63, ингибин, HPL; отрицательный напсин А, р40, СК5/6
  4. Положительные p63, p40, CK5/6, p16; отрицательный CK18, напсин А, ингибин, HPL

Вопрос в стиле обзора № 2

Каковы наиболее значимые факторы риска развития плоскоклеточного рака шейки матки?
  1. ВПЧ 16, HSIL в анамнезе, несколько половых партнеров, многоплодие, курение, иммунодефицит
  2. ВПЧ 16, HSIL в анамнезе, множественные половые партнеры, бесплодие, курение, иммунодефицит
  3. ВПЧ 16, LSIL в анамнезе, множественные половые партнеры, нерождение, курение, иммунодефицит
  4. ВПЧ 18, LSIL в анамнезе, единственный половой партнер, многоплодие, курение, иммунодефицит

Ответ #2 в стиле обзора совета директоров

A. Факторы риска развития плоскоклеточного рака шейки матки включают стойкую инфекцию ВПЧ высокого риска, особенно ВПЧ 16, наличие в анамнезе HSIL, множественных половых партнеров, многоплодие, курение и иммунодефицит.

комментарий здесь

Ссылка: Плоскоклеточная карцинома и варианты

Вопрос № 3 в стиле обзора комиссии

Какое из следующих утверждений верно в отношении плоскоклеточной карциномы шейки матки?
  1. Большинство плоскоклеточных карцином шейки матки связаны с ВПЧ 18
  2. Почти все случаи плоскоклеточного рака шейки матки связаны с ВПЧ высокого риска и возникают в результате предшествующего поражения, HSIL
  3. Низкодифференцированные плоскоклеточные карциномы связаны с подтипами ВПЧ высокого риска, в то время как подтипы ВПЧ низкого риска чаще вызывают высокодифференцированные опухоли
  4. Плоскоклеточный рак является вторым наиболее распространенным типом рака шейки матки после эндоцервикальной аденокарциномы.
Back to top

Плоскоклеточный рак верхних отделов пищеварительного тракта: дисплазия и отдельные варианты

  • Crissman JD, Zarbo RJ .Дисплазия, карцинома in situ и прогрессирование до инвазивной плоскоклеточной карциномы верхних дыхательных путей. Am J Surg Pathol 1989; 13 (доп. 1): 5–16.

    ПабМед Google ученый

  • Криссман Д.Д., Гнепп Д.Р., Гудман М.Л. и др. . Преинвазивные поражения верхних отделов пищеварительного тракта. Гистологические определения и клинические последствия (симпозиум). Патол Анну 1987; 22 :311–353.

    ПабМед Google ученый

  • Гейл Н., Хилле Дж., Джордан Р. и др. , Предшествующие поражения. Дисплазия В: El-Naggar AK, Grandis JR, Slootweg PJ и др. (ред.). Классификация ВОЗ опухолей головы и шеи , 4-е изд. Международное агентство по изучению рака (IARC): Лион, Франция, 2017 г. (в печати).

  • Nucci MR, Lee KR, Crum CP Опухоли женских половых органов В: Fletcher CDM (ed.). Диагностическая гистопатология опухолей 4-е изд. Эльзевир Сондерс: Филадельфия, 2013 г., стр. 814–871.

    Google ученый

  • Friedmann I, Ferlito A Предшественники плоскоклеточного рака В: Ferlito A (ред.). Новообразования гортани . Черчилль Ливингстон: Эдинбург, 1993, стр. 97–111.

    Google ученый

  • Гейл Н., Камбич В., Майклс Л. и др. .Люблянская классификация: практическая стратегия диагностики предраковых поражений гортани. Адв Анат Патол 2000; 4 :240–251.

    Артикул Google ученый

  • Гейл Н., Благус Р., Эль-Мофти С.К. и др. . Оценка новой системы классификации плоскоклеточных интраэпителиальных поражений гортани — предлагаемая унифицированная классификация. Гистопатология 2014; 65 :456–464.

    Артикул Google ученый

  • Бастюрк О., Хонг С.М., Вуд Л.Д. и др. .Пересмотренная система классификации и рекомендации Балтиморского консенсусного совещания по предраковым новообразованиям в поджелудочной железе. Am J Surg Pathol 2015; 39 :1730–1741.

    Артикул Google ученый

  • Криссман Д.Д. Кератоз гортани и последующая карцинома. Head Neck Surg 1979; 1 :386–391.

    КАС Статья Google ученый

  • McGavran MH, Bauer WC, Ogura JH .Изолированный кератоз гортани: его связь с раком гортани на основе клинико-патологического исследования 87 последовательных случаев с длительным наблюдением. Ларингоскоп 1960; 70 :932–951.

    Артикул Google ученый

  • Норрис К.М., Пил А.Р. Кератоз гортани. Ж Ларынгол Отол 1963; 77 :635–647.

    КАС Статья Google ученый

  • Габриэль К.Э., Джонс Д.Г.Гиперкератоз гортани. Ж Ларынгол Отол 1973; 87 :129–134.

    КАС Статья Google ученый

  • Генри Р.К. Трансформация лейкоплакии гортани в рак. Ж Ларынгол Отол 1979; 93 :447–459.

    КАС Статья Google ученый

  • Barnes L Болезни гортани, гортаноглотки и пищевода В: Barnes L (ed.). Хирургическая патология головы и шеи . Марсель Деккер: Нью-Йорк, 2001, стр. 127–237.

    Google ученый

  • Ву С.-Б., Кэшман Э.К., Лерман М.А. Интраэпителиальная неоплазия ротовой полости, ассоциированная с вирусом папилломы человека. Мод Патол 2013; 26 :1288–1297.

    КАС Статья Google ученый

  • МакКорд С., Сюй Дж., Сюй В. и др. .Ассоциация папилломавирусной инфекции высокого риска с дисплазией эпителия полости рта. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol 2013; 115 :549.

    Артикул Google ученый

  • Чернок Р.Д., Нуссенбаум Б., Торстад В.Л. и др. . Обширная связанная с ВПЧ карцинома in situ верхних отделов пищеварительного тракта с «неороговевающими» гистологическими признаками. Голова Шеи Патол 2014; 8 :322–328.

    Артикул Google ученый

  • Миллер А.Х., Фишер Х.Р. Ключи к истории жизни карциномы in situ гортани. Ларингоскоп 1971; 81 :1475–1480.

    КАС Статья Google ученый

  • Криссман Дж.Д., Зарбо Р.Дж., Дроздович С. и др. . Карцинома in situ и микроинвазивная плоскоклеточная карцинома голосовой щели гортани. Arch Otolaryngol Head Neck Surg 1988; 114 :299–307.

    КАС Статья Google ученый

  • Gillis TM, Incze MS, Vaughan CW и др. . Естественное течение и лечение кератоза, атипии, карциномы in situ и микроинвазивного рака гортани. Am J Surg 1983; 146 :512–516.

    КАС Статья Google ученый

  • Панвар А., Линдау Р. 3-й, Виланд А. .Лечение предраковых поражений гортани. Expert Rev Anticancer Ther 2013; 13 :1045–1051.

    КАС Статья Google ученый

  • ДеСанто Л.В. Рак надсвязочного отдела гортани: обзор 260 больных. Отоларингол Head Neck Surg 1985; 93 :705–711.

    КАС Статья Google ученый

  • Криссман Д.Д., Кессис Т., Шах К.В. и др. .Плоско-папиллярная неоплазия верхних дыхательных путей. Хум Патол 1988; 19 :1387–1396.

    КАС Статья Google ученый

  • Томпсон ЛДР, Вениг Б.М., Хеффнер Д.К. и др. . Экзофитный и папиллярный плоскоклеточный рак гортани: клинико-патологическая серия из 104 случаев. Отоларингол Head Neck Surg 1999; 120 :718–724.

    КАС Статья Google ученый

  • Суарес П.А., Адлер-Шторц К., Луна М.А. и др. .Папиллярные плоскоклеточные карциномы верхних дыхательных путей: клинико-патологическое и молекулярное исследование. Головка Шея 2000; 22 :360–368.

    КАС Статья Google ученый

  • Джо В.Ю., Миллс С.Е., Столер М.Х. и др. . Папиллярно-плоскоклеточный рак головы и шеи: частая ассоциация с папилломавирусной инфекцией и инвазивной карциномой. Am J Surg Pathol 2009; 33 :1720–1724.

    Артикул Google ученый

  • Рассел Дж.О., Хошар А.П., Шарпф Дж. Папиллярный плоскоклеточный рак головы и шеи: клинико-патологический ряд. Am J Отоларингол. 2011; 32 :557–563.

    Артикул Google ученый

  • Эль-Мофти SK . Варианты плоскоклеточного рака головы и шеи, связанные с ВПЧ. Голова Шеи Патол 2012; 6 (Приложение 1): S55–S62.

    Артикул Google ученый

  • Мехрад М., Карпентер Д.Х., Чернок Р.Д. и др. . Папиллярный плоскоклеточный рак головы и шеи: клинико-патологические и молекулярные особенности с особым упором на вирус папилломы человека. Am J Surg Pathol 2013; 37 :1349–1356.

    Артикул Google ученый

  • Yang CH, Huang CC, Ko MT и др. .Папилломавирусная инфекция и папиллярно-плоскоклеточный рак в области головы и шеи. Тумор Биол 2013; 34 :301–307.

    Артикул Google ученый

  • Дин Ю, Ма Л, Ши Л и др. . Папиллярный плоскоклеточный рак слизистой оболочки полости рта: клинико-патологическое и иммуногистохимическое исследование 12 случаев и обзор литературы. Энн Диагн Патол 2013; 17 :18–21.

    Артикул Google ученый

  • Фитцпатрик С.Г., Нойман А.Н., Коэн Д.М. и др. . Папиллярный вариант плоскоклеточной карциномы, возникающий на деснах: 61 случай зарегистрирован из более крупной серии плоскоклеточной карциномы десны. Голова Шея Патол 2013; 7 :320–326.

    Артикул Google ученый

  • Аккерман Л.В. Веррукозная карцинома полости рта. Хирургия 1948; 23 :670–678.

    КАС пабмед Google ученый

  • Батсакис Дж.Г., Хайбелс Р., Криссман Дж.Д. и др. . Патология опухолей головы и шеи: Веррукозная карцинома, часть 15. Head Neck Surg 1982; 5 :29–38.

    КАС Статья Google ученый

  • Ферлито А., Речер Г. . Опухоль Аккермана (веррукозный рак) гортани.Клинико-патологическое исследование 77 случаев. Рак 1980; 46 :1617–1630.

    КАС Статья Google ученый

  • Медина Дж.Э., Дихтел В., Луна М.А. Веррукозно-плоскоклеточный рак полости рта. Клинико-патологическое исследование 104 случаев. Арка Отоларингол 1984; 110 :437–440.

    КАС Статья Google ученый

  • Валвекар Р.Р., Чаукар Д.А., Дешпанде М.С. и др. .Веррукозная карцинома полости рта: клинико-патологическое исследование 101 случая. Онкол для полости рта 2009; 45 :47–51.

    Артикул Google ученый

  • дель Пино М., Бликер М.С., Quint WG и др. . Всесторонний анализ распространенности вируса папилломы человека и потенциальной роли типов низкого риска в веррукозной карциноме. Мод Патол 2012; 25 :1354–1363.

    КАС Статья Google ученый

  • Одар К., Коцян Б.Дж., Хошняк Л. и др. .Веррукозная карцинома головы и шеи — не опухоль, связанная с вирусом папилломы человека? J Cell Mol Med 2014; 18 :635–645.

    КАС Статья Google ученый

  • Дайсон Н., Хоули П.М., Мюнгер К. и др. . Онкобелок Е7 вируса папилломы человека-16 способен связываться с продуктом гена ретинобластомы. Наука 1989; 243 :934–937.

    КАС Статья Google ученый

  • Шир М., Пиндборг Дж.Дж.Веррукозная гиперплазия слизистой оболочки полости рта. Рак 1980; 46 : 1855–1862.

    КАС Статья Google ученый

  • Хансен Л.С., Олсон Дж.А., Сильверман С. . Пролиферативная веррукозная лейкоплакия. Долгосрочное исследование тридцати пациентов. Oral Surg Oral Med Oral Pathol 1985; 60 :285–298.

    КАС Статья Google ученый

  • Муррах В.А., Бацакис Дж.Г.Пролиферативная бородавчатая лейкоплакия и веррукозная гиперплазия. Энн Отол Ринол Ларингол 1994; 103 :660–663.

    КАС Статья Google ученый

  • Gillenwater AM, Vigneswaran N, Fatani H и др. . Пролиферативная бородавчатая лейкоплакия (ПВЛ): обзор неуловимого патологического образования!. Адв Анат Патол 2013; 20 :416–423.

    Артикул Google ученый

  • Батсакис Дж.Г., Суарес П., Эль-Наггар А.К.Пролиферативная веррукозная лейкоплакия и родственные ей поражения. Онкол для полости рта 1999; 35 :354–359.

    КАС Статья Google ученый

  • Патель К.Р., Чернок Р.Д., Чжан Т.Р. и др. . В веррукозных карциномах головы и шеи, в том числе с ассоциированным плоскоклеточным раком, отсутствует транскрипционно активный вирус папилломы человека высокого риска. Хум Патол 2013; 44 :2385–2392.

    КАС Статья Google ученый

  • Левентон Г.С., Эванс Х.Л. Саркоматоидный плоскоклеточный рак слизистых оболочек головы и шеи: клинико-патологическое исследование 20 случаев. Рак 1981; 48 :994–1003.

    КАС Статья Google ученый

  • Томпсон Л.Д., Винеке Дж.А., Миеттинен М. и др. . Веретеноклеточный (саркоматоидный) рак гортани: клинико-патологическое исследование 187 случаев. Am J Surg Pathol 2002; 26 :153–170.

    Артикул Google ученый

  • Вишванатан С., Рахман К., Паллави С. и др. . Саркоматоидная (веретенообразная) карцинома области слизистой оболочки головы и шеи: клинико-патологический обзор 103 случаев из третичного онкологического центра. Голова Шеи Патол 2010; 4 :265–275.

    Артикул Google ученый

  • Джерри Д., Фрич В.А., Ленч Э.Дж.Веретеноклеточная карцинома верхних дыхательных путей: анализ 341 случая по сравнению с обычной плоскоклеточной карциномой. Энн Отол Ринол Ларингол 2014; 123 :576–583.

    Артикул Google ученый

  • Лассер К.Х., Наим Ф., Хиггинс Дж. и др. . «Псевдосаркома» гортани. Am J Surg Pathol 1979; 3 :397–404.

    КАС Статья Google ученый

  • Ларсен Э.Т., Дагган М.А., Иноуэ М. .Отсутствие ДНК вируса папилломы человека в веретенообразных плоскоклеточных карциномах ротоглотки. Am J Clin Pathol 1994; 101 :514–518.

    КАС Статья Google ученый

  • Watson RF, Chernock RD, Wang X и др. . Веретеноклеточные карциномы головы и шеи редко содержат транскрипционно-активный вирус папилломы человека. Голова Шея Патол 2013; 7 :250–257.

    КАС Статья Google ученый

  • Ансари-Лари, Массачусетс, Хоке, Миссури, Калифано, Дж. и др. .Иммуногистохимические паттерны экспрессии р53 при саркоматоидных карциномах верхних дыхательных путей. Am J Surg Pathol 2002; 26 :1024–1031.

    Артикул Google ученый

  • Мариони Г., Альтавилла Г., Марино Ф. и др. . Плоскоклеточный рак гортани с остеосаркомоподобной стромальной метаплазией. Акта Отоларингол 2004; 124 :870–873.

    Артикул Google ученый

  • Рой С., Пургина Б., Ситала Р.Р.Веретеноклеточный рак гортани с рабдомиобластным гетерологичным элементом: редкая форма дивергентной дифференцировки. Голова Шея Патол 2013; 7 :263–267.

    Артикул Google ученый

  • Эллис Г., Ланглосс Дж. М., Enzinger FM . Коэкспрессия кератина и десмина при карциносаркоме, поражающей верхнечелюстной альвеолярный гребень. Oral Surg Oral Med Oral Pathol 1985; 60 :410–416.

    КАС Статья Google ученый

  • Zarbo RJ, Crissman JD, Venkat H и др. .Веретеноклеточный рак слизистой оболочки пищеварительного тракта: иммуногистологическое и ультраструктурное исследование 18 двухфазных опухолей и сравнение с семью монофазными веретеноклеточными опухолями. Am J Surg Pathol 1986; 10 :741–753.

    КАС Статья Google ученый

  • Эллис Г.Л., Ланглосс Дж.М., Хеффнер Д.К. и др. . Веретеноклеточная карцинома аэропищеварительного тракта: иммуногистохимический анализ 21 случая. Am J Surg Pathol 1987; 11 :335–342.

    КАС Статья Google ученый

  • Офир Д, Маршак Г, Чернобыльский Б . Отличительная иммуногистохимическая маркировка эпителиальных и мезенхимальных элементов при псевдосаркоме гортани. Ларингоскоп 1987; 97 :490–494.

    КАС пабмед Google ученый

  • Льюис Дж. Э., Олсен К. Д., Себо Т. Дж. .Веретеноклеточная карцинома гортани: обзор 26 случаев, включая содержание ДНК и иммуногистохимию. Хум Патол 1997; 28 :664–673.

    КАС Статья Google ученый

  • Епископ JA, Montgomery EA, Westra WH . Использование иммуногистохимии p40 и p63 и тестирования на вирус папилломы человека в качестве вспомогательных инструментов для распознавания саркоматоидной карциномы головы и шеи и ее отличия от доброкачественных и злокачественных мезенхимальных процессов. Am J Surg Pathol 2014; 38 :257–264.

    Артикул Google ученый

  • Наклех Р.Е., Зарбо Р.Дж., Юинг С. и др. . Миогенная дифференцировка при веретеноклеточном (саркоматоидном) раке верхних дыхательных путей. Appl Immunohistochem 1993; 1 :58–68.

    Google ученый

  • Вениг Б.М., Девани К., Бишелья М. .Воспалительные миофибробластические псевдоопухоли гортани: клинико-патологический отчет о восьми случаях, включая иммуногистохимический и ультраструктурный анализ. Рак 1995; 76 :2217–2229.

    КАС Статья Google ученый

  • Лоуренс Б., Перес-Атайде А., Хиббард М.К. и др. . Онкогены TPM3-ALK и TPM4-ALK в воспалительной миофибробластной опухоли. Ам Дж. Патол 2000; 157 :377–384.

    КАС Статья Google ученый

  • Гроб К.М., Патель А., Перкинс С. и др. . Экспрессия ALK и p80 и хромосомные перестройки с участием 2p23 при воспалительной миофибробластной опухоли (IMT). Мод Патол 2001; 14 :569–576.

    КАС Статья Google ученый

  • Уэйн С.Л., Киер Р., Фоллмер Р.Т. и др. .Базалоидно-плоскоклеточный рак языка, гортаноглотки и гортани. Хум Патол 1986; 17 :1158–1166.

    КАС Статья Google ученый

  • Banks ER, Frierson HF Jr, Mills SE и др. . Базалоидный плоскоклеточный рак головы и шеи: клинико-патологическое и иммуногистохимическое исследование 40 случаев. Am J Surg Pathol 1992; 16 :939–946.

    КАС Статья Google ученый

  • Эреньо С., Гаафар А., Гармендиа М. и др. .Базалоидный плоскоклеточный рак головы и шеи: клинико-патологическое и последующее исследование 40 случаев и обзор литературы. Голова Шеи Патол 2008; 2 :83–91.

    Артикул Google ученый

  • Фрич В.А., Ленч Э.Дж. Базалоидный плоскоклеточный рак ротоглотки: анализ 650 случаев. Отоларингол Head Neck Surg 2013; 148 :611–618.

    Артикул Google ученый

  • Бегум С., Вестра В.Н.Базалоидная плоскоклеточная карцинома головы и шеи представляет собой смешанный вариант, который в дальнейшем может быть разрешен при наличии ВПЧ-статуса. Am J Surg Pathol 2008; 32 :1044–1050.

    Артикул Google ученый

  • Чернок Р.Д., Льюис Дж.С. мл., Чжан К. и др. . Папилломавирус-положительные базалоидные плоскоклеточные карциномы верхних отделов пищеварительного тракта: отдельный клинико-патологический и молекулярный подтип базалоидной плоскоклеточной карциномы. Хум Патол 2010; 41 :1016–1023.

    КАС Статья Google ученый

  • Вайнеке Дж., Томпсон ЛДР, Вениг Б.М. Базалоидный плоскоклеточный рак полости носа и околоносовых пазух. Рак 1999; 85 :841–854.

    Артикул Google ученый

  • Морис В.Г., Феррейро Х.А. Отличие базалоидного плоскоклеточного рака от аденоидно-кистозного и мелкоклеточного недифференцированного рака с помощью иммуногистохимии. Хум Патол 1998; 29 :609–612.

    КАС Статья Google ученый

  • Плоскоклеточный рак имитирует мелкоклеточный рак легкого: клинический случай | Журнал хирургических историй болезни

    Аннотация

    Плоскоклеточный рак (SCC) составляет примерно 20% случаев рака легких в США. Классификация опухолей легких Всемирной организации здравоохранения 2015 г. дополнительно классифицирует ПКР на три подтипа: ороговевающий, неороговевающий и базалоидный вариант.Неороговевающий подтип представляет собой низкодифференцированную опухоль, которая может проявляться гистологически по-разному, и один из них является редким вариантом, сильно напоминающим мелкоклеточную карциному. В результате одной гистологической диагностики недостаточно для правильной диагностики карциномы легких. В последние несколько лет для дифференциации опухолей легких все чаще используют иммуногистохимию. Комбинация морфологического и иммуногистохимического окрашивания должна быть основой для диагностики всех карцином легких, поскольку более таргетные методы лечения становятся более доступными.

    ВВЕДЕНИЕ

    Плоскоклеточная карцинома (SCC) составляет около 20% всех случаев рака легких, диагностируемых в США каждый год [1]. , папиллярные и базалоидные [2]. Однако, поскольку мелкоклеточный и светлоклеточный варианты встречались редко, эти термины были изменены в 2015 г., а SCC были реклассифицированы как базалоидные и ороговевающие или неороговевающие, в зависимости от степени гистологической дифференцировки, хорошо или плохо дифференцированные соответственно [3, 4].Исторически сложилось так, что золотым стандартом для диагностики подтипов карциномы легких были морфологические различия, наблюдаемые при световой микроскопии с использованием окраски гематоксилином и эозином (HE) [5]. ПКР идентифицируют при световой микроскопии по наличию ороговения и межклеточных мостиков [5]. Однако этот метод осложнен плохо дифференцированными неороговевающими карциномами, которые не включают этот характерный гистологический вид и затрудняют дифференциацию от гистологии первичной мелкоклеточной карциномы легкого [3].Таким образом, диагностика опухоли легкого требует добавления иммуногистохимии, которая играет важную роль в дифференциации образцов биопсии, имеющих одинаковые гистологические характеристики [3]. Цели этого отчета о клиническом случае состоят в том, чтобы (i) сообщить и рассмотреть случай пациента с диагнозом плоскоклеточного рака, плохо дифференцированного неороговевающего подтипа; (ii) оценить гистологическую морфологию и иммуногистохимию низкодифференцированного подтипа SCC без ороговения и (iii) прокомментировать важность иммуногистохимического (IHC) подтверждения в диагностике опухолей легких.

    ОТЧЕТ О ДЕЛЕ

    У пациента в анамнезе были артериальная гипертензия, сахарный диабет 2 типа и гиперлипидемия. За три года до этого у пациента по результатам цитологического исследования был диагностирован мелкоклеточный рак левого легкого, и ему была проведена химиотерапия с контрольным наблюдением. Пациент поступил на биопсию левого легкого и установку медипорта в левую подключичную вену после обнаружения язычкового узла. Макроскопически образец язычкового узелка имел размеры 3,3 × 3.0 × 1,4 см, а на срезах была обнаружена рыжевато-коричневая масса размером 1,5 × 2 см. Микроскопическое исследование показало, что опухоль состояла из гнезд мелких голубых клеток с высоким ядерно-цитоплазматическим (N/C) соотношением и высокой митотической активностью (рис. 1). Морфологических признаков плоскоклеточной дифференцировки не выявлено. Опухолевые клетки имеют отчетливые ядрышки, а отсутствие формования делает мелкоклеточную карциному менее вероятной. Окрашивание IHC показывает, что опухолевые клетки были положительными в отношении маркеров плоскоклеточных клеток (p40, p63 и CK5/6) (рис. 2), Pan Keratin, TTF1 (фокальный) и отрицательными в отношении нейроэндокринных маркеров (CD56, хромогранин и синаптофизин) (рис.3) и CD45. Иммуноокрашивание Ki 67 дает ~ 70% положительных результатов. В сочетании с морфологическими особенностями этот иммунохимический профиль подтверждает диагноз низкодифференцированной неороговевающей плоскоклеточной карциномы, а не мелкоклеточной карциномы.

    Рисунок 1

    При микроскопическом исследовании обнаруживается гнездо мелких голубых клеток с высоким отношением N/C (HE ×40).

    Рисунок 1

    При микроскопическом исследовании обнаруживается гнездо из мелких голубых клеток с высоким отношением N/C (HE ×40).

    Рисунок 2

    Опухолевые клетки иммунопозитивны в отношении р63 (ИГХ ×40).

    Рисунок 2

    Опухолевые клетки иммунопозитивны в отношении р63 (ИГХ ×40).

    Рисунок 3

    Опухолевые клетки иммунонегативны в отношении хромогранина (ИГХ ×40).

    Рисунок 3

    Опухолевые клетки являются иммунонегативными в отношении хромогранина (ИГХ ×40).

    ОБСУЖДЕНИЕ

    Гистологическая идентификация с окрашиванием НЕ является надежным методом диагностики высокодифференцированных опухолей ПКР ороговевающего типа с четкими морфологическими паттернами, включая ороговение и межклеточные мостики [3].Однако этого недостаточно для различения плохо дифференцированных гистологических подтипов немелкоклеточной карциномы, и для диагностики рекомендуется дополнительное окрашивание ИГХ [3]. Для сравнения, текущие рекомендации ВОЗ по диагностике мелкоклеточной карциномы касаются только морфологии, а иммуногистохимия указывается в качестве полезного вспомогательного средства, но не является обязательным для диагностики [6]. Некоторые ограничения морфологической диагностики мелкоклеточной карциномы включают артефакты раздавливания, некроз опухоли, ограниченное представление опухоли и трудность различения мелкоклеточной карциномы и плохо дифференцированного неороговевающего варианта плоскоклеточной карциномы, как видно в случае нашего пациента [7].Имея это в виду, иммуногистохимия может быть важным вспомогательным средством в диагностике плоскоклеточного рака.

    Большинство мелкоклеточных карцином демонстрируют иммунофенотип TTF-1+/p63-/высокомолекулярный кератин-, в то время как низкодифференцированный некератинизирующий подтип плоскоклеточного рака демонстрирует противоположную реактивность, демонстрируя иммунофенотип TTF-1/p63+/высокомолекулярный кератин+. 7]. В частности, окрашивание р63 обратно пропорционально кератинизации, что делает р63 важным маркером плоскоклеточной дифференцировки при низкодифференцированной плоскоклеточной карциноме [7].

    Как показано в этом примере, использование только морфологической диагностики может привести к неправильной диагностике, поскольку она плохо дифференцирует мелкоклеточную карциному и плохо дифференцированный неороговевающий подтип плоскоклеточной карциномы. Различие между этими опухолями становится значительно более важным, поскольку достигнуты успехи в химиотерапии, и таргетная иммунная терапия становится более доступной [3]. Таргетные иммунотерапевтические агенты для SCC, одобренные для использования Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов, включают антагонист PD1 пембролизумаб, и исследования других целевых путей и рецепторов, включая FGFR и путь PI3K-AKT, продолжаются [8].Напротив, антиапоптотические белки Bcl-2 и пути самообновления, такие как hedgehog и NOTCH, были идентифицированы как потенциальные мишени для лечения мелкоклеточной карциномы [9].

    ЗАКЛЮЧЕНИЕ

    Плохо дифференцированный неороговевающий вариант плоскоклеточного рака представляет собой необычный подтип плоскоклеточного рака. Гистологически он сильно напоминает мелкоклеточную карциному и может быть легко ошибочно диагностирован без использования иммуногистохимии. Панель TTF-1, p63 и высокомолекулярного кератина является полезным дополнением к гистологическому исследованию для различения двух опухолей.Плохо дифференцированный неороговевающий вариант SCC представляет собой TTF-1-/p63+/высокомолекулярный кератин+/, что отличает его от мелкоклеточной карциномы, которая представляет собой TTF 1+/p63-/высокомолекулярный кератин-. В клинической практике следует регулярно использовать комбинацию гистологии и окрашивания ИГХ, чтобы обеспечить правильную дифференциацию между подтипами. По мере появления более таргетных иммунных препаратов для лечения рака легких различение этих подтипов будет иметь решающее значение при их лечении.

    ЗАЯВЛЕНИЕ О КОНФЛИКТЕ ИНТЕРЕСОВ

    Не объявлено.

    Ссылки

    1.

    Круз

    C

    ,

    Линн

    T

    ,

    Маттей

    R

    .

    Рак легкого: эпидемиология, этиология и профилактика

    .

    Clin Chest Med

     

    2011

    ;

    32

    :

    1

    61

    .2.

    Перес-Морено

     

    P

    ,

    Брамбилла

     

    E

    ,

    Томас

     

    R

    ,

    Сориа

     

    J .

    Плоскоклеточный рак легкого: молекулярные подтипы и терапевтические возможности

    .

    Clin Cancer Res

    2012;

    18

    :

    2443

    51

    .3.

    Travis

    W

    ,

    W

    ,

    Brambilla

    E

    ,

    Nicholson

    A

    ,

    Yatabe

    Y

    ,

    Austin

    J

    ,

    Beasley

    MB

    et al.

    Классификация опухолей легких Всемирной организацией здравоохранения 2015 года.Влияние генетических, клинических и рентгенологических достижений после классификации 2004 г.

    .

    J Thorac Oncol

    2015;

    10

    :

    1243

    60

    .4.

    Kadota

    K

    ,

    K

    ,

    Nitadori

    J

    ,

    Rekhtman

    N

    ,

    Jones

    D

    ,

    Adusumilli

    PS

    ,

    TRUSIS

    WD

    .

    Повторная оценка и реклассификация резецированных карцином легкого, первоначально диагностированных как плоскоклеточная карцинома с помощью иммуногистохимического анализа

    .

    Am J Surg Pathol

     

    2015

    ;

    39

    :

    1170

    80

    .5. .

    Классификация опухолей легких Всемирной организации здравоохранения 2004 г.

    .

    Семин Рентгенол

     

    2005

    ;

    40

    :

    90

    7

    .6.

    FRUH

    M

    ,

    DE RUYSSCHER

    D

    ,

    POPAT

    S

    ,

    S

    ,

    Peters

    S

    ,

    Feleip

    E

    .

    Мелкоклеточный рак легкого (МРЛ): клинические рекомендации ESMO по диагностике, лечению и последующему наблюдению

    .

    Рак легкого

     

    2013

    ;

    24

    :

    99

    105

    .7.

    Чжан

    H

    ,

    LIU

    J

    ,

    J

    ,

    CAGLE

    P

    ,

    ALLEN

    T

    ,

    LAGA

    A

    ,

    ZANDER

    D

    .

    Отличие мелкоклеточной карциномы легкого от низкодифференцированной плоскоклеточной карциномы: иммуногистохимический подход

    .

    Мод Патол

     

    2005

    ;

    18

    :

    111

    8

    .8.

    derman

    b

    ,

    mileham

    ,

    k

    ,

    K

    ,

    K

    ,

    Bonomi

    P

    ,

    Batus

    M

    ,

    Fidler

    M

    .

    Лечение распространенного плоскоклеточного рака легкого: обзор

    .

    Transl Lung Cancer Res

     

    2015

    ;

    4

    :

    524

    32

    .9.

    Gadgeel

     

    SM

    .

    Таргетная терапия и иммунная терапия мелкоклеточного рака легкого

    .

    Текущая опция лечения включена

     

    2018

    ;

    19

    :

    53

    .

    Опубликовано Oxford University Press и JSCR Publishing Ltd. © Автор(ы), 2020.

    Это статья с открытым доступом, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0). /), что разрешает неограниченное повторное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии надлежащего цитирования оригинальной работы.

    Рак анального канала: основы практики, патофизиология, эпидемиология

  • Редакционный совет по лечению взрослых PDQ. Лечение анального рака (PDQ®): Версия для медицинских работников. 20 января 2022 г. [Ссылка на QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Велтон М.Л., Ламберт Р., Босман Ф.Т. Заднепроходной канал. Bosman FT, Carneiro F, Hruban RH, Theise ND. Классификация ВОЗ опухолей пищеварительной системы . Лион: МАИР; 2010. 183-193.

  • де Санхосе С., Бруни Л., Алемани Л.ВПЧ при раке половых органов (за исключением рака шейки матки) и раке анального канала. Presse Med . 2014 30 октября. 43 (12P2): e423-e428. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Фриш М., Глимелиус Б., ван ден Брюле А.Дж., Вольфарт Дж., Мейер С.Дж., Уолбумерс Дж.М. и др. Инфекция, передающаяся половым путем, как причина рака анального канала. N Английский J Med . 1997 6 ноября. 337 (19): 1350-8. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Шиффман М., Венценсен Н., Вакхолдер С., Кинни В., Гейдж Дж. К., Касл П.Е.Тестирование на вирус папилломы человека в профилактике рака шейки матки. J Natl Cancer Inst . 2011 2 марта. 103 (5): 368-83. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Бин С.М., Чхиенг, округ Колумбия. Анально-ректальная цитология: обзор. Диагностика цитопатола . 2010 38 июля (7): 538-46. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Шолефилд Дж. Х., Хиксон В. Г., Смит Дж. Х., Роджерс К., Шарп Ф. Анальная интраэпителиальная неоплазия: часть многоочагового болезненного процесса. Ланцет .1992, 21 ноября. 340 (8830): 1271-3. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Уотсон А.Дж., Смит Б.Б., Уайтхед М.Р., Сайкс П.Х., Фризелл Ф.А. Злокачественное прогрессирование анальной интраэпителиальной неоплазии. ANZ J Surg . 2006 авг. 76 (8): 715-7. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Crum-Cianflone ​​NF, Hullsiek KH, Marconi VC, Ganesan A, Weintrob A, Barthel RV, et al. Рак анального канала у ВИЧ-инфицированных: ВААРТ не замедляет рост заболеваемости. СПИД . 20 февраля 2010 г.24 (4): 535-43. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • ван Сетерс М., ван Берден М., тен Кейт Ф.Дж., Бекманн И., Юинг П.С., Эйкеманс М.Дж. и др. Лечение внутриэпителиальной неоплазии вульвы местным имиквимодом. N Английский J Med . 3 апреля 2008 г. 358 (14): 1465-73. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Американский объединенный комитет по раку. Амин М.Б., Эдж С., Грин Ф., Берд Д.Р., Брукленд Р.К. и др., ред. Руководство по стадированию рака AJCC . 8-е издание. Нью-Йорк: Спингер; 2017.

  • Информационные бюллетени SEER Stat: рак анального канала. Программа надзора, эпидемиологии и конечных результатов Национального института здравоохранения. Доступно на http://seer.cancer.gov/statfacts/html/anus.html. Доступ: 8 апреля 2022 г.

  • Дешмукх А.А., Сук Р., Шилс М.С., Сонаван К., Ньитрай А.Г., Лю Ю. и др. Последние тенденции заболеваемости плоскоклеточным раком заднего прохода и смертности в США, 2001-2015 гг. J Natl Cancer Inst . 2019 19 ноября. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Рак в фактах и ​​цифрах, 2022 г.Американское онкологическое общество. Доступно по адресу https://www.cancer.org/research/cancer-facts-statistics/all-cancer-facts-figures/cancer-facts-figures-2022.html. Доступ: 8 апреля 2022 г.

  • Siegel RL, Miller KD, Fuchs HE, Jemal A. Статистика рака, 2022. CA Cancer J Clin . 2022 янв. 72 (1):7-33. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Редакционный совет по скринингу и профилактике PDQ. Профилактика анального рака (PDQ®): Версия для медицинских работников.4 марта 2022 г. [Ссылка на MEDLINE QxMD]. [Полный текст].

  • Грулич А.Э., Пойнтен И.М., Мачалек Д.А., Джин Ф., Темплтон Д.Дж., Хиллман Р.Дж. Эпидемиология анального рака. Сексуальное здоровье . 2012 9 декабря (6): 504-8. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Дарвич Л., Видела С., Каньядас М.П., ​​Пиньол М., Гарсия-Куяс Ф., Вела С. и др. Распределение генотипов вируса папилломы человека в анальных цитологических и гистологических препаратах от ВИЧ-инфицированных мужчин, имеющих половые контакты с мужчинами, и мужчин, имеющих половые контакты с женщинами. Рассечение прямой кишки . 2013 сен. 56 (9): 1043-52. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Clifford GM, Georges D, Shiels MS, Engels EA, Albuquerque A, Poynten IM, et al. Метаанализ заболеваемости анальным раком по группам риска: к единой шкале риска анального рака. Int J Рак . 2021 1 января. 148 (1): 38-47. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Форман Д., де Мартель С., Лейси С.Дж., Суржоматарам И., Лорт-Тиулент Дж., Бруни Л. и др.Глобальное бремя вируса папилломы человека и связанных с ним заболеваний. Вакцина . 2012 20 ноября. 30 Приложение 5:F12-23. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Майерсон Р.Дж., Карнелл Л.Х., Менк Х.Р. Национальная база данных рака сообщает о раке заднего прохода. Рак . 1997 15 августа. 80 (4): 805-15. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Sumner L, Kamitani E, Chase S, Wang Y. Систематический обзор и метаанализ смертности у пациентов с анальным раком в зависимости от ВИЧ-статуса. Рак Эпидемиол . 2022 фев. 76:102069. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Джонс К.М., Го В., Себаг-Монтефиоре Д., Гилберт Д.С. Биомаркеры анального рака: от биологического понимания к стратифицированному лечению. Бр J Рак . 2017 17 января. 116 (2): 156-162. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Райан Д.П., Комптон К.С., Майер Р.Дж. Карцинома анального канала. N Английский J Med . 2000 16 марта. 342 (11): 792-800. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Чиу С., Джозеф К., Гош С., Корнанд Р.М., Шиллер Д. Причины задержек в диагностике анального рака и влияние на удовлетворенность пациентов. Can Fam Врач . 2015 Ноябрь 61 (11): e509-16. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Möller C, Saksela E. Рак заднего прохода и анального канала. Acta Chir Scand . 1970. 136 (4): 340-8. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Hiorns LR, Scholefield JH, Palmer JG, Shepherd NA, Kerr IB.Мутации онкогена Ki-ras при анальной карциноме, не связанной с ВПЧ. Дж. Патол . 1990 июнь 161 (2): 99-103. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Далинг Дж. Р., Мадлен М. М., Джонсон Л. Г., Шварц С. М., Шера К. А., Вуршер М. А. и др. Вирус папилломы человека, курение и сексуальные практики в этиологии анального рака. Рак . 2004 г., 15 июля. 101 (2): 270–80. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Учакар В., Елен М.М., Фауст Х., Поляк М., Дилнер Ю., Клавс И.Серопревалентность 15 типов вируса папилломы человека (ВПЧ) до вакцинации среди женщин, участвующих в популяционной словенской программе скрининга шейки матки. Вакцина . 2013 9 окт. 31 (43): 4935-9. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • [Руководство] Steele SR, Varma MG, Melton GB, Ross HM, Rafferty JF, Buie WD, et al. Параметры практики для анальных плоскоклеточных новообразований. Рассечение прямой кишки . 2012 г. 55 июля (7): 735-49. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • [Руководство] Клинические рекомендации NCCN по онкологии: анальная карцинома.NCCN.org. Доступно по адресу https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/f_guidelines.asp#anal. Версия 1.2022 — 2 марта 2022 г.; Доступ: 8 апреля 2022 г.

  • Лидс, Иллинойс, Фанг Ш. Скрининг анального рака и интраэпителиальной неоплазии: обзор. World J Gastrointest Surg . 2016 27 января. 8 (1): 41-51. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • [Руководство] Аберг Дж. А., Галлант Дж. Э., Ганем К. Г., Эммануэль П., Зингман Б. С., Хорберг М. А. и соавт. Руководство первичной медико-санитарной помощи по ведению лиц, инфицированных ВИЧ: обновление 2013 г., подготовленное Ассоциацией медицины ВИЧ Американского общества инфекционистов. Клин Инфекция Дис . 2014 58 января (1): 1–10. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Далла Приа А., Альфа-Вали М., Фокс П., Холмс П., Вейр Дж., Фрэнсис Н. и др. Аноскопический скрининг ВИЧ-позитивных МСМ с высоким разрешением: лонгитюдные результаты пилотного исследования. СПИД . 2014 27 марта. 28 (6): 861-7. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • [Руководство] Geh I, Gollins S, Renehan A, Scholefield J, Goh V, Prezzi D, et al. Ассоциация колопроктологов Великобритании и Ирландии (ACPGBI): Руководство по лечению рака толстой кишки, прямой кишки и ануса (2017 г.) — Рак анального канала. Колоректальный дис . 19 июля 2017 г. Дополнение 1: 82–97. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Нигро Н.Д., Вайткевичюс В.К., Консидайн Б. мл. Комбинированная терапия рака анального канала: предварительный отчет. 1974. Рассечение прямой кишки . 1993 г. 36 июля (7): 709-11. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Гандерсон Л.Л., Винтер К.А., Аджани Дж.А., Педерсен Дж.Е., Моган Дж., Бенсон А.Б. 3-й и др. Долгосрочное обновление межгруппового исследования RTOG 98-11 фазы III в США по анальной карциноме: выживаемость, рецидив и несостоятельность колостомии с одновременной химиолучевой терапией с использованием фторурацила / митомицина по сравнению с фторурацилом / цисплатином. J Клин Онкол . 2012 10 декабря. 30 (35): 4344-51. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Peiffert D, Tournier-Rangeard L, Gérard JP, Lemanski C, François E, Giovannini M, et al. Индукционная химиотерапия и усиление дозы облучения при местнораспространенной карциноме анального канала: окончательный анализ рандомизированного исследования UNICANCER ACCORD 03. J Клин Онкол . 2012 1 июня 30 (16): 1941-8. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Хак В., Верма В., Батлер Э.Б., Тех Б.С.Использование лучевой терапии с модулированной интенсивностью для лечения анального рака в Соединенных Штатах. J Гастроинтест Онкол . 2018 9 июня (3): 466-477. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Пепек Дж.М., Уиллетт К.Г., Ву К.Дж., Ю С., Клаф Р.В., Чито Б.Г. Лучевая терапия с модулированной интенсивностью при анальных злокачественных новообразованиях: предварительный анализ токсичности и исходов заболевания. Int J Radiat Oncol Biol Phys . 2010 1 декабря. 78 (5): 1413-9. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Джавери Дж., Рэйфилд Л., Лю Ю., Чоудхари М., Тиан С., Кэссиди Р.Дж. и др.Влияние модулированной по интенсивности лучевой терапии на выживаемость при анальном раке. J Гастроинтест Онкол . 2018 9 августа (4): 618-630. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Моррис В., инженер С. Метастатический анальный рак и новые агенты. Surg Oncol Clin N Am . 2017 26 января (1): 133-142. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Кейтруда (пембролизумаб) [вкладыш]. Станция Уайтхаус, Нью-Джерси: Merck & Co, Inc., июнь 2020 г. Доступно на [Полный текст].

  • Holm T, Ljung A, Häggmark T, Jurell G, Lagergren J. Расширенная брюшно-промежностная резекция с реконструкцией лоскутом большой ягодичной мышцы тазового дна при раке прямой кишки. Бр Дж Сург . 2007 фев. 94 (2): 232-8. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Янес А., Дженгиз Ю., Исраэльссон Л.А. Профилактика парастомальной грыжи с помощью протезной сетки: 5-летнее наблюдение за рандомизированным исследованием. Мир J Surg . 2009 33 января (1): 118-21; обсуждение 122-3.[Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Серра-Арасил Х, Бомбардо-Хунка Дж., Морено-Матиас Дж., Дарнелл А., Мора-Лопес Л., Алькантара-Мораль М. и др. Рандомизированное контролируемое проспективное исследование использования сетки для профилактики парастомальной грыжи. Энн Сург . 2009 апр. 249 (4): 583-7. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Brandsma HT, Hansson BM, Aufenacker TJ, van Geldere D, van Lammeren FM, Mahabier C, et al. Профилактическое размещение сетки для предотвращения парастомальной грыжи, ранние результаты проспективного многоцентрового рандомизированного исследования. Грыжа . 2016 авг. 20 (4): 535-41. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Prudhomme M, Alline M, Chauvat J, Fabbro-Perray P, Ripoche J, Bertrand MM, et al. Первичная профилактика перистомиальных грыж с помощью париетальных протезов: рандомизированное многоцентровое исследование (исследование GRECCAR 7). Выкопать печень Dis . 5 апреля 2016 г. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • de Jong JS, Beukema JC, van Dam GM, Slart R, Lemstra C, Wiggers T. Ограниченное значение стадирования плоскоклеточного рака анального края и канала с использованием процедуры сторожевого лимфатического узла: проспективное исследование с долгосрочным наблюдением -вверх. Энн Сург Онкол . 2010 17 октября (10): 2656-62. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Hirche C, Dresel S, Krempien R, Hünerbein M. Биопсия сторожевого узла с помощью флуоресцентного обнаружения индоцианина зеленого для определения стадии пахового лимфатического узла при раке анального канала: предварительный опыт. Энн Сург Онкол . 2010 17 сентября (9): 2357-62. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Джонстон М.Дж., Робертсон Г.М., Фризелл Ф.А. Лечение поздних осложнений тазового облучения прямой кишки и заднего прохода: обзор. Рассечение прямой кишки . 2003 февраль 46 (2): 247-59. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Sheth S, Bleibel W, Thukral C, A-Rahim Y, Beldi G, Csizmadia E, et al. Повышенная экспрессия NTPDase-1/CD39 и ангиогенез при радиационном проктите. Пуринергический сигнал . 2009 5 сентября (3): 321-6. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Lan ML, Yu X, Xiao H, Zhou P, Hu N, Li J, et al. Клинические результаты и токсичность послеоперационной лучевой терапии с модуляцией интенсивности по сравнению с трехмерной конформной лучевой терапией у пациентов с раком шейки матки. Asia Pac J Clin Oncol . 28 февраля 2016 г. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Йошиока Ю., Судзуки О., Нисимура К., Иноуэ Х., Хара Т., Йошида К. и др. Анализ поздней токсичности, связанной с дистанционной лучевой терапией рака предстательной железы с унифицированной настройкой классической 4-зонной лучевой терапии 70 Гр в 35 фракциях: обзорное исследование Осакской исследовательской группы по лучевой терапии урологических опухолей. J Radiat Res . 2013 янв. 54 (1): 113-25. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Heemsbergen WD, Peeters ST, Koper PC, Hoogeman MS, Lebesque JV.Острая и поздняя желудочно-кишечная токсичность после лучевой терапии у больных раком предстательной железы: последующее позднее повреждение. Int J Radiat Oncol Biol Phys . 2006 1 сентября. 66 (1): 3-10. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Янсон С., Вестерборн О., Гердин Б. Прогноз хирургического лечения радиационно-индуцированного повреждения кишечника. Eur J Surg Oncol . 1992 18 октября (5): 487-93. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Кимура Т., Ивагаки Х., Хидзута А., Нонака Ю., Танака Н., Орита К.Колоректальный рак после облучения по поводу рака шейки матки — клинические случаи. Противораковый состав . 1995 март-апрель. 15 (2): 557-8. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Марковиц Л.Э., Данн Э.Ф., Сарайя М., Чессон Х.В., Кертис Ч.Р., Джи Дж. и др. Вакцинация против вируса папилломы человека: рекомендации Консультативного комитета по практике иммунизации (ACIP). MMWR Recomm Rep . 2014 29 августа. 63 (RR-05):1-30. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • У.С. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов. FDA одобряет расширенное использование Гардасила 9 для лиц в возрасте от 27 до 45 лет. Выпуск новостей FDA . 2018 г., 05 октября. Доступно по адресу https://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm622715.htm.

  • Ким Дж.Дж. Целевая вакцинация против вируса папилломы человека мужчин, имеющих половые контакты с мужчинами, в США: анализ моделирования экономической эффективности. Ланцет Infect Dis . 2010 10 декабря (12): 845-52. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Blaser N, Bertisch B, Kouyos RD, Calmy A, Bucher HC, Cavassini M, et al.Влияние скрининга и АРТ на заболеваемость раком анального канала у ВИЧ-положительных мужчин, имеющих половые контакты с мужчинами: исследование математического моделирования. СПИД . 2017 г., 16 мая. [Ссылка на MEDLINE QxMD].

  • Местное или абляционное лечение для профилактики рака анального канала у пациентов с ВИЧ и анальными плоскоклеточными интраэпителиальными поражениями высокой степени злокачественности: NCT02135419. Clinictrials.gov. Доступно на https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02135419. 1 июня 2018 г.; Доступ: 25 сентября 2018 г.

  • Ришел О., де Врис Х.Дж., ван Нозель С.Дж., Дейкграаф М.Г., Принс Дж.М.Сравнение имиквимода, местного фторурацила и электрокоагуляции для лечения анальной интраэпителиальной неоплазии у ВИЧ-позитивных мужчин, имеющих половые контакты с мужчинами: открытое рандомизированное контролируемое исследование. Ланцет Онкол . 2013 14 апреля (4): 346-53. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Кристенсен А.Ф., Нильсен М.Б., Свендсен Л.Б., Энгельхольм С.А. Трехмерная анальная эндосонография может улучшить выявление рецидива анального рака. Рассечение прямой кишки . 2006 49 октября (10): 1527-32.[Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Нгуен Б.Т., Джун Д.Л., Ху В., Куонг Г., Чао М., Вада М. и др. Оценка влияния ФДГ-ПЭТ на лечение анального рака. Радиотер Онкол . 2008 июнь 87 (3): 376-82. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Roach SC, Hulse PA, Molding FJ, Wilson R, Carrington BM. Магнитно-резонансная томография рака анального канала. Клин Радиол . 2005 60 октября (10): 1111-9. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • [Руководство] Rao S, Guren MG, Khan K, Brown G, Renehan AG, Steigen SE, et al.Рак анального канала: Клинические практические рекомендации ESMO по диагностике, лечению и последующему наблюдению . Энн Онкол . 2021 24 июня. [Ссылка на MEDLINE QxMD]. [Полный текст].

  • [Рекомендации] Stewart DB, Gaertner WB, Glasgow SC, Herzig DO, Feingold D, Steele SR, et al. Руководство по клинической практике Американского общества хирургов толстой и прямой кишки при плоскоклеточном раке анального канала (пересмотрено в 2018 г.). Рассечение прямой кишки . 2018 июль 61 (7): 755-774. [Ссылка QxMD MEDLINE].[Полный текст].

  • Long KC, Menon R, Bastawrous A, Billingham R. Скрининг, наблюдение и лечение анальной интраэпителиальной неоплазии. Клиника ректального хирурга толстой кишки . 2016 29 марта (1): 57-64. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Mahto M, Nathan M, O’Mahony C. Более десяти лет спустя: обзор использования имиквимода при интраэпителиальной неоплазии нижних отделов аногенитальной области. Int J STD AIDS . 2010 21 января (1):8-16. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Мачалек Д.А., Пойнтен М., Джин Ф., Фэрли К.К., Фарнсворт А., Гарланд С.М. и др.Анальная вирусная папилломавирусная инфекция и связанные с ней неопластические поражения у мужчин, имеющих половые контакты с мужчинами: систематический обзор и метаанализ. Ланцет Онкол . 2012 май. 13 (5): 487-500. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Markowitz LE, Hariri S, Lin C, Dunne EF, Steinau M, McQuillan G, et al. Снижение распространенности вируса папилломы человека (ВПЧ) среди молодых женщин после введения вакцины против ВПЧ в Соединенных Штатах, Национальное обследование состояния здоровья и питания, 2003–2010 годы. J Заразить Dis . 2013 1 августа. 208 (3): 385-93. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Смычек П., Сингх А.Е., Романовски Б. Анальная интраэпителиальная неоплазия: обзор и рекомендации по скринингу и лечению. Int J STD AIDS . 2013 24 ноября (11): 843-51. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Silvera R, Gaisa MM, Goldstone SE. Случайная биопсия во время аноскопии с высоким разрешением увеличивает диагностику анальных плоскоклеточных интраэпителиальных поражений высокой степени. J Приобретенный иммунодефицитный синдром . 2014 1 января. 65 (1): 65-71. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Берри Дж.М., Джей Н., Крэнстон Р.Д., Дарраг Т.М., Холли Э.А., Велтон М.Л. и др. Прогрессирование анальных плоскоклеточных интраэпителиальных поражений высокой степени злокачественности до инвазивного анального рака у ВИЧ-инфицированных мужчин, имеющих половые контакты с мужчинами. Int J Рак . 2014 1 марта. 134 (5): 1147-55. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Crawshaw BP, Russ AJ, Stein SL, Reynolds HL, Marderstein EL, Delaney CP, et al.Аноскопия с высоким разрешением или выжидательная тактика при анальной интраэпителиальной неоплазии для профилактики анального рака: есть ли на самом деле разница? Рассечение прямой кишки . 2015 58 января (1): 53-9. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • %PDF-1.4 % 1176 0 объект > эндообъект внешняя ссылка 1176 103 0000000016 00000 н 0000003152 00000 н 0000003328 00000 н 0000004539 00000 н 0000004829 00000 н 0000005009 00000 н 0000005164 00000 н 0000005319 00000 н 0000005474 00000 н 0000005629 00000 н 0000005811 00000 н 0000005991 00000 н 0000006148 00000 н 0000006303 00000 н 0000006460 00000 н 0000006617 00000 н 0000006774 00000 н 0000006931 00000 н 0000007087 00000 н 0000007244 00000 н 0000007399 00000 н 0000007553 00000 н 0000007734 00000 н 0000007914 00000 н 0000008069 00000 н 0000008250 00000 н 0000008405 00000 н 0000008561 00000 н 0000008742 00000 н 0000008898 00000 н 0000009055 00000 н 0000009212 00000 н 0000009368 00000 н 0000009525 00000 н 0000009707 00000 н 0000010197 00000 н 0000010758 00000 н 0000010940 00000 н 0000011055 00000 н 0000011168 00000 н 0000011284 00000 н 0000011537 00000 н 0000012158 00000 н 0000012417 00000 н 0000013002 00000 н 0000014322 00000 н 0000014735 00000 н 0000014849 00000 н 0000015111 00000 н 0000015527 00000 н 0000016630 00000 н 0000016659 00000 н 0000017811 00000 н 0000018842 00000 н 0000020086 00000 н 0000021062 00000 н 0000022105 00000 н 0000022365 00000 н 0000023525 00000 н 0000023757 00000 н 0000023989 00000 н 0000024221 00000 н 0000024453 00000 н 0000024685 00000 н 0000024917 00000 н 0000025149 00000 н 0000025381 00000 н 0000025613 00000 н 0000025845 00000 н 0000026077 00000 н 0000026309 00000 н 0000026541 00000 н 0000026773 00000 н 0000027005 00000 н 0000027237 00000 н 0000027469 00000 н 0000027701 00000 н 0000027933 00000 н 0000028165 00000 н 0000028397 00000 н 0000045577 00000 н 0000045809 00000 н 0000046041 00000 н 0000046273 00000 н 0000046505 00000 н 0000046737 00000 н 0000058300 00000 н 0000058532 00000 н 0000058764 00000 н 0000058996 00000 н 0000081125 00000 н 0000081359 00000 н 0000081591 00000 н 0000081675 00000 н 0000081732 00000 н 0000081798 00000 н 0000081874 00000 н 0000081973 00000 н 0000082122 00000 н 0000082237 00000 н 00000

    00000 н 0000002946 00000 н 0000002407 00000 н трейлер ]/Предыдущая 161095/XRefStm 2946>> startxref 0 %%EOF 1278 0 объект >поток hb«`b`z Ab,uo«7

    .
    Leave a Reply

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.