Зудящий дерматоз: Дерматоз зудящий, аллергический, пузырный, хронический: лечение

Содержание

Современные антигистаминные препараты в комплексном лечении зудящих дерматозов

В последние годы отмечается неуклонное увеличение частоты заболеваний аллергического генеза, которые диагностируются более чем у 20% населения планеты, при этом у 10% они носят хронический характер. Данное обстоятельство объясняется ухудшением экологической ситуации, загрязнением окружающей среды, изменением образа жизни и характера питания людей, широким использованием синтетических материалов, химических и биологически активных веществ. До 40% детского и около 10% взрослого населения развитых стран страдает аллергодерматозами. Самыми распространенными кожными заболеваниями, входящими в группу аллергодерматозов, являются атопический дерматит (АтД) и хроническая крапивница (ХК). В общей популяции России, по данным ISAAC, заболеваемость АтД составляет 5,9%, ХК — 0,1-0,5% [1, 2]. Данные дерматозы, несмотря на разные этиопатогенетические механизмы развития, объединяет ряд факторов и прежде всего ведущий клинический симптом — зуд, являющийся результатом воспаления, органом-мишенью которого становится кожа.

Крапивница — гетерогенная группа заболеваний, для которых характерны диффузные или ограниченные высыпания в виде зудящих волдырей или папул разных размеров. Основные факторы, провоцирующие развитие крапивницы, — пищевые продукты, лекарственные препараты, яд перепончатокрылых, инфекции (хронические вирусные, бактериальные, грибковые), аутоиммунные и паразитарные заболевания, а также физические факторы (холод, тепло, инсоляция). В зависимости от патогенетических механизмов выделяют три формы крапивницы — аллергическую (наиболее часто встречающуюся), неаллергическую и смешанную. Аллергическая крапивница развивается вследствие гиперчувствительности к аллергенам как экзогенного, так и эндогенного происхождения, при этом на начальном этапе происходит сенсибилизация к аллергену, которая реализуется при повторном контакте гиперергической реакцией и может быть IgE-обуслов­ленной (I тип аллергических реакций) и не IgE-обусловленной (иммунокомплексная реакция III типа) [2, 3]. Развитие аллергической реакции при крапивнице представляет собой цепь взаимнообусловливающих событий, которые включают дегрануляцию тучных клеток, активацию Т-лимфоцитов, эпителиальных и эндотелиальных клеток, накопление в тканях эозинофилов, базофилов, а также синтез и высвобождение хемокинов. В развитии реакции немедленного типа значительную роль играет повышенная секреция разных медиаторов — гистамина, серотонина, лейкотриенов, простагландинов, кининов, хемотаксических факторов, катионных белков и др. Ключевую роль при этом играют медиаторы тучных клеток и базофилов, которые являются определяющими факторами в развитии как ранней (тучные клетки), так и поздней фазы (базофилы) аллергической реакции. Клинические проявления крапивницы непосредственно связаны с физиологическими эффектами гистамина, опосредованными через Н1-рецепторы. Неаллергическая крапивница развивается вследствие непосредственного воздействия химических или физических (тепловых, световых, холодовых, механических) факторов, в результате чего происходят дегрануляция тучных клеток и высвобождение медиаторов, которые и вызывают клиническую картину крапивницы. К неаллергической крапивнице относятся аквагенная (вследствие контакта с водой независимо от ее температуры), холинергическая (после физической нагрузки с потоотделением), адренергическая (связана с нервным стрессом и повышением в крови уровня адреналина, норадреналина и IgE). Несмотря на такое разнообразие триггерных факторов патогенез разных видов крапивницы имеет много общих звеньев, а терапевтические мероприятия во всех случаях предполагают назначение антигистаминных препаратов.

С позиций современной медицинской науки АтД рассматривается как наследственно обусловленный дерматоз, реализующийся под воздействием неспецифических триггерных факторов на фоне изменений врожденного иммунитета, а впоследствии и адаптивного, и нарушений барьерной функции кожи. АтД, как правило, возникает в раннем детском возрасте и в дальнейшем может носить абортивный характер, или процесс с периодическими обострениями сохраняется длительное время, но при этом происходит трансформация клинической картины, когда экссудативный компонент уходит на второй план, а процессы лихенификации становятся преобладающими. Согласно современным воззрениям, выделяют две формы АтД — IgE-зависимый (экзогенный) и IgE-независимый (эндогенный) [3, 4]. Эти данные обусловливают дифференцированный подход к терапевтическим мероприятиям у пациентов с АтД. В механизмах развития IgE-зависимого АтД одну из ведущих ролей играют иммуноопосредованные аллергические реакции I типа (анафилактические) с характерной активацией тучных клеток и высвобождением из них разнообразных медиаторов аллергической реакции под воздействием неспецифических триггеров, основным из которых является гистамин [5]. Эти медиаторы, воздействуя на периферические ткани, повышают проницаемость сосудов, вызывают отек, сокращение гладкой мускулатуры, раздражение периферических нервных окончаний, что приводит к развитию клинических симптомов АтД. В то же время экзогенный АтД напрямую ассоциирован с другими атопическими заболеваниями — аллергическим ринитом, аллергическим конъюнктивитом, бронхиальной астмой. Сочетанная атопия встречается у подавляющего большинства пациентов с IgE-зависимым АтД [6, 7].

В настоящее время целесообразность применения h2-блокаторов при АтД достаточно активно дискутируется, что прежде всего обусловлено сложными патогенетическими механизмами развития данного заболевания. В соответствии с Международными рекомендациями только седативные антигистаминные препараты показаны для купирования зуда при АтД, при этом делается акцент на их незначительное влияние на другие симптомы заболевания [8]. Вместе с тем накопленный опыт применения неседативных антигистаминных препаратов показывает, что их назначение не только влияет на выраженность зуда, но и повышает качество жизни пациентов [9].

Зуд при АтД носит постоянный характер, его выраженность не зависит от времени суток. Возникающие в результате расчесывания экскориации приводят к увеличению высвобождения медиаторов воспаления, которые в свою очередь обладают пруригогенным эффектом. Роль гистамина в патогенезе зуда при АтД изучена недостаточно. Современная концепция механизма зуда предполагает наличие особых нервных окончаний в эпидермальном слое кожи, которые посредством нейропептидов через субпопуляцию демиелинизированных волокон (С-волокна) по независимым путям участвуют в передаче зуда. Эти волокна, ответственные за возникновение чувства зуда, имеют низкую скорость проведения возбуждения, большие площади иннервации, высокий чрескожный электрический порог возбуждения и не реагируют на механические раздражители [10]. Таким образом, эпидермис, включающий кератиноциты с набором высвобождаемых из них медиаторов и связанные с ним разветвления С-волокон, можно рассматривать как определенный «рецептор зуда». По-видимому, именно взаимодействие кератиноцитов с демиелинизированными С-волокнами составляет пусковой механизм возникновения зуда. Поскольку не существует универсального периферического медиатора зуда, в процесс вовлекается ряд разнообразных медиаторов, способных активировать нервные окончания, участвующие в формировании зуда [11]. Известно, что такие медиаторы, как нейропептиды, протеазы, цитокины, участвуют в развитии зуда, непосредственно связываясь с рецепторами зуда или опосредованно вызывают высвобождение гистамина. Таким образом, патогенетически обоснованными являются мероприятия, направленные на уменьшение выраженности кожного зуда у таких больных, однако вопрос о применении h2-блокаторов при АтД остается открытым. Использование этих препаратов, на наш взгляд, оправдано, особенно у пациентов с экзогенным АтД, в силу нескольких причин — наличия сопутствующей по атопии патологии, многолетнего положительного опыта их применения, а также отсутствия альтернативных противозудных препаратов.

Одним из современных и высокоселективных антигистаминных средств нового поколения является левоцетиризин (Супрастинекс) — энантиомер цетиризина. Структурные и фармакокинетические характеристики левоцетиризина способствуют снижению вероятности развития побочных эффектов, а следовательно, и лучшей переносимости. Левоцетиризин обладает доказанной клинической эффективностью и высоким уровнем безопасности, которые связаны с его высокой биологической доступностью, уровнем сродства к Н1-рецепторам, ограниченного распределения в тканях, минимальным уровнем метаболизма [12, 13].

Доказано, что в организме левицетиризин быстро абсорбируется и не подвергается метаболизму, так как является конечным метаболитом. Фармакокинетика левоцетиризина носит линейный характер и превосходит многие антигистаминные препараты, при этом его биодоступность достигает 100%. Препарат начинает действовать уже через 12 мин после приема, независимо от времени суток, состава и времени приема пищи. Для устранения всех симптомов аллергии достаточно 1 таблетки соответствующей дозировки (5 мг) в сутки. Незначительный объем распределения левоцетиризина, отсутствие проникновения через гематоэнцефалический барьер обеспечивают высокую безопасность препарата. Данное обстоятельство обеспечивается высокой аффинностью к Н1-рецепторам и практически полным отсутствием аффинности к М-холинорецеп­торам, связывание с которым и обусловливает появление нежелательных антихолинергических эффектов (сухость во рту, нарушение зрения, задержка мочи, тахикардия). При этом избирательность левоцетиризина в отношении Н1-гистаминовых рецепторов в 2 раза выше, чем у цетиризина, и в 600 раз превышает таковую к другим рецепторам и ионным каналам, близким по структуре (Н2-, Н3-, α- и β-адренорецепторам, 5НТ1А и 5НТ2В, дофамина D2, аденозина А1 и мускариновым рецепторам).

Супрастинекс эффективен как на ранней, так и на поздней стадии аллергической реакции. Кроме того, левоцетиризин оказывает одновременно и противовоспалительное действие, что позволяет использовать его при лечении разных аллергических заболеваний.

У левоцетиризина не наблюдается конкурентное лекарственное взаимодействие, которое обеспечивается отсутствием аффинности к изоферментам системы цитохрома CYP-450, что позволяет назначать его в сочетании с другими лекарственными средствами, а также применять у пациентов с патологией печени [14-16].

Согласно инструкции, Супрастинекс используется для лечения аллергического ринита всех типов, ХК, ангионевротического отека, а также аллергических дерматозов, сопровождающихся зудом. Эффективность и безопасность Супрастинекса при ХК подтверждена результатами многочисленных исследований, в том числе и у детей раннего возраста [17, 18].Однако публикации в отношении эффективности Супрастинекса при АтД единичны.

Материал и методы

Под нашим наблюдением в клинических условиях находились 48 пациентов с ХК и 74 пациента с АтД.

Среди пациентов с ХК было 36 (75%) женщин и 12 (25%) мужчин в возрасте от 21 года до 58 лет (средний возраст 37,4±3,9 года). Длительность заболевания составляла от нескольких месяцев до 14 лет (в среднем по группе 4,2±1,6 года). У всех пациентов отмечалось часто рецидивирующее течение крапивницы более чем с 4 обострениями в год (в среднем 5,1±1,0 раз в год). Основными сенсибилизирующими факторами были бытовые (29,2%), пищевые (22,9%) и эпидермальные (18,9%) аллергены.

У большинства больных ХК обострение процесса отмечалось на фоне сопутствующей соматической патологии. Преобладали заболевания желудочно-кишечного тракта (274 случаев, 56,3%), ЛОР-заболевания (у 18 больных, 37,5%) и эндокринная патология (у 12 пациентов, 25%).

Среди пациентов с АтД было 46 (62,2%) женщин и 28 (37,8%) мужчин в возрасте от 18 лет до 44 лет (средний возраст составил 23,7±2,9 года). У всех был диагностирован экзогенный АтД. Уровень общего IgЕ был повышен 5 раз (320±69 МЕ/мл, р<0,001; норма — 65,4±10,2 МЕ/мл). Среди сопутствующих атопических заболеваний в анамнезе преобладали аллергический конъюнктивит (47,3% случаев) и аллергический ринит (37,8%), бронхиальная астма отмечалась у 14,9% пациентов.

Все пациенты получали комплексное лечение, соответствующее стандартам при данной патологии, и препарат Супрастинекс в дозе 5 мг/сут в течение 1 мес. Эффективность лечения у пациентов с ХК оценивали с использованием варианта дерматологического индекса шкалы симптомов (ДИШС), индекса зуда «Behavioral rating scores» (BRS) и дерматологического индекса качества жизни (ДИКЖ), у больных АтД — с помощью индексов SCORAD (scoring atopic dermatitis), BRS и ДИКЖ.

ДИШС включал оценку количества элементов сыпи на момент осмотра и количества новых элементов, образовавшихся в течение 24 ч, экскориации, а также степень выраженности зуда по 3-балльной шкале. Максимальное значение ДИШС составляло 12 баллов, минимальное — 0 баллов. В зависимости от значений ДИШС у 31 (64,6%) пациента с ХК отмечалось среднетяжелое (7,1±0,5 балла) и у 17 (35,4%) — тяжелое (10,3±0,4 балла) течение.

Шкала SCORAD учитывает следующие показатели: распространенность кожных поражений, интенсивность клинических проявлений, субъективные симптомы. Значения этого индекса могут варьировать от 0 (нет заболевания) до 103 (тяжелое течение АтД). В соответствие со значениями индекса SCORAD у большинства (74,3%) пациентов с АтД диагностировалась среднетяжелая степень тяжести (38,4±5,3 балла), у 25,7% — легкая (19,3±6,2 балла).

Опросник BRS использовали для анализа выраженности зуда и вызываемого им нарушения повседневной деятельности в дневное и ночное время. Он включал 2 вопроса. Минимальное значение составляло 0 баллов, максимально возможное — 8 баллов. До лечения индекс BRS у пациентов со среднетяжелым и тяжелым течением ХК достоверно значимо не отличался и составил 6,9±0,2 и 7,6±0,3 балла соответственно. У больных АтД значения индекса BRS были несколько ниже и составили 7,1±0,2 балла при среднетяжелом течении дерматоза и 6,1±0,2 балла при ограниченном АтД.

Физическое и психоэмоциональное состояние пациентов, а также комфортность лечения оценивали с помощью индекса качества жизни. Использовали стандартизированный опросник в форме оценки пациентами своего состояния, что имеет преимущества с точки зрения простоты и быстроты применения. ДИКЖ включал 10 вопросов, каждый из которых оценивался по 3-балльной системе (максимально возможный результат — 30 баллов). Опросник заполняли самими пациенты.

Результаты исследования

После лечения ДИШС у пациентов с ХК среднетяжелого течения редуцировал с 7,1 балла [Q1=6,6; Q3=7,6] до 0,1 балла [Q1=0; Q3=0,2] (р<0,05), при тяжелом течении — с 10,3 балла [Q1=10,7; Q3=9,9] до 0,3 балла [Q1=0,1; Q3=0,4] (р<0,01). Таким образом, редукция ДИШС в среднем составила 98% (рис. 1).Рисунок 1. Динамика выраженности клинических симптомов по ДИШС у больных ХК под влиянием комплексного лечения, включавшего левоцетиризин.

Динамика индекса BRS к концу терапии составила 100%, при этом уже через 1 нед отмечалось его снижение на 62% (р<0,01), а через 2 нед — более чем на 75% (р<0,01) (рис. 2).Рисунок 2. Динамика изменения индекса BRS у больных ХК под влиянием комплексного лечения, включавшего прием левоцетиризина. По оси ординат — средние значения при р<0,01 (критерий Манна-Уитни).

До лечения ДИКЖ у всех, находившихся под наблюдением больных ХК, был значительно повышен. В процессе лечения с улучшением клинической картины заболевания пропорционально улучшались и показатели качества жизни. Так, после лечения ДИКЖ снизился с 21,2 балла [Q1=19,6; Q3=20,8] до 2,6 балла [Q1=2,2; Q3=3,0] (р<0,05) при среднетяжелой степени тяжести и с 23,1 балла [Q1=20,6; Q3=25,6] до 4,9 балла [Q1=4,5; Q3=5,3] (р<0,05) при тяжелой. Таким образом, редукция ДИШС в среднем составила 88% при среднетяжелом течении ХК и 79% — при тяжелом (рис. 3).Рисунок 3. Динамика показателей ДИКЖ у больных ХК крапивницей под влиянием комплексного лечения, включавшего прием левоцетиризина. По оси ординат — средние значения при р<0,05 (критерий Манна-Уитни).

У пациентов с АтД эффективность комплексного лечения, включавшего прием левоцетиризина, также была оценена как высокая в соответствии с динамикой индекса SCORAD, снижение которого составило более 85% (р<0,01) у больных с разной степенью тяжести АтД. Так, уже после 1-й недели отмечалось значительное уменьшение (более чем на 20%) степени выраженности основных клинических проявлений АтД. К концу лечения снижение составило 88% при среднетяжелой степени АтД и 94% — при легкой (рис. 4).Рисунок 4. Динамика выраженности клинических проявлений у больных АтД под влиянием комплексного лечения, включавшего прием левоцетиризина.

Индекс SCORAD с исходного 38,4 балла [Q1=33,1; Q3=43,7] при среднетяжелой степени АтД и 19,3 балла [Q1=13,1; Q3=25,5] при легкой степени через 1 нед терапии снизился до 26,2 балла [Q1=22,1; Q3=28,3] (р<0,05) и 12,5 балла [Q1=11,5; Q3=13,5] (р<0,05) соответственно. В дальнейшем также отмечалась выраженная положительная динамика в отношении всех объективных симптомов заболевания. К концу лечения (через 1 мес) индекс SCORAD составил 8,0 баллов [Q1=6,2; Q3=9,8] (р<0,01) при среднетяжелой степени АтД и 4,5 балла [Q1=3,7; Q3=5,3] (р<0,01) при легкой (рис. 5).Рисунок 5. Динамика индекса SCORAD у больных АтД после комплексного лечения, включавшего прием левоцетиризина. По оси ординат — средние значения при р<0,01 (критерий Манна-Уитни).

Выраженная положительная динамика отмечалась и в отношении основного клинического симптома заболевания — зуда: индекс BRS у пациентов со средней степенью тяжести снизился с 7,1 балла [Q1=6,9; Q3=7,3] до 1,2 балла [Q1=0,8; Q3=1,6] (р<0,05), а при ограниченном процессе — с 6,1 балла [Q1=5,9; Q3=6,3] до 0,9 балла [Q1=0,6; Q3=1,2] (р<0,05) соответственно. Таким образом, к концу лечения у большинства (81%) пациентов отмечалось полное купирование зуда, в остальных случаях — значительное уменьшение его интенсивности.

В среднем индекс BRS после курса лечения редуцировал на 83% при среднетяжелом течении АтД и на 85% — при легком (рис. 6).Рисунок 6. Динамика индекса BRS у больных АтД после комплексного лечения, включавшего прием левоцетиризина. По оси ординат — средние значения при р<0,05 (критерий Манна-Уитни).

Комплексного лечения, включавшего прием левоцетиризина, достоверно улучшало высоковалидный ДИКЖ. Так, у больных со среднетяжелым течением АтД ДИКЖ редуцировал с 20,5 балла [Q1=18,2; Q3=22,8] до 4,6 балла [Q1=4,2; Q3=5,0] (р<0,05), а у пациентов с ограниченным процессом — с 17,8 балла [Q1=16,8; Q3=18,8] до 2,9 балла [Q1=2,0; Q3=3,8] (р<0,05). В среднем ДИКЖ после курса лечения снизился на 77% при среднетяжелом течении АтД и на 84% ? при легком (рис. 7).Рисунок 7. Динамика снижения ДИКЖ у больных АтД после комплексного лечения, включавшего прием левоцетиризина. По оси ординат — средние значения при р<0,05 (критерий Манна-Уитни).

Комплаентность пациентов складывается из многих факторов, основные из которых — высокая эффективность препарата, удобство применения, отсутствие побочных эффектов, возможность длительного контроля над заболеванием. Приверженность пациентов терапии левоцетиризином оценивалась как высокая: 85% больных ХК оценили эффект от лечения как хороший и отличный, 15% — как удовлетворительный; 74% больных АтД оценили эффект как хороший и отличный, 26% — как удовлетворительный.

Таким образом, препарат левоцетиризина является высокоэффективным средством лечения больных ХК, что в значительной степени улучшает качество жизни данной категории пациентов и повышает комплаентность. У больных АтД (IgE-зависимый тип АтД) левоцетиризин (Супрастинекс) показан при сопутствующей атопии патологии, когда его назначение патогенетически обосновано.

дерматоз зудящий — это… Что такое дерматоз зудящий?

дерматоз зудящий
(dermatosis pruriens) дерматоз, ведущим и постоянным симптомом которого является сильный зуд (напр., нейродермит).

Большой медицинский словарь. 2000.

  • дерматоз дисменорейный симметричный
  • дерматоз истерический

Смотреть что такое «дерматоз зудящий» в других словарях:

  • Веро-Ванкомицин — Действующее вещество ›› Ванкомицин* (Vancomycin*) Латинское название Vero Vancomycin АТХ: ›› J01XA01 Ванкомицин Фармакологическая группа: Гликопептиды Нозологическая классификация (МКБ 10) ›› A41 Другая септицемия ›› B99 Другие инфекционные… …   Словарь медицинских препаратов

  • Ванкомицин — Статья инструкция. Текст данной статьи практически полностью повторяет инструкцию по применению лекарственного средства, предоставляемую его производителем. Это нарушает правило о недопустимости инструкций в энциклопедических статьях. Кроме того …   Википедия

  • ДЕРМАТИТЫ — ДЕРМАТИТЫ. Содержание: Определение и признаки Д………… 689 Д. эндогенного происхождения. D. exfollativa…………….. 672 D. scarlatiniformis recldivans……… 674 Д. от вакцин и сывороток………. 675 Д. при внутренних заболеваниях …   Большая медицинская энциклопедия

  • Флеботодермия — Москит Phlebotomus papatasi Флеботодермия (лат. Phlebotodermia; москитный дерматоз) энтомоз, рас …   Википедия

  • Нейродермит — I Нейродермит (neurodermitis; греч. neuron нерв + derma кожа + itis) хронический зудящий дерматоз, характеризующийся папулезной сыпью с лихенизацией кожи в очагах поражения. Этиология и патогенез. Существует несколько теорий происхождения Н.… …   Медицинская энциклопедия

  • Лишай красный плоский — I Лишай красный плоский (lichen ruber planus) заболевание, характеризующееся зудящей папулезной (узелковой) сыпью на коже, а также поражением слизистых оболочек и ногтей. Этиология и патогенез окончательно не установлены. Существуют неврогенная,… …   Медицинская энциклопедия

  • лишай красный плоский — (lichen ruber planus; син.: Вильсона лишай, лихен красный плоский) зудящий дерматоз неясной этиологии, характеризующийся плоскими красными полигональными папулами с гладкой блестящей поверхностью и легким западением в центре, а также поражением… …   Большой медицинский словарь

  • ТАВЕГИЛ — Действующее вещество ›› Клемастин* (Clemastine*) Латинское название Tavegyl АТХ: ›› R06AA04 Клемастин Фармакологическая группа: h2 антигистаминные средства Нозологическая классификация (МКБ 10) ›› J30 Вазомоторный и аллергический ринит ›› L20… …   Словарь медицинских препаратов

  • Кларготил — Действующее вещество ›› Лоратадин* (Loratadine*) Латинское название Clargotil АТХ: ›› R06AX13 Лоратадин Фармакологическая группа: h2 антигистаминные средства Нозологическая классификация (МКБ 10) ›› h20.1 Острый атопический конъюнктивит ›› J30… …   Словарь медицинских препаратов

  • Кларифер — Действующее вещество ›› Лоратадин* (Loratadine*) Латинское название Klarifer АТХ: ›› R06AX13 Лоратадин Фармакологическая группа: h2 антигистаминные средства Нозологическая классификация (МКБ 10) ›› h20.1 Острый атопический конъюнктивит ›› J30… …   Словарь медицинских препаратов

Зудящий дерматоз — Зооинформ

Ксения Лисицкая

Редактор рубрики «Лабораторная диагностика»

 

 

 

 

 

 

 

В 2006 г. окончила ветеринарно-биологический факультет Московской государственной академии ветеринарной медицины и биотехнологии им. К. И. Скрябина (диплом с отличием), специальность «ветеринарный врач-биофизик».

С 2006 г. работала над диссертационной работой в очной аспирантуре Института биохимии им. А. Н. Баха РАН в лаборатории биомедицинских исследований, которую защитила в 2010 г. с присвоением степени кандидата биологических наук.

Работает в ветеринарной клинике «Биоконтроль» с 2007 г., в 2008 г. прошла стажировку по цитологии опухолевых и опухолеподобных процессов на базе РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН, Москва. Специализируется в области ветеринарной клинической патологии. Прошла стажировки, мастер-классы и визитерские программы в Европе. Член ESVONC (Европейское сообщество ветеринарных онкологов). Ведущий морфолог LABOKLIN Россия.

2012 г. — мастер-класс по цитологической диагностике и гематологии, Южно-Европейский ветеринарный конгресс (SEVC), Испания, Барселона.

2014 г. — визитерскую программу (по темам проточная цитометрия лимфом и лейкозов) при Миланском государственном университете, Италия, Милан.

2016 г. — семинар «Иволга» Уральской АПВВ по патологии под руководством Sara Soto, Екатеринбург.

2017 г. — мастер-класс по анализу костного мозга под руководством Rose Raskin, Joan Messick, Италия, озеро Гарда.

2017 г. — двухнедельную летнюю школу патологов (Summer school of pathology, ECVP/ESVP), Германия, Берлин.

2017 г. — мастер-класс по невропатологии под руководством Kaspar Matiasek, Национальная ветеринарная конференция, Москва.

2018 г. — воркшоп по дерматопатологии Европейского общества ветеринарных дерматологов (ESVD workshop on dermatopathology), Италия, Кремона.

Докладчик на ведущих российских, а также специализированных европейских конгрессах —

2012 г. — устный доклад на II Всемирном ветеринарном раковом конгрессе (Second World Veterinary Cancer Congress), Париж, Франция (1–3 марта).

2013 г. — два устных сообщения на Ежегодном Конгрессе Европейского Общества Ветеринарных Онкологов (ESVONC), Лиссабон, Португалия (30 мая — 1 июня).

2014 г. — устный доклад на ежегодном конгрессе Европейского общества ветеринарных онкологов (ESVONC), Вена, Австрия (22–24 мая).

Организатор конференции по ветеринарной цитологии «Сессия морфологов».

Автор и соавтор нескольких глав в учебном пособии «Онкология мелких домашних животных» под ред. Трофимцова Д. В., Вилковыского И. Ф., Москва, 2017. Научный редактор русскоязычного издания «Онкология собак и кошек» под редакцией Дж. Добсон, Д. Ласцеллес, издательство «Аквариум». Автор многочисленных публикаций в ведущих ветеринарных и биологических журналах.

Область интересов: онкология, гистология, цитология и гематология.

— ТОГБУЗ «Пичаевская ЦРБ»

УВАЖАЕМЫЕ   ЖИТЕЛИ РАЙОНА 

В целях обеспечения эпидемиологического благополучия населения  в мае 2015 года проводится месячник по борьбе с педикулезом и чесоткой, в рамках которого медицинские работники осмотрят детей, посещающих детские сады и школы, пациентов, находящихся на стационарном лечении и обратившихся на амбулаторный прием, другие группы населения, в том числе в организованных коллективах.

 

ПЕДИКУЛЕЗ – ЗАВШИВЛЕННОСТЬ

 

Вошь – это кровососущий паразит. Есть три вида вшей, что паразитируют на теле человека. Это лобковая (площица), платяная и головная вошь.

Площицы местом своего обитания выбирают лобок, но иногда встречаются также на ресницах и бровях, подмышечных впадинах.

Платяные вши обычно живут в местах уплотнения одежды (в складках, швах) и на её ворсе, там же  откладывают яйца (гниды) и контактируют со своим хозяином по паре минут в день,  переходя для питания с одежды на кожный покров.

Головные вши, как следует из названия, обитают на  волосяном покрове головы.

Эти мелкие паразиты очень плодовиты. Размножаются вши, откладывая яйца (гниды), которые держатся у корней волос или на одежде за счет клейких выделений. В среднем самка откладывает около 5 яиц в сутки и около 300 в течение жизни.  Через 3-8 дней из них появляются личинки, которые уже 3 недели достигают полноценного развития. Внешне маленькая и большая вошь отличаются лишь размером. Вши имеют коричневый, серый или светло-желтый окрас. Их размер варьируется от 0,5 до 6 мм (площица до 1,5 мм). Благодаря трем парам ножек, паразит прикрепляется к волосам хозяина, образуя клешни, что помогает удерживаться на теле человека. Вошь имеет ротовой колюще-сосущий аппарат и очень развитые слюнные железы. Во время сосания насекомое протыкает кожу хоботком, что сопровождается зудом на коже человека. В слюне вшей содержится фермент, препятствующий свертыванию крови.  Продолжительность жизни насекомого на теле «хозяина» составляет 1-2 месяца, во внешней среде лишенная пищи вошь погибает от голода при температуре 35 – 37 градусов С через 1 – 2 суток, при более низкой температуре  – до 10 суток.

Вши могут быть могут стать источником таких заболеваний как сыпной и возвратный тиф. Опасность заражения тифом от вшей возникает через 4 суток с момента их паразитирования на больном человеке. Укус паразита, сам по себе, не представляет никакой опасности: заражение происходит при раздавливании насекомого и втирания жидкости, вытекающей из него, или его фекалий в поврежденные участки кожи (расчесы) при зуде, вызываемом укусом.

 

Причины появления вшей

 

Как бы ни считались вши атрибутом бомжей и прочих неблагополучных групп населения, эта неприятность может подстерегать самого чистоплотного и обеспеченного человека. Заразиться ими проще простого, из толпы вошь выберет самую чистую голову и благополучно на ней обоснуется, будет пиршествовать кровью «без добавок» из веществ, что выделяются из сальных желез.

Этот паразит не умеет ни прыгать, ни летать, а вот в скорости бега им нет равных. Заражение может произойти при прямом контакте, то есть при прикосновении волос, от использования зараженных вещей (шапок, полотенец, постельного белья, расчесок), при посещении бань, саун, бассейнов; либо достаточно просто положить голову на подушку или переночевать на той постели, где перед этим спал человек, у которого имелись вши – все зависит от того, какими именно вшами вы заразились.

Период заразительности источника равен всему периоду обитания вшей, их личинок или яиц на волосистой части тела хозяина, его белье или одежде.

 

Симптомы заражения вшами

 

Один из главных признаков того, что у вас педикулез – это сильный зуд в местах поражения. При головных вшах сосредоточие зуда будет происходить в затылочной части и за ушами, при платяных вшах – в зоне плотного прилегания одежды к телу, при площицах – в зоне лобка. Зуд вызывает расчесывание, приводящее к образованию ссадин (экскориаций), может  сопровождаться гнойничками, фурункулами и т.д.  Проявлением крайней степени педикулеза является колтун – заболевание кожи на голове, при котором волосы слипаются в плотный ком.  Может быть и общее недомогание, особенно утрата аппетита и бессонница. Из-за этого могут возникнуть расстройства нервной системы.

 

Как избавиться от вшей

 

Избавиться от вшей не так сложно, как кажется на первый взгляд. Раньше считалось, что самый верный способ лечения педикулеза – это остричь все волосы наголо. Такой метод хоть и эффективный, но уж слишком радикальный.

В аптеках сейчас продается масса средств для избавления от вшей. Все они эффективные и весьма безопасные. Так что избавиться от паразитов просто, а вот повторно ими не заразиться гораздо сложнее.

Обычная стирка не убивает вшей и гнид. При платяных вшах следует прокипятить или обработать паром белье и одежду, после вывесить на неделю на солнце в проветриваемое помещение. Либо сначала обработать зараженную зону любым инсектицидным препаратом, оставить на пару часов для впитывания яда, после простирать вещь и опять же вывесить на солнце. Через неделю для профилактики, прогладить складки и швы утюгом.

 

Профилактика педикулеза

 

Основное средство предупреждения вшивости – соблюдение личной гигиены: регулярное мытье тела (не реже 2-х раз в неделю), смена нательного и постельного белья; стирка постельного белья при высокой температуре, проглаживание одежды горячим утюгом, особенно швов, где вши обычно откладывают яйца. Не следует одалживать свою расческу.

Вшей отпугивает запах чайного дерева и лаванды, поэтому, для того, чтобы они не прицепились, следует наносить капельку жидкости в затылочную часть и за уши.

Для того чтобы не произошло повторного заражения педикулезом,  рекомендуется вещи, которые использовались в семье (а в основном это полотенца, головные уборы, постельное белье, одежда, имеющая капюшоны и воротники, мягкие игрушки), прокипятить и не пользоваться ими в течение 2-х недель. Без «хозяина» насекомое может прожить максимум 7 дней, выход паразита из яйца происходит в течение недели, поэтому срок, равный 14 дням, является показателем желательного отказа от ранее зараженной вещи в случае, если гнида не погибла.

В течение этого срока насекомое самостоятельно умрет без пищи.
Для проверки наличия или отсутствия вшей следует над светлой тканью расчесать голову – заметно будет сразу.

Педикулез – довольно частое явление, как у детей, так и у взрослых. Можно опасаться этого заболевания, но не нужно стыдиться его. Несмотря на развитие нанотехнологий, изобретение велосипеда и запуска кораблей в космическое пространство, насекомые испокон веков сопровождают человечество на пути развития всего и вся. А их наличие – это показатель существования жизни на земле, с которым другим показателям приходится бороться.

 

ЧЕСОТКА

 

Чесотка – заразное паразитарное заболевание кожи, вызываемое микроскопическим паразитом – чесоточным клещом (зуднем), паразитирующим только на человеке. Чесоточный клещ внедряется в кожу человека, прогрызает в ней ходы, живет и размножается, вызывая сильный зуд, особенно вечером и ночью. Самки откладывают в чесоточных ходах яйца, из яиц вылупляются личинки, расселяются по всему телу, превращаясь в самцов и самок, снова откладывающих яйца. Так возбудитель накапливается на больном. Заболевание передается при непосредственном контакте с больным человеком при пребывании в одной постели, при рукопожатиях и половых контактах. Возможно заражение через одежду, предметы личного пользования, а в детских учреждениях – через игрушки, спортинвентарь. В условиях скученности, антисанитарии происходит увеличение числа больных чесоткой, возможно формирование очагов семейных, внутрибольничных, групповых заболеваний в детских садах, школах, общежитиях.

Через 7-10 дней после внедрения в кожу клеща у больного возникает сильный зуд, и появляются высыпания – пузырьки, корочки, гнойнички, а также ссадины и полосы от расчесов. Излюбленной локализацией высыпаний при чесотке являются межпальцевые складки, лучезапястные суставы, разгибательные поверхности локтевых суставов, подмышечные впадины, область пупка, поясницы, ягодиц, бедра, мужской половой член, молочные железы у женщин. Плотные, красного цвета узелки на головке полового члена являются точными признаками чесотки у мужчин. У маленьких детей высыпания могут быть на ладонях, подошвах, лице, волосистой части головы, ногтевых пластинках.

Наиболее распространенными осложнениями чесотки являются пиодермия и дерматит, реже – экзема и крапивница.

Встречаются нетипичные клинические формы заболевания:

— чесотка без ходов – при заражении личинками;

— чесотка «чистоплотных» — у лиц часто моющихся, когда высыпания единичные;

— чесотка нераспознанная (инкогнито) – на фоне местного применения кортикостероидных препаратов, подавляющих зуд;

— узелковая чесотка – возникает после полноценного лечения в виде зудящих гранулематозных узелков, зуд сохраняется 1-6 мес.;

— псевдочесотка – зудящий дерматоз, возникающий при заражении чесоточными клещами животных;

— норвежская чесотка – возникает на фоне заболеваний, сопровождающихся иммунодефицитом (длительный прием гормонов, иммунодепрессантов), нарушений кожной чувствительности (проказа, спинная сухотка, паралич).  Заболевание впервые описано при обследовании больных проказой в Норвегии. Возбудителем норвежской чесотки является обычный чесоточный клещ. Норвежская чесотка часто  длится в течение нескольких месяцев и даже лет с момента появления поражений и до установления диагноза; это объясняется тем, что при течении болезни часто отсутствует зуд, а поражения затрагивают лицо, волосистую часть головы, ногти в виде корок, напоминая псориаз и другие кожные заболевания.

Основные клинические симптомы заболевания: массивные корки, чесоточные ходы, полиморфные высыпания (папулы, везикулы, пустулы, чешуйки, корочки) и эритродермия. Излюбленная локализация корок – верхние и нижние конечности (локти, колени, ладони, подошвы), ягодицы, лицо, уши, волосистая часть головы. Поверхность корок шероховатая, покрыта трещинами или бородавчатыми разрастаниями, которые напоминают рупии. Ногти серо-желтого цвета с бугристой поверхностью, легко крошатся, край изъеден. Отмечается увеличение лимфатических узлов. Иногда норвежская чесотка сопровождается повышением температур тела, которая держится в течение всего заболевания. Заболевание характеризуется высокой заразительностью в связи с большим количеством клещей: до 200 на 1 смкожи больного.

 

Лечение чесотки направлено на уничтожение всех форм возбудителя (личинок, клещей). Обрабатывать следует всю поверхность тела, а не только пораженные участки, по окончании лечения вымыться, нательное и постельное белье выстирать и прокипятить, прогладить.

 

Профилактика чесотки

— выявление больных  медицинскими работниками;

— амбулаторное или стационарное лечение больных чесоткой;

— осмотр всех лиц, с которыми больной имел бытовой или половой контакт;

— проведение  дезинфекции и дезинсекции по месту жительства больного.

Российский журнал кожных и венерических болезней


DOI:
Аннотация

Представлен обзор по этиологии, патогенезу, клиническим проявлениям и гистологическим характеристикам редкого дерматоза — болезни Гровера, освещены трудности дифференциальной диагностики патогистологии данного заболевания с болезнью Дарье, семейной доброкачественной пузырчаткой Гужеро-Хейли-Хейли. Приведено описание клинического случая болезни Гровера у мужчины 87 лет.


Об авторах

Карачева Ю.В.

ГБОУ ВПО «Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого» Минздрава России 660022, г. Красноярск, Россия Кафедра дерматовенерологии с курсом косметологии и ПО им. проф. В.И. Прохоренкова

Смыкова Анастасия Николаевна

ГБОУ ВПО «Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого» Минздрава России 660022, г. Красноярск, Россия кандидат медицинских наук, ассистент кафедры дерматовенерологии с курсом косметологии и ПО им. проф. В.И. Прохоренкова ГБОУ ВПО «Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого» Минздрава России [email protected]

Волошин В.В.

ГБОУ ВПО «Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого» Минздрава России 660022, г. Красноярск, Россия Кафедра дерматовенерологии с курсом косметологии и ПО им. проф. В.И. Прохоренкова

Список литературы

Grover R.W. Transient acantholytic dermatosis. Arch. Dermatol. 1970; 101(4): 426-34.

Kostler E., Gossrau G., Kuster P. Persistent popular acantholytic dermatosis. Dermatol. Monatsschr. 1979; 165(5): 321-6.

Rodriguez-Pazos L., Vilas-Sueiro A., Gonzalez-Vilas D., Durana C. Grover’s disease in chronic kidney failure. Nefrologia. 2015; 35(3): 331-4. doi: 10.1016/j.nefro.2015.05.009.

Прохоренков В.И., Карачева Ю.В., Гузей Т.Н. Существует ли болезнь Гровера? Клиническая дерматология и венерология. 2011; 3: 78-81.

Махнева Н.В., Молочков В.А., Молочков А.В., Зенкевич Е.В. Транзиторный акантолитический дерматоз Гровера: сочетание классической и атипичной форм. Российский журнал кожных и венерических болезней. 2007; 10(4): 46-9.


Дополнительные файлы

Для цитирования:

For citation:

Обратные ссылки

  • Обратные ссылки не определены


Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 3.0 License.

ISSN: (Print)
ISSN: (Online)


Применение левоцетиризина в лечении зудящих дерматозов | Таха Т.В.

К зудящим дерматозам относятся контактный дерматит, экзема, атопический дерматит, почесуха.

Клинические проявления этих заболеваний имеют разную картину, но лежащие в их основе патогенетические механизмы сходны. Ранее применяли термин «нейродерматозы». Сейчас это название употребляется редко, хотя именно оно подчеркивает роль изменений нервной системы и ее влияние на возникновение и течение заболевания.
Зуд (pruritus) – один из ведущих симптомов большинства аллергодерматозов. Зуд определяется, как «неприятное чувство, которое вызывает желание почесывания» [Wahlgren, 1991]. Расчесы, повреждение поверхности кожи приводят к усиленной продукции и выбросу провоспалительных цитокинов эпидермоцитами, что может усиливать зуд и инициировать порочный круг, включающий эти явления. Повреждения кожи, наносимые пациентом при зуде, также являются входными воротами для инфекции, способствуют усилению пигментации кожи, ее утолщению, лихенификации, удлинению процесса регенерации.
Одной из причин зуда является гистамин, тогда как другие механизмы – центральные и периферические, связанные с либерацией нейроактивных пептидов, еще изучаются. Известно, что пруритогенным действием обладают серотонин, протеазы, такие как каллекреин, папаин, пептиды – брадикинин, секретин, простагландины PGE1, PGE2 и PGh3, лейкотриены ЛТС4, ЛТД4, ЛТЕ4, эйкозаноиды [Wahlgren, 1991].
Проблема лечения зудящих дерматозов остается весьма актуальной. В терапии заболеваний этой группы применение антигистаминных препаратов является «золотым стандартом». Характеристика противогистаминной активности разных препаратов базируется на способности снимать периферические эффекты основного медиатора аллергии – гистамина, и именно в тех тканях, которые преимущественно вовлекаются в клинические проявления аллергии. Со стороны кожи типичными клиническими проявлениями действия гистамина является чувство зуда и волдырно–ги­перемическая реакция. Антигистаминные препараты предотвращают действие гистамина, блокируя его h2–рецепторы. Быстрое проявление терапевтического действия и повышение безопасности их медицинского использования – необходимые характеристики современных противогистаминных средств.
Однако большинство этих препаратов, прежде всего традиционные антигистаминные препараты, дают ряд неблагоприятных побочных эффектов, чаще всего в виде сонливости, что приводит к ограничению их применения. Кроме того, к ним может развиться привыкание.
Именно отсюда возникает повышенный интерес к антигистаминным препаратам нового поколения, которые обладают высокой терапевтической эффективностью, оказывают быстрое и длительное действие и при этом не влияют на трудоспособность, концентрацию внимания, координацию движений.
Препаратом, отвечающим этим характеристикам, является левоцетиризин.
Левоцетиризин – новый антигистаминный и противоаллергический препарат III поколения. Предупреж­дает развитие и облегчает течение аллергических реакций, оказывает противоэкссудативное, противозудное и противовоспалительное действие. Левоцетиризин блокирует h2–гистаминовые рецепторы. Левоцетиризин – стабильный R–энантиомер цетиризина, относящийся к группе конкурентных антагонистов гистамина. Сродство к h2–гистаминовым рецепторам у левоцетиризина в 2 раза выше, чем у цетиризина .
Фармакокинетические характеристики, такие как высокая биодоступность, линейная фармакокинетика, низкий метаболизм, отсутствие взаимодействия с другими лекарственными препаратами, делают этот препарат доступным для лечения аллергии у всех пациентов, в том числе страдающих заболеваниями печени. Лево­цети­ри­зин начинает действовать в течение первого часа у всех групп больных. Доказана эффективность одной дозы препарата (5 мг левоцетиризина) в течение более 24 часов.
Данные многочисленных исследований указывают на отсутствие влияния на внутрисердечную проводимость (длительность интервала QTc/QT достоверно не менялась), что позволяет назначать препарат пациентам с заболеваниями сердца. Доказана хорошая переносимость левоцетиризина при длительном приеме с сохранением высокой эффективности.
Применение антигистаминных препаратов 3–го поколения более оправдано при проведении долговременной терапии аллергических заболеваний, в генезе которых значительную роль играют медиаторы поздней фазы аллергического воспаления.
В России левоцетиризин зарегистрирован для взрослых и детей старше 6 лет для лечения симптомов круглогодичного и сезонного аллергического ринита и аллергического конъюктивита, таких как зуд, чихание, ринорея, слезотечение, гиперемия конъюктивы; сенной лихорадки (поллиноз), крапивницы, в том числе хронической идиопатической крапивницы, отека Квинке; других аллергических дерматозов, сопровождающихся зудом и высыпаниями.
Левоцетиризин противопоказан при повышенной чувствительности к любому из компонентов препарата или производным пиперазина, при тяжелой форме хронической почечной недостаточности (ХПН) – клиренс креатинина менее 10 мл/мин. При среднетяжелой и тяжелой ХПН, а также у пожилых больных со сниженной клубочковой фильтрацией требуется коррекция режима дозирования.
Левоцетиризин не рекомендуется назначать женщинам в период беременности и кормления грудью.
Препарат удобен в применении: 1 таблетка (5 мг левоцетиризина) в день, независимо от приема пищи. Назначают его внутрь во время приема пищи или натощак, запивают небольшим количеством воды, не разжевывая.
Проведенные крупномасштабные международные исследования (например, открытое многоцентровое исследование в Германии – 17368 больных с аллергическими заболеваниями кожи и дыхательных путей) в группах больных с различными аллергическими заболеваниями (хроническая идиопатическая крапивница, сезонный, персистирующий аллергический ринит и конъюнктивит), свидетельствуют о достоверном улучшении качества жизни пациентов и сокращении прямых и непрямых расходов на лечение.
Все эти данные говорят об оптимальном соотношении высокой эффективности, безопасности и качестве препарата левоцетиризин в лечении аллергических состояний.
Под нашим наблюдением находилось 25 пациентов с атопическим дерматитом и хронической рецидивирующей крапивницей, среди которых было 11 мужчин и 14 женщин, возраст которых варьировал от 11 до 42 лет.
Во время проведения лечения не применялись другие антигистаминные препараты, антибиотики, глюкокортикостероиды, НПВП.
Основной целью исследования являлась оценка у больных динамики основных клинических симптомов: зуда и высыпаний.
Атопический дерматит диагностирован у 12 больных (8 мужчин и 4 женщин) в возрасте от 12 до 39 лет. У больных атопическим дерматитом наблюдалась эритематозно–лихеноидная сыпь на отечном фоне с выраженным шелушением на коже сгибательных поверхностей конечностей, шеи, грудной клетки. Всех пациентов беспокоил сильный зуд, на коже имелись следы экскориаций. Данная группа больных получала левоце­ти­ризин внутрь ежедневно 1 раз в сутки в дозе 5 мг в течение 2 недель. трехдневное применение левоцетиризина привело к снижению появления новых высыпаний, на 2–3–и сутки значительно уменьшилась отечность, зуд исчез на 4–5–е сутки приема препарата. На 7–10–й день применения левоцетиризина отмечалось значительное уменьшение симптомов атопического дерматита (полное отсутствие появления свежих высыпаний и регресс имеющихся элементов) (рис. 1 и 2).
Хронической крапивницей страдали 7 больных (2 мужчин и 5 женщин) в возрасте 20–42 лет с давностью заболевания от 3 мес до 5 лет. Хроническая рецидивирующая крапивница — распространенное заболевание кожи, поражающее около 0,3–3% населения США и стран Европы и проявляющееся зудом и кожными высыпаниями, которые могут рецидивировать годами.
Клинически у всех пациентов отмечалось наличие уртикарных высыпаний, сопровождавшихся зудом и чувством жжения. Больные крапивницей принимали левоцетиризин внутрь в дозировке 5 мг ежедневно 1 раз в сутки в течение 14 дней. На 4–й день лечения отмечалось выраженное ослабление зуда, прекращение высыпаний отмечалось на 6–9–й день.
Побочных реакций и непереносимости препарата при проведении лечения в обеих группах не выявлено.
Таким образом, левоцетиризин обладает высокой терапевтической эффективностью в лечении широко распространенных зудящих дерматозов (атопический дерматит, хроническая крапивница), способствует исчезновению зуда, быстрому разрешению высыпаний и препятствует появлению новых. Левоцетиризин отличается высокой степенью безопасности, отсутствием выраженных побочных эффектов и хорошей переносимостью и может быть рекомендован для широкого применения в клинической практике.

Литература
1. Сергеев Ю.В. Атопический дерматит, М., 2006.
2. Агафонова Е.Е.,Захарова А.Б. и соавт. Опыт применения Лево­цетиризина в дерматологической практике. Сonsilium Medicum, №1, 2008.
3. Новикова В.И., Сергеев Ю.В., Новикова Н.Д. Клиническая эффективность кестина при лечении аллергических заболеваний // Иммунология. Аллергология. Инфектология. – 2001. – N3. – С.58–60.
4. Hanifin JM, Rajka G. Diagnostic features of atopic dermatitis. // Acta Derm Venereal Suppl (Stockh) 1990; 92:44–47.
5. Gispert J, Antanijan R., Barbanoj M. et. al. Comparative assessment of antih2 activity // Poster presentation at EAACI Congress 2000, Lisbon.

.

симптомы, виды, принципы лечения, фото

Кожный зуд имеет общую природу с болью – он возникает при слабом раздражении болевых рецепторов, которого недостаточно для их полноценного возбуждения. Интенсивность самого зуда при этом может быть различной – от незначительно выраженной, до мучительной, лишающей человека сна и покоя.

Вконтакте

Facebook

Twitter

Мой мир

Зудящий дерматоз – это группа заболеваний, связанных с повышенной реактивностью иммунной системы и проявляющихся зудом, высыпаниями, огрубением ограниченных участков кожи. Как правило, течение дерматозов хроническое, с периодами обострений и затишья.

Причины развития заболевания

Зудящие дерматозы развиваются при избыточной активности иммунной системы, что является наследственной, генетически обусловленной особенностью организма больного. Однако кожные изменения появляются под действием провоцирующих факторов, которыми могут стать:

  • избыточное употребление простых углеводов;
  • аллергены в пище;
  • домашняя пыль;
  • укусы насекомых;
  • шерсть домашних животных;
  • плесневые грибки;
  • бытовая химия;
  • гормональные нарушения;
  • вирусные, бактериальные, грибковые инфекции;
  • половое созревание;
  • климакс;
  • вредные привычки;
  • прием лекарственных препаратов;
  • болезни крови;
  • ВИЧ-инфекция;
  • глистные инвазии;
  • стрессы;
  • злокачественные опухоли;
  • болезни желудочно-кишечного тракта;
  • заболевания нервной системы.

У женщин мощным пусковым фактором является беременность, после разрешения которой проявления дерматоза проходят самостоятельно.

Механизм развития

Зудящие аллергические дерматозы развиваются под влиянием аллергенов, попадающих в организм через кожу или слизистые оболочки. После первой встречи с чужеродным веществом иммунные клетки дермы «запоминают» его, что внешне никак не проявляется. Такой процесс подготовки иммунной системы называется сенсибилизацией.

При повторном попадании аллергена в сенсибилизированный организм в считанные минуты развивается аллергическая реакция немедленного типа. Иммунные клетки выбрасывают биологически активные гранулы, которые вызывают местный отек, застой крови и чувство зуда. Таким образом, они ограничивают распространение чужеродного агента по тканям, «запирая» его в месте контакта.

При зудящих дерматозах процесс протекает в эпидермисе, что и проявляется появлением зудящих волдырей. Отек приподнимает эпителий, красный цвет ему придают расширенные сосуды, а гистамин – основной медиатор аллергической реакции – взаимодействует с болевыми рецепторами и вызывает зуд. После стихания острой реакции включается второй механизм – гиперчувствительность замедленного типа. Она поддерживает патологический процесс в течение месяцев и даже лет.

Проявления на коже

В группу зудящих дерматозов (нейродерматозов) входят несколько различных заболеваний, отличающих друг от друга проявлениями на коже.

Атопический дерматит

Заболевание нередко сочетается с бронхиальной астмой, поллинозом (сезонной аллергией на цветущие растения) и носит семейный характер. Начинается оно в младенческом возрасте и сопровождает больного на протяжении всей жизни. Атопический дерматит протекает стадийно:

  • Младенческая фаза – характерен зудящий дерматоз на лице, ягодицах, конечностях в виде бляшек красного цвета с мокнущей поверхностью, которые постепенно покрываются корочками. Одновременно с ними возникают волдыри, отечные папулы, в центре их можно увидеть пузырек с прозрачной жидкостью внутри. Выраженный зуд в тяжелых случаях приводит к беспокойству ребенка, плохому сну, снижению аппетита и недобору массы тела.
  • Детская фаза – развивается у детей старше 18-ти месяцев. Высыпания становятся менее отечными, более плотными и мелкими. Локализуются они в основном на коже локтевых, коленных сгибов, на лучезапястных суставах. Появляются зудящие очаги огрубевшей кожи с усиленным кожным рисунком, буроватые шелушащиеся пятна.
  • Взрослая фаза – наступает в период пубертата. На коже лица, шеи, туловища, верхних конечностей появляются плотные папулы, не отличающиеся по цвету от эпителия, очаги огрубевшей кожи или больного беспокоит кожный зуд без видимых высыпаний.

Младенческая фаза атопического дерматита

Атопический дерматит — детская фаза

Взрослая фаза АТ

Почесуха (пруриго)

Заболевание тесно связано с бытовыми аллергенами и укусами насекомых, в некоторых случаях проявляется лишь в определенный сезон года (зимняя и весенняя почесуха). Симптомы зудящего дерматоза различаются в зависимости от возраста пациента:

  • Детская острая почесуха – развивается на первом году жизни, проявляется рассеянными по телу, лицу, волосистой части головы волдырями ярко-розового цвета, в центре которых нередко расположен пузырек с серозной жидкостью. Они сильно зудят, сливаются друг с другом, после расчесывания вскрываются и покрываются желто-бурыми корочками.
  • Почесуха взрослых – высыпания локализуются на разгибательных поверхностях верхних конечностей, на бедрах, туловище. На коже появляются плотные розовые или красные папулы, которые невыносимо зудят до расчесывания. Здоровая кожа вокруг элементов сыпи не зудит, поэтому расчесы наблюдаются только на папулах.
  • Узловатая почесуха – чаще всего развивается у женщин 20-40 лет. В толще кожи разгибательных поверхностей конечностей формируются плотные зудящие узлы с чашеобразным углублением. Они не сливаются между собой, расположены изолированно друг от друга, поверхность их буро-красного цвета.

Почесуха узловатая

Диагностика

Диагноз «зудящий дерматоз» устанавливает врач-дерматолог, опираясь на анамнез, жалобы пациента и характер кожных изменений. Для установления причины болезни проводят кожные аллергические пробы: на предплечье больного наносят по капле различных аллергенов, после доктор наносит царапины иглой по количеству нанесенных растворов. Аллерген, попадая в эпителий, вызывает реакцию иммунной системы. При положительном результате (наличии сенсибилизации к определенному веществу) царапина с ним резко краснеет, отекает и начинает зудеть. Дополнительно проводят биохимический анализ крови, общий анализ крови, исследуют уровень Ig E – главного маркера сенсибилизации и аллергических реакций.

Читайте также: Дерматоз и его проявления

Принципы терапии

Лечение зудящего дерматоза проводит врач-дерматолог в амбулаторных условиях. Стационарное лечение требуется при упорном тяжелом течении болезни, присоединении бактериальной или грибковой инфекции. Полному излечению поддаются случаи болезни с установленной причиной, при условии полного исключения контакта с ней.

Доктор назначает гипоаллергенную диету с ограничением:

  • специй;
  • яркоокрашенных продуктов;
  • экзотических фруктов, цитрусовых, ягод;
  • цельного молока;
  • яичного белка;
  • колбас, сосисок, полуфабрикатов;
  • копченых и маринованных продуктов;
  • морепродуктов;
  • меда;
  • орехов;
  • кофе, шоколада.

На фоне диеты проводят санацию кишечника антибиотиками, сорбентами, пре- и пробиотиками в течение нескольких недель. Выведение токсинов и аллергенов из желудочно-кишечного тракта – обязательное условие успешного лечения.

Лечение мазями назначают при неосложненных случаях дерматоза или в комплексной терапии. Эффективные средства содержат:

  • антигистаминные компоненты (Фенистил) – они блокируют чувствительные к гистамину рецепторы, за счет чего устраняют зуд, отек, покраснение;
  • соединения цинка (Скин-кап) – нормализуют реактивность кожи, обладают подсушивающим, противозудным эффектом;
  • глюкокортикоиды (Адвантан) – снижают местную активность иммунной системы, стабилизируют мембраны клеток, препятствуют выбросу гранул биологически активных медиаторов из лейкоцитов.

Мазь наносят на папулы, бляшки, очаги огрубения (лихенификации) 2-3 раза в сутки до устранения местных изменений. Глюкокортикоидные мази следует использовать с осторожностью, так как передозировка чревата атрофией кожи, присоединением вторичной инфекции.

В местной терапии также используют раствор рингера в виде примочек. Он успокаивает зуд, снимает отек и воспаление, безопасен для кожи.

Тяжелые случаи дерматоза требуют назначения глюкокортикоидов и антигистаминных средств системно. Для десенсибилизации внутривенно вводят раствор кальция хлорида, натрия тиосульфата не менее 10 дней.

Контактный дерматит – Симптомы и причины

Что такое контактный дерматит?

Контактный дерматит возникает, когда кожа раздражается или воспаляется после контакта с веществом, вызывающим аллергическую реакцию. Она имеет некоторые из тех же симптомов, что и шесть других типов экземы. Но в отличие от атопического дерматита — наиболее распространенной и трудно поддающейся лечению формы экземы — он не передается по наследству и не связан с другими аллергическими состояниями, такими как сенная лихорадка или астма.

Существует два основных типа контактного дерматита: раздражающий и аллергический.

  • Раздражающий контактный дерматит , на долю которого приходится 80% всех контактных дерматитов, не связан с аллергической реакцией иммунной системы. Вместо этого это происходит, когда клетки кожи повреждаются в результате воздействия раздражающих веществ, таких как растворители, моющие средства, мыло, отбеливатели или никельсодержащие украшения. Макияж, краска для волос, никельсодержащие ножницы, пряжки ремней или одежда с металлическими застежками или молниями также могут вызвать реакцию — равно как и чрезмерное мытье рук горячей водой с мылом и ношение колючей шерсти.
  • Аллергический контактный дерматит — отсроченная аллергическая реакция, проявляющаяся в виде сыпи через день или два после контакта кожи с аллергеном. Типичный пример — ядовитый плющ. После воздействия в организме возникает сильная воспалительная реакция на масла растения, что приводит к зудящей сыпи в течение одного-двух дней. Ароматизаторы, никель и консервант тиомерсал, который содержится в некоторых антибиотиках для местного применения, также являются распространенными причинами аллергического контактного дерматита.

Кто болеет контактным дерматитом и почему?

Раздражающий контактный дерматит часто встречается у людей, чья профессия связана с ежедневным использованием химических веществ, таких как механики, сторожа, медицинские работники или парикмахеры.

Каковы симптомы контактного дерматита?

Помимо зуда, контактный дерматит может вызывать жжение или образование волдырей на коже и может оказывать серьезное влияние на качество жизни человека, включая нарушения сна, трудности с концентрацией внимания или выполнением обязанностей на работе и в школе.

Как лечится контактный дерматит?

Дерматологи обычно назначают стероиды для лечения симптомов контактного дерматита, который может имитировать некоторые другие кожные заболевания.Важно обратиться к сертифицированному дерматологу, чтобы исключить другие состояния.

Топические стероиды могут снять зуд и другие симптомы контактного дерматита, но если сыпь широко распространена, дерматологи могут назначить краткосрочный курс пероральных или инъекционных кортикостероидов.

Предотвращение будущих вспышек зависит от точного определения, а затем предотвращения раздражителя или аллергена, который вызывает вспышки.

При раздражающем контактном дерматите триггер обычно легко определить, так как жжение, боль или дискомфорт обычно возникают в течение нескольких минут после контакта.

Чтобы знать, чего следует избегать при аллергическом контактном дерматите, часто требуется процедура в офисе, называемая пластырем. Это когда врач накладывает пластыри с небольшим количеством различных аллергенов на руку или спину пациента, а затем оценивает кожу примерно через 48 часов.

Дерматологи, являющиеся членами Американского общества контактных дерматитов (ACDS), являются признанными экспертами в области контактного дерматита и пластырей.

Что говорят экз-перты?

По словам Др.Джефф Ю, дерматолог, специализирующийся на аллергических контактных дерматитах и ​​профессиональных дерматитах у взрослых и детей из Массачусетской больницы общего профиля в Бостоне, говорит: «Чем больше людей подвергается воздействию аллергена, тем выше вероятность того, что у них разовьется контактный дерматит в ответ на этот аллерген. Например, люди с пирсингом имеют более высокую вероятность развития контактного дерматита в ответ на никель по сравнению с людьми, у которых его нет».

Пациенты часто думают, что пища является спусковым крючком для аллергического контактного дерматита, но Ю сказал, что то, что мы едим, редко является виновником.«На самом деле причиной почти всегда является контакт с чем-то в ваших продуктах для местного применения, будь то шампунь, средство для снятия макияжа, духи, диффузоры эфирных масел, краски, клей или местный антибиотик».

Факторы, усиливающие зуд при атопическом дерматите

Атопический дерматит (АД) проявляет различные клинические симптомы, прогрессирование и ответ на лечение в раннем младенчестве и после детства. После детского периода сначала появляется зуд, затем образование четко очерченных бляшек или полиморфных дерматозов на том же месте.При сочетании с дерматитом и сухостью кожи приоритет следует отдавать лечению поражений кожи. При первом появлении зуда необходимо собрать анамнез заболевания, например, причины и время появления зуда. Во многих случаях зуд усиливается вечером, когда снижается активность симпатического нерва. Лечение проводится с учетом того, что повышенная чувствительность к различным внешним раздражителям может вызывать зуд. Считается, что жар и потоотделение особенно усиливают зуд. Факторы, вызывающие зуд, такие как цитокины и химические мессенджеры, также вызывают зуд главным образом за счет стимуляции нерва.Расчесывание еще больше усугубляет дерматит. Гиперчувствительность кожи, при которой другие ощущения, не связанные с зудом, такие как боль и жар, ощущаются как зуд, иногда возникает при АтД. Аномальное удлинение сенсорного нерва в эпидермисе, а также сенсибилизация периферического/центрального нерва являются возможными причинами гиперчувствительности, приводящей к зуду. Для контроля зуда, вызванного факторами окружающей среды, такими как жара, приоритет отдается лечению дерматита. На фоне зуда, усиливающегося потливостью, следует обратить внимание на негативное влияние пота на гомеостаз кожи за счет 1) оставления избыточного пота на коже и 2) удержания тепла из-за недостаточного потоотделения.Избыток пота на коже следует тщательно вытирать, а дерматит следует контролировать, чтобы можно было производить соответствующее количество пота. Не только стимуляция с поверхности кожи, но также зрительная и слуховая стимуляция могут вызвать новый зуд. Этот «контагиозный зуд» особенно часто наблюдается у пациентов с АД. В этой статье рассматриваются и представляются причины обострения зуда, а также информация о том, как справиться с такими причинами.

Границы | Зуд при атопическом дерматите – что нового?

Введение

АтД является одним из наиболее частых воспалительных заболеваний кожи у людей, поражающим до 20% детей, проживающих в странах с более высоким уровнем дохода.Первые признаки заболевания обычно развиваются между 3-м и 6-м месяцами жизни, и около 60% случаев приходится на первые два года жизни; 80% больных детей испытывают симптомы до 6-го года жизни. AD чаще встречается у взрослых, чем считалось ранее, и поражает до 10%. Эти случаи являются результатом персистирующей или рецидивирующей БА в детстве или нового начала БА в более позднем возрасте. До 30 % детей и 50 % взрослых пациентов с атопическим дерматитом страдают среднетяжелыми и тяжелыми формами заболевания (1–3).В целом заболеваемость БА растет во всем мире, что указывает на то, что фактор окружающей среды способствует развитию заболевания (4).

Биологический маркер болезни еще не определен; таким образом, БА по-прежнему диагностируется путем изучения клинических признаков и симптомов и использования различных диагностических критериев. Наиболее широко используемые критерии, описанные Hanifin и Rajka, определяют AD с основными, общими и сопутствующими симптомами (5). Эти диагностические критерии используют зуд, экзематозные поражения кожи и хроническое или рецидивирующее течение заболевания в качестве основных элементов для определения БА.При клиническом осмотре экзематозные поражения кожи, наблюдаемые у пациентов с типичным возрастным распределением, могут первоначально привлечь наше внимание, но зуд обычно является «первичным симптомом», испытываемым пораженными пациентами. Точечная распространенность хронического зуда при АД колеблется от 87 до 100%, но фактически все пациенты, активно болеющие этим заболеванием, также страдают хроническим зудом (6). При легких и среднетяжелых формах БА наиболее обременительным симптомом в целом является зуд.Но даже в тяжелых случаях с обширным поражением кожи и обширным просачиванием и образованием корок зуд по-прежнему является главной проблемой пациентов и значительным бременем болезни (7, 8). Помимо зуда, пациенты часто жалуются на кожные боли. По этой причине эта тема требует большего внимания и изучения у пациентов с БА (9).

Зуд сильно и негативно влияет на качество жизни больных, которые чаще всего жалуются на нарушения сна из-за зуда.Они сообщают, что им трудно заснуть и часто просыпаться ночью, что снижает общее время и качество сна (8). Это отсутствие физической и психологической регенерации в ночное время может значительно снизить уровень внимания в дневное время и негативно повлиять на успеваемость в школе и на работе. Негативное влияние на частную жизнь пациента и отношения с семьей и друзьями одинаково значительны. Таким образом, неудивительно, что пациенты с атопическим дерматитом и выраженным зудом подвержены более высокому риску психологических расстройств, таких как тревога, депрессия и суицидальное поведение (8).

До недавнего времени топические кортикостероиды (TCS) и ингибиторы кальциневрина (TCI) были единственными местными препаратами, доступными для лечения БА легкой и средней степени тяжести. Для лечения пациентов с атопическим дерматитом средней и тяжелой степени единственными доступными системными методами лечения были фототерапия или фотохимиотерапия (ПУВА), а также иммунодепрессанты, такие как циклоспорин, метотрексат, азатиоприн или микофенолата мофетил (10, 11). Острые, тяжелые обострения БА лечили и до сих пор лечат системными кортикостероидами, что связано с риском повторного обострения после их прекращения.

Недавнее появление дупилумаба, антитела к IL4Ra, ознаменовало начало новой эры в лечении БА. На основании расширенных знаний о патофизиологии БА в настоящее время разрабатываются и исследуются в клинических испытаниях многие новые вещества для местного или системного лечения БА. Это значительно расширит наши возможности лечения как атопических экзематозных поражений, так и хронического зуда в ближайшем будущем (12, 13).

Патофизиология зуда в нашей эры

Генетическая предрасположенность (например,g., мутация гена филаггрина), иммунная дисфункция и факторы окружающей среды (например, раздражители, аллергены, микробиом) и их взаимодействие друг с другом играют важную роль в БА (1, 2). Кожная нейросенсорная система занимает центральное место в этом «патофизиологическом треугольнике» барьерных нарушений, иммунной дисфункции и внешних воздействий на кожу (рис. 1). Барьерная дисфункция внутри этого треугольника способствует проникновению аллергенов, раздражителей или микробных компонентов, которые в конечном итоге стимулируют врожденную и адаптивную иммунную систему.Иммунные реакции и высвобождаемые медиаторы снова воздействуют на эпидермальный барьер, например, снижая продукцию филаггрина (1, 2). Чувствительные нервы находятся в тесном контакте с резидентными и инфильтрирующими клетками кожи; они могут интенсивно взаимодействовать с этими клетками и медиаторами, высвобождаемыми на острой и хронической стадиях заболевания (14). Клеточные и растворимые факторы, играющие роль в развитии и сохранении экземы, также являются важными факторами индукции зуда при АД (1, 2, 6). Воспалительные медиаторы БА также могут сенсибилизировать чувствительные нервы, вызывая явления «гиперкнеза» (т.е., повышенная чувствительность нервов к зудящим раздражителям) и «аллокнез» (т. е. незудящие раздражители воспринимаются как зуд). Эти аспекты могут способствовать хроническому характеру зуда при БА (6, 14).

Рисунок 1 . Кожная нейросенсорная система занимает центральное место в «патофизиологическом треугольнике» нарушения эпидермального барьера, иммунной дисфункции и воздействия окружающей среды из-за внешних раздражителей. Кожные чувствительные нервы находятся в тесном контакте с резидентными и инфильтрирующими клетками и подвергаются воздействию множества медиаторов из этих клеток.При стимуляции сигнал передается через прурицептивные нервные волокна и ганглии задних корешков, идущие к задним рогам спинного мозга. Оттуда сигнал передается через интернейроны к волокнам латерального спиноталамического тракта, которые переходят на контралатеральную сторону, поднимаются к таламусу и, наконец, достигают нескольких областей мозга, где нервный сигнал воспринимается как ощущение зуда, и вызывается царапание. Вставка: Множественные рецепторы, передающие зуд, расположены на сенсорных нервных волокнах, некоторые из которых связаны с внутриклеточными янус-киназами.Нацеливание на эти рецепторы или внутриклеточные янус-киназы с помощью специфических ингибиторов показало значительный противозудный эффект. ИЛ, интерлейкин; TSLP, стромальный лимфопоэтин тимуса; NK1-R, рецептор нейрокинина-1; CGRP/-R, пептид/рецептор, родственный гену кальцитонина; MRGPRX2, рецептор X2, связанный с G-белком, связанный с Mas; IgE, иммуноглобулин Е; PAR2, рецептор 2, активируемый протеазой; TRPV1/A1, транзиторный рецепторный потенциал ваниллоидного 1/анкиринового 1 канала; LTC4, лейкотриен С4; CysLTC4, рецептор LTC4; MOR, мю-опиоидный рецептор; KOR, каппа-опиоидный рецептор; Дин, динорфин; β-конец, β-эндорфин; СП, вещество Р; ST2, IL-33-рецептор.

Кожные чувствительные нервы плотно иннервируют все слои кожи, включая эпидермис, и доходят до рогового слоя. В межклеточном пространстве кожи эти чувствительные нервы вступают в тесный контакт с резидентными (например, кератиноцитами, дендритными клетками) и инфильтрирующими клетками (например, лимфоцитами, тучными клетками, эозинофилами) и взаимодействуют с ними через множество медиаторов и рецепторов (15). ). Эти кожные чувствительные нервы в верхних слоях дермы включают прурицептивные афферентные чувствительные нервы, которые передают зудящий сигнал при стимуляции через клетки ганглиев задних корешков и их центральные проекции к дорсальным рогам спинного мозга.Затем сигнал зуда передается через интернейроны к нервным волокнам латерального спиноталамического тракта, которые переходят на контралатеральную сторону и распространяются на таламус. С этого момента сигнал распространяется на несколько областей мозга. В мозгу сигнал вызывает ощущение зуда и вызывает почесывание (16). Исследователи измерили повышенную плотность чувствительных нервных волокон в коже при АтД; следовательно, эта кожа находится в состоянии нервной сенсибилизации, готовой реагировать на сигналы и взаимодействовать с кожной средой.Повышенная концентрация нейротрофинов (например, фактора роста нервов (NGF) из кератиноцитов или нейротрофического фактора головного мозга (BDNF) из нервных отростков и эозинофилов) вместе со сниженной концентрацией семафорина А фактора отталкивания эпидермальных аксонов, который способны противодействовать эффектам нейротрофинов, усиливая разрастание нервов, что приводит к гипериннервации воспаленной атопической кожи (17, 18). Эта гипериннервация может в конечном итоге снизить порог индукции зуда (т.э., гиперкнез) и способствуют индукции зуда незудящими раздражителями (т. е. аллокнез).

Исследования различают чувствительные к гистамину и нечувствительные к гистамину зудящие сенсорные нервы в сети кожных нейронов (14). Антигистаминные препараты оказывали лишь незначительное влияние на зуд при АД или не оказывали никакого действия, за исключением снотворного действия на пациентов. Это открытие указывает на то, что гистамин играет лишь незначительную роль в зуде, связанном с AD, по крайней мере, через стимуляцию рецепторов h2 (14).Однако гистамин все еще может играть роль в воспалении и зуде при атопическом дерматите. Блокирование рецепторов h5, расположенных на иммунных клетках и сенсорных нервах, с помощью специфических антагонистов h5 оказывало, по крайней мере, некоторое противозудное действие на экспериментальный зуд (19). Клинические испытания, однако, показали, что у пациентов с АтД не произошло значительного уменьшения зуда или экземы (20).

Эти данные показывают, что зуд при АтД в первую очередь воспринимается через негистаминэргические чувствительные нервы. Кроме того, медиаторы воспаления, по-видимому, играют центральную роль в патофизиологии БА и могут стимулировать негистаминэргические чувствительные нервы, что в конечном итоге вызывает атопический зуд (14).

Алармины и нейропептиды

Эти медиаторы включают так называемые алармины, такие как стромальный лимфопоэтин тимуса (TSLP), интерлейкин (IL)-33 и IL-25. Они высвобождаются кератиноцитами при контакте с различными раздражителями, аллергенами или бактериальными продуктами (1). Индукция алармина усиливается при значительном нарушении эпидермального барьера. При БА это может быть связано с лежащей в основе мутацией гена филаггрина, самим кожным воспалением, которое нарушает выработку компонентов эпидермального барьера, или измененным микробиомом.Кроме того, расчесывание, вызванное зудом, также повреждает эпидермальный барьер, вызывая механическое раздражение кожи (1, 21).

Раздражающие вещества, аллергены и бактериальные продукты, попадающие на кожу, часто содержат ряд протеолитических ферментов; они могут активировать рецепторы, активируемые протеазами (PAR), путем протеолитического расщепления их внеклеточных N-концов (22). Рецепторы PAR-2 ​​расположены на кератиноцитах и ​​чувствительных нервах, и исследователи утверждают, что стимуляция PAR-2 ​​является основным путем негистаминергического зуда при БА и индукции нейрогенного воспаления, что приводит к высвобождению нейропептидов, таких как субстанция P (SP) и пептид, родственный гену кальцитонина (CGRP) (23).У пациентов с АД кожа подвергается воздействию различных протеолитических ферментов экзогенного (например, бактерий или клещей домашней пыли) или эндогенного происхождения (например, триптаза, трипсин и калликреины, в основном KLK5), которые высвобождаются эпителиальными или иммунными клетками во время воспалительных процессов, подчеркивая важность этого пути на ранних стадиях заболевания (24, 25). Недавние открытия Zhao et al. (26) интригующе показали, что активация PAR-2, по-видимому, локализована выше TSLP и что стимуляция TRPV3 может индуцировать высвобождение TSLP.TSLP активирует другие иммунные клетки, но также может напрямую стимулировать прурицептивные сенсорные нервные волокна, вызывая зуд (27), что также было показано для алармина IL-33 (28). Таким образом, кератиноциты могут усиливать и преобразовывать раздражающие стимулы из внешних или внутренних источников в сигналы зуда посредством стимуляции PAR-2 ​​и высвобождения медиаторов, таких как TSLP. PAR-2 ​​и TSLP также могут быть важными элементами «нейро-эпидермальной связи» при БА; в недавно разработанной мышиной модели с эпидермальной сверхэкспрессией недавно было показано, что PAR-2 ​​индуцирует и усугубляет признаки и симптомы AD, и особенно зуд (25).

PAR-2, через , стимулируя сенсорные нервы, также вызывает нейрогенное воспаление и высвобождение нейропептидов, таких как SP и CGRP (29). SP влияет на сенсорные нервы и кератиноциты, а также на воспалительные клетки (например, лимфоциты, тучные клетки, эозинофилы и базофилы) посредством высокоаффинных рецепторов нейрокинина (NK)-1 и рецепторов, связанных с G-белком Mas (MrgprX2) (). 30). Стимуляция MrgprX2 также участвует в дегрануляции тучных клеток, индуцированной SP, которая стимулирует тучные клетки к высвобождению большего количества медиаторов воспаления и зуда, таких как гистамин, лейкотриены, простагландины, TNF-α, протеазы и NGF (30).Интересно, что в мышиной модели острого контактного дерматита Meixong et al. показали, что активация тучных клеток с помощью Mrgprb2 (мышиная форма MrgprX2) отличается от классической IgE-опосредованной стимуляции тем, что она индуцирует преимущественное высвобождение триптазы и, в конечном итоге, индукцию негистаминэргического зуда, вероятно, через активацию PAR-2. Будут ли рецепторы MrgprX2 также ассоциированными с тучными клетками мишенями при зуде у пациентов с AD, еще предстоит определить (31).

Однако SP может также стимулировать зуд из-за воздействия MRGPR-X2 на чувствительные нервы.Это может представлять собой дополнительный или даже предпочтительный путь, посредством которого SP стимулирует зуд при AD. Отчасти это может объяснить, почему недавнее клиническое исследование у пациентов с АтД со специфическим антагонистом NK1R серлопитантом показало численное, но незначительное уменьшение зуда (32), в то время как традипитант, другой антагонист NK1-рецепторов, немного, но значительно уменьшил зуд у этих пациентов. (33). У пациентов с хронической почесухой серлопитант также значительно уменьшал зуд в исследовании фазы 2; тем не менее, он численно, но не значительно уменьшал зуд в двух исследованиях фазы 3 (32).Это указывает на то, что рецепторы NK-1 и MrgprX2, очевидно, играют роль в SP-индуцированном зуде, но степень участия этих двух рецепторов в атопическом зуде на различных стадиях заболевания требует дальнейшей оценки.

Нейропептид CGRP также влияет на чувствительные нервы, кровеносные сосуды и иммунные клетки (например, дендритные клетки и Т-клетки), способствует инфильтрации воспалительных клеток и способствует развитию иммунного ответа Th3 (15). Точно так же CGRP стимулирует высвобождение IL-13 из циркулирующих CLA+ Т-клеток при БА; повышенное высвобождение IL-13 из Т-клеток наблюдалось у более тяжело пораженных пациентов с атопическим дерматитом и более интенсивным зудом (34).Таким образом, нейросенсорная система с ее антидромным аксонным рефлексом нейрогенного воспаления и локальным высвобождением нейропептидов занимает передовую линию защиты от воздействия окружающей среды на кожу еще до того, как активируется врожденная или адаптивная иммунная система.

Интеркейкины (ИЛ)-4, ИЛ-13 и ИЛ-31

Высвобождение аларминов TSLP, IL-33 и IL-25 вместе с нейропептидами не только вызывает индукцию и восприятие зуда; они также в конечном итоге стимулируют врожденную и адаптивную иммунную систему.Эта стимуляция инициирует и далее распространяет преобладающий иммунный ответ Th3 при AD. Впоследствии несколько провоспалительных медиаторов высвобождаются либо непосредственно врожденными лимфоидными клетками 2-го типа (ILC2) или эффекторными лимфоцитами Th3, либо опосредованно через стимуляцию тучных клеток, базофилов или эозинофилов. Многие из этих медиаторов могут прямо или косвенно стимулировать зуд при АтД (1, 2).

Цитокины IL-4 и IL-13 играют центральную роль в патофизиологии AD, а также играют важную роль в зуде при AD.Эти цитокины продуцируются и высвобождаются в основном клетками ILC2 и Th3. Активируя специфические рецепторы, которые имеют общую цепь IL-4Ra, они оказывают множественное воздействие на эпидермальные и дермальные клетки, а также на чувствительные нервные волокна (1, 2). In vitro и in vivo эксперименты на мышах подчеркнули способность IL-4 и IL-13 повышать чувствительность сенсорных нервов к зуду за счет снижения порогов чувствительности к другим раздражителям, вызывающим зуд, таким как гистамин, IL-31 и TSLP ( 35). Однако другие исследования показали, что и ИЛ-4, и ИЛ-13 также могут напрямую стимулировать зуд у мышей и что применение комбинаций этих медиаторов даже ускоряло индукцию зуда (36).

Вовлеченные сенсорные нервные волокна несут транзиторный рецепторный потенциал (TRP) V1 и TRPA1, которые являются неспецифическими катионными каналами (37). Как только эти нервы стимулируются IL-4, IL-13 или IL-31 через их специфические рецепторы, активация TRPV1 и/или TRPA1 индуцирует приток кальция, который в конечном итоге вызывает высвобождение потенциалов действия через натриевые каналы NaV1.7, NaV1.8 или NaV1.9. TRPV1 и TRPA1 должны присутствовать для того, чтобы эти пруритогены вызывали зуд или повышали чувствительность сенсорных нервов к другим пруритогенам (37, 38).

IL-4 и IL-13 также влияют на кожный барьер и нарушают его функцию, подавляя основные белки кожного барьера, такие как филаггрин, инволюкрин и лорикрин (1, 2, 39). Это подавление вызывает высвобождение протеолитических ферментов, стимулирующих PAR-2, и высвобождение аларминов (IL-25, IL-33, TSLP). Эта серия событий замыкает петлю прямой связи и подпитывает атопическое воспаление, а также зуд. Недавно также было показано, что IL-4 и IL-13 индуцируют селективную экспрессию калликреина (KLK)-7 в нормальных эпидермальных кератиноцитах человека.Одно недавнее исследование также выявило участие KLK-7 в индукции зуда, независимо от воспаления при AD, через неизвестный эпидермально-нейральный механизм (40, 41). Эти цитокины, однако, также влияют на ключевые иммунологические клетки, такие как другие лимфоциты, тучные клетки, эозинофилы и базофилы, которые несут рецепторы IL-4 и/или IL-13. Запуская высвобождение ранее образованных и вновь продуцируемых медиаторов из этих клеток (например, гистамина, триптазы, эндотелина-1, эотаксин, ИЛ-31), ИЛ-4 и ИЛ-13 дополнительно способствуют стимуляции сенсорных нервов и индукции зуд при н.э. (42).

IL-31, так называемый «цитокин зуда», играет важную роль в этом отношении, поскольку он в основном высвобождается клетками Th3 и может напрямую стимулировать специфические рецепторы IL-31 (IL-31R) на сенсорных нервах, индуцируя ощущение зуда (35). Кроме того, стимуляция IL-31R, который состоит из альфа-цепи рецептора IL-31 (IL-31Ra) и бета-цепи рецептора онкостатина М, также стимулирует прорастание и разветвление этих чувствительных нервов, повышая их чувствительность к IL-31. 31 и другие зудящие вещества (43).Как непосредственно вызывая зуд, так и повышая чувствительность нервов к дальнейшим зудящим раздражителям, IL-31 играет важную роль в зуде при БА. Этот процесс нервной сенсибилизации с помощью IL-31 может в значительной степени способствовать развитию хронического зуда. В частности, он может играть критическую роль в так называемом «цикле зуда-чесания», явлении, которое сильно способствует развитию сильно зудящей узловатой хронической почесухи, т. е. узловатой почесухи. Интересно, что в этих зудящих кожных поражениях были обнаружены высокие уровни IL-31 (44).Хроническая почесуха часто связана с атопическим диатезом или атопическим дерматитом в анамнезе, а иногда ее можно обнаружить в сочетании с атопической экземой у пациентов с атопическим дерматитом и тяжелым хроническим зудом (45).

Янус-киназа/преобразователь сигнала и активатор транскрипции

Некоторые из вышеупомянутых медиаторов либо непосредственно стимулируют зуд, либо повышают чувствительность чувствительных нервов к другим раздражителям, вызывающим зуд. Как только эти медиаторы связываются со своими специфическими рецепторами, они передают свои сигналы через путь янус-киназы (JAK)/преобразователя сигналов и активатора транскрипции (STAT).

В семейство JAK входят четыре члена: JAK1, JAK2, JAK3 и TYK2 (46). Цитокины, которые важны для зуда при AD (например, IL-31, IL-4, IL-13 и TSLP), передают свои сигналы через JAK-1 и JAK-2 в клетки. Делеция или ингибирование JAK-1/2 на животных моделях значительно снижала передачу сигналов зуда, индуцированную этими медиаторами (35). Было показано, что у людей JAK играют критическую роль в зуде, когда тофацитиниб, пероральный ингибитор JAK 1/3, значительно уменьшал зуд у пожилых пациентов, страдающих хроническим зудом неизвестного происхождения (35).IL-31, IL-4, IL-13, TSLP и IL-5, а также другие цитокины влияют на воспаление и зуд при AD. Возможность ингибировать JAK-1 и JAK-2 с помощью селективных ингибиторов JAK открывает новые возможности для лечения, указывая на возможность одновременного блокирования нескольких важных медиаторов зуда. Это направление должно позволить нам более эффективно лечить хронический зуд при АтД и других хронически зудящих заболеваниях (47).

Опиоидная система

Центральная и периферическая опиоидная система вовлечена в хронический зуд.μ-опиоидная (β-эндорфин/μ-опиоидный рецептор) и k-опиоидная (динорфин А/k-опиоидный рецептор) системы участвуют в модуляции зуда (48). Стимуляция μ-опиоидных рецепторов (MOR) (например, с помощью морфина для обезболивания) вызывает зуд, тогда как ингибирование MOR налоксоном или налтрексоном или стимуляция k-опиоидных рецепторов (KOR) специфическими агонистами может уменьшить зуд (49). Исследователи выявили относительный дисбаланс между системами KOR и MOR с подавлением KOR в эпидермисе пациентов с БА.Фотохимиотерапию (ПУВА) можно использовать для восстановления баланса девиантных систем KOR/MOR путем подавления MOR (его лиганд ß-эндорфин остался неизменным) и повышения уровня динорфина до нормального (KOR остался без изменений), что привело к уменьшению зуда у пациентов с БА (48). ). В одном исследовании было обнаружено значительное снижение KOR у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (ESDR) на гемодиализе, страдающих хроническим зудом, по сравнению с пациентами без хронического зуда, в то время как экспрессия KOR значимо и отрицательно коррелировала с интенсивностью зуда (50). ).Агонист KOR динорфин можно использовать для модулирования восприятия зуда, например, путем взаимодействия с KOR на интернейронах в спинном мозге (51). Лечение пациентов с терминальной почечной недостаточностью, страдающих от хронического зуда, налфурафином, агонистом KOR, имело значительный противозудный эффект (52). Местное применение налфурафина также имело противозудный эффект у мышиной модели БА (53). Фототерапия может использоваться для уменьшения зуда как у пациентов с EDSR, так и у пациентов с AD, а также может оказывать противозудное действие, по крайней мере, частично, поскольку воздействует на периферическую опиоидную систему кожи; е.g., возникающее в результате высвобождение динорфина может в конечном итоге действовать как на периферические участки, так и на центральные KOR (54).

Системное лечение

В последние годы ученые накопили значительный объем знаний о патофизиологии и ключевых медиаторах воспаления и зуда при АтД (2). Хотя для лечения атопического дерматита было недавно разработано несколько препаратов, результаты, наблюдаемые in vitro и в исследованиях на животных, все еще нуждаются в переносе из лаборатории в клиническую практику. В следующих подразделах представлены описания новых методов лечения.Будущие исследования предоставят еще больше информации о том, действительно ли эти препараты можно использовать для улучшения состояния при экземе и хроническом зуде в реальных условиях в повседневной клинической практике.

Ил-4/Ил-13 Блокада

Когда в 2017 году был лицензирован дупилумаб, первый биологический агент, специально предназначенный для воздействия на альфа-цепь рецептора ИЛ-4 (IL-4Ra), мы вступили в новую эру в лечении БА. Дупилумаб ингибирует взаимодействие между IL-4 и IL-13 и их рецепторами, которые имеют одну и ту же субъединицу IL-4Ra (55).

Два исследования монотерапии (SOLO 1 и SOLO 2) ясно показали, что дупилумаб улучшает состояние при атопических экзематозных поражениях кожи. Агент значительно достиг первичной конечной точки, снижая общую оценку исследователя (IGA) до полного или почти полного исчезновения и значительно снижая индекс площади и тяжести экземы (EASI) по сравнению с плацебо. Дупилумаб также значительно снижал среднее недельное значение дневного пикового зуда по шкале числовых оценок (NRS) от 0 (= отсутствие зуда) до 10 (= самый сильный зуд, который только можно себе представить) примерно на 50 % по сравнению с примерно 20 % в контрольной группе (56).Значительный противозудный эффект дупилумаба по сравнению с контрольной группой был подтвержден в последующих исследованиях (55), а результаты постфактум анализа данных четырех рандомизированных контролируемых исследований показали, что дупилумаб может значительно уменьшать зуд на уже на 2-й день лечения у взрослых и на 5-й день лечения у подростков. Таким образом, средство показало не только хорошее, но и быстрое уменьшение зуда при АтД (57). Подобные эффекты в отношении экземы и зуда недавно были продемонстрированы при лечении дупилумабом детей в возрасте 6–11 лет (55, 58).

Кроме того, дупилумаб может значительно уменьшить зуд при трудно поддающихся лечению заболеваниях с сильным зудом, таких как хроническая почесуха и буллезный пемфигоид. Это открытие указывает на то, что IL-4 и IL-13 играют важную роль в хроническом зуде и что блокирование этих цитокинов может помочь уменьшить зуд при заболеваниях, отличных от AD (59). Однако для дупилумаба пока не удалось определить относительный вклад ИЛ-4 или ИЛ-13 в эти эффекты. Фактически, другие исследователи предположили, что ИЛ-13 является основным медиатором БА в периферических тканях, а некоторые предположили, что дупилумаб блокирует ИЛ-13 как основной механизм действия при БА (60).

Тралокинумаб и лебрикизумаб, два биологических препарата, которые специально нацелены на ИЛ-13, были недавно разработаны, что позволило исследователям оценить важность ИЛ-13 при экземе и зуде при БА. Хотя прямых сравнений с дупилумабом не проводилось, и тралокинумаб, и лебрикизумаб значительно уменьшают экзему и зуд при АтД. В трех исследованиях фазы 3 тралокинумаб в качестве монотерапии или в комбинации с ТКС значительно улучшал течение экземы. Тралокинумаб также уменьшал зуд на ≥ 4 балла по шкале NRS у значительно большей доли пациентов, чем в контрольной группе, независимо от сопутствующего лечения ТКС (45.4 против 34,1% в ECZTRA3) или без ТКС (20,0 против 10,3% в ECZTRA1 и 25,0 против 9,5% в ECZTRA2) (61, 62).

Аналогично, лебрикизумаб также значительно уменьшал количество баллов по шкале оценки экземы в исследовании фазы 2b. Лебрикизумаб вводили подкожно в дозе 125 или 250 мг каждые 4 нед (с двойной нагрузочной дозой) или по 250 мг каждые 2 нед (без двойной нагрузочной дозы). Это лечение позволило значительно большему количеству пациентов достичь клинически значимого снижения пикового зуда на ≥4 балла NRS по сравнению с контрольной группой (т.е., 41,8, 47,4 и 70,0% по сравнению с плацебо с 27,3%). Примечательно, что значительная разница в уменьшении зуда была замечена уже на 2-й день в группе с высокой дозой (63).

Поскольку дизайн исследований отличался, мы не можем напрямую сравнивать эффекты тралокинумаба и лебрикизумаба на зуд друг с другом или с эффектами дупилумаба. Однако эти исследования ясно показывают, что блокирование ИЛ-13 может значительно уменьшить зуд при БА. Можно ли усилить эффекты блокады ИЛ-13 за счет также блокирования ИЛ-4, еще предстоит определить в будущем прямом исследовании дупилумаба, хотя маловероятно, что эти прямые сравнения будут проведены в ближайшее время.

Ил-31 Блокада

Немолизумаб, антагонист IL-31Ra, обладал выраженным противозудным эффектом у пациентов с АтД от умеренной до тяжелой степени (64). Это исследование было примечательным, поскольку в качестве основного конечного параметра был выбран «пиковый зуд» по числовой оценочной шкале (PP-NRS). Таким образом, это поставило под сомнение идею о том, что IL-31 является «первичным медиатором зуда» при AD. В этом исследовании немолизумаб применяли подкожно в дозах 0,1, 0,5 или 2,0 мг/кг исходно и каждые 4 недели; значительное сокращение 43.7, 59,8 и 63,1%, соответственно, по сравнению с 20,9% в группе плацебо, имели пик зуда в течение 12-недельного периода исследования (64). Два других плацебо-контролируемых исследования фазы 2 с использованием фиксированных схем лечения подтвердили отличный противозудный эффект немолизумаба (65, 66). В открытом долгосрочном расширенном исследовании предыдущего 12-недельного исследования пациентов дополнительно лечили немолизумабом в дозе 0,5 мг/кг каждые 4 недели; зуд мог уменьшиться на 89,6% к 64-й неделе (67). Улучшение при экземе прогрессировало медленнее, чем уменьшение зуда.Таким образом, EASI снизился на 47,8% через 12 недель, но также мог быть улучшен на 75,8% через 64 ​​недели (без контрольной группы для сравнения) в этом долгосрочном расширенном исследовании (67).

Значительный противозудный эффект немолизумаба также недавно был продемонстрирован у пациентов с узловатой хронической пруриго (т. е. узловатой почесухой (PN)) (68). PN — это резистентное к лечению заболевание, характеризующееся выраженным хроническим зудом, хроническим расчесыванием и зудящими узелковыми поражениями кожи (45).Через четыре недели после одной подкожной инъекции немолизумаба (0,5 мг/кг) зуд уменьшился на 4,5 балла NRS по сравнению с исходным уровнем (т. е. 53,0%) по сравнению только с 1,7 баллами (т. е. 20,2%) у пациентов с пруриго, получавших плацебо. Через 12 недель (т.е. через 4 недели после получения последней из 3-х ежемесячных подкожных инъекций) зуд даже уменьшился на 61,9% по сравнению с 25,7% в контрольной группе. Кроме того, степень заживления узелковых поражений кожи была значительно лучше, чем у контрольной группы (68).Фаза 3 и долгосрочные дополнительные исследования немолизумаба при БА и ПП в настоящее время продолжаются; результаты этих исследований должны улучшить наши знания о возможностях лечения этих заболеваний (для AD, ClinicalTrials.gov Identifier: NCT03985943 и NCT03989349 и NCT03989206; и для PN, NCT04501666, NCT04501679, NCT04204616).

Эти данные указывают на то, что, во-первых, зуд при БА и хронической почесухе можно значительно уменьшить путем целенаправленного воздействия на IL-31, прерывая «цикл зуда-чесания» и, в конечном итоге, позволяя вылечить узелковую почесуху и улучшить состояние экземы при БА (64, 68).Во-вторых, блокирование IL-31 немолизумабом более эффективно уменьшает атопический зуд, чем экзему (65), в то время как блокирование IL-4/IL-13, по-видимому, оказывает более сильное ингибирующее действие на экзему, чем на зуд (56). Чтобы четко понять истинные относительные эффекты различных лекарств при конкретных заболеваниях, их необходимо сравнить в непосредственных исследованиях. Однако традиционно считалось, что зуд и экзема при АтД тесно связаны друг с другом, и АтД часто описывали как «зуд, вызывающий сыпь» (69).По мере появления новых методов лечения и средств, блокирующих специфические медиаторы, регуляция зуда и экземы при АтД может оказаться более дифференцированной, чем считалось ранее. Эти знания могут помочь нам в дальнейшей настройке лечения БА для удовлетворения основных потребностей наших пациентов в будущем.

Ингибиторы JAK

Выводы Oetjen et al. (35) подчеркнули важность медиаторов IL-4, IL-13 и IL-31 для индукции и поддержания зуда при AD. В их экспериментах ингибирование пути JAK/STAT, который опосредует внутриклеточную передачу сигналов этих цитокинов, значительно уменьшило атопический зуд у мышей.Ингибирование JAK-1 показало особенно значительное влияние на зуд. В своем исследовании Oetjen et al. (35) также показали, что пероральный ингибитор JAK1/3 тофацитиниб может успешно уменьшать зуд у пациентов с хроническим зудом неизвестного происхождения.

Барицитиниб является первым пероральным ингибитором JAK, недавно одобренным Европейским агентством по лекарственным средствам (EMA) для лечения пациентов с атопическим дерматитом средней и тяжелой степени. Этот агент выборочно блокирует JAK-1 и JAK-2. В двух исследованиях монотерапии фазы 3 (70) и в одном исследовании комбинированной терапии фазы 3 с местными ТКС (71) барицитиниб значительно уменьшал зуд у испытуемых пациентов по сравнению с контрольной группой (получавшей только плацебо или ТКС) на протяжении всего периода наблюдения в 16 недель.Монотерапия барицитинибом (4 мг) уменьшала зуд на 36,6 и 46,9% (по сравнению с 12 и 16,6% в контрольной группе) в BREEZE-AD1 и BREEZE-AD2 соответственно к 16-й неделе (70). В исследовании BREEZE-AD7, в котором было разрешено дополнительное использование ТКС, барицитиниб (4 мг) уменьшал зуд на ≥4 баллов NRS у 52 и 44% пациентов (по сравнению с 11 и 20% в группе плацебо) через 4 недели и 16 недель соответственно (71). Быстрое начало уменьшения зуда после назначения барицитиниба было признано замечательной особенностью этого препарата, причем это начало возникало уже через 2 дня после начала лечения (71).Основные параметры исхода в этих исследованиях (т. е. снижение IGA и EASI) также были в значительной степени достигнуты. Барицитиниб (4 мг) не только уменьшал зуд, но также значительно уменьшал нарушения сна и улучшал качество жизни, оба эти фактора являются важными показателями результатов, ориентированными на пациента, которые улучшают общее качество жизни у пациентов с АтД. В качестве последнего бонуса барицитиниб также значительно уменьшил кожную боль (70, 71).

Другие ингибиторы JAK в настоящее время находятся в стадии разработки для лечения болезни Альцгеймера.Наиболее продвинутыми в своих программах разработки являются упадацитиниб и аброцитиниб, оба из которых считаются селективными ингибиторами JAK-1. В недавнем исследовании фазы 2b упадацитиниб значительно и быстро уменьшал зуд у пациентов с атопическим дерматитом средней и тяжелой степени, с максимальным уменьшением зуда на 70% при самой высокой дозе (т.е. 30 мг) по сравнению с уменьшением на 10% в группе плацебо. В этом исследовании экзема также значительно уменьшилась (72). Данные испытаний фазы 3 будут опубликованы в ближайшее время. Аналогичным образом, в недавнем исследовании фазы 3 аброцитиниб значительно уменьшал зуд у пациентов с атопическим дерматитом средней и тяжелой степени в возрасте ≥12 лет.В самой высокой дозе аброцитиниб (200 мг) вызывал уменьшение зуда на ≥4 балла у 57% пациентов (по сравнению с 15% в группе плацебо) в течение 12 недель; это также значительно улучшило атопическое экзематозное поражение кожи. Аброцитиниб (200 мг) уже к первому дню после начала лечения значительно уменьшал зуд (73, 74). Будет интересно увидеть еще не опубликованные результаты недавнего исследования, в котором аброцитиниб напрямую сравнивается с дупилумабом.

Одним из выдающихся явлений, наблюдаемых во всех этих исследованиях ингибиторов JAK-1 или JAK-1/2, является скорость начала уменьшения зуда, которое пациенты испытывают уже в течение первых дней лечения.Это быстрое уменьшение зуда, вероятно, связано с ингибированием некоторых медиаторов зуда (например, ИЛ-4, ИЛ-13, ИЛ-31 и TSLP) путем ингибирования передачи их внутриклеточного сигнала. Вместе с быстрым улучшением качества сна и общего качества жизни повышается мотивация пациентов к продолжению перорального лечения ингибиторами JAK. Это важное соображение, так как per se ежедневных пероральных препаратов требуют меньшего соблюдения режима лечения по сравнению с подкожными инъекциями биопрепаратов каждые 2–4 недели.

Другие системные препараты

Алармины

Хотя считается, что алармины (например, TSLP и IL-33) влияют на патофизиологию БА, клинические испытания фазы 2, в которых TSLP блокировали специфическим антителом тезепелумабом, не привели к убедительным улучшениям при экземе или зуде (75). Кроме того, испытания фазы 2 с моноклональными антителами против IL-33 были досрочно прекращены из-за их недостаточного влияния на БА. Тот факт, что при блокировании этих аларминов не наблюдалось значительных эффектов, не обязательно означает, что они не играют роли в зуде при АД.Дизайн исследования (т. е. комбинированное лечение с ТКС, характеристики пациентов и стадии заболевания (острая или хроническая БА)) может существенно повлиять на результаты исследования. Поскольку TSLP и IL-33 являются медиаторами на ранних стадиях БА, блокирование этих медиаторов может быть более важным на ранних стадиях или обострениях заболевания, чем у пациентов с хроническим БА, которые включены в большинство исследований БА. Недавнее открытие Wang et al. также поддерживает дифференциальное представление о вспышках зуда по сравнению с хроническим зудом у пациентов с АтД.В то время как предыдущие исследования АтД с использованием анти-IgE-терапии дали неоднозначные результаты при АтД, авторы показали, что воздействие аллергена способно вызывать вспышки острого зуда посредством стимуляции базофилов, несущих аллерген-специфический IgE, в конечном итоге высвобождающих лейкотриен (LT ) C4, который затем активирует специфические рецепторы CysLTR2 на сенсорных нервах и вызывает зуд (76).

Антагонисты/агонисты опиоидных рецепторов

Учитывая новые методы лечения БА и их многообещающие противозудные эффекты, нужно ли нам больше? На самом деле, значительное уменьшение зуда на 40–70% или уменьшение NRS на ≥4 балла примерно у 50% пациентов уже удовлетворяет многих пациентов.Тем не менее, многие пациенты с атопическим дерматитом все еще могут страдать от зуда, и для этих пациентов может быть желательным дополнительное противозудное «дополнительное лечение».

Эта цель может быть достигнута путем воздействия на центральную и периферическую опиоидную систему, вовлеченную в хронический зуд при АтД и терминальную стадию почечной недостаточности (ТПН) (48). Зуд у пациентов с атопическим дерматитом успешно уменьшают с помощью антагонистов MOR налоксона или налтрексона, но использование этих препаратов связано с нежелательными побочными эффектами, такими как головокружение, сонливость или рвота, что препятствует их более широкому применению (49).

Недавно разработанные агонисты KOR, такие как налфурафин, или комбинированный антагонист MOR/агонист KOR налбуфин недавно показали умеренную, но значительную эффективность в уменьшении зуда у пациентов с терминальной почечной недостаточностью. Это, по-видимому, связано с более низким риском побочных эффектов со стороны центральной нервной системы (77). В настоящее время налфурафин лицензирован только для лечения уремического и холестатического зуда в Японии. Пероральная форма налбуфина с пролонгированным высвобождением в настоящее время изучается на предмет ее противозудного действия при ПП (ClinicalTrials.Идентификатор gov: NCT03497975). Дифеликефалин (ранее CR845), периферический агонист KOR, который вводили внутривенно в дозе 0,5 мкг/кг трижды в неделю в течение 12 недель, продемонстрировал значительный противозудный эффект у пациентов с терминальной почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе, без проявления какой-либо дисфории или галлюцинаций в качестве побочных эффектов (78). Пероральный дифеликфалин в дозах 0,25, 0,5 или 1,0 мг два раза в неделю в настоящее время изучается на предмет его влияния на зуд при БА от умеренной до тяжелой степени (ClincialTrial.gov Identifier NCT04018027).

После того, как эти препараты будут одобрены для лечения хронического зуда при АтД или хронической почесухи, будет очень интересно посмотреть, можно ли использовать эти препараты для дальнейшего уменьшения зуда у пациентов, которым давали биопрепараты или ингибиторы JAK, но которые еще не избавился от зуда.

Противозудные/противовоспалительные вещества для местного применения

Системная терапия БА средней и тяжелой степени, по-видимому, значительно развилась в последние годы. Однако у большинства пациентов с атопическим дерматитом нет тяжелой формы заболевания, а у многих с легкими и умеренными формами заболевания наблюдается только ограниченная экзема, но все еще наблюдается сильный зуд.Кроме того, многие пациенты не хотят системно лечиться, независимо от тяжести их заболевания, по разным причинам. Таким образом, в будущем средства для местного применения по-прежнему будут играть роль в противовоспалительном и противозудном лечении атопического дерматита.

До недавнего времени TCS и TCI были единственными «специфическими» местными методами лечения AD. Крисаборол, ингибитор фосфодиэстеразы-4 (ФДЭ4), был лицензирован для местного лечения БА в 2016 году. Ингибирование ФДЭ4 повышает уровень цАМФ в клетках-мишенях и снижает количество медиаторов воспаления, в конечном итоге уменьшая экзему и зуд, связанные с поражениями БА.В 3-й фазе клинических испытаний крисаборол уже значительно уменьшал зуд в течение первых 8 дней лечения, и это снижение оставалось значительным в течение 4-недельного периода исследования. Кроме того, наблюдалось значительное уменьшение атопических поражений кожи (79, 80). Хотя разница между кризаборолом и плацебо в уменьшении зуда не была существенной, кризаборол ассоциировался только с незначительными побочными эффектами (например, жжением или покалыванием) и не вызывал атрофии кожи.

Другие новые препараты для лечения БА проходят клинические испытания или уже лицензированы.Местные ингибиторы JAK являются особенно многообещающими кандидатами в качестве противовоспалительных и противозудных средств для местного лечения воспалительных заболеваний кожи, таких как АД и псориаз. Недавние исследования с местными препаратами тофацитиниба (ингибитор JAK1/3), руксолитиниба (ингибитор JAK1/2) и дельгоцитиниба (ингибитор пан-JAK, который блокирует все члены семейства JAK) показали многообещающие результаты в уменьшении как экземы, так и особенно зуд при атопическом дерматите (81). Делгоцитиниб недавно был одобрен для местного лечения АтД в Японии (82).Местные ингибиторы JAK полезны для пациентов с АД с ограниченными зудящими поражениями АД, поскольку их можно использовать для эффективного контроля зуда и болезни у пациентов с БА легкой и средней степени тяжести, а также для предотвращения возможных нежелательных явлений, связанных с применением системных ингибиторов JAK. 81).

Другим интересным недавно разработанным агентом является тапинароф, селективный агонист арилуглеводородного рецептора (AhR), также известного как рецептор диоксина. Стимуляция AhR приводит к снижению экспрессии провоспалительных цитокинов, усилению барьерной функции кожи и снижению окислительного стресса (83).Лекарственный каменноугольный деготь и соевый деготь Glyteer, которые использовались в качестве противовоспалительных средств для лечения атопического дерматита и псориаза, также активируют этот рецептор (84). В недавнем исследовании фазы 2b тапинароф 1% крем значительно уменьшал зуд у подростков и взрослых пациентов с атопическим дерматитом и уменьшал экзему (85). У значительно большего числа пациентов наблюдалось снижение NRS на ≥3 балла на 4-й и 12-й неделе после начала лечения, а четкая дифференциация между группами тапинароф и плацебо была показана, начиная со 2-й недели.У взрослых пациентов с псориазом крем тапинароф также улучшал состояние псориатических поражений и значительно уменьшал зуд (86).

Заключение

Хронический зуд является наиболее обременительным симптомом у пациентов с АтД всех степеней тяжести. Зуд является основной причиной значительного ухудшения качества жизни пострадавших пациентов, влияя на их благополучие различными способами. Хронический зуд, связанный с заболеванием, может нарушать сон пациентов и снижать их работоспособность в личной и профессиональной жизни.Это может даже иметь значительные негативные психологические последствия, такие как повышенная тревожность и депрессия. Высокие наличные расходы и затраты на здравоохранение, связанные с лечением зуда и экземы, ложатся дополнительным экономическим бременем на пациентов с БА и сообщества. Появление новых и эффективных методов лечения БА обещает в ближайшем будущем значительные улучшения в уходе за пациентами с БА. Каждое новое местное или системное средство, доказавшее противоэкзематозное и противозудное действие, поможет нам улучшить наше понимание патофизиологии БА.Улучшение понимания и дальнейшие исследования противоэкземных и противозудных эффектов лечения БА также позволят нам адаптировать нашу терапию для удовлетворения потребностей наших пациентов с БА в настоящем и будущем.

Вклад авторов

Автор подтверждает, что является единственным автором этой работы и одобрил ее публикацию.

Конфликт интересов

FJ Legat сообщает о получении: платы за поддержку командировок от AbbVie, Bayer, Celgene, Galderma, Jansen-Cilag, Leo Pharma, Eli Lilly, Novartis, Pelpharma и Pfizer; Плата за лекции от AbbVie, Almirall, Bayer Healthcare, Celgene, Eli Lilly; Консультативный совет или гонорары консультантов от Almirall, Celgene, Eli Lilly, Menlo Therapeutics, Novartis, Pfizer, Trevi Therapeutics, Vifors Pharma.

Ссылки

1. Вейдингер С., Бек Л.А., Бибер Т., Кабашима К., Ирвин А.Д. Атопический дерматит. Праймеры Nat Rev Dis. (2018) 4:1. doi: 10.1038/s41572-018-0001-z

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

2. Langan SM, Irvine AD, Weidinger S. Атопический дерматит. Ланцет. (2020) 396:345-360. Опечатка в: Lancet. (2020) 396:758. doi: 10.1016/S0140-6736(20)31286-1

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

3.Барбаро С., Озьер С., Гадкари А., Джироломони Г., Пуч Л., Симпсон Э.Л. и др. Эпидемиология атопического дерматита у взрослых: результаты международного исследования. Аллергия. (2018) 73:1284–93. doi: 10.1111/all.13401

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

5. Ханифин Ю.М., Райка Г. Особенности диагностики атопического дерматита. Acta Derm Venereol. (1980) 92:44–7.

Академия Google

6. Молланазар Н.К., Смит П.К., Йосипович Г.Медиаторы хронического зуда при атопическом дерматите: избавиться от зуда? Clin Rev Allergy Immunol. (2016) 51: 263–92. doi: 10.1007/s12016-015-8488-5

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

7. Silverberg JI, Gelfand JM, Margolis DJ, Boguniewicz M, Fonacier L, Grayson MH, et al. Бремя и качество жизни пациентов с атопическим дерматитом у взрослых в США: популяционное перекрестное исследование. Энн Аллергия Астма Иммунол. (2018) 121:340–7.doi: 10.1016/j.anai.2018.07.006

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

8. Симпсон Э.Л., Бибер Т., Эккерт Л., Ву Р., Арделеану М., Грэм Н.М. и соавт. Бремя пациентов с атопическим дерматитом (АД) средней и тяжелой степени: результаты клинического исследования фазы 2b дупилумаба у взрослых. J Am Acad Дерматол. (2016) 74:491–8. doi: 10.1016/j.jaad.2015.10.043

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

9. Ständer S, Simpson EL, Guttman-Yassky E, Thyssen JP, Kabashima K, Ball SG, et al.Клиническая значимость кожной боли при атопическом дерматите. J Препараты Дерматол. (2020) 19: 921–6. doi: 10.36849/JDD.2020.5498

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

10. Волленберг А., Барбаро С., Бибер Т., Кристен-Заех С., Делеран М., Финк-Вагнер А. и соавт. Основанные на консенсусе европейские рекомендации по лечению атопической экземы (атопического дерматита) у взрослых и детей: часть I. J Eur Acad Dermatol Venereol. (2018) 32: 657–82. Опечатка в: J Eur Acad Dermatol Venereol .(2019) 33:1436. doi: 10.1111/jdv.14891

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

11. Волленберг А., Барбаро С., Бибер Т., Кристен-Заех С., Делеран М., Финк-Вагнер А. и соавт. Основанные на консенсусе европейские рекомендации по лечению атопической экземы (атопического дерматита) у взрослых и детей: часть II. J Eur Acad Dermatol Venereol. (2018) 32:850–78. doi: 10.1111/jdv.14888

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

15.Чой Дж. Э., Ди Нардо А. Нейрогенное воспаление кожи. Семин Иммунопатол. (2018) 40: 249–59. doi: 10.1007/s00281-018-0675-z

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

16. Йосипович Г., Бернхард Д.Д. Клиническая практика. Хронический зуд. N Engl J Med. (2013) 368:1625–34. дои: 10.1056/NEJMcp1208814

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

17. Томинага М., Огава Х., Такамори К. Снижение продукции семафорина 3А в пораженной коже при атопическом дерматите. Бр J Дерматол. (2008) 158:842–4. doi: 10.1111/j.1365-2133.2007.08410.x

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

18. Гусева Д., Рюдрих У., Котник Н., Геринг М., Пацинакидис Н., Агелопулос К. и соавт. Ветвление сенсорных нейронов связано с BDNF-позитивными эозинофилами при атопическом дерматите. Clin Exp Аллергия. (2020) 50: 577–84. doi: 10.1111/cea.13560

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

19.Данфорд П.Дж., Уильямс К.Н., Десаи П.Дж., Карлссон Л., МакКуин Д., Турмонд Р.Л. Антагонисты гистаминовых рецепторов h5 превосходят традиционные антигистаминные препараты в ослаблении экспериментального зуда. J Allergy Clin Immunol. (2007) 119:176–83. doi: 10.1016/j.jaci.2006.08.034

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

20. Werfel T, Layton G, Yeadon M, Whitlock L, Osterloh I, Jimenez P, et al. Эффективность и безопасность антагониста гистаминовых рецепторов H 4 ZPL-3893787 у больных атопическим дерматитом. J Allergy Clin Immunol. (2019) 143:1830–7.e4. doi: 10.1016/j.jaci.2018.07.047

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

22. Гизелер Ф., Унгефрорен Х., Сеттмахер У., Холленберг М.Д., Кауфманн Р. Активируемые протеиназой рецепторы (PAR) – основное внимание уделяется взаимодействиям между рецепторами и их физиологическому и патофизиологическому воздействию. Сигнал сотовой связи. (2013) 11:86. дои: 10.1186/1478-811X-11-86

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

23.Steinhoff M, Neisius U, Ikoma A, Fartasch M, Heyer G, Skov PS, et al. Активируемый протеиназой рецептор-2 опосредует зуд: новый путь зуда кожи человека. Дж. Неврологи. (2003) 23:6176–80. doi: 10.1523/JNEUROSCI.23-15-06176.2003

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

24. Buhl T, Ikoma A, Kempkes C, Cevikbas F, Sulk M, Buddenkotte J, et al. Активируемый протеазой рецептор-2 регулирует нейроэпидермальную связь при атопическом дерматите. Фронт Иммунол. (2020) 11:1740. doi: 10.3389/fimmu.2020.01740

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

25. Бриот А., Дерайсон С., Лакруа М., Боннар С., Робин А., Бессон С. и другие. Калликреин 5 индуцирует поражения, подобные атопическому дерматиту, посредством PAR2-опосредованной экспрессии стромального лимфопоэтина тимуса при синдроме Нетертона. J Exp Med. (2009) 206:1135–47. doi: 10.1084/jem.20082242

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

26.Чжао Дж., Мунанаири А., Лю С.Ю., Чжан Дж., Ху Л., Ху М. и др. par2 опосредует зуд посредством передачи сигналов trpv3 в кератиноцитах. J Инвест Дерматол. (2020) 140:1524–32. doi: 10.1016/j.jid.2020.01.012

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

27. Уилсон С.Р. Л. Батиа Л.М. Битти К. Катиба Г.Е. Макклейн С.П. Цитокин атопического дерматита TSLP, происходящий из эпителиальных клеток, активирует нейроны, вызывая зуд. Сотовый. (2013) 155:285–95. doi: 10.1016/j.cell.2013.08.057

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

28. Liu B, Tai Y, Achanta S, Kaelberer MM, Caceres AI, Shao X, et al. Передача сигналов IL-33/ST2 возбуждает сенсорные нейроны и опосредует реакцию зуда в мышиной модели контактной аллергии на ядовитый плющ. Proc Natl Acad Sci U S A. (2016) 113:E7572–9. doi: 10.1073/pnas.1606608113

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

29. Steinhoff M, Vergnolle N, Young SH, Tognetto M, Amadesi S, Ennes HS, et al.Агонисты рецептора 2, активируемого протеиназой, вызывают воспаление по нейрогенному механизму. Нац. мед. (2000) 6:151–8. дои: 10.1038/72247

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

30. Azimi E, Reddy VB, Pereira PJS, Talbot S, Woolf CJ, Lerner EA. Вещество p активирует связанные с mas рецепторы, связанные с G-белком, вызывая зуд. J Allergy Clin Immunol. (2017) 140:447–53.e3. doi: 10.1016/j.jaci.2016.12.980

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

31.Meixiong J, Anderson M, Limjunyawong N, Sabbagh MF, Hu E, Mack MR, et al. Активация экспрессируемых тучными клетками рецепторов, связанных с G-белком, вызывает негистаминэргический зуд. Иммунитет. (2019) 50:1163–71.e5. doi: 10.1016/j.immuni.2019.03.013

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

32. Ständer S, Spellman MC, Kwon P, Yosipovitch G. Антагонист рецептора NK1 серлопитант для лечения хронического зуда. Экспертное заключение по расследованию наркотиков. (2019) 28:659–66. дои: 10.1080/13543784.2019.1638910

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

33. Welsh SE, Xiao C, Kaden AR, Brzezynski JL, Mohrman MA, Wang J, et al. Антагонист рецептора нейрокинина-1 традипитант оказывает неоднозначное влияние на зуд при атопическом дерматите: результаты рандомизированного клинического исследования EPIONE. J Eur Acad Dermatol Venereol. (2020) 35:e338–40. дои: 10.1101/2020.06.21.20136911

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

34.Антунес С., Торрес М.Дж., Лопес С., Родригес-Пена Р., Бланка М., Майорга С. и др. Пептид, родственный гену кальцитонина, модулирует интерлейкин-13 в циркулирующих кожных ассоциированных с лимфоцитами антиген-позитивных Т-клетках у пациентов с атопическим дерматитом. Бр J Дерматол. (2009) 161:547–53. doi: 10.1111/j.1365-2133.2009.09318.x

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

35. Oetjen LK, Mack MR, Feng J, Whelan TM, Niu H, Guo CJ, et al. Сенсорные нейроны кооптируют классические иммунные сигнальные пути для опосредования хронического зуда. Сотовый. (2017) 171: 217–28.e13. doi: 10.1016/j.cell.2017.08.006

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

36. Campion M, Smith L, Gatault S, Métais C, Buddenkotte J, Steinhoff M. Интерлейкин-4 и интерлейкин-13 вызывают царапание у мышей. Опыт Дерматол. (2019) 28:1501–4. doi: 10.1111/exd.14034

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

37. Cevikbas F, Wang X, Akiyama T, Kempkes C, Savinko T, Antal A, et al.Рецептор IL-31, экспрессируемый сенсорными нейронами, опосредует зуд, зависящий от Т-хелперных клеток: участие TRPV1 и TRPA1. J Allergy Clin Immunol. (2014) 133:448–60. doi: 10.1016/j.jaci.2013.10.048

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

38. Чевикбас Ф., Лернер Э.А. Физиология и патофизиология зуда. Physiol Rev. (2020) 100:945–82. doi: 10.1152/physrev.00017.2019

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

39.Howell MD, Kim BE, Gao P, Grant AV, Boguniewicz M, Debenedetto A, et al. Цитокиновая модуляция экспрессии филаггрина при атопическом дерматите в коже. J Allergy Clin Immunol. (2007) 120:150–5. doi: 10.1016/j.jaci.2007.04.031

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

40. Morizane S, Yamasaki K, Kajita A, Ikeda K, Zhan M, Aoyama Y, et al. Цитокины Th3 увеличивают экспрессию и функцию калликреина 7 у пациентов с атопическим дерматитом. J Allergy Clin Immunol. (2012) 130:259–61.e1. doi: 10.1016/j.jaci.2012.03.006

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

41. Guo CJ, Mack MR, Oetjen LK, Trier AM, Council ML, Pavel AB, et al. Калликреин 7 способствует развитию зуда, связанного с атопическим дерматитом, независимо от воспаления кожи. J Инвест Дерматол. (2020) 140:1244–52.e4. doi: 10.1016/j.jid.2019.10.022

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

42. Мойл М., Чевикбас Ф., Харден Дж.Л., Гуттман-Ясский Э.Понимание иммунного ландшафта при атопическом дерматите: эпоха биологических препаратов и новых терапевтических подходов. Опыт Дерматол. (2019) 28:756–68. doi: 10.1111/exd.13911

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

43. Feld M, Garcia R, Buddenkotte J, Katayama S, Lewis K, Muirhead G, et al. Ассоциированный с зудом и Th3 цитокин IL-31 способствует росту чувствительных нервов. J Allergy Clin Immunol. (2016) 138:500–8.e24. doi: 10.1016/j.jaci.2016.02.020

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

44. Sonkoly E, Muller A, Lauerma AI, Pivarcsi A, Soto H, Kemeny L, et al. IL-31: новая связь между Т-клетками и зудом при атопическом воспалении кожи. J Allergy Clin Immunol. (2006) 117:411–7. doi: 10.1016/j.jaci.2005.10.033

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

45. Pereira MP, Steinke S, Zeidler C, Forner C, Riepe C, Augustin M, et al. Европейская академия дерматологии и венерологии Европейский проект почесухи: консенсус экспертов по определению, классификации и терминологии хронической почесухи. J Eur Acad Dermatol Venereol. (2018) 32:1059–65. doi: 10.1111/jdv.14570

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

48. Томинага М., Огава Х., Такамори К. Возможная роль эпидермальных опиоидных систем в зуде при атопическом дерматите. J Инвест Дерматол. (2007) 127:2228–35. doi: 10.1038/sj.jid.5700942

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

49. Phan NQ, Lotts T, Antal A, Bernhard JD, Ständer S.Системные агонисты каппа-опиоидных рецепторов в лечении хронического зуда: обзор литературы. Acta Derm Venereol. (2012) 92:555–60. дои: 10.2340/00015555-1353

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

50. Вечорек А., Краевский П., Козел-Галчиньска М., Шепетовский Ю.К. Экспрессия опиоидных рецепторов в коже гемодиализных больных с уремическим зудом. J Eur Acad Dermatol Venereol. (2020) 34:2368–72. дои: 10.1111/jdv.16360

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

51. Kardon AP, Polgar E, Hachisuka J, Snyder LM, Cameron D, Savage S, et al. Динорфин действует как нейромодулятор, подавляя зуд в задних рогах спинного мозга. Нейрон. (2014) 82:573–86. doi: 10.1016/j.neuron.2014.02.046

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

53. Elliott G, Vanwersch R, Soeberdt M, Metze D, Lotts T, Ständer S, et al.Налфурафин для местного применения оказывает противовоспалительное и противозудное действие на модели AD у мышей. J Dermatol Sci. (2016) 84:351–54. doi: 10.1016/j.jdermsci.2016.09.008

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

56. Симпсон Э.Л., Бибер Т., Гуттман-Ясский Э., Бек Л.А., Бловельт А., Корк М.Дж. и соавт. Два исследования 3 фазы дупилумаба по сравнению с плацебо при атопическом дерматите. N Engl J Med. (2016) 375:2335–48. дои: 10.1056/NEJMoa1610020

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

57.Сильверберг Дж.И., Йосипович Г., Симпсон Э.Л., Ким Б.С., Ву Дж.Дж., Эккерт Л. и соавт. Лечение дупилумабом приводит к раннему и устойчивому уменьшению зуда у подростков и взрослых с атопическим дерматитом средней и тяжелой степени: анализ рандомизированных исследований фазы 3 SOLO 1 и SOLO 2, AD ADOL и CHRONOS. J Am Acad Дерматол. (2020) 82:1328–36. doi: 10.1016/j.jaad.2020.02.060

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

58. Paller AS, Siegfried EC, Thaci D, Wollenberg A, Cork MJ, Arkwright PD, et al.Эффективность и безопасность дупилумаба в сочетании с кортикостероидами для местного применения у детей в возрасте от 6 до 11 лет с тяжелым атопическим дерматитом: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование 3 фазы. J Am Acad Дерматол. (2020) 83:1282–93. Опечатка в: J Am Acad Dermatol . (2020). doi: 10.1016/j.jaad.2020.06.054

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

59. Хендрикс А.Дж., Йосипович Г., Ши В.Ю. Применение дупилумаба при дерматологических заболеваниях, помимо атопического дерматита — систематический обзор. J Лечение дерматолога. (2019) 12:1–10. дои: 10.1080/09546634.2019.1689227

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

61. Wollenberg A, Blauvelt A, Guttman-Yassky E, Worm M, Lynde C, Lacour JP, et al. Тралокинумаб при атопическом дерматите средней и тяжелой степени: результаты двух 52-недельных рандомизированных двойных слепых многоцентровых плацебо-контролируемых исследований III фазы (ECZTRA 1 и ECZTRA 2). Бр J Дерматол. (2020) 184: 437–49. дои: 10.1111/bjd.19574

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

62. Silverberg JI, Toth D, Bieber T, Alexis AF, Elewski BE, Pink AE, et al. Тралокинумаб плюс топические кортикостероиды для лечения атопического дерматита средней и тяжелой степени: результаты двойного слепого, рандомизированного, многоцентрового, плацебо-контролируемого исследования III фазы ECZTRA 3. Бр J Дерматол. (2020) 184: 450–63. doi: 10.1111/bjd.19573

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

63.Гуттман-Ясский Э., Бловельт А., Эйхенфилд Л.Ф., Паллер А.С., Армстронг А.В., Дрю Дж. и соавт. Эффективность и безопасность лебрикизумаба, высокоаффинного ингибитора интерлейкина-13, у взрослых с атопическим дерматитом средней и тяжелой степени: рандомизированное клиническое исследование фазы 2b. JAMA Дерматол. (2020) 156:411–20. doi: 10.1001/jamadermatol.2020.0079

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

64. Ruzicka T, Hanifin JM, Furue M, Pulka G, Mlynarczyk I, Wollenberg A, et al.Антитело к рецептору интерлейкина-31 при атопическом дерматите. N Engl J Med. (2017) 376:826–35. дои: 10.1056/NEJMoa1606490

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

65. Silverberg JI, Pinter A, Pulka G, Poulin Y, Bouaziz JD, Wollenberg A, et al. Рандомизированное исследование фазы 2B применения немолизумаба у взрослых с атопическим дерматитом средней и тяжелой степени и выраженным зудом. J Allergy Clin Immunol. (2020) 145:173–82. doi: 10.1016/j.jaci.2019.08.013

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

66. Кабасима К., Мацумура Т., Комадзаки Х., Кавасима М., Исследовательская группа Nemolizumab-JP01. Испытание немолизумаба и местных средств для лечения атопического дерматита с зудом. N Английский J Med . (2020). 383: 141–50. дои: 10.1056/NEJMoa1917006

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

67. Kabashima K, Furue M, Hanifin JM, Pulka G, Wollenberg A, Galus R, et al. Немолизумаб у пациентов с атопическим дерматитом средней и тяжелой степени: рандомизированное долгосрочное расширенное исследование II фазы. J Allergy Clin Immunol. (2018) 142:1121–30.e7. doi: 10.1016/j.jaci.2018.03.018

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

68. Ständer S, Yosipovitch G, Legat FJ, Lacour JP, Paul C, Narbutt J, et al. Испытание немолизумаба при узловатой почесухе средней и тяжелой степени. N Engl J Med. (2020) 382: 706–16. дои: 10.1056/NEJMoa16

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

70. Симпсон Э.Л., Лакур Дж.П., Спелман Л., Галимберти Р., Эйхенфилд Л.Ф., Биссоннетт Р. и соавт.Барицитиниб у пациентов с атопическим дерматитом средней и тяжелой степени и неадекватным ответом на топические кортикостероиды: результаты двух рандомизированных исследований III фазы монотерапии. Бр J Дерматол. (2020) 183: 242–55. дои: 10.1111/bjd.18898

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

71. Райх К., Кабашима К., Перис К., Сильверберг Дж.И., Эйхенфилд Л.Ф., Бибер Т. и соавт. Эффективность и безопасность барицитиниба в сочетании с топическими кортикостероидами для лечения атопического дерматита средней и тяжелой степени: рандомизированное клиническое исследование. JAMA Дерматол. (2020) 156:1333–43. doi: 10.1001/jamadermatol.2020.3260

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

72. Guttman-Yassky E, Thaci D, Pangan AL, Hong HC, Papp KA, Reich K, et al. Упадацитиниб у взрослых с атопическим дерматитом средней и тяжелой степени: 16-недельные результаты рандомизированного плацебо-контролируемого исследования. J Allergy Clin Immunol. (2020) 145:877–84. doi: 10.1016/j.jaci.2019.11.025

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

73.Симпсон Э.Л., Синклер Р., Форман С., Волленберг А., Ашофф Р., Корк М. и др. Эффективность и безопасность аброцитиниба у взрослых и подростков с атопическим дерматитом средней и тяжелой степени (JADE MONO-1): многоцентровое двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование 3 фазы. Ланцет. (2020) 396: 255–266. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30732-7

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

74. Silverberg JI, Simpson EL, Thyssen JP, Gooderham M, Chan G, Feeney C, et al.Эффективность и безопасность аброцитиниба у пациентов с атопическим дерматитом средней и тяжелой степени: рандомизированное клиническое исследование. JAMA Дерматол. (2020) 156: 863–73. doi: 10.1001/jamadermatol.2020.1406

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

75. Симпсон Э.Л., Парнс Дж.Р., Ше Д., Крауч С., Рис В., Мо М. и другие. Тезепелумаб, моноклональное антитело против тимического стромального лимфопоэтина, при лечении атопического дерматита средней и тяжелой степени: рандомизированное клиническое исследование фазы 2а. J Am Acad Дерматол. (2019) 80:1013–21. doi: 10.1016/j.jaad.2018.11.059

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

78. Фишбейн С., Джамал А., Мунера С., Вен В., Мензаги Ф., исследователи KALM-1. Испытание фазы 3 дифеликефалина у пациентов с зудом, находящихся на гемодиализе. N Английский J Med . (2020). 382: 222–32. дои: 10.1056/NEJMoa1912770

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

79. Paller AS, Tom WL, Lebwohl MG, Blumenthal RL, Boguniewicz M, Call RS, et al.Эффективность и безопасность мази кризаборола, нового нестероидного ингибитора фосфодиэстеразы 4 (ФДЭ4) для местного лечения атопического дерматита (АД) у детей и взрослых. J Am Acad Дерматол. (2016) 75:494–503.e6. Опечатка в: J Am Acad Dermatol . (2017). 76:777. doi: 10.1016/j.jaad.2016.05.046

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

80. Йосипович Г., Голд Л.Ф., Лебвол М.Г., Сильверберг Д.И., Таллман А.М., Зейн Л.Т. Раннее облегчение зуда при атопическом дерматите с помощью мази кризаборола, нестероидного ингибитора фосфодиэстеразы 4. Acta Derm Venereol. (2018) 98:484–9. дои: 10.2340/00015555-2893

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

83. Smith SH, Jayawickreme C, Rickard DJ, Nicodeme E, Bui T, Simmons C и др. Тапинароф является естественным агонистом AhR, устраняющим воспаление кожи у мышей и людей. Дж Инвест Дерматол . (2017) 137:2110–9. doi: 10.1016/j.jid.2017.05.004

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

85.Пепперс Дж., Паллер А.С., Маэда-Чубачи Т., Ву С., Роббинс К., Галлахер К. и др. Фаза 2, рандомизированное исследование по подбору дозы тапинароф (крем GSK2894512) для лечения атопического дерматита. J Am Acad Дерматол. (2019) 80:89–98.e3.doi: 10.1016/j.jaad.2018.06.047

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

86. Голд Л.С., Бхатия Н., Таллман А.М., Рубинштейн Д.С. Фаза IIb, рандомизированное клиническое исследование крема тапинароф для лечения бляшечного псориаза: вторичная эффективность и результаты, о которых сообщают пациенты. J Am Acad Дерматол. (2020) 84:624–31.doi: 10.1016/j.jaad.2020.04.181

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Этот постоянный кожный зуд может быть дерматитом. Вот руководство по лечению состояния

Зимний сезон уже здесь. С наступлением холодов люди сталкиваются с множеством проблем с кожей, в том числе с сухостью, трещинами, зудом и перхотью. Состояние, называемое дерматитом, представляет собой раздражение кожи, которое также может вызывать волдыри, корки, покраснение кожи и сыпь.

Посмотрим правде в глаза, это не поможет, когда вам нужно пойти на вечеринку и иметь перхоть!

Дерматит, однако, не только сезонный. Общий термин для воспаления кожи, это может быть неудобное состояние, которое может длиться в течение длительного времени для людей или обостряться в зависимости от циклических изменений или стресса.

Исследование, опубликованное в HHS Public Access, показало, что исследователи с помощью клинических и физиологических средств установили, что психологический стресс вносит значительный вклад в заболевание AD (атопический дерматит) благодаря его прямому и косвенному влиянию на иммунный ответ, экспрессию нейропептидов кожи и барьерная функция кожи.

Другое исследование, опубликованное в журнале PLOS One , показало, что воздействие метеорологических переменных и загрязнителей воздуха связано с симптомами атопического дерматита у маленьких детей.

Дерматит может быть различных типов…

1. Атопический дерматит
Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) определяет атопический дерматит как вызванный нарушением функции Т-клеток и повышением концентрации IgE в сыворотке крови человека. .

По данным ВОЗ, это состояние обычно проходит спонтанно в возрасте от 5 до 8 лет, но может продолжаться и во взрослом возрасте.Также известная как экзема, она вызывает грубые участки сухой кожи, которые могут сильно чесаться.

Как лечить атопический дерматит

  • Исследование, опубликованное в журнале Allergy, Asthma & Immunology Research , показало, что варианты лечения АЭ включают стандартное медикаментозное лечение фармацевтическими средствами, такими как топические стероиды и топические иммуномодуляторы, адъювантная терапия и последующее базовое лечение, такое как использование смягчающих средств.
  • В исследовании также подчеркивается необходимость избегать провоцирующих и/или усугубляющих факторов, которые приводят к зуду, таких как шерстяная одежда, эмоциональный стресс и некомфортные климатические условия.
Знаете ли вы, что стресс может спровоцировать кожную аллергию?

2. Контактный дерматит
Обычно это происходит, когда вещество попадает на кожу и вызывает аллергическую реакцию или раздражение. По данным ВОЗ, эту форму дерматита могут вызывать как раздражители, так и аллергены. Это может быть вызвано длительным воздействием химических веществ, таких как мыло, моющие средства и растворители.

Аллергический контактный дерматит, по определению ВОЗ, представляет собой форму гиперчувствительности замедленного типа и может быть вызван растениями, красителями, резиновой косметикой и местными лекарствами.

Читайте также: 4 индийских бренда средств по уходу за кожей, не содержащих химикатов, которым вы должны следовать в 2020 году

Как лечить контактный дерматит в зависимости от факторов пациента и заболевания.

  • Кроме того, ВОЗ рекомендует использовать смягчающие кремы и воздерживаться от использования абразивного мыла и раздражающих средств.
  • 3.Себорейный дерматит
    Перхоть — это жирная, шелушащаяся сыпь, преимущественно поражающая кожу головы, которая, по данным ВОЗ, является самой легкой формой себорейного дерматита. Его также можно найти в центральной части лица и груди.

    Более агрессивная форма, при которой появляются поражения, рассматривается как ранний кожный индикатор ВИЧ-инфекции.

    Чрезмерная перхоть может быть формой себорейного дерматита.
    Изображение предоставлено Shutterstock

    Как лечить себорейный дерматит

    • Исследование, опубликованное в Journal of Clinical and Investigative Dermatology, , показало, что эффективное лечение себорейного дерматита и перхоти требует устранения симптомов с помощью противогрибковых и противовоспалительных средств. лечение, улучшение сопутствующих симптомов, таких как зуд, и общее состояние кожи головы и кожи, что помогает поддерживать ремиссию.

    Итак, без лишних слов, примите необходимые меры и попрощайтесь с этим зудящим дерматитом.

    Атопический дерматит у собак и кошек

    Атопический дерматит: симптомы и лечение

    Атопический дерматит — зудящее кожное заболевание собак и кошек. При этом состоянии аллергическая реакция возникает при вдыхании животным переносимых по воздуху веществ (пыльца, домашняя пыль) или проглатывании вещества, к которому они чувствительны. Аллергическая реакция заставляет животное тереться, лизать, кусать или царапать.В отличие от человека, животные с атопическим дерматитом лишь изредка кашляют, чихают или болеют астмой. Вместо этого они чешутся.

    Симптомы

    Зуд может локализоваться на определенных участках или может охватывать все тело. Обычно поражаются стопы, лицо, уши, подмышки и передние конечности. Это отличается от аллергии на блох, когда обычно поражаются круп, хвост, пах и бедра. Около половины животных с атопическим дерматитом также будут иметь аллергию на блох и симптомы обоих заболеваний.

    Лечение

    Атопический дерматит, вызванный пищевой реакцией, можно вылечить, в то время как атопический дерматит, вызванный переносимыми по воздуху веществами, нельзя, но в большинстве случаев можно контролировать с помощью лекарств. Обычно для лечения атопического дерматита используют препараты кортизона типа

    (стероиды). Это очень эффективные противовоспалительные, противозудные препараты. Однако стероиды имеют больше побочных эффектов (чрезмерное употребление алкоголя, мочеиспускание и прием пищи, а также повышенная восприимчивость к инфекциям), чем другие виды лечения.

    При длительном применении без присмотра стероиды также могут сократить продолжительность жизни вашего питомца. К сожалению, стероиды могут быть единственным лечением, которое поможет контролировать симптомы вашего питомца. Если вы не хотите, чтобы ваш питомец принимал стероиды в течение длительного времени, или если он их не переносит, есть альтернативы.

    Антигистаминные препараты в сочетании с незаменимыми жирными кислотами (НЖК) контролируют 10-25% животных с атопическим дерматитом, вызванным переносимыми по воздуху аллергенами. У них гораздо меньше побочных эффектов (только головокружение), чем у стероидов.НЖК работают лучше в сочетании с антигистаминными препаратами, чем каждый из них по отдельности. EFAs не имеют побочных эффектов, но их действие может занять до 60 дней. Эти продукты, однако, не помогают при пиодермиях (бактериальных кожных инфекциях), инфекциях Malassezia (дрожжевых инфекциях), наружном отите (ушных инфекциях), кожных неблагоприятных пищевых реакциях или аллергии на блох.

    Аллергенспецифическая иммунотерапия (АСИТ) является ЕДИНСТВЕННЫМ доступным в настоящее время методом, который помогает УЛУЧШИТЬ здоровье иммунной системы (по сравнению с аллерген-специфической иммунотерапией).маскирующие симптомы). АСИТ включает серию инъекций, содержащих определенные переносимые по воздуху (не пищевые) антигены (аллергены), к которым чувствителен ваш питомец.

    Чтобы определить специфическую воздушно-капельную аллергию вашего питомца, проводится внутрикожный тест на аллергию (IDAT). IDAT — это метод, при котором небольшое количество аллергенов вводится под кожу. Затем кожу оценивают на наличие любых реакций, чтобы определить, какие переносимые по воздуху аллергены влияют на вашего питомца.

    Как только мы определим аллергены, вы можете попробовать избегать их.Однако в подавляющем большинстве случаев (99%) избегание не работает. АСИТ позволяет снизить чувствительность вашего питомца к этим переносимым по воздуху аллергенам.

    Около 60-70% случаев атопического дерматита, вызванного переносимыми по воздуху аллергенами, реагируют на АСИТ (либо не требующие других лекарств, либо менее сильнодействующие препараты, чем ранее). АСИТ стимулирует собственный защитный механизм

    (иммунную систему) вашего питомца, который останавливает или смягчает аллергическую реакцию. Инъекции необходимо делать каждые 7-21 день в течение жизни вашего питомца .Поскольку действие инъекций от аллергии зависит от иммунной системы, для того, чтобы они стали эффективными, может потребоваться 6-12 месяцев.

    Животные с атопическим дерматитом склонны к вторичным кожным инфекциям, ушным инфекциям и Malassezia (дрожжевым) инфекциям и часто имеют чувствительную кожу. Любая кожная инфекция, раздражающее вещество или блохи усугубят аллергическое состояние и могут вызвать обострение в контролируемых случаях. По этим причинам необходимо регулярно проводить борьбу с блохами, тщательное купание и ополаскивание.Для лечения любых вторичных инфекций могут потребоваться антибиотики и/или противогрибковые препараты.

    Герпетиформный дерматит (DH) | Причины и лечение

    Что такое герпетиформный дерматит?

    Герпетиформный дерматит (ГД) — кожное заболевание, вызывающее очень зудящую сыпь. Это связано с непереносимостью глютена, природного вещества (белка), содержащегося в определенных продуктах. Глютен есть в пшенице, ржи и ячмене. Непереносимость глютена также вызывает состояние кишечника, называемое глютеновой болезнью, которая тесно связана с DH.

    Что вызывает герпетиформный дерматит?

    Причиной ДГ является непереносимость глютена. В этом состоянии ваше тело реагирует на глютен в пище. Непереносимость глютена также иногда называют чувствительностью к глютену.

    Люди с непереносимостью глютена имеют своего рода аллергию на глютен, но это не то же самое, что обычная пищевая аллергия. При непереносимости глютена глютен каким-то образом заставляет иммунную систему вашего организма реагировать против собственных органов организма. Это вместо того, чтобы делать то, что обычно делает иммунная система, то есть защищаться от инфекций и т. д.Это может привести к различным симптомам в разных частях тела. При DH поражается ваша кожа.

    Точно неизвестно, что в первую очередь вызывает непереносимость глютена.

    Непереносимость глютена также обычно вызывает воспаление в кишечнике (в тонком кишечнике). Когда это происходит, это называется целиакией. Большинство людей с DH имеют некоторую степень глютеновой болезни. Однако у них могло не быть никаких заметных симптомов, и их целиакия могла быть не диагностирована.Подробнее см. в отдельной брошюре под названием «Глютеновая болезнь».

    Остальная часть брошюры посвящена DH.

    У кого развивается герпетиформный дерматит?

    • Примерно у 1 из 10 000 человек есть DH. Примерно 1 из 8 человек с глютеновой болезнью будет иметь DH.
    • DH чаще встречается у мужчин, чем у женщин, и обычно начинается в возрасте 30-50 лет, хотя может возникнуть в любом возрасте.

    Каковы симптомы герпетиформного дерматита?

    Очень зудящая сыпь.Он может поражать любую часть вашей кожи, но обычно на локтях, коленях, ягодицах и коже головы. Сыпь обычно появляется на обеих сторонах тела одновременно (симметрично). Сыпь имеет волдыри и/или приподнятые пятна (папулы), но волдыри обычно соскабливают, оставляя струпья. До появления волдырей в этом месте может быть жжение или покалывание.

    Сыпь может меняться от недели к неделе, но обычно не проходит без лечения.

    Сыпь при герпетиформном дерматите

    У вас также могут быть симптомы глютеновой болезни, такие как симптомы со стороны живота или необъяснимая усталость.Однако у некоторых людей с глютеновой болезнью симптомы мало выражены, и ДГ может быть первым признаком целиакии.

    Как диагностируется герпетиформный дерматит?

    Существуют различные кожные заболевания, которые вызывают зудящую сыпь с волдырями, поэтому для достоверной диагностики DH необходим тест. Тест представляет собой биопсию кожи. Это включает в себя взятие небольшого образца кожи под местной анестезией. Образец исследуют под микроскопом в лаборатории с помощью специального теста для поиска антител, называемых IgA.Этот тест может надежно диагностировать DH.

    Если есть подозрение на DH, вам, как правило, также предложат пройти обследование на целиакию. Анализы крови могут помочь определить вероятность целиакии. Если анализы крови положительны, вам может быть предложено исследование кишечника (биопсия для взятия образца слизистой оболочки кишечника), которое может подтвердить наличие у вас глютеновой болезни.

    Как лечится герпетиформный дерматит?

    Существует два метода лечения ДГ:

    Диета

    В долгосрочной перспективе безглютеновая диета постепенно ослабит симптомы ДГ и может полностью вылечить ДГ.(Эта диета также лечит глютеновую болезнь.) Однако для улучшения DH диетой могут потребоваться месяцы или годы. Поэтому для контроля над кожными симптомами часто требуется медикаментозное лечение. Дополнительную информацию о безглютеновой диете см. в отдельной брошюре под названием «Диета для больных целиакией». В Великобритании дополнительную информацию также можно получить от компании Celiac UK — см. раздел «Дополнительная литература и ссылки» ниже.

    Лекарство

    Лекарство помогает быстро справиться с сыпью. Обычным лекарством от DH является дапсон.Дапсон часто останавливает зуд в течение двух дней. Дапсон может иметь побочные эффекты, включая анемию. Поэтому во время приема необходимы регулярные осмотры и анализы крови.

    Дапсон используется для лечения определенных кожных заболеваний, включая DH. Как именно это работает, неизвестно. Тем не менее, он, по-видимому, обладает противовоспалительным и антибактериальным действием. При DH, вероятно, полезно противовоспалительное действие.

    Если вы не можете принимать дапсон или у вас есть побочные эффекты от него, доступны другие альтернативные лекарства, например сульфасалазин или сульфапиридин.

    Возможны ли осложнения?

    DH сам по себе обычно не вызывает осложнений. Однако непереносимость глютена и глютеновая болезнь, если их не лечить, могут привести к заболеванию и возможным осложнениям. Большинство этих проблем можно предотвратить или вылечить, соблюдая безглютеновую диету, которая лечит как DH, так и целиакию.

    Каков прогноз?

    При отсутствии лечения DH имеет тенденцию к обострению и ослаблению тяжести, но обычно продолжается.

    При лечении прогноз (прогноз) очень хороший, так как DH проходит с помощью лекарств и безглютеновой диеты.Дапсон обычно быстро устраняет сыпь. Безглютеновая диета помогает дольше — может потребоваться год или больше, чтобы получить полную пользу. Около 8 из 10 человек с DH имеют хорошие результаты от диеты, поэтому они могут либо прекратить прием дапсона, либо уменьшить дозу.

    Папулезный дерматит: недооцененное состояние

    Папулезный дерматит или подострая почесуха — это часто неправильно диагностируемое состояние, которое классически описывается в Европе как наличие первичных папулезных зудящих поражений. Он представлен поражениями, которые часто возникают симметрично на разгибательных поверхностях конечностей, шее, нижней части туловища и ягодицах.Еще одним общим термином для папулезного дерматита является болезнь «зудящая красная шишка». Папулезный дерматит является нашим предпочтительным термином для описания этого заболевания, поскольку он подчеркивает папулезные поражения, экзематозную природу и интенсивный зуд, типичный для состояния, которое классически поражает пациентов в позднем среднем возрасте. Он подпадает под категорию почесухи, которая является обозначением, используемым для обозначения категории дерматологического заболевания, представленного зудящими кожными поражениями, которые могут быть папулезными и/или узловатыми. Почесуху можно разделить на три категории: острая (папулезная крапивница/укусы насекомых), подострая (папулезный дерматит) и хроническая почесуха (узловатая почесуха).Папулезный дерматит может длиться от нескольких месяцев до нескольких лет и часто не поддается традиционной терапии. Гистологические признаки папулезного дерматита включают спонгиоз и поверхностный и глубокий периваскулярный мононуклеарно-клеточный инфильтрат с эозинофилами. Если первичные поражения не идентифицированы, это приводит к оценке несвязанных состояний, включая скрытые злокачественные новообразования, сахарный диабет, заболевания печени и почек, но их дифференцируют по наличию первичных поражений [1-4].

    Одна из основных проблем папулезного дерматита заключается в дифференциальной диагностике.В исследовании с участием 12 пациентов был получен подробный анамнез пациентов с зудящими эритематозными папулами и атопическими признаками, а также биопсия кожи, иммунофлуоресцентные исследования, пищевые пробы и пластыри. С клинической точки зрения зуд требует исключения герпетиформного дерматита, болезни Гровера и укусов клопов. Дерматопатологи могут описать этот паттерн как кожную реакцию гиперчувствительности, если местные кортикостероиды были назначены и маскировали эпидермальные изменения, или они могут интерпретировать эозинофилию как укус насекомого или реакцию на лекарство, что приводит к неадекватным действиям пациента, направленным врачом.Герпетиформный дерматит имеет положительные результаты иммунофлуоресцентных тестов [5].

    По нашему опыту диагноз папулезного дерматита почти никогда не ставится по направлению. Системные препараты часто отменяют, если патологоанатом указывает на необходимость исключить медикаментозное извержение. Лекарственные высыпания редко следует клинически путать с папулезным дерматитом. Нападение членистоногого — это термин, который патологоанатомы используют для описания гистологических особенностей укуса клопа. Гистологическая тканевая эозинофилия может вызвать эту интерпретацию.Тогда можно было бы проводить дезинсекцию и лечение чесотки с большими неоправданными расходами. У многих пациентов биопсия грудной клетки показывает гистологические признаки болезни Гровера (транзиторный акантозный дерматоз), но биопсия того же пациента, взятая из поражений спины, показывает гистологию папулезного дерматита, описанную выше, доказывающую связь обоих состояний у одного и того же пациента. Лечение компонента папулезного дерматита приводит к клиническому улучшению.

    Для лечения этого состояния использовалось множество местных средств, но они неодинаково эффективны и имеют только краткосрочные преимущества.Однако некоторые системные методы лечения оказались эффективными, включая нестероидное лечение и фототерапию. Было проведено ретроспективное исследование с участием 14 пациентов для оценки влияния нестероидной системной терапии на долгосрочный контроль папулезного дерматита. Системные препараты, протестированные для лечения среди пула пациентов, включали метотрексат (MTX), азатиоприн (AZA) и микофенолата мофетил (MM). Эти лекарства считались хорошей альтернативой фототерапии из-за неудобств, связанных с поездкой.Низкие дозы метотрексата хорошо переносились больными и позволяли добиться длительного контроля состояния. Азатиоприн также был эффективен в борьбе с папулезным дерматитом, но гематологические и желудочно-кишечные побочные эффекты, а также медленное начало действия делали его не оптимальным для длительного применения. Микофенолата мофетил может быть эффективен для контроля заболевания, но стоимость может ограничивать его использование у пожилых пациентов. Результаты показали, как нестероидное лечение, не включая фототерапию, может быть использовано для успешного лечения пациентов с папулезным дерматитом [6].Помимо этих иммунодепрессантов, циклоспорин также был испытан в качестве метода лечения. Он ингибирует активацию Т-клеток и продукцию ИЛ-2 путем ингибирования фермента в кальцийзависимых сигнальных процессах, что приводит к снижению продукции Т-хелперов, цитотоксических лимфоцитов и активирует CD4 и CD8 в эпидермисе. Был проведен ретроспективный обзор группы из 16 пациентов с папулезным дерматитом, получавших лечение циклоспорином. Уровень ответа составил 75%, при этом у 12 из 16 пациентов наблюдалось значительное улучшение с уменьшением количества поражений и экскориаций.Однако, когда пациенты прекращали прием препарата, у них часто возникали рецидивы. Большинству пациентов требовалось продолжение приема циклоспорина для предотвращения рецидива заболевания. Некоторые побочные эффекты циклоспорина включали нефротоксичность и артериальную гипертензию, что указывает на то, что его следует использовать в основном в случае рефрактерных пациентов, когда ни один другой метод лечения не был эффективен [7]. Был отчет о случае, который показал, как циклоспорин позволил полностью контролировать заболевание у 50-летней женщины с сахарным диабетом.После введения препарата наблюдалось почти полное исчезновение поражений, но они возвращались после прекращения приема препарата [1].

    Системные кортикостероиды, такие как преднизолон, эффективны для краткосрочного контроля поражений и облегчения симптомов у пациентов с папулезным дерматитом. Поскольку заболевание обычно длится от 2 до 3 лет, длительное применение системных кортикостероидов не оправдано, так как болезнь может возобновиться после прекращения приема. Альтернативой системной медикаментозной терапии для лечения пациентов с папулезным дерматитом может быть фототерапия, которая очень эффективна и имеет более длительные результаты.Клиническая картина папулезного дерматита показана на нижней части туловища субъекта с зудящими поражениями. Этот пациент был включен в исследование фототерапии папулезного дерматита. Исследование было проведено с участием 11 пациентов, которые прошли в общей сложности 17 курсов фототерапии, чтобы увидеть, насколько эффективны различные типы фототерапии для обеспечения долгосрочного контроля поражений и симптомов у пациентов с папулезным дерматитом. Были протестированы три типа фототерапии: псорален-УФ-А (ПУФА), УФ-А/УФ-В свет и только УФ-В.Результаты показали, что ПУВА-фототерапия давала наилучший ответ с наименьшим количеством процедур за кратчайший промежуток времени, но ПУВА-терапия в настоящее время не подходит для лечения этого доброкачественного состояния из-за риска развития меланомы. Во всех группах были пациенты, у которых со временем возник рецидив заболевания. Пациенты, получавшие УФ-А/УФ-В и только УФ-В, действительно продемонстрировали некоторое улучшение контроля над болезнью по мере прогрессирования лечения. В группе UVB было 2 пациента, которые показали полное очищение [2].Другое рандомизированное контролируемое исследование также было проведено с участием 33 пациентов, чтобы увидеть влияние PUVA на папулезный дерматит. Три группы лечения включали PUVA, среднюю дозу UVA1 (MD-UVA1) и узкополосное UVB (NB-UVB). Ни в одной из групп лечения не наблюдалось серьезных побочных эффектов. Результаты показали, что MD-UVA1 является более эффективным вариантом лечения папулезного дерматита по сравнению с NB-UVB.

    Leave a Reply

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.