Пузырчатка болезнь у взрослых фото: Болезнь Пузырчатка, что это? Симптомы, фото, лечение у взрослых и детей

Содержание

Болезнь Пузырчатка, что это? Симптомы, фото, лечение у взрослых и детей

Пузырчатка  – группа буллезных дерматозов, при которых патогенетическая роль принадлежит циркулирующим аутоантителам, направленным против антигенов системы десмосомального аппарата многослойного плоского эпителия (кожа, слизистые оболочки полости рта, пищевода и других органов).

Заболевание развивается под действием различных факторов (прием лекарственных препаратов, содержащих тиоловые группы; инсоляция; инфекционные агенты; стресс; употребление определенных пищевых продуктов; физические факторы и др.), однако зачастую определить провоцирующий фактор не представляется возможным.

В процессе заболевания инициируется распознавание антигенпрезентирующими клетками собственных молекул, входящих в состав десмосом, отмена толерантности Т- и В-клеток к собственным аутоантигенам и синтез аутоантител.

Что это такое?

Пузырчатка — хроническое аутоиммунное заболевание, характеризующееся возникновением особого вида пузырей на поверхности ранее здоровой кожи и слизистой оболочки. Среди видов пузырчатки можно выделить: вульгарный, вегетирующий, эритематозный и листовидный. Пузырчатку можно диагностировать в случае выявления акантолитических клеток, которые выявляют во взятом мазке или в составе пузырей в самом эпидермисе (при гистологическом исследовании).

Причины развития болезни

Причины заболевания неясны. Под действием неизученных факторов организм начинает вырабатывать антитела к белкам особых пластинок, соединяющих клетки, — десмосом. Реакция между антителами и белками-десмоглеинами приводит к разрушению межклеточных связей в поверхностном слое кожи. Это явление носит название «акантолиз». В итоге акантолиза происходит отслойка эпидермиса и образование многочисленных пузырей.

Существует несколько теорий происхождения болезни:

  1. Вирусная. В ее подтверждение некоторые ученые приводят тот факт, что содержимым пузырей можно заразить куриные эмбрионы, лабораторных мышей или кроликов. Кроме того, наблюдается близкое действие на ткани отделяемого пузырей при пузырчатке и дерматите Дюринга, который имеет вирусное происхождение. Однако эта теория пока не получила подтверждения.
  2. Неврогенная. Ее выдвигал еще в XIX веке П. В. Никольский, подробно изучивший это заболевание. Он считал, что причиной неврогенной пузырчатки является изменение нервных клеток, ведущее к нарушению иннервации кожи. В подтверждение этой теории ученый приводил случаи возникновения заболевания после эмоциональных потрясений. У больных, которые погибли от пузырчатки, иногда отмечаются изменения в спинном мозге. На сегодняшний день ученые считают, что эти изменения участвуют в развитии болезни, но не являются ее причиной.
  3. Обменная. У больных изменена функция надпочечников, секретирующих глюкокортикоиды, вплоть до ее истощения; нарушен водный, белковый и солевой обмен. В доказательство этой гипотезы приводятся случаи появления болезни во время беременности и ее самостоятельного исчезновения после родов. Однако более вероятно, что эти нарушения вторичны и появляются под действием неизвестного фактора. В частности, описаны единичные случаи передачи заболевания по наследству.

Предполагаемые механизмы нарушений иммунитета, которые могут вызвать пузырчатку:

  1. Повреждение всей иммунной системы, в том числе вилочковой железы, которое может быть запрограммировано генетически.
  2. Вторичное угнетение иммунного ответа организма под действием внешних факторов (чужеродные вещества, токсины, солнечное облучение).
  3. Поражение самого эпидермиса, при котором образуются антитела против межклеточного вещества кожи. Они связываются с эпидермальными клетками, которые при разрушении выделяют фермент, растворяющий белки. Под его влиянием и развивается акантолиз.

У людей, столкнувшихся с этой патологией, может возникнуть вопрос, как передается заболевание.  Им невозможно заразиться от человека.

Истинная (аутоиммунная) пузырчатка составляет до 1,5% всех кожных болезней (дерматозов). Существуют другие заболевания, которые тоже называются пузырчаткой, но в отличие от истинной, их причина установлена, а прогноз более благоприятный.

Симптомы и фото пузырчатки

Можно выделить три вида заболевания: вульгарная пузырчатка, которая возникает из-за аутоиммунных нарушений; вирусная пузырчатка, появление которой вызывает вирус коксаки; пузырчатка новорожденных – инфекционное заболевание, причиной которого является золотистый стафилококк. Кроме этого, в зависимости от клинической картины выделяют эритематозную, листовидную и вегетирующую пузырчатку – все эти формы болезни пузырчатка протекают с разными симптомами.

  1. Вульгарная пузырчатка (пузырчатка обыкновенная) встречается наиболее часто. Основными симптомами пузырчатки является возникновение водянистых пузырей на слизистой оболочке рта с последующим высыпанием на коже по всему телу, включая паховые складки и подмышечные впадины. Иногда больные могут не замечать возникновения маленьких пузырей и не обращать на них внимания. Позднее пузыри могут достигать величины грецкого ореха и при разрыве выделяют прозрачное или кровянистое содержимое. Покрышка на пузырях очень тонкая и дряблая. При ссыхании покрышек образовываются корки коричневого цвета. А при трении кажущейся здоровой кожи, расположенной между пузырями, наблюдается отторжение верхних слоев эпидермиса. Пузырчатка вульгарная сопровождается общим недомоганием, слабостью, повышением температуры тела, болью в горле во время приема пищи и при разговоре. Заболевание может длиться годами и иметь тяжелое хроническое течение с поражением почек, сердца, печени. Вульгарная пузырчатка иногда усложняется злокачественным течением болезни и, несмотря на лечение, возможен летальный исход.
  2. Листовидная пузырчатка – заболевание относительно редкое. Может возникнуть на любом участке тела. Чаще всего высыпания проявляются на волосистой части головы и лице в виде вялых, плоских пузырей, имеющих тонкую покрышку, и выступающих над поверхностью. При  разрывании покрышек обнажаются эрозии, которые заживают очень медленно. Покрышки ссыхаются и образовывают тонкие пластинчатые чешуйки, которые нарастают друг на друга. Клинической особенностью листовидной пузырчатки являются вновь появляющиеся пузыри, которые сливаются с соседними пораженными участками кожи, образуя обширную раневую поверхность.  При данном заболевании слизистые оболочки, обычно не поражаются. Тяжесть общего состояния больного зависит от площади поражения кожи, возможно повышение температуры, нарушение солевого и водного обмена. Болезнь может длиться годами и перерасти в хроническую форму, если вовремя не начать лечение.
  3. Вегетирующая пузырчатка. Вегетирующая пузырчатка в самом начале своего развития очень похожа на пузырчатку обыкновенную. Также появляется первоначально на слизистой оболочке полости рта. Затем пузыри образуются вокруг естественных отверстий, за ушами, под грудью (у женщин), в подмышечных впадинах. На месте вскрытия пузырей образуются покрытые гнойным налетом эрозии, с выделением в большом количестве экссудата. Поражения часто сливаются и образуют большие раневые поверхности. Больные жалуются на боли при активном движении и жжение, истощение всего организма. Течение заболевания вегетирующей пузырчаткой доброкачественное, больные годами чувствуют себя удовлетворительно.
  4. Себорейная пузырчатка – это тяжело протекающее кожное заболевание. Пузыри себорейной пузырчатки, в отличие от обыкновенной, небольшого размера. Они быстро ссыхаются и образуют желтые или коричневые корочки, похожие на чешуйки. В первую очередь появляются на лице, волосистой части головы, затем опускаются на спину и грудь. На слизистой оболочке рта появляются крайне редко. При пузырчатке себорейной корки образовываются очень быстро. После удаления под ними прослеживаются влажные эрозии.  Очень часто пузыри не заметны сразу и выявить первичность корочек очень сложно. Заболевание длится долго, течение доброкачественное.

Заболевание пузырчаткой может выявить только врач-дерматолог, основываясь на результатах осмотра, иммунологического, цитологического, гистологического обследований.

Пузырчатка у новорожденных

Пузырчатка у новорожденных представляет острое инфекционное заболевание кожи, которое клинически проявляется в виде пустул, быстро распространяющихся по всему кожному покрову.

Пузырчатка у новорожденных имеет часто бактериальную природу. Ее возбудитель — золотистый стафилококк. Говоря о патогенезе пузырчатки среди новорожденных, значительное место занимает реакция кожи детей. Реакция кожных покровов будет усиливаться в случае родовой травмы или недоношенности, а также неправильного образа жизни самой беременной женщины. На коже у ребенка будут образовываться пузыри по причине воздействия бактериальных факторов.

Эпидемиология пузырчатки у новорожденных говорит о нарушении гигиены в родильном доме, о присутствии хронических инфекций у персонала роддомов, о возможном возникновении аутоинфицированной пузырчатки (в случае, если у новорожденного развиваются гнойные виды заболеваний пупка).

Пузырчатка у новорожденных образуется в первые дни жизни, но развитие заболевания возможно и спустя одну-две недели. На здоровой коже возникают небольшого размера пузыри с тонкими стенками, имеющие серозное содержимое. Спустя несколько часов процесс будет генерализоваться, пузыри увеличатся в размерах и вскроются. На месте пузырей останутся болезненные эрозии с оставшимися частицами эпидермиса, расположенные по краям. Такие эрозии покроются серозно-гнойной коркой. В случае протекания пузырчатки у новорожденных будет присутствовать интоксикация, повышенная температура и отсутствие аппетита.

Если не вылечить пузырчатку на ранних стадиях, у новорожденного будут развиваться воспалительные процессы внутренних органов (флегмоны, отиты, пневмонии). У слабых новорожденных или у недоношенных не исключена септическая форма пузырчатки. При последней летальный исход очень высок.

Диагностировать пузырчатку у новорожденных можно на основе визуального осмотра. Следует отличать пузырчатку у новорожденных от сифилистической формы пузырчатки, которая представляет собой симптом врожденного сифилиса. При последней пузыри располагаются на ладонях.

Антибиотикотерапия позволяет снизить процент летальных исходов от пузырчатки среди новорожденных. При своевременно оказанном лечении пузырчатки среди новорожденных благоприятный исход болезни значительно выше, чем при других видах. Врачи могут также прописать применение анилиновых красителей и различного рода неагрессивных антисептиков.

Диагностика

Клинические проявления особенно на первоначальных этапах болезни малоинформативны, и поэтому опрос пациента позволяет избежать ошибочного диагноза.

Лабораторные исследования позволяют заподозрить пузырчатку, так в мазках-отпечатках при цитологическом исследовании обнаруживаются акантолитические клетки. При гистологическом исследовании обнаруживается внутриэпидермальное расположение пузырей.

Осложнения

При отсутствии лечения пузырчатка провоцирует воспаления внутренних органов, пневмонию, флегмоны, отиты. У новорожденных тяжёлая септическая форма заболевания может привести к летальному исходу.

У взрослых высока вероятность присоединения вторичной инфекции. Вульгарная пузырчатка может стать причиной поражения почек, печени, сердечно-сосудистой системы, листовидная – сепсиса и летального исхода.

Пузырчатка лечение

Принцип лечения пузырчатки у детей и взрослых заключается в угнетении патологической активности иммунной системы.

С этой целью используют глюкокортикостероиды (Преднизолон, Метилпреднизолон). Зачастую врач начинает лечение больного сразу же с больших доз, чтобы как можно быстрее воздействовать на патологический процесс. Такую дозу пациенту необходимо принимать в течение четырех-шести недель, затем дозу понемногу снижают. При малой дозе препарата возникают рецидивы болезни.

Кроме того, глюкокортикоиды могут применяться в комбинации с иммуносупрессивными препаратами (Азатиоприн, Метотрексат). Применение иммуносупрессивного лекарства позволяет использовать меньшую дозу глюкортикоидов, снизить их побочные эффекты.

При самой тяжелой форме болезни прибегают к пульс-терапии. Это кратковременное введение высоких доз глюкокортикоидов и Циклофосфамида по определенной схеме. В качестве дополнительного метода проводят плазмаферез, что позволяет быстро снизить уровень антител в крови. В случае присоединения инфекции пациенту назначают антибиотики.

В качестве наружного лечения пузыри на коже обрабатывают растворами анилиновых красителей (фукорцином). Для обработки полости рта практикуют полоскания растворами с противовоспалительным действием.

Прогноз при акантолитической пузырчатке условно неблагоприятный. С одной стороны в случае отсутствия эффективного лечения высока вероятность развития осложнений и смертельного исхода. С другой стороны больные пузырчаткой вынуждены принимать глюкортикостероиды длительно, а иногда и пожизненно, что чревато развитием побочных эффектов. Но поспешный отказ от препаратов приводит к незамедлительному рецидиву болезни. Глюкортикостероиды не устраняют причину болезни, но угнетают патологический процесс и не допускают его прогрессирования.

Питание

Из рациона исключают продукты, способные вызвать аллергию, грубую пищу, простые углеводы, соль, консервы. В меню вводят продукты с высоким содержанием белка и витаминов. При образовании пузырей в ротовой полости рекомендуются супы-пюре и мягкие каши, исключающие механическое повреждение слизистой оболочки.

Профилактика

В зависимости от причины появления болезни пузырчатка, проводятся различные профилактические меры.

Вульгарную пузырчатку тяжело предупредить, т.к. это аутоиммунное заболевание – так же как и для профилактики многих других заболеваний необходимо постоянно поддерживать иммунитет. Для профилактики рецидивов следят за состоянием кожи, не реже, чем 2-3 раза в неделю контролируют уровень протромбина, сахара в крови, моче, давление, принимают витамины, препараты кальция.

Для профилактики вирусной пузырчатки и пузырчатки новорожденных следует соблюдать элементарные правила гигиены и антисептики.

%PDF-1.6 % 1 0 obj > endobj 4 0 obj /ModDate (D:20160506141739+03’00’) /Subject >> endobj 2 0 obj > stream application/pdf

  • Вестник Витебского государственного медицинского университета. — 2013. — Т. 12, № 3
  • Библиотека УО «ВГМУ»
  • Библиотека УО «ВГМУ»2016-05-06T14:17:39+03:002016-05-06T14:17:39+03:002016-05-06T14:17:39+03:00uuid:f907e926-2a03-4830-98b1-b12dfba8afb5uuid:e5446e92-9f6e-4385-ae94-39e2ee25b062 endstream endobj 3 0 obj > endobj 5 0 obj > >> /Rotate 0 /TrimBox [0 0.110229 595 842] /Type /Page /Annots [18 0 R] >> endobj 6 0 obj > /Rotate 0 /TrimBox [0 0.110229 595 842] /Type /Page >> endobj 7 0 obj > /Rotate 0 /TrimBox [0 0.110229 595 842] /Type /Page >> endobj 8 0 obj > /Rotate 0 /TrimBox [0 0.110229 595 842] /Type /Page >> endobj 9 0 obj > /Rotate 0 /TrimBox [0 0.110229 595 842] /Type /Page >> endobj 10 0 obj > /Rotate 0 /TrimBox [0 0.110229 595 842] /Type /Page >> endobj 11 0 obj > stream xYnSLb+jwff’1Zm4\ع%[email protected]Ю)9rKҶȑzff67gΞsA.?:ZXpJḶLb Ks,\A $܅)]8ͭneF?5[Bo j\[email protected];q|BKSؠFaSzWܰX

    Лечение пузырчатки в Израиле | Hadassah Medical Center

    Эффективное лечение пузырчатки в университетской клинике «Хадасса» в Израиле поможет пациентам любого возраста быстро и надежно избавиться от неприятных симптомов.

    Просто позвоните или напишите в клинику, чтобы наши консультанты могли совершенно бесплатно рассказать вам о преимуществах лечения в Израиле.

    Почему важно лечить пузырчатку?

    Пузырчатка – аутоиммунное заболевание, при котором на здоровой коже и слизистых пациента появляются пузыри. Доктора могут принимать пузырчатку за другие болезни. Из-за этого процесс разрастается. Без должного лечения пузырчатка может быть очень опасной – болезнь быстро прогрессирует и может привести к смерти.

    Как диагностируют пузырчатку в клинике «Хадасса»?

    Даже опытные доктора без должного оборудования могут принять пузырчатку за другие недуги. Поэтому очень важно внимательно относиться даже к таким незначительным симптомам, как воспаление слизистой во рту и в носу, боль при разговоре и приеме пищи. При других видах пузырчатки поражается кожа головы, лица, тела. Болезнь может быть похожа на язвы, раны, покрытые коркой или красные пятна. При любых поражениях слизистой и кожи лучше немедленно обратиться к врачу.

    Первый этап. Визит в клинику

    При жалобах, схожих с симптомами пузырчатки, пациента осматривает врач-дерматолог. К этому специалисту пациента может направить стоматолог или отоларинголог, если пациент сам неверно оценил свои симптомы и сперва записался не к тому специалисту. Доктор осматривает пациента, выдает направления на дальнейшие исследования;

    Второй этап. Обследование

    Для постановки диагноза обычно достаточно всего нескольких анализов:

    Лабораторные тесты мазков помогут выявить акантолические клетки, которые специфичны для пузырчатки;

    Гистологическое исследование показывает внутрикожные пузыри при исследовании.

    Третий этап. Подбор лечения

    Для наиболее эффективного лечения пузырчатки врачи клиники «Хадасса» подбирают для пациента индивидуальное лечение. Они учитывают все особенности человека, чтобы сделать риск повторного обострения болезни минимальным.

    Как лечат пузырчатку в клинике «Хадасса»?

    Пузырчатка – очень опасное заболевание, которое постоянно нужно держать под контролем. Если упустить из виду инфекцию, то она может крайне быстро привести к смерти человека. Поэтому в клинике «Хадасса» для лечения этого недуга применяют следующие комплексные меры:

    Лекарственное лечение. Для стабилизации состояния пациент должен принимать лекарства всю жизнь. В период обострения назначаются гормональные препараты и местное лечение;

    Диета. Обострение пузырчатки может спровоцировать острая, соленая, сладкая или аллергенная пища. Поэтому пациентам советуют придерживаться строгой диеты. Если болезнь поразила слизистую рта, то в таком случае доктора советуют питаться протертыми супами с повышенным количеством белка;

    Экстракорпоральная гемокоррекция. Этот метод применяется для очистки крови от антител, которые провоцируют иммунитет на борьбу с собственным организмом;

    Соблюдение специального режима. Пациентам с пузырчаткой не рекомендованы физические нагрузки, стресс, чрезмерное или малое количество солнечных лучей. Также обязательно нужно следить за чистотой одежды и постельного белья, чтобы избежать присоединившихся инфекций, которые могут убить пациента.

    Узнайте больше о лечении пузырчатки в Израиле! Запишитесь на обследование или консультацию к ведущим дерматологам станы. Просто позвоните или заполните заявку на лечение на нашем сайте.

    Листовидная пузырчатка — Зооинформ

    Светлана Белова, Эстонский университет естественных наук
    В статье использованы фото автора

     

     

    Введение и этиология

     

    Листовидная пузырчатка, или пемфигус (ЛП), это аутоиммунный дерматоз собак и кошек, характеризующийся акантолизом и папуло-пустулёзными поражениями. ЛП является самым поверхностным дерматозом из группы пузырчаток и обусловлена атакой антител (обычно IgG, иногда IgM, IgA) на адгезивные молекулы (десмоколлин-1, DSC-1) межклеточных десмосом, отвечающих за сцепление между собой клеток эпидермиса (кератиноцитов). Следствие такой атаки — акантолиз, т.е. расплавление десмосом и потеря связи между кератиноцитами, возникновение щелей (пузырьков) в шиповатом слое эпидермиса. ЛП считается самым часто встречающимся кожным аутоиммунным заболеванием. Половой предрасположенности нет, возраст возникновения очень варьирует, но чаще это собаки и кошки среднего возраста. У кошек породной предрасположенности не отмечено, у собак — акита-ину и чау-чау болеют чаще остальных.

    Этиология ЛП в большинстве случаев не ясна, хотя отмечается роль ультрафиолетового излучения в патогенезе и некоторая генетическая подоплёка (породная предрасположенность у собак). В последние годы были зарегистрированы случаи ЛП вследствие лекарственной реакции на локальное использование антипаразитарных спот-онов.

     

     

     

     

    Клиническая картина

     

    Кожные поражения прогрессируют из эритематозных макул в папулы, далее в пустулы и корочки. По сравнению с пустулами при пиодерме собак, пустулы при ЛП множественные, больше по размерам, с неровными краями, могут сливаться друг с другом, окружены большой зоной эритемы (фото 1,2). У кошек часто пустул не видно, и основное кожное поражение желтоватые корочки (фото 3). Локализация кожных изменений — спинка и мочка носа, веки, ушные раковины, подушечки ног, мошонка, но возможна и генерализованная форма, при которой нередки такие признаки системного заболевания, как лихорадка и летаргия (фото 4−11). У кошек часто встречается паронихия и поражения вокруг сосков (фото 12,13). ЛП, как и другим аутоиммунным дерматозам, присуща билатеральность и симметричность поражений, особенно на морде. Зуд варьирует. Возможна вторичная бактериальная инфекция.

    Дифференциальный диагноз

    Дифференцировать необходимо в первую очередь от пиодермы и, соответственно, заболеваний, ею сопровождающихся. Кроме того, некоторые случаи собачьего дерматофитоза (например, вызванного Trichophyton mentagrophytes) проявляются симметричными папуло-пустулёзными поражениями области морды, так же, как при ЛП.

     

     

     

     

    Диагноз

     

    Диагноз основан на результатах клинического осмотра, цитологического исследования содержимого пустул (недегенеративные нейтрофилы и акантолитические кератиноциты, в некоторых случаях эозинофилы, фото 14) и гистологического анализа биопсийного материала. Для последнего наиболее диагностичны папулы или пустулы, но если таковых найти не удаётся, следует выбрать участки кожи с наибольшим количеством корочек.

     

    Лечение

     

    Лечение, в основном, связано с использованием системных +/- локальных (в качестве поддерживающего лечения или при лёгких формах ЛП) глюкокортикостероидов (ГКС). Препаратами первого выбора являются преднизолон и метилпреднизолон в начальной дозе 1−2 мг/кг (у кошек эта доза может достигать 2−4 мг/кг) 2 раза в день, при достижении значительной ремиссии (обычно в течение 2 недель) дозу постепенно (в течение 6−12 недель) снижают до поддерживающей дозы через день, желательно до 0,5 мг/кг (у кошек до 1 мг/кг).

    Дексаметазон — препарат запаса для собак (начальная доза 0,2−0,4 мг/кг/день, поддерживающая доза 0,05−0,1 мг/кг каждый 2−3 день), так же, как и триамцинолон — препарат запаса для кошек (начальная доза 0,5−4 мг/кг 1 раз в день, поддерживающая доза 0,6−1 мг/кг каждый 2−7 день).

    К ГКС, как правило, добавляются цитостатики, например, азатиоприн (только для собак! начальная доза 2,2 мг/кг 1 раз в день около 4 недель, затем через день) или хлорамбуцил (0,1−0,2 мг/кг в день до клинического улучшения, по меньшей мере на 75%, затем через день).

    Кроме того, циклоспорин тоже может быть эффективным, особенно у кошек, в начальной дозе 7−10 мг/кг. В начале лечения он, как правило, назначается вместе с ГКС.

     

    Прогноз

     

    Прогноз острожный и связано это не только с тем, что ЛП не всегда хорошо отвечает на лечение, но и с побочными эффектами иммуносупрессивного лечения и финансовыми затратами на мониторинг.

     

     

     

     


    Общие принципы лечения аутоиммунных дерматозов (АИД):

    • Никогда не назначайте лечения, не имея окончательного диагноза!
    • Для контроля АИД по возможности используйте менее потенцированный препарат или комбинацию препаратов. Последнее снизит необходимую дозу, а значит и побочные действия каждого препарата.
    • Регулярно обследуйте животное, находящееся на лечении! (побочные эффекты/токсичность лекарственных препаратов).
    • При рецидиве кожных поражений — обязательно новое тщательное обследование животного. Вторичная пиодерма, демодекоз и кожный кальциноз — нередко встречающиеся компликации на фоне иммунносупрессии.

     

     

    Литература

    1. Olivry T. A review of autoimmune skin diseases in domestic animals: I-superficial pemphigus. Vet Dermatol. 2006 Oct;17(5):291−305.

    2. Olivry T, Linder KE. Dermatoses affecting desmosomes in animals: a mechanistic review of acantholytic blistering skin diseases. Vet Dermatol. 2009 Oct;20(5-6):313−26.

    3. Oberkirchner U et al. Metaflumizone-amitraz (Promeris)-associated pustular acantholytic dermatitis in 22 dogs: evidence suggests contact drug-triggered pemphigus foliaceus. Vet Dermatol. 2011 Oct;22(5):436−48.

    4. Muller and Kirk’s Small Animal Dermatology, 7th Ed. Miller W, Griffin C, Kampbell C. WB Saunders, 2012

    5. Bizikova P et al. Cloning and establishment of canine desmocollin-1 as a major autoantigen in canine pemphigus foliaceus. Vet Immunol Immunopathol. 2012 Oct 15;149(3-4):197−207.

    6. Bizikova P, Linder KE, Olivry T. Fipronil-amitraz-S-methoprene-triggered pemphigus foliaceus in 21 dogs: clinical, histological and immunological characteristics. Vet Dermatol. 2014 Apr;25(2):103−11.

     

     

     

    Врачи, интересующиеся ветеринарной дерматологией, —
    добро пожаловать на сайт Светланы Беловой: www.vetderm.eu.
    Здесь вы найдёте информацию о Школе ветеринарной дерматологии
    в Тарту,о вебинарах, о предстоящих интересных мероприятиях,
    а также сможете полистать дерматологический атлас
    и подписаться на блог.

     

     

     

    СВМ № 6/2014

    Оценить материал

    Нравится

    Нравится Поздравляю Сочувствую Возмутительно Смешно Задумался Нет слов

    Лечение вульгарной пузырчатки с локализацией очагов поражения на СОПР и губах с использованием местных ранозаживляющих средств в сочетании с имудоном

    С. В. Сирак
    д. м. н., профессор, заведующий кафедрой стоматологии ИПДО СтГМА

    А. Г. Сирак
    к. м. н., доцент кафедры стоматологии ИПДО СтГМА

    В. В. Чеботарев
    д. м. н., профессор, заведующий кафедрой дерматовенерологии и косметологии ИПДО СтГМА

    А. С. Григорьян
    аспирант кафедры стоматологии ИПДО СтГМА

    И. А. Копылова
    к. м. н., доцент кафедры стоматологии ИПДО СтГМА

    Ф. М.-С. Аль-Асфари
    аспирант кафедры стоматологии ИПДО СтГМА

    Пузырчатка представляет собой злокачественное заболевание, клинически проявляющееся образованием на невоспаленной коже и слизистых оболочках пузырей, развивающихся в результате акантолиза. Без лечения данное заболевание приводит к смерти больного. Болеют чаще женщины, чем мужчины, обычно после 40 лет.

    Основные проявления данного заболевания характеризуют четыре клинические формы: вульгарная, вегетирующая, листовидная и себорейная (синдром Сенира — Ашера). Слизистая оболочка полости рта, по данным А. Л. Машкиллейсона, поражается при всех формах пузырчатки, кроме листовидной [3]. По данным Combes и Canisares (1950), Lever (1965), вульгарная пузырчатка у 62 % больных начинается с высыпаний на слизистой оболочке полости рта. По Н. Д. Шеклакову (1961), число таких больных составляет 67 %, по данным А.Л. Машкиллейсона — почти 85 % [2].

    Общим для всех разновидностей пузырчатки признаком является акантолиз с образованием интраэпителиальных пузырей на слизистой оболочке полости рта и коже. Клинически акантолиз можно выявить путем легкого трения пальцем здоровой на вид кожи [1]. Вблизи пузырей, а иногда и в отдалении от них происходит при этом отслойка поверхностных слоев эпителия с образованием эрозии (симптом Никольского).

    При потягивании за обрывки покрышки пузыря обнаруживается отслойка эпителия далеко за пределы видимой эрозии («краевой» симптом Никольского). С акантолизом связаны также увеличение пузыря по площади при надавливании на него пальцем (симптом Асбо — Хансена), приобретение пузырем формы груши под тяжестью экссудата, периферический рост эрозии. Данные симптомы обусловлены не только акантолизом, но и перифокальной отслойкой всего эпителия — эпидермолизом. Поэтому с целью подтверждения наличия акантолиза используют цитодиагностику — исследование поверхностного слоя клеток (метод Тцанка) [7].

    Пузырчатка начинается, как правило, с поражения слизистых оболочек полости рта и зева. Пузыри, быстро вскрываясь, превращаются в болезненные, ярко-красные или покрытые белесоватым налетом эрозии, окаймленные обрывками эпителия — остатками покрышек пузыря [4]. Эрозии легко кровоточат при приеме пищи и при прикосновении инструментом. Язык отечен (рис. 1).

    Рис. 1. Эрозии слизистой оболочки щеки и десны ретромолярного пространства при обыкновенной пузырчатке

    Отмечается резкая болезненность эрозий и неприятный запах изо рта. Гиперсаливация ухудшает самочувствие больных [2].

    Увеличение частоты встречаемости данной патологии на приеме у врачей-стоматологов привело к необходимости совершенствования местного лечения пузырчатки.

    В настоящее время больных обыкновенной пузырчаткой лечат кортикостероидами, которые применяют в средних (80—120 мг в сутки) или в ударных дозах (120—200 мг в сутки). Препарат в высокой суточной дозе принимают до прекращения высыпаний и почти полной эпителизации эрозий. Эпителизация кожных поражений в различных отделах туловища наступает обычно в течение нескольких недель (рис. 2), эрозии на слизистой оболочке полости рта заживают гораздо медленнее, течение заболевания осложняется за счет присоединения инфекции, особенно при низком уровне гигиены, интенсивном кариозном процессе.

    Рис. 2. Клинические проявления пузырчатки с локализацией на спине и боковых отделах туловища

    Следует отметить, что методы и средства лечения пузырчатки с локализацией на слизистой оболочке полости рта дерматовенерологами не изменялись на протяжении последних пятидесяти лет. Сегодня местная терапия сводится к назначению частых полосканий растворами антисептиков, 0,5%-ного раствора новокаина, смазыванию раствором метиленового синего 1%-ного, краской Кастеллани, обработке эрозий облепиховым маслом [5]. Необходимо отметить, что эти средства быстро смываются слюной и не имеют длительного лечебного действия. В этой связи для повышения эффективности лечения обыкновенной пузырчатки целесообразно использовать средства, обладающие высоким адгезивным, обезболивающим, кератопластическим, противовоспалительным и сорбционным эффектом.

    Цель исследования: повышение эффективности комплексной терапии пузырчатки за счет использования разработанной адгезивной поликомпонентной мази в сочетании с имудоном.

    Материалы и методы

    Всего под наблюдением находилось 67 пациентов в возрасте от 32 до 75 лет, среди которых было 27 мужчин и 40 женщин. Обследуемые были разделены на 3 группы в зависимости от проводимого местного лечения. Общее лечение во всех группах заключалось в приеме ударных доз (80—120 мг в сутки) преднизолона.

    Первую группу составили 23 пациента, которым проводили следующее местное лечение: частые полоскания растворами 0,05%-ного перманганата калия, 2%-ной соды, 0,5%-ного новокаина, настоем чая, смазывание эрозий раствором 1%-ного метиленового синего, краской Кастеллани, облепиховым маслом.

    Во вторую группу вошли 24 пациента, местную терапию проводили с использованием разработанной мази (положительное решение о выдаче патента РФ на изобретение по заявке № 2011145561 (068218) от 01.11.2011). Состав мази: гель «Лидоксор», «Солкосерил дентальная адгезивная паста», «Полисорб-МП», облепиховое масло. В третьей группе у 20 пациентов, проводилось лечение разработанной мазью в сочетании с имудоном.

    Характеристика компонентов разработанной мази

    Облепиховое масло обеспечивает кератопластическое действие за счет содержания необходимых макро- и микроэлементов, включая витамины Е, С, В1, В2, В6, F, Р, фолиевую кислоту, флавоноиды (рутин), дубильные вещества, нормализует местный обмен веществ. «Солкосерил дентальная адгезивная паста» (Рег. № 015194/01-2003) обеспечивает ускорение заживления, обезболивание и защиту раневой поверхности. Кроме этого, паста обеспечивает высокую адгезию лекарственных компонентов, введенных в состав композиции, к влажной слизистой оболочке и, как следствие, гарантирует длительное депонирование всех лекарственных компонентов мази в слизистой.

    «Полисорб МП» — неорганический, неселективный, полифункциональный энтеросорбент на основе высокодисперсного кремнезема с размерами частиц от 5 до 20 нм. Добавление «Полисорба МП» в состав мази помимо выраженных антисептических свойств придает всей композиции высокие сорбционные (детоксикационные и антиоксидантные) свойства, блокирует агрессивное действие свободных радикалов. Стоматологический гель «Лидоксор» представляет собой высокоэффективное местнообезболивающее средство, содержащее 2%-ный лидокаина гидрохлорид, экстракты ромашки, тысячелистника, ксилитол, ароматизатор.

    Имудон — иммуностимулирующее средство, приготовленное из смеси белковых веществ с антигенными свойствами, извлеченных путем лиофилизации из бактерий, которые являются в обычных условиях возбудителями воспалительных заболеваний глотки и полости рта. Противовоспалительные и противоинфекционные свойства препарата обусловлены особенностями иммунобиологического действия, которое заключается в повышении активности фагоцитов с качественным улучшением фагоцитоза, а также в повышении содержания лизоцима в слюне, стимуляции и увеличении количества иммунокомпетентных клеток, которые отвечают за продукцию антител, повышение титра местных антител (секреторный IgА слюны).

    Препарат использовали в виде таблеток, которые рекомендовали рассасывать во рту, не разжевывая, с интервалом 2 ч.

    Оценку клинической эффективности методов лечения проводили путем ежедневного измерения площади эрозий с использованием миллиметровой сетки по формуле: S=m1+m2+m3+m4 / n, где m1, m2, m3, m4 — площадь каждой эрозии на внутренней поверхности щек, неба, десен и губ, n — количество измерений.

    Пациенты находились на лечении в Краевом клиническом кожно-венерологическом диспансере Ставрополя.

    Результаты и обсуждение

    Контроль процессов заживления эрозий проводили на 7, 14, 21 и 28-е сутки. Было отмечено, что эффект проводимого местного лечения в первой группе был значительно ниже, чем во второй и в третьей. Основным недостатком местного лечения первой группы являлось то, что применяемые средства легко смывались слюной и пищей, поэтому противовоспалительное и кератопластическое действие не имело стойкого терапевтического эффекта, ускорения заживления эрозивных поражений слизистой оболочки не происходило. Кроме того, не было достигнуто обезболивающего действия, пациенты постоянно жаловались на боли при приеме пищи и разговоре.

    На 7-е сутки на слизистой оболочке полости рта у всех пациентов первой группы сохранялись болезненные эрозии, отмечалась эпителизация 15,4 % образований. На 14-е сутки наблюдалась эпителизация 23,2 % эрозий, на 21-е сутки — 45,4 %, на фоне заживления старых эрозий у 8 пациентов первой группы (33,3 %) появлялись новые. На 28-е сутки отмечалась эпителизация 56,4 % образований, у 4 пациентов (16,6 %) появились единичные пузыри (табл. № 1).

    Таблица № 1. Сроки эпителизации эрозий слизистой оболочки полости рта и губ в различных группах наблюдения

    Группы наблюдения Сроки наблюдения
    7-е сутки 14-е сутки 21-е сутки 28-е сутки
    1-я группа 15,4±1,04 40,6±2,35 p1<0,05 45,5±1,05 p2<0,05 56,4±2,03 p3>0,05
    2-я группа 23,2±2,09 54,5±1,33 p1<0,05 65,5±2,16 p2<0,05 72,9±3,07 p3<0,05
    3-я группа 45,4±1,32 74,3±3,14 p1>0,05 90,2±2,44 p2<0,05 97,5±1,65 p3>0,05

    Примечание: p1 ­— показатель вероятности ошибки при сравнении с показателями на 7-е сутки; p2 — показатель вероятности ошибки при сравнении с показателями на 14-е сутки; p3 — показатель вероятности ошибки при сравнении с показателями на 21-е сутки.

    Окончательное заживление эрозий к концу второго месяца наблюдения отмечено лишь у 3 больных (13,1 %), у 20 больных данной группы (86,9 %) полная эпителизация эрозий слизистой оболочки полости рта наступила в сроки от 2 до 3 месяцев после начала лечения.

    Во второй группе процессы эпителизации проходили быстрее, чем в первой, в том числе и за счет хорошей адгезии мази к влажной слизистой оболочке полости рта. Введение в состав мази геля «Лидоксор» обеспечивало местное обезболивание, приносящее облегчение при приеме пищи.

    Наблюдение за пациентами второй группы на 7-е сутки показало, что у всех пациентов наступила эпителизация 40,6 % эрозий, на 14-е отмечено заживление 54,5 % образований и на 21-е сутки — 65,5 % эрозий. У 2 пациентов (8,3 %) на фоне старых эрозий появились новые очаги.

    На 28-е сутки наблюдалось заживление 72,9 % эрозий. У 6 пациентов (25 %) этой группы полное заживление эрозий слизистой оболочки отмечено к концу второго месяца лечения. В третьей группе на 7-е сутки у всех пациентов наблюдалась эпителизация 45,4 % образований, на 14-е сутки — 74,3 % эрозий, на 21-е сутки — 90,2 %, у 1 пациента (4,2 %) появились новые образования. На 28-е сутки у 97,5 % больных отмечалось полное заживление эрозий слизистой оболочки полости рта. Аллергических реакций и осложнений при проведении лечения не отмечалось.

    Клинический случай

    Пациентка М., 59 лет, амб. карта № 7620.

    Жалобы: боли при приеме пищи, разговоре, на появление пузырей, эрозий на слизистой оболочке полости рта и красной кайме губ. Неприятный запах изо рта. Объективно: на слизистой оболочке щек, неба, красной кайме губ круглые и овальные эрозии, кровоточащие при приеме пищи, пузыри, которые моментально вскрываются при прикосновении (рис. 3).

    Рис. 3. Больная М., 59 лет. Эрозии на внутренних поверхностях щек и небе

    Эрозии ярко-красного цвета, некоторые покрыты серовато-белым налетом и располагаются на фоне неизмененной слизистой оболочки полости рта. По периферии образований видны обрывки покрышек пузырей, при потягивании за которые вызывается «краевой» симптом Никольского. Отмечается увеличение пузырей по площади при надавливании пальцем (симптом Асбо — Хансена), приобретение пузырем формы груши под тяжестью экссудата, периферический рост эрозий (рис. 4).

    Рис. 4. Та же больная. Проявления пузырчатки на красной кайме губ

    Проведена дифференцированная диагностика с заболеваниями, сопровождающимися появлением пузырей, включая пузырные дерматозы. Исключены фиксированная медикаментозная эритема и неокантолитическая пузырчатка. При проведении цитологического исследования в мазках-отпечатках обнаружены клетки Тцанка (круглые акантолитические клетки с крупным рыхлым ядром, цитоплазма двуслойная). Иммунофлуоресцентный метод: в сыворотке крови обнаружены антитела типа IgG. Отмечается субфебрильная температура.

    Диагноз: вульгарная пузырчатка слизистой оболочки полости рта.

    Лечение. Назначен курс общей терапии с использованием кортикостероидов (120 мг в сутки).

    Местное лечение: применение разработанной мази 2—3 раза в день в сочетании с рассасыванием таблеток имудона (6—8 таблеток в сутки). Уже на 14-е сутки отмечено заживление более чем половины эрозий на слизистой оболочке полости рта и губ, новых образований не отмечено. На 28-е сутки отмечены полное заживление и эпителизация эрозий.

    Выводы

    Полученные данные показали, что проведенное лечение в первой группе оказалось недостаточно эффективным по сравнению со второй и третьей группами. Использование разработанной мази (вторая группа), особенно в сочетании с имудоном (третья группа), позволило ускорить заживление эрозий, предотвратить развитие воспалительных осложнений и сократить период полной эпителизации пораженной слизистой оболочки при пузырчатке.

    Литература

    Вульгарная пузырчатка у взрослых: состояние, лечение и фотографии — обзор

    52138 36 Информация для Атлас подпись идет сюда…
    Изображения обыкновенной пузырчатки

    Обзор

    Pemphigus vulgaris (PV) — аутоиммунное заболевание кожи и полости рта (слизистых оболочек). Аутоантитела атакуют молекулы, которые, по сути, удерживают клетки кожи вместе, заставляя их разделяться, что приводит к образованию волдырей.Вульгарная пузырчатка характеризуется множественными поражениями или волдырями, которые не заживают или рецидивируют и распространяются на большие участки тела. В 80% случаев первые симптомы проявляются во рту, и рот иногда является единственным местом поражения.

    Как правило, у пациентов с вульгарной пузырчаткой наблюдаются множественные язвы, сохраняющиеся от нескольких недель до месяцев. Волдыри могут сопровождаться сильной болью, зудом, жжением и покалыванием. Если образование обширное, образование волдырей может привести к опасной для жизни потере жидкости, инфекции и обезображиванию.Смертность от вульгарной пузырчатки в Соединенных Штатах крайне маловероятна; однако своевременность лечения имеет решающее значение.

    Обыкновенная пузырчатка относится к категории ультраредких заболеваний, и, следовательно, до 80% случаев не диагностируются в среднем в течение 6 месяцев. При лечении поражения могут нормально заживать без образования рубцов. У большинства пациентов, лечившихся от пузырчатки, наступает частичная или полная ремиссия в течение 2–5 лет.

    Кто в опасности?

    Pemphigus vulgaris примерно одинаково поражает мужчин и женщин.Хотя иногда симптомы появляются у молодых людей, в среднем симптомы появляются у людей в возрасте 50–60 лет. Обыкновенная пузырчатка может возникать у людей любой этнической принадлежности, но заболевание, как правило, чаще появляется у лиц средиземноморского происхождения, евреев-ашкенази и некоторых подтипов у людей из Бразилии и Колумбии.

    Обыкновенная пузырчатка классифицируется как ультраорфанное заболевание (что означает, что оно встречается очень редко), поражающее примерно 10 000–30 000 человек в Соединенных Штатах.

    Признаки и симптомы

    В 80% случаев симптомы начинаются во рту с мягких (вялых) волдырей или эрозий, и эти симптомы часто ошибочно принимают за другие заболевания полости рта.У двух третей больных вульгарной пузырчаткой в ​​конечном итоге появляются поражения как на коже, так и во рту. Если их не лечить, эрозии/волдыри постепенно распространяются на все большую площадь поверхности и могут осложняться тяжелыми инфекциями, нарушением обмена веществ или потерей жидкости.

    Руководство по уходу за собой

    Меры самопомощи при вульгарной пузырчатке следующие:

    • Содержите раны в чистоте. Будьте очень осторожны и не используйте агрессивные чистящие средства.
    • Если необходима перевязка, используйте повязки, обеспечивающие увлажнение и защиту, или увлажняйте кожу стерильными лосьонами. Могут быть полезны силиконовые повязки, такие как те, которые используются в ожоговых центрах. Бинты должны обеспечивать вентиляцию, но защищать от загрязнений.
    • Не прикасайтесь к мази и бинтам.
    • Не используйте сухие или прилипшие к коже повязки.
    • Избегайте острой пищи (например, чеснока и лука) и орехов, которые могут облегчить симптомы.
    • Мазь или крем с антибиотиком могут помочь в лечении инфекции. Антибиотик, содержащий местное болеутоляющее средство, может облегчить боль, связанную с вульгарной пузырчаткой.
    • Ополаскиватели и мази для полости рта можно использовать для уменьшения боли во рту.
    Обязательно посоветуйтесь со своим врачом, как справиться с побочными эффектами кортикостероидов и других иммунодепрессантов.

    Когда обращаться за медицинской помощью

    Очень важно как можно скорее поставить точный подтверждающий диагноз, поэтому обратитесь к врачу, если у вас проявляются какие-либо признаки или симптомы, описанные здесь, или вы подозреваете, что у вас может быть вульгарная пузырчатка.Ранняя экспертная диагностика имеет важное значение, поскольку вульгарная пузырчатка, как и другие аутоиммунные заболевания, становится более устойчивой к лечению, если ее своевременно и надлежащим образом не контролировать.

    Лечение, которое может назначить ваш врач

    Подтверждение диагноза вульгарной пузырчатки проводится путем биопсии кожи или внутренней оболочки рта (слизистой оболочки полости рта). Образец ткани отправляется на тест, называемый прямой иммунофлуоресценцией. После постановки диагноза лечение начинается с периода интенсивной терапии кортикостероидами (например, преднизолоном) с целью контроля и подавления активности болезни до тех пор, пока не перестанут появляться новые поражения.Продолжительность этой фазы колеблется от нескольких недель до месяцев. Часто добавляют второе лекарство, чтобы снизить дозу кортикостероида и уменьшить сопутствующие побочные эффекты.

    После того, как все поражения заживут, прием лекарств можно постепенно снижать, стремясь к наименьшей дозе, которая предотвращает появление новых «вспышек» поражений.

    Если вульгарная пузырчатка не реагирует на кортикостероиды, приводит к неприемлемым побочным эффектам, обширна или быстро прогрессирует, врач может добавить иммунодепрессанты, лечение внутривенным иммуноглобулином, плазмаферез или биологические препараты.

    Доверенные ссылки

    Дополнительная информация от Международного фонда пузырчатки и пемфигоида

    Вульгарная пузырчатка у взрослых: состояние, лечение и фотографии — обзор

    52138 36 Информация для Атлас подпись идет сюда…
    Изображения обыкновенной пузырчатки

    Обзор

    Pemphigus vulgaris (PV) — аутоиммунное заболевание кожи и полости рта (слизистых оболочек).Аутоантитела атакуют молекулы, которые, по сути, удерживают клетки кожи вместе, заставляя их разделяться, что приводит к образованию волдырей. Вульгарная пузырчатка характеризуется множественными поражениями или волдырями, которые не заживают или рецидивируют и распространяются на большие участки тела. В 80% случаев первые симптомы проявляются во рту, и рот иногда является единственным местом поражения.

    Как правило, у пациентов с вульгарной пузырчаткой наблюдаются множественные язвы, сохраняющиеся от нескольких недель до месяцев.Волдыри могут сопровождаться сильной болью, зудом, жжением и покалыванием. Если образование обширное, образование волдырей может привести к опасной для жизни потере жидкости, инфекции и обезображиванию. Смертность от вульгарной пузырчатки в Соединенных Штатах крайне маловероятна; однако своевременность лечения имеет решающее значение.

    Обыкновенная пузырчатка относится к категории ультраредких заболеваний, и, следовательно, до 80% случаев не диагностируются в среднем в течение 6 месяцев. При лечении поражения могут нормально заживать без образования рубцов.У большинства пациентов, лечившихся от пузырчатки, наступает частичная или полная ремиссия в течение 2–5 лет.

    Кто в опасности?

    Pemphigus vulgaris примерно одинаково поражает мужчин и женщин. Хотя иногда симптомы появляются у молодых людей, в среднем симптомы появляются у людей в возрасте 50–60 лет. Обыкновенная пузырчатка может возникать у людей любой этнической принадлежности, но заболевание, как правило, чаще появляется у лиц средиземноморского происхождения, евреев-ашкенази и некоторых подтипов у людей из Бразилии и Колумбии.

    Обыкновенная пузырчатка классифицируется как ультраорфанное заболевание (что означает, что оно встречается очень редко), поражающее примерно 10 000–30 000 человек в Соединенных Штатах.

    Признаки и симптомы

    В 80% случаев симптомы начинаются во рту с мягких (вялых) волдырей или эрозий, и эти симптомы часто ошибочно принимают за другие заболевания полости рта. У двух третей больных вульгарной пузырчаткой в ​​конечном итоге появляются поражения как на коже, так и во рту.Если их не лечить, эрозии/волдыри постепенно распространяются на все большую площадь поверхности и могут осложняться тяжелыми инфекциями, нарушением обмена веществ или потерей жидкости.

    Руководство по уходу за собой

    Меры самопомощи при вульгарной пузырчатке следующие:

    • Содержите раны в чистоте. Будьте очень осторожны и не используйте агрессивные чистящие средства.
    • Если необходима перевязка, используйте повязки, обеспечивающие увлажнение и защиту, или увлажняйте кожу стерильными лосьонами.Могут быть полезны силиконовые повязки, такие как те, которые используются в ожоговых центрах. Бинты должны обеспечивать вентиляцию, но защищать от загрязнений.
    • Не прикасайтесь к мази и бинтам.
    • Не используйте сухие или прилипшие к коже повязки.
    • Избегайте острой пищи (например, чеснока и лука) и орехов, которые могут облегчить симптомы.
    • Мазь или крем с антибиотиком могут помочь в лечении инфекции. Антибиотик, содержащий местное болеутоляющее средство, может облегчить боль, связанную с вульгарной пузырчаткой.
    • Ополаскиватели и мази для полости рта можно использовать для уменьшения боли во рту.
    Обязательно посоветуйтесь со своим врачом, как справиться с побочными эффектами кортикостероидов и других иммунодепрессантов.

    Когда обращаться за медицинской помощью

    Очень важно как можно скорее поставить точный подтверждающий диагноз, поэтому обратитесь к врачу, если у вас проявляются какие-либо признаки или симптомы, описанные здесь, или вы подозреваете, что у вас может быть вульгарная пузырчатка.Ранняя экспертная диагностика имеет важное значение, поскольку вульгарная пузырчатка, как и другие аутоиммунные заболевания, становится более устойчивой к лечению, если ее своевременно и надлежащим образом не контролировать.

    Лечение, которое может назначить ваш врач

    Подтверждение диагноза вульгарной пузырчатки проводится путем биопсии кожи или внутренней оболочки рта (слизистой оболочки полости рта). Образец ткани отправляется на тест, называемый прямой иммунофлуоресценцией. После постановки диагноза лечение начинается с периода интенсивной терапии кортикостероидами (например, преднизолоном) с целью контроля и подавления активности болезни до тех пор, пока не перестанут появляться новые поражения.Продолжительность этой фазы колеблется от нескольких недель до месяцев. Часто добавляют второе лекарство, чтобы снизить дозу кортикостероида и уменьшить сопутствующие побочные эффекты.

    После того, как все поражения заживут, прием лекарств можно постепенно снижать, стремясь к наименьшей дозе, которая предотвращает появление новых «вспышек» поражений.

    Если вульгарная пузырчатка не реагирует на кортикостероиды, приводит к неприемлемым побочным эффектам, обширна или быстро прогрессирует, врач может добавить иммунодепрессанты, лечение внутривенным иммуноглобулином, плазмаферез или биологические препараты.

    Доверенные ссылки

    Дополнительная информация от Международного фонда пузырчатки и пемфигоида

    Вульгарная пузырчатка — NHS

    Вульгарная пузырчатка (PV) — это редкое и серьезное (потенциально опасное для жизни) заболевание, при котором на коже и слизистой оболочке рта, носа, горла и половых органов появляются болезненные волдыри.

    Волдыри хрупкие и могут легко лопнуть, оставляя участки сырой незажившей кожи, которые очень болезненны и могут подвергнуть вас риску инфекций.

    В настоящее время нет лекарства от вульгарной пузырчатки, но лечение может помочь держать симптомы под контролем.

    Заболевание может поражать людей всех возрастов, включая детей, но в большинстве случаев развивается у пожилых людей в возрасте от 50 до 60 лет. Оно не заразно и не может передаваться от одного человека к другому.

    Симптомы вульгарной пузырчатки

    Волдыри обычно сначала развиваются во рту, а через несколько недель или месяцев поражают кожу.

    Кредит:

    Могут быть периоды, когда волдыри тяжелые (обострения), сменяющиеся периодами, когда они заживают и исчезают (ремиссия). Невозможно предсказать, когда это может произойти и насколько серьезными будут обострения.

    Волдыри во рту часто превращаются в болезненные язвы, из-за которых очень трудно есть, пить и чистить зубы. Голос может стать хриплым, если волдыри распространяются на голосовой аппарат (гортань).

    Язвы на коже могут объединяться, образуя большие участки болезненной, сырой кожи, прежде чем покрыться коркой и сформировать струпья. Обычно они не оставляют шрамов, хотя иногда пораженная кожа может навсегда изменить цвет.

    Помимо образования волдырей во рту, они также могут развиваться в других областях мягких тканей пищеварительной системы, включая нос, горло, задний проход, гениталии и влагалище. Тонкая мембрана, покрывающая переднюю часть глаза и внутреннюю часть век (конъюнктиву), также может быть поражена.

    Когда обращаться за медицинской помощью

    Обратитесь к врачу общей практики, если у вас сильные или постоянные волдыри или язвы во рту или на коже.

    Маловероятно, что у вас будет вульгарная пузырчатка, но лучше проверить свои симптомы.

    Если ваш лечащий врач считает, что ваши симптомы могут быть вызваны серьезным заболеванием, таким как вульгарная пузырчатка, он может направить вас к дерматологу (кожному специалисту) для проведения некоторых анализов.

    Дерматолог осмотрит вашу кожу и рот и может взять небольшой образец (биопсия) из пораженного участка, чтобы его можно было проанализировать в лаборатории.Это может подтвердить, есть ли у вас вульгарная пузырчатка.

    Анализ крови также можно использовать для проверки наличия антител (белков, борющихся с инфекциями) в кровотоке, чтобы подтвердить диагноз.

    Что вызывает вульгарную пузырчатку?

    Вульгарная пузырчатка — это аутоиммунное заболевание. Это означает, что с иммунной системой (защитой организма от инфекции) что-то не так, и она начинает атаковать здоровые ткани.

    При вульгарной пузырчатке иммунная система атакует клетки, обнаруженные в глубоких слоях кожи, а также клетки, обнаруженные в слизистой оболочке (защитная оболочка рта, ноздрей, горла, половых органов и заднего прохода).Это приводит к образованию волдырей в пораженных тканях.

    Неясно, что заставляет иммунную систему работать неправильно. Определенные гены связаны с повышенным риском вульгарной пузырчатки, но она не передается по наследству.

    Средства для лечения вульгарной пузырчатки

    Вульгарная пузырчатка — это длительное (хроническое) заболевание, которое невозможно вылечить.

    Тем не менее, симптомы часто можно контролировать с помощью комбинации лекарств, которые помогают остановить атаку иммунной системы на организм.

    Большинство людей начинают с приема высоких доз стероидных препаратов (кортикостероидов) в течение нескольких недель или месяцев. Это помогает остановить образование новых волдырей и позволяет зажить уже существующим.

    Чтобы снизить риск побочных эффектов стероидов, дозу постепенно снижают и наряду со стероидом принимают другое лекарство, снижающее активность иммунной системы.

    В конечном итоге можно будет прекратить прием лекарств от вульгарной пузырчатки, если симптомы не возвращаются, хотя многим людям требуется постоянное лечение для предотвращения обострений.

    Узнайте больше о лечении вульгарной пузырчатки.

    Риск инфицирования пузырей

    Существует высокий риск инфицирования волдырей, вызванных вульгарной пузырчаткой, поэтому важно обращать внимание на признаки инфекции.

    Признаки инфицированного волдыря могут включать:

    • кожа становится болезненной и горячей
    • желтый или зеленый гной в волдырях
    • красные полосы, отходящие от волдырей

    Не игнорируйте эти признаки — зараженный волдырь потенциально может привести к очень серьезной инфекции, если его не лечить.Немедленно обратитесь к своему терапевту или дерматологу за консультацией.

    Помощь и поддержка

    Сообщение о том, что у вас редкое серьезное заболевание, может сбивать с толку, пугать и иногда вызывать чувство одиночества.

    Это может помочь узнать как можно больше о состоянии и о том, как лучше всего с ним справиться.

    Хорошим местом для начала является сеть Pemphigus Vulgaris Network, британская группа поддержки людей с вульгарной пузырчаткой.

    Поддержка

    NHS также доступна, чтобы помочь вам справиться с физическими и эмоциональными последствиями жизни с длительной болью.

    Узнайте больше о том, как жить с болью.

    Последняя проверка страницы: 02 октября 2018 г.
    Следующая проверка должна быть завершена: 02 октября 2021 г.

    Советы по выявлению листовидной пузырчатки

    Своевременная диагностика заболевания всегда отвечает интересам пациента. Это особенно верно, когда речь идет о аутоиммунном заболевании, которое может выйти из-под контроля, привести к развитию вторичных инфекций и даже вызвать повреждение других систем органов.Постановка своевременного диагноза в дерматологических случаях может быть довольно сложной задачей, поскольку многие кожные заболевания на первый взгляд выглядят одинаково.

    Эта статья предназначена для того, чтобы помочь ветеринарным техникам общей практики распознавать ключевые фрагменты информации в истории болезни пациента, результатах медицинского осмотра и результатах простых диагностических тестов, которые могут помочь медицинскому персоналу сузить круг диагноза пузырчатки. foliaceus (PF) при первичном обращении пациента.


    Примечание редактора: Эта статья была первоначально опубликована в ноябре 2016 года. Пожалуйста, используйте этот контент в справочных или образовательных целях, но обратите внимание, что он не подвергается активной проверке после публикации. Самый последний рецензируемый контент см. в нашем архиве выпусков .


    Здоровье кожи и иммунная система

    Здоровье кожи часто является отражением здоровья иммунной системы пациента. Когда иммунная система сильна (за исключением наличия инфекционных заболеваний и эктопаразитов), проблемы с кожей возникают редко.Когда иммунная система скомпрометирована, могут развиться кожные заболевания. Заболевание кожи может усугубляться вторичными инфекциями, часто создавая порочный круг. 1

    Первичные заболевания, которые проявляются, когда иммунная система не работает должным образом, делятся на две основные категории: иммуноопосредованные и аутоиммунные. 2 Иммуноопосредованные заболевания вызываются чужеродными антигенами, такими как лекарства (включая вакцины), инфекционные агенты (например, бактерии, вирусы), вещества окружающей среды и компоненты пищевых продуктов. 3 Аутоиммунные заболевания вызываются неспособностью иммунной системы распознавать собственные антигены пациента или «само», что приводит к атаке антител или лимфоцитов на нормальные ткани. Аутоиммунные состояния также имеют триггер, который запускает процесс болезни. Однако появление клинических признаков может быть отсрочено на несколько месяцев после триггерного события. 1 Это может затруднить поиск триггера в истории болезни пациента. Сложность усугубляется тем фактом, что аутоиммунные расстройства обычно имеют в анамнезе нарастание и ослабление клинических признаков. 1

    Существует множество аутоиммунных дерматозов. Прогноз для каждого состояния зависит от патологического процесса. Одни поражают только кожу, другие, например, системная красная волчанка, 2,3 , могут поражать другие системы органов с серьезными последствиями для пациента.

    Многие дерматозы имитируют друг друга, потому что кожа демонстрирует лишь ограниченное количество моделей реакций. 4 В результате не существует единого дерматологического признака аутоиммунного заболевания, но выявление поражений может помочь сузить дифференциальную диагностику.Например, корки наблюдаются при ПФ, депигментация при дискоидной красной волчанке, 2 и открытые свищи при панникулите. 3

    Необходимо тщательное обследование поражений. Например, пустула, связанная с поверхностной бактериальной инфекцией кожи, обычно включает только один волосяной фолликул, в то время как пустула пузырчатки охватывает несколько фолликулов. На первый взгляд они очень похожи, но внимание к этим деталям помогает ветеринару правильно поставить диагноз (РИСУНКИ 1 и 2) .

    РИСУНОК 2. Большие пустулы при листовидной пузырчатке. Изображение предоставлено Ю из Guelph Veterinary Dermatology

    РИСУНОК 1. Маленькие пустулы при поверхностной пиодермии с эпидермальными воротничками. Изображение предоставлено Ю из Guelph Veterinary Dermatology

    Другими клиническими признаками, обычно связанными с аутоиммунными заболеваниями, являются алопеция, эритема, пурпура, везикулы, потеря структуры кожи (из-за инфильтрации плазматическими клетками) и язвы. 1,2,5 Примечательно, что не многие заболевания поражают носовое зеркало, поэтому при поражении носового зеркала подозрение на аутоиммунное заболевание, такое как пузырчатка или волчанка, должно быть высоким. 3,6,7

    Листовидная пузырчатка

    Комплекс пузырчатки представляет собой группу редких аутоиммунных дерматозов, характеризующихся акантолизом. Акантолиз представляет собой разрушение межклеточных десмосомных мостиков глубоко в эпидермисе, что приводит к высвобождению отдельных округлых кератиноцитов с крупными темными ядрами.Эти клетки известны как акантолитических клеток (РИСУНОК 3) .

    РИСУНОК 3. Акантолитические кератиноциты по сравнению с клетками плоского эпителия при 100-кратном увеличении. Изображение предоставлено Ю из Guelph Veterinary Dermatology

    PF является наиболее распространенным заболеванием комплекса пузырчатки 3,8 и наиболее частым аутоиммунным заболеванием кожи у собак, кошек и лошадей. Заболевание обычно выглядит идиопатическим, хотя оно связано с приемом лекарств и может развиться после хронического, обычно аллергического, кожного заболевания. 2

    Другие, более редкие формы пузырчатки включают вульгарную пузырчатку, вегетирующую пузырчатку, красную пузырчатку и паранеопластическую пузырчатку. В некоторых случаях нейтрофильный и/или эозинофильный инфильтрат встречается по всему эпидермису в дополнение к акантолизу; для этого состояния был предложен термин панэпидермальная пустулезная пузырчатка . 9

    Клиническая картина и дифференциальная диагностика

    Поскольку многие дерматологические состояния имеют сходную клиническую картину, предрасположенность к породе может быть очень полезной при постановке дифференциального диагноза. 6 Например, акиты, чау-чау и английские бульдоги являются наиболее часто встречающимися породами с PF, 2 , хотя может быть затронута любая порода. Животные чаще всего среднего возраста. Появление клинических признаков может быть очень быстрым или очень медленным. Пациенты с острым началом могут иметь депрессию, анорексию, лихорадку или сопутствующую лимфаденопатию. Боль и зуд варьируют, также могут присутствовать вторичные бактериальные инфекции.

    PF представляет собой пустулезную болезнь с первичными поражениями (пустулами), начинающимися с эритематозных папул.Прогрессирование поражений может быть очень быстрым, и у пациентов могут наблюдаться распространенные участки пустул, желтых корок и эрозий. Характерны крупные пустулы, охватывающие несколько волосяных фолликулов (РИСУНОК 4) .

    РИСУНОК 4. Большая пустула, включающая несколько волосяных фолликулов, у пациента с пузырчаткой. Изображение предоставлено Ю из Guelph Veterinary Dermatology

    За пустулезной фазой следует поствоспалительная алопеция и эпидермальные воротнички, которые могут быть обширными. 2

    Голова, лицо и ушные раковины поражаются более чем в 80% случаев, но поражения могут прогрессировать, становясь генерализованными и более тяжелыми. Поражения обычно симметричны. Это распределение помогает дифференцировать ПФ от стафилококковой пиодермии, при которой вентрум и туловище поражаются без симметрии, а черепные поражения встречаются редко. 2 У собак подушечки лап часто покрываются корками, что может привести к трещинам. 2

    У кошек поражения на подушечках лап распространены и могут быть единственными поражениями.Отличительными признаками PF у кошек являются папулезные поражения с корками вокруг ногтевого ложа и сосков (РИСУНОК 5) . 3

    РИСУНОК 5. Корки на ногтевых ложах у кошки с пузырчаткой. Изображение предоставлено Ю из Guelph Veterinary Dermatology

    Депигментация носа может возникать позже в ходе заболевания, в отличие от дискоидной красной волчанки, при которой она обычно является первым клиническим признаком, отмечаемым (РИСУНКИ 6 и 7) . 2 Поражения полости рта или кожи и слизистых очень редко встречаются при ПФ, но могут наблюдаться при вульгарной пузырчатке и буллезном пемфигоиде. 3

    РИСУНОК 7. Нос собаки с листовидной пузырчаткой с корками на слизистой носа. Изображение предоставлено Ю из Guelph Veterinary Dermatology

    РИСУНОК 6. Нос собаки с дискоидной красной волчанкой (обратите внимание на потерю «булыжного камня» и депигментацию). Изображение предоставлено Ю из Guelph Veterinary Dermatology

    Дифференциальные заболевания, которые необходимо исключить, многочисленны и включают демодекоз, дерматофитоз (особенно вызванный Trichophyton spp), волчанку (системная красная волчанка, дискоидная красная волчанка), дерматомиозит, дерматоз, чувствительный к цинку, кожную эпителиотрофическую лимфому, поверхностную некролитическую мигрирующую эритему, другие болезни пузырчатки, лейшманиоз (в географических районах, где это заболевание распространено) и у кошек гиперчувствительность к укусам комаров. 10 Если нет явного триггерного события, следует рассмотреть возможность пробной ограниченной диеты, если причиной является чувствительность к пищевым продуктам. Пищевые триггеры хорошо известны в медицине человека, 11–14 , поэтому аналогичный сценарий для животных представляется вероятным. По моему опыту, я наблюдал несколько случаев ПФ, поддерживаемых в длительной ремиссии диетическими ограничениями.

    Диагностические тесты

    При наличии типичных клинических признаков можно легко поставить предварительный диагноз.Выполнение цитологии и биопсии кожи являются следующими шагами в подтверждении PF.

    Цитология имеет неоценимое значение, когда речь идет о диагностике PF, и ее можно быстро и легко провести в домашних условиях. Если у пациента имеются корки и пустулы, образец можно получить, приподняв корку и сделав мазок-оттиск, или осторожно вскрыв неповрежденную пустулу стерильной иглой малого диаметра, а затем сделав сенсорный препарат с содержимым (мазок Цанка). ). Однако при подозрении на аутоиммунное заболевание кожи неповрежденные пустулы лучше оставить для биопсии.

    Обработка образцов для цитологии проста: предметные стекла необходимо высушить на воздухе, затем зафиксировать и окрасить с помощью Diff-Quik.

    Ветеринарные техники, знакомые с оценкой цитологических образцов, могут быстро идентифицировать акантолитические клетки под микроскопом даже при минимальном увеличении. Присутствие акантолитических кератиноцитов, окруженных нейтрофилами, очень наводит на мысль о ПФ. 3 В этих случаях акантолитические кератиноциты часто встречаются в виде «плотов» (т. е. нескольких клеток, расположенных близко друг к другу).Изучение препаратов при большем увеличении часто показывает присутствие эозинофилов. Пузырчатка представляет собой стерильный патологический процесс, поэтому бактерии обычно не обнаруживаются, особенно при выполнении мазка Цанка на большой пустуле, охватывающей более одного волосяного фолликула.

    Акантолитические кератиноциты также можно увидеть при глубокой пиодермии; однако в этих случаях также наблюдаются бактерии. Акантолитические клетки также могут быть обнаружены при дерматофитозе (например, Trichophyton mentagrophytes ) 9 , но обычно наблюдаются как одиночные клетки, а не в рафтах.

    Гистопатологическая оценка образцов биопсии интактных пустул дерматогистопатологом является золотым стандартом диагностики ПФ. Классическая гистопатология представляет собой субкорнеальную пустулу с акантолитическими клетками, смешанными с нейтрофилами и переменным количеством эозинофилов. 3 Из репрезентативных очагов следует получить несколько пункционных биопсий. При наличии корки в качестве места биопсии следует выбрать участок с коркой, при этом корка должна быть включена в образец. Если пустулы присутствуют, следует выбрать образец для биопсии, достаточно большой, чтобы охватить всю неповрежденную пустулу.Представление изъязвленной ткани не рекомендуется, так как это, вероятно, приведет к нечеткому диагнозу язвенного дерматита. Также можно заказать специальные окраски, такие как PAS (окрашивание периодической кислотой по Шиффу) или GMS (метенаминовое серебро Гомори), которые могут помочь исключить любые подобия аутоиммунных заболеваний, таких как дерматофития.

    В идеале биопсию следует проводить до того, как животное начнет лечение кортикостероидами и после устранения всех вторичных инфекций. 15 Кортикостероиды могут гистологически замаскировать болезненный процесс и задержать постановку точного диагноза.Места биопсии не следует обрезать или подготавливать, так как это может привести к удалению корок, которые часто предоставляют дерматогистопатологу жизненно важную информацию для постановки диагноза.

    Результаты рутинных гематологических и биохимических тестов не являются диагностическими, но эти тесты следует провести для установления исходных параметров до начала иммуносупрессивной терапии. Нейтрофилия часто присутствует и может быть тяжелой. 3

    Лечение

    Существует два подхода к лечению аутоиммунных дерматозов: иммуносупрессия и иммуномодуляция.Тип заболевания и тяжесть состояния определяют выбор лечения ветеринаром. Например, животное с PF, у которого есть легкие очаговые поражения на ушных раковинах, может чувствовать себя хорошо и поддерживаться иммуномодулирующими препаратами, в то время как животное с прогрессирующим заболеванием и обширными поражениями будет нуждаться в иммуносупрессивной терапии. Основное преимущество иммуномодулирующих препаратов заключается в том, что они имеют менее серьезные побочные эффекты, чем иммунодепрессанты (ТАБЛИЦА 1) ; однако все виды лечения сопряжены с риском побочных реакций.

    ТАБЛИЦА 1 Иммунодепрессанты и иммуномодулирующие препараты

    Если присутствуют вторичные бактериальные инфекции, их следует лечить соответствующей антибактериальной терапией. Если корки или пустулы не рассосались после 4-недельного курса соответствующих антибиотиков, следует повторить цитологическое исследование. 3

    Фазы лечения

    В лечении кожных аутоиммунных заболеваний выделяют 4 фазы: индукция, переход, поддерживающая терапия и определение излечения. 2

    Фаза индукции предназначена для того, чтобы как можно быстрее остановить воспалительный компонент и подавить иммунный ответ, атакующий кожу. На этом этапе обычно назначают более высокие дозы лекарств. Как правило, иммуномодулирующие препараты начинают действовать через некоторое время (около 3–4 недель), поэтому часто вначале назначают высокие дозы глюкокортикоидов, чтобы контролировать заболевание. Если положительный ответ не будет получен своевременно, будет рассмотрен другой протокол лечения.Это может включать использование альтернативных лекарств или добавление лекарств к текущему протоколу лечения.

    В переходной фазе дозу препаратов снижают, чтобы свести к минимуму побочные эффекты. При использовании комбинаций препаратов в первую очередь снижают дозу препаратов с наиболее выраженными побочными эффектами (обычно глюкокортикоиды). Снижение дозы обычно проводится медленно в течение нескольких недель или месяцев, пока не будет достигнута приемлемая поддерживающая доза или не произойдет рецидив. В случае рецидива дозу лекарств увеличивают до тех пор, пока не будет достигнута ремиссия (т.е., фаза индукции повторяется), затем снова снижают до последней дозы, которая избавляет пациента от симптомов. Это доза, используемая для поддерживающей фазы.

    В зависимости от триггера, вызвавшего начало заболевания, некоторые пациенты могут полностью отказаться от обоих препаратов. Пациент считается излеченным после достижения ремиссии, успешного контроля с помощью поддерживающей терапии и отсутствия рецидивов после прекращения лечения. Однако большинству пациентов с ПФ требуется пожизненная терапия для поддержания ремиссии.

    В тяжелых случаях иммунодепрессанты можно комбинировать для достижения и поддержания ремиссии. Поскольку многие из этих препаратов могут оказывать неблагоприятное воздействие на печень и костный мозг, в течение первых двух месяцев каждые 2–3 недели следует проводить общий анализ крови и биохимические анализы сыворотки. В целях технического обслуживания частоту мониторинга можно сократить примерно до 4 месяцев. Если анализ крови выявит побочные эффекты, ветеринар может выбрать альтернативные лекарства.

    Другие рекомендации по лечению

    Местная терапия очень полезна при локализованных поражениях и купировании обострений.К ним относятся местные стероиды и такролимус. Топические стероиды позволяют ветеринарной бригаде быстро контролировать локализованные воспаления и поражения, но могут привести к истончению кожи при постоянном использовании. Если ожидается долгосрочное лечение, перевод пациента на такролимус может быть полезным. Местные шампуни также могут быть полезны для удаления корочек.

    Прекращение поддерживающей терапии у хорошо контролируемого пациента может немного сбивать с толку, особенно если исходное заболевание было тяжелым.Во многих случаях поддерживающую терапию продолжают до года, прежде чем рассмотреть вопрос о ее прекращении. 2 Если риск рецидива превышает преимущества прекращения лечения, протоколы можно поддерживать на протяжении всей жизни при соответствующем мониторинге.

    Последующие прививки обычно не рекомендуются пациентам с аутоиммунными кожными заболеваниями, включая ПФ, даже в тех случаях, когда вакцинация не является известным триггером. Беспокойство вызывает то, что вакцинация может вызвать генерализованный иммунный ответ, возможно, повторно запустив аутоиммунный процесс. 16 В этих случаях рекомендуется определение титра вакцины. Если уровни титра недостаточны, то перед вакцинацией следует провести оценку риска и пользы. 17

    Прогноз для пациентов с ПФ варьируется в зависимости от этиологии и тяжести заболевания, но считается от удовлетворительного до хорошего. 3 Необходим регулярный мониторинг клинических признаков, общего анализа крови и биохимических показателей с корректировкой лечения по мере необходимости.

    Заключение

    Существует много аутоиммунных кожных заболеваний, наиболее часто встречающихся в общей практике – это PF.Ветеринарные техники играют жизненно важную роль в распознавании таких пациентов, часто будучи первыми членами команды, которые собирают историю болезни и проводят первичный медицинский осмотр. Возможность определить клинические признаки, указывающие на пузырчатку, поможет обеспечить своевременную диагностику и соответствующее лечение пациентов.

    Картинка месяца—Диагностика | Дерматология | JAMA Педиатрия

    Развязка и обсуждение: Хронический буллезный дерматоз детского возраста

    Физикальное обнаружение волдырей, расположенных в виде скопления драгоценных камней, в высокой степени свидетельствует о хроническом буллезном дерматозе детского возраста (CBDC).При таком предполагаемом диагнозе больному было отказано в домашнем приеме лекарств, и была начата эмпирическая схема дапсона, 50 мг/сут, и перорального преднизолона, 40 мг/сут. Больной госпитализирован на 48 часов для наблюдения и обработки ран в оголенные участки. Гистопатологическое исследование интактного пузырька показало формирование субэпидермальной щели с поверхностным периваскулярным, преимущественно нейтрофильным инфильтратом. Прямая иммунофлуоресценция, выполненная на коже вокруг очага поражения, продемонстрировала линейное окрашивание вдоль зоны базальной мембраны с помощью IgA и C3 и минимально с помощью IgG.Эти гистопатологические данные подтвердили диагноз линейного буллезного дерматоза IgA/CBDC.

    Хронический буллезный дерматоз детского возраста — приобретенное аутоиммунное буллезное заболевание детей раннего возраста. Это наиболее распространенное аутоиммунное буллезное заболевание, встречающееся в педиатрической популяции. 1 ,2 Сообщается, что возраст начала заболевания составляет от 6 месяцев до 10 лет, при этом средний возраст начала заболевания составляет 4,5 года. 3 О расовой или половой принадлежности не сообщалось. 4 Поражения CBDC обычно наиболее заметны на животе и промежности, но могут также поражать туловище, конечности, лицо и слизистые оболочки. 5 Эти поражения часто сопровождаются зудом и состоят из множества крупных напряженных булл, заполненных прозрачной или геморрагической жидкостью. Знак скопления драгоценных камней или нити жемчуга считается характерным и относится к кольцеобразному расположению новых пузырьков или булл вокруг центральной корки или эритематозной бляшки.

    Дифференциальный диагноз детских буллезных заболеваний обширен.Аутоиммунные заболевания с образованием пузырей включают вульгарную пузырчатку, детский буллезный пемфигоид, рубцовый пемфигоид, герпетиформный дерматит (DH) и CBDC или буллезную болезнь с линейным IgA. Феномен гиперчувствительности буллезной папулезной крапивницы может иногда проявляться явными волдырями и должен быть включен в дифференциальный диагноз. Вульгарная пузырчатка обычно начинается на слизистой оболочке полости рта и сопровождается образованием пузырей на коже, которые часто болезненны. Волдыри вялые, положительный симптом Никольского.Буллезный пемфигоид у детей характеризуется большими напряженными буллами, похожими на те, которые наблюдаются при взрослой форме заболевания. Рубцовый пемфигоид проявляется выраженными эрозивными поражениями слизистых оболочек с выраженным рубцеванием. Поражения при DH сильно зудят и имеют хронический характер. Папуло-везикулярные поражения и уртикарные волдыри на разгибательных поверхностях в герпетиформной или групповой локализации характерны для ДГ. Интактные везикулы или буллы при ДГ встречаются нечасто, потому что первичные поражения часто вскрываются из-за экскориаций из-за сильного зуда. 6 Несмотря на перечисленные нами различия, биопсия кожи раннего интактного пузыря для патологического исследования и кожи вокруг очага для иммунофлуоресценции является наиболее важным инструментом для точного диагноза. 7

    Хотя сообщалось о нескольких неподтвержденных терапевтических вариантах, насколько нам известно, никаких контролируемых или сравнительных исследований не проводилось. Большинство отчетов поддерживают использование дапсона или сульфапиридина с кортикостероидами или без них в качестве терапии первой линии. 8 Однако диклоксациллин натрия может быть вариантом для пациентов с CBDC, невосприимчивых к дапсону или сульфапиридину, а также для тех пациентов, которые не являются кандидатами на стандартную терапию. 8 Если начало буллезной болезни совпадает с приемом нового отпускаемого по рецепту лекарства, следует рассмотреть вопрос о прекращении использования этого лекарства. Список агентов, причастных к CBDC, продолжает расти. Из всех зарегистрированных возбудителей ванкомицина гидрохлорид лучше всего описан в литературе. 9 Другие потенциальные задокументированные триггеры включают ампициллин, гидрохлорид амиодарона, каптоприл, циклоспорин, литий и несколько противоэпилептических средств. 10

    Вернуться к .

    Адрес для переписки: Майкл Шихан, доктор медицинских наук, отделение дерматологии, Медицинский факультет Университета Индианы, 550 N University Blvd, Ste 3240, Indianapolis, IN 46202.

    Принято к публикации: 19 июня 2007 г.

    Вклад авторов: Концепция и дизайн исследования : Шихан, Хаддлстон и Мусдикас. Получение данных : Шиэн и Хаддлстон. Анализ и интерпретация данных : Хаддлстон. Составление рукописи : Шихан. Критический пересмотр рукописи на предмет важного интеллектуального содержания : Шихан, Хаддлстон и Мусдикас. Надзор за исследованием : Хаддлстон и Мусдикас.

    Раскрытие финансовой информации: Не сообщалось.

    1. Таппа DMJeevankumar B Хронический буллезный дерматоз детского возраста. Постград Мед J 2003;79 (934) 437PubMedGoogle Scholar2.Пауэлл Дж. Киртшиг Галлен ДжейДин ДВойнаровска F Смешанная иммунобуллезная болезнь у детей: хороший ответ на противомикробные препараты. Бр Дж Дерматол 2001;144 (4) 769- 774PubMedGoogle Scholar3.Wojnarowska Ф. Марсден Р.А.Богал BЧерный MM Хроническая буллезная болезнь у детей, рубцовый пемфигоид у детей и линейная болезнь IgA у взрослых: сравнительное исследование, демонстрирующее клиническое и иммунопатологическое совпадение. J Am Acad Dermatol 1988;19 (5, часть 1) 792- 805PubMedGoogle Scholar4.Zivony Д.Коэн BA Патологический случай месяца: хроническая буллезная болезнь детского возраста. Arch Pediatr Adolesc Med 1994;148 (5) 533- 534PubMedGoogle Scholar5.Farley-Li Джей Манчини AJ Лечение линейного буллезного дерматоза IgA у детей микофенолата мофетилом. Арч Дерматол 2003;139 (9) 1121– 1124PubMedGoogle Scholar6.Бикл КРорк ТРХсу S Аутоиммунные буллезные дерматозы: обзор.  Семейный врач 2002;65 (9) 1861– 1870PubMedGoogle Scholar7.Gould WMZlotnick DA Буллезный пемфигоид в младенчестве: клинический случай.  Педиатрия 1977;59 (6) 942- 945PubMedGoogle Scholar8.Siegfried ECSirawan S Хроническая буллезная болезнь у детей: успешное лечение диклоксациллином. J Am Acad Dermatol 1998;39 (5, часть 1) 797– 800PubMedGoogle Scholar9.Онодера HMihm МС JrYoshida ААкасака T Лекарственно-индуцированный линейный буллезный дерматоз IgA. J Дерматол 2005;32 (9) 759- 764PubMedGoogle Scholar10.Ho JCNg PLТан SHGiam YC Детская линейная буллезная болезнь IgA, вызванная амоксициллином-клавулановой кислотой. Педиатр Дерматол 2007;24 (5) E40- E43PubMed10.1111/archpedi.24.5.E40Google Scholar

    Пузырчатка у собак | Симптомы, лечение и пораженные породы

    Резюме

    Пузырчатка — относительно редкое аутоиммунное заболевание, которое может поражать кожу собак.При всех четырех формах заболевания (листовидная пузырчатка, красная пузырчатка, вегетирующая пузырчатка и вульгарная пузырчатка) антитела атакуют компоненты кожи, что приводит к болезненному отделению кожи. Волдыри, язвы, эрозии, пустулы и корки являются обычными проявлениями этой небольшой группы заболеваний.

    Хотя предполагается наследственная предрасположенность, учитывая породные предрасположенности, наблюдаемые у p. foliaceus и p.eythematosus, ни p. vulgaris и p.vegetans не связаны с какой-либо конкретной породой.Следовательно, в оставшейся части этой статьи будут описаны только первые две формы пузырчатки.

    Тип наследования пузырчатки неизвестен.

    Листовидная пузырчатка является наиболее распространенным из двух породных заболеваний пузырчатки. Его часто считают более тяжелой формой p. эритематоз.

    Симптомы и идентификация

    Оба с. листовидный и р. erythematosus появляются у собак в среднем возрасте, примерно в возрасте четырех лет. Поражения сначала появляются на лице и ушах и выглядят как покрытые коркой гнойничковые раны.В случае п. foliaceus поражения обычно распространяются на пах и стопы. С ними также могут быть связаны зуд и боль. Некоторые собаки могут чувствовать себя вялыми и лишенными аппетита.

    Область носа (переносица и морда) у многих собак является заметным местом для многих из этих поражений. Из-за эрозивного характера заболевания пациенты с пузырчаткой могут стать очень светочувствительными в этих местах, что во многих случаях приводит к серьезным солнечным ожогам

    Диагноз устанавливается с помощью биопсии кожи и исключения других похожих на вид кожных заболеваний с помощью соскобов кожи, анализа крови, и т. д.

    Пораженные породы

    Известно, что к листовидной пузырчатке предрасположены бородатые колли, акита, доберман-пинчер, ньюфаундленд и шипперке. В случае красной пузырчатки предрасположены немецкая овчарка (и ее помеси) и колли.

    Лечение

    Как и многие аутоиммунные заболевания и кожные заболевания в целом, пузырчатка считается трудным и разочаровывающим заболеванием для лечения. Подавление аберрантной реакции иммунной системы собаки является обязательным, но этого обычно невозможно достичь, не набрав попутно список побочных эффектов.

    Обычно используются кортикостероиды, такие как прединизон и/или другие препараты, подавляющие иммунную систему. Требуется длительная терапия. Тетрациклин и ниацинамид описаны как эффективные средства для лечения некоторых с. эритематозные случаи. Более легкие случаи р. erythematosus может реагировать только на местные стероиды и избегание солнца.

    Ветеринарная стоимость

    Стоимость диагностики состояния может быть высокой, если учесть необходимость привлечения помощи ветеринарного дерматолога во многих случаях пузырчатки, особенно в тех, которые не поддаются медикаментозной терапии.От 300 до 1000 долларов, если это довольно типичные расходы на предварительную диагностику.

    Лечение кортикостероидами считается недорогим, но когда требуются другие иммуномодулирующие препараты, цены на них могут быть непомерно высокими. Также бывает, что собаки, которые плохо реагируют на иммунодепрессанты, могут страдать от побочных эффектов, которые сами по себе могут потребовать дорогостоящего лечения.

    Профилактика

    Хотя способы наследования еще не установлены, считается целесообразным воздерживаться от разведения больных собак и их родственников первой линии (родителей, братьев и сестер).

    Ссылки

    Scott, D.W., Miller, W.H., Griffin, C.E. 1995. Иммунологические заболевания кожи. В книге Мюллера и Кирка «Дерматология мелких животных». п. 500-518. В.Б. Сондерс Ко, Торонто.

    Обыкновенная пузырчатка и буллезный пемфигоид верхних дыхательных путей: обзорная статья и новые подходы к лечению — Полный текст — ORL 2021, Vol. 83, № 6

    История вопроса: Аутоиммунные буллезные заболевания — редкие состояния, характеризующиеся образованием пузырей на коже и слизистых оболочках.Двумя наиболее распространенными формами являются вульгарная пузырчатка и буллезный пемфигоид. Ротовая полость или ротоглотка могут быть начальным местом проявления или часто единственным пораженным участком. Резюме: Эти состояния часто неправильно диагностируются или игнорируются, что приводит к ухудшению результатов лечения пациентов. Из-за хронического характера этих состояний и системных эффектов лечения существует значительная связанная с ними заболеваемость и смертность. Таким образом, понимание основ аутоиммунных буллезных заболеваний жизненно важно для тех, кто работает в области отоларингологии.Основой лечения в обоих случаях являются местные и системные кортикостероиды. Существует также роль иммуномодулирующих и нестероидных противовоспалительных препаратов в качестве дополнительных или альтернативных методов лечения. Для защиты дыхательных путей может потребоваться хирургическое вмешательство. Часто требуется мультимодальное лечение, включающее междисциплинарное участие отоларингологов, челюстно-лицевых хирургов, дерматологов и ревматологов. В этой обзорной статье будут освещены этиология, патология, клинические особенности, исследования и лечение как вульгарной пузырчатки, так и буллезного пемфигоида, включая последние достижения в лечении.

    © 2021 S. Karger AG, Базель

    Ключевые сообщения

    • Аутоиммунное пузырчатое заболевание встречается редко, но потенциально смертельно.

    • Показания могут быть связаны с ЛОР-проблемами, и отоларингологи должны знать об этих состояниях, чтобы обеспечить точную диагностику и своевременное вмешательство.

    • Наиболее частой причиной смерти при аутоиммунных буллезных заболеваниях являются оппортунистические инфекции, вызванные длительной иммуносупрессией.

    • Управление требует мультидисциплинарного подхода.Местные и системные кортикостероиды составляют основу лечения, хотя разрабатываются новые методы лечения, чтобы свести на нет потенциальные побочные эффекты длительного применения стероидов.

    • Хирургическое вмешательство является последним средством улучшения проходимости дыхательных путей и перорального питания.

    Введение

    Аутоиммунные буллезные заболевания, поражающие верхние отделы пищеварительного тракта, характеризуются образованием пузырей на коже и слизистых оболочках. В патологический процесс вовлекаются патогенные антитела, направленные против молекул адгезии кератиноцитов [1].В зависимости от того, какие антитела присутствуют и какая плоскость расщепления в эпидермисе поражена, наступают клинические проявления. Двумя наиболее распространенными формами аутоиммунных буллезных заболеваний являются вульгарный пемфигоид (PV) и буллезный пемфигоид (BP). При ИП поражается поверхностная плоскость расщепления в эпидермальном слое. При БП поражаются более глубокие кожно-эпидермальные соединения.

    Пузырчатка происходит от греческого слова «pemphix», что означает пузырь. Pemphigus vulgaris относится к группе необычных, но потенциально летальных аутоиммунных состояний, характеризующихся образованием пузырей на слизистых и коже.Для него характерны эпителиальные пузыри, возникающие из эритематозных пятен или крапивницы. Это хроническое заболевание среднего возраста без гендерной предрасположенности. Заболеваемость ИП составляет 0,7 на 100 000 человеко-лет [2].

    BP обычно поражает более пожилых пациентов, а заболеваемость в Великобритании составляет 4,3 на 100 000 человеко-лет [2]. Нет никакой географической или расовой предрасположенности, хотя женщины поражаются почти в два раза чаще, чем мужчины [2]. ВР — хроническое аутоиммунное заболевание кожи и слизистых оболочек с рецидивами и ремиссиями везикул, булл и изъязвлений.Клинически у пациентов появляются волдыри, занимающие всю толщину эпителия, которые разрываются от нескольких часов до нескольких дней. В этой статье освещаются этиология, патофизиология, клинические особенности, исследования и лечение как ИП, так и БП, включая последние достижения.

    Этиология

    Точная этиология как ИП, так и БП точно не установлена. Для PV этиология является многофакторной. Существует явный генетический компонент, поскольку аллели HLA (человеческий лейкоцитарный антиген), такие как HLA-DRB1*04:02 и DQB1*05:03, играют значительную роль как в прогрессировании, так и в развитии заболевания [3, 4].Это объясняет более высокую заболеваемость ИП среди евреев-ашкенази и некоторых средиземноморских популяций [5, 6].

    Связь между PV и HLA была впервые описана в 1980-х годах и неоднократно демонстрировалась в различных исследованиях. Несмотря на этот признанный генетический компонент, остается пробел в понимании того, как факторы окружающей среды и генетические факторы вызывают заболевание, влияя на экспрессию генов, поскольку у большинства людей, несущих эти аллели, заболевание отсутствует [4].

    Что касается АД, потенциальные триггеры, которые были идентифицированы, включают травму и некоторые лекарства, включая фуросемид, противомикробные и нестероидные противовоспалительные препараты [7].Существует также связь между АД и некоторыми неврологическими состояниями, такими как рассеянный склероз и паркинсонизм [8].

    Патофизиология

    Как при ИП, так и при БП патогенные антитела направлены против молекул адгезии кератиноцитов [1]. Внутри эпидермиса соседние кератиноциты прикрепляются через органеллы, известные как десмосомы. Наоборот, гемидесмосомы являются органеллами, ответственными за адгезию дермально-эпидермального соединения.

    Обыкновенная пузырчатка характеризуется циркулирующими аутоантителами IgG против белков адгезии десмосомных клеток «десмоглеина 3» (Dsg3).Около 50% пациентов также имеют аутоантитела к десмоглеину 1 (Dsg1). Эти аутоантитела вызывают внутриэпидермальный акантолиз и образование булл, наблюдаемых при ранних поражениях. Эти циркулирующие аутоантитела IgG считаются патогенными и соответствуют тяжести заболевания [9].

    В то время как Dsgs являются основными аутоантигенами, выявленными при пузырчатке, могут быть обнаружены антитела против других десмосомных кадгеринов, таких как десмоколлины (Dsc) [10]. Десмоколлины представляют собой специализированное кальций-зависимое подсемейство кадгеринов, которое вместе с десмоглеинами обеспечивает структуру десмосом [11].Также были обнаружены другие антитела, влияющие на клеточную адгезию кератиноцитов. К ним относятся несколько подтипов мускариновых и никотиновых ацетилхолиновых рецепторов, митохондриальные белки, молекулы HLA и тиреоидная пероксидаза [12].

    При БП поражаются 2 антитела к базальной мембране: BP 180 и BP 230. Эти базальные мембраны способствуют функционированию полудесмосом и дермально-эпидермальной адгезии. Возникающая в результате воспалительная реакция приводит к расщеплению дермы и эпидермиса и появлению волдырей на уровне блестящего слоя [13].

    Клиническая картина

    При ИП пациенты обычно обращаются в возрасте от третьего до шестого десятилетия с болезненными образованиями пузырей неправильной формы в верхних отделах пищеварительного тракта. Представленные симптомы будут зависеть от пораженного участка; гортани (охриплость), глотки (одинофагия), пищевода (дисфагия) и слизистой оболочки носа (корки и носовые кровотечения) [14]. Вульгарную пузырчатку следует заподозрить у всех, у кого имеются волдыри или кожно-слизистые эрозии.

    Часто ротовая полость является первым участком поражения [15].Оральные поражения изначально везикулобуллезные и присутствуют у 60–90% пациентов [16]. Обычно они обнаруживаются в местах трения в ротовой полости. Поражения легко разрываются, оставляя болезненные сырые участки. Новые буллы развиваются по мере того, как старые буллы разрываются и изъязвляются. Буллы относительно большие и дряблые. Кожные поражения наблюдаются у 50% пациентов, часто наблюдаются системные признаки лихорадки и потери веса. Задержка диагностики гораздо чаще встречается, если заболевание ограничено слизистой оболочкой полости рта [15].

    При БП обычно проявляются напряженными пузырями.Это может быть как локализованным, так и широко распространенным. Буллы или эрозии могут первоначально присутствовать на слизистой оболочке полости рта, причем ротовая полость поражается в 10–30% случаев [17]. Пациенты могут страдать от шелушения и кровоточивости слизистой оболочки верхних дыхательных путей. Типичным примером может служить хронический десквамативный гингивит. На более поздних стадиях заболевания кожные покровы сильно поражаются. Зуд и/или эритема могут предшествовать образованию булл за недели или даже месяцы [18].

    Дифференциальный диагноз

    Дифференциальный диагноз образования пузырей на слизистой оболочке представлен в таблице 1.Важным отличием, которое следует учитывать у взрослых, является паранеопластическая пузырчатка (ПНП), фатальное аутоиммунное заболевание с образованием пузырей, которое сопровождается доброкачественными или злокачественными новообразованиями. Это редкое заболевание было впервые описано в 1990 году и, в отличие от других форм пузырчатки, может поражать эпителий желудочно-кишечного или респираторного тракта. Прогноз часто неблагоприятный как из-за прогрессирования опухоли, так и из-за осложнений агрессивной иммуносупрессии [19].

    Таблица 1.

    Дифференциальная диагностика буллезных поражений верхних отделов пищеварительного тракта [14, 16, 17, 20-30, 32-45]

    Исследования

    Диагностика как ИП, так и БП может быть сложной.Диагноз основывается на сочетании клинических данных, гистопатологических характеристик, прямой иммунофлуоресценции (DIF) и иногда тестировании на антитела.

    При ИП у пациентов с изолированным заболеванием полости рта для гистологического исследования следует взять биопсию вокруг очага поражения. Кроме того, образец DIF следует брать из незатронутой области, такой как слизистая оболочка щеки [46]. Характерное отложение IgG и/или комплемента на поверхности эпителиальных кератиноцитов подтверждает диагноз. Непрямая иммунофлюоресценция менее чувствительна, чем DIF, но может быть полезной альтернативой, если биопсия затруднена, например, у ребенка или взрослого, отказывающегося от сотрудничества.

    Для БП золотым стандартом также являются иммунофлуоресцентные исследования. Биопсия для ДИФ берется на расстоянии 1 см от волдыря с непораженной кожи. Классическая картина при БП — отложение IgG и/или С3 вдоль зоны базальной мембраны. В последнее время, как и в случае с PV, в качестве дополнительного диагностического инструмента появился ИФА. Также можно измерить сывороточные уровни антител к BP 180 и BP 230 [15].

    Ведение

    Основой лечения ИП и БП является иммуносупрессия кортикостероидами.Британская ассоциация дерматологов опубликовала рекомендации по лечению PV [15] и BP [18].

    Ведение ИП делится на индукцию ремиссии и поддержание ремиссии. Индукция ремиссии определяется как клиническое состояние, при котором новые очаги больше не формируются, а старые очаги начинают заживать [47]. Кортикостероиды являются основой лечения для индукции ремиссии, и для достижения этой стадии требуется в среднем 3 недели [48]. Окончание фазы контроля над заболеванием считается завершенным, когда 80% поражений зажило, а новые поражения не образовались в течение 2 недель [15].

    Во время поддерживающей фазы ремиссии лечение постепенно снижают, чтобы свести к минимуму побочные эффекты. Конечной целью является поддержание ремиссии при суточной дозе преднизолона ≤10 мг. Около трети пациентов нуждаются в лечении более 10 лет, что подтверждает хронический характер ИП. Кортикостероиды также являются основным средством для поддержания ремиссии. Адъювантные препараты азатиоприн и циклофосфамид снижают риск рецидива почти на треть [49].

    При ВР системная кортикостероидная терапия является основой лечения с 1950-х годов.Подавление образования пузырей обычно достигается в течение 4 недель, после чего дозу снижают. Начальная доза зависит от тяжести заболевания. Успех лечения в течение 4 недель можно оценить по отсутствию новых волдырей или воспалительных поражений [18].

    Существует убедительная доказательная база для использования топических стероидов при буллезной пузырчатке. Кокрановский обзор показал, что топические стероиды эффективны и безопасны для лечения буллезной пузырчатки. Сильнодействующие местные стероиды, такие как клобетазола пропионат, часто используются в качестве терапии первой линии при локализованном заболевании.Они связаны с меньшими побочными эффектами по сравнению с высокими дозами пероральных стероидов (1 мг/кг 90 224 -1 90 225 ) [50].

    Противовоспалительные антибиотики тетрациклинового ряда широко используются для лечения АД, несмотря на небольшую доказательную базу эффективности [18]. Было показано, что такие препараты, как азатиоприн, хлорамбуцил, дапсон и метотрексат, эффективны при лечении АД, но доказательства ограничены. Данных о стероидсберегающем эффекте любого из этих препаратов недостаточно [18].На рисунках 1 и 2 показана сводка результатов обследования, начиная с презентации и заканчивая лечением как ИП, так и АД. . *Взято со слизистой вокруг очага поражения. ** Образец взят из непораженной области (в идеале слизистой оболочки щеки). ***Ведение делится на индукцию ремиссии и поддержание ремиссии. DIF, прямая иммунофлуоресценция.

    Рис. 2.

    Диагностика и лечение БП (на основе рекомендаций Британской ассоциации дерматологов) [18].*0,75–1 мг/кг -1 преднизолона в день эффективны в течение 4 недель у 60–90% пациентов. ** Может использоваться в качестве первой линии при местном или умеренном заболевании. БП, буллезный пемфигоид; DIF, прямая иммунофлуоресценция.

    Прогноз

    Средняя смертность от ИП составляла 75% до введения кортикостероидов [51]. Вульгарная пузырчатка является хроническим заболеванием, при котором лишь немногие пациенты достигают полной ремиссии. Летальность при ИП слизистых оболочек по-прежнему достигает 17%, а при ИП слизистых оболочек — 42% [15].

    Напротив, буллезная пузырчатка обычно является самокупирующимся состоянием. Несмотря на это, в активной фазе заболевания БП может нести высокую заболеваемость и даже смертность. Обычно это связано с побочными эффектами высоких доз кортикостероидов.

    Новые подходы к лечению

    Хроническое течение аутоиммунных буллезных заболеваний часто требует длительного лечения стероидами. Потенциальные побочные эффекты включают гипертонию, остеопороз, сахарный диабет, язвы желудочно-кишечного тракта и инфекции, вторичные по отношению к иммуносупрессии [52].В этом разделе будут описаны некоторые из новых методов лечения аутоиммунных буллезных заболеваний, которые проходят испытания.

    Антитела к CD20

    Ритуксимаб представляет собой человеческое химерное моноклональное антитело IgG1, нацеленное на поверхностные маркеры В-клеток CD20. Благодаря нацеливанию на CD20 ритуксимаб оказывает эффект истощения В-клеток. Многоцентровое одногрупповое исследование 21 пациента с рефрактерной пузырчаткой во Франции показало, что 18 из 21 (86%) пациентов достигли полной ремиссии при однократном курсе ритуксимаба.При медиане наблюдения 34 месяца у 18 из 21 пациента (86%) сохранялась полная ремиссия [53].

    В последующем проспективном рандомизированном исследовании сравнивали монотерапию преднизолоном перорально с преднизолоном перорально в сочетании с ритуксимабом. В исследовании сделан вывод, что ритуксимаб с более низкими дозами преднизолона безопаснее и эффективнее, чем монотерапия преднизолоном, при лечении пузырчатки первой линии [54]. Имеются также многочисленные отчеты о случаях, которые продемонстрировали эффективность ритуксимаба в качестве терапии второй или третьей линии [55-57].

    В то время как использование ритуксимаба при пузырчатке хорошо задокументировано, доказательств его применения при пемфигоиде недостаточно. Сообщается, что частота полной ремиссии для ритуксимаба при БП составляет 60–70% [58]. Было проведено исследование фазы 3, направленное на изучение эффективности и безопасности ритуксимаба при АД. Результаты еще не опубликованы (NCT00525616).

    В-клеточная терапия, отличная от ритуксимаба

    Существуют потенциальные ограничения для ритуксимаба. Мышиный компонент препарата отвечает за появление человеческих антихимерных антител (НАСАТ), которые могут ограничивать эффективность препарата [59].Недавно были разработаны различные моноклональные антитела против CD20 (анти-CD20 mAb). Офатумумаб представляет собой моноклональное антитело против CD20 типа 1, которое продемонстрировало эффективность у пациента, страдающего ИП, у которого ритуксимаб больше не был эффективен, предположительно из-за появления HACAT [31, 60].

    Анти-неонатальный Fc-рецептор (FcRn)

    Fc-рецептор играет важную роль в регуляции уровня IgG хозяина, защищая его от внутриклеточного переваривания. Это важно для защиты хозяина, но также означает, что рецептор Fc поддерживает концентрацию патогенного IgG при многочисленных аутоиммунных заболеваниях, включая аутоиммунные буллезные заболевания.Обработка анти-FcRn показала многообещающие результаты у мышей, и ингибирование FcRn фактически считается потенциальным механизмом действия внутривенной иммуноглобулиновой терапии при аутоиммунных буллезных заболеваниях [58].

    PRN1008

    Тирозинкиназа Брутона (BTK) играет важную роль как в развитии, так и в функционировании В-клеток [61]. Поэтому он был нацелен на лечение аутоиммунных состояний. Ибрутиниб, ингибитор БТК, успешно применялся в случае паранеопластической пузырчатки [62].Недавнее исследование фазы 2 с участием 27 пациентов с PV и листовидной пузырчаткой показало многообещающие результаты с использованием PRN1008, другого ингибитора BTK. Более чем у половины пациентов контроль над заболеванием был достигнут в течение 4 недель без необходимости применения преднизолона в дозах >0,5 мг/кг/сут [63].

    Иксекизумаб

    Клетки Th27 благодаря продукции интерлейкина 17 (IL-17) играют важную роль в воспалении и аутоиммунитете. Исследования показали, что клетки Th27 вносят вклад в патогенез БП и аутоиммунных буллезных заболеваний в целом [64].Экспрессия IL-17A как в сыворотке, так и в пораженной коже у пациентов с БП выше, чем у здоровых людей, что делает его мишенью для лечения БП [65]. Иксекизумаб представляет собой гуманизированное антитело, нацеленное на IL-17, и используется для лечения псориаза. Эффективность иксекизумаба определяется в ходе клинического испытания фазы 2 (NCT03099538).

    Другие факторы

    Факторы питания и диеты

    При ИП часто требуется агрессивная пищевая поддержка для минимизации потерь белка в фазе заживления кожных поражений.В случаях, когда поражение слизистой влияет на пероральный прием, может потребоваться назогастральный зонд. Рекомендуется диета с высоким содержанием белка (2-3 г/кг массы тела) [66]. При острых обострениях может потребоваться госпитализация для улучшения питания и оптимизации водно-электролитного баланса. Как при ИП, так и при БП, когда необходимы длительные кортикостероиды, следует начать прием кальция, витамина D и бисфосфонатов для сохранения плотности костной ткани [18].

    Несмотря на то, что никакие пищевые факторы не вовлечены в этиологию БП, считается, что многочисленные вещества (включая танины), присутствующие в различных пищевых продуктах, играют роль в ускорении PV у генетически предрасположенных лиц.Имеются сообщения о случаях употребления чеснока и лука-порея (содержит танины), что ухудшает симптомы пузырчатки [67].

    Управление дыхательными путями

    Поражение гортани ранее считалось редким при ИП. Однако есть 3 исследования, опровергающие это мнение. Они сообщают о поражении гортани в 40, 57 и даже 88 % случаев ИП [14, 21, 22]. Поражение гортани обычно ограничивается проявлениями боли и болезненности в горле, дисфонией и одинофагией.

    Поражения гортани при ИП обычно представляют собой не буллезные поражения, а скорее поверхностные изъязвления слизистой оболочки с редкими белыми фибринозными экссудативными пленками.Поражения могут охватывать всю гортань или ограничиваться черпаловидными отростками или надгортанником [68]. Если не лечить, поражения гортани могут привести к фиброзным спайкам и стенозу голосовой щели, что может привести к нарушению проходимости дыхательных путей и потребовать трахеостомии [68]. Интубацию избегают, так как слизистая оболочка гортани рыхлая и может быть подвержена серьезным травмам [69].

    Вовлечение слизистой оболочки гортани при БП ранее считалось очень редким и ограничивалось единичными сообщениями о случаях заболевания [34, 70]. Недавнее исследование 328 пациентов с БП выявило поражение гортани у 16 ​​пациентов (4.9%). Наиболее частой находкой были эрозии на ларингеальной поверхности надгортанника. Пациенты с поражением слизистой оболочки гортани не обязательно имели клинические проявления. Тем не менее, идентификация поражения слизистой оболочки важна, поскольку этих пациентов лечат более высокими дозами кортикостероидов [34].

    Пемфигоид слизистых оболочек (MMP), в отличие от BP, может проявляться острым поражением дыхательных путей. Также известный как рубцовый пемфигоид, это везикулобуллезное состояние, которое в первую очередь поражает полость рта и глаза.Хотя и редко, в литературе сообщалось о случаях ММП, вызывающих изъязвление и отек надгортанника [71] или даже в виде большого образования в гортани, покрывающего голосовую щель [72]. В обоих случаях выполнена экстренная трахеостомия. Имеются данные о применении местного митомицина для профилактики ларинготрахеального стеноза при рубцовом пемфигоиде [71, 73].

    Заключение

    Обыкновенная пузырчатка и БП — редкие, но потенциально разрушительные состояния. У них могут быть ЛОР-проблемы, поэтому для установления диагноза и начала соответствующего и своевременного лечения требуется высокая степень настороженности и иммунопатологические исследования.

    Лечение зависит от тяжести заболевания и требует мультидисциплинарного подхода. Основой лечения остаются местные и системные кортикостероиды, хотя разрабатываются новые методы лечения, чтобы свести на нет потенциальные побочные эффекты длительного применения стероидов. Хирургическое вмешательство обычно применяется в случаях компрометации дыхательных путей, которые могут потребовать неотложных процедур, таких как хирургическая трахеостомия.

    Очки обучения

    1. Аутоиммунное пузырчатое заболевание встречается редко, но потенциально смертельно.

    2. Показания могут быть связаны с ЛОР-проблемами, и отоларингологи должны знать об этих состояниях, чтобы обеспечить точную диагностику и своевременное вмешательство.

    3. Наиболее частой причиной смерти при аутоиммунных буллезных заболеваниях являются оппортунистические инфекции, вызванные длительной иммуносупрессией.

    4. Управление требует мультидисциплинарного подхода. Местные и системные кортикостероиды составляют основу лечения, хотя разрабатываются новые методы лечения, чтобы свести на нет потенциальные побочные эффекты длительного применения стероидов.

    5. Хирургическое вмешательство обычно применяется в случаях нарушения проходимости дыхательных путей.

    Заявление о конфликте интересов

    У авторов нет конфликта интересов, о котором следует заявить.

    Источники финансирования

    Авторы не получали никакого финансирования.

    Вклад авторов

    Мохаммед Хассан Хусейн: составление рукописи и сбор данных. Фаиз Танвир: составление рукописи и сбор данных. Георгиос Сакагианнис: редакция рукописи.Маниш Майр: редакция рукописи. Сара Махмуд: редакция рукописи. Sithamparappillai Ashokkumar: концепция идеи и редакция рукописи.

    Авторское право: Все права защищены. Никакая часть данной публикации не может быть переведена на другие языки, воспроизведена или использована в любой форме и любыми средствами, электронными или механическими, включая фотокопирование, запись, микрокопирование или любую систему хранения и поиска информации, без письменного разрешения издателя. .
    Дозировка препарата: авторы и издатель приложили все усилия, чтобы гарантировать, что выбор препарата и дозировка, указанные в этом тексте, соответствуют текущим рекомендациям и практике на момент публикации.Тем не менее, в связи с продолжающимися исследованиями, изменениями в правительственных постановлениях и постоянным потоком информации, касающейся лекарственной терапии и реакций на лекарства, читателю настоятельно рекомендуется проверять вкладыш в упаковке для каждого лекарства на предмет любых изменений в показаниях и дозировке, а также для дополнительных предупреждений. и меры предосторожности. Это особенно важно, когда рекомендуемый агент является новым и/или редко используемым лекарственным средством.
    Отказ от ответственности: заявления, мнения и данные, содержащиеся в этой публикации, принадлежат исключительно отдельным авторам и участникам, а не издателям и редакторам.Появление рекламы и/или ссылок на продукты в публикации не является гарантией, одобрением или одобрением рекламируемых продуктов или услуг или их эффективности, качества или безопасности. Издатель и редактор(ы) отказываются от ответственности за любой ущерб, нанесенный людям или имуществу в результате любых идей, методов, инструкций или продуктов, упомянутых в содержании или рекламе.

    Leave a Reply

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.